Sažetak pregled
prognostička uloga matrične metaloproteinaze-7 u preživljavanju od raka želuca je naširoko vrednovati. Međutim, rezultati su kontroverzni. cilj nam je postaviti meta-analizu do zaključka o prognostičkog značenja metaloproteinaze-7 u preživljavanju od raka želuca, kao i njegovu povezanost s kliničkopatološkim parametrima. Tražili smo popularnih baza podataka od 1988. do listopada 2014. okupiti podobne recenzirani radovi bave prognostičku učinak matrične metaloproteinaze-7 u preživljavanje pacijenata s rakom želuca. Popis CASP ček je bio korišten za kvalitetnu procjenu. Omjer izvukli opasnosti (HR) za opstanak i omjer vjerojatnosti (OR) za udruge sa svojim 95% interval pouzdanosti (CI) smatrane su sažete mjerenja. Konačno, 1208 pacijenata s rakom želuca iz devet studija bili su uključeni u meta-analizi. Sakupljanje HR procjena za opstanak je 2,01 (95% CI = 1,62-2,50, P < 0,001), što ukazuje na značajan lošu prognozu učinak za matrične metaloproteinaze-7. Analiza osjetljivosti otkriven nikakav dominantni za bilo studija. Nema sklonosti publikacija detektirana je prema Egger a i Begg testovima. Kliničkopatološkim procjena pokazala je da veći matrica ekspresija metaloproteinaza-7 je povezan s dubljim invazije (združenog OR = 3,20; 95% CI = 1,14-8,96; P = 0,026), viši TNM stadij (grupiran OR = 3,67; 95% CI = 2,281 - 5,99 P < 0.001), u limfni čvor metastaze (sakupljene OR = 2,84; 95% CI = 1,89-4,25 P < 0.001), i udaljene metastaze (sakupljene OR = 3,68; 95% CI = 1,85-7,29 P 0,001), ali ne s histološkog stupnja. Meta-analiza je pokazala značajan lošu prognozu učinak matrične metaloproteinaze-7 preživljavanja raka želuca. Uz to, bio je povezan s agresivnim tumorom fenotipom pregled
Izvor:. Soleyman-Jahi S, Nedjat S, Abdirad A, Hoorshad N, Heidari R, Zendehdel K (2015) Prognostički značaj matrične metaloproteinaze-7 u rak želuca opstanak : meta-analiza. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10,1371 /journal.pone.0122316 pregled
Akademska Urednik: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University i University Hospital Duesseldorf, Njemačka pregled
Primljeno: 29. listopada 2014; Prihvaćeno: 19. veljača 2015; Objavljeno: 28. travanj 2015 pregled
Copyright: © 2015 Soleyman-Jahi i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled
Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled
Financiranje:. Ovaj projekt je podržan od strane grant broj 93-01-51-25150 iz Teherana Sveučilište medicinskih znanosti (http://research.tums.ac.ir) u KZ i SS , U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled
U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled
Uvod pregled
Unatoč nedavnom padu incidencije, rak želuca (GC) i dalje je drugi najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1]. GC pacijenti još uvijek dijagnosticira u kasnoj fazi i imaju lošu prognozu. Učinkovite dijagnostički i prognostički modaliteti Čini se da nedostaju dijelovi u pristupu za tih bolesnika [2]. Različite prognoza uočeno kod pacijenata iste kliničke faze naglašava činjenicu da je klinička faza ne može učinkovito odražava biološko ponašanje tumora i novih bioloških čimbenika (npr biomarkera) su obavezna dopuna klinički parametri za preciznije odlučivanje [3]. pregled
Matrix metaloproteinaza (MMP) su među biomarkera vezanih za rak koji su nedavno privukli značajnu pažnju [4]. MMP su familija endogeni kalcija i cinka ovisna proteolitičkih enzima koji su sposobni za razgradnju izvanstaničnog matriksa većinu komponenti (ECM), kao i za regulaciju drugih enzima, kemokina i čak stanične receptore. Opisani su dvadeset i tri vrste MMP do sada [5,6]. pregled
Mnoge studije su istraživali MMP ulogu u progresiji karcinoma. Sustavni pregledi i meta-analize ovih originalnih izvještaja zaključuju loše prognostičke učinke MMP2 i MMP9 u želucu [7,8], dojke [9,10], pluća [11,12], debelog crijeva [13,14] i jajnika [15 ] raka; Osim toga oni su pokazali klinički značaj MMP u raka mokraćnog mjehura [16], kao i prognostički učinak MMP7 u raka debelog crijeva [14]. Ovaj broj dokaza snažno podupire MMP ulogu u progresiji karcinoma. Pregled
MMP7, koji se nazivaju matrilizin, osebujni član obitelji s proteolitičke aktivnosti protiv širokog raspona biomolekula, uključujući proteoglikana, laminina, fibronektina, kazein i još važnije podrumu kolagen tipa membrane IV [17,18]. Je prepoznat kao ključne u obitelji MMP budući da aktivira druge MMP (tj MMP-2 i MMP-9), razgradnje ECM [19] i posjeduje najvišu aktivnost u obitelji MMP [20]. Druga specifična karakteristika matrilizina za razliku od drugih MMP je da je uglavnom izražen tumorskim stanicama, a ne stanica strome [21-23]. Osim razgradnje ECM, MMP7 regulira mnoge druge biokemijske procese raka podržava; pojačava staničnu proliferaciju povećanjem inzulinu sličan faktor rasta i zrele veže heparin epidermalni faktor rasta, cijepa stanice do stanice za kontakt molekule E-kadherina, inhibira apoptozu u stanicama raka [24,25], te potiče angiogenezu [26]. Dakle, MMP7 mogao imati istaknutu prognostičku ulogu u tumorima i meritumu sveobuhvatne istrage. Mnoga su istraživanja procjenjuju MMP7 ulogu u proširenju raka. Pregled
Povišene razine MMP7 zabilježeni su u mnogim tipovima raka (rak želuca, jednjaka, debelog crijeva, gušterače, prostate, glave i vrata, pluća, hepatocelularni i dojke), kao što je i kod karcinoma prekanceroze (gušterače, želuca, debelog crijeva, dojke i prostate) [27]. Osim toga, MMP7 je predložen kao prognostički faktor u jednjak skvamoznih stanica raka [23], rak ne-malih stanica pluća [28] i u debelom crijevu [29], dojke [30], prostate [31] i mokraćnog mjehura [ ,,,0],32] raka. MMP7 prognostički učinak na GC je široko istraživana [3,27,33-40]. Originalni studije o utjecaju MMP7 na preživljavanje pacijenata nisu u skladu [3,27,33-39]. Nedavna metaanaliza pokazala je da razina MMP7 značajno je povezana s kliničkopatološkim parametara u GC [40]. Međutim, ova studija nije uključivala podatke za preživljavanje kao što su omjer rizika ili omjer rizika. Udruga bioloških markera s patološkim parametrima može ili ne mora biti povezan s ishodom bolesti. Dakle, važno je procijeniti da li je promatrana udruženje biomarkera s osnovnim varijablama će utjecati pacijenata klinički ishod ili ne. Dakle, željeli smo za obavljanje meta-analize sažeti postojeće podatke života i doći do zaključka o prognostičkog utjecaja MMP7 na opstanak GC pacijenata.
strategiju pretrage
sveobuhvatan pretragu elektroničkih baza podataka dovršena 1988. (kada je MMP7 je prvi uveo [41]) za 29. listopada 2014. kako bi se pronašli kliničke studije koje su procjenjivale prognostički značaj MMP7 u GC. Baze podataka tražili priloženi Medline, EMBASE, Web of Science, Google Scholar, ProQuest (za disertacija) i Scopus. Ključne riječi su bile: "matrična metaloproteinaza 7", "MMP-7" ILI "matrizilin" I '' želuca "ILI" trbuh "i" tumor ", '' rak ',' 'karcinom', '' neoplazme" ili "ca" i '' preživljavanje ", '' prognostičkim 'ili' 'prognozu." The reference citirane u pronađenih punim tekstovima su pomno pronaći bilo kakve dodatne studije nisu indeksirane u bazama podataka koje su tražili. Jezik papira nije bila riječ o ograničenju za našu potragu. Prijavljeni smo protokol za pregled u Prospero baze podataka (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), koji se može pristupiti pomoću matični broj CRD42014013770 (S1 Datoteka). pregled
Izbor studija pregled
Zapisi u primarnoj potrazi su ocijenili relevantnost. Sažeci relevantni podaci i dalje su testirane za odabir odgovarajuće stavke za pronalaženje full-text. Recenziranih i objavljenih istraživanja bave društvo MMP7 razine ekspresije (u krvi ili u resected želučanih tumora uzorku oboljelih od raka želuca patohistološki potvrđen) sa preživljavanje pacijenta odabrano. Bilo je potrebno najmanje pet godina praćenja. Kriteriji za isključenje su: In vitro pregled i eksperimentalna studija, klinička presjeka studije, studije obuhvaćaju više od jedne vrste raka bez povjerljivih podataka, pregledne članke, pisma, editorijalima, konferencijskih skupova i studija kojima nedostaje najmanje Traženo podaci za izdvajanje namijenjen parametre preživljavanja za meta-analizu prema Palmar i Tierney [42,43]. Kada rezultati istoj skupini bolesnika prijavljeni su u više od jednog papira, najviše informativan studija s najvećim veličine uzorka bio uključen. Prihvatljivi radovi prošao kvalitetnu procjenu i konačno odobreni studije bili su uključeni u meta-analizi. Pretpostavili smo da nema jezika ograničenje za izbor studija. pregled Kvaliteta procjene pregled Dva nezavisna recenzenta (SSJ i NH) zabio kvaliteta odabranih radova pomoću programa kritička procjena vještina (CASP) procjenu kohorta kvalitete studija Popis za provjeru (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Zatim su razgovarali o svojim nalazima postići konsenzus o konačnom ocjenom svakog rada. Ovaj popis se sastoji od 12 pitanja u tri glavna dijela (na valjanost studija, rezultata i lokalnoj primjeni rezultata), a svaki ocjenjivali studija dobila ocjenu između 0 i 12. kvalitetne rezultate postignute su korišteni za analizu podskupine da provjeri da li na kvalitetu radovi imali utjecaj na ishod meta-analize ili ne. pregled Podaci za ekstrakciju pregled Već pripremljene tablice podataka korišteni su za izdvajanje potrebnih informacija. Dva recenzenta (SSJ i NH) obavlja proces ekstrakcije samostalno i sljedeća odstupanja su riješeni na konsenzusu, ili nakon (KZ) odluku trećeg recenzenta. Kada je to potrebno, kontaktirali smo odgovarajuće autore za potrebne podatke. Parametri koji su izvađeni su: prvi autor studije, godina izdanja, zemlja izvor pacijenata, nacionalnosti, veličina uzorka, uzorak procjenjuje razinu MMP7 izražavanja, metodom kvantitativne procjene, sustav bodovanja za MMP7 mjerenja i cut-off vrijednosti koristi , histološki stupanj i stupanj pacijenata, pozitivni izraz stopa MMP7, drugi kliničkopatološkim parametri prijavio, praćenje trajanja i parametri preživljavanja (omjer rizika (HR) i njezina 95% interval pouzdanosti (CI), ukupno preživljenje (OS) stopa, bolest-specifične preživljavanje (DSS) stopa, peritonejsku recidiva preživljenja bez (PRFS) stopa, u odnosu na opasnost (RH) i njezina 95% CI, log-rank indeksi test, a krivulje preživljavanja Kaplan-Meier). Namijenjena Glavni mjerni rezultat za meta-analize je ekstrahirana korištenjem već opisanih pristupa [42-44]. Izravno izvijestio HR i njezin 95% CI smatrani su najpreciznije podatke. Ako nije dostupno, pokušali smo izračunati iz Promatrano očekivanog (O-e) podatke o događaju u jednoj skupini. Inače, ekstrahira se broj pacijenata s rizikom, računati događaja i log-rank testa indeksa približiti HR i CI. Konačno, ako su uvjet bez informativne numerički statistički podaci korišteni su krivulje preživljavanja. iskorištava smo GetData Grafikon digitalizator verziju softvera 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) kako bi se nositi krivulje što preciznije. Ovo je bio da se pozabave inter-čitača varijabilnost ograničenje ovog pristupa [44]. Jedinstveni cenzure tijekom perioda praćenja pretpostavljalo i ranije razvili metode [42,43] su korišteni za izračunavanje cenzurirani broj slučajeva u svakom vremenskom intervalu ekstrakciju podataka krivulja preživljavanja. Pregled Statističke metode pregled koristili smo omjere opasnosti i 95% CIS-a što je sažetak statistike za agregiranih podataka preživljavanja, kao što je već rečeno [42] i omjer izgleda (OR) i odgovara 95% CI prijaviti skupne snage Udruženje izražavanja MMP7 i drugih kliničkopatološkim parametrima , HR i ili iznad 1 se pretpostavlja da ukazuju na lošu prognozu i pozitivnu korelaciju, odnosno, pod uvjetom da su 95% CI ne preklapaju. Pregled Heterogenost analiza se izvodi pomoću oba kvalitativne hi-kvadrat-based Q statistiku i kvantitativni metrički I 2 testa (broj studija analiziranih ne utječe na ovaj posljednji test) [45,46]. P pregled vrijednost < 0.05 za Q statistiku ili I 2 > 50% naznačeno značajnu heterogenost, što zahtijeva model nasumičnog efekta za agregirane analize. Inače, korišten je model fiksne učinak. I 2 ≤ 50% bi upućivali zanemariv kvantitativni stupanj ukupne varijacije među studija [45]. Analiza osjetljivosti provedena je sukcesivnim izostavljanje pojedinih studija za procjenu integriteta zbirnih rezultata. Analiza podskupina temelju namijenjenih parametara kao što su zemlja izvora, mjerne metode i sustav bodovanja je izveden da bi se stanje svaki parametar utječe na sažetak rezultata. Begg`s lijevak zemljište i Egger`s test je iskorišten za potencijalnu procjenu objavljivanje pristranosti; Egger`s testa P vrijednost < 0,10 bi se tumačiti kao statistički značajne [47] pregled Mi smo koristili Microsoft Excel 2013 za krivulja preživljavanja izvađen rukovanje podacima i Stata /SE verzija 11.1 softvera (Stata Corp LP, TX. 77845, USA) za ostatak analitičkog procesa. pregled Rezultati pregled Literatura informacije početno traženje identificirati sedamdeset četiri potencijalno relevantnih naslova. Daljnjim pregledom rezultata probira, recenzenti određuje dvanaest studija biti prihvatljive važnosti i format za vraćanje punog teksta. Među odabranim radovima, dva [48,49] su isključeni zbog nedostatka dovoljnih podataka preživljavanja i jedan [50] za umnožavanje podataka; Devet studije [3,27,33-39] ispunjavaju kriterije prihvatljivosti i potrebnu kvalitetu (slika 1) i bili uključeni u analizu prognostičkih vrijednosti MMP7 u GC, kao i njegove povezanosti s kliničkopatološkim parametrima. pregled karakteristike studija Tablica 1 prikazuje glavne karakteristike odabranih prihvatljivih studija. U tablici studije su kategorizirane po izvoru uzoraka koji se koriste za MMP7 testu. Ukupno 1208 pacijenata (u rasponu 42-264 svakom ispitivanju) su uključene u analizu. Srednja dob bolesnika bila je 64,26 (samostalno istraživanje znači niz 53.5-67); Također, 62.11% njih bili su muškarci, 38.86% ih je imalo TNM ranoj fazi /stadij 1 ili 2 i 35,09% je dobro diferenciranih razred GC. Šest studija bili su azijskog stanovništva [3,33,36-39], a druga tri su iz Finske [27], Brazil [35] i Španjolske [34]. IHC je korišten za procjenu ekspresije MMP7 pet studija [3,27,33,35,38] i ostale četiri iskorištene ili serum enzimski vezanog imunosorbentnog ispitivanja (ELISA) [34,39], ili u stvarnom vremenu lančane reakcije polimeraze ( rt-PCR) [36,37]. Među studijama koje koriste IHC, jednom istraživanju je sudjelovalo invazivni prednji dio rinfuzi tumora uzorkovanja tkiva [38] i ostale dobivenih uzoraka od slučajnih dijelova tumora [3,27,33,35]. Studije nije spomenuo nikakvu kontrolu za IHC pozitivnosti. MMP7 pozitivna stopa izraz bio 45-48,5% u četiri studije koje koriste IHC [3,27,33,35], a 66,7% u jednoj pomoću RT-PCR za detekciju MMP7 u različitim dijelovima tumora uzoraka želučane [36]; IHC-pozitivno se do 74,1% u studiji procjeni tumora invazivnog ispred [38]. Papir pomoću RT-PCR za otkrivanje MMP7 mRNA u peritonealnim ispiranjem [37] izvijestili pozitivan ekspresije stopi od 27%. Srednja koncentracija u serumu MMP7 je izvijestila da se 3,27 i 7,2 ng /ml u dvije studije koje koriste ELISA [34,39]. Raspon pozitivnim bojanjem 10-50% se koristi kao "visoka ekspresija grupe" razgraničenje cut-off točku u IHC studija; bilo je 3,46, a 4,5 ng /ml koncentracije u serumu u MMP7 ELISA ispitivanja. Sedam studije izvijestile OS stopa [3,27,33-36,39], jedan je izvijestio DSS stopa [38], a drugi izvijestio PRFS stopa [37]. Pet od devet uključene studije koje zaključio jadnu prognostički učinak MMP7 u GC [27,33,36-38], a druga četiri nije dostigla takav [3,34,35,39] zaključak. Omjer multivarijatna opasnosti (HR) i njezina 95% interval pouzdanosti (CI) može se dobiti za pet studija (izravno spomenute u članku ili putem odgovarajućeg autora) [27,33,34,37,38]; samo jedan od njih prijavio direktan Univarijatnom HR kao i mi uključeni multivarijatne HR za udruženu analizu u ovom slučaju [34]. Za ostatak studija [3,35,36,39], univarijantna HR neizravno je procijenjena s obzirom krivulja Kaplan-Meier preživljavanje pomoću prethodno opisanih postupaka [42-44]. Studije ostvarila rezultat od 8-10 iz 12. u kvalitetnu procjenu. Sveobuhvatna miješajući faktor razmatranje i primjenjivost rezultata istraživanja na lokalno stanovništvo bili su stavke koje većina studija ne ispunjavaju. Neposredno dobivene multivarijatne sati od pet studija i posredno procijenjene univarijantna HRS-a od četiri studije su uključeni za agregirane analize preživljavanja. Naša meta-analiza je pokazala značajnu lošu prognozu učinak MMP7 u GC bolesnika s neznatnom heterogenosti (iz HR = 2,01, 95% CI = 1.62-2.50, Z = 6,32, P izvoznici < 0.001, fiksni učinak; Q = 10,948 na 8 stupnjeva slobode, P pregled = 0,205, procjena između studija varijance = 0,043). Sakupljanje HR i njezin 95% CI šumsko zemljište su prikazani na slici 2. Analiza osjetljivosti provedena je sukcesivnim propusta svakog studija iz nagomilanog preživljavanje meta-analize je ispitati utjecaj svakog pojedinog studija na udružuje HR. Slika 3 pokazuje da nijedan od procijenjenih skupljenim HRS-a odgovaraju izostavljanje svakog istraživanja bio izvan CI 95% od HR procijenjen na svim studijima u ukupnom poretku, što znači da niti jedan pojedinac studija bila dominantna u zbirnih rezultata. Pregled Ni Begg`s, niti Egger`s testovi su pokazali značajno objavljivanje bias za studije uključene za sažetak analize (Begg`s ispitivanje Z = 0,21, P pregled = 0,83; Egger`s testa t = 0,21, P pregled = 0,84). Begg`s objavljivanje pristranost lijevak zemljište je prikazan na slici 4. Slika ne pokazuje očitu asimetriju. Pregled Analiza podskupina pregled Skupni HR i heterogenost rezultati pretraga za ukupnih podataka i podataka ograničena na različite podskupine dani su u tablici 2. Iako nitko od podskupina imali su znatno drugačiji ujedinjene HR u odnosu na ukupne ili odgovarajucim podskupina, brojčane vrijednosti pomiješanih HRS-a ograničena na azijskim populacijama, tkiva uzorka MMP7 testu, a 50% IHC točke studija cut-off su znatno više nego skupljenim HRS-a ograničen na ne-azijskih populacija, ispitivanjem uzorka MMP7 serumu i < 50% podataka IHC cut-off point, respektivno. Samo dva seruma studija koristila MMP7 i njihove spoje HR nije bilo statistički značajno. Izvučeni HR ograničena na studije izvještavaju multivarijatne analize nije bilo uočljivo različit od ukupnog sažetka HR. Ograničavanje analize za studije s uglavnom visoke pacijenata fazi (kada je više od dvije trećine studija slučaja bile su visoke faza) pokazala nešto nižu ujedinjene HR. Ukupni HR usporediva je s HR ograničena na studije izvještavaju stopu OS. Prema kvalitete procjene, uključene studije su prihvatljive i usporedive ocjene kvalitete; nakon toga, nema kategorizacije za ocjenu kvalitete smatralo da bi Analiza podskupina. pregled Udruga MMP7 s kliničkopatološkim Detalji pregled tablici 3 prikazani su rezultati meta-analize. Povišen izraz MMP7 je značajno povezana s agresivnijim karakteristikama tumora kao što dublje invazije (združenog OR = 3,20, P = 0,026; fiksni efekt), visokog TNM stadiju (združenog OR = 3,67, P &0,001; fiksna učinak), limfnog čvora metastaze (grupiran OR = 2,84, P < 0,001; slučajni učinak), limfne žile infiltracija (grupiran OR = 2,39, P = 0,024; fiksni učinak), krvne žile infiltracija (grupiran OR = 2,03, P = 0,026; fiksni učinak) i udaljena metastaze (spoje OR = 3.68, P < 0.001; fiksna učinak). Svaka veza je otkrivena između izražavanja MMP7 i veličini tumora, histološki stupanj, dobi i spolu (Tablica 3). Pregled Rasprava pregled Po prvi put, koliko je nama poznato, ova meta analiza izvučeni podaci 1208 pacijenata pokazala razinu MMP7 izraz koji se značajno povezana s lošim opstanak u GC bolesnika; visoka ekspresija grupa izvukli Vjerojatnost smrti procijenjena je na gotovo dvostruko više od niske ekspresije grupe. Fiksni efekt se koristi za prijavu udružuje rezultate u pogledu beznačajan heterogenosti test. Analiza osjetljivosti je pokazala da nijedan pojedinac studija značajno dominira ujedinjene rezultat. Nema sklonosti publikacija detektirana je prema Begg a i Eggera testovima. Kliničkopatološkim analiza podataka u istim istraživanjima je trebao procijeniti da li je u skladu s podacima za spašavanje; u znak potpore, pokazalo se da je razina MMP7 značajno je povezan s agresivnim karakteristikama tumora poput invazije dubine, TNM stadiju, i udaljene metastaze. pregled ponižavajuće ECM proteine i regulira aktivnost drugih biomolekula u tijelu, MMP posreduju brojne procese kao što su migracija stanica, diferencijacije, proliferacije, apoptoze upalnih reakcija, i angiogeneze, kako u fiziološkim uvjetima (embriogeneze) i patoloških poremećaja (rak) [4,40]. Enzimi mogu utjecati na ključne korake biologije raka, kao što su rast, preživljavanje, angiogenezu i invazije [4]. MMP7 je ključni član ove obitelji koja nasljeđuje ista svojstva kao i druge specifične značajke [19-21,26,51,52], što sugerira da je afektivno biomolekula u nastanku tumora i progresiju raka. Naknadne studije pod uvjetom kliničke dokaze za ove molekularne nalaza [23,27-32]. Slično kao i druge vrste raka, mnogi autori cilj procijeniti MMP7 prognostičku ulogu u opstanku GC. Neki od njih su zaključili da MMP7 je loš prognostički čimbenik za GC [27,33,36-38], a drugi [3,34,35,39] nije. Naša meta-analiza zaključio da MMP7 je loš prognostički čimbenik opstanka GC. Pregled Nedavna meta-analiza izvijestio sažetak OR podatke MMP7 udruživanja s GC patoloških indeksa [40]. Autori su pokazale da visoke MMP7 izraz bio je povezan s agresivnim tumorom fenotipova kao što TNM stadiju, dubini invazije tumora, limfnih čvorova i udaljenih metastaza. Oni su otkrivena povezanost između MMP7 i histološkog stupnja. Prema tome, u našim uključenih studija preživljavanja, otkrili smo da visoka razina MMP7 je u korelaciji s invazije dubine, limfnih čvorova metastaza, udaljenim metastazama i TNM. Nismo pronašli značajnu povezanost između MMP7 i stupanj bilo. Spomenuti meta-analiza [40] ne uključuje praćenje podataka stope preživljavanja i nije riješio nedosljednosti u rezultatima istraživanja koja su ispitivana prognostički učinak MMP7 u rak želuca. Pregled Naša podskupina analiza pokazala je da zajednička HR od azijski pacijenti, MMP7 tumorsko tkivo, a 50% IHC kategorije graničnu točku bili su brojčano veća od kategorija ne-azijskih pacijenata, seruma MMP7 i < 50% studija IHC cut-off point, odnosno; Međutim, svi su bili statistički usporedive (kao što je već prikazano na neznatnom heterogenosti testa). Genetska pozadina kao i okolišni čimbenici variraju u različitim regijama. To dovodi do koljena tumora s različitim biološkim ponašanjem [7]. Osim toga, tumor stranica razlikuje istočnih i zapadnih zemalja, s posljedičnim razlikama u ponašanju tumora i prognozu [53]. To bi mogao biti razlog za numeričke razlike otkrivene između udružuje HR azijskih i ne-azijskih pacijenata. Pregled U bolesnika sa solidnim tumorima, serum razina MMP7 ne izgleda kao da je snažno korelira s razinom tumorskog tkiva MMP7. U dojki, debelom crijevu i jajnika, nema značajne korelacije je otkriven i samo slaba korelacija zabilježena je u rakom želuca [54-57]. U skladu s tim, pronašli smo različite rezultate za prognostički učinak na tkiva i seruma MMP7 razini raka želuca. Iako sumarne procjene za povezanost MMP7 tumorskog tkiva i prognozi raka želuca bila značajna, ispitivani HR u dvije studije koje su koristile u serumu MMP7 nije bila statistički značajna. Potrebna su daljnja istraživanja za procjenu povezanost serumske MMP7 i prognozi raka želuca. Pregled S obzirom na veće vrijednosti MMP7-pozitivnih IHC bojanjem kao cut-off bi ocrtao "high izraz grupi" dodatno diskriminirani između prognoza za niske i visoke ekspresije skupine i poboljšane specifičnost MMP7 kao prognostički biomarkera. Sažetak HR studija s multivarijatne analize podataka koja obuhvaća oko dvije trećine uključenih slučajevima označava značajnu lošu prognozu ulogu MMP7; to znači da je izvađen sažetak prognostički učinak MMP7 kod raka želuca može se smatrati neovisno o drugim poznatim prognostičkim čimbenicima (npr fazi). Sedam studije izvijestile OS [3,27,33-36,39], jedan je prijavljen DSS [38], a drugi izvijestio PRFS [37]. Udruživanje podatke tri vrste opstanak nije dala značajan heterogenost. Osim toga, izvukli HR ograničena na studije OS-izvješćivanja nije osobito razlikuju od cjelokupnog HR. Pregled invazivna prednji tumorskih uzoraka pokazali su veću stopu izraz MMP7 u odnosu na druge dijelove tumora [38]. Osim toga, tip antitijela koje je korišteno i stupanj razrjeđenja može otkriti različite rezultate [7]. Dakle, mjesto uzorkovanja i IHC metoda (s obzirom na vrstu antitijela se koriste i stupanj razrjeđenja) trebaju biti standardizirani za rješavanje takvog mjerenja pristranost pri uvođenju IHC-based biomarkera je. Pregled Ova studija postigne homogena značajan zaključak o siromašnima prognostički učinak MMP7 u opstanak GC pacijenata. Ovaj nalaz je podržan od strane udruge MMP7 s agresivnim tumorom kliničkopatološkim karakteristikama. Homogenost dodatno ojačao meta-analizu i ukazao da su analizirani podaci bili su dovoljno slični da se spoje i da bi rezultati sažetak biti pouzdan. Općenito, HR > 2. Smatra se posebno prediktivni [58]. Izvadak prognostički učinak MMP7 u želučanih zasluge raka primijetiti iz dva klinička aspekta. On uvodi MMP7 kao potencijalna meta za molekularnu terapiju protiv raka na raka želuca. Trenutno literatura smatra MMP7 potvrđeni meta za lijekovima protiv raka [59]. Batimastat i marimastat su sa širokim spektrom MMP antagonisti koji ciljaju MMP7 zajedno s nekim drugim MMP [60,61]. Postoje eksperimentalni dokazi za anti-proliferativni i antimetastatsko učinaka batimastat [62]. Faza II i III kliničkih ispitivanja, kao i opservacijskih studija pokazuju korist marimastat uprave u gastrointestinalnim malignih bolesti [60,61,63,64]. Također eksperimentalni studija navodi inhibitorni učinak MMP7 specifične oligonukleotidom na peritonealnoj širenje u ljudskoj GC [65]. U određenoj vrsti raka, izbor MMP s utvrđenim lošim prognostičkim učincima mogao biti potencijalno dobra kombinacija za ciljanu terapiju. Pregled Osim toga biti meta za GC terapiju, MMP7 Čini se da je dobar kandidat za molekularna uprizorenje GC u klinici za poboljšanje konvencionalnih klinička iskustva. To bi moglo pomoći da preciznije okarakterizirali pacijente te ih svrstati u odgovarajuće terapijske grupe. Daljnja istraživanja su potrebna kako bi postići konsenzus o odgovarajućem načinu i cut-off vrijednosti. U biološkom miljeu tumorskih stanica, pronađeni su veliki broj biomarkera za interakciju. Nakon toga, prikladno odabrana kombinacija biomarkera, umjesto da jedan predmet na miru, može smatrati molekularni potpis tumor se dodatno pojačala kliničkog iskustva. Pregled Sve u svemu, broj pacijenata uključenih u meta-analizi, kao i kao uzorka u nekim od pojedinačnih radova bili mali. To može ograničiti snagu naših nalaza. Međutim, izvukli HR ograničen na veće studije ne razlikuju se značajno od općem skupnom HR. Samo pet radova izravno izvijestili HRS-a; smo izdvojili HR iz krivulja preživljavanja u drugim studijama. Ova metoda ekstrakcije podataka je sklon predrasudama [42]; pokušali smo ograničili ovaj koliko god je to moguće (npr koristeći grafičko čitač krivulja softver za čitanje krivulje i odabiru odgovarajućih vremenskih intervala). Većina studija nije smatrao sveobuhvatan profil čimbenike za izdvajanje vrlo neovisan i čisti prognostički učinak MMP7. Naša strategija za pretraživanje ciljanih recenziranih objavljenih radova. Neobjavljeni podaci i konferencijske prezentacije nisu bile uključene. Pregled Buduće Kohortne studije s većim brojem pacijenata će proizvesti više robustan rezultate. Osim toga, dobro osmišljen multivarijatna opstanak analize (kao što multivarijantnom Cox modelu proporcionalnog rizika) uređaj sveobuhvatan niz vjerojatnih brkanje varijabli preporučuje se izdvojiti nezavisnu čisti prognostički učinak MMP7. Izbor odgovarajuće molekularne kandidata zajedno s MMP7 u kombinaciji s kliničkim podacima, može se procijeniti na ishod-predviđanje sposobnosti u GC. Takva studija mora vrlo velike veličine uzorka i zahtijeva suradnju različitih skupina i centara za rak. Pregled Po prvi put, koliko je nama poznato, ova meta-analiza o statistički homogenih podataka od 1208 pacijenata zaključio da MMP7 je loš prognostički čimbenik za opstanak GC pacijenata. Osim toga, njegova prekomjerna ekspresija povezana sa naprednijim kliničkopatološkim mogućnosti. MMP7 sami ili više prikladno u kombinaciji s drugim biomarkera, može smatrati prognostičkim biomarkera u klinici predvidjeti ishod GC bolesnika, posebno u azijskim populacijama. Pregled Isključeni Radovi pregled
Sažetak Hazard Ratio
, Promatrano očekivanog (OE) podaci o događajima u obje skupine
, Broj događaja i log-rank indeksi ispitivanja ili krivulje preživljavanja pregled) i nismo mogli generirati HR. pregled
, Observed-
Malo dokaza za trombocitopeniju povezanu s cjepivom mRNA COVID-19,
Nova strategija može ojačati komunikaciju crijeva i mozga
Hrana koja potiče crijeva mogla bi okončati pothranjenost djece u svijetu
Krpelji sada nose više bolesti,
Alkohol oštećuje mikrobiom u ustima
Ispiranje usta utječe na učinke vježbe
Propuštena crijeva i let u svemir - otkrio je mehanizam
Nova studija o učincima simulirane mikrogravitacije, stanje s kojim se astronauti suočavaju u svemiru, ometa epitelnu barijeru crijeva, a učinak ostaje i nakon što se astronaut vrati u normalno okruže
Oralna higijena i ozbiljnost COVID-19-veza
Britanski istraživači otkrili su vezu između loše oralne higijene i ozbiljnosti bolesti COVID-19 uzrokovane teškom infekcijom koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) s akutnim respiratornim sindromom. Studija is
Metformin bi mogao pomoći u propuštanju crijeva
Tim istraživača sa Kalifornijskog sveučilišta, San Diego, su uspješno koristili crijevne organoide u svom laboratoriju kako bi pokazali učinke lijekova za liječenje stanja kao što je curenje crijeva.