PLoS ONE: prognostinis reikšmė Matrix metaloproteinazės-7 skrandžio vėžys Survival: meta-Analysis

Anotacija

prognostinė vaidmuo matricos metaloproteinazės-7 skrandžio vėžio išgyvenimo buvo plačiai vertinama. Tačiau rezultatai yra prieštaringi. Siekėme sukurti meta-analizę išvadą dėl prognostinę reikšmę metaloproteinazės-7 skrandžio vėžio išlikimo, taip pat savo asociacijos klinikos parametrus. Mes ieškoma populiarių duomenų bazes nuo 1988 iki 2014 m spalio surinkti tinkamomis recenzuotų straipsnių, skirtas prognostinę poveikį matricos metaloproteinazės-7 skrandžio vėžio pacientų išgyvenimo. CASP kontrolinis sąrašas buvo naudojamas kokybės vertinimo. Sukaupiami šanso santykis (ŠS) dėl išlikimo ir šansų santykis (OR) už kartu su savo 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo laikomi suvestinių matavimus. Galiausiai, 1208 skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš devynių tyrimų buvo įtraukta į metaanalizę. Sukaupiami HR sąmata dėl išlikimo buvo 2,01 (95% PI = 1,62-2,50, p < 0,001), kuris nurodė didelę prastos prognostinę poveikį matricos metaloproteinazės-7. Jautrumo analizė nenustatė dominancy už bet kokias studijų. Nėra leidinį šališkumo buvo aptiktas pagal Egger "ir Begg testų. Klinikos vertinimą paaiškėjo, kad didesnė matrica metaloproteinazės-7 išraiška yra susijęs su gilesne invazijos (jungtinės arba = 3.20; 95% PI = 1,14-8,96; p = 0,026), aukštojo TNM stadija (sukaupiami arba = 3.67; 95% PI = 2,281-5,99; P < 0,001), limfmazgių metastazių (apibendrinti ARBA = 2,84; 95% PI = 1,89-4,25; P < 0,001), ir toli metastazių (apibendrinti ARBA = 3.68; 95% PI = 1,85-7,29; P < 0,001), bet ne su histologinio laipsnio. Ši metaanalizė parodė reikšmingą prastos prognostinę poveikį matricos metaloproteinazės-7 skrandžio vėžio išlikimui. Be to, ji buvo siejama su agresyvaus auglio fenotipo

nurodomoji dalis:. Soleyman-Jahi S Nedjat S Abdirad A Hoorshad N Heidari R Zendehdel K (2015) prognozinė reikšmė Matrix metaloproteinazės-7 skrandžio vėžys Survival : metaanalizė. PLoS ONE 10 (4): e0122316. Doi: 10,1371 /journal.pone.0122316

Akademinė redaktorius Andreas Krieg Heinrich-Heine-universitetas ir universitetinės ligoninės Duesseldorf, Vokietija

Įstojo: Spalio 29, 2014; Priėmė: Vasario 19, 2015 m Paskelbta balandžio 28d, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Soleyman-Jahi et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus

finansavimas:. Šis projektas yra remiamas dotacijos skaičius 93-01-51-25150 iš Teherano universiteto medicinos mokslų (http://research.tums.ac.ir) į KZ ir SS , Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant neseniai mažėja sergamumas, skrandžio vėžys (GC) vis dar yra antras dažniausias priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. GC pacientai vis dar diagnozuojama vėlai ir turi prastą prognozę. Efektyviausi diagnostikos ir prognostiniai būdai atrodo trūkstamus dalių, šių [2] pacientų požiūrį. Įvairūs prognozė stebimas pacientams paties klinikinio etape pabrėžia faktą, kad klinikinė stadija negali efektyviai atspindi biologinę elgseną naviko ir naujų biologinių veiksnių (pvz biologinių žymenų) yra privalomi papildyti klinikinius parametrus tikslesnis sprendimų priėmimo [3].

Matrica metaloproteinazės (MMPs) yra tarp vėžio susijusių biologinių žymenų, kurie neseniai traukia pastebimą dėmesio [4]. MMPs yra endogeninių kalcio jonų ir cinko priklausoma proteolizinių fermentus, kurie gali skaidytis dauguma tarpląsteliniame (ECM) Komponentai, taip pat reguliuojant kitų fermentų, chemokinus ir net ląstelių receptorių šeima. buvo aprašyta dvidešimt trijų rūšių MMP šiol [5,6].

Daugelis tyrimų ištyrė MMP vaidmenį vėžio progresavimą. Sistemingi apžvalgos ir metaanalizės šių originalių ataskaitas sudaryti prastos prognozinius poveikį MMP2 ir MMP9 skrandžio [7,8], krūties [9,10], plaučių [11,12], gaubtinės [13,14] ir kiaušidžių [15 ] vėžys; papildomai jie parodė klinikinė reikšmė MMP šlapimo pūslės vėžio [16], taip pat prognostinį poveikio MMP7 į gaubtinės žarnos vėžio [14]. Tai įrodymų kūno tvirtai remia MMP vaidmenį vėžio progresavimą.

MMP7, taip pat vadinamas Matrilysin, yra atskira šeimos narys su proteolitus aktyvumas prieš platų biomolekulių įskaitant proteoglikanų, laminino, fibronektino, kazeino ir dar svarbiau rūsyje IV membrana tipo kolageno [17,18]. Jis pripažintas lemiamas į MMP šeimos, nes ji aktyvina kitus MMP (t MMP-2 ir MMP-9) dėl ECM degradacijos [19], ir turi aukščiausią veiklą į MMP šeimos [20]. Kitą konkreti savybė iš matrilysin skirtingai nuo kitų MMP yra tai, kad ji yra daugiausia išreikštas auglio ląstelių, o ne stromos ląstelėse [21-23]. Išskyrus ECM degradacijos, MMP7 reguliuoja daugelį kitų vėžinių-supporting biocheminius procesus; jis pagerina ląstelių proliferaciją didinant insuliną panašus augimo faktorius ir brandžios heparino privalomas epidermio augimo faktoriaus, skaldo ląstelių ląstelių Susisiekti E-cad molekulių, slopina apoptozę vėžinių ląstelių [24,25] ir skatina angiogenezę [26]. Todėl MMP7 gali turėti svarbią prognostinę vaidmenį navikų ir vertas išsamaus tyrimo. Daugelis tyrimų įvertintas MMP7 vaidmenį vėžio pratęsimo.

Padidėjęs MMP7 buvo pranešta apie daugelį vėžio rūšių (skrandžio, stemplės, storosios žarnos, kasos, prostatos, galvos ir kaklo, plaučių, kepenų ir krūties), kaip pat vėžio ikivėžinių pakitimų (kasos, skrandžio, storosios žarnos, krūties ir prostatos) [27]. Be to, MMP7 buvo pasiūlyta kaip prognostinis faktorius į stemplės suragėjusių ląstelių vėžio [23], nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys [28] ir į storosios žarnos [29], krūties [30], prostatos [31] ir šlapimo ir šlapimo pūslės [ ,,,0],32] vėžiu. MMP7 prognostinė poveikis GC buvo plačiai ištirtas [3,27,33-40]. Originalūs studijos apie MMP7 poveikį pacientų išgyvenimo neatitinka [3,27,33-39]. Neseniai metaanalizė parodė, kad MMP7 lygis reikšmingai susijęs su klinikos parametrų GC [40]. Tačiau šis tyrimas neapėmė išgyvenimo duomenis, tokius kaip pavojaus santykį arba rizikos santykį. Asociacija biologinių žymenų esant patologiniams parametrų gali arba negali būti siejama su pacientų rezultatus. Todėl svarbu įvertinti, ar pastebėtas asociacija iš biologinių žymenų su pagrindiniu kintamųjų turės įtakos pacientų klinikinei baigčiai ar ne. Taigi, mes siekiama atlikti metaanalizę apibendrinti esamą išgyvenimo duomenis ir išvadą apie prognostinę poveikio MMP7 dėl GC pacientų išgyvenimo.

Medžiagos ir metodai

Paieškos strategija

išsami paieška elektroninėse duomenų bazėse buvo baigtas nuo 1988 (kai MMP7 pirmą kartą buvo įvesta [41]) iki spalio 29, 2014 produktais tam kad rasti klinikinius tyrimus, įvertinančius prognostinę reikšmę MMP7 GC. Duomenų bazės ieškoma įtraukti Medline, EMBASE, Web of Science "," Google Scholar, Proquest (disertacijoms) ir firmos Scopus. Raktažodžiai buvo "matrica metaloproteinazės 7", "MMP-7" ARBA "matrilysin" IR "skrandžio" ARBA "pilvo" ir "augliai", "vėžys", '' karcinoma ", '' navikai" ARBA "ca" iR "išlikimo", "prognostinė" arba "prognozė". Nuorodos cituojami rasti viso teksto buvo kruopščiai rasti jokių papildomų tyrimų neindeksuoja duomenų bazėse, kurios buvo ieškoma. Straipsnio kalba nebuvo apribojimo mūsų paieškos reikalas. Mes registruotas mūsų apžvalgą protokolą Prospero duomenų bazės (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), kurios gali būti atvertas naudojant registro numeris CRD42014013770 (S1 failas).

Studijų pasirinkimas

Įrašai pirminėje paieškoje buvo vertinamas EEE. Atitinkamų įrašų santraukos buvo toliau tikrinami pasirinkti tinkamus elementus pilno teksto paieška. Recenzuojamuose ir paskelbtais tyrimais, skirtas iš MMP7 ekspresijos lygio asociacija (kraujo ar į rezekcijos skrandžio naviko egzemplioriaus histopathologically patvirtintas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams) su pacientų išgyvenamumas buvo pasirinktas. reikėjo penkerių metų iš tolesnių minimalus. Atmetimo kriterijai buvo: in vitro parsisiųsti ir eksperimentiniai tyrimai, klinikiniai skerspjūvio tyrimai, studijos, apimančios daugiau nei vienos rūšies vėžys be įslaptintus duomenis, apžvalginiai straipsniai, laiškai, vedamuosius, konferencijų tezės ir studijų trūksta mažiausiai reikiamas vizas duomenys išgauti numatyto išgyvenimo parametrus meta-analizės pagal Palmar ir Tierney [42,43]. Kai tos pačios grupės tiriamuosius pacientų rezultatai, užregistruota daugiau nei vieną popieriaus, buvo įtrauktas labiausiai informatyvus tyrimas su didžiausia mėginio dydžio. Tinkamos dokumentai buvo atlikta kokybės vertinimą ir galiausiai patvirtinti tyrimai buvo įtraukta į metaanalizę. Mes prielaidą jokios kalbos apribojimų dėl studijų pasirinkimo.

Kokybės vertinimas

Du nepriklausomi recenzentai (SSJ ir NH) įmušė pasirinktų dokumentų kokybę naudojant kritiškai įvertinti įgūdžių programa (CASP) kohortos studijų kokybės vertinimas kontrolinis sąrašas (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Tada jie aptarė savo išvadas pasiekti sutarimą dėl galutinio rezultato kiekvieno popieriaus. Šis sąrašas sudarytas 12 klausimų iš trijų pagrindinių dalių (Studijų, rezultatų ir vietos įgyvendinimo rezultatų validumo), ir kiekvienas įvertintas tyrime gavo rezultatą tarp 0 ir 12. Kokybės balai pasiekti buvo naudojami pogrupio analizės patikrinti, ar kokybės dokumentai turėjo įtakos metaanalizė rezultatus ar ne efektą.

duomenų gavybos

Jau paruošti duomenys stalai buvo naudojama išgauti reikiamą informaciją. Dviejų recenzentų (SSJ ir NH) atliko ekstrahavimo procesą savarankiškai ir šie neatitikimai buvo praeidavo sutarimu arba po trečiojo vertintojo (KZ) sprendimą. Kai reikia, mes susisiekė atitinkamus autoriams už reikalingų duomenų. Išimtos parametrai vietoje: pirmąjį tyrimo autorius, publikavimo metus, Šaltinio kilmės šalis pacientų, etninių grupių, imties dydis, naudojamas pavyzdys vertinamas MMP7 ekspresijos lygį, metodo kiekybinio įvertinimo, vertinimo sistemos MMP7 matavimų ir ribinės vertės histologinis rūšies ir stadijos ligonių, teigiama išraiška rodiklis MMP7, kitos klinikos parametrai pranešta, tolesnių trukmė ir išgyvenamumas parametrai (šanso santykis (ŠS) ir jo 95% pasikliautinasis intervalas (PI), bendras išgyvenamumas (BI) norma, liga konkrečių išgyvenamumas (DSS), norma, pilvaplėvės pasikartojimo išgyvenamumas (PRFS norma), santykinė rizika (SOD) ir jos 95% PI, log-rank testas indeksai ir Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės). Numatyta Pagrindinis rezultatas matavimas metaanalizę buvo ekstrahuojamas naudojant jau aprašytus metodus [42-44]. Tiesiogiai pranešė vyriausiasis įgaliotinis ir jo 95% PI buvo laikoma labiausiai tikslius duomenis. Jei nėra, mes bandėme jį apskaičiuoti iš Pastebėtas tikėtasi (O-E) įvykių duomenų vienoje grupėje. Priešingu atveju, mes išgauti pacientų, kuriems gresia pavojus, skaičių, skaičiuoti įvykius ir log-rank testo rodiklius suderinti vyriausiajam įgaliotiniui ir PI. Galiausiai, jei nebuvo pateikta jokių informaciniai skaitiniai statistika, buvo naudojami išgyvenimo kreivės. Mes išnaudojami GetData Grafikas Digitizer programinės įrangos versiją 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) siekiant kuo tiksliau valdyti kreives. Tai buvo spręsti tarpusavio skaitytojo kintamumą apribojimas šį metodą [44]. Vienodi cenzûravimas visoje sekami buvo manoma, ir anksčiau sukurtos metodai [42,43] buvo naudojami apskaičiuoti cenzūruojamos skaičių tais atvejais, kiekviename laiko intervale išlikimo kreivė duomenų gavyba.

statistiniai metodai

naudojamas pavojaus santykį ir 95% NVS jų santrauka, statistikos suvestinių išgyvenimo duomenimis, kaip jau pasiūlė [42] ir šansų santykis (OR) ir atitinkamos 95% PI pranešti apibendrintą asociacijos stiprumą MMP7 saviraiškos ir kitų klinikos parametrus , Vyriausiasis įgaliotinis ir arba virš 1 buvo manoma, kad rodo blogą prognozę ir teigiamą asociaciją, atitinkamai, su sąlyga, kad 95% KĮ nebuvo sutampa vieną.

heterogeniškumas analizė buvo atlikta naudojant kokybinius chi kvadrato pagrindu Q statistiką ir kiekybinis rodiklis I ^{2 testas (iš analizuojamų neturi įtakos pastarasis bandymas tyrimų skaičių) [45,46]. P
vertė < 0,05 Q statistikos ar I 2 > 50% nurodė didelę heterogeniškumas, ir todėl būtini atsitiktinių poveikio modelį suvestinio analizė. Priešingu atveju, buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Aš 2 ≤ 50% rodytų nereikšmingai kiekybinį lygį, visos variacijos tarp tyrimų [45]. Jautrumo analizė buvo atlikta pagal kito neveikimo atskirų tyrimų siekiant įvertinti rezultatų santrauka vientisumą. Pogrupio analizė remiantis ketinama parametrus, tokius kaip kilmės šalies, matavimo metodo ir vertinimo sistemą buvo atlikta kondicionuoti kiekvieno parametro įtaką rezultatų santrauka. Begg`s piltuvėlis sklypas ir Egger`s bandymas buvo išnaudojami galimos leidinį šališkumo vertinimo; Egger`s testo p reikšmė < 0,10 būtų aiškinama kaip statistiškai reikšmingas [47]}

Mes naudojome "Microsoft Excel 2013" dėl išlikimo kreivių išgautų duomenų tvarkymo ir Stata /SE versija 11.1 Programinė įranga (Stata Corp LP, TX. 77.845, JAV) už analitinio proceso dalį.

rezultatai

literatūra informacija

pradinis paieška nustatė septyniasdešimt keturi potencialiai svarbūs titulai. Dar labiau peržiūrint atrankos rezultatus, apžvalgininkai lemia dvylika studijas turi būti priimtinos reikšmės ir formos už visą tekstą paieškos. Tarp atrinktų dokumentų, [48,49] du buvo atmesti dėl to, kad pakankamai išgyvenimo duomenų stokos ir vienas [50] duomenų dubliavimo; devyni tyrimai [3,27,33-39] atitiko tinkamumo kriterijus ir reikalaujamą kokybę (1 pav) ir buvo įtrauktos į analizę prognostinę vertę MMP7 GC, taip pat jo kartu su klinikos parametrų.

studijų charakteristikos

1 lentelėje parodytos pagrindinės charakteristikos pasirinktų tinkamų tyrimų. Lentelėje tyrimai skirstomi pagal šaltinį mėginių naudojamų MMP7 tyrimu. Iš 1208 pacientų (svyruoja 42-264 kiekvieno tyrimo) Iš viso buvo įtraukti į tyrimą. Vidutinis pacientų amžius buvo 64,26 (individualus tyrimas reiškia asortimentą 53.5-67); Taip pat, 62.11% iš jų buvo vyrai, 38,86% turėjo TNM stadija /1 arba 2 etapas ir 35,09% turėjo gerai diferencijuotą klasės GC. Šeši tyrimai buvo Azijos gyventojų [3,33,36-39] ir kiti trys buvo iš Suomijos [27], Brazilija [35] ir Ispanijoje [34]. IHC buvo naudojamas įvertinti MMP7 išraišką penkiuose tyrimuose [3,27,33,35,38] ir kitų keturių išnaudojami arba serumo imunofermentinės analizės (IFA) [34,39] arba realaus laiko polimerazės grandininė reakcija ( RT-PGR) [36,37]. Tarp tyrimų, naudojamų IHC, vienas Tyrime dalyvavo apie naviko urmu audinių mėginius [38] invazinių priekyje ir kitus gautus pavyzdžius iš atsitiktinių dalių naviko [3,27,33,35]. Tyrimai nepaminėjo jokios kontrolės dėl IHC pozityvumo. MMP7 teigiamas išraiška rodiklis buvo 45-48,5% keturiuose tyrimuose naudojant IHC [3,27,33,35] ir 66,7% vienoje naudojant PGR aptikti MMP7 įvairiose skrandžio naviko egzempliorių [36]; IHC teigiamas dažymo buvo iki 74,1% tyrime vertinant naviko invazinės priešais [38]. Popieriaus naudojant PGR aptikti MMP7 iRNR pilvaplėvės plovimas [37] pranešė apie teigiamą išraiška rodiklis 27%. Vidutinis serumo MMP7 koncentracija buvo pranešta, kad 3,27 ir 7,2 ng /ml du tyrimai, naudojant ELISA [34,39]. 10-50% intervale teigiamą dažymo buvo naudojamas kaip "aukštos išraiška grupės" apibrėžimas ribinės taško IHC studijas; ji buvo 3,46 ir 4,5 ng /ml serumo MMP7 koncentracijos ELISA tyrimais. Septyni tyrimai pranešė OS norma [3,27,33-36,39], viena pranešė DSS norma [38], o kita pranešė PRFS norma [37]. Penki iš devynių apėmė tyrimus, kad pagaliau pasirašiusioje prastos prognostinę poveikį MMP7 GC [27,33,36-38], o kiti keturi nepasiekė tokio [3,34,35,39] išvados. Daugiamatis šanso santykis (ŠS) ir jo 95% pasikliautinasis intervalas (PI) galima gauti penkis tyrimus (tiesiogiai paminėtų popieriaus arba siunčiami atitinkamo autoriaus) [27,33,34,37,38]; tik vienas iš jų pranešė tiesiogiai vienmatės HR taip pat ir mes įtraukti daugiamatis HR jungtiniams šioje byloje pateiktą analizę [34]. Dėl tyrimų [3,35,36,39] poilsio, vienmatės valandą buvo netiesiogiai įvertintas pagal pateiktus Kaplan-Meier išgyvenimo kreivių naudojant anksčiau aprašytus metodus [42-44]. Tyrimai pasiekė rezultatą 8-10 iš 12 į kokybės vertinimo. Išsami sąmyšį veiksnys apsvarstyti ir taikymas studijų rezultatų prie vietos gyventojų buvo daiktų, kad dauguma tyrimų neatitiko.

santrauka ir rizikos santykis

Tiesiogiai gauti daugiamatės HRS penkių tyrimų ir netiesiogiai apskaičiuotos Vienmatės HRS iš keturių tyrimų metu buvo įtraukti suvestinio išgyvenamumo analizė. Mūsų metaanalizė parodė, kad labai prastas prognostinę poveikį MMP7 GC pacientams, sergantiems labai nežymi heterogeniškumo (Suminė RS = 2,01, 95% PI = 1.62-2.50, z = 6,32 P
< 0,001 Fiksuoto poveikis; q = 10,948 ant 8 laisvės laipsnių P
= 0,205, įvertis tarp studijų dispersija = 0,043). Sukaupiami vyriausiasis įgaliotinis ir jo 95% PI miško sklypas yra pavaizduotas 2 pav jautrumo analizė buvo atlikta pagal kito neveikimo kiekvieno tyrimo iš suvestinio išgyvenimo metaanalizė nagrinėti kiekvieno atskiro tyrimo dėl Suminė HR įtaką. 3 pav rodo, kad nė vienas iš apskaičiuotų jungtinius HRS, atitinkančią kiekvieno tyrimo aplaidumą buvo ne 95% PI VĮ apskaičiuotą iš visų studijų bendra, o tai reiškia, kad atskiras asmuo tyrimas buvo dominuojanti Apibendrinus rezultatus.

nei Begg`s nei Egger`s testai parodė reikšmingas leidinys šališkumo už studijas įtraukti santraukos analizė (Begg`s testas z = 0,21 P
= 0.83; Egger`s testas, t = 0,21 P
= 0.84). Begg`s leidinį šališkumo piltuvėlis sklypas pavaizduotas Pav 4. pav nerodo akivaizdų neatitikimą.

pogrupis analizė

Susumavus HR ir heterogeniškumas tyrimų rezultatų bendrus duomenis ir duomenis tik apie skirtingus pogrupius pateikiami 2 lentelėje Nors nė vienas iš pogrupių reikšmingai skiriasi Suminė HR palyginti su bendrais arba analogiškų pogrupius, skaitines reikšmes jungtinius HRS ribojamų Azijos gyventojų, audinių mėginio MMP7 testo 50% IHC ribinis taškas tyrimų metu buvo gerokai didesne nei Apibendrinus HRS ribojamų į ne Azijos gyventojų, serumo mėginys MMP7 tyrimas ir < 50% IHC ribinis taškas duomenimis, atitinkamai. Tik du tyrimai naudojami serumo MMP7 ir jų sujungtos HR nebuvo statistiškai reikšmingas. Bendrus HR apsiriboja tyrimų ataskaitų Dispersinės analizės nebuvo ypač skiriasi nuo bendro santraukos HR. Apribojus analizę studijoms su daugiausia didelės scenos pacientams (kai daugiau nei dviejų trečiųjų studijų atvejais buvo didelis etapas) atskleidė šiek tiek mažesnį Suminė HR. Bendras žmogiškųjų išteklių buvo palyginami su HR apribotas tyrimų ataskaitų OS norma. Pagal kokybės vertinimo, įtraukti tyrimai buvo priimtina ir panašios kokybės balai; vėlesnių skirstymą į kategorijas pagal kokybės balas buvo laikoma, kad pogrupio analizė.

asociacija MMP7 su klinikos parametrų

3 lentelėje matyti, meta-analizės rezultatus. Padidėjęs išraiška MMP7 buvo reikšmingai susijęs su daugiau agresyvių vėžinių savybių, tokių kaip giliau invazijos (jungtinės arba = 3.20, p = 0,026; fiksuotas efektas), aukštojo TNM etape (jungtinės arba = 3.67, P < 0,001; fiksuotas efektas), limfmazgiuose metastazės (sukaupiami arba = 2.84, p < 0,001; atsitiktinis poveikis), limfagyslių infiltracija (sukaupiami arba = 2.39, p = 0,024; fiksuotas efektas), kraujagyslės infiltracija (sukaupiami arba = 2.03, p = 0,026; fiksuotas efektas) ir tolima metastazių (apibendrinti ARBA = 3.68, P < 0,001; fiksuoto poveikis). Nėra asociacija buvo aptiktas tarp MMP7 saviraiškos ir naviko dydžio, histologinis klasę, amžių ir lytį (3 lentelė).

Diskusijos

Pirmą kartą į mūsų žiniomis, tai meta analizė 1208 pacientų bendrus duomenis nurodė MMP7 raiškos lygis turi būti reikšmingai susijęs su prasta išlikimo GC pacientų; aukštos išraiška grupė sujungiami mirties tikimybė buvo manoma, kad beveik du kartus, kad žemos raiškos grupei. Fiksuoto poveikis buvo naudojamas pranešti Apibendrinus rezultatus, susijusius su nereikšminga heterogeniškumo tyrimas. Jautrumo analizė parodė, kad nėra individualus tyrimas ženkliai dominuoja Suminė rezultatą. Nėra leidinį šališkumo buvo aptiktas pagal Begg "ir EGGER testų. Klinikos duomenų analizė tais pačiais tyrimais buvo siekiama įvertinti, ar ji atitinka išlikimo duomenis; paramos, buvo įrodyta, kad MMP7 lygis reikšmingai susijęs su agresyviais vėžinių savybių, tokių kaip invazijos gylis, TNM etape, ir tolimos metastazės.

žeminančio ECM baltymų ir kitų biomolekulių veiklą reglamentuojantys organizme, MMP tarpininkauti daug procesų, pavyzdžiui, ląstelių migracija, diferenciacijos, dauginimosi, apoptozės, uždegiminių reakcijų bei angiogenezę, tiek fiziologinėmis sąlygomis (embriogenezės) ir patologinių sutrikimų (vėžys) [4,40]. Fermentus gali paveikti centriniai veiksmus vėžio biologijos, pavyzdžiui, augimo, išlikimą, angiogenezę ir invazijos [4]. MMP7 yra pagrindinis narys šios šeimos, kad paveldi tas pačias savybes, taip pat kitus ypatumus [19-21,26,51,52], rodo, kad tai yra emocinis biomolekulės Tumorigenesis ir vėžio progresavimą. Vėlesni tyrimai, jeigu klinikiniais šių molekulių išvadomis [23,27-32]. Panašus į kitų vėžio, daugelis autorių siekiama įvertinti MMP7 prognostinę vaidmenį GC išlikimui. Kai kurie iš jų padarė išvadą, kad MMP7 yra prastas prognostinis faktorius GC [27,33,36-38], o kiti [3,34,35,39] nebuvo. Mūsų metaanalizė padarė išvadą, kad MMP7 yra prastas prognostinis faktorius GC išlikimui.

Neseniai metaanalizė pranešė suvestinės šansų santykis duomenis MMP7 kartu su GC patologinių indeksų [40]. Autoriai atskleidė, kad didelis MMP7 išraiška buvo susijęs su agresyviais naviko fenotipų, pavyzdžiui, TNM etape, gylis naviko invazijos, limfmazgiuose ir tolimoje metastazių. Jie aptinkami ne asociaciją tarp MMP7 ir histologinio laipsnio. Taigi, mūsų įtrauktų išgyvenimo tyrimų, mes nustatėme, kad aukštos MMP7 lygis koreliuoja su invazijos gylis, limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ir TNM sustojimo. Neradome jokio reikšmingo ryšio tarp MMP7 ir laipsnio arba. Minėta metaanalizė [40] neįtraukė sekti išgyvenimo duomenis ir nenagrinėjo į tyrimų rezultatų, kurie tirtų prognostinę poveikį MMP7 skrandžio vėžio nenuoseklumo.

Mūsų pogrupis analizė parodė, kad surinkti HR Azijos pacientai, naviko audinio MMP7 ir 50% IHC ribinis taškas kategorijos buvo skaitmeniškai didesnės nei ne Azijos pacientų, serumo MMP7 ir <kategorijos; 50% IHC ribinis taškas studijas, atitinkamai; Tačiau visi jie buvo statistiškai panaši (kaip jau rodo nereikšmingą heterogeniškumas testą). Genetinis pagrindas, taip pat aplinkos veiksniai gali skirtis skirtinguose regionuose. Tai veda prie naviko kartos su skirtingu biologiniu elgesį [7]. Be to, navikas svetainė skiriasi Rytų ir Vakarų šalyse, vadinasi skirtumų naviko elgesį ir prognozės [53]. Tai gali būti priežastis, dėl aptiktų tarp Suminė HR Azijos ir ne Azijos pacientų skaitinių skirtumų.

kuriems diagnozuota solidinių auglių, serumo lygis MMP7 neatrodo stipriai koreliuoja su naviko audinių lygio MMP7. Krūties, gaubtinės ir kiaušidžių vėžio, nėra reikšminga koreliacija buvo aptiktas ir tiesiog silpna koreliacija buvo pranešta skrandžio vėžio [54-57]. Taigi, mes nustatėme skirtingus rezultatus prognoziniam poveikio audinių ir kraujo serume MMP7 lygio skrandžio vėžio. Nors santrauka sąmatos asociacijos tarp naviko audinių MMP7 ir prognozės skrandžio vėžio buvo didelis, bendrus HR dviejų tyrimų, kurie naudojami serumo MMP7 nebuvo statistiškai reikšmingas. Tolesni tyrimai yra reikalingi įvertinti asociacija serume MMP7 ir skrandžio vėžio prognozei.

Atsižvelgiant į didesnes vertes MMP7 teigiamas IHC dažymo kaip cut-off į apibrėžiamos "aukštos raiškos grupę" toliau diskriminuojami tarp prognozė mažos ir didelės raiškos grupes ir sustiprino MMP7 specifiką kaip prognostinis biologinis žymuo. Santrauka HR tyrimų su Dispersinės analizės duomenimis, kurios aprėpia maždaug du trečdaliai įtrauktų atvejais žymimas didelę prastos prognostinę vaidmenį MMP7; tai reiškia, kad išgauti santrauka prognostinė poveikis MMP7 skrandžio vėžio gali būti laikoma nepriklausoma nuo kitų žinomų prognostinių faktorių (pvz etapas). Septyni tyrimai pranešė OS [3,27,33-36,39], viena pranešė DSS [38] ir kiti pranešė [37] PRFS. Keitimasis duomenimis trijų rūšių išlikimui negamino didelę įvairiapusiškumą. Be to, sukaupiami HR tik OS ataskaitų tyrimų nebuvo ypač skiriasi nuo bendro HR.

invazinių navikų mėginių priekinio parodė didesnę MMP7 išraiška rodiklis, palyginti su kitose naviko [38]. Be to, antikūnų tipas panaudotas ir praskiedimo laipsnį gali būti atskleisti skirtingus rezultatus [7]. Todėl ėmimo vieta ir IHC metodu (dėl tipo antikūnų naudojamas ir skiedimo laipsnį), turėtų būti standartizuotas spręsti tokį matavimo paklaidą pradedant IHC-paremtą biologinis.

Šis tyrimas pasiekė homogeniška reikšmingą išvadą apie prastas prognostinė poveikis MMP7 GC pacientų išgyvenimo. Ši išvada buvo palaikomas MMP7 kartu su agresyviai vėžinių klinikos ypatybes. Homogeniškumas labiau sustiprino meta-analizę ir nurodė, kad analizuojami duomenys buvo pakankamai panašūs, kad būtų sujungiami ir rezultatų santrauka būtų patikimas. Apskritai, HR > 2 yra laikoma ypač nuspėjimo [58]. Išgauti prognostinė poveikis MMP7 skrandžio vėžio nuopelnus pastebėti iš dviejų klinikinių aspektus. Jame pristatoma MMP7 kaip potencialus tikslo molekulinės vėžio gydymo skrandžio vėžio. Dabartinis literatūra mano MMP7 patvirtintą tikslą priešvėžinių vaistų [59]. Batimastat ir marimastatas yra plataus spektro MMP antagonistai, kurios taikomos MMP7 kartu su kai kuriais kitais MMP [60,61]. Yra eksperimentinis įrodymas antiproliferacinis ir anti-metastazavusiu poveikio Batimastat [62]. II ir III fazės klinikinių tyrimų metu, taip pat stebėjimo tyrimai įrodo naudą marimastatas administracijos virškinimo trakto piktybinių navikų [60,61,63,64]. Taip pat eksperimentinis tyrimas ataskaitos slopinamąjį poveikį MMP7 konkrečių antiprasmio oligonukleotido apie pilvaplėvės sklaidos žmogaus GC [65]. Be tam tikros rūšies vėžys, iš MMP pasirinkimas su nustatytais prastos prognozės poveikis gali būti potencialiai geras derinys tikslingai terapija.

Be to, kad būtų taikiniu GC terapija, MMP7 atrodo, kad geras kandidatas molekulinė pastatymas GC klinikoje pagerinti įprastinių klinikinių stadija. Tai galėtų padėti tiksliau apibūdinti pacientus ir kategorizuoti juos į tinkamą terapinės grupės. Tolesni tyrimai reikalingi, kad būtų pasiektas sutarimas dėl tinkamesnio metodo ir ribinės vertės. Biologinio aplinkoje naviko ląstelių, buvo nustatyta, kad daugybė biožymeklių bendrauti. Vėliau Tinkamai pasirinktas derinys biožymeklių, o ne vien tik vienas elementas, gali būti laikomas molekulinės parašas naviko papildyti klinikinė stadija.

Apskritai, pacientų skaičius įtrauktos į šią metaanalizę, taip pat kaip imties dydis kai kuriose atskirų dokumentų buvo maža. Tai gali apriboti mūsų išvadas stiprumą. Tačiau sujungiami HR tik didesniuose tyrimuose reikšmingai nesiskyrė nuo bendro bendroje HR. Tik penkios dokumentus tiesiogiai pranešė HRS; išėmėme HR nuo išgyvenimo kreivių kitų tyrimų. Šis duomenų gavybos metodas yra linkę šališkumo [42]; bandėme apriboti tai, kiek įmanoma (pvz naudojant grafinę kreivė Reader programinė įranga perskaityti kreives ir pasirenkant tinkamus laiko intervalus). Dauguma tyrimų nemanė išsamią profilio veikiančių veiksnių išgauti labai nepriklausomą ir grynas prognostinę poveikį MMP7. Mūsų paieškos strategija nukreipta recenzuojamas paskelbtus dokumentus. Neskelbtų duomenų ir konferencijų pristatymų nebuvo įtraukti.

Ateities grupės tyrimus su didesniu pacientų skaičiui būtų pagaminti daugiau patikimus rezultatus. Be to, gerai suprojektuoti daugiamatis išlikimo analizė (pvz daugiamatis Cox proporcinio pavojaus modelio) kondicionavimo išsamus skaičius tikėtinų prieštaringų kintamųjų rekomenduojama ištraukti nepriklausomą grynas prognostinę poveikį MMP7. Iš tinkamas molekulinio kandidatų kartu su MMP7 kartu su klinikiniais duomenimis pasirinkimas, gali būti vertinamas rezultatas-prognozuoti galimybes GC. Toks tyrimas turi labai didelį imties dydį ir reikalauja bendradarbiavimą įvairių grupių ir vėžio centrus.

Pirmą kartą į mūsų žiniomis, ši metaanalizė ant statistiškai vienarūšių duomenų iš 1208 pacientų išvadą kad MMP7 yra prastas prognostinis faktorius GC pacientų išgyvenimo. Be to, jo raiška buvo susietas su daugiau pažangių klinikos funkcijų. Vien MMP7 arba tikslingiau kartu su kitais biologinių žymenų, galėtų būti laikomas prognostinė biologinis klinikoje prognozuoti GC pacientų rezultatus, ypač Azijos gyventojų.

Neleistini Straipsniai

Kim JH , rinkimų stebėjimo misijos DY Kim CW Choi NK, Kwak JH ir kt. (2011) išraiška E-cad, beta-kateninai, Cdx2 ir MMP7 į pt2 ir N1 /N2 skrandžio vėžys Santykių su auglio augimą per 2 metų laikotarpį. Leidinys Korėjos chirurgijos draugijos 80: 29-35 (Ref#)
priežastis atskirtimi. Popieriaus nekelia pakankamai išgyvenimo duomenis ( Tiesiogiai pranešė vyriausiajam įgaliotiniui ir jo 95% PI
Nustatytas tikėtasi (OE) renginių duomenys arba GROUP UAB, Grafas įvykius ir log-rank testas indeksai ar išgyvenimo kreivės
) ir mes negalėjome generuoti HR.

Kubben FJ , SIER CF van Duijn W Griffioen G Hanemaaijer R et al., (2006) matrikso metaloproteinazės-2 yra nuoseklus prognostinis faktorius skrandžio vėžio. Br J Vėžys 94:. 1035-1040 (Ref$)
priežastis atskirties: Popieriaus nekelia pakankamai išgyvenimo duomenis ( Tiesiogiai pranešė vyriausiajam įgaliotiniui ir jo 95% PI
Observed-

• PLoS ONE: apibūdinimas skirtingai išreiškiama genus kelius susijęs su skrandžio vėžiu
• PLoS ONE: transkripcijos veiksniai ir MicroRNA-CO-reguliuojamų genų skrandžio vėžio invazijos ex vivo