Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Gastric Cancer > Rak želuca

PLoS ONE: prognostičkog Značaj apoptoze se odnose na biološke markere u kineskim rak želuca bolesnika

Sažetak pregled

Pozadina i cilj pregled

pregled Prognoza varirala između pacijenata s istom stupnju, dakle, postojala je potreba za novim prognostičkih i prediktivnih faktora. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti odnos apoptoze povezanih bioloških markera kao što su p53, bcl-2, Bax i c-myc i kliničkopatološkim značajki i njihove prognostičku vrijednost. Pregled

Metode pregled

Od 1996. do 2007. godine, 4426 pacijenata je kroz ljekovito D2 gastrektomije za rak želuca na Sveučilištu Fudan Šangaju Cancer Center. Kod 501 pacijenata, razina ekspresije proteina p53, bcl-2, Bax i c-myc ispitana su imunohistokemijski. Istraživane su Prognostička vrijednost bioloških markera i korelacija između bioloških markera i drugih kliničkopatološkim čimbenika. pregled

Rezultati

Bilo je 339 muškaraca i 162 žena s prosječnom dobi od 57. postotaka pozitivno ekspresija p53, bcl-2, Bax i c-myc su 65%, 22%, 43% i 58%, pojedinačno. Postojala je jaka korelacija između p53, Bax i izraza c-myc ( P pregled = 0.00). Bilo je značajna povezanost između bcl-2, i izraz Bax ( P izvoznici < 0,05). ekspresije p53 u korelaciji s histološkog stupnja ( P pregled = 0,01); bcl-2 izraz s patološkim fazi ( P pregled = 0.00); Bax izraz s muškim ( P pregled = 0,02), histološki stupanj ( P pregled = 0,01), tip Borrmann ( P pregled = 0,01), lokacija tumora ( P pregled = 0.00), limfni čvor metastaze ( P pregled = 0,03), a patološki stadij ( P pregled = 0,03); c-myc izraz s tipom Borrmann ( P pregled = 0.00). bcl-2 ekspresija bila povezana s dobrim opstanak u univarijantne analize ( P pregled = 0,01). Multivarijatna analiza pokazala je da bcl-2 izražavanja i patološki stadij definirani su kao samostalne prognostičkih čimbenika. Postoje velike razlike u sveopću stopu preživljavanja od 5 godina prema bcl-2 izražavanja ili nije u fazi IIB ( P pregled = 0,03). Pregled

Zaključak pregled

izraz bcl-2 je bila samostalna prognostički čimbenik za pacijente s rakom želuca; to bi moglo biti kandidat za rak želuca staging sustava pregled

Izvor:. Liu X, Cai H, Huang H, Long Z, Shi Y, Wang Y (2011) Prognostička Značaj apoptoze se odnose na biološke markere u Kineski rak želuca bolesnika. PLoS ONE 6 (12): e29670. doi: 10,1371 /journal.pone.0029670 pregled

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan pregled

Primljeno: 29. lipnja 2011. godine; Prihvaćeno: 2. prosinac 2011; Objavljeno: 28. prosinca 2011 pregled

Copyright: © 2011 Liu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je incidencija karcinoma želuca je znatno opada. za nekoliko desetljeća, to je još uvijek četvrti najčešći karcinom i drugi najčešći uzrok smrti od raka [1], [2]. Bilo je vrlo važno kako bi precizno predvidjeti rizik od loše prognoze kako bi se povećala terapijski učinak i smanjili negativne učinke u liječenju pacijenata oboljelih od raka. Među prognostičkih čimbenika sada je dostupna za rak želuca, najprecizniji i važan prognostički čimbenik bio je UICC TNM stadij. Kao rezultat varijabilnosti prognozu u istoj fazi raka želuca, bilo je nemoguće precizno predvidjeti prognozu putem konvencionalnih postupaka odmorišta. Stoga je bilo neophodno za traženje drugih specifičnih čimbenika za prepoznavanje podskupinama bolesnika s agresivnijim tijeku bolesti. U posljednje vrijeme, neke studije su pokazale da su drugi patološke čimbenike, kao što je broj pozitivnih limfnih čvorova, prisutnost proboj kapsule zahvaćeni limfni čvorovi, a veličina tumora je imao dodatnu prognostičku vrijednost [3] - [5]. S obzirom da su neki biološki markeri, kao što su onkogeni, tumor-supresorski geni, regulatora staničnog ciklusa, te popravak DNA gena, bili povezani s tumorom geneze, rast, invaziju i metastaziranje, mnogi znanstvenici su posvećena potrazi za novim prognostičkih čimbenika s njima molekularnih biljega. Unatoč činjenici da neke studije su ocijenili prognostički značaj markera, kao što je p53, bcl-2, Bax i c-myc u rak želuca, rezultati su bili kontroverzni [6] - [11]. Osim toga, ove prethodne studije su provedena istraživanja još prognostičku vrijednost markera do 6. UICC TNM fazi, bilo je hitno da se razjasni odnos između tih odluka i 7. UICC TNM fazi. Na kraju, nije bilo studije ocjenjuje izraz tih molekularnih prognostičkog značenja u bolesnika s karcinomom želuca u Kini. Stoga, procijenili smo ekspresiju biološke markere, kao što su p53, bcl-2, Bax i c-myc u ovoj studiji. Pregled

p53 proteini su proizvodi tumor-supresorskih gena koji je djelovao modulacijom stanična proliferacija putem kontrole G1 uhidbenog punktu staničnog ciklusa [12], [13]. bcl-2 i Bax pripadao obitelji Bcl-2, a drugi je bio jedan od najvažnijih klasa apoptoze regulatornih molekula. Bcl-2 obitelji su podijeljeni u dvije podfamilije: anti-apoptoze proteina (bcl-2, Bcl-XL, bcl-w, bfl-1 hvalisati-1 i MCL-1) i pro-apoptoze proteini (Bax, Bak , bcl-XS, loše, ponuda i kuna) [14]. Pokazano je da je Bax Bcl-2 može utjecati na relativne osjetljivosti ili otpornosti stanica simuli [15] apoptotičkih. c-myc proteina bila je jedna vrsta faktora transkripcije. Prethodna studija pokazala je c-myc ekspresija je povezana sa staničnom proliferacijom [16]. Pregled

U ovoj studiji, istražili smo ekspresiju bioloških markera kao što su p53, bcl-2, Bax i c-myc, korelaciji njihovu ekspresiju na kliničkopatološkim karakteristika i ocjenjuju njihovu prognostičku vrijednost. pregled

materijali i metode

pacijenata

Tijekom siječnja 1996. do prosinca 2007., 4426 bolesnika s histološki potvrđenim primarni želuca adenokarcinom podvrgnuti ljekovito D2 gastrektomije na Odjelu za rak želuca i mekih tkiva sarkoma u Fudan Sveučilišta u Šangaju Cancer Center. Od tih bolesnika, 501 slučaja su izabrani, kao i njihovi uzorci obojeni imunohistokemijski nakon rada sa rutinskom histološki pregled. Podaci su preuzeti iz operativnih i patoloških izjava pacijenata, i follow-up Podaci su dobiveni putem telefona, pisma, a ambulantnog kliničke baze podataka. Ovo istraživanje obuhvaćalo 339 muškaraca i 162 žena u dobi od 22 do 82 godina, prosječna dob je 57 godina. Inscenacije je izvedena u skladu sa skele klasifikaciji UICC TNM za rakom želuca (Sedmo izdanje, 2010.). Nastavak svih bolesnika provedena je u skladu s našim standardnim protokolima (svaka tri mjeseca za najmanje 2 godine, svakih šest mjeseci za naredne 3 godine, a nakon 5 godina svakih 12 mjeseci za život). Stavke check-up uključuje fizikalni pregled, tumor-markera pregled, ultrazvuk, rendgenske slike, kompjuterizirane tomografske skeniranje i endoskopskom pregledu. Medijan praćenja put je 44,6 mjeseci u trenutku analize. Pisani pristanak bio dobiven od svih bolesnika, a ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Šangaj Cancer Center Sveučilišta Fudan. Studija je retrospektivna. Pregled

Imunohistokemijsko bojanje pregled

p53, bcl-2, Bax i c-myc se može detektirati imunokemijskim metodom. Svi primarni antitijela i mišje monoklonska antitijela su kupljena od Dako (Hamburg, Njemačka). Imunokemijsko bojenje je izvedeno pomoću poboljšati obilježenog polimernog sustava (ELPS) metodu, sa 10% formalinom fixed, paraffin-embedded materijala. Serijski 5 um parafinskih sekcije su deparaffinised ksilenom i hidrirana ehanol /deionizirane vode. Uzorci su potom inkubirani metanol /0.3% H <2O sub> 2 10 minuta i blokirane sa nespecifičnog bojanja reagensa za blokiranje. Nakon inkubacije preko noći na 4 ° C s anti-p53, bcl-2, Bax i c-myc antitijelom (razrijeđeno 1:100, 1:100, 1:100, 1:100, redom), sekcije su tretirani prema normi imunoperoksidaznog metode pomoću streptavidin biotin peroxidise složenom kompletu (LSAB + Kit /HRP; Dako). Reakcija peroxidise tada je razvijen s diaminobenzidin (Dako). Negativne kontrolne sekcije su podvrgnuti istom postupku, osim što je prvo protutijelo je zamijenjen PBS. Bez pozitivno bojanje uočeno u kontrolama. Položaj bojanjem bio pretežno u staničnoj citoplazmi za Bax i c-myc, citoplazme i cytomembrane za bcl-2, nukleus p53. Pregled

Imunohistokemijsko bojanje bodovanja pregled

Svi odresci su ispitani s dva patolozi bez znanja o klinički ishod. Postotak imunoreaktivne stanice i bojanja intenziteti su procijenjena u svakom uzorku. Postotak imunoreaktivnih stanica ocjenjuje na skali od 0 do 4: bez bojanja praćen je 0, 1-10% stanica obojanih označeni kao 1, 11-50% kao što je 2, 51-80% kao što je 3, i 81- 100% kao 4. bojanja intenziteti stupnjevana od 0 do 3: 0 se definira kao negativna 1 kao slabo, 2 kao moderirana te 3 jaka, respektivno. Sirovi podaci su pretvoreni u imunohistokemijske rezultatom (IHS) množenjem količina i intenzitet rezultate. IHS rezultat od 9-12 se smatra jakom imunološkom reakcijom (+++), 5-8 kao umjereno (++), 1-4 kao slabe (+) i 0 kao negativan (-). Na konačnoj analizi, slučajevi imali rezultat od manje od 1 smatrani su kao negativni i ≥1 se smatrati pozitivnim. Pregled

Statistička analiza pregled

Veza između kliničkopatološkim čimbenika i bioloških markera ocjenjuje Hi-kvadrat test. Pet godina stopa preživljavanja je izračunata Kaplan-Meier metodi, a razlike između krivulja preživljavanja su ispitani u log-rank test. Sve značajne varijable promatrane u univarijantne analizu su bili uključeni u multivarijatne analize preživljenja korištenjem Cox proporcionalnih rizika model. Prihvaćena Razina značajnosti bila je P izvoznici < 0.05. Statističke analize i grafika provedena pomoću SPSS 13.0 statističkog paketa (SPSS Inc., Chicago, IL). Pregled

Rezultati

kliničkopatološkim karakteristike

Bilo je 339 muškaraca i 162 ženke (2,09: 1), prosječne dobi od 57 godina. Bilo je 57 (11,4%), rani karcinome želuca i 444 (88,6%), napredne karcinome želuca. Prema histološkom tipu, dobro diferenciranim tumorima zabilježene su u 9 (1,8%) bolesnika, umjereno-diferencirana u 164 (32,7%) bolesnika, a slabo diferencirani tumori u preostalih 328 (65,5%) bolesnika. Prema vrsti Borrmann, 57 (10,4%) bili su tipa 0, 36 (7,2%) tipa I, 15 (3,0%) tipa II, 371 (74,0%) tip III, 22 (4,4%) tipa IV. Od 501 pacijenata, 159 (31,7%) imalo tumore koji se nalaze u gornjoj trećini, 72 (14,4%) imalo tumore u srednjoj trećini, 244 (48,7%) imalo tumore u donjoj trećini želuca i 26 (5.2%) imali tumore okupirana dvije trećine ili više želudac. Limfnih čvorova metastaze zabilježeno je u 356 bolesnika, stopa metastaza bio 71,1%. Raspodjela patološke faze bio je sljedeći: 35 (7,0%) bolesnika je pripadao fazi IA, 52 (10,4%), IB, 60 (12,0%) IIA, 83 (16,5%) IIB, 88 (17,6%) IIIA, 83 ( 16,5%) IIIB, a 100 (20,0%) IIIC. pregled

ekspresije p53 pregled

ekspresije p53 pozitivan u 64,9% svih želučanih tkiva raka. p53 obojenje uočeno u jezgri stanica karcinoma (Slika 1). Izraz p53 bio je povezan s Bax i c-myc (Tablica 1). Dobro diferencirani histologiju korelaciji s ekspresije p53. Nije bilo povezanosti s spolu, dobi, vrsti Borrmann, lokacija tumora, limfnih čvorova metastaza, te patoloških fazi (Tablica 2). Pregled

bcl-2 Izraz pregled

bcl-2 je izraz bio pozitivan u 22,2% svih želučanih tkiva raka. bcl-2 obojenje uočeno u citoplazmi i cytomembrane stanica karcinoma (slika 1). bcl-2 ekspresija je povezana s Bax (tablica 1). Bilo je korelacija s patološkim fazi, ali nema korelacije s spolu, dobi, histološkom tipu, vrsti Borrmann, lokacija tumora, limfnih čvorova metastaza, i (Tablica 2).

Bax izražavanja

Bax izražavanja bio je pozitivan u 42,9% svih želučanih tkiva raka. Bax obojenje uočeno u citoplazmi stanica karcinoma (Slika 1). Bax ekspresija je povezana s p53, bcl-2 i c-myc (Tablica 1). Ženski spol, umjereno diferencirana, Borrmann II, gornja trećina mjesto, a limfni čvor metastaze u korelaciji s Bax izražavanja. Kao što je patološki stadij povećao, izraz Bax je postao češći. Nije bilo povezanosti s dobi (tablica 2). Pregled

c-myc izraz pregled

c-myc izraz lica bio je pozitivan u 58,1% svih želučanih tkiva raka. c-myc obojenje uočeno u citoplazmi stanica karcinoma (Slika 1). c-myc ekspresija je povezana s p53, i Bax (tablica 1). Borrmann III korelaciji s c-myc izražavanja. Nije bilo povezanosti s spolu, dobi, histološkom tipu, lokaciji tumora, limfnih čvorova metastaza, te patoloških fazi (Tablica 2). Osim toga, sirovi podaci o kliničkopatološkim mogućnosti i imunoreaktivnost procjenama za 501 slučajeva raka želuca je pokazao kao dodatni tablice u Excel formatu (Tablica S1). Pregled

Jednosmjerna analiza pregled

over-svih pet -godiĹnje stopa preživljavanja je 53,7% svih 501 pacijenata. Pet godina stopa preživljavanja u bcl-2 pozitivnim i bcl-2 negativnih pacijenata bila je 64,9%, a 50,5% respektivno, a ta razlika je statistički značajna (Sl. 2). Osim bcl-2, za značajne prognostički čimbenici su: sijelo tumora, vrsti Borrmann, status limfnih čvorova, a patološke pozornici. Tablica 3 je pokazao rezultate na univarijantne analize za prognostičkih čimbenika. Pregled

Multivarijatna analiza pregled

Multivarijatna analiza preživljavanja, uključujući sve značajne prognostičkih čimbenika navedenih u univarijantne analizi, kako bi se utvrdili nezavisni prognostički čimbenici za rak želuca , Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalnih rizika modela pokazala je da bcl-2 izražavanja i patološki stadij bili neovisni prognostički čimbenici (Tablica 4). Pregled

Usporedba opstanak u skladu s biološkim biljezima u istoj fazi pregled

Prema 7. UICC TNM sustava, raka želuca bila je podijeljena u 7 fazama: faza IA, u stadiju IB, stadij IIA, IIB, IIIa, IIIb, IIIc. Temeljeći se na izrazu bcl-2, svaka faza je bila podijeljena na bcl-2 pozitivnim i bcl-2 negativnom skupinom. Postoje velike razlike od preko-sve 5-godišnje preživljavanje između bcl-2 pozitivnim i bcl-2 negativnog skupine prema stupnju IIB ( P pregled = 0,003). Osim toga, otkrili smo da postoje značajne razlike u nad-sve 5-godišnje preživljavanje između bcl-2 pozitivnim i bcl-2 negativnom grupom u skladu s Borrmann III ( P pregled = 0,002); Nema značajne razlike prema stadiju II i faza III (Slika 3). pregled

Rasprava pregled

Identifikacija prognostičkih čimbenika u rak želuca, bio bitan za predviđanje preživljenja bolesnika i određivanje optimalne terapijske strategije. Mnoga istraživanja su pokazala da je dubina invazije i limfnih čvorova metastaze su najvažniji prognostički faktori u rakom želuca [17], [18]. Kao rezultat varijabilnosti prognozu unutar iste patološke stadij raka želuca, bilo je mnogo istraživanja za specifične biološke markere za otkrivanje bolesnika s lošijom prognozom [19] - [21]. U međuvremenu, ekspresija p53, bcl-2, Bax i c-myc bili poznati koji su povezani s tumorogenesis. Stoga je cilj ovog istraživanja bio je ispitati jesu li ti biološki markeri se mogu koristiti kao dodatni prognostički čimbenici tradicionalnoj TNM stadiju raka želuca. U ovom istraživanju, ekspresija tih proteina je istraživana u 501 slučajeva reseciranih osnovnih ljudskih želučanog karcinoma. Pregled

imunohistokemijske ekspresija p53, bcl-2, Bax, i c-myc su 64,9%, 22,2% , 42,9%, 58,1%, respektivno, a ti rezultati su u skladu s izrazom stopama drugih studija prijavljenih kao 17-84.1%, 12.7-67%, 42.4-58.0%, 23.5-72.9%, respektivno [9], [12 ], [22] - [26]. P53 je odigrao važnu ulogu u apoptozi. To mijenjati najčešće kod raka kod ljudi. P53 divljeg tipa proteina induciranu prekid rasta u G1 /S fazu staničnog ciklusa u odgovor na oštećenje DNA, čime sprječava proliferaciju stanica. Prigušeno tipa p53 izgubio funkciju i pusti stanice s oštećenim DNK se razmnožavati. U ovom istraživanju, nađeno je obrnuti korelacija između p53 i histološke vrste koji je pokazao da deregulacija p53 mogla rezultirati nekontroliranom proliferacije raka želuca. To je u skladu s prethodnom istraživanju [22]. Bilo je kontroverze kao i za prognostičku vrijednost p53, neke studije su izvijestili da je p53 bio je povezan s lošom prognozom [27], [28], dok su drugi izvijestili da p53 nema utjecala na prognozu [29], [30]. Naše je istraživanje pokazalo da p53 nije bilo vezano za prognozu karcinoma želuca. Bax je djelovao kao akcelerator apoptoze na staničnu života. Prethodna studija je predložio da je omjer Bax da bcl-2 odigrali ključnu ulogu u reguliranju sklonost apoptoze [31]. U ovom istraživanju, izraz Bax bio je povezan s onim bcl-2 i Bax pretjerana ekspresija značajno korelira s nekim kliničkopatološkim značajkama kao što su spol, histološkom tipu, vrsti Borrmann, lokacija tumora i limfnih čvorova metastaze. Otkrili smo da su pacijenti s pozitivnom ekspresijom Bax bili skloni predstaviti limfnog čvora metastaza, a Bax nije bila nezavisna prognostički čimbenik. Ovaj rezultat bio drugačiji od prethodnog istraživanja. Anagnostopoulos et al. [24] izvijestili da je negativan izraz Bax u želučanom bio povezan s limfni čvor metastazama i lošom kliničkom prognozom. Razlozi za sukobljenih rezultati nisu bili jasni. Bilo je moguće da gen razlike između zapadnih naroda i istočnih naroda pridonijeli tome. Proto-onkogena c-myc je bio majstor regulator stanične proliferacije i transformacije kroz oba transkripcije i nontranscriptional sredstava, te je često deregulirano u ljudskim malignih bolesti. Ninomiya et al. [26] su izvijestili da višak reaktivnost na c-myc produkta nakon češće u invazivnih karcinoma nego na lokaliziranim raka, i c-myc izražavanja proizvodnja u tumorskom tkivu i u vezi je s peritonealnoj širenje, i bolesnika s c-myc pozitivne ekspresije imao slabiju prognozu nego one s c-myc negativnog izražavanja. U ovoj studiji, nismo pronašli nikakvu vezu između c-myc izražavanja i invazivno ponašanje i prognozu, osim tipa Borrmann. otkrili smo da c-myc ekspresija je povezana s više Borrmann III. pregled

bcl-2 gen je prvo opisan kao onkogen u folikularni limfom. Dobro je poznato da inhibira apoptozu [32], ali neke studije su izvijestili da prekomjerna ekspresija bcl-2 potisnuti proliferaciju stanica i povezana je sa manje agresivno ponašanje biološkim [33], [34]. bcl-2 je prikazana u različitim epitela malignih tumora, uključujući karcinom želuca. Međutim, točna uloga i klinički značaj bcl-2 tek treba razjasniti. Dosadašnje studije pokazale su da je ekspresija bcl-2 je bio povezan s boljim prognozom kod karcinoma ne-malih stanica pluća i karcinoma želuca [35], [36]. Pietenpol et al. [37] su izvijestili da prekomjerna ekspresija bcl-2 inhibirali su rast nekoliko čvrstih tumorskih stanica. Saegusa et al. [33] su pokazali da većina bcl-2 + stanica karcinoma je u nonproliferative stanju, a prosječna ekspresija Ki-67 indeksa označavanje i apoptoze indeks obilježavanja na bcl-2 + žarišta bile su značajno niže nego u bcl-2- žarišta. Aizawa et al. [36] su pokazali da je ekspresija bcl-2 kod uznapredovalog raka želuca je povezana s manjim apoptoze indeks i bolji prognoze. Sve ove studije tvrde da bcl-2, ne samo inhibirana apoptoze, ali i potisnuta stanične proliferacije. U ovoj studiji, naznačen time što je prvi put ekspresiju bcl-2 proteina kod bolesnika kineskog raka želuca. Naši podaci su pokazali da bcl-2 bila je značajno povezana s boljim opstanak. Pregled

Identifikacija prognostičkih čimbenika u rak želuca, bio bitan za predviđanje preživljenja bolesnika i određivanje optimalne terapijske strategije. Bilo je dobro poznato da je dubina invazije i prisutnosti ili odsutnosti metastaza limfnog čvora su najvažniji prognostički faktori u raka želuca. Međutim, bilo je nemoguće precizno predvidjeti prognozu putem konvencionalnih postupaka odmorišta kao rezultat varijabilnosti prognozu u istoj fazi raka želuca. Liu et al. [5] je utvrdio da postoje značajne razlike između tumora grupe veće veličine i tumora grupe male veličine prema Stage IIIB i IV. Stoga je bilo neophodno za traženje drugih specifičnih čimbenika za prepoznavanje podskupine bolesnika s agresivnijim tijeku bolesti posebno u 7. izdanja inscenacije sustav UICC TNM. Prema 7. UICC TNM klasifikaciji, svaki stadij raka želuca je dodatno podijeljena na bcl-2 pozitivnim i bcl-2 negativnom skupinom. Naši podaci su pokazali da je ekspresija bcl-2 značajno utjecao na prognozu u fazi IIB. Rezultati su pokazali da je ekspresija bcl-2 mogao pružiti dodatne prognostičke informacije u bolesnika s karcinomom želuca. Pregled

Malo ograničenja ove studije treba uzeti u obzir. Prvo, status Helicobacter pylori nije opisan. Kao ključne kancerogen raka želuca, Helicobacter pylori mogla biti povezana s nekim drugim parametrima, kao što su bcl-2. Drugo, odnos između tumora recidiva i bcl-2 nije istražena. Pregled

Na kraju, izraz bcl-2 može poslužiti kao jedan koristan pokazatelj za predviđanje prognozu bolesnika s karcinomom želuca. Dakle, to bi moglo biti kandidat za sustav staging osim uobičajenih čimbenika. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. pregled Sirovi podaci o kliničkopatološkim mogućnosti i imunoreaktivnost procjenama za 501 slučajeva raka želuca pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0029670.s001 pregled (XLS) pregled

Other Languages