PLoS ONE: prognostinę reikšmė apoptozę susijusių biologiniams žymenims Kinijos skrandžio vėžys Patients

Anotacija

Fonas ir tikslas

Apie
prognozė skyrėsi tarp pacientų su pats etapas, todėl ten buvo naujų prognozinių ir prognozavimo veiksniai turi. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti apoptozės susijusių biologinių žymenų, pavyzdžiui, p53, BCL-2, Bax, ir C-myc ir klinikos ypatybių ir jų prognostinė vertė santykius.

Metodai

Nuo 1996 iki 2007 metų, 4426 pacientai buvo atlikta gydomoji D2 pašalintas skrandis skrandžio vėžio Fudan universiteto Šanchajuje Cancer Center. Tarp 501 pacientų, ekspresijos lygis p53, BCL-2, Bax, ir c-myc buvo ištirti imunohistocheminiu. buvo tiriamas prognostinė vertė biologinių žymenų ir tarp biologinių žymenų ir kiti klinikos veiksnių koreliacija.

Rezultatai

buvo 339 vyrai ir 162 moterys, kurių amžiaus vidurkis 57. teigiamas procentais išraiška p53, BCL-2, Bax, ir c-myc buvo 65%, 22%, 43%, ir 58%, atitinkamai. Ten buvo stipri koreliacija tarp p53, Bax ir C-myc išraiškos ( P
= 0.00). Nebuvo reikšmingas ryšys tarp BCL-2 ir Bax išraiška ( P
< 0,05). p53 raiška koreliuoja su histologinio laipsnio ( P
= 0,01); BCL-2 ekspresija patologinė etape ( P
= 0.00); Bax išraiška su vyrų ( P
= 0,02), histologinis įvertinimas ( P
= 0,01), BORRMANN tipas ( P
= 0,01), naviko vietą ( P
= 0.00), limfmazgių metastazės ( P
= 0,03) ir patologinė stadija ( P
= 0,03); C-MYC išraiška su BORRMANN tipo ( P
= 0.00). BCL-2 ekspresija buvo susijęs su gera išlikimo vieną požymį analizė ( P
= 0,01). Daugiamatė analizė parodė, kad BCL-2 ekspresija ir patologinis etapas buvo apibrėžiamas kaip nepriklausomų prognozinių veiksnių. Nebuvo didelių skirtumų, kurių bendras 5 metų išgyvenimo pagal BCL-2 raiškos ar ne IIB stadijoje ( P
= 0,03).

Išvada

išraiškos BCL-2 buvo nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu; tai gali būti kandidatas į skrandžio vėžio sustojimo sistemos

nurodomoji dalis:. Liu X Cai O Huang O, Rimta Z Shi Y Wang Y (2011) prognostinę reikšmė apoptozę susijusių biologinių žymenų Kinijos skrandžio vėžiu pacientams. PLoS ONE 6 (12): e29670. Doi: 10,1371 /journal.pone.0029670

redaktorius: Masaru Katoh, Nacionalinis vėžio centras, Japonija

Įstojo: birželio 29, 2011; Priėmė: Gruodžio 2, 2011 m Paskelbta 28. Gruodis, 2011

Visos teisės saugomos: © 2011 Liu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nors skrandžio vėžio dažnis buvo žymiai mažėja. kelis dešimtmečius, ji vis dar buvo ketvirtoji dažniausia vėžio ir antra dažniausia priežastis, dėl vėžio mirties [1], [2]. Tai buvo labai svarbu tiksliai prognozuoti prastos prognozės riziką, siekiant padidinti terapinį efektą ir sumažinti neigiamą poveikį vėžiui gydyti. Tarp prognozinių veiksnių dabar galima skrandžio vėžio, labiausiai tikslūs ir svarbus prognostinis faktorius buvo UICC TNM stadija. Kaip į prognozę kintamumo tos pačios stadijos skrandžio vėžio rezultatą, jis buvo neįmanoma tiksliai prognozuoti prognozę per įprastinių sustojimo procedūras. Todėl buvo būtina ieškoti kitų konkrečių veiksnių nustatyti pacientų pogrupiuose, kuriuose yra daugiau agresyvus ligos eigą. Neseniai, kai kurie tyrimai parodė, kad nuo kitų patologinių veiksnių, pavyzdžiui, limfmazgių skaičių, extracapsular limfmazgius, buvimą, ir naviko dydis buvo papildomą prognostinę vertę [3] - [5]. Atsižvelgiant į tai, kad kai kurie biologiniai žymenys, tokie kaip onkogenų, naviko slopintuvas genų, ląstelių ciklo reguliavimo, bei DNR pažaidų atstatymo genų, buvo susiję su naviko genezės, augimui, invazija ir metastazių, daugelis mokslininkų buvo skirti ieškant naujų prognozinių veiksnių šių molekuliniai žymenys. Nežiūrint į tai, kad kelios tyrimų metu buvo įvertintas prognostinę reikšmę žymeklių, pavyzdžiui, p53 Bcl-2, Bax, ir C-myc į skrandžio vėžio, rezultatai buvo prieštaringas [6] - [11]. Be to, šie ankstesni tyrimai buvo atliekami siekiant ištirti papildomą prognostinę vertę žymekliai 6-UICC TNM etape, tai buvo skubiai išsiaiškinti ryšį tarp šių formuotojams ir 7 UICC TNM etape santykius. Pagaliau, nebuvo jokių tyrimų įvertins šių molekulinės prognostinės reikšmės skrandžio vėžio pacientų Kinijoje išraiška. Todėl, mes įvertinti biologinių žymenų, tokių kaip p53 išraiška Bcl-2, Bax, ir c-myc-šiame tyrime.

p53 baltymų buvo naviko supresorinių genų produktų, kurie veikė moduliuojant ląstelių proliferaciją per kontrolės G1 arešto Checkpoint ląstelės ciklo [12], [13]. BCL-2 ir Bax priklausė BCL-2 šeimos, o pastaroji buvo vienas iš labiausiai atitinkamų klasių apoptozės reguliavimo molekulių. Bcl-2 šeimos buvo suskirstyti į dvi subfamilies: antiapoptozės baltymą (BCL-2, BCL-XL, BCL-W, BFL-1, Zablagować-1, ir MCL-1) ir pro-Apoptozė baltymai (Bax, bak , BCL-Xs blogai, pasiūlymas, o HRK) [14]. Įrodyta, kad Bax į BCL-2 gali turėti įtakos santykinė jautrumą arba atsparumą ląstelių apoptozės simuli [15]. c-myc baltymų buvo transkripcijos veiksnio tipas. Ankstesnis tyrimas parodė, C-MYC išraiška buvo susijęs su ląstelių proliferaciją [16].

Šiame tyrime mes įvertino biologinių žymenų, tokių kaip p53 išraišką, BCL-2, Bax, ir C-MYC, koreliuoja savo išraišką klinikos ypatybes ir įvertinti jų prognostinę vertę.

medžiagos ir metodai

pacientų

Per 1996 sausio iki 2007 gruodžio, 4426 pacientai, sergantys histologiškai patvirtinta pirminės skrandžio adenokarcinoma po to atlikta gydomasis D2 skrandžio pašalinimas tuo skrandžio vėžio ir minkštųjų audinių sarkoma departamento Fudan universitetas Šanchajaus Cancer Center. Iš šių pacientų, 501 atvejų buvo pasirinktas, nes jų egzemplioriai buvo tamsintas immunohistochemically po operacijos įprastinės histologinio tyrimo. Duomenys buvo gauti iš pacientų operacijos ir patologinių ataskaitas ir tolesnes duomenys buvo gauti telefonu, laišku, ir ambulatoriškai klinikinių duomenų bazę. Šis tyrimas apėmė 339 vyrų ir 162 moterų amžiaus grupę nuo 22 iki 82 metų, amžiaus vidurkis buvo 57 metai. Skirstymas buvo atlikta pagal UICC TNM sustojimo klasifikacija karcinoma, skrandžio (septintoji Edition, 2010). Tolesni veiksmai visų pacientų buvo atlikta pagal mūsų standartinį protokolą (kas tris mėnesius mažiausiai 2 metus, kas šešis mėnesius per ateinančius 3 metus, o po 5 metų kartą per 12 mėnesių iki gyvos galvos). Kontrolinis iki dalykai, įtraukti fizinę apžiūrą, naviko gabaritinis tyrimą, ultragarsu, krūtinės rentgenograma, kompiuterinė mografais nuskaitymo ir endoskopinės egzaminą. Mediana tolesnių laikas buvo 44,6 mėnesių analizės metu. Raštiškas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, ir šis tyrimas patvirtino Etikos komiteto Šanchajaus vėžio centro Fudano universitete. Tyrimas buvo retrospektyva.

imunohistocheminį dažymo

P53, BCL-2, Bax, ir C-MYC buvo aptikta imunohistocheminio metodu. Visi pirminiai antikūnai ir pelės monokloniniai antikūnai buvo įsigytas iš Dako (Hamburgas Vokietija.). Imunohistocheminį dažymo atliko sustiprintai pažymėtą polimero sistemos (ELPS) metodas, su 10% formalinu fiksuotos, parafino-embedded medžiagų. Serijos 5 mkm parafino skyriai buvo deparaffinised su ksileno ir hidratuotas su ehanol /dejonizuoto vandens. tada skyriai buvo inkubuojami su metanolio /0,3% H _{2O 2 10 min ir blokavo su nespecifinis dažymo blokuoja reagentą. Po nakties inkubacijos 4 ° C temperatūroje su anti-p53, BCL-2, Bax, ir c-myc antikūnas (praskiestas 1:100, 1:100, 1:100, 1:100, atitinkamai), sekcijos buvo gydomi pagal standartą imunoperoksidaziniu metodai naudojant avidino biotino peroxidise sudėtingos Kit (LSAB + komplektas /HRP; Dako). Tada peroxidise reakcija buvo sukurtas diaminobenzidinu (Dako). Neigiami kontroliniai dalys buvo taikoma ta pati procedūra, išskyrus, kad pirmasis antikūnas buvo pakeistas PBS. Nėra teigiamas dažymo buvo stebimas kontrolės. Iš dažymo pozicija buvo daugiausia ląstelių citoplazmoje už Bax ir C-myc, citoplazmos ir cytomembrane BCL-2, branduolį p53.}

imunohistocheminį dažymo atsakomają

Visi griežinėliai buvo įvertintos dviejų patologai be žinios klinikinės baigties. Iš imunoreaktyvi ląstelės ir dažymo intensyvumas procentais buvo įvertintas kiekvieno mėginio. Iš imunoreaktyviųjų ląstelių procentas buvo rūšiuojami nuo nuo 0 iki 4 skalės: ne dažymo gavo kaip 0, 1-10% ląstelių tamsintas gavo kaip 1, 11-50% kaip 2, 51-80%, kaip 3, o 81- 100%, kaip 4. dažymo intensyvumas buvo rūšiuojami 0-3: 0 yra apibrėžiamas kaip neigiamas, 1 labai silpnas, 2, kaip prižiūrima, ir 3 kaip stiprus, atitinkamai. Pirminiai duomenys buvo konvertuoti į imunohistocheminio balas (IHS) padauginus kiekio ir intensyvumo balai. Leidinio rezultatas 9-12 buvo laikomas stipriu reaktyvumas (+++), 5-8 kaip vidutinio sunkumo (++), 1-4 kaip silpnas (+) ir 0 neigiamas (-). Dėl galutinės analizės atvejai turėjo rezultatą mažiau nei 1 buvo įvertintas kaip neigiamas, o ≥1 buvo laikomas teigiamu.

Statistinė analizė

tarp klinikos veiksnių ir biologinių žymenų asociacija buvo įvertintas chi kvadrato testas. Penkerių metų išgyvenamumas buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier metodu ir buvo išnagrinėti su prisijungimo rangas bandymo skirtumai tarp išgyvenimo kreivių. Visi pastebėtas vieną požymį analizės svarbių kintamųjų buvo įtraukta į daugiamatis išgyvenamumo analizė, naudojant Cox proporcinės rizikos modelį. Priimtas reikšmingumo lygmuo P
< 0,05. Statistinės analizės ir grafika buvo atlikta naudojant SPSS 13.0 statistinį paketą (SPSS Inc., Čikaga, IL).

Rezultatai

klinikos charakteristikos

buvo 339 vyrai ir 162 moterys (2,09: 1) vidutinis amžius 57 metų. Nebuvo 57 (11,4%) Anksti skrandžio vėžio ir 444 (88,6%) išplitusiu skrandžio vėžiu. Pasak histologinis tipas, gerai diferencijuotas navikas buvo pastebėtas 9 (1,8%) pacientų, vidutiniškai diferencijuoti 164 (32,7%) pacientų, o blogai diferencijuoti navikai likusiose 328 (65,5%) pacientų. Pasak BORRMANN tipo, 57 (10,4%) buvo 0 tipo, 36 (7,2%) I, 15 (3,0%) II tipo, 371 (74,0%) III tipo, 22 (4,4%) IV tipo. 501 pacientams, 159 (31,7%) buvo navikų, esančių viršutinio trečdalio, 72 (14,4%) buvo navikai viduriniame trečdalyje, 244 (48,7%) buvo navikai apatiniame trečdalyje skrandžio, ir 26 (5,2%) turėjo navikai užima du trečdalius ar daugiau pilvo. Limfmazgių metastazės buvo pastebėtas 356 pacientams metastazės lygis buvo 71,1%. Patologinės etape pasiskirstė taip: 35 (7,0%) pacientai priklausė etape IA, 52 (10,4%) IB, 60 (12,0%) IIa, 83 (16,5%) IIB, 88 (17,6%) IIIA, 83 ( 16,5%) IIIB ir 100 (20,0%) IIIC.

p53 išraiška

p53 išraiška buvo teigiamas 64,9% visų skrandžio vėžio audiniuose. p53 dažymo buvo pastebėta, kad karcinoma ląstelių (1 paveikslas) branduolį. p53 išraiška buvo susijęs su Bax ir C-myc (1 lentelė). Na diferencijuoti histologinių koreliuojantį su p53 išraiška. Nebuvo koreliacija su lyties, amžiaus, BORRMANN tipo, naviko vietą, limfmazgių metastazių, ir patologinės etape (2 lentelė).

BCL-2 ekspresija

BCL-2 raiška buvo teigiamas 22,2% visų skrandžio vėžio audiniuose. BCL-2 dažymo buvo pastebėtas citoplazmą ir cytomembrane karcinomos ląstelių (1 paveikslas). BCL-2 išraiška buvo susijęs su bax (1 lentelė). Nebuvo koreliacija su patologinio etape, tačiau jokio ryšio su lyties, amžiaus, histologinio tipo, BORRMANN tipo, naviko vietą, limfmazgių metastazių, ir (2 lentelė).

Bax išraiška pervežimas

BAX išraiškos buvo teigiamas 42,9% visų skrandžio vėžio audiniuose. Bax dažymo buvo pastebėta, kad karcinoma ląstelių (1 paveikslas) citoplazmoje. Bax išraiška buvo susijęs su p53, BCL-2 ir C-myc (1 lentelė). Moterims, vidutiniškai diferencijuoti, BORRMANN II viršutinis trečdalis vietą, ir limfmazgių metastazės koreliuoja su BAX išraiška. Kaip padidinti patologinės etape Bax išraiška tapo dažnesni. Nebuvo koreliacija su amžiumi (2 lentelė).

C-MYC išraiška

C-MYC išraiška buvo teigiamas 58,1% visų skrandžio vėžio audiniuose. c-myc dažymo buvo pastebėta, kad karcinoma ląstelių (1 pav) citoplazmoje. c-myc išraiška buvo susijęs su p53 ir bax (1 lentelė). BORRMANN III koreliuoja su C-MYC išraiška. Nebuvo koreliacija su lyties, amžiaus, histologinio tipo, naviko vietą, limfmazgių metastazių, ir patologinės etape (2 lentelė). Be to, pirminiai duomenys apie klinikos funkcijų ir reaktyvumas vertinimus 501 atvejų skrandžio vėžio buvo parodė, kaip papildomą lentelę Excel formatu (lentelė S1).

vienmatės analizės

per visus penkis metų trukmės išgyvenamumas buvo 53,7% visų 501 pacientų. Penkių metų išgyvenamumas buvo 64,9% ir 50,5% į BCL-2 teigiamų ir BCL-2 neigiamų pacientų atitinkamai, ir šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (2 pav.). Išskyrus BCL-2 raiškos, įtraukta reikšminga prognostiniai veiksniai: auglio vietą, BORRMANN tipą, būklę limfmazgius, ir patologinis etapą. 3 lentelė parodė, atradimus vieną požymį analizės prognozinių veiksnių.

daugiamatė analizė

daugiamatė išgyvenamumo analizė, įskaitant visus reikšmingus paminėtų vieną požymį analizės prognostinių faktorių, buvo atliktas siekiant nustatyti nepriklausomus prognozinius veiksnius skrandžio vėžio , Daugiamatė analizė, naudojant Cox proporcinės rizikos modelis parodė, kad BCL-2 ekspresija ir patologinis etapas buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai (4 lentelė).

Palyginimas išlikimo pagal biologinius markerius tuo pačiu etape

Pasak 7 UICC TNM, skrandžio vėžys buvo suskirstyti į 7 etapus: IA etapas, etapas IB, IIA stadija, IIB, IIIA, IIIB, IIIC. Remiantis Bcl-2 raiškos, kiekvienas etapas buvo padalintas į BCL-2 teigiamą ir BCL-2 neigiamo grupės. Nebuvo reikšmingų skirtumų per visas 5 metų išgyvenamumas tarp BCL-2 teigiamas ir BCL-2 neigiamo grupės pagal IIB stadijoje ( P
= 0,003). Be to, mes nustatėme, kad ten buvo reikšmingi skirtumai per visas 5 metų išgyvenamumas tarp BCL-2 teigiamu ir BCL-2 neigiamo grupės pagal BORRMANN III ( P
= 0,002); nėra reikšmingų skirtumų pagal II etapas ir III stadijos (3 pav.)

Diskusijos

prognozinių veiksnių skrandžio vėžio identifikavimo buvo būtini prognozuojant pacientų išgyvenamumą ir nustatyti optimalius gydymo strategijas. Daugelis tyrimų parodė, kad invazija ir limfmazgių metastazių gylis buvo svarbiausi prognostiniai veiksniai skrandžio vėžio [17], [18]. Kaip į prognozę per tą patį patologinės etape skrandžio vėžio kintamumo rezultatas, būta daug tyrimų dėl konkrečių biologinių žymenų daug identifikuoti pacientus prastesne prognozę [19] - [21]. Tuo tarpu, p53 išraiška, BCL-2, Bax, ir c-myc buvo žinomi, nes ji susijusi su tumorogenesis. Todėl, šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar šie biologiniai žymekliai gali būti naudojamas kaip papildomus prognozės veiksnius su tradiciniais TNM etape skrandžio vėžio. Šiame tyrime, šių baltymų ekspresija buvo tiriama 501 atvejų rezekcijos pirminių žmogaus skrandžio vėžio.

imunohistocheminius išraiškos normos p53, BCL-2, BAX, ir C-MYC buvo 64,9%, 22,2% , 42,9%, 58,1%, atitinkamai, ir šie rezultatai atitiko raiškos normos kiti tyrimai parodė, kaip 17-84.1%, 12.7-67%, 42.4-58.0%, 23.5-72.9%, atitinkamai [9], [12 ], [22] - [26]. p53 suvaidino svarbų vaidmenį apoptozės. Jis pakeitė dažniausiai žmogaus vėžio. Laukinio tipo Baltymas p53 sukeltas augimo suimti tuo G1 /S etapo ląstelės ciklo reaguojant į DNR pažeidimai, tokiu būdu užkertant kelią ląstelių proliferaciją. Gesinta tipo p53 prarado funkciją, ir leido ląstelių su pažeista DNR daugintis. Šiame tyrime buvo nustatyta atvirkštinis ryšys tarp p53 ir histologinis tipas, kuris parodė, kad dereguliavimas p53 gali sukelti nekontroliuojamą platinimu skrandžio vėžio. Tai buvo suderinta su ankstesniu tyrimu [22]. Tai buvo nesutarimų, kaip ir prognostinę vertę p53, kai kurie tyrimai, pranešė, kad p53 buvo susijęs su blogos prognozės [27], [28], o kiti "pranešė, kad p53 neturi įtakinga prognozę [29], [30]. Mūsų tyrimai parodė, kad p53 nebuvo susijęs su skrandžio vėžio prognozei. Bax veikė kaip apoptozės akceleratoriaus ant ląstelių gyvenimą. Ankstesnis tyrimas pasiūlė, kad Bax santykis BCL-2 suvaidino svarbų vaidmenį reguliuojant už apoptozės [31] polinkį. Šioje tyrime Bax išraiška buvo susijęs su ta BCL-2 ir Bax raiška patikimai koreliavo su kai kuriais klinikos funkcijų, tokių kaip lytis, histologinio tipo, BORRMANN tipo, naviko vietą, ir limfmazgių metastazių. Mes nustatėme, kad pacientams, sergantiems teigiamą išraiška Bax buvo linkę pateikti limfmazgių metastazių ir Bax nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius. Šis rezultatas buvo skiriasi nuo ankstesnių tyrimų. Anagnostopoulos ir kt. [24] pranešė, kad neigiama Bax išraiška skrandžio buvo susijęs su limfmazgių metastazių ir prastos klinikinės prognozė. Sutartys dėl šių prieštaringų rezultatų priežastys buvo neaišku. Tai buvo įmanoma, kad genų skirtumai tarp Vakarų žmonių ir rytinių žmonių prie to prisidėjo. Proto-onkogeno C-MYC buvo meistras reguliatorius ląstelių proliferaciją ir transformacijos per abi transkripcijos ir nontranscriptional priemonėmis ir buvo dažnai nereguliuojama žmogaus piktybinių navikų. Ninomiya ir kt. [26] pranešė, kad reakcija į C-myc produkto perviršio atsiradimo dažniau invazinių vėžio nei lokalizuota vėžio, ir C-MYC gamyba išraiška vėžio audinio koreliuoja ir su pilvaplėvės sklaidos ir pacientams, sergantiems C-MYC teigiamą išraiška turėjo blogesnę prognozę nei tiems, su c-myc neigiamą išraišką. Be šio tyrimo, neradome jokių santykių tarp C-MYC saviraiškos ir invazinės elgesį ir, išskyrus BORRMANN tipo prognozė. Mes nustatėme, kad C-MYC išraiška buvo daugiau susijęs su BORRMANN III.

BCL-2 geno pradžių buvo apibūdinamas kaip folikulinės limfomos onkogeno. Ji buvo gerai žinoma, kad slopina apoptozę [32], bet kai kurie tyrimai, pranešė, kad raišką iš BCL-2 slopinamas ląstelių proliferacija ir buvo susijęs su mažiau agresyvaus biologinės elgsenos veiksnys [33], [34]. BCL-2 buvo pranešta apie žmogaus epitelio piktybinių navikų, įskaitant skrandžio karcinoma įvairovė. Tačiau tiksli vaidmuo ir klinikinė reikšmė BCL-2 dar reikia išsiaiškinti. Ankstesni tyrimai parodė, kad BCL-2 išraiška buvo susijęs su geriau prognoze nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio ir skrandžio vėžio [35], [36]. Pietenpol ir kt. [37] pranešė, kad raišką iš BCL-2 slopinamas kelių solidinių navikų ląstelių linijų augimą. Saegusa ir kt. [33] parodė, kad BCL-2 + vėžinių ląstelių dauguma buvo per nonproliferative valstybės, o vidutinė išraiška Ki-67 ženklinimą indekso ir apoptozės ženklinimo indeksą BCL-2 + židinių buvo gerokai mažesnis nei BCL-2- židiniai. Aizawa ir kt. [36] parodė, kad BCL-2 ekspresija išplitusio skrandžio vėžio buvo susijęs su mažesniu apoptozės indekso ir geriau prognozė. Visi šie tyrimai parodė, kad BCL-2 ne tik slopina apoptozę, bet taip pat nuslopintą korinio proliferacinė veiklą. Dabartiniame tyrime mes būdingas pirmą kartą, kad BCL-2 baltymų ekspresiją į Kinijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Mūsų duomenys rodo, kad BCL-2 reikšmingai koreliavo su geresniu išgyvenamumu.

prognozinių veiksnių skrandžio vėžio identifikavimo buvo būtini prognozuojant pacientų išgyvenamumą ir nustatyti optimalius gydymo strategijas. Ji buvo gerai žinoma, kad invazijos ir buvimo ar nebuvimo limfmazgių metastazių gylis buvo svarbiausi prognostiniai veiksniai skrandžio vėžio. Tačiau tai buvo neįmanoma tiksliai prognozuoti prognozę per įprastinių sustojimo procedūras kaip ir prognozės kintamumo tos pačios stadijos skrandžio vėžio rezultatas. Liu ir kt. [5] nustatyta, kad buvo didelių skirtumų tarp didesnio dydžio auglio grupės ir nedidelio dydžio auglio grupės pagal IIIB ir IV. Todėl buvo būtina ieškoti kitų konkrečių veiksnių nustatyti pacientų pogrupiuose su agresyvesniu ligos eigą, ypač 7-osios leidinių UICC TNM. Pagal 7-ąją UICC TNM klasifikaciją, kiekvienas iš skrandžio vėžio stadija buvo toliau skirstomi į BCL-2 teigiamu ir BCL-2 neigiamo grupei. Mūsų duomenys parodė, kad BCL-2 raiška labai priklauso prognozę IIB stadijoje. Rezultatai parodė, kad BCL-2 ekspresija gali teikti papildomą prognostinę informaciją pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.

Kai kurios šio tyrimo apribojimai turėtų būti pripažintas. Pirma, Helicobacter pylori statusas nebuvo aprašyta. Kaip esminis kancerogenas skrandžio vėžio, Helicobacter pylori gali būti susijęs su kai kurių kitų parametrų, kaip antai BCL-2. Antra, nebuvo tirta tarp naviko atsinaujinimo ir BCL-2 santykiai.

Taigi, iš BCL-2 ekspresija gali tarnauti kaip vienas naudingas rodiklis prognozuoti, kad pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, prognozė. Todėl tai gali būti kandidatas į sustojimo sistema Be įprastinių veiksnių.

Parama Informacija
S1 lentelėje.
neapdorotus duomenis apie klinikos funkcijų ir reaktyvumas vertinimus 501 atvejų skrandžio vėžio
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0029670.s001
(xls)

• PLoS ONE: Stathmin1 Groja onkogeniniam vaidmuo ir yra MicroRNA-223 Tikslinė skrandžio vėžio
• PLoS ONE: genų ekspresijos Parašas analizė nustato vorinostatas kaip terapija kandidatinį skrandžio vėžio