Введение
<р> Несмотря на недавнее снижение заболеваемости, рак желудка (GC) до сих пор является второй наиболее частой причиной связанной с раком смерти во всем мире [1]. пациенты GC все еще диагностировали в поздней стадии и имеют плохой прогноз. Эффективные диагностические и прогностические методы, как представляется, недостающие части в подходе к этим [2] пациентов. Различные прогноз наблюдается у пациентов той же клинической стадии подчеркивает тот факт, что клиническая стадия не может эффективно отражать биологическое поведение опухоли и новые биологические факторы (например, биомаркеров), являются обязательными для дополнения клинических параметров для более точного принятия решений [3].
<р> Матрица металлопротеиназ (ММР) относятся к числу связанных с раком биомаркеров, которые в последнее время привлекли заметное внимание [4]. ММР семейство эндогенный кальцию и цинка-зависимые протеолитические ферменты, которые способны разлагать большинство внеклеточного матрикса (ЕСМ) компоненты, а также другие ферменты, регулирующие, хемокинов и даже клеточные рецепторы. Двадцать три типа ММР были описаны до сих пор [5,6].
<Р> Многие исследования изучали ММР роль в прогрессии рака. Систематические обзоры и мета-анализ этих первоначальных докладах делается вывод о плохих прогностических эффектов ММР2 и ММР9 в желудке [7,8], рака молочной железы [9,10], легкого [11,12], ободочной и прямой кишки [13,14] и яичников [15 ] рака; кроме того, они показали клиническое значение ММР при раке мочевого пузыря [16], а также прогностический эффект MMP7 при колоректальном раке [14]. Это тело доказательств решительно поддерживает ММР роль в опухолевой прогрессии.
<Р> MMP7, также называемый Матрилизин, является идеальной отправной точкой член семьи с протеолитической активностью в отношении широкого спектра биомолекул в том числе протеогликаны, ламинин, фибронектин, казеина и что более важно подвале мембраны коллагена типа IV [17,18]. Она признана в качестве ключевой в семье ММР, так как он активирует другие ММР (т.е. ММР-2 и ММР-9) для деградации ECM [19] и обладает самой высокой активностью в семье MMP [20]. Другой специфической характеристикой матрилизина в отличие от других ММР является то, что она в основном экспрессируется опухолевыми клетками, а не стромальными клетками [21-23]. Кроме деградации ECM, MMP7 регулирует многие другие раковые поддерживающие биохимические процессы; он усиливает клеточную пролиферацию за счет увеличения инсулиноподобный фактор роста и зрелый гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста, расщепляет клетки к клетке контактных молекул E-кадгерина, ингибирует апоптоз в раковых клетках [24,25] и индуцирует ангиогенез [26]. Поэтому MMP7 может иметь важное прогностическое роль в опухолях и заслуживает всестороннего исследования. Многие исследования оценивали MMP7 роль в расширении рака.
<Р> Повышенные уровни MMP7 были зарегистрированы во многих типах рака (желудка, пищевода, толстой кишки, поджелудочной железы, предстательной железы, головы и шеи, легких, гепатоцеллюлярной и молочной железы), а а также при раке предраковые поражения (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, молочной железы и простаты) [27]. Кроме того, MMP7 был предложен в качестве прогностического фактора в пищеводе плоскоклеточного рака [23], немелкоклеточный рак легкого [28], а в ободочной и прямой кишки [29], молочной железы [30], предстательной железы [31] и недержание и мочевого пузыря [ ,,,0],32] рака. MMP7 прогностический эффект в GC широко исследована [3,27,33-40]. Первоначальные исследования о влиянии MMP7 на выживаемость пациентов не соответствуют [3,27,33-39]. Недавно проведенный мета-анализ показал, что уровень MMP7 значительно связан с клинико-патологическими параметрами в GC [40]. Тем не менее, данное исследование не были включены данные выживания, такие как отношение риска или соотношения риска. Ассоциация биологических маркеров с патологическими параметрами могут или не могут быть связаны с исходом пациента. Поэтому, важно, чтобы оценить ли наблюдаемое объединение биомаркеров с исходными переменными будет влиять на пациентов клинический исход или нет. Таким образом, мы стремились выполнить мета-анализ для обобщения существующих данных выживания и прийти к выводу о прогностического эффекта MMP7 на выживаемость больных ГЦ.
Стратегия поиска
всесторонний поиск электронных баз данных была завершена в 1988 году (когда MMP7 была впервые введена [41]) до 29 октября 2014 года, с тем чтобы найти клинические исследования, оценивающие прогностическую значимость MMP7 в GC. Базы данных искали входящего в комплект Medline, Embase, Web науки, Google Scholar, ProQuest (для диссертаций) и Scopus. Ключевые слова были "матрица металлопротеиназы 7", "ММР-7" ИЛИ "матрилизина" И "" желудочный "ИЛИ" желудок "и" опухоли ", '' рак", "" рак ", '' новообразованиями" ИЛИ "CA" и '' выживание, " '' прогностическое" или "" прогноз. "ссылки, приведенные в найденных полные тексты были тщательно изучены, чтобы найти какие-либо дополнительные исследования не индексируется в базах данных, которые были искомых. Язык документа не является предметом ограничений для нашего поиска. Мы зарегистрировали наш протокол обзора в базе данных Просперо (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), которые можно получить с помощью регистрационного номера CRD42014013770 (S1 File).
извлечение данных
<р> Уже подготовленные таблицы данных были использованы для извлечения необходимой информации. Два составителя обзора (SSJ и NH) осуществляется процесс экстракции независимо друг от друга, и следующие расхождения были решены на основе консенсуса или после (KZ) решение третьего рецензента. При необходимости, мы связались с соответствующими авторами для требуемых данных. Параметры извлекаемые включали: первый автор исследования, год издания, страной происхождения из пациентов, этнических групп, размер выборки, образец оценивали по уровню экспрессии MMP7, метод количественной оценки, балльной системы для измерения MMP7 и Пороговые значения используются , гистологическая степень и стадия пациентов, положительная норма экспрессии MMP7, другие клинико-патологические параметры сообщили, последующие продолжительность и параметры выживаемости (отношение рисков (HR) и его 95% доверительный интервал (ДИ), общая выживаемость (ОВ) скорость, болезнь-специфическая выживаемость (DSS), скорость, перитонеальный выживаемость без рецидивов (PRFS) скорость, относительный риск (RH) и его 95% ДИ, лог-ранговый показатели тестов, а также кривые выживаемости Каплана-Мейера). Предполагаемый главный результат измерения для мета-анализа было извлекали с помощью уже описанных подходов [42-44]. Непосредственно сообщили HR и его 95% ДИ были рассмотрены наиболее точные данные. Если нет в наличии, мы попытались вычислить его из Наблюдаемые ожидаемых данных о событии (O-E) в каждой группе. В противном случае, мы извлекли число пациентов, подверженных риску, подсчет событий и лог-ранговый показатели тестов для аппроксимации HR и CI. И, наконец, если не оказывались информативных численные статистики, использовались кривые выживаемости. Мы эксплуатировали GetData Graph Digitizer программное обеспечение версии 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) для того, чтобы обрабатывать кривые как можно более точно. Это должно было решить между кардридеры вариабельность ограничения этого подхода [44]. Равномерное Цензура в течение всего периода наблюдения предполагалось и ранее разработанные методы [42,43] были использованы для расчета цензурированной число случаев в каждом временном интервале экстракции выживания кривой данных.
Мы используется Microsoft Excel 2013 для кривых выживаемости добытых обработки данных и Stata /SE версии 11.1 программного обеспечения (Stata Corp LP, штат Техас. 77845, США) для остальной части аналитического процесса.
Результаты
информация Литература
<р> первоначальный поиск определил семьдесят четыре потенциально соответствующие названия. При дальнейшем рассмотрении результатов скрининга, рецензенты определены двенадцать исследований, чтобы быть приемлемой значимости и формата для извлечения полного текста. Среди отобранных работ, два [48,49] были исключены из-за отсутствия достаточных данных по выживаемости и один [50] для дублирования данных; девять исследований [3,27,33-39] отвечали критериям приемлемости и необходимое качество (рис 1) и были включены в анализ прогностического значения MMP7 в GC, а также его связь с клинико-патологическими параметрами.
Исследование характеристики
<р> в таблице 1 приведены основные характеристики выбранных подходящих исследований. В таблице исследования классифицируются по источникам образцов, используемых для MMP7 анализа. В общей сложности 1208 пациентов (в диапазоне 42-264 для каждого исследования) были включены в анализ. Средний возраст пациентов составил 64,26 (индивидуальное исследование в виду диапазон 53.5-67); Кроме того, 62,11% из них были мужчины, 38,86% были TNM ранней стадии /этап 1 или 2 и 35,09% имели хорошо обособленный класса GC. Шесть исследований были азиатского населения [3,33,36-39], а остальные трое были из Финляндии [27], Бразилии [35] и Испании [34]. IHC использовали для оценки экспрессии MMP7 в пяти исследованиях [3,27,33,35,38] и остальные четыре эксплуатируемого либо сыворотки иммуноферментного анализа (ИФА) [34,39] или в режиме реального времени полимеразной цепной реакции ( RT-PCR) [36,37]. Среди исследований, которые использовали IHC, одно исследование включало инвазивной фронт основной массы опухоли в отборе проб ткани [38] и другие полученные образцы из случайных частей опухоли [3,27,33,35]. Исследования не говоря уже о какой-либо контроль за IHC позитивности. MMP7 положительная норма выражало 45-48.5% в четырех исследованиях с использованием IHC [3,27,33,35], а также 66,7% в одном с помощью RT-PCR для обнаружения MMP7 в различных частях желудка образцов опухоли [36]; IHC-положительное окрашивание до 74,1% в исследовании оценки опухоли инвазивного фронта [38]. В работе с использованием RT-PCR для обнаружения мРНК MMP7 в перитонеального лаважа [37] сообщили о положительном скорости экспрессии на 27%. Средняя концентрация в сыворотке крови MMP7, как сообщалось, 3,27 и 7,2 нг /мл в двух исследованиях с использованием ELISA [34,39]. 10-50% Диапазон положительного окрашивания был использован в качестве "высокий уровень экспрессии группы" точка очерчивание светотеневой в исследованиях IHC; она была 3,46 и 4,5 нг /мл концентрации сывороточного MMP7 в исследованиях ELISA. Семь исследований сообщили о скорости OS [3,27,33-36,39], одна из них сообщила скорость DSS [38], а другой сообщил PRFS скорости [37]. Пять из девяти были включены исследования, которые, наконец, пришли к заключению, плохой прогностический эффект MMP7 в GC [27,33,36-38], в то время как остальные четыре не достичь такого [3,34,35,39] вывод. Отношение многомерный опасности (HR) и его 95% доверительный интервал (ДИ) может быть получено в течение пяти исследований (непосредственно упомянутых в документе или посланных соответствующего автора) [27,33,34,37,38]; только один из них сообщил прямой одномерный HR, а также и мы включили многомерный HR для объединенного анализа в этом случае [34]. Для остальных исследований [3,35,36,39], одномерный HR косвенно оценивается из приведенных кривых выживаемости Каплана-Мейера с помощью ранее описанных методов [42-44]. Исследования достигли 8-10 баллов из 12 в оценке качества. Всестороннее фактором, который мешает рассмотрению и применимости результатов исследования к местному населению были пункты, что большинство исследований не встречались.
Непосредственно полученные многофакторные ГКР пяти исследований и косвенно оцененные одномерные HRs четырех исследований были включены для агрегированного анализа выживаемости. Наша мета-анализ показал, что значительный плохой прогностический эффект MMP7 в GC больных с незначительной неоднородностью (объединенном HR = 2,01, 95% ДИ = 1.62-2.50, Z = 6,32, P Ассоциация MMP7 с клинико-патологическими Параметры В таблице 3 приведены результаты мета-анализа. Повышенная экспрессия MMP7 была в значительной степени связано с более агрессивными характеристиками опухоли, такие как более глубокое вторжение (объединенное OR = 3,20, P = 0,026; фиксированный эффект), более высокую ступень TNM (объединенном OR = 3,67, P < 0,001; фиксированный эффект), лимфатический узел метастаз (складочный OR = 2,84, P &л; 0,001; случайный эффект), лимфатических сосудов инфильтрации (объединяли OR = 2,39, P = 0,024; фиксированный эффект), кровеносные сосуды инфильтрации (объединяли OR = 2,03, P = 0,026; фиксированный эффект) и отдаленными метастаз (складочный OR = 3,68, P &л; 0,001; фиксированный эффект). Никакой связи не было обнаружено между выражением MMP7 и размера опухоли, гистологической класса, возраста и пола (таблица 3). Кроме того, чтобы быть мишенью для терапии ГК, MMP7, как представляется, является хорошим кандидатом для молекулярная постановка GC в клинике, чтобы улучшить обычные клинической стадии. Это могло бы помочь охарактеризовать пациентов более точно и классифицировать их в соответствующей терапевтической группе. Дальнейшие исследования необходимы для достижения консенсуса в отношении соответствующего метода и пороговых значений. В биологической среде опухолевых клеток, было обнаружено огромное количество биомаркеров, чтобы взаимодействовать. После этого соответствующим образом выбрана комбинация биомаркеров, вместо того, чтобы в одиночку один элемент, может рассматриваться как молекулярная подпись опухоли в качестве дополнения к клинической стадии. Будущие исследования когорты с большим числом пациентов будет производить более надежные результаты. Кроме того, хорошо продуманные многомерный анализ выживаемости (такие как многофакторной модели Кокса пропорционального риска) кондиционирования всесторонний ряд вероятных вмешивающихся переменных рекомендуется извлечь чистый независимый прогностический эффект MMP7. Выбор соответствующих молекулярных кандидатов наряду с MMP7 в сочетании с клиническими данными, могли бы быть оценены на предмет способности исход-прогнозированием в GC. Такое исследование требует очень большого размера выборки и требует взаимодействия различных групп и онкологических центров
&л; 0,001, Фиксированный эффект; Q = 10,948 на 8 степеней свободы, P
= 0,205, оценка между исследованиями дисперсии = 0,043). Объединенную HR и его 95% ДИ лесной участок изображены в анализе Рис 2. Чувствительность проводили последовательным пропуском каждого исследования из агрегированного выживаемости мета-анализа для изучения влияния каждого отдельного исследования на объединенном HR. Рисунок 3 показывает, что ни один из предполагаемых объединенных ГКР, соответствующих пропуском каждого исследования было за пределами 95% ДИ от HR оценкам, от всех исследований в целом, это означает, что ни один человек исследование не был доминирующим в сводных результатах.
<р> ни тесты, ни Begg`s Egger`s показали значительное смещение издание для исследований, включенных для краткого анализа (Begg`s тест Z = 0,21, P
= 0,83; Egger`s тест т = 0,21, P
= 0,84). Begg`s смещения публикации воронкообразный график показан на Рис 4. На рисунке не показывает очевидной асимметрии.
Подгруппа анализ
<р> Обобщённые HR и гетерогенность результаты испытаний для общих данных и данных, ограниченных к различным подгруппам приведены в таблице 2. Хотя ни одна из подгрупп не было существенно отличается объединял HR по сравнению с общими или аналогичными подгруппами, численные значения объединенных HRs ограниченных к азиатской популяции, ткани образца анализа MMP7 и 50% исследований пороговая IHC были заметно выше чем объединенных HRs ограниченных к неазиатских населения, сыворотки анализа образца MMP7 и &ЛТ, 50% точечных данных IHC отсечка, соответственно. Только два исследования использовали сыворотку MMP7 и их объединяли HR не было статистически значимым. Объединенный HR ограничивается исследованиями отчетности многофакторного анализа не было заметно отличается от общего суммарного HR. Ограничение анализа для исследований с преимущественно высокой стадии пациентов (когда более чем две трети случаев исследования были высокими стадии) выявили несколько ниже объединял HR. Общий HR был сопоставим с персоналом ограничивается исследованиями, сообщающих скорость ОС. Согласно оценке качества, включенные в обзор исследования были приемлемые и сопоставимые показатели качества; после этого, не категоризации для показателя качества не был рассмотрен, чтобы сделать анализ подгрупп.
Обсуждение
<р> Впервые, насколько нам известно, это мета- анализ объединенных данных 1208 пациентов указали уровень экспрессии MMP7 в значительной степени связаны с плохой выживаемости у больных ГЦ; высокий уровень экспрессии группы объединяли вероятность смерти, по оценкам, почти вдвое больше, чем в группе с низким уровнем экспрессии. Фиксированный эффект был использован, чтобы сообщить объединенных результатов в отношении теста незначительной неоднородности. Анализ чувствительности показал, что ни одно отдельное исследование значительно доминировала объединял результат. Нет систематической ошибки не было обнаружено в соответствии с Бегг-х и испытаний Эггера. Анализ клинико-патологическими данные в тех же исследованиях была призвана оценить, является ли это согласуется с данными выживания; в поддержку, было показано, что уровень MMP7 значительно связан с агрессивными характеристиками опухоли, такие как глубина инвазии, TNM стадии и отдаленных метастазов.
<р> По ухудшая ECM белков и регуляции активности других биомолекул в организме, ММР опосредуют многие процессы, такие как миграция клеток, их дифференциации, пролиферации, апоптоза, воспалительных реакций, и ангиогенез, как в физиологических условиях (эмбриогенеза) и патологических нарушений (рак) [4,40]. Ферменты могут влиять на стержневые этапы биологии рака, таких как рост, выживание, ангиогенез и инвазии [4]. MMP7 является одним из ключевых членов этой семьи, который наследует те же свойства, а также другие специфические особенности [19-21,26,51,52], который наводит на мысль, что она является аффективное биомолекулы в онкогенеза и прогрессии рака. Последующие исследования послужили клинические данные для этих молекулярных выводов [23,27-32]. Как и другие виды рака, многие авторы направлена на оценку MMP7 прогностическую роль в выживании GC. Некоторые из них пришли к выводу, что MMP7 является плохим прогностическим фактором для GC [27,33,36-38], в то время как другие [3,34,35,39] не сделал. Наша мета-анализа был сделан вывод, что MMP7 является плохим прогностическим фактором выживания GC.
<Р> Недавно проведенный мета-анализ сообщили сводные отношение шансов данные MMP7 ассоциации с GC патологических показателей [40]. Авторы показали, что высокий уровень экспрессии MMP7 было связано с агрессивной опухолью фенотипов, таких как TNM стадии, глубина инвазии опухоли, лимфатических узлах и отдаленных метастазов. Они не обнаружили никакой связи между MMP7 и гистологического класса. Соответственно, в наших исследованиях, включенных выживания, мы обнаружили, что высокий уровень MMP7 коррелирует с глубиной инвазии, метастазирования лимфатических узлов, отдаленных метастазов и TNM постановки. Мы не обнаружили каких-либо значимую связь между MMP7 и сортности либо. Указанный мета-анализ [40] не включают в себя последующие данные по выживаемости и не обращались к непоследовательности в результатах исследований, которые исследовали прогностическую эффект MMP7 при раке желудка.
<Р> Наш анализ показал, что подгруппа объединенном Кадровая азиатских пациентов, MMP7 опухолевой ткани и 50% IHC категории пороговая были численно выше категорий неазиатских пациентов, сыворотки и MMP7 &ЛТ, 50% исследований точечных IHC отсечка, соответственно; Тем не менее, все они были статистически сопоставимы (как уже было показано с помощью теста незначительной гетерогенности). Генетический фон, а также факторы окружающей среды различаются в разных регионах. Это приводит к образованию опухолей с различным биологическим поведением [7]. Кроме того, сайт опухоли отличается между восточными и западными странами с вытекающими отсюда различиями в поведении опухоли и прогнозом [53]. Это могут быть причины для численных различий, обнаруженных между объединенном HR пациентов азиатских и неазиатских.
<Р> У пациентов с солидными опухолями, сывороточный уровень MMP7, кажется, не сильно коррелирует с уровнем опухолевой ткани MMP7. В груди, толстой кишки и рака яичников, не значимая корреляция не была обнаружена и только слабая корреляция сообщалось при раке желудка [54-57]. Таким образом, мы нашли различные результаты для прогностического эффекта ткани и сыворотки MMP7 уровень заболеваемости раком желудка. Хотя суммарные оценки ассоциации между MMP7 опухолевой ткани и прогноза рака желудка было существенным, объединяли HR двух исследований, которые использовали сыворотку MMP7 не было статистически значимым. Необходимы дальнейшие исследования для оценки ассоциации сыворотки MMP7 и прогноза рака желудка.
<Р> Учитывая более высокие значения MMP7-положительного IHC окрашивания, как отсечкой обрисовать "высокой экспрессии группы" дополнительно дискриминационный между прогноз низкой и высокой экспрессии групп и повышение специфичности MMP7 в качестве прогностического биомаркера. Резюме HR исследований с многофакторного анализа данных, который включает в себя около двух третей включенных случаев обозначается значительное плохим прогностическим роль MMP7; отсюда следует, что извлеченный краткое изложение прогностический эффект MMP7 при раке желудка может рассматриваться независимо от других известных прогностических факторов (например, стадия). Семь исследований сообщили OS [3,27,33-36,39], одна из них сообщила DSS [38], а другой сообщил PRFS [37]. Объединив данные трех типов выживания не дало значительного гетерогенность. Кроме того, объединенные HR ограничивается исследованиями ОС-отчетности не было заметно отличается от общего HR.
<Р> инвазивный фронт образцов опухоли показали более высокую частоту экспрессии MMP7 по сравнению с другими частями опухоли [38]. Кроме того, тип используемого антитела, и степень разбавления может выявить различные результаты [7]. Таким образом, сайт выборки и метод IHC (в отношении типа используемого антитела и степени разбавления) должны быть стандартизированы для решения такого смещения измерения при введении в биомаркер IHC основе.
<Р> Это исследование достигло гомогенную важный вывод о бедных прогностический эффект MMP7 выживаемости GC пациентов. Этот вывод был поддержан ассоциацией MMP7 с агрессивной опухолью клинико-патологическими характеристиками. Однородность дальнейшее укрепление мета-анализ показал, что и анализируемые данные были достаточно похожи, чтобы быть объединены и что итоговые результаты будут заслуживающими доверия. В общем, HR > 2 считается особенно с предсказанием [58]. Извлеченные прогностический эффект MMP7 в желудочном достоинствах рака заметить из двух клинических аспектов. Он вводит MMP7 в качестве потенциальной мишенью для молекулярного противораковой терапии при раке желудка. Текущая литература считает MMP7 проверенную мишень для противораковых препаратов [59]. Батимастат и маримастату широкие антагонисты спектр MMP, которые нацелены на MMP7 наряду с некоторыми другими ММР [60,61]. Существует экспериментальное доказательство антипролиферативным и анти-метастатических эффектов батимастат [62]. Фаза II и III клинических испытаний, а также наблюдательные исследования демонстрируют преимущество введения маримастату в желудочно-кишечных злокачественных опухолей [60,61,63,64]. Кроме того, экспериментальное исследование сообщает угнетающее действие MMP7 специфических антисмыслового олигонуклеотида на брюшную распространения в человеческом GC [65]. В определенном типе рака, выбор ММР с установленными прогностическими плохими последствиями может стать потенциально хорошая комбинация для целенаправленной терапии.
<Р> В целом, число пациентов, включенных в этот мета-анализ, а также как размер выборки в некоторых отдельных работ были небольшими. Это может ограничить силу наших выводов. Тем не менее, объединяли HR только в крупных исследованиях существенно не отличалась от общей объединенном HR. Только пять статей непосредственно сообщили подголовников; мы извлекли HR из кривых выживаемости в других исследованиях. Этот метод извлечения данных склонен к предвзятости [42]; мы пытались ограничить это как можно больше (например, с помощью графического программного обеспечения для чтения кривой для чтения кривые и выбирая соответствующие интервалы времени). Большинство исследований не считает комплексный профиль искажающих факторов, чтобы извлечь очень независимый и чистый прогностический эффект MMP7. Наша стратегия поиска целевых рецензируемых опубликованных работ. Неопубликованные данные и презентации на конференциях, не были включены.
. <Р> Впервые, насколько нам известно, этот мета-анализ на статистически однородных данных из 1208 пациентов, пришли к выводу, что MMP7 является плохим прогностическим фактором для выживания пациентов GC. Кроме того, его избыточная экспрессия коррелирует с более продвинутыми функциями клинико-патологическими. MMP7 в одиночку, или более уместно в сочетании с другими биомаркеров, можно было бы считать прогностическим биомаркером в клинике, чтобы предсказать исход больных ГЦ, особенно в азиатских популяциях.
Исключенные материалы
Причина исключения:. В этом документе не представляет достаточных данных для выживания ( Непосредственно сообщили HR и его 95% ДИ
, Наблюдаемые-Ожидаемое (OE) данные о событиях в обеих группах,
кол-во событий и лог-ранговый тест индексы или кривые выживаемости
), и мы не могли генерировать HR.
Причина исключения: В этом документе не представляет достаточных данных для выживания ( Непосредственно сообщили HR и его 95% ДИ
, Observed-
Исследование:микробы, вызывающие сердечные приступы
Люди против вирусов - сможем ли мы избежать исчезновения в ближайшем будущем?
Иммунные клетки восстанавливают поврежденный кишечник у детей с ВЗК
Ученые извлекли полный геном человека из «жевательной резинки» возрастом тысячи лет.
Инфекция SARS-CoV-2 продлевает выделение вируса и потерю лимфоцитов у онкологических больных
Замена красного мяса заменителями мяса на растительной основе снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний
Исследователи нашли новый способ защиты от болезней в модели рассеянного склероза.
Исследователи из Бригама и женской больницы обнаружили новый и неожиданный способ предотвращения заболевания на доклинической модели рассеянного склероза (РС). Кредит изображения:Lightsprin
Потеря микробиома в результате использования антибиотиков влияет на реакцию на вакцину против гриппа
В пищеварительном тракте каждого живого человека обитают триллионы микробов, и более 400 видов бактерий в кишечнике, больше, чем количество клеток в организме. Нормальная кишечная флора важна для подд
Кислый pH усиливает инфекцию SARS-CoV-2 за счет активации рецептора ACE2
Продолжающаяся пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванная новым коронавирусом, а именно, тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), унесло более 4,6 мил