Plos ONE: prognostični vlogo MMP-7 želodčnega raka preživetje: metaanalizi

Povzetek

napovedni vlogo MMP-7 preživetja raka želodca je bil široko ocenili. Vendar pa so rezultati sporni. Naš namen je, da vzpostavi metaanalize doseči sklep o prognostično pomenu metalo-7 preživetja raka želodca, pa tudi njeno povezavo z clinicopathological parametrov. Preiskali smo priljubljenih podatkovnih baz od leta 1988 do oktobra 2014 za zbiranje upravičenih recenziranih člankov, ki obravnavajo napovedni učinek MMP-7 preživetja bolnikov z želodčnim rakom. Kontrolni seznam CASP je bila uporabljena za kakovostno presojo. Združeni razmerje ogroženosti (HR) za preživetje in razmerje obetov (OR) za združenje s svojim 95% interval zaupanja (CI) so se šteli kot povzetek meritev. Na koncu je bilo vključenih 1208 želodca pacienti iz devetih študij v meta-analizo. Združijo HR ocena za preživetje je bil 2,01 (95% IZ = 1,62-2,50, P < 0,001), ki je pokazal velik slab napovedni učinek za MMP-7. Analiza občutljivosti niso zaznali dominancy za vsako študijo. Ni objave pristranskost je bila odkrita po Egger je in testov Begg je. Clinicopathological ocena je pokazala, da je večja matrika metalo-7 izraz povezana z globljo invazije (združeni OR = 3.20; 95% CI = 1,14-8,96; P = 0,026), višja stopnja TNM (združeni OR = 3.67; 95% CI = 2,281-5,99 P < 0,001), bezgavko metastaze (združimo OR = 2,84, 95% CI = 1,89-4,25, P < 0,001) in daljni metastaze (združimo OR = 3,68, 95% CI = 1,85-7,29, P < 0,001) vendar ne z histološke zgradbe. Ta meta-analiza je pokazala znatno slabo prognostično učinek MMP-7 preživetja raka želodca. Poleg tega je bila povezana z agresivnim tumorja fenotipa

Navedba. Soleyman-Jahi S, Nedjat S, Abdirad A, Hoorshad N, Heidari R, Zendehdel K (2015) prognostični vlogo MMP-7 želodčnega raka preživetje : meta-analiza. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10,1371 /journal.pone.0122316

Akademska Urednik: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University in University Hospital Duesseldorf, Nemčija

Prejeto: 29. oktober 2014; Sprejeto: 19. februar 2015; Objavljeno: 28. april 2015

Copyright: © 2015 Soleyman-Jahi et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

Financiranje:. Ta projekt je podprt s številom donaciji 93-01-51-25150 od teheranski univerzi v medicinske vede (http://research.tums.ac.ir) v KZ in SS . Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub nedavni upad incidence, želodčni rak (GC) je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1]. bolniki GC se vedno odkrije v pozni fazi in imajo slabo prognozo. Učinkoviti diagnostični in prognostični načine zdi, da je manjkajoči del v pristopu za te bolnike [2]. Drugačna prognoza pri bolnikih, v isti klinični fazi poudarja dejstvo, da klinična faza ne more učinkovito odražajo biološke lastnosti tumorja in novih bioloških dejavnikov (npr biomarkerjev) so obvezna za dopolnitev klinične parametre za natančnejše odločanja [3]. so med biomarkerjev, povezanih z rakom, ki so v zadnjem času pritegnil opazno pozornost [4]

Matrix metalo (MMP). MMP so družina endogeni kalcija in cinka odvisni proteolitičnih encimov, ki so sposobni za razgradnjo večino ekstracelularnega matriksa (ECM) komponente, kot tudi regulacijo drugih encimov, kemokinov in celo celične receptorje. Opisane so dvajset tri vrste MMP doslej [5,6].

Številne študije so raziskovali MMP vlogo pri napredovanju raka. Sistematični pregledi in meta-analize teh prvotnih poročilih sklepati slabih prognostičnih učinke MMP2 in MMP9 v želodcu [7,8], dojke [9,10], pljuč [11,12], debelega [13,14] in jajčnikov [15 ] raka; poleg tega pa je pokazala, klinični pomen MMP pri raku sečnega mehurja [16], pa tudi prognostičnih učinek MMP7 v kolorektalnega raka [14]. Ta dokazov močno podpira MMP vlogo pri napredovanju raka.

MMP7, imenovan tudi matrilizin, je izrazito družinski član s proteolitično aktivnost proti številnim biomolekul, vključno proteoglikanov, laminin, fibronektin, kazeina in še pomembneje kleti membrano tipa kolagen IV [17,18]. Znano je kot ključno v družini MMP saj aktivira druge MMP (tj MMP-2 in MMP-9) za razgradnjo ECM [19] in ima najvišjo aktivnost v družini MMP [20]. Druga specifična značilnost matrilizin v nasprotju z drugimi MMP je, da je v glavnem izrazili tumorskih celicah in ne stromalnih celic [21-23]. Razen razgradnjo ECM, MMP7 ureja številne druge raka podporo biokemične procese; povečuje celično proliferacijo s povečanjem insulinu podobnega rastnega faktorja in zrelo heparin-vezavni epidermalni rastni faktor, cepi celica kontaktnim celica E-kadherina molekul, inhibira apoptozo v rakavih celic [24,25] in inducira angiogenezo [26]. Zato bi MMP7 imajo pomembno prognostično vlogo pri tumorjih in zasluži celovito preiskavo. Številne študije so ocenili MMP7 vlogo pri podaljšanju raka.

Povečane ravni MMP7 so poročali v mnogih vrstah raka (želodca, požiralnika, debelega črevesa, trebušne slinavke, prostate, glave in vratu, pljuč, hepatoceličnih in dojk), kot je tudi pri raku prekanceroze (trebušna slinavka, želodec, debelega črevesa, dojke in prostate) [27]. Poleg tega je bila MMP7 predlagana kot prognostični dejavnik požiralnika raka skvamoznih celic [23], nedrobnocelični pljučni rak [28] in danke [29], dojke [30], prostate [31] in urinske in mehurja [ ,,,0],32] raka. MMP7 prognostični učinek v GC so pogosto raziskovali [3,27,33-40]. Prvotne študije o vplivu MMP7 na preživetje bolnikov, niso skladni [3,27,33-39]. Nedavna meta-analiza je pokazala, da je stopnja MMP7 značilno povezana z clinicopathological parametrov GC [40]. Vendar pa ta študija ni vključevala podatke preživetja takšne kot razmerje nevarnosti ali razmerje tveganja. Združenje biološke označevalce s patološkimi parametrov lahko ali ne sme biti vezan na izid bolnikov. Zato je pomembno, da se oceni, ali bo opazovana pridružitev biomarkerjev z osnovnimi spremenljivkami vplivati ​​bolnikom rezultatov kliničnih ali ne. Tako smo želeli izvesti meta-analize povzeti obstoječe podatke preživetja in sprejeti sklepa o prognostično učinek MMP7 o preživetju bolnikov GC.

Materiali in metode

strategijo iskanje

A obsežen iskalnik elektronskih baz podatkov je bila zaključena od leta 1988 (ko je bil MMP7 prvič uvedena [41]) do 29. oktobra 2014, da bi našli klinične študije o oceni napovedni pomen MMP7 v GC. Baze podatkov iskali vključujejo predvsem Medline, Embase, Web of Science, Google učenjak ProQuest (za disertacij) in Scopus. Ključne besede so bile "matriko metalo 7", "MMP-7" ALI "matrilizin" IN '' v želodcu "ALI" želodec "IN" tumorjev ", '' rak ',' 'karcinom', '' novotvorbe" ALI "CA" IN '' preživetje '' 'prognostični' ali '' prognozo. "navedbe, navedene v ugotovljenih celotnih besedil pregledali smo, da bi našli morebitne dodatne študije niso indeksirane v bazah podatkov, ki so iskali. Jezik papirja ni šlo za omejitve pri iskanju. Smo registrirali protokol pregledu v Prospero baze podatkov (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), ki se lahko dostopate z uporabo registrsko številko CRD42014013770 (S1 datoteko).

Izbira študija

Zapisi v primarnem iskanju so bili ocenjeni glede na pomembnost. Povzetki relevantnih zapisov so bili še dodatno pregledani za izbiro ustrezne elemente za iskanje po celotnem besedilu. Strokovno pregledali in objavljene študije, ki obravnavajo združenje ravni izražanja MMP7 (v krvi ali pri reseciranih želodca tumorskih vzorcu bolnikov želodca z rakom-histopathologically potrjena) z preživetju bolnikov so bili izbrani. Potreben je bil najmanj pet let spremljanja. Merila za izključitev so bili: in vitro
in eksperimentalne študije, klinične presečne študije, študije ki obsegajo več kot eno vrsto raka, brez zaupnih podatkov, pregled člankov, pisem, člankov, konferenčnih izvlečkov in študij, ki nimajo najmanjše zahtevano podatki za pridobivanje predvidenih parametrov preživetja za meta-analizo glede na Palmar in Tierney [42,43]. Ko so bili rezultati iz iste skupine bolnikov poročali v več kot eni papirja, je bila vključena večina informativni študija z največjo velikost vzorca. Upravičeni članek doživel kakovostno oceno in končno odobril študije so bili vključeni v meta-analizo. Smo predpostavili, ni jezik omejitev za izbiro študija.

Kakovost ocena

Dva neodvisna recenzenta (SSJ in NH) dosegel kakovost izbranih dokumentov s pomočjo programa ključnega pomena za ocenjevanje spretnosti (CASP) ocena kohorta kakovosti študija kontrolni seznam (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Nato so razpravljali o svojih ugotovitvah, da bi dosegli soglasje o končni rezultat posameznega papirja. Ta kontrolni seznam sestavlja 12 vprašanj v treh glavnih delov (na veljavnost študije, rezultati in lokalnega izvajanja rezultatov), ​​in vsaka cenitev študija je prejel oceno med 0 in 12. Rezultat kakovosti, doseženi so bili uporabljeni za analizo podskupin, da preveri, ali je kakovost članek je vplivala na izid meta-analiz ali ne.

Podatki ekstrakcija

že pripravljene mize podatki so bili uporabljeni za pridobivanje potrebnih informacij. Dve pregledovalci (SSJ in NH) izvede postopek ekstrakcije samostojno in naslednja neskladja so odpravljena in sicer soglasno ali po (KZ) odločitev tretje recenzenta. Če je potrebno, smo se obrnili na ustrezne avtorje s potrebnimi podatki. Parametri, pridobljeni vključeni: prvi avtor študije, leto objave, država vira, narodnosti, velikost vzorca, ki se uporablja pri bolnikih vzorec ocenjena raven MMP7 izražanja, metode kvantitativne ocene, sistem točkovanja za meritve MMP7 in mejne vrednosti , histološki razred in stopnja bolnikov, pozitiven izraz stopnja MMP7, drugi clinicopathological parametri poročajo, je spremljanje trajanje in parametri za preživetje (razmerje ogroženosti (HR) in njegova 95% interval zaupanja (CI), celokupno preživetje () stopnja OS, preživetje (DSS) stopnja specifične bolezni, peritonealna ponovitev preživetje brez (PRFS) stopnja relativne nevarnosti (RH) in njegova 95% CI, Log-Rank indeksi test, in krivulji preživetja Kaplan-Meier). Namen glavna meritev je rezultat za metaanalizi je bila ekstrahira s pomočjo že opisanih pristopov [42-44]. Neposredno poročali HR in njegova 95% IZ je štela za najbolj natančne podatke. Če ni na voljo, smo poskušali izračunati iz Upoštevano je bilo pričakovano (O-E) podatkov o dogodkih v nobeni skupini. Sicer pa smo ga dobili število bolnikov s tveganjem, štetje dogodkov in Log-Rank indekse testne približati VP in CI. Končno, če niso bile predložene informacije številčne statistika, so bile uporabljene krivulji preživetja. izkoriščajo smo GetData Graf Digitalno različico programske opreme 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/), da se čim bolj natančno ravnanje krivulje. To je bilo za reševanje med-bralnika omejitev spremenljivosti tega pristopa [44]. Enotna cenzuriranja v celotnem obdobju spremljanja je prevzel in [42,43] smo uporabili že razvite metode za izračun cenzurirano število primerov, v vsakem časovnem intervalu ekstrakcijo preživetje podatkov krivulja.

Statistične metode

smo uporabili razmerje ogroženosti in 95% CIS zbirnih statističnih podatkov za zbirnimi podatki o preživetju, [42] in razmerje obetov (OR) in ki ustreza 95% CI, kot je že predlagal, da poročajo agregirane združenje moč MMP7 izražanja in drugih clinicopathological parametrov . HR in ali nad 1 se domneva, da pomeni slabo prognozo in pozitivno povezavo, in sicer pod pogojem, da se 95% KI ne prekrivajo.

Analiza Heterogenost smo izvedli z uporabo tako kakovostne statistike Q temelji chi kvadratnih in kvantitativni meritev I ^{2 test (število analiziranih študijah ne vpliva na to merilo) [45,46]. A P
vrednost < 0,05 za statistiko Q ali I 2 > 50% navedeno pomembno heterogenost, kar zahteva model naključnega učinka za zbirni analizi. Sicer pa je bil uporabljen model določen učinek. I 2 ≤ 50% bi pomenilo zanemarljivo količinsko stopnjo celotne razlike med študij [45]. Analiza občutljivosti je bila izvedena z zaporednim opustitvijo posamezne študije za oceno celovitosti povzetek rezultatov. Analiza podskupin, ki temelji na namenjenih parametrov, kot izvorni državi, merilne metode in sistem točkovanja je bila izvedena klimatizacija vsak parameter vpliva na povzetek rezultatov. Begg`s lijak plot in preizkus Egger`s bila izkoriščena za morebitno presojo objava pristranskosti; Egger`s preizkus P vrednost < 0,10 bi razlagati tako, da statistično značilne [47]}

Mi, ki se uporablja Microsoft Excel 2013 za krivulje preživetja, pridobljenih za obdelavo podatkov in stata /SE različica 11.1 programske opreme (stata Corp LP, TX. 77845, USA), za preostali del analitičnega procesa.

Rezultati

podatki o književnosti

Prvi iskanje opredeljena sedemdeset štiri potencialno ustrezne naslove. Z nadaljnjim pregledom rezultatov presejalnih, recenzenti določi dvanajst študij, da so sprejemljivi pomen in obliko za priklic celotnega besedila. Med izbranimi dokumenti, dva [48,49], so bili izključeni zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o preživetju in enim [50] za podvajanje podatkov; devet študije [3,27,33-39] izpolnjena merila upravičenosti in zahtevano kakovost (slika 1) in so bili vključeni v analizo prognostično vrednost MMP7 v PK, kot tudi njene povezave z clinicopathological parametrov.

značilnosti študijskih

Tabela 1 prikazuje glavne značilnosti izbranih upravičenih študij. V tabeli so študije razvrščeni glede na vir vzorcev, ki se uporabljajo za MMP7 testu. Skupno 1208 bolnikov (razpon 42-264 za vsako študijo), so bili vključeni v analizo. Povprečna starost bolnikov je bila 64,26 (individualni študij pomeni vrsto 53.5-67); Prav tako je bilo 62,11% jih moški, 38.86% jih je imelo TNM zgodnja faza /faza 1 ali 2 in 35,09% jih je imelo tudi diferencirane stopnje GC. Šest študije so bile azijske populacije [3,33,36-39] in drugi trije so bili iz Finske [27], v Braziliji [35] in v Španiji [34]. IHC je bila uporabljena za oceno MMP7 izražanja v petih študijah [3,27,33,35,38] in drugih štirih izkoriščajo bodisi serum encimsko-imunskim testom (ELISA) [34,39] ali v realnem času verižne reakcije s polimerazo ( rt-PCR) [36,37]. Med raziskavami, ki se uporabljajo IHC, eno študijo je bilo vključenih invazivno sprednji večino tumorja v tkivnih vzorčenja [38] in doseženih primerkov iz naključnih delov tumorja druge [3,27,33,35]. Študije ni omenil nobenega nadzora za IHC pozitivnosti. MMP7 pozitivna stopnja izraz je 45-48,5% v štirih študijah, ki uporabljajo IHC [3,27,33,35], in 66,7% v enem pomočjo RT-PCR za odkrivanje MMP7 v različnih delih želodca tumorskih vzorcev [36]; IHC-pozitiven obarvanje je do 74,1% v študiji oceni tumorja invazivno pred [38]. Papir pomočjo RT-PCR za odkrivanje MMP7 mRNA v peritonealno lavažo [37] poročajo pozitivno stopnjo ekspresije 27%. povprečna koncentracija v serumu MMP7 so poročali, da je 3.27 in 7.2 ng /ml v dveh študijah z ELISA [34,39]. 10-50% območje pozitivnega obarvanja je bil uporabljen kot "high izraz skupine" razmejitev presečni točki študij IHC; je bila 3,46 in 4,5 ng /ml koncentracije v serumu MMP7 v študijah ELISA. Sedem študije poročajo stopnjo OS [3,27,33-36,39], so poročali o enem stopnjo DSS [38], drugi pa poročajo stopnjo PRFS [37]. Pet od devetih vključenih študij, ki je končno sklenila slab napovedni učinek MMP7 v PK [27,33,36-38], medtem ko ostali štirje niso dosegli takega sklepa [3,34,35,39]. Razmerje multivariatne ogroženosti (HR) in njegova 95% interval zaupanja (CI), bi lahko pridobili pet študij (neposredno omenjeni v dokumentu ali z ustreznim avtor poslanih) [27,33,34,37,38]; samo eden od njih poročajo neposredno univariatne HR kot dobro in smo vključeni multivariatno HR za skupne analize v tem primeru [34]. Za ostale študij [3,35,36,39], je univariatne HR posredno oceniti iz danih preživetja krivulj Kaplan-Meier uporabo prej opisanih metod [42-44]. Študije dosegli rezultat 8-10 od 12 v kakovostno presojo. Celovite moteč dejavnik upoštevati in uporabnost rezultatov študije za lokalno prebivalstvo so bili predmeti, da je večina študij ne izpolnjujejo.

Povzetek Hazard Ratio

Neposredno pridobljeni multivariatne HRS petih študij in posredno ocenjene univariatne HRS za štiri študije so bili vključeni v zbirni analizi preživetja. Naša meta-analiza je pokazala znatno slab napovedni učinek MMP7 pri bolnikih GC z nepomembno heterogenosti (združeni HR = 2,01, 95% CI = 1.62-2.50, Z = 6.32, P
< 0,001, Fiksna učinek; Q = 10,948 na 8 stopinj svobode, P
= 0,205, ocena med Študij variance = 0,043). Združijo HR in njegova 95% CI gozdno zemljišče, so prikazani v analizi Slika 2. občutljivosti je bila izvedena z zaporednim opustitve vsake študije iz agregatni preživetje meta-analize, naj preuči vpliv vsake posamezne študije o združenem VP. Slika 3 kaže, da nobena od ocenjenih združenih Hrs, ki ustrezajo opustitve vsake študije izven 95% IZ VP ocenjeni iz vseh študij na splošno, kar pomeni, da ni bilo individualni študij prevladujoč v združenih rezultatih.

niti Begg`s niti Egger`s testi so pokazali pomembno objava pristranskosti za študij so bili vključeni v zbirno analizo (Begg`s preskus z = 0,21, P
= 0,83; Egger`s preizkus t = 0,21, P
= 0,84). Begg`s objava pristranskosti lijak parcele so prikazane na sliki 4. Na sliki ne kaže očitnih asimetrijo.

Podskupina analiza

Združeni HR in heterogenosti rezultati preskušanja za skupne podatke in podatke, omejene na različne podskupine so podane v tabeli 2. Čeprav nobeden od podskupin je bilo bistveno drugačno zbirni HR v primerjavi s splošnimi ali partnerskimi podskupin so bile številčne vrednosti zbranih Hrs omejeno na azijske populacije, tkivnega vzorca MMP7 testom in 50% IHC študij cut-off point precej višja od združenih Hrs omejene na ne-azijske populacije serumski vzorec MMP7 testu in < 50% podatkov IHC cut-off point, oz. Le dve študiji uporabljena v serumu MMP7 in njihova združiti HR ni bila statistično značilna. Je zbrana HR omejena na študije, ki poročajo multivariatno analizo ni bila predvsem drugačna od celotnega povzetka VP. Omejevanje analize za študij z bolniki večinoma visoko fazi (ko so bili več kot dve tretjini študijskih primerov visoka stopnja) je pokazala nekoliko nižji zbirni HR. Splošni HR je bila primerljiva z HR omejen na študije, ki poročajo stopnje OS. Po kakovosti ocenjevanja, so vključene študije so imeli sprejemljive in primerljive rezultate kakovosti; potem ni bilo kategorizacija za oceno kakovosti šteje, da analiza podskupin.

Združenje MMP7 z Clinicopathological Parametri

Tabela 3 prikazuje rezultate za meta-analize. Povišana izraz MMP7 je značilno povezana z bolj agresivnim značilnosti tumorskih kot globlje invazije (združeni OR = 3,20, P = 0,026; določen učinek), višji stopnji TNM (združeni OR = 3,67, P < 0,001; fiksni učinek), bezgavke metastaze (združeni OR = 2,84, P < 0,001; naključno učinek), limfna plovila infiltracija (združeni OR = 2,39, P = 0,024; določen učinek), krvne žile infiltracija (združeni OR = 2,03, P = 0,026; fiksni učinek) in daljni metastaze (združeni OR = 3,68, P < 0,001; fiksni učinek). je bila odkrita nobena povezava med MMP7 izražanja in velikost tumorja, histološki razred, starost in spol (tabela 3).

Pogovor

Prvič, za kolikor nam je znano, je to meta analiza na podlagi podatkov, zbranih 1208 pacientov navedeno raven MMP7 izraz, ki se bistveno povezana s slabim preživetje pri bolnikih GC; visoka izraz skupine združijo verjetnost smrti je bila ocenjena na skoraj dvakrat večja od nizkega izražanja skupini. Določen vpliv je bil uporabljen za poročanje združena rezultate glede testa nepomembno heterogenosti. Analiza občutljivosti je pokazala, da noben posameznik študija močno prevladujejo zbirni rezultat. Ni objave pristranskost je bila odkrita po Begg je in testov Egger je. Clinicopathological analiza podatkov v istih študij je bilo mišljeno, da se oceni, ali je v skladu s podatki za preživetje; podporo, je pokazala, da je stopnja MMP7 je bistveno povezana z agresivnimi tumorske lastnosti, kot so globina invazije, stopnji TNM in daljni metastaz.

Z ponižujoče ECM proteine ​​in ureja delovanje ostalih biomolekul v telesu, MMP posredujejo številne procese, kot so celične migracije, diferenciacijo, proliferacijo, apoptoza, vnetne reakcije in angiogenezo, tako v fizioloških pogojih (embriogeneze) in patoloških motenj (raka) [4,40]. Encimi lahko vpliva na osrednje korake biologije raka, kot so rast, preživetje, angiogenezo in invazije [4]. MMP7 je ključni član te družine, ki deduje enake lastnosti kot tudi druge posebne značilnosti [19-21,26,51,52], kar kaže, da gre za afektivno biomolekula v tumorigeneze in napredovanju raka. Kasnejše študije so klinične dokaze za te molekularne ugotovitve [23,27-32]. Podobno kot druge oblike raka, veliko avtorjev je bila namenjena oceni MMP7 napovedni vlogo pri preživetju GC. Nekateri od njih ugotovila, da je MMP7 slab napovedni dejavnik za GC [27,33,36-38], medtem ko drugi [3,34,35,39] ni. Naša meta-analize ugotovila, da je MMP7 slab napovedni dejavnik preživetja GC.

Nedavna metaanaliza poročali zbirne podatke razmerje obetov za MMP7 zveze z GC patoloških indeksov [40]. Avtorji so pokazali, da je bila visoka izraz MMP7 povezana z agresivnimi tumorskih fenotipov kot fazi TNM, globine tumorske invazije, bezgavke in daljni metastaz. Odkrili nobene povezave med MMP7 in histološke zgradbe. Zato je v naših vključenih študij preživetja, smo ugotovili, da je visoka stopnja MMP7 povezana z globino invazije, bezgavk metastaze, oddaljenih metastaz in TNM uprizoritve. Nismo našli nobene pomembno povezavo med MMP7 in razred niti. Omenjeni meta-analizo [40] ni vključeval spremljanje podatkov preživetja in ni obravnavala neskladnosti v rezultatih študij, ki so preučevale napovedni učinek MMP7 raka želodca.

Naša podskupina analiza je pokazala, da združenih HR od bolniki azijskega porekla, tumorsko tkivo MMP7 in 50% IHC cut-off kategorije točka sta bili številčno večji od kategorij non-azijskih bolnikih serumski MMP7 in < 50% študij IHC cut-off točk, v tem zaporedju; Vendar pa so bili vsi statistično primerljiva (kot je že bilo prikazano s testom nepomembno heterogenosti). Genetsko ozadje kot tudi okoljski dejavniki razlikujejo v različnih regijah. To vodi k proizvodnji tumorja z različnimi biološko obnašanje [7]. Poleg tega je tumor na mestu razlikuje med vzhodnimi in zahodnimi državami, zaradi česar se razlike v obnašanju tumorja in napovedi [53]. To bi lahko bili vzroki za številčne razlike, ugotovljene med združenih VP azijskih in ne azijskih bolnikih.

Pri bolnikih s solidnimi tumorji, serum raven MMP7 ne zdi, da močno korelira s stopnjo tumor tkivu MMP7. V dojke, debelega črevesa in raka jajčnikov, ni bilo pomembno povezavo zazna in le šibka korelacija so poročali pri raku želodca [54-57]. Skladno s tem smo našli različne rezultate za prognostično učinek ravni tkiva in serum MMP7 raka želodca. Čeprav je bil povzetek ocene za povezavo med tumor tkiva MMP7 in prognozo raka želodca pomembno je združena HR dveh študij, ki se uporabljajo v serumu MMP7 ni bila statistično značilna. Nadaljnje raziskave so potrebne za ocenjevanje združenje serumu MMP7 in prognozo raka želodca.

Glede na višje vrednosti MMP7 pozitivni IHC barvanjem kot svetlo-temno razmejitev na "high izraz skupina" dodatno njeno diskriminacijo med prognoza za nizke in visoke izražanja skupin in večjo specifičnost MMP7 kot prognostičnega biomarker. Povzetek HR študij pri multivariatnih podatkov, analize, ki zajema približno dve tretjini vključenih primerih označena pomembno slab napovedni vlogo MMP7; To pomeni, da se lahko ekstrahirajo povzetek napovedni učinek MMP7 raka želodca velja neodvisno od drugih znanih prognostičnih dejavnikov (npr odrskih). Sedem študije poročajo OS [3,27,33-36,39], ena poročal DSS [38], drugi pa poročajo [37] PRFS. Združevanje podatkov iz treh vrst preživetje ni prinesel pomembno heterogenost. Poleg tega so združeni HR omejena študij OS-poročanja, ki niso posebej razlikuje od celotnega VP.

invazivni sprednji tumorskih vzorcev so pokazali višjo stopnjo izraz MMP7 v primerjavi z drugimi deli tumorja [38]. Poleg tega bi lahko tip protitelesa znamke in razredčen razkriva različne rezultate [7]. Zato je treba na mestu vzorčenja in metodo IHC (glede na vrsto protiteles, ki se uporablja in stopnje razredčitve) so standardizirani za reševanje takšnega merjenju pri uvajanju biomarker, ki temelji-IHC.

Ta študija dosegli homogeno pomemben sklep o revnih prognostični učinek MMP7 preživetje GC pacientov. To ugotovitev je podprla združenje MMP7 s agresivnih tumorjev clinicopathological značilnosti. Homogenost dodatno okrepila meta-analizo, in navedel, da so bili analizirani podatki dovolj podobni, da se združijo in da bi bil povzetek rezultatov vreden zaupanja. Na splošno, HR > 2 se šteje predvsem s predvidevanjem [58]. Ekstrahirajo prognostični učinek MMP7 v želodcu zaslug rakom obvestilo iz dveh kliničnih vidikov. Uvaja MMP7 kot potencialni cilj za molekularno terapije proti raku raka želodca. Trenutni literatura meni MMP7 potrjeno cilj za raka zdravil [59]. Batimastatom in marimastatom široka MMP spekter antagonisti, ki ciljajo MMP7 skupaj z nekaterimi drugimi MMP [60,61]. Tam je eksperimentalni dokazi za antiproliferativne in anti-metastatskih učinkov batimastat [62]. Faza II in kliničnih preskušanj III, kakor tudi opazovalne študije kažejo koristi marimastatom uprave v gastrointestinalnih malignih bolezni [60,61,63,64]. Tudi eksperimentalna študija poroča zaviralni učinek MMP7 specifične antisense oligonukleotida na peritonealno razširjanje v človeški GC [65]. Pri nekaterih vrstah raka, lahko izbor MMP z uveljavljenimi slabih prognostičnih učinkov, je lahko dobra kombinacija za usmerjeno terapijo.

Poleg tega, da je primerna za zdravljenje GC, se zdi, da je dober kandidat za MMP7 molekularna uprizoritev GC v kliniki za izboljšanje običajne klinične uprizoritev. To bi pripomoglo k bolj natančno opredelitev bolnikov in jih razvrstil v ustrezen terapevtski skupini. Nadaljnje raziskave so potrebne, da bi dosegli soglasje glede ustrezne metode in mejne vrednosti. V biološkem okolju tumorskih celic, je bilo ugotovljeno, da je veliko število biomarkerjev za interakcijo. Nato Ustrezno izbrano kombinacijo biomarkerjev, namesto enega samega postavka, se lahko šteje za molekularno podpis tumor dopolnitev klinično uprizoritev.

Na splošno se je število bolnikov, vključenih v to meta-analize, kot tudi je velikost vzorca v nekaterih posameznih dokumentov so bile majhne. To lahko omeji moč naših ugotovitvah. Vendar pa se združijo HR omejena na večjih študij ni bistveno razlikovala od celotne združene VP. Le pet dokumentov neposredno poročajo HRS; smo ga dobili HR iz krivulj preživetja v drugih študijah. Ta metoda pridobivanja podatkov je nagnjena k pristranskosti [42]; smo poskušali omejiti ta čim bolj (npr pomočjo grafičnega čitalniška programska oprema krivulje za branje krivulje in izbiro ustrezne časovne intervale). Večina študij ni zdelo celovit profil osupljivih faktorjev za pridobivanje zelo samostojno in čisto napovedni učinek MMP7. Naše iskanje Strategija, usmerjena recenzirana objavljenih dokumentov. Neobjavljeni podatki in konferenčne predstavitve niso bile vključene.

Future študije kohort z večjim številom bolnikov, ki bi prinesla bolj zanesljivih rezultatov. Poleg tega je dobro zasnovan multivariatna preživetje analize (npr multivariatno Cox proporcionalnega modela nevarnosti) napravo se priporoča celovit število verjetnih zavajajočih spremenljivk za pridobivanje neodvisnega čisto napovedni učinek MMP7. Izbor ustreznimi molekularnimi kandidatov skupaj z MMP7 v kombinaciji s kliničnimi podatki, je bilo mogoče oceniti za rezultat, napovedovanje zmogljivosti v PK. Takšna študija potrebuje zelo veliko velikost vzorca in zahteva sodelovanje različnih skupin in onkoloških centrov.

Prvič, na kolikor nam je znano, je to meta-analiza statistično homogenih podatkov od 1208 bolnikov, sklenjene da MMP7 je slab prognostični dejavnik za preživetje bolnikov GC. Poleg tega je bil njegov čezmernim povezana z bolj naprednimi clinicopathological funkcij. MMP7 sam, ali bolj primerno v kombinaciji z drugimi biomarkerjev, lahko šteje kot prognostični biomarkerjev v kliniki napovedati izid bolnikov GC, zlasti v azijskih populacijah.

Izključene Papers

Kim JH , MOV DY, Kim CW, Choi NK, Kwak JH, et al. (2011) Izražanje E-kadherina, P-catenin, Cdx2 in MMP7 v PT2 in N1 /N2 želodca raku: Povezava z ponovni pojav tumorja v 2 letih. List korejskega Kirurški društva 80: 29-35 (Ref#)
Razlog za izključitev:. Papir ne predstavlja dovolj podatkov za preživetje ( Neposredno poročali VP in njegovo 95% CI
, opazovana-Pričakovana (OE) podatki o dogodkih v obeh skupina
, Število dogodkov in Log-Rank indeksi preskusih ali krivulje preživetja
) in nismo ustvarili HR.

Kubben FJ , Sier CF, van Duijn W, Griffioen G, Hanemaaijer R, et al. (2006) Matrix metalo-2 je v skladu napovedni dejavnik za rakom želodca. Br J Rak 94:. 1035-1040 (Ref$)
Razlog za izključitev: Papir ne predstavlja dovolj podatkov za preživetje ( Neposredno poročali VP in njegovo 95% CI
, Observed-

• Plos ONE: Karakterizacija različno izraženih genov, ki sodelujejo v poteh, ki sodelujejo v želodca Cancer
• Plos ONE: Transcription Dejavniki in microRNA-Co-reguliranih genov želodčnega raka invazijo v ex vivo