PLoS ONE: Prognostic merkitys matriksimetalloproteinaasi-7 mahasyövän Survival: Meta-analyysi

tiivistelmä

ennustetekijöiden rooli matriksimetalloproteinaasi-7 mahasyövän selviytyminen on laajalti tutkittu. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia. Meidän tavoitteena oli perustaa meta-analyysi päästä päätelmä ennustetekijöiden merkityksestä metalloproteinaasi-7 mahasyövän säilymiseen sekä sen yhdessä kliinis parametreja. Haimme suosittuja tietokantoja vuodesta 1988 lokakuuhun 2014 kerätä oikeutettuja vertaisarvioituja paperit käsitellään ennustetekijöiden vaikutus matriksimetalloproteinaasi-7 mahasyövän potilaiden selviytymisen. Casp tarkistuslista käytettiin laadun arviointi. Yhdistettiin riskisuhde (HR) selviytymisen ja kerroinsuhde (OR) varten yhdessä niiden 95%: n luottamusväli (CI) pidettiin yhteenveto mittauksia. Lopuksi, 1208 mahasyöpäpotilaista yhdeksästä tutkimuksiin otettiin mukaan meta-analyysi. Yhdistettiin HR arvio selviytyminen oli 2,01 (95% CI = 1,62-2,50, P < 0,001), joka osoitti merkittävää huono prognostisia vaikutus matriksimetalloproteinaasi-7. Herkkyysanalyysi havainneet dominancy mitään tutkimusta. Julkaisua ei bias havaittu mukaan Egger ja Begg testit. Kliinis arviointi paljasti, että korkeamman matriksimetalloproteinaasi-7 ilmentyminen liittyy syvempi invaasiota (yhdistetty OR = 3,20; 95% CI = 1,14-8,96; p = 0,026), suurempi TNM (yhdistetty OR = 3,67; 95% CI = 2,281-5,99; P < 0,001), imusolmuke etäpesäke (yhdistetty OR = 2,84; 95% CI = 1,89-4,25; P < 0,001), ja kaukainen etäpesäke (yhdistetty OR = 3,68; 95% CI = 1,85-7,29; P < 0,001), mutta ei histologisia arvosana. Tämä meta-analyysi osoitti merkittävän huono prognostisia vaikutus matriksimetalloproteinaasi-7 mahasyövän selviytymistä. Lisäksi se liittyi aggressiivinen kasvain fenotyyppiin.

Citation: Soleyman-Jahi S, Nedjat S, Abdirad A, Hoorshad N, Heidari R, Zendehdel K (2015) Prognostic merkitys matriksimetalloproteinaasi-7 mahasyövän Survival A meta-analyysi. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10,1371 /journal.pone.0122316

Academic Editor: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University ja University Hospital Düsseldorf, Saksa

vastaanotettu: 29 lokakuu 2014; Hyväksytty: 19 helmikuu 2015; Julkaistu: 28 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Soleyman-Jahi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: hanke tukee lupanumeroon 93-01-51-25150 Teheranista University of Medical Sciences (http://research.tums.ac.ir) ja KZ ja SS . Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

huolimatta viimeaikainen lasku esiintyvyys, mahasyövän (GC) on edelleen toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuinen [1]. GC potilaat ovat vielä diagnosoitu myöhään ja on huono ennuste. Tehokas ja ennustavia säännöt näyttävät olevan puuttuvat osat lähestymistavan näillä potilailla [2]. Eri ennuste havaittu potilailla saman kliinisessä vaiheessa korostaa, että kliinisessä vaiheessa ei voi tehokkaasti heijastaa biologista käyttäytymistä kasvaimen ja uudet biologiset tekijät (esim biomarkkerit) ovat pakollisia täydentämään kliinisten parametrien tarkempi päätöksenteon [3].

Matrix metalloproteinase (MMP) ovat syöpään liittyvien biomarkkerit, jotka ovat viime aikoina huomattavia huomiota [4]. MMP: t ovat perheen endogeenisen kalsiumia ja sinkki-riippuvainen proteolyyttisiä entsyymejä, jotka pystyvät hajottamaan useimmat soluväliaineen (ECM) komponentit, sekä säätelemällä muita entsyymejä, kemokiinien ja jopa solun reseptoreihin. Kaksikymmentä kolme MMP on kuvattu tähän mennessä [5,6].

Monet tutkimukset ovat tutkineet MMP rooli syövän etenemisessä. Systemaattinen arvostelut ja meta-analyysit näistä alkuperäisistä raporteissa todetaan huono ennustetekijöiden vaikutuksia MMP2 ja MMP-9 vatsassa [7,8], rintojen [9,10], keuhko [11,12], peräsuolen [13,14] ja munasarjojen [15 ] syövät; lisäksi he osoittivat kliinistä merkitystä MMP virtsarakon syöpä [16] sekä ennustetekijöiden vaikutus MMP7 kolorektaalisyövässä [14]. Tämä todistusaineisto tukee voimakkaasti MMP rooli syövän etenemiseen.

MMP7, jota kutsutaan myös Matrilysin, on selvä perheenjäsen, jolla on proteolyyttistä aktiivisuutta vastaan ​​monenlaisia ​​biomolekyylien kuten proteoglykaanien, laminiini, fibronektiini, kaseiini ja mikä tärkeintä kellarissa kollageenin tyyppi IV [17,18]. Se on tunnustettu avainasemassa MMP perheen, koska se aktivoi muita MMP (eli MMP-2 ja MMP-9) ECM hajoaminen [19] ja sillä on korkein aktiivisuus MMP perhe [20]. Toinen ominaispiirre matrilysiini toisin kuin muut MMP: t on, että se ilmentyy pääasiassa kasvainsolujen eikä stroomasolujen [21-23]. Muut kuin ECM hajoaminen, MMP7 säätelee monia muita syöpää tukevat biokemiallisten prosessien; se lisää solujen lisääntymistä lisäämällä insuliinin kaltainen kasvutekijä ja kypsä hepariinia sitovat epidermaalinen kasvutekijä, lohkaisee solusta soluun kontakti E-kadheriinimolekyylien, estää apoptoosia syöpäsoluissa [24,25] ja indusoi angiogeneesiä [26]. Siksi MMP7 voisi olla näkyvä prognostista rooli kasvainten ja ansioista kattavaa tutkimusta. Monet tutkimukset ovat arvioineet MMP7 rooli syövän laajennus.

Kohonneita MMP7 on raportoitu monissa syövän tyypit (mahalaukun, ruokatorven, peräsuolen, haiman, eturauhasen, pään ja kaulan, keuhko-, hepatosellulaarinen ja rinta), kuten sekä syövän esiaste, vaurioita (haima, vatsa, paksusuoli-, rinta- ja eturauhassyövän) [27]. Lisäksi, MMP7 on ehdotettu ennustetekijä ruokatorven okasolusyöpä [23], ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [28] ja peräsuolen [29], rintojen [30], eturauhassyöpä [31] ja virtsan ja virtsarakon [ ,,,0],32] syöpiä. MMP7 ennustetekijöiden vaikutus GC on laajalti tutkittu [3,27,33-40]. Alkuperäinen tutkimuksia vaikutuksista MMP7 potilaiden selviytyminen eivät ole yhdenmukaisia ​​[3,27,33-39]. Tuore meta-analyysi osoitti, että MMP7 taso liittyy merkittävästi kliinis parametrit GC [40]. Kuitenkin tässä tutkimuksessa ei sisältää Eloonjääntitulokset kuten riskisuhde tai riskisuhde. Association biologisten merkkiaineiden kanssa patologisia parametreja voidaan tai ei olla sidoksissa potilaiden hoitotuloksiin. Sen vuoksi on tärkeää arvioida, ovatko havaitut assosiaatiosta biomarkkereiden kanssa perusmuuttujissa vaikuttaa potilaiden kliinisiin tuloksiin tai ei. Näin pyrittiin suorittamaan meta-analyysin yhteenveto nykyisten Eloonjääntitulokset ja saavuttaa johtopäätös ennustetekijöiden vaikutuksesta MMP7 selviytymisen GC potilaista.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

kattava haku elektronisten tietokantojen valmistui 1988 (jolloin MMP7 otettiin ensimmäisen kerran käyttöön [41]) ja 29 lokakuu 2014, jotta löydettäisiin kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan ennustetekijöiden merkitystä MMP7 GC. Tietokannat etsinyt Mukana Medline, EMBASE, Web of Science, Google tutkija ProQuest (Väittelemiseen) ja Scopus. Avainsanat olivat "matriksimetalloproteinaasi 7", "MMP-7" TAI "matrilysiini" ja " 'mahalaukun" TAI "vatsa" ja "kasvaimet",' 'syöpä', '' karsinooma ", '' kasvaimet" TAI "CA" jA '' selviytyminen, " '' ennustetekijöiden" tai "ennustetta." siteeratut viitteet löytyi kokotekstien tutkivat löytää mitään lisätutkimuksia ei indeksoida tietokannat haettiin. Kieli paperin ei ollut kyse rajoituksen meidän etsiä. Olemme rekisteröity tarkastuksen protokollan PROSPERO tietokantaan (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), joka voidaan lukea käyttämällä rekisterinumero CRD42014013770 (S1 File).

Tutkimus valinta

Records ensisijainen haku arvioitiin merkitystä. Tiivistelmät tarpeelliset asiakirjat seulottiin edelleen valitsemaan sopivat osat koko tekstin haku. Vertaisarvioidut ja julkaistut tutkimukset käsitellään yhdistys MMP7 ekspressiotason (veressä tai resektoidun mahakasvaimen näyte histopatologisesti-vahvisti mahasyövän potilasta) elossaololuku valittiin. Vähintään viiden vuoden seurannan tarvittiin. Hylkäämisperusteet olivat: in vitro
ja kokeellisten tutkimusten, kliininen poikittaistutkimukset, tutkimukset kattaa useamman kuin yhden tyyppisen syövän ole luokiteltuja tietoja, tarkastelun artikkeleita, kirjeitä, pääkirjoitukset, konferenssi tiivistelmiä ja tutkimuksia puuttuu vähiten tarvittava data poimia aiottuun selviytymisen parametreja meta-analyysin mukaan Palmarin ja Tierney [42,43]. Kun tulokset saman kohortin potilaista raportoitu useammalla kuin yhdellä paperia, kaikkein informatiivinen tutkimuksessa suurin näytekoko oli mukana. Hyväksyttävät paperit tehtiin laadun arviointi ja lopulta hyväksytty tutkimukset olivat mukana meta-analyysissä. Oletimme ei kielirajoituksia opiskeluun valintaa.

Laadunarviointi

Kaksi riippumatonta arviointia (SSJ ja NH) teki laadun valitun papereita käyttäen kriittistä arviointia taidot ohjelma (Casp) kohorttitutkimus laadun arviointi tarkistuslista (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Sitten he keskustelleet havainnoistaan ​​päästä yksimielisyyteen lopullinen pistemäärä kunkin paperin. Tämä tarkistuslista koostuu 12 kysymyksiin kolme pääosaa (pätevyys tutkimuksen tulosten ja paikallisten tulosten täytäntöönpanossa), ja kukin arvioitu tutkimus sai pisteet välillä 0 ja 12. laatupisteet saavutettu käytettiin alaryhmäanalyysi tarkistaa, onko laatua paperit vaikutti meta-analyysissä lopputulos vai ei.

data louhinta

jo valmis datataulukot käytettiin poimia tarvittavat tiedot. Kaksi arvioijaa (SSJ ja NH) suoritetaan louhinta prosessi itsenäisesti ja seuraavat poikkeamia sirolimuusihoidon konsensus tai seuraavan kolmannen tarkistajan (KZ) päätös. Tarvittaessa otimme yhteyttä vastaava kirjoittajat varten tarvittavat tiedot. Parametrit uutetaan sisältyvät: ensimmäinen tekijä tutkimuksen, julkaisuvuosi, lähde maa potilaista, etnisten, otoskoko, näyte arvioitiin MMP7 ekspressiotaso, menetelmä laadullisen arvioinnin pisteytysjärjestelmä MMP7 mittauksia ja cut-off-arvot käytetään histologinen arvosana ja vaihe potilaista, positiivinen ilmaisu nopeudella MMP7, muut kliinis parametrit ilmoiteta, seuranta kesto ja selviytyminen parametrit (Riskisuhde (HR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI), kokonaiseloonjääminen (OS) nopeudella, tautikohtaiset eloonjäämisen (DSS) korko, vatsakalvon toistumisen elinaika (PRFS) nopeus, suhteellinen vaara (RH) ja sen 95%: n luottamusväli, Log-Rank testi indeksit, ja Kaplan-Meier eloonjäämiskäyrien). Aiottu tärkein tulos mittausta meta-analyysi uuttamalla jo kuvattu lähestymistapoja [42-44]. Suoraan raportoitu HR ja sen 95%: n luottamusväli pidettiin tarkin tiedot. Jos ei ole käytettävissä, yritimme laskea sen Havaittu-Odotettu (O-E) tapahtumatiedot kummassakaan ryhmässä. Muuten poimimamme määrä Riskipotilailla laskea tapahtumia ja Log-Rank testi indeksit lähentää HR ja CI. Lopuksi, jos ei informatiivinen numeerisia tilastoja edellyttäen, eloonjäämiskäyrien käytettiin. Me hyödyntää GetData Graph Digitizer ohjelmistoversio 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) voidakseen käsitellä käyrät mahdollisimman tarkasti. Tämä oli puuttua inter-lukija vaihtelun rajoittaminen tämän lähestymistavan [44]. Uniform sensurointi koko seuranta-ajan oletettiin ja aiemmin kehitetty menetelmiä [42,43] käytettiin laskemiseen sensuroitu tapausten määrä kullakin aikavälillä selviytymisen käyrän tietojen keruussa.

Tilastolliset menetelmät

Käytimme riskisuhteita ja 95% CI kuin tilastotiivistelmät aggregoitujen Eloonjääntitulokset, kuten jo ehdottanut [42] ja kertoimet suhde (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli raportoimaan yhteenlaskettu yhdistyksen vahvuus MMP7 ilmaisun ja muut kliinispatologiset parametrit . HR ja TAI yli 1 oletettiin ilmaisemaan huonoon ennusteeseen ja positiivinen yhteys, vastaavasti, edellyttäen, että 95% CI ei limittyvät.

heterogeenisuus analyysi suoritettiin käyttäen sekä laadullisia chi-neliö-pohjainen Q tilastoihin ja määrälliset metrinen I ^{2 testiä (lukumäärä analysoidut tutkimukset eivät vaikuta jälkimmäinen testi) [45,46]. P
arvo < 0,05 Q tilastoja tai I 2 > 50% ilmoitti merkittävä heterogeenisyys, jotka edellyttävät random-vaikutus malli aggregoitujen analyysiä. Muuten kiinteän vaikutus mallilla. I 2 ≤ 50% osoittaisi vähäinen määrällinen verran koko vaihtelun tutkimuksia [45]. Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisten jättäminen yksittäisissä tutkimuksissa arvioida eheyden yhteenveto tuloksista. Alaryhmäanalyysissä perustuu tarkoitettu muuttujia kuten lähtömaan, mittausmenetelmä ja pisteytystä suoritettiin kunnossa kunkin parametrin vaikutus yhteenveto tuloksista. Begg`s suppilo juoni ja Egger`s koe hyödynnetään mahdollista julkaisua bias arviointi; Egger`s testi P arvo < 0,10 tulkittaisiin tilastollisesti merkitsevä [47].}

Käytimme Microsoft Excel 2013 eloonjäämiskäyrien uuttaa tietojen käsittelyä ja Stata /SE versio 11.1 ohjelmisto (Stata Corp LP, TX 77845, USA), loput analyyttisen prosessin.

tulokset

Literature tiedot

Ensimmäinen haku tunnistettu seitsemänkymmentäneljä mahdollisesti merkitystä otsikot. Vuoteen tarkistaa edelleen seulonnan tuloksista, arvioijat määritetty kaksitoista tutkimuksia olevan hyväksyttävää merkitystä ja muoto haettaessa koko tekstin. Valittujen joukossa paperit, kaksi [48,49] suljettiin pois, koska ei ole riittävän Eloonjääntitulokset ja yksi [50] tietojen päällekkäisyyttä; yhdeksässä tutkimuksessa [3,27,33-39] täyttääkö ja vaadittu laatu (kuvio 1) ja sisällytettiin analyysiin ennusteen arvioinnissa on MMP7 GC sekä sen yhdessä kliinis parametreja.

tutkimus ominaisuudet

taulukossa 1 esitetään tärkeimmät ominaisuudet valitun tukikelpoisten tutkimuksissa. Taulukossa tutkimukset ryhmitellään lähde käytettyjen näytteiden MMP7 määrityksessä. Kaikkiaan 1208 potilasta (vaihteluväli 42-264 tutkimusta varten) otettiin mukaan analyysiin. Keski-ikä potilailla oli 64,26 (yksittäinen tutkimus tarkoittaa erilaisia ​​53,5-67); myös, 62.11% heistä oli miehiä, 38.86%: lla oli TNM alkuvaiheessa /vaiheen 1 tai 2 ja 35.09%: lla oli hyvin erilaistuneet luokan GC. Kuusi tutkimuksista oli tyypiltään Aasian väestöstä [3,33,36-39] ja muut kolme olivat Suomessa [27], Brasilia [35] ja Espanjassa [34]. IHC käytettiin arvioimaan MMP7 ilmentymisen viidestä tutkimuksesta [3,27,33,35,38] ja muut neljä hyväksi joko seerumin entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) [34,39], tai reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio ( rt-PCR) [36,37]. Niistä tutkimuksista, joissa käytettiin IHC, yhdessä tutkimuksessa mukana invasiivisia edessä kasvaimen irtotavarana kudosnäytteen ottaminen [38] ja muut saatu näytteitä satunnaisesti osista kasvain [3,27,33,35]. Tutkimukset eivät maininneet mitään valvontaa varten IHC positiivisuutta. MMP7 positiivinen ilme oli 45-48,5% neljässä tutkimuksessa käyttämällä IHC [3,27,33,35], ja 66,7% yhdessä käyttäen RT-PCR havaita MMP7 eri puolilla mahakasvaimen yksilöiden [36]; IHC-positiivista värjäytymistä oli jopa 74,1% tutkimuksessa arvioidaan kasvaimen leviämisrintamassa [38]. Paperi käyttäen RT-PCR havaitsemaan MMP7 mRNA vatsakalvon huuhtelu [37] ilmoitetaan positiivinen ilmaus osuus 27%. Seerumin keskimääräiset MMP7 pitoisuuden ilmoitettiin olevan 3,27 ja 7,2 ng /ml kahdessa tutkimuksessa käyttämällä ELISA [34,39]. 10-50%: n alueella positiivista värjäytymistä käytettiin "high ilmaisu ryhmä" määrittely rajakohta in IHC tutkimuksissa; se oli 3,46 ja 4,5 ng /ml seerumin MMP7 pitoisuus ELISA tutkimuksissa. Seitsemän tutkimuksissa raportoitu OS rate [3,27,33-36,39], yksi raportoitu DSS rate [38] ja toinen raportoitu PRFS rate [37]. Viisi yhdeksästä mukana tutkimuksia, jotka lopulta saattoi huono ennustetekijöiden vaikutus MMP7 GC [27,33,36-38], kun taas muut neljä ei tällaisen päätelmän [3,34,35,39]. Monimuuttujafunktiokehitettiin riskisuhde (HR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) varten saatiin viisi tutkimusta (suoraan mainittu paperi tai lähettää vastaava kirjoittaja) [27,33,34,37,38]; vain yksi niistä ilmoitetaan suoraan yhden muuttujan HR hyvin ja olemme mukana monimuuttuja HR varten yhdistetyssä analyysissä tässä tapauksessa [34]. Muilta tutkimuksista [3,35,36,39], yhden muuttujan HR oli epäsuorasti arvioitiin annetaan Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien käyttäen aikaisemmin kuvattuja menetelmiä [42-44]. Tutkimukset saavutti pisteet 8-10 pois 12 laadun arviointi. Kattava sekoittava tekijä huomioon ja sovellettavuus tutkimustulosten paikallisväestölle olivat kohteita, että useimmat tutkimukset eivät täytä.

Yhteenveto riskisuhde

Suoraan saadut monimuuttuja HRS viidestä tutkimuksesta ja välillisesti arviolta univariate HRS neljän tutkimuksia mukana aggregoiduista selviytymisen analyysiä. Meidän meta-analyysi osoitti merkittävän huono ennustetekijöiden vaikutus MMP7 GC potilaalla on merkityksetön heterogeenisuus (yhdistetyt HR = 2,01, 95% CI = 1,62-2,50, Z = 6,32, P
< 0,001, kiinteä vaikutus; Q = 10,948 8. vapausasteita, P
= 0,205, arvio välillä tutkimusten varianssi = 0,043). Yhdistettiin HR ja sen 95%: n luottamusväli metsä juoni on kuvattu kuvassa 2. Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisten jättäminen kunkin tutkimuksessa yhdistettyjä selviytyminen meta-analyysit vaikutuksen tutkimiseksi jokaisen yksittäisen tutkimuksen yhdistettyihin HR. Kuvio 3 osoittaa, että yksikään arvioidun yhdistettiin HRS vastaa poisjättäminen kukin tutkimus oli ulkopuolella 95%: n luottamusväli HR arvioitu kaikista tutkimuksista yleistä, mikä tarkoittaa, että mikään yksittäinen tutkimus oli hallitseva yhdistetyissä tuloksissa.

Kumpikaan Begg`s eikä Egger`s testit osoittivat merkittävää julkaisu bias varten tutkimuksiin mukana Yhteenvetoarviointi (Begg`s testi Z = 0,21, P
= 0,83; Egger`s testi t = 0,21, P
= 0,84). Begg`s julkaisu bias suppilo juoni on havainnollistettu kuvassa 4. Kuvassa ei ole esitetty ilmeinen epäsuhta.

Alaryhmäanalyysissä

koottujen HR ja heterogeenisuustesteistä tulokset yleisen tietojen ja rajoitettu eri alaryhmiin on esitetty taulukossa 2. Vaikka yksikään alaryhmien oli merkittävästi erilainen yhdistetyssä HR verrattuna yleiseen tai vastine alaryhmiä, numeeriset arvot yhdistettiin HRS rajoitettu aasialaisilla, kudosnäyte MMP7 määrityksen ja 50% IHC rajakohta tutkimukset olivat huomattavasti korkeammat kuin yhdistettiin HRS rajoitettu ei-aasialaisilla, seeruminäyte MMP7 määrityksen ja < 50% IHC rajakohta data, vastaavasti. Vain kaksi tutkimuksissa käytettiin seerumin MMP7 ja niiden yhdistettiin HR ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Yhdistetty HR rajattu tutkimuksiin raportointiin monimuuttujamenetelmin ollut huomattavasti erilainen kuin yleisen tiivistelmän HR. Rajoittaminen analyysi tutkimuksia lähinnä korkea vaiheessa potilaat (jos enemmän kuin kaksi kolmasosaa tutkimuksen tapauksista oli korkea vaihe) paljasti hieman pienempi yhdistettyä HR. Yleinen HR oli verrattavissa HR rajattu tutkimuksiin raportointiin OS korko. Mukaan laadun arviointiin, mukana tutkimuksissa oli hyväksyttävä ja vertailukelpoinen laatupisteet; sen jälkeen, ei luokittelua laatupisteet pidettiin tekemään alaryhmäanalyysissä.

Association of MMP7 kanssa kliinis parametrit

Taulukossa 3 esitetään meta-analyysin tuloksia. Kohonnut ilmentyminen MMP7 oli merkitsevästi yhteydessä aggressiivisempia kasvaimen ominaisuuksia, kuten syvemmälle invaasio (yhdistetty OR = 3,20, P = 0,026, kiinteä vaikutus), korkeampi TNM (yhdistetty OR = 3,67, P < 0,001; kiinteä vaikutus), imusolmukkeesta etäpesäkkeiden (yhdistetty OR = 2,84, P < 0,001; random vaikutus), imusuonten tunkeutuminen (yhdistetty OR = 2,39, P = 0,024, kiinteä vaikutus), verisuonten tunkeutuminen (yhdistetty OR = 2,03, P = 0,026; kiinteä vaikutus) ja etäinen etäpesäkkeiden (yhdistetty OR = 3,68, P < 0,001; kiinteä vaikutus). No association havaittu välillä MMP7 ilmaisun ja kasvaimen kokoa, histologinen, ikä ja sukupuoli (taulukko 3).

Keskustelu

Ensimmäistä kertaa, parhaan tietomme mukaan tämä meta analyysin 1208 potilaan yhdistettyjen tietojen osoitti MMP7 ilmentymistaso on merkittävästi yhteydessä huonoon selviytymiseen GC potilaille; korkean ilmaisu ryhmä yhdistettiin todennäköisyydellä kuolemaan arvioitiin olevan lähes kaksi kertaa suurempi kuin alhaisen ilmentymisen ryhmässä. Kiinteä vaikutus käytettiin raportoida yhdistetystä tulosten suhteen merkityksetön heterogeenisyys testi. Herkkyysanalyysi osoitti, että mikään yksittäinen tutkimus merkittävästi hallitsee yhdistettyä tulosta. Julkaisua ei bias havaittu mukaan Begg ja Egger testit. Kliinis tietojen analysointi samassa tutkimuksissa oli tarkoitus arvioida, onko se johdonmukainen Eloonjääntitulokset; tueksi, on osoitettu, että MMP7 taso on huomattavasti liittyy aggressiivinen kasvain ominaisuuksia kuten invaasio syvyys, TNM, ja kaukana etäpesäkkeitä.

hajottavia ECM proteiinit ja säätelemällä muiden biomolekyylien kehossa, MMP välittävät monet prosessit kuten solujen migraatiota, proliferaatiota, apoptoosin, tulehdusreaktioita, ja angiogeneesi sekä fysiologiset tilat (embryogeneesiin) ja patologinen sairaudet (syöpä) [4,40]. Entsyymit voivat vaikuttaa ratkaiseva vaiheet syövän biologian, kuten kasvua, selviytymistä, angiogeneesiä ja hyökkäys [4]. MMP7 on keskeinen tämän perheen jäsen, joka perii samat ominaisuudet sekä muiden erityispiirteiden [19-21,26,51,52], mikä viittaa siihen, että se on affektiivinen biomolekyylien kasvainten synnyssä ja syövän etenemistä. Myöhemmät tutkimukset säädetty kliinistä näyttöä näistä molekyyli havaintojen [23,27-32]. Vastaavia muita syöpiä, monet kirjoittajat pyrittiin arvioimaan MMP7 ennustetekijöiden roolia GC selviytymistä. Jotkut heistä totesi, että MMP7 on huono ennustetekijä GC [27,33,36-38], kun taas toiset [3,34,35,39] ei. Meidän meta-analyysi totesi, että MMP7 on huono ennustetekijä GC selviytymisen.

Tuore meta-analyysissä raportoitu yhteenveto kerroinsuhde tietojen MMP7 yhdessä GC patologinen indekseihin [40]. Kirjoittajat paljasti, että korkeat MMP7 ilmentyminen liittyi aggressiivisen kasvain fenotyypit kuten TNM, syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke ja etäinen etäpesäke. Ne havainneet yhdistyksen välillä MMP7 ja histologisia laatu. Näin ollen meidän mukana selviytymisen tutkimuksia, huomasimme, että korkean MMP7 taso korreloi invaasio syvyys, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja TNM lavastus. Emme löytäneet mitään merkittävää yhdistyksen välillä MMP7 ja laatu myöskään. Mainittu meta-analyysi [40] ei sisältänyt seurata Eloonjääntitulokset eikä käsitellä epäjohdonmukaisuutta tutkimustulokset, jotka ovat tutkineet ennustetekijöiden vaikutus MMP7 mahasyövän.

alaryhmä analyysi osoitti, että yhdistetty HR Asian potilaat, kasvainkudoksen MMP7 ja 50% IHC rajakohta luokkia oli lukumääräisesti suurempi kuin luokat ei-Aasian potilailla, seerumin MMP7 ja < 50% IHC rajakohta tutkimukset, vastaavasti; mutta ne olivat kaikki tilastollisesti vertailukelpoisia (kuten on jo osoitettu, että merkityksetön heterogeenisyys testi). Geneettinen tausta sekä ympäristötekijät vaihtelevat eri alueilla. Tämä johtaa kasvaimen sukupolven eri biologista käyttäytymistä [7]. Lisäksi kasvainpaikkaa vaihtelee Itä- ja länsimaiden, minkä seurauksena eroja kasvaimen käyttäytymisen ja ennusteen [53]. Nämä voivat olla syitä numeeristen välillä havaituista eroavaisuuksista yhdistetystä HR Aasian ja ei-Aasian potilailla.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, seerumin MMP7 ei näytä korreloivan voimakkaasti kasvainkudoksen tasolla MMP7. Rinta-, paksusuolen ja peräsuolen ja munasarjojen syöpien, mitään merkittävää korrelaatiota ei havaittu ja vain heikko korrelaatio kerrottiin mahasyövässä [54-57]. Niinpä löydettiin erilaisia ​​tuloksia ennustetekijöiden vaikutus kudosten ja seerumin MMP7 tasolla mahasyövässä. Vaikka yhteenveto arvioista yhteydestä kasvainkudoksen MMP7 ja ennusteen mahasyöpä oli merkittävä, yhdistettyjen HR kahdesta tutkimuksesta, jotka käytettiin seerumin MMP7 ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Lisätutkimuksia tarvitaan sen arvioimiseksi yhdistys seerumin MMP7 ja ennusteen mahasyövän.

Kun otetaan huomioon korkeampia arvoja MMP7-positiivisten IHC värjäystä kuin cut-off rajaamiseksi "korkea ilmaisun ryhmä" edelleen syrjivät välillä ennustetta matala ja korkea ilmaisun ryhmät ja parannettu spesifisyys MMP7 ennustetyövälineenä biomarkkereiden. Yhteenveto HR tutkimustulokset monimuuttujamenetelmin data joka käsittää noin kaksi kolmasosaa mukana tapausten merkitään merkittävä huono prognostisia roolia MMP7; tämä tarkoittaa, että uutettu yhteenveto ennustetekijöiden vaikutus MMP7 mahasyövän voidaan pitää riippumaton muiden tunnettujen ennustetekijöitä (esim vaihe). Seitsemän tutkimuksissa raportoitu OS [3,27,33-36,39], yksi raportoitu DSS [38] ja toinen raportoitu PRFS [37]. Kokoamalla tiedot kolmenlaisia ​​säilyminen ei aiheuttanut merkittävää heterogeenisyyttä. Lisäksi yhdistettiin HR rajattu OS-raportointiin tutkimukset eivät poikenneet yleisestä HR.

invasiivisia edessä Tuumorinäytteet osoitti suurempaa MMP7 ilmentymisnopeudessa verrattuna muihin osiin kasvain [38]. Lisäksi vasta-aineen tyypistä käytetään ja laimennusaste voisi paljastaa erilaisia ​​tuloksia [7]. Siksi näytteenottopaikan ja IHC-menetelmällä (koskien tyypin vasta-aineen käytetty ja laimennusaste) pitäisi yhtenäistää toimintatapoja näihin mittausharhaa otettaessa IHC-pohjainen biomarkkereiden.

Tämä tutkimus saavutti homogeeninen merkittävä johtopäätös huonosta prognostisia vaikutus MMP7 GC potilaiden selviytymistä. Tämä havainto tukee yhdistys MMP7 aggressiivisten kasvain kliinis ominaisuudet. Homogeenisuus vahvistettiin edelleen meta-analyysi ja osoitti, että analysoidut tiedot olivat riittävän samankaltaisia ​​yhdistetään, ja että tiivistelmä tulokset olisivat luotettavia. Yleensä HR > 2 katsotaan erityisesti ennustavan [58]. Uutetaan prognostisia vaikutus MMP7 mahasyövän ansioita huomata kahdesta kliinisestä näkökohtia. Siinä otetaan käyttöön MMP7 mahdollisena kohteena molekyyli- syövän hoitoon mahasyövän. Nykyinen kirjallisuus katsoo MMP7 validoitu tavoite syöpälääkkeiden [59]. Batimastaatista ja Marimastat ovat laaja kirjo MMP-antagonisteja, jotka kohdistuvat MMP7 yhdessä joidenkin muiden MMP: [60,61]. On kokeellista näyttöä antiproliferatiivisia ja antimetastaattisia vaikutuksia Batimastaatin [62]. Vaiheen II ja III kliinisissä tutkimuksissa sekä havainnointitutkimukset osoittavat hyödyksi Marimastat hallinnon ruoansulatuskanavan pahanlaatuinen kasvain [60,61,63,64]. Myös kokeellisen tutkimuksen raportoi estovaikutus MMP7-erityisiä antisense peritoneaalidialyysia levittämisestä ihmisen GC [65]. Eräässä syöpätyyppi, valikoima MMP vakiintuneiden huono ennustetekijöiden vaikutukset voivat olla mahdollisesti hyvä yhdistelmä täsmähoitoihin.

lisäksi olla tavoite GC hoidon MMP7 näyttää olevan hyvä ehdokas molekyyli lavastus GC klinikalla parantaa kliinisiä lavastus. Se voisi auttaa kuvaamaan potilaiden tarkemmin ja luokitella niitä sopivissa terapeuttisen. Lisätutkimukset ovat tarpeen päästä yhteisymmärrykseen sopiva menetelmä ja cut-off-arvot. Biologisessa miljöössä syöpäsoluja, että suuri määrä biomarkkereiden havaittiin vuorovaikutuksessa. Sen jälkeen, sopivasti valitun yhdistelmän biomarkkereita, yhden sijasta asiakohtaa, voidaan pitää molekyylimerkkiaineet kasvaimen täydentämään kliininen lavastus.

Kaiken kaikkiaan potilaiden määrä sisällyttää tähän meta-analyysin sekä kuten otoskoko joidenkin yksittäisten papereita olivat pieniä. Tämä voi rajoittaa vahvuus havainnoista. Kuitenkin yhdistettiin HR rajattu suurempia tutkimuksia ei merkittävästi poikkea yleisestä yhdistetyistä HR. Vain viisi paperit suoraan raportoitu HRS; poimimamme HR eloonjäämiskäyrien muissa tutkimuksissa. Tämä menetelmä tiedon louhinta on altis bias [42]; yritimme rajoittaa tätä niin paljon kuin mahdollista (esim. käyttämällä graafista käyrää lukuohjelma lukea käyriä ja valitsemalla sopivin väliajoin). Useimmat tutkimukset eivät pitäneet kattavaa profiilia häiritsevien tekijöiden poimia hyvin itsenäinen ja puhdasta prognostiset vaikutus MMP7. Meidän hakustrategiaa kohdennettuja vertaisarvioitua julkaisua. Julkaisemattomat tiedot ja konferenssiesitelmät eivät sisältyneet.

Future kohorttitutkimuksissa suuremmalla määrällä potilaita tuottaisi enemmän luotettavia tuloksia. Lisäksi hyvin suunniteltu monimuuttuja eloonjäämisen analyysit (kuten Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara malli) ilmastointi kattavan useita todennäköinen sekoittavia muuttujia suositellaan poimia riippumattoman puhdasta ennustetekijöiden vaikutusta MMP7. Valikoima sopiva molekyyli ehdokkaiden ohella MMP7 yhdessä kliinisiä tietoja, voidaan arvioida lopputuloksen-pienempienkien valmiudet GC. Tällainen tutkimus edellyttää erittäin suuri otoskoko ja vaatii yhteistyötä eri ryhmien ja syövän keskuksissa.

Ensimmäistä kertaa, parhaan tietomme mukaan tämä meta-analyysi tilastollisesti homogeenisen tietoja 1208 potilaista päätökseen että MMP7 on huono ennustetekijä eloonjäämisen GC potilaista. Lisäksi sen yliekspressio korreloi kehittyneempiä kliinis. MMP7 yksin tai useampia sopivasti yhdessä muiden biomarkkerit, voidaan pitää ennustetyövälineenä biomarkkereiden klinikalla ennustaa GC potilaiden, erityisesti aasialaisilla.

ilman Papers

Kim JH , EOM DY, Kim CW, Choi NK, Kwak JH, et al. (2011) Expression of E-kadheriinin, β-kateniinin, Cdx2 ja MMP7 vuonna pT2 ja N1 /N2 mahasyövän: Suhde kasvaimen uusiutumisen sisällä 2 vuoden aikana. Journal of Korean Surgical Society 80: 29-35 (Ref#).
Syy syrjäytymiseen: Paperi ei riittävien Eloonjääntitulokset ( Suoraan raportoitu HR ja sen 95%: n luottamusväli
, Havaittu-Odotettu (OE) tapahtumatiedot kummassakaan ryhmässä
, määrä tapahtumia ja Log-Rank testi indeksien tai eloonjäämiskäyrien
) ja emme voi luoda HR.

Kubben FJ , Sier CF, van Duijn W, Griffioen G, Hanemaaijer R, et al. (2006) Matrix metalloproteinase-2 on johdonmukainen ennustetekijä mahasyövän. Br J Cancer 94: 1035-1040 (Ref$).
Syy syrjäytymiseen: Paperi ei riittävien Eloonjääntitulokset ( Suoraan raportoitu HR ja sen 95%: n luottamusväli
, Observed-

• PLoS ONE: karakterisointi ilmentyvät eri geenien Pathways Associated kanssa mahasyövän
• PLoS ONE: transkriptiotekijät ja microRNA-Co-geenien mahasyövän Invasion Ex Vivo