PLOS ONE: Chrysin Inhibe tumor promotor inducida por MMP-9 expresión mediante el bloqueo AP-1 a través de represión de ERK y JNK en células de cáncer gástrico

Extracto

invasión celular es un mecanismo crucial de la metástasis del cáncer y los tumores malignos. Metaloproteinasa de la matriz 9 (MMP-9) es una importante enzima proteolítica implicada en el proceso de invasión de células de cáncer. Los altos niveles de expresión de MMP-9 en el cáncer gástrico correlación positiva con la agresividad del tumor y tienen una correlación negativa significativa con el tiempo de supervivencia de los pacientes. Recientemente, los mecanismos de supresión de MMP-9 por fitoquímicos son cada vez más investigado. Chrysin, una sustancia química natural en las plantas, se ha informado que suprime la metástasis tumoral. Sin embargo, los efectos de la crisina sobre la MMP-9 expresión en el cáncer gástrico no han sido bien estudiados. En el presente estudio, hemos probado los efectos de la crisina sobre la MMP-9 expresión en células de cáncer gástrico, y se determinó su mecanismo subyacente. Se examinaron los efectos de la crisina sobre la MMP-9 expresión y la actividad a través de RT-PCR, zimografía, estudio promotor, y el Western Blot en células AGS de cáncer gástrico humano. Chrysin inhibida de forbol-12-miristato 13-acetato (PMA) inducida por MMP-9 expresión en una forma dependiente de la dosis. Uso de AP-1 oligodesoxinucleótidos señuelo, confirmamos que AP-1 fue el factor transcripcional crucial para MMP-9 expresión. Chrysin bloqueado AP-1 a través de la supresión de la fosforilación de c-Jun y c-Fos través del bloqueo de los /2 y ERK1 /2 vías JNK1. Además, las células AGS pretratados con PMA mostraron un marcado aumento de la invasividad, el cual fue parcialmente abrogada por la crisina y el anticuerpo MMP-9. Nuestros resultados sugieren que la crisina puede ejercer al menos parte de su efecto contra el cáncer mediante el control de MMP-9 expresión a través de supresión de la actividad AP-1 a través de un bloque de las JNK1 /2 y ERK1 /2 vías de señalización en las células AGS de cáncer gástrico.

Visto: Xia Y, Lian S, Khoi PN, Yoon HJ, Joo YE, Chay KO, et al. (2015) Chrysin Inhibe tumor promotor inducida por MMP-9 expresión mediante el bloqueo AP-1 a través de represión de ERK y JNK vías en células de cáncer gástrico. PLoS ONE 10 (4): e0124007. doi: 10.1371 /journal.pone.0124007

Editor Académico: Pankaj K. Singh, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos

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