PLoS One: prognosztikai jelentősége Mátrix metalloproteináz-7 gyomorrákban Túlélés: A meta-analízis

absztrakt katalógusa

A prognosztikai szerepe mátrix metalloproteináz-7 gyomorrák túlélési már széles körben vizsgálták. Az eredmények azonban ellentmondásosak. Célunk az volt, hogy hozzanak létre egy meta-analízis a következtetést levonni a prognosztikai metalloproteináz-7 gyomorrákban túlélés, valamint a társulás klinikopatológiai paraméterek. Kerestünk népszerű adatbázist 1988-ig október 2014 gyűjteni támogatható lektorált papírok kezelése prognosztikai hatását mátrix metalloproteináz-7 gyomorrákos betegek túlélését. A Casp ellenőrző lista használták minőségi értékelést. Összegyűjtjük hazárd (HR) a túlélés és az esélyhányados (OR) egyesület a 95% -os konfidencia intervallum (CI) tekintették összefoglaló mérések. Végül, 1208 gyomorrákos betegek kilenc vizsgálatokat szerepelnek a meta-analízis. Összesített HR becslése túlélés 2,01 (95% CI = 1,62-2,50, a P < 0,001), ami azt jelezte, jelentős szegény prognosztikai hatás mátrix metalloproteináz-7. Érzékenység elemzés nem észleltünk dominancia semmilyen tanulmány. Nem publikációs torzítás mutattunk szerint Egger és Begg tesztjeit. Klinikopatológiai értékelés során kiderült, hogy a magasabb mátrix metalloproteináz-7 expresszió társul mélyebb invázió (összevont OR = 3,20; 95% CI = 1,14-8,96; p = 0,026), nagyobb TNM (összevont OR = 3,67; 95% CI = 2,281-5,99; P < 0,001), nyirokcsomó áttét (összevont OR = 2,84; 95% CI = 1,89-4,25; P < 0,001), és a távoli áttétek (összevont OR = 3,68; 95% CI = 1,85-7,29; P < 0,001), de nem szövettani grade. Ez a meta-analízis szerint jelentős szegény prognosztikai hatását mátrix metalloproteináz-7 gyomorrákban túlélésre. Továbbá ez járt az agresszív tumor fenotípus. Katalógusa

Citation: Soleyman-DZSÁHI S, Nedjat S, Abdirad A, Hoorshad N, Heidari R, Zendehdel K (2015) prognosztikai jelentősége Mátrix metalloproteináz-7 gyomorrákban Survival : meta-analízis. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10,1371 /journal.pone.0122316 katalógusa

Akadémiai Kiadó: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University és a University Hospital Düsseldorf, Németország katalógusa

Beérkezett: október 29, 2014; Elfogadva: február 19, 2015; Megjelent: április 28, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Soleyman-DZSÁHI et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: Ez a projekt támogatásból száma 93-01-51-25150 Teherán Orvostudományi Egyetem (http://research.tums.ac.ir) a KZ és SS . A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Annak ellenére, hogy a közelmúltban csökkenés az incidencia, gyomorrák (GC) is a második leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1]. GC betegek még mindig diagnosztizáltak késői szakaszában, és egy rossz prognózist. Hatékony diagnosztikus és prognosztikus módozatait úgy tűnik, hogy a hiányzó részeket a megközelítés az ilyen betegeknél [2]. Különböző prognózis megfigyelt betegek az azonos klinikai fázisban hangsúlyozza azt a tényt, hogy a klinikai stádium nem képes hatékonyan tükrözi a biológiai viselkedését a daganat és az új biológiai faktorok (pl biomarkerek) kötelező, hogy kiegészítse a klinikai paraméterek pontosabb döntéshozó [3].

mátrix metalloproteináz (MMP-k) közé a rákkal kapcsolatos biomarkerek, amelyek a közelmúltban vonzott jelentős figyelmet [4]. Az MMP-k egy család endogén kalcium- és cink-függő proteolitikus enzimeket, amelyek lebontására képes legtöbb extracelluláris mátrix (ECM) komponensek, valamint a szabályozó egyéb enzimek, kemokinek és még sejt-receptorok. Húsz három típusú MMP-k már eddig leírt [5,6].

Számos tanulmány vizsgálta az MMP-k szerepe a rák progresszió. Szisztematikus áttekintések és meta-analízis ezeknek eredeti jelentések megkötésére rossz prognosztikai hatását MMP2 és MMP9 gyomor [7,8], mell [9,10], a tüdőben [11,12], colorectalis [13,14] és a petefészek [15 ] rákok; Továbbá mutattak klinikai jelentősége az MMP-k a húgyhólyagrák [16], valamint a prognosztikai hatását MMP7 kolorektális rák [14]. Ez a bizonyíték erősen támogatja az MMP-k szerepe a rák progressziójában.

MMP7, más néven matrilizin, egy különálló családtag proteolitikus aktivitású széles körével szemben a biomolekulák beleértve a proteoglikánokat, laminin, fibronektin, kazein és ami még fontosabb pince membrán típusú kollagén IV [17,18]. Köztudott, mint döntő fontosságúak az MMP család, mivel aktiválja a többi MMP-k (azaz az MMP-2 és MMP-9) az ECM lebomlása [19], és rendelkezik a legnagyobb aktivitást az MMP család [20]. Egy másik sajátos jellemzője matrilizin ellentétben más MMP-k, hogy elsősorban tumorsejtek által termelt, és nem a stromális sejtek [21-23]. Más, mint az ECM pusztulásának, MMP7 szabályozza sok más rákkal támogató biokémiai folyamatok; fokozza a sejtek proliferációját azáltal, hogy növeli az inzulin-szerű növekedési faktor és az érett heparinkötő epidermális növekedési faktor, hasítja a sejt-sejt érintkezés E-cadherin molekulák, gátolja az apoptózist ráksejtekben [24,25], és indukálja az angiogenezis [26]. Ezért MMP7 volna egy kiemelkedő prognosztikai szerepe daganatokban és érdemi átfogó vizsgálatot. Számos tanulmány értékelte MMP7 szerepet rák kiterjesztése.

Emelkedett MMP7 számoltak be sok ráktípus (gyomor, a nyelőcső, a kolorektális, hasnyálmirigy-, prosztata-, fej- és nyak-, tüdő-, hepatocelluláris és emlő), mint valamint a rák premalignus léziók (hasnyálmirigy, gyomor, vastagbél, emlő és prosztata) [27]. Ezen túlmenően, az MMP7 javasolták egy prognosztikai faktor nyelőcső pikkelysejtes rák [23], nem kissejtes tüdőrák [28] és a kolorektális [29], emlő [30], a prosztatában [31] és a vizelet és a hólyag [ ,,,0],32] rák. MMP7 prognosztikai hatását GC már széles körben vizsgálták [3,27,33-40]. Az eredeti tanulmány a hatása MMP7 a betegek túlélési nincsenek összhangban [3,27,33-39]. Egy közelmúltban elemzése kimutatta, hogy MMP7 szint szignifikánsan összefügg a klinikopatológiai paraméterek GC [40]. Azonban ez a vizsgálat nem tartalmazott túlélési adatok, mint a kockázati arány vagy kockázat aránnyal. Szövetsége biológiai markerek patológiai paraméterek lehet, hogy nem kapcsolódik a betegek gyógyulását. Ezért fontos, hogy értékelje, hogy a megfigyelt asszociáció a biomarkerek a kiindulási változók befolyásolják a betegek klinikai eredmények, vagy sem. Így célja, hogy végre egy meta-analízis összefoglalni meglévő túlélési adatok és következtetést levonni a prognosztikai hatását MMP7 a túlélés GC betegek. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Keresési stratégia

Egy átfogó keresés elektronikus adatbázisok befejeződött 1988 (amikor MMP7 először be [41]), hogy október 29, 2014 annak érdekében, hogy megtalálják a klinikai vizsgálatok értékelésére prognosztikai jelentősége MMP7 GC. Adatbázisok keresett mellékelt Medline, EMBASE, Web of Science, a Google tudós ProQuest (a disszertáció) és a Scopus. Kulcs szavak "mátrixmetaiioproteináz 7", "MMP-7" vagy "matrilizin" ÉS "" gyomor "OR" gyomrában "ÉS" tumor "," "rák", "" carcinoma ", '' daganatok" OR "CA" éS "túlélési" '' prognosztikai "vagy" prognózisát. "az idézett referenciák talált teljes szövegeket vizsgálni, hogy megtalálja a további vizsgálatok nem indexelt az adatbázisokban kerestünk. A nyelv, a papír nem volt kérdése korlátozás a keresést. Regisztráltunk a felülvizsgálat protokoll PROSPERO adatbázis (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), amely lehet hozzáférni nyilvántartási száma CRD42014013770 (S1 File). Katalógusa

Study kiválasztás katalógusa

Rekordok az elsődleges keresési értékelték jelentősége. A kivonatok megfelelő nyilvántartások ezeket tovább vizsgáljuk, hogy kiválassza a megfelelő elemeket a teljes szöveg kinyerése. Lektorált és publikált tanulmány vizsgálja a szövetség MMP7 expressziós szintjét (a vérben vagy eltávolított gyomor tumor mintapéldányát szövettanilag igazolt gyomorrák betegek) betegek túlélési választottak. A legalább öt éves utánkövetés volt szükség. A kizárási kritériumok a következők voltak: in vitro katalógusa és kísérleti vizsgálatok, klinikai keresztmetszeti vizsgálatok, tanulmányok felölelő egynél több típusú rák nem minősített adatok felülvizsgálata cikkek, levelek, újságcikkek, konferencia összefoglalók és tanulmányok hiányzik a legkevésbé szükséges adatok kivonat tervezett túlélési paraméterek meta-analízis szerint Palmar és Tierney [42,43]. Amikor az eredményeket az azonos betegcsoportban számoltak be több, mint egy papír, a leginkább informatív tanulmány a legnagyobb minta méretét tartalmazza. Támogatható papírok ment a minőség értékelését és végül jóváhagyta vizsgálatok szerepelnek a meta-analízis. Azt feltételeztük, nem nyelvi korlátok tanulmányi kiválasztása. Katalógusa

A minőség értékelése katalógusa

Két független szakértő (SSJ és NH) szerezte a minőségét kiválasztott papírok használata a kritikus értékelés készségek program (Casp) kohorsz vizsgálat minőségének értékelése lista (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Ezután megvitatták megállapításaikat konszenzusra jutni a végeredmény mindegyik papír. Ez az ellenőrző lista tartalmaz 12 kérdés három fő részből (érvényességének vizsgálata, az eredmények és a helyi eredményeinek végrehajtása), és az egyes értékelt tanulmányi pontot kapott a 0 és 12. A minőségi pontszámot elért használtuk alcsoport elemzés annak ellenőrzésére, hogy a minőségi papírok hatással volt a meta-analízis eredményét, vagy nem. katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

Már készített adattáblák használták ki a szükséges információkat. Két bíráló (SSJ és NH) végzett extrakciós eljárásban önállóan, és a következő eltérések voltak Elhatároztuk konszenzus vagy követő harmadik recenzens (KZ) döntés. Ha szükséges, akkor a kapcsolatot a megfelelő szerzők a szükséges adatokat. A paraméterek kivont is: az első a tanulmány szerzője, a megjelenés évét, a forrás országban a betegek, etnikumok, a minta méretét, mintának értékelni MMP7 expressziós szintje, a módszer a mennyiségi értékelés pontozási rendszer MMP7 mérések és a cut-off értékek használhatók szövettani grade és színpadi betegnél, pozitív kifejeződése aránya MMP7, más klinikopatológiai paraméterek jelentett, nyomon követés időtartama és túlélési paramétereket (relatív hazárd (HR) és 95% -os konfidencia intervallum (CI), a teljes túlélés (OS) aránya, betegségmentes túlélés (DSS) aránya, hashártya kiújulás mentes túlélés (PRFS) aránya, a relatív kockázatot (RH) és annak 95% CI, log-rank teszt indexek, és a Kaplan-Meier túlélési görbék). A tervezett főbb eredmény mérésének metaanalízis kivontuk már leírt módszerek [42-44]. A közvetlenül jelentett HR és 95% CI tartották a legpontosabb adatokat. Ha nem áll rendelkezésre, megpróbáltuk számításra Megfigyelt-várt (O-E) esetén az adatokat mind a csoportban. Egyébként mi kivont betegek száma a veszélyeztetett, gróf események és a Log-rank teszt indexek közelíteni HR és CI. Végül, ha nem informatív számszerű statisztikát nyújtottak be, a túlélési görbéket használtuk. Mi kihasználva GetData Graph digitalizáló szoftver verzió 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) annak érdekében, hogy kezelni tudja a görbék a lehető legpontosabban. Ez volt a kezelése az inter-olvasó variabilitás korlátozása ennek a megközelítésnek [44]. Egységes cenzúrája egész követési időszak feltételezték, és a korábban kifejlesztett módszerek [42,43] számoltuk a cenzúrázott esetek száma minden egyes időintervallumban a túlélési görbe adatok kinyerése. Katalógusa

Statisztikai módszerek katalógusa

használt hazárdok és a 95% -os, mint az összesítő statisztikákat összesített túlélési adatokat, mint már azt [42] és az esélyhányados (OR) és a megfelelő 95% -os CI jelenteni összesített szövetség erejét MMP7 kifejezés és más klinikopatológiai paraméterek . HR és OR felett 1 feltételezték, hogy jelezze a rossz prognózis és pozitív kapcsolatot, illetve, amennyiben a 95% -os nem fedi át. Katalógusa

A heterogenitás analízis segítségével végezhetjük mind minőségi chi-négyzet alapú Q statisztikák és a kvantitatív metrikus I ^{2 teszt (a tanulmányok száma elemzett nem befolyásolja az utóbbi teszt) [45,46]. A P katalógusa érték < 0.05 A Q statisztikai vagy I 2 > 50% jelezte, szignifikáns heterogenitás szükségessé, random-hatás modell aggregált elemzés. Ellenkező esetben a rögzített modellt alkalmaztunk. I 2 ≤ 50% jelezne elhanyagolható mennyiségi mértéke összesen eltérésekkel tanulmányok [45]. Érzékenységi elemzést végeztünk az egymást követő mulasztás az egyes klinikai vizsgálatok integritását összefoglaló eredmények. Alcsoport-analízis alapján tervezett paraméterek, mint a származási ország, a mérési módszert és pontrendszer végeztünk kondicionálja az egyes paraméterek hatása az összefoglaló eredmények. Begg`s tölcsérgörbe és Egger`s tesztet kihasználva az esetleges publikációs torzítás értékelése; Egy Egger`s teszt p-érték < 0,10 lenne értelmezhető statisztikailag szignifikáns [47]. katalógusa}

Microsoft Excel 2013 túlélési görbék kinyert adatok kezelése és Stata /SE verzió 11.1 szoftver (Stata Corp LP, TX 77845, USA), a többi az elemzési folyamat. katalógusa

Eredmények katalógusa

irodalom információk

a kezdeti keresési azonosított 74 potenciálisan releváns címeket. További felülvizsgálata szűrési eredmények, a bírálók határozzák tizenkét tanulmányok is elfogadható relevanciáját és formátumát a visszakeresés teljes szöveget. Közül választott papírok, két [48,49] miatt zártak ki az elégtelen túlélési adatokat, a másik [50] az adatok párhuzamos; kilenc tanulmány [3,27,33-39] megfelel a jogosultsági feltételeknek, és előírt minőségi (1. ábra) és vontak be elemzést a prognosztikai értéke MMP7 GC valamint a társulás klinikopatológiai paraméterek. katalógusa

tanulmány jellemzői

az 1. táblázat mutatja a főbb jellemzői a kiválasztott támogatható vizsgálatok. A táblázatban a vizsgálatok szerint három csoportba sorolhatóak forrása a használt minták MMP7 vizsgálatban. Összesen 1208 beteg (kezdve 42-264 mindegyik tanulmány) vontunk be az elemzésbe. Az átlagéletkor a betegek 64,26 (egyéni tanulmányi jelenti körű 53,5-67); is, 62,11% -uk férfi, 38,86% volt TNM korai szakaszában /színpadi 1 vagy 2 és 35,09% volt jól differenciált minőségű GC. Hat vizsgálatok egy ázsiai népesség [3,33,36-39], a másik három pedig a finn [27], Brazília [35] és Spanyolország [34]. IHC-ben értékeléséhez használt MMP7 expresszió öt tanulmányok [3,27,33,35,38] és a többi négy kihasználható vagy egy szérum enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA) [34,39] vagy valós idejű polimeráz láncreakció ( RT-PCR) [36,37]. Között a vizsgálatok, hogy a használt IHC egyik vizsgálatban invazív előtt a tumor nagy szöveti mintavétel [38] és a többiek kapott mintákat véletlen részein a tumor [3,27,33,35]. Tanulmányok nem említett olyan ellenőrzési IHC pozitivitás. Az MMP7 pozitív expressziós ráta 45-48,5% -át négy vizsgálatok segítségével IHC [3,27,33,35] és 66,7% -ban egy RT-PCR alkalmazásával kimutatására MMP7 különböző részein gyomor tumorminták [36]; IHC pozitív festéssel volt akár 74,1%, a tanulmány értékelésekor tumor invazív előtt [38]. A papír felhasználásával RT-PCR kimutatására MMP7 mRNS peritoneális öblítéssel [37] számolt be pozitív expressziós ráta 27%. Az átlagos szérum koncentráció MMP7 jelentették, hogy 3,27 és 7,2 ng /ml-két tanulmány ELISA [34,39]. A 10-50% -os tartományban pozitív festést alkalmaztunk, mint a "nagy kifejezés csoport" lehatárolása cut-off pont IHC tanulmányok; ez volt 3,46 és 4,5 ng /ml-t a szérum-MMP7 koncentráció ELISA vizsgálatokban. Hét tanulmány számolt OS sebesség [3,27,33-36,39], egy bejelentett DSS ráta [38] és a többi bejelentett PRFS aránya [37]. Öt Kilenc szereplő tanulmányok végül arra a következtetésre jutott a rossz prognózisú hatása MMP7 GC [27,33,36-38], míg a másik négy nem érte el ezt a következtetést [3,34,35,39]. A többváltozós hazárd (HR) és 95% -os konfidencia intervallum (CI) lehetne szerezni öt tanulmány (közvetlenül szerepel a papíron, vagy elküldeni a megfelelő szerző) [27,33,34,37,38]; csak az egyiket jelentették közvetlen egyváltozós HR is, és mi benne többváltozós HR Gyűjtőminták elemzést ebben az esetben [34]. A többi tanulmány [3,35,36,39], egyváltozós HR közvetetten állapítható adott Kaplan-Meier túlélési görbéi a fentebb leírt módszerek [42-44]. Tanulmányok elért pontszáma 8-10 végzet a 12 minőségi értékelést. Átfogó zavaró tényező figyelembe és alkalmazhatósága vizsgálati eredmények a helyi lakosság volt a tárgyakat, a legtöbb tanulmány nem felel meg. Katalógusa

Összefoglaló hazárd katalógusa

Közvetlenül kapott többváltozós HR öt tanulmányok és közvetve becsült egyváltozós HR a négy vizsgálat tartalmazza az összesített túlélési elemzés. A meta-analízis szerint jelentős rossz prognózisú hatása MMP7 GC betegek jelentéktelen heterogenitás (összevont HR = 2,01, 95% CI = 1,62-2,50, Z = 6,32, P katalógusa < 0,001, fix hatás; Q = 10,948 8 szabadsági fok, P katalógusa = 0,205, becslés vizsgálatok közötti variancia = 0,043). Összegyűjtjük HR és 95% CI erdőrészlet ábrázolja ábra 2. Érzékenység elemzést végeztünk az egymást követő mulasztás minden tanulmány összesített túlélés meta-analízis, hogy megvizsgálja a hatása egyes tanulmány az összegyűjtött HR. 3. ábra azt mutatja, hogy sem a becsült egyesített HR megfelelő kihagyva minden vizsgálat kívül a 95% -os CI a HR becsült összes vizsgálatot a teljes, utalva arra, hogy nem egyéni tanulmányi domináns volt az összesített adatok. Katalógusa

sem Begg`s sem Egger`s tesztek szignifikáns publikációs torzítás a vizsgálatokban az összefoglaló elemzés (Begg`s teszt Z = 0,21, P katalógusa = 0,83; Egger`s teszt: t = 0,21, P katalógusa = 0,84). Begg`s publikációs torzítás tölcsérgörbe ábra mutatja be 4. ábra nem mutat nyilvánvaló aszimmetriája. Katalógusa

alcsoportelemzés katalógusa

Az összegyűjtött HR és heterogenitás vizsgálatok eredménye összességében az adatot és korlátozott a különböző alcsoportok táblázatban adjuk meg 2. Bár sem a alcsoportok szignifikánsan eltérő egyesített HR képest teljes vagy megfelelője alcsoportok, a numerikus értékek egyesített HR korlátozódik ázsiai populációk, szövetminta MMP7 assay és 50% IHC cut-off point vizsgálatok jelentősen magasabbak voltak mint az egyesített HR korlátozódik a nem-ázsiai populációk szérum minta MMP7 vizsgálattal és < 50% IHC cut-off pont adatai, ill. Csak két felhasznált tanulmányok szérum MMP7 és azok egyesítjük HR nem volt statisztikailag szignifikáns. Az egyesített HR korlátozódik tanulmány vizsgálatai többváltozós elemzés nem volt jelentősen eltérő az általános összefoglaló HR. Korlátozása elemzés vizsgálatok elsősorban a magas stádiumú betegeknél (amikor több mint két harmada tanulmány esetek nagy színpadon) kiderült, valamivel alacsonyabb összevont HR. A teljes HR hasonló volt a HR korlátozódik tanulmány vizsgálatai OS arány. Szerint a minőség értékelése, a mellékelt tanulmányok elfogadható volt, és hasonló minőségű pont; Ezt követően nem csoportosítása minőségi pontszám tartották, hogy egy alcsoport analízisben. katalógusa

Szövetsége MMP7 klinikopatológiai paraméterek katalógusa

A 3. táblázatban a meta-analízis eredményeit. Az emelkedett expressziója MMP7 szignifikáns összefüggést agresszív daganat jellemzői, mint a mélyebb invázió (összevont OR = 3,20, P = 0,026; fix hatás), nagyobb TNM (összevont OR = 3,67, P < 0,001 fix hatás), nyirokcsomó metasztázis (összevont OR = 2,84, P < 0,001 random hatás), nyirokér infiltráció (összevont OR = 2,39, p = 0,024; fix hatás), az erek beszűrődés (összevont OR = 2,03, P = 0,026; fix hatás) és a távoli metasztázis (összevont OR = 3,68, P < 0,001 fix hatás). Nincs összefüggés volt kimutatható MMP7 véleménynyilvánítás és a tumor mérete, a szövettani grade, életkora és neme (3. táblázat). Katalógusa

Vita katalógusa

Ez az első alkalom, hogy a legjobb tudásunk, ez meta- elemzés 1208 beteg összesített adatok alapján a MMP7 expressziós szintjének szignifikáns összefüggést a rossz túlélési GC betegek a magas expressziós csoport egyesítjük valószínűsége halál becsülték csaknem kétszer akkora, mint az alacsony expressziós csoport. A fix hatás jelentéséhez használt összesített eredmények tekintetében jelentéktelen heterogenitás vizsgálat. Érzékenység elemzés azt mutatta, hogy nincs egyéni tanulmányi jelentősen dominál az egyesített eredmény. Nem publikációs torzítás mutattunk szerint Begg és Egger vizsgálatok. A klinikopatológiai adatok elemzése az azonos vizsgálatok célja az volt, hogy megvizsgálja, hogy összhangban áll a túlélési adatokat; támogató, kimutatták, hogy az MMP7 szint szignifikánsan társított agresszív tumor jellemzők, mint például invázió mélység, TNM, és a távoli metasztázist.

lebontásával ECM fehérjék és tevékenységét szabályozó egyéb biomolekulák a szervezetben, az MMP-k közvetítenek számos folyamatokat, mint a sejtek migrációját, a differenciálódást, proliferációt, apoptózishoz, gyulladásos reakciók, és az angiogenezis, mind a fiziológiai körülmények között (az embriogenezis) és patológiás rendellenességek (rák) [4,40]. Az enzimek hatással lehet sarkalatos lépéseit Cancer Biology, mint a növekedés, a túlélést, az angiogenezist és invázió [4]. MMP7 egyik legfontosabb tagja ennek a családnak, hogy örökli az azonos tulajdonságokkal, valamint egyéb sajátosságait [19-21,26,51,52], ami arra utal, hogy ez egy érzelmi biomolecule a tumorok és a rák progressziója. Későbbi vizsgálatok alapján a klinikai bizonyíték ezeket a molekuláris eredmények [23,27-32]. Hasonlóan a többi rák, sok szerző célja, hogy értékelje a MMP7 prognosztikai szerepe GC túlélésre. Némelyikük a következtetésre jutott, hogy az MMP7 egy rossz prognózisú GC [27,33,36-38], míg mások [3,34,35,39] nem. A meta-analízis arra a következtetésre jutott, hogy az MMP7 egy rossz prognózisú GC túlélésre. Katalógusa

Egy újabb metaanalízis jelentett összefoglaló esélyhányados adatait MMP7 társulás GC kóros indexek [40]. A szerzők azt mutatta, hogy a magas MMP7 kifejezés járt agresszív tumor fenotípus, mint TNM, mélysége tumor invázió, nyirokcsomó és távoli áttét. Ők nem észleltünk összefüggést a MMP7 és szövettani grade. Ennek megfelelően a mi benne túlélési vizsgálatokban, azt találtuk, hogy a magas MMP7 szint összefügg a invázió mélység, nyirokcsomó-metasztázis, távoli metasztázis és TNM átmeneti. Nem találtunk szignifikáns összefüggést a MMP7 és fokozat sem. Az említett meta-analízis [40] nem tartalmazza nyomon követése túlélési adatok, és nem foglalkozik a következetlen vizsgálatok eredményeit, amelyek vizsgálták prognosztikai hatását MMP7 gyomorrákban. Katalógusa

A alcsoport-analízis azt mutatta, hogy összegyűjtjük a HR ázsiai betegek, tumoros szövet MMP7 és 50% IHC cut-off point kategóriák számszerűleg magasabb, mint a kategória nem ázsiai betegek szérum MMP7 és < 50% IHC cut-off pont vizsgálatok rendre; Azonban ezek mind statisztikailag hasonló (amint azt a jelentéktelen heterogenitás teszt). Genetikai háttér, valamint a környezeti tényezők változnak a különböző régiókban. Ez vezet a tumor generáció eltérő biológiai viselkedés [7]. Ezen túlmenően, a tumor helye különbözik a keleti és a nyugati országokban, és ennek következtében különbségek daganat viselkedését és a prognózis [53]. Ezek lehetnek okai a számszerű különbségek között észleltek összevont HR ázsiai és nem ázsiai betegek. Katalógusa

A szolid tumoros betegek szérum szintje MMP7 nem látszik nagyban függ a tumor szöveti szintje MMP7. Az emlő, a vastagbél és petefészekrák, szignifikáns összefüggés nem volt kimutatható, és csak gyenge összefüggést jelentettek gyomorrákban [54-57]. Ennek megfelelően azt találtuk, különböző eredményeket prognosztikai hatását szöveti és szérum MMP7 szinten a gyomorrák. Bár az összefoglaló becslések közötti társulás tumorszövetben MMP7 és gyomorrák prognózisa jelentős volt, az egyesített HR két tanulmány, hogy a használt szérum MMP7 nem volt statisztikailag szignifikáns. További vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, egyesület szérum MMP7 és a gyomorrák prognózisa. Katalógusa

Tekintettel a nagyobb értékei MMP7-pozitív IHC festést a cut-off felvázolni a "high kifejezés csoport" további megkülönböztetést között prognózisa alacsony és magas expressziós csoportok és fokozott specificitásának MMP7 prognosztikus biomarker. Összefoglalás HR tanulmányok többváltozós elemzési adatok, amely felöleli mintegy kétharmada az olyan eseteket is jelölt jelentős szegény prognosztikai szerepe MMP7; ez azt jelenti, hogy a kivont összefoglaló prognosztikai hatását MMP7 gyomorrákban lehetne tekinteni függetlenül az egyéb ismert prognosztikai faktorok (például szakasz). Hét tanulmány számolt OS [3,27,33-36,39], egy bejelentett DSS [38] és a többi bejelentett PRFS [37]. Adatok összevonása háromféle túlélés nem okoz jelentős heterogenitás. Ezen túlmenően, összegyűjtjük HR korlátozódik OS-jelentési vizsgálatokban nem különbözött nevezetesen általános HR.

Az invazív elülső tumorminták mutatott magasabb MMP7 expressziós arány, mint a többi része a tumor [38]. Ezen túlmenően, a típusát használt antitest és a hígítás foka fedhet különböző eredményeket [7]. Ezért mintavételi hely és IHC módszerrel (vonatkozó típusú antitest használt és milyen hígítási fokban) szabványosítani kell, hogy foglalkozzon az ilyen mérési hibák, ha bevezetjük a IHC-alapú biomarker. Katalógusa

Ez a vizsgálat elérte a homogén jelentős következtetést a szegény prognosztikai hatását MMP7 GC betegek túlélését. Ezt a megállapítást támasztja alá a szövetség MMP7 agresszív daganat klinikopatológiai jellemzők. Homogenitás tovább erősítette a meta-analízis, és jelezte, hogy az elemzett adatok hasonlóak voltak ahhoz, hogy egyesíteni kell, és hogy az összefoglaló eredmények lennének megbízhatóak. Általában HR > 2 tartják nevezetesen prediktív [58]. Kivont prognosztikai hatását MMP7 gyomorrákban érdemi észre két klinikai szempontból. Ez bevezeti MMP7, mint egy potenciális célpontja molekuláris rákellenes terápia gyomorrák. Jelenlegi irodalom tartja MMP7 validált célpont rákellenes gyógyszerek [59]. Batimasztát és marimastat széles spektrumú MMP-antagonisták, hogy a cél MMP7 mellett más MMP-k [60,61]. Bizonyított, az anti-proliferatív és anti-metasztatikus hatásai batimasztát [62]. Fázis II és III klinikai vizsgálatok, valamint a megfigyeléses vizsgálatok bizonyítják javára marimastat adminisztráció gastrointestinalis daganatok [60,61,63,64]. Szintén egy kísérleti tanulmány beszámol gátló hatása MMP7-specifikus antiszensz oligonukleotid peritoneális terjesztése az emberi GC [65]. Egy bizonyos típusú rák, válogatott MMP kialakult rossz prognosztikai hatását lehetne potenciálisan jó kombináció terápiás célpont lehet. Katalógusa

Ezen kívül, hogy a cél a GC kezelés MMP7 tűnik, hogy egy jó jelölt molekuláris staging GC a klinikán, hogy javítsa a hagyományos klinikai stádiumban. Ez segíthet jellemzésére betegek pontosabb és kategorizálja őket megfelelő terápiás csoportban. További vizsgálatok szükségesek, hogy konszenzusra jutni a megfelelő módszert, és cut-off érték. A biológiai környezetben a tumorsejtek, a nagyszámú biomarkerek találtak, hogy kölcsönhatásba lépnek. Ezt követően, egy megfelelően kiválasztott kombinációt biomarkerek, egy helyett tétel egyedül, lehet tekinteni egy molekuláris aláírása daganat, hogy kiegészítse a klinikai stádium.

Összességében, a betegeknek a száma ebbe a meta-analízis, valamint mint minta mérete az egyes egyedi papírok kicsi volt. Ez korlátozhatja az erőssége megállapításokat. Azonban, összegyűjtjük HR korlátozódik nagyobb tanulmányok szignifikánsan nem térnek el a teljes egyesített HR. Csak öt papírok közvetlenül jelentett HR; kinyert HR túlélési görbék más tanulmányok. Ez a módszer az adatok kinyerése hajlamos elfogultság [42]; igyekeztünk korlátozza ezt a lehető legnagyobb mértékben (például egy grafikus görbe Reader szoftver olvasni görbék, és kiválasztja a megfelelő időintervallumokban). A legtöbb tanulmány nem vizsgálta átfogó profilját zavaró tényezők kivonat egy nagyon független és tiszta prognosztikai hatását MMP7. A keresési stratégia célzott lektorált publikációt. Nem publikált adatok és konferencia előadásokra nem tartalmazza. Katalógusa

Future kohorszvizsgálatokra egy nagyobb számú beteg hozna robusztusabb eredményeket. Ezen túlmenően, a jól megtervezett többváltozós túlélési elemzések (például többváltozós Cox) kondicionálás átfogó számú valószínű zavaró változók ajánlott, hogy kibontsa a független tiszta prognosztikai hatását MMP7. Válogatás a megfelelő molekuláris jelöltek együtt MMP7 kombinálva klinikai adatok, lehet értékelni eredmény-előrejelzését képesség GC. Egy ilyen vizsgálat szüksége van egy nagyon nagy a minta mérete és együttműködést igényel a különböző csoportok és a rák központok. Katalógusa

Ez az első alkalom, hogy a legjobb tudásunk, ez a meta-analízis a statisztikailag homogén adatok 1208 beteg megkötött hogy MMP7 egy rossz prognózisú túlélését GC betegeknél. Továbbá, annak túlexpressziót korrelál fejlettebb klinikopatológiai jellemzők. MMP7 egyedül, vagy több megfelelően kombinálva más biomarkerek, úgy lehet tekinteni, prognosztikai biomarker a klinikán megjósolni a kimenetelét GC betegek, különösen az ázsiai populációk. Katalógusa

Kizárt Papers katalógusa

Kim JH , EOM DY, Kim CW, Choi NK, Kwak JH, et al. (2011) kifejezése E-cadherin, β-catenin, Cdx2 és MMP7 a pT2 és N1 /N2 gyomorrák: Kapcsolat a daganat kiújulásának számított 2 év alatt. Journal of koreai Sebész Társaság 80: 29-35 (Ref#). Katalógusa kizárási ok: A papír nem jelent elegendő túlélési adatok ( Közvetlenül jelentett HR és 95% CI katalógusa, Megfigyelt-várt (OE) esetén az adatokat mind a csoportos katalógusa, count események és a Log-rank teszt indexek vagy a túlélési görbék
), és nem tudtunk generálni HR. katalógusa

Kubben FJ , Sier CF, van Duijn W, Griffioen G, Hanemaaijer R, et al. (2006) A mátrix metalloproteináz-2 egy következetes prognosztikai tényező a gyomorrák. Br J Cancer 94: 1035-1040 (Ref$). Katalógusa kizárási ok: A papír nem jelent elegendő túlélési adatok ( Közvetlenül jelentett HR és 95% CI katalógusa, Az észlelhető

• PLoS One: jellemzése differenciáltan expresszálódó gének utak társult gyomor Cancer
• PLoS One: transzkripciós faktorok mikroRNS-Co-gének gyomorrákban Invasion Ex Vivo