PLoS ONE: ennustetekijöiden merkitys Apoptosis-Related Biologiset merkkiaineet Kiinan mahasyöpäpotilaista

tiivistelmä

Tausta ja tavoite

The
ennustetta vaihteli potilaiden kanssa samassa vaiheessa, siis oli tarvetta uusille ennustetekijöitä ja ennakoivan tekijöistä. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida suhdetta apoptoosin liittyvien biologisten merkkiaineiden, kuten p53, Bcl-2, Bax, ja c-myc, ja kliinis-ja ennusteen arvioinnissa.

Methods

Vuodesta 1996 vuoteen 2007 4426 potilasta oli tehty parantavaa D2 gastrectomy mahasyövän Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center. Niistä 501 potilasta, ilmentymistasojen p53, bcl-2, bax, ja c-myc tutkittiin immunohistokemiallisesti. Prognostisia arvo biologisia merkkiaineita ja korrelaatio biologisia merkkiaineita ja muita kliinispatologiset tekijöitä tutkittiin.

Tulokset

Oli 339 urosta ja 162 naarasta, joiden keski-ikä oli 57. prosenttiosuudet Positiivisten p53: n, bcl-2, Bax, ja c-myc olivat 65%, 22%, 43%, ja 58%, vastaavasti. Siellä oli vahva korrelaatio p53, Bax, ja c-myc lauseke ( P
= 0,00). Oli merkittävä assosiaatio BCL-2, ja Bax lauseke ( P
< 0,05). p53 ilmaus korreloi histologinen arvosana ( P
= 0,01); Bcl-2: n ilmentymisen kanssa patologinen vaiheessa ( P
= 0,00); bax ilmaisutapoja uros ( P
= 0,02), histologinen arvosana ( P
= 0,01), Borrmann tyyppi ( P
= 0,01), kasvaimen sijainti ( P
= 0,00), imusolmuke etäpesäke ( P
= 0,03), ja patologinen vaiheessa ( P
= 0,03); c-myc ilmaisutapoja Borrmann tyyppi ( P
= 0,00). Bcl-2-ilmentyminen liittyy hyvää selviytymistä yhden muuttujan analyysiin, ( P
= 0,01). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että Bcl-2: n ilmentymisen ja patologinen vaiheessa määriteltiin itsenäisiä ennustavat tekijät. Oli huomattavia eroja yleisen 5 vuoden eloonjäämisluvut mukaan Bcl-2: n ilmentymisen tai ei vaiheessa II B ( P
= 0,03).

Johtopäätös

ilmaus bcl-2 oli itsenäinen ennustetekijä potilaille, joilla on mahalaukun syövän; se voisi olla ehdokkaana mahasyövän lavastus järjestelmä.

Citation: Liu X, Cai H, Huang H, Long Z, Shi Y, Wang Y (2011) ennustetekijöiden merkitys Apoptosis-Related Biologiset merkkiaineet vuonna Kiinan mahasyöpäpotilaista. PLoS ONE 6 (12): e29670. doi: 10,1371 /journal.pone.0029670

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 29 kesäkuu 2011; Hyväksytty: 02 joulukuu 2011; Julkaistu: 28 joulukuu 2011

Copyright: © 2011 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka esiintyvyys mahasyövän on merkittävästi vähentynyt useita vuosikymmeniä, se oli vielä neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän kuolema [1], [2]. Oli erittäin tärkeää ennakoida tarkasti riskiä huonon ennusteen, jotta voidaan maksimoida terapeuttista vaikutusta ja minimoida haittavaikutuksia syöpäpotilaiden hoidossa. Niistä ennustetekijöiden nyt saatavilla mahasyövän, tarkin ja tärkeä ennustetekijä oli UICC TNM vaiheessa. Seurauksena vaihtelevuus ennusteen samassa vaiheessa mahasyövän, oli mahdotonta ennustaa tarkasti ennusteen kautta tavanomaisen pysähdyspaikan menettelyjä. Siksi oli välttämätöntä etsiä muita erityisiä tekijöitä tunnistamiseksi potilailla, joiden aggressiivisempi taudin kulkuun. Viime aikoina jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että muut patologiset tekijät, kuten määrä positiivisten imusolmukkeiden läsnäolo ekstrakapsulaarinen imusolmuke osallistumista, ja kasvaimen koko oli lisäksi prognostinen arvo [3] - [5]. Koska jotkut biologisten merkkiaineiden, kuten onkogeenien, kasvaimen synnyssä, solusyklin sääntelyviranomaisten, ja DNA: n korjaukseen geenit, liittyivät kasvaimen synty, kasvu, invaasio ja metastaasi, monet tutkijat olivat omistettu uuden etsimisen ennustetekijöitä näillä molekyylimarkkereita. Huolimatta siitä, että muutama tutkimukset ovat arvioineet prognostisten merkitys markkereita, kuten p53, bcl-2, bax, ja c-myc mahasyövän, tulokset olivat kiistanalaisia ​​[6] - [11]. Lisäksi nämä aiemmat tutkimukset tehtiin tutkimus lisäksi ennustetekijöiden arvo rastiliput 6. UICC TNM vaiheessa on kiireellistä valaista suhde näiden päättäjien ja seitsemäs UICC TNM vaiheessa. Vihdoin, ei ollut tutkimuksia arvioidaan ilmentymistä näiden molekyylien ennustetekijöiden merkitys mahasyöpäpotilaista Kiinassa. Siksi arvioimme ilmentymisen biologisten merkkiaineiden, kuten p53, bcl-2, bax, ja c-myc tässä tutkimuksessa.

p53-proteiinien olivat tuotteet kasvaimen synnyssä, joka toimi moduloimalla solujen proliferaatiota kautta valvonta G1 pidätys tarkistuspiste solusyklin [12], [13]. bcl-2 ja bax kuului bcl-2-perheen, ja jälkimmäinen oli yksi kohderyhmien apoptoosin säätelymolekyylien. Bcl-2: n perheen luokiteltiin kahteen alaperheeseen: anti-apoptoosin proteiinit (BCL-2, Bcl-x L, Bcl-w, BFL-1, brag-1, ja MCL-1) ja pro-apoptoosi-proteiineja (bax, bak bcl-Xs, huono, tarjous, ja HRK) [14]. On osoitettu, että Bax ja Bcl-2 voi vaikuttaa suhteellinen herkkyys tai resistenssi solujen apoptoottisiin simuli [15]. c-myc-proteiinin oli tyypin transkriptiotekijän. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu c-myc-ekspressio liittyy solujen lisääntymistä [16].

Tässä tutkimuksessa arvioimme ilmentymisen biologisten merkkiaineiden, kuten p53, bcl-2, bax, ja c-myc, korreloi niiden ilmaisun kliinis ominaisuuksiin ja arvioitiin niiden ennusteen arvioinnissa.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

aikana tammikuun 1996 ja joulukuun 2007 4426 histologisesti vahvistettu ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman koki parantava D2 gastrectomy laitoksella mahasyövän ja pehmytkudossarkooman Fudanin yliopistossa Shanghaissa Cancer Center. Näistä potilaista, 501 tapausta valittiin, koska niiden yksilöitä värjättiin immunohistokemiallisesti käytön jälkeen rutiini histologinen tutkimus. Tiedot haettiin potilaiden operatiivisen ja patologinen raportit, ja seuranta-tiedot saatiin puhelimitse, kirjeitse, ja avohoidon kliinisiä tietokantaan. Tämä tutkimus käsitti 339 miestä ja 162 naista vuotiaiden 22-82 vuotta vanhoja, keski-ikä oli 57 vuotta. Staging suoritettiin UICC TNM lavastus Luokittelu Karsinooma mahan (seitsemäs painos, 2010). Seuranta-potilaista suoritettiin saamiemme vakioyhteyskäytäntöä (kolmen kuukauden välein vähintään 2 vuotta, kuuden kuukauden välein seuraavan 3 vuotta, ja 5 vuoden kuluttua 12 kuukauden välein elämän). Check-up erät lääkärintarkastus, kasvain-merkki, ultraäänitutkimus, rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia tomografiseen skannaus, ja tähystys. Mediaani seuranta-aika oli 44,6 kuukautta aikaan analyysia. Kirjallisessa tietoinen suostumus oli saatu kaikista potilaista, ja tämä hyväksyi tutkimuksen eettinen komitea Shanghai Cancer Center Fudanin yliopistossa. Tutkimus oli retrospektiivinen.

immunohistokemiallinen värjäys

p53, Bcl-2, Bax, ja c-myc havaittiin immunohistokemiallisella menetelmällä. Kaikki ensisijainen vasta-aineita ja hiiren monoklonaalisia vasta-aineita ostettiin Dako (Hampuri. Saksa). Immunohistokemiallinen värjäys suoritetaan parantaa leimattu polymeeri-järjestelmä (elps) menetelmä, jossa 10% formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut materiaaleja. Serial 5 um parafiinia leikkeet deparaffinised ksyleenillä ja hydratoidaan ehanol /deionisoidulla vedellä. Leikkeitä inkuboitiin sitten metanolilla /0,3% H _{2O 2 10 minuuttia ja blokattiin ei-spesifistä värjäytymistä estoreagenssia. Sen jälkeen kun oli inkuboitu yön yli 4 ° C: ssa anti-p53, bcl-2, bax, ja c-myc-vasta-ainetta (laimennettu 1:100, 1:100, 1:100, 1:100, vastaavasti), leikkeitä käsiteltiin standardin immunoperoksidaasitesti menetelmiä käyttäen streptavidiini biotiini peroxidise monimutkainen Kit (LSAB + Kit /HRP; Dako). Peroxidise Sitten reaktio kehitettiin diaminobentsidiinillä (Dako). Negatiivinen kontrolli leikkeitä alistettiin samaan menettelyä paitsi, että ensimmäinen vasta-aine korvattiin PBS: llä. Ei positiivista värjäytymistä ei havaittu kontrolleissa. Asema värjäytyminen oli pääasiassa sytoplasmassa varten Bax ja c-myc, solulimaan ja cytomembrane varten BCL-2, ytimenä p53.}

immunohistokemiallinen värjäys pisteytys

Kaikki viipaleet arvioitiin kahdella patologit ilman tietoa kliinisen tuloksen. Prosenttiosuus immunoreaktiivisten solujen ja värjäytymisvoimakkuuksia arvioitiin kunkin näytteen. Prosenttiosuus immunoreaktiivisten solujen arvostellaan asteikolla 0-4: ei värjäytymistä pisteytetään 0, 1-10% soluista värjättiin pisteytetään 1, 11-50%, kuten 2, 51-80%, kuten 3, ja 81- 100% kun 4. värjäytymisvoimakkuuksia luokiteltiin 0-3: 0 määritellään negatiiviseksi, 1 heikko, 2 kuten valvottu, ja 3 niin vahva, vastaavasti. Raakadata muunnettiin immunohistokemiallinen pisteet (IHS) kertomalla määrän ja intensiteetin tulokset. IHS pistemäärä 9-12 pidettiin vahvana immunoreaktiivisuus (+++), 5-8 kohtalainen (++), 1-4 heikkona (+), ja 0 negatiivisena (-). On loppujen lopuksi tapauksista oli pisteet alle 1 katsottiin negatiivisiksi, ja ≥1 pidettiin positiivisina.

Tilastollinen

välinen yhteys kliinis tekijöiden ja biologisten merkkiaineiden oli arvioitiin Chi-square testi. Viiden vuoden eloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot eloonjäämiskäyrien tutkittiin log-rank-testi. Kaikki merkittävät muuttujat havaittu yhden muuttujan analyysiin, sisällytettiin osaksi monimuuttuja selviytymisen analyysin avulla Coxin suhteellisten riskien mallia. Hyväksytty merkitsevyystaso oli P
< 0,05. Tilastolliset analyysit ja grafiikkaa suoritettiin käyttäen SPSS 13.0 tilastopaketista (SPSS, Inc., Chicago, IL).

Tulokset

kliinis ominaisuudet

Oli 339 urosta ja 162 naaraita (2.09: 1), jonka keski-ikä oli 57 vuotta. Oli 57 (11,4%) varhainen syöpien ja 444 (88,6%) kehittyneet syöpien. Mukaan histologinen tyyppi, hyvin erilaistunut kasvainten havaittiin 9 (1,8%) potilaista, kohtalaisen erilaistuvat 164 (32,7%) potilaista, ja huonosti eriytetty kasvaimia jäljellä 328 (65,5%) potilaista. Mukaan Borrmann tyyppi, 57 (10,4%) oli tyyppiä 0, 36 (7,2%) tyyppi I, 15 (3,0%) tyypin II, 371 (74,0%) tyyppi III, 22 (4,4%) tyyppi IV. 501 potilasta, 159 (31,7%) oli kasvaimia yläkulmassa kolmas, 72 (14,4%) oli kasvaimia keskimmäiseen kolmannekseen, 244 (48,7%) oli kasvaimia alin kolmannes mahan, ja 26 (5,2%) oli kasvaimia miehitetty kaksi kolmasosaa tai enemmän vatsaan. Imusolmuke etäpesäke havaittiin 356 potilaalla, etäpesäke oli 71,1%. Jakelu patologinen vaiheessa oli seuraava: 35 (7,0%) potilaista kuului vaiheessa IA, 52 (10,4%) IB, 60 (12,0%) IIA, 83 (16,5%) IIB, 88 (17,6%) IIIA, 83 ( 16,5%) III B, ja 100 (20,0%) IIIC.

p53 ilmaus

p53 ilmaus oli positiivinen 64,9% kaikista mahasyövän kudoksiin. p53 värjäytyminen havaittiin tumassa karsinooman solut (kuvio 1). p53-ilmentyminen liittyy Bax ja c-myc (taulukko 1). Hyvin erilaistunut histologia korreloi p53 ilme. Ei ollut korrelaatiota sukupuoleen, ikään, Borrmann tyyppi, kasvain sijainti, imusolmuke etäpesäke, ja patologinen vaiheessa (taulukko 2).

Bcl-2: n ilmentymisen

Bcl-2: n ilmentymisen oli positiivinen 22,2% kaikista mahasyövän kudoksiin. Bcl-2-värjäys havaittiin sytoplasmassa ja cytomembrane ja karsinoomasoluja (kuvio 1). Bcl-2-ekspressio liittyy bax (taulukko 1). Oli korrelaatio patologinen vaiheessa, mutta mitään korrelaatiota sukupuoleen, ikään, histologinen tyyppi, Borrmann tyyppi, kasvain sijainti, imusolmuke etäpesäke, ja (taulukko 2).

bax ilmaisu

Bax ilme oli positiivinen 42,9% kaikista mahasyövän kudoksiin. bax värjäytyminen havaittiin sytoplasmassa karsinooman solut (kuvio 1). bax ilmentyminen liittyi p53, bcl-2 ja c-myc (taulukko 1). Naissukupuoli, kohtalaisen erilaistunut, Borrmann II, ylempi kolmas sijainti, ja imusolmuke etäpesäke korreloi Bax ilme. Kuten patologinen vaiheessa lisääntynyt ilmentyminen bax tuli useammin. Ei ollut korrelaatiota iän (taulukko 2).

c-myc ilmaisu

c-myc ilmentyminen oli positiivinen 58,1% kaikista mahasyövän kudoksiin. c-myc-värjäys havaittiin sytoplasmassa karsinooman solut (kuvio 1). c-myc-ilmentyminen liittyy p53, ja bax (taulukko 1). Borrmann III korreloi c-myc ilme. Ei ollut korrelaatiota sukupuoleen, ikään, histologinen tyyppi, kasvain sijainti, imusolmuke etäpesäke, ja patologinen vaiheessa (taulukko 2). Lisäksi raaka tiedot kliinis ja immunoreaktiivisuus arvioinnit 501 mahalaukun syövistä oli osoitti täydentävänä taulukon Excel-muodossa (taulukko S1).

Univariate analyysi

yli-kaikki viisi vuotisen eloonjäämisaste oli 53,7% kaikkien 501 potilasta. Viiden vuoden eloonjääminen oli 64,9% ja 50,5% vuonna Bcl-2 positiivisia ja Bcl-2 negatiivisilla potilailla vastaavasti, ja tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä (kuvio. 2). Paitsi Bcl-2: n ilmentymisen, merkittävät ennustetekijöitä sisältyvät: kasvainpaikkaa, Borrmann tyyppi, tila imusolmukkeiden, ja patologinen vaiheessa. Taulukko 3 osoitti löydökset yhden muuttujan analyysin ennustetekijöitä.

Monimuuttuja-analyysi

Monimuuttuja eloonjääminen analyysi, mukaan lukien kaikki merkittävät ennustetekijöiden mainittujen univariate analyysi, suoritettiin määrittämään itsenäinen ennustetekijöiksi mahasyövän . Monimuuttujamenetelmin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti, että Bcl-2: n ilmentymisen ja patologinen vaiheessa olivat riippumattomia ennustetekijöitä (taulukko 4).

vertailu selviytymisen mukaan biologisia merkkiaineita samassa vaiheessa

Mukaan seitsemäs UICC TNM Välivarastointi System, mahasyöpä jaettiin 7 vaiheisiin: vaihe IA, vaihe IB, vaihe II A, II B, III A, IIIC. Perustamalla Bcl-2: n ilmentymisen, joka vaiheessa jaettiin Bcl-2 positiivisia ja Bcl-2 negatiivinen ryhmä. Siellä oli merkittäviä eroja yli-kaikki 5-vuoden eloonjäämisen välillä Bcl-2 positiivisia ja Bcl-2 negatiivinen ryhmä mukaan vaiheen II B ( P
= 0,003). Lisäksi olemme havainneet, että huomattavia eroja yli-kaikki 5-vuoden eloonjäämisen välillä Bcl-2 positiivisia ja Bcl-2 negatiivinen ryhmä mukaan Borrmann III ( P
= 0,002); mitään merkittäviä eroja mukaan vaiheen II ja vaiheen III (kuva 3).

Keskustelu

ennustavien tekijöiden identifiointia mahasyövän oli olennaista ennustamiseen potilaiden eloonjäämisen ja määriteltäessä optimaalista hoitostrategioita. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että syvyys hyökkäyksen ja imusolmuke etäpesäke olivat tärkeimpiä ennustetekijöiden mahasyövän [17], [18]. Seurauksena vaihtelevuuden ennusteen sisällä samassa patologinen vaiheessa mahasyövän, on ollut paljon tutkimuksia erityisiä biologisia merkkiaineita tunnistamaan potilaita, joilla huonompi ennuste [19] - [21]. Samaan aikaan p53: n, Bcl-2, Bax, ja c-myc olivat tunnettuja ollessa liittyvät tuumorigeneesissä. Siksi tavoitteena oli tutkia, ovatko nämä biologisia merkkiaineita voidaan käyttää ylimääräisenä ennustavat tekijät perinteiseen TNM mahasyövän. Tässä tutkimuksessa näiden proteiinien ilmentymisen tutkittiin 501 tapausta resektoitiin primaaristen ihmisen syöpien.

immunohistokemiallinen ekspressionopeuksia p53, bcl-2, bax, ja c-myc olivat 64,9%, 22,2% , 42,9%, 58,1%, vastaavasti, ja nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​ilmentymisen määriä muita tutkimuksia on raportoitu, kuten 17-84,1%, 12,7-67%, 42,4-58,0%, 23,5-72,9%, vastaavasti [9], [12 ], [22] - [26]. p53 oli tärkeä rooli apoptoosin. Se muuttunut useimmin ihmisen syövässä. Villityypin p53-proteiini indusoi kasvun pysähtymisen G1 /S-vaiheen solusyklin vasteena DNA-vauriolle, mikä estää solujen proliferaatiota. Muted p53 menetti toiminto, ja annettiin solujen vaurioitunut DNA lisääntyä. Tässä tutkimuksessa käänteinen korrelaatio p53 ja histologinen tyyppi todettiin, mikä osoitti, että vapauttaminen p53 voi aiheuttaa hallitsematon leviäminen mahasyövän. Se oli yhdenmukainen aiemman tutkimuksen [22]. Se oli kiistanalaista ennustetekijöiden arvon p53, jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että p53 oli yhteydessä huonoon ennusteeseen [27], [28], kun taas toiset kertoivat, että p53 ei ole vaikutusvaltainen ennusteeseen [29], [30]. Tutkimuksemme osoitti, että p53 ei ollut sukua ennuste mahasyövän. bax toimi kiihdytin apoptoosin solun elämään. Aiemmassa tutkimuksessa on ehdotettu, että suhde Bax ja Bcl-2 ollut keskeinen rooli säätelyssä taipumusta apoptoosin [31]. Esillä olevassa tutkimuksessa, ilmaus Bax liittyi että bcl-2, ja Bax yli-ilmentyminen korreloi merkittävästi joidenkin kliinis ominaisuuksia, kuten sukupuoli, histologinen tyyppi, Borrmann tyyppi, kasvain sijainti, ja imusolmuke etäpesäke. Olemme havainneet, että potilailla, joilla on positiivinen ekspressio bax olivat alttiita esittää imusolmuke etäpesäke, ja bax ei ole itsenäinen ennustetekijä. Tämä tulos oli erilainen kuin aiemman tutkimuksen. Anagnostopoulos et ai. [24] kertoi, että negatiivinen Bax ilmentyminen mahalaukun liittyi imusolmuke etäpesäke ja huono kliinistä ennustetta. Syyt ristiriitaiset tulokset eivät olleet selkeitä. Oli mahdollista, että geeni erot läntisen ihmisten ja Itä ihmiset vaikuttaneet tähän. Esikasvaintekijän c-myc oli mestari säätelijä solujen lisääntymisen ja muutoksen kautta sekä transkription ja nontranscriptional keinoin, ja oli usein vapautettiin ihmisen syöpäsairauksia. Ninomiya et ai. [26] kertoi, että ylimääräinen reaktiivisuus c-myc tuote esiintyi useammin invasiivisia syöpiä kuin lokalisoitu syöpiä, ja c-myc tuotanto ilmentymistä syöpäkudoksessa korreloivat hyvin vatsakalvon levittämiseen, ja potilaille, joilla on c-myc positiivinen ilme oli huonompi ennuste kuin ne, joilla on c-myc negatiivinen ilmaus. Nykyisessä tutkimuksessa, emme löytäneet mitään suhdetta c-myc ilmaisun ja invasiivisia käyttäytyminen ja ennusteen muu kuin Borrmann tyyppi. Olemme havainneet, että c-myc ekspressiota liittyy enemmän Borrmann III.

bcl-2-geenin, kuvattiin ensiksi, kuten onkogeenin follikulaarinen lymfooma. Se oli hyvin tiedetään estävän apoptoosin [32], mutta jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että yli-ilmentyminen Bcl-2 tukahdutetaan solujen lisääntymistä ja liittyi vähemmän aggressiivisia biologista käyttäytymistä [33], [34]. Bcl-2 on raportoitu erilaisissa ihmisen epiteelin pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien mahasyöpä. Kuitenkin tarkka asema ja kliininen merkitys bcl-2 pysyi selvittämättä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmentyminen bcl-2 liittyi parempaan ennusteeseen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja mahasyöpä [35], [36]. Pietenpol et ai. [37] raportoitiin, että yli-ilmentyminen bcl-2 inhiboivat useiden kiinteiden tuumorien solulinjoissa. Saegusa et ai. [33] osoitti, että suurin osa Bcl-2 + syöpäsoluja oli joka nonproliferatiivinen tilassa, ja keskimääräinen ilmaus Ki-67 merkintää indeksin ja apoptoottisten merkintöjen indeksiä Bcl-2 + pesäkkeitä olivat huomattavasti alhaisemmat kuin Bcl-2- pesäkkeitä. Aizawa et ai. [36] osoitti, että ilmaus Bcl-2 in edennyt mahasyöpä oli liittyä pienempi apoptoottisten indeksin ja parempi ennuste. Kaikki nämä tutkimukset viittaavat siihen Bcl-2 ei vain inhiboi apoptoosia, mutta myös tukahduttaa solujen lisääntymishäiriöiden toimintaa. Nykyisessä tutkimuksessa olemme tunnettu siitä, että ensimmäistä kertaa ilmentymisen bcl-2-proteiinien Kiinan mahasyöpäpotilaista. Tuloksemme osoittivat, että Bcl-2 korreloi merkitsevästi parempi eloonjäämisen.

ennustavien tekijöiden identifiointia mahasyövän oli olennaista ennustamiseen potilaiden eloonjäämisen ja määriteltäessä optimaalista hoitostrategioita. Se on hyvin tunnettua, että syvyys hyökkäyksen ja läsnäolon tai puuttumisen imusolmukkeiden etäpesäkkeiden olivat tärkeimpiä ennustettaessa mahasyövässä. Se oli kuitenkin mahdotonta ennustaa tarkasti ennusteen kautta tavanomaisen pysähdyspaikan menettelyjen seurauksena vaihtelevuus ennusteen samassa vaiheessa syöpään. Liu et ai. [5] totesi, ettei ollut merkittäviä eroja suurempikokoisena kasvain ryhmä ja pienikokoinen kasvain ryhmä mukaan vaiheiden III B ja IV. Siksi oli välttämätöntä etsiä muita erityisiä tekijöitä tunnistaa potilailla, joiden aggressiivisempi taudin kulun erityisesti 7. painoksissa UICC TNM Välivarastointi System. Mukaan seitsemäs UICC TNM luokittelu, jokaisessa mahasyövän jaettiin edelleen Bcl-2 positiivisia ja Bcl-2 negatiivinen ryhmä. Meidän tiedot osoittivat, että ilmentyminen bcl-2 vaikuttaa suuresti ennusteen vaiheessa IIB. Tulokset osoittivat, että ilmentyminen Bcl-2 voisi tarjota ylimääräistä prognostista tietoa potilaiden mahalaukun syöpä.

Jotkin rajoitukset Tämän tutkimuksen olisi tunnustettava. Ensinnäkin tila Helicobacter pylori ei kuvattu. Ratkaisevana karsinogeeni mahalaukun syövän, Helicobacter pylori voitaisiin yhdistää joitakin muita parametreja, kuten Bcl-2. Toiseksi, suhde kasvaimen uusiutumisen ja bcl-2 ei ole tutkittu.

voidaan todeta, että ilmentyminen bcl-2 voi olla yksi hyödyllinen indikaattori ennustamiseksi ennusteeseen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Sen vuoksi voisi olla ehdokkaana lavastus järjestelmä lisäksi tavanomaista tekijöitä.

tukeminen Information
Taulukko S1.
Raaka tiedot kliinis ja immunoreaktiivisuus arvioinnit 501 tapausta mahasyövän.
doi: 10,1371 /journal.pone.0029670.s001
(XLS) B

• PLoS ONE: Stathmin1 Toistaa onkogeeninen rooli ja on tavoite on MicroRNA-223 mahasyövän
• PLoS ONE: Gene Expression Allekirjoitus analyysi jakautuu Vorinostat ehdokkaaksi terapia Mahalaukun Cancer