PLoS ONE: Virtsan tasot N-nitrosoyhdisteiden Suhde mahasyöpäriski: havainnot Shanghai seurantatutkimus

tiivistelmä

Background

N
-Nitroso yhdisteitä ajatellaan olevan merkittävä rooli kehitettäessä mahasyövän. Epidemiologiset tiedot ovat kuitenkin harvassa tarkasteltaessa yhdistysten välillä biomarkkerit altistuminen N
-nitroso yhdisteitä ja mahalaukun syövän riski.

Methods

sisäkkäistä neen control study sisällä tulevaisuuteen kohortin 18244 keski-ikäisten ja vanhempien miesten Shanghai, Kiina, tehtiin tutkia yhdistyksen välillä virtsan taso N
-nitroso yhdisteitä ja mahalaukun syövän riski. Tiedot väestönkehitys, tavallista ravinnosta saatavan, sekä alkoholin ja tupakan kerättiin henkilökohtaista haastattelut ilmoittautuminen. Virtsan nitraatti, nitriitti, N
-nitroso-2-metyylitiatsolidiini-4-karboksyylihapon (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
- nitrososarcosine (NSAR), N
-nitrosothiazolidine-4-karboksyylihappo (NTCA), samoin kuin seerumin H. pylori
vasta-aineet määrällisesti 191 mahalaukun syöpätapausta ja 569 erikseen verrokkiin. Logistinen regressio menetelmää käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä virtsan tasojen N
-nitroso yhdisteitä ja mahasyöpäriski.

Tulokset

Verrattuna kontrolleihin, mahasyöpä potilaalla oli yleinen vertailukelpoiset virtsan nitraatti, nitriitti, ja N
-nitroso yhdisteitä. Yksilöiden välillä seronegatiivisia vasta H. pylori
, kohonneet virtsan nitraatti liittyvän kohonneeseen mahalaukun syövän riski. Monimuuttujakalibrointi-odotusarvo suhteet toisen ja kolmannen kolmannekseen nitraattia oli 3,27 (95% luottamusväli = 0,76-14,04) ja 4,82 (95% luottamusväli = 1,05-22,17), tässä järjestyksessä, verrattuna alhaisin tertile ( P
muutossuunnat = 0,042). Ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä virtsan nitriitti- tai N
-nitroso yhdisteitä ja mahalaukun syövän riski. Virtsan NMTCA taso oli merkitsevästi yhteydessä Alkoholin ja säilötty liha ja kala elintarvikkeita.

Johtopäätös

Tämä tutkimus osoittaa, että altistuminen nitraatti, esiaste N
-nitroso yhdisteitä, saattaa lisätä riskiä mahasyöpä yksilöiden ilman historiaa H. pylori
infektio.

Citation: Xu L, Qu Y-H, Chu X-D, Wang R, Nelson HH, Gao Y-T, et ai. (2015) Virtsan tasot N
-Nitroso Yhdisteet Suhde mahasyöpäriski: havainnot Shanghai seurantatutkimus. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10,1371 /journal.pone.0117326

Academic Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 30 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 21 joulukuu 2014; Julkaistu: 06 helmikuu 2015

Copyright: © 2015 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoittajat: Tutkimus raportoitu tässä julkaisussa tukivat National Cancer Institute of National Institutes of Health alle palkinnon numerot R01CA043092, R01CA129534 ja R01CA144034. Sisältö on ainoastaan ​​vastuulla kirjoittajien ja ei välttämättä edusta näkemyksiä National Institutes of Health. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

laskusta huolimatta ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyöpä maailmanlaajuisesti kolmen viime vuosikymmenen aikana, mahasyöpä on neljänneksi yleisin diagnosoitu syöpä ja kolmanneksi yleisin syy syövän kuolema [1]. Vaikka nykyinen suuntaus korko lasku jatkuu, tämä maligniteetin säilyy yhtenä yleisimmistä syövistä maailmanlaajuisesti vanhenemisesta johtuen nykyisen väestön korkean riskin alueille [2]. Erottava piirre mahasyöpä on merkittävä maantieteellinen vaihtelu ilmaantuvuus ja kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Itä-Aasia on korkein esiintyvyys mahasyövän yli 60 per 100000 henkilövuotta, huomattavasti korkeampia kuin Pohjois-Amerikassa ja Afrikassa, jotka ovat alle 9 per 100000 [3]. Huomattava lasku ilmaantuvuus mahalaukun syövän joukossa Japani maahanmuuttajien Yhdysvaltoihin nähden heidän kollegansa Japanissa viime vuosikymmenten mukaan ympäristötekijät on merkittävä rooli kehityksessä mahasyövän [4]. Siksi tunnistaminen ympäristön riskitekijät mahasyövän ilmoittaa strategioita primaaripreventiossa vastaan ​​maligniteetti.

N
-Nitroso yhdisteitä (NOCs) ovat osoittaneet syöpää aiheuttavia vaikutuksia kokeellisissa tutkimuksissa. Noin 300 NOCs on testattu syöpää aiheuttavia laboratoriokokeissa, 90% heistä, jotka osoittavat karsinogeenisia vaikutuksia eri eläinlajeille, kuten korkeamman kädelliset [5, 6]. Tietyt NOCs on luokiteltu "todennäköisesti ihmisessä syöpää aiheuttava" Kansainvälisen Agency for Research on Cancer (IARC) [7]. Vuoden 2010 IARC raportin, nautittuina nitraattia tai nitriittiä olosuhteissa, jotka johtavat endogeeninen nitrosaation on todennäköisesti ihmisessä syöpää aiheuttava [8]. Ihmiset altistuvat NOCs ulkoisista lähteistä ja endogeenisen synteesin. Eksogeeninen NOCs ovat suoraan lähtöisin tietyntyyppisten elintarvikkeiden, kuten lihajalosteiden, suolattu tai savustettu kala, ja peitattujen ja kuivatut vihannekset [9]. Käytettävissä olevien tietojen mukaan NOCs elintarvikkeiden löytyy useammin, ja suurempi pitoisuus, Aasiassa kuin länsimaissa [10]. Endogeeninen NOCs muodostuvat nitrosaation sekundaaristen amiinien tai amidien N _{2O 3 ja (H 2NO 2) ^{+, jotka molemmat ovat nitriitti-johdettu nitrosaation aineita. Nitriitti voisivat olla peräisin joko suoraan ravinnosta tai välillisesti vähentämisestä nitraatin suun ja suolistobakteerit [11-14]. Endogeeninen muodostuminen NOCs on luultavasti katalysoivat hemin rauta läsnä punaista lihaa [15, 16]. Ihmisillä nitrosaation tapahtuu enemmän happamassa ympäristössä kuten vatsassa, varsinkin jos antioksidantti C-vitamiini on alhainen, kuin neutraalissa ympäristössä [17]. Nitrosaation reaktioita voidaan parantaa tiettyjen bakteerien sekä tietyissä tulehdustiloja kuten oksidatiivisen räjähtää [18]. Noin 45% -75% NOCs, että ihmiset altistuvat on peräisin endogeeninen synteesi [19]. Yksilöiden altistuminen korkeille NOCs on arveltu olevan suurentunut riski sairastua syöpään.}}

epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistyksen välillä NOCs tai NOC sisältävien elintarvikkeiden ja mahalaukun syövän riski on tuottanut ristiriitaisia ​​tuloksia [20]. Nämä epäjohdonmukaisuudet johtuivat todennäköisesti mittausvirheen arvioitaessa altistumista NOCs useimmissa, ellei kaikissa, epidemiologiset tutkimukset sekä tiedon puute siitä kofaktoreita, jotka on vaikutusta endogeeniseen nitrosaation [8]. Biomarkkereiden lähestymistapa, jossa arvioidaan yhteensä NOCs (eli summa sekä eksogeenisten ja endogeenisten lähteet) olisi ratkaista joitakin näistä rajoituksista ja lisätä tulosten oikeellisuus. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme määrällisesti virtsan nitraatti ja nitriitti, kaksi esiasteita NOCs, sekä N
-nitroso-2-metyylitiatsolidiini-4-karboksyylihapon (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
-nitrososarcosine (NSAR), ja N
-nitrosothiazolidine-4-karboksyylihappo (NTCA) 4 suurta haihtumaton NOCs läsnä ihmisen virtsassa [19 ]. Puoliintumisaika yksittäisten NOCs vaihtelee useista tunneista useisiin päiviin. NPRO ja NSAR erittyvät virtsaan lähes ennallaan, ja verrannollinen suun kautta annoksesta rottamallissa [21]. in vivo
anto nitraatin ja N
-nitrosamine esiasteiden on osoittanut erittäin tehokasta tuotantoa NMTCA, NTCA ja NPRO [22, 23]. Siten seuranta NPRO tai muu NOCs erittyy virtsaan näytti olevan sopiva jolla arvioidaan ihmisen päivittäistä altistumista sekä sisäsyntyinen ja eksogeenisen NOCs [21, 22, 24]. Tutkimus sisäkkäin Shanghai seurantatutkimus, prospektiivinen kohortin 18244 keski-ikäisten ja vanhempien miesten, Shanghai, Kiina. Ensisijainen tavoite Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida yhdistyksen välillä virtsan tasojen NOCs ja niiden esiasteita ja mahalaukun syövän riski. Toissijainen tavoite Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia mahdollisuuksia muuttavan vaikutuksen infektion H
. pylori
bakteerit, alkoholin kulutus, tupakointi ja seerumin /virtsan antioksidantti mittauksen NOC-mahasyövän -alueella. [25]

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus Väestö

suunnittelu Shanghai seurantatutkimus on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [26, 27]. Lyhyesti, neljä pientä, maantieteellisesti määritelty yhteisöt laajalla alueella kaupungin Shanghai valittiin prospektiivinen, syöpä epidemiologista kohortti tutkimiseksi ympäristötekijät ja syöpä. Täydellinen luetteloita kaikille asukkaille näiden valittujen yhteisöissä tunnistamiseen tukikelpoisten aiheista saatiin paikallisilta poliisiasemilla. Tukikelpoisuusperusteet olivat miehiä välillä 45 ja 64-vuotias, joilla ei ollut ollut syöpää. Tammi 1986 syyskuuta 1989 18244 miehet (-80% tukikelpoisista henkilöä) osallistui tutkimukseen. Kukin osallistuja haastateltiin henkilökohtaisesti strukturoidulla kyselylomakkeella nostattamaan tietoa väestötiedot, alkoholin ja tupakan, tavanomainen aikuisten ruokavalio, ja sairaushistoria. Vuoden loppuun haastattelun, 10 ml nonfasting verinäytteen ja yhden mitätön (eli spot) virtsanäyte kerättiin jokaiselle osallistujalle. Veri- ja virtsanäytteet otettiin tavallisesti seitsemäntoista-kaksikymmentäyksi ja laitettiin icebox (~ 4 ° C) välittömästi keräämisen jälkeen. Useita eriä seerumin ja virtsan Kustakin koehenkilöstä tehtiin ja säilytettiin -70 ° C: ssa. Kustakin koehenkilöstä yksi 25 ml: n pulloon virtsaa sekoitettiin 100 mg: n natriumhydroksidia (NaOH) ennen kuin se säilytettiin -70 ° C: ssa pitkäaikaiseen varastointiin. Kaikki osallistujat, jos niiden kirjallinen suostumus osallistua tämän tutkimuksen alkamishetkellä. Suostumuslomakkeen haastatteluun ja kokoelma biospecimens lähtötilanteessa hyväksyi Institutional Review Board of Shanghai Cancer Institute, Shanghai Kiinassa. Kaikki elossa kohortti osallistujat myös kirjallisen suostumuksensa jatkaa osallistua kohorttitutkimuksessa aikana vuosittaisen seurannan henkilökohtaista haastattelua. Suostumuslomakkeen jatkaa osallistumista Tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Boards Shanghain Cancer Institute ja University of Pittsburgh. Tämä tutkimus on hyväksynyt Institutional Review Boards Shanghai Cancer Institute, University of Minnesota, ja University of Pittsburgh.

Nykyinen ruokavalio arvioitiin kautta ruokailutiheyskyselyn kyselylomake, joka sisälsi 45 elintarvikkeita edustavaan yleisesti kulutettua lähiruoka Shanghai, Kiina, 1980-luvun alkupuolella. Vuosittaisen seurannan vaaratilanteen syöpien ja kuolemien on tehty vuodesta 1986. Kaikki elossa osallistujat otettiin yhteyttä hengen vuosittain elintärkeä asema ja syövän diagnosointiin. Olemme myös suorittaa tiedostojen yhdistämistä analyysi tietokantoihin Shanghain Syöpärekisterin ja Shanghai Municipal Vital Statistics. Loppuun mennessä 2012, vain 609 (3,3%) alkuperäisestä kohortin osallistujat menetettiin vuosittainen seurantahaastattelussa. Lisäksi 573 (3,1%) henkilöillä kieltäytyi pyynnöstämme vuosittaisen seurannan haastattelut, vaikka heidän syövän ja elintärkeä asema on todettu ja päivitetään vuosittaisen tiedostojen yhdistämistä analyysejä. Siten seurantaa varten syövän ja kuolema kesken kohortti Osallistujia oli lähes täydellinen. Tässä tutkimuksessa mukana 197 potilasta, joilla tapahtuman mahalaukun syövän jonka alustavan diagnoosin välillä tehtiin Rekisteröitymispäivämäärä ja maaliskuussa 1998. vianmääritys 179 (91%) syövistä perustuivat histopatologisia todisteita. Loput 18 (9%) tapauksista todettiin perustuvat röntgenkuvissa kuvittelee johdonmukainen kliinistä näyttöä (n = 14) tai kuolintodistus vain (n = 4). Oli 45 syöpäpotilailla on mahalaukun cardia ja 146 ei-cardia.

Jokaisesta päätimme kolme verrokeilla satunnaisesti kaikkien tukikelpoisten osallistujien kohorttitutkimuksessa jotka täyttivät vastaavia kriteereitä. Kaikki kolme valittiin kontrollit erikseen sovitettu indeksoida tapauksissa iän (± 2 vuotta), kuukausi ja vuosi biospecimen keräys, ja naapurustossa residenssissä rekrytointi.

Laboratory Analyysit

erillä virtsa näytteitä aiheita olivat vedettiin biospecimen arkistosta ja sitten lajitellaan sovitettuun tapaus-verrokki sarjaa. Kaikki 4 virtsanäytteistä tietyssä sovitetun tapaus-verrokki set (eli 1 tapaus ja 3 tarkastukset) järjestettiin satunnaisessa järjestyksessä ja testattiin samassa erässä kaikkien laboratorio mittauksiin. Tapaus /kontrolli testin tilan virtsanäytteistä oli sokea laboratorion henkilökunta.

NSAR, NPRO, NTCA ja NMTCA analysoitiin kaasukromatografia yhdistettynä lämpöenergiaa analysaattori (GC-TEA) menetelmän mukaisesti kuvatun aiemmin [22]. Lyhyesti 7,5 ml: n erä NaOH-käsitelty virtsaa uutettiin 3 kertaa 20 ml: lla metanoli-dikloorimetaani (1: 9, v /v) lisäämisen jälkeen 75 ng N
-nitrosopipecolic happoa (NPIC) sisäisenä standardi, 2,0 g natriumkloridia (NaCl), ja 1,5 ml 20% ammoniumsulfamaatti liuoksena 1,8 M
H _{2SO4. Yhdistetyt uutteet kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja väkevöitiin kuiviin kiertohaihduttimella 30 ° C: ssa, ja derivatisoitu 2 ml: ssa eetteriä diatsometaanin ylimäärän kanssa (valmistettu 2 g: N
-metyyli N
-Nitroso-p-tolueenisulfonamidi, 60 ml: lla eetteriä, 12 ml 60%: sta kaliumhydroksidia ja 12 ml: ssa metanolia) kantavassa metyyliesteri viiden N
-nitrosamino happojen eetteriliuos konsentroitiin 0,1 ml ja määrällisesti 10 ul: n näyte GC-TEA. Kaasukromatografiaa varten, lasikolonniin (2 m x 3 mm sisähalkaisija), pakattu 5% FFAP Chromosorb WHP (80-100 mesh), käytettiin lämpötilassa 180 ° C. Lämpötila injektioportin kaasukromatografi oli 200 ° C, ja virtausnopeus typen Kaasun oli 50 ml /min. Termisen energia-analyysi, lämpötila pyrolysaattoriin oli 500 ° C, käyttöliittymä oli 200 ° C, ja alipaineessa, jolloin 0,9 mm Hg. Saannot NSAR, NPRO, NMTCA, ja NTCA lisättiin 30 ug /L kunkin olivat 75%, 79%, 91% ja 96%, vastaavasti. Herkkyyden vaihteli 0,1-0,5 ug /L, riippuen yhdisteestä.}

Nitraatti ja nitriitti analysoitiin menetelmän mukaisesti aikaisemmin kuvatulla joitakin muutoksia [25]. Kadmium valmistettiin sinkin reaktion 20% kadmiumia sulfaattia. Ammoniumkloridi puskuriliuosta pH säädettiin arvoon 9,6-9,7. Virtsanäytteet deproteined ennen mittausta nitriitin ja nitraatin suoritettiin. Virtsanäytteen pH säädettiin 8-9, seosta inkuboitiin 50-60 ° C: ssa 10 min, sitten lisättiin 2 ml 12% ZnSO <sub>4-liuosta lisättiin ja inkuboitiin 50-60 ° C: ssa vielä 10 min, ja lisäksi 1 ml: lla 0,5 N
NaOH lisättiin ennen sisällön jäähdytettiin huoneenlämpötilaan. Kun oli lisätty 17,6 ml vettä, näyte läpi suodatinpaperilla ja suodos kerättiin talteen sen jälkeen, kun hylätään ensimmäiset 10 ml suodosta. Mittaus nitriitin, 5 ml 0,5% sulfaniiliamidia ja 2 ml 0,5% N
- (1-naftyyli) etyleenidiamiinidihydrokloridin lisättiin 10 ml: n näyte suodosta edellä on kuvattu, ennen kuin absorbanssi Lopullisen liuoksen luettiin 540 nm: ssä. Määrittämiseksi nitraatti, 5 ml NH 4OH puskuriliuosta ja 18 ml vettä, lisättiin 2 ml suodosta ennen kuin se johdetaan Cd pylvään 3-5 ml /min. Pylväs pestiin 15 ml: lla vettä ja yhdistetyt kerätyn nesteen. Sen jälkeen kun on lisätty 5 ml 0,5% sulfaniiliamidia ja 2 ml 0,5% N- (1-naftyyli) etyleenidiamiinidihydrokloridin, absorbanssi lopullinen liuos luettiin 540 nm: ssä sen jälkeen, kun seisomaan 20 min. Lopulliset pitoisuudet nitriitin ja nitraatin laskettiin käyttäen standardikäyrää. Laadunvalvontaan varten kahdessa erässä Virtsanäyteanalyysit kolmella kaksoiskappaleita kunkin jotka olivat sokea laboratorion henkilökunta olivat hajaantuneet testinäytteiden. Intra- ja määritysten välinen variaatiokertoimet kaikkien NOCs ja niiden esiasteiden mitattuna olivat 4-15% ja 12-33 %%, vastaavasti.</sub>

sairastaneet H
. pylori
määritettiin havaitseminen seerumin immunoglobuliini G (IgG) vasta-aineet H
. pylori
käyttäen entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA), on kuvattu aiemmin [28]. Tämä ELISA kehitettiin ja validoitiin käyttämällä H
. pylori
kantoja, jotka olivat vallalla tutkimuksessa väestöstä [28]. Menetelmät kvantifiointiin antioksidantit mukaan lukien seerumin karotenoidit (eli α-karoteenia, β-karoteeni, β-kryptoksantiinia, lykopeeni, luteiini /zeaxanthin, retinolia, α-tokoferoli, γ-tokoferoli, ja C-vitamiini) ja virtsan katekiinit lukien epigallocatchin ( EGC) kuvattiin aiemmissa raporteissa tämän tutkimuksen väestöstä [29, 30].

tilastollinen analyysi

197 tapausta ja 591 valvontaa, virtsanäytteistä 6 tapausta (ja 18 niiden verrokeilla) ja lisäksi 4 valvonta oli puuttuvia arvoja yhden tai useamman virtsan mittauksia. Siksi tässä tutkimuksessa mukana 191 tapauksissa ja 569 vastaaviin kontrolleihin jälkeen ilman näitä aiheita puuttuvien arvojen Alkuanalyysit. Lisäksi lisäsimme virtsan nitriittianalyysillä myöhään tutkimuksesta näytteitä ja oli arvot nitriitti 104 tapausta ja 308 verrokkia vain, jona kaikki tilastollinen analyysi liittyy virtsan nitriitti perustui.

pitoisuudet virtsan nitraatti, nitriitti ja 4 NOCs mitattuna ilmaistiin ug /g kreatiniinia ottaa huomioon vaihteleva vesipitoisuus virtsassa eri henkilöitä. Jakaumia pitoisuuksien nämä virtsan analyyttien olivat selvästi vinossa muutamia aiheita, joilla korkeat arvot, jotka normalisoituivat, suurelta osin, niiden logaritminen muunnos. Siksi muodollinen tilastolliset testit jatkuvaan arvoihin NOCs, nitraatti ja nitriitti suoritettiin logaritmisesti muunnettuja arvoja. Spearmanin analyysi suoritettiin arvioimaan suhteita yksittäisten virtsan NOCs, seerumin antioksidantteja ja virtsateiden EGC. Χ ^{2 testiä käytettiin vertaamaan jakaumat valitun väestönkehitys, tupakointi, alkoholin kulutus ja IgG H
. pylori
tapausten ja kontrollien välillä. Analyysi kovarianssi menetelmää käytettiin tutkimaan eroja geometrinen keskiarvo virtsan nitraatti, nitriitti ja NOCs eri tasoilla tupakointi, alkoholin nauttiminen tai serologinen tila H
. pylori
infektio, raikkaan tumman vihreät vihannekset, saanti suolattu /marinoituja vihanneksia tai saanti säilötty lihaa, kalaa tai munia joukossa verrokkien vain. Wilcoxonin
tilastoa menetelmää käytettiin arvioimaan eron jakaumat virtsan NOCs tai niiden esiasteita tapausten ja kontrollien välillä.}

Ehdolliset logistinen regressio menetelmää käytettiin arvioimaan assosiaatioita tasojen virtsan NOCs, nitraatti ja nitriitti ja mahalaukun syövän riskiä [31]. Yhdistykset mitattiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) ja P: n
trendien. Tutkimushenkilöt ryhmiteltiin kolmeen tasoon (matala-, keski- ja korkea), joka perustuu tertile tai korkea /matala jakaumia havaittavissa virtsan NOCs kaikkien verrokkien. Lineaarinen trendi testi altistumista-sairauden riskin yhdistysten perustui järjestysluku arvot (0-2) kolmen altistumistasot. Tutkimme myös NOC-mahalaukun syövän riski yhdistys alaryhmiin ositettu tupakointi (tai ei koskaan), alkoholin kulutus (tai ei koskaan), serologinen tila H
. pylori
(negatiivinen tai positiivinen), seerumin antioksidantteja (alla ja yhtä suuri tai suurempi mediaani), tai taso virtsan EGC (alla ja yhtä suuri tai suurempi mediaani), sekä alasivusto mahasyöpä- (cardia ja ei-cardia). Sillä alaryhmäanalyyseissa, Hyväksytty sarjaa murtuivat ja ehdoton logistista regressiota käytettiin maksimoimaan otoskoko käytettävissä kerrostunut tilastollista analyysiä. Sopiva tekijät (ikä, biospecimen keräys, ja naapurustossa residenssissä rekrytointi) sisällytettiin kaikkiin ehdoton logistinen regressio mallien kovariantteja. Läsnäolo H
. pylori
vasta seerumin, tupakointi, runsas alkoholin käyttö, seerumin β-karoteenia ja C-vitamiinia, ja virtsan taso EGC tunnistettiin riski /suojaavia tekijöitä mahasyövän tässä tutkimuksessa väestöstä [28-30 , 32]. Nämä tekijät olivat mukana monimuuttuja logistinen regressio malleja tutkiessaan itsenäistä vaikutusta NOCs mahalaukun syövän riskiä.

Tilastollinen tietojenkäsittely suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Kaikki P '
s raportoitu ovat kaksipuolisia, ja ne, jotka olivat vähemmän kuin 0,05 katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

keski-ikä (keskihajonta) case potilaiden syövän diagnoosi oli 63,4 (5,6) vuotta. Keskimääräinen välinen aika biospecimen keräys ja syövän diagnoosi oli 5,1 (3,0) vuotta (vaihteluväli 1 kuukaudesta 12 vuotta). Ei ollut merkitsevää eroa painoindeksin (kg /m ^{2) tai koulutustaso tapausten ja kontrollien välillä. Henkilöillä, joille kehittyi mahasyövän kulutetaan enemmän savukkeita ja alkoholia, ja olivat todennäköisemmin seropositiivisina IgG H
. pylori
kuin verrokeilla (taulukko 1).}

korrelaatiokertoimet joukossa nitraatti, nitriitti ja neljä NOCs vaihteli 0,03-+0,70 (taulukko 2). Korkein korrelaatiokerroin oli NPRO kanssa NTCA (r = 0,70), minkä jälkeen NPRO nitraatin (r = 0,50) ja NTCA kanssa NMTCA (r = 0,48). Ei ollut tai heikkoa korrelaatiota virtsan NOCs tai niiden esiasteet ja antioksidantti mittaukset kuten virtsan EGC ja seerumin karotenoidit, retinolia, tokoferoleja ja C-vitamiini (kaikki korrelaatiokertoimet < 0,25) (tuloksia ei ole esitetty).

Taulukko 3 näkyy geometrinen avulla virtsan NOCs, nitriitti ja nitraatti keskuudessa verrokkien. Säännöllinen alkoholin juovat kaksinkertaistivat tasoa virtsan NMTCA suhteessa nondrinkers. Yhdistys oli annosriippuvaista; geometrinen keinot NMTCA oli 1,70 (ug /g kreatiniinia) ei-juovat, 3,75 < 2 juomia /vrk ja 4,21 varten ≥2 juomia /vrk ( P
muutossuunnat < 0,0001). Tupakoijien tai positiivisia vasta-aineita H
. pylori
liittyivät tilastollisesti rajatapaus merkitsevää nousua virtsan nitriittiä. Ei ollut merkittävää yhteyttä muihin virtsateiden NOCs tai niiden esiasteita alkoholin nauttiminen, tupakointi tai aiemmin H
. pylori
infektio (taulukko 3). Olemme myös tutkineet yhdistyksen välillä saannin taajuuksien tuoreita tumman vihreitä vihanneksia tai säilykkeiden ja virtsan taso NOCs tai niiden lähtöaineiden verrokkien. Korkea saanti taajuus yhteensä säilykkeet, kalaa ja kananmunia Yhdistetty liittyi korkea virtsan NMTCA ( P
muutossuunnat = 0,032). Ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä saannin tuoreiden /säilötyt kasvikset, säilykkeet /kala /muna ja virtsan nitriitti- tai muiden NOCs (taulukko 3).

Korkea saanti suolattu /marinoituja vihanneksia oli kääntäen liittyvä virtsan nitraattipitoisuus annoksesta riippuvaisella tavalla ( P
muutossuunnat = 0,002), kun taas korkea saanti tuoreita tumman vihreitä vihanneksia liittyi tilastollisesti merkittävä kasvu nitraatin tason yleinen ( P
muutossuunnat = 0,248), vaikka ei ollut mitään korrelaatiota saannin taajuuksien tuoreita säilötyt kasvikset (r = 0,02, P
= 0,58). Olemme tutkineet modifioiva vaikutus suolattu /marinoituja vihanneksia assosiaatiosta välillä raikkaan tumman vihreitä vihanneksia ja virtsan nitraatti. Kontrollien joukossa, jotka eivät kuluta suolattu /marinoituja vihanneksia, geometrinen välineet (95% CI) virtsan nitraatin yksilöiden vievää < 1, 1, ja 2 tai useamman kerran /päivä tuoreita tumman vihreitä vihanneksia oli 206,0 (151,5-280,0) , 201,3 (144,4-280,5), ja 523,0 (274-995,8) mg /g kreatiniinia, vastaavasti ( P
muutossuunnat = 0,069). Kontrollien joukossa, jotka kulutetaan yhden tai useamman kerran suolattu tai vihannespikkelsiä viikossa, vastaavat luvut olivat 141,9 (110-181,7), 154,8 (117,9-203,1), ja 120,0 (70,9-202,6) mg /g kreatiniinia, vastaavasti ( P
muutossuunnat = 0,84). Oli tilastollisesti merkittävä vuorovaikutusta saanti tuoreita tumman vihreät vihannekset ja suolattu /marinoituja vihanneksia virtsaan tasolla nitraatin (P vuorovaikutukselle = 0,037).

Tutkimuksessa väestön mediaani tasoilla virtsan nitraattia (170 -190 mg /g kreatiniinia) oli yli 20-kertaiset nitriitin (7-8 mg /g kreatiniinia) molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Niistä neljä NOCs mitattu, NTCA oli korkeimmalla tasolla, jonka jälkeen NPRO ja NMTCA taas NSAR oli alhaisin; yli 60% koehenkilöistä oli havaittavissa varten NSAR virtsassa. Kaiken kaikkiaan ei ollut merkittävää eroa virtsan pitoisuuksien nitraatti, nitriitti tai mikä tahansa NOCs mitattuna mahasyövässä potilaiden ja verrokkien (taulukko 4). Verrattuna alhainen (eli huomaamaton tai alin tertile), korkeimman yksittäisen NOCs tai niiden esiasteet eivät liittyneet lisääntynyt mahalaukun syövän riski kaikissa aineissa oikaistu alkoholin kulutus, tupakointi, H
. pylori
serologisen tilan, antioksidantti mittauksia, jotka sisältyvät virtsan EGC ja seerumin β-karoteenia ja C-vitamiinia (taulukko 5).

Koska infektio H
. pylori
on perimmäinen syy mahasyöpä, me tarkasteltiin myös yhdistysten välillä virtsan nitraatti, nitriitti ja yksittäisten NOCs ja mahalaukun syövän riski erikseen yksilöissä positiivisia tai negatiivisia H
. pylori
vasta-aineita (taulukko 6). Yksilöiden välillä negatiivinen H
. pylori
vasta, kohonnut virtsan nitraatti liittyi tilastollisesti merkitsevä kohonnut mahalaukun syövän; monimuuttuja-oikaistu syrjäisimmät alueet (95% CI) toisen ja kolmannen kolmannekseen nitraattia oli 3,27 (0,76-14,03) ja 4,82 (1,05-22,17), tässä järjestyksessä, verrattuna alhaisin tertile ( P
muutossuunnat = 0,042). Ei ollut näyttöä vaikutusta muuttaminen H
. pylori
serologisen tilan välisen yhteyden nitriitti tai NOCs ja mahalaukun syövän riski (taulukko 6). Tutkimme myös eikä löytänyt modifioiva vaikutus tupakointi, alkoholin kulutus, seerumin β-karoteenia ja C-vitamiinia, ja virtsan EGC yhdistyksen välillä NOCs tai niiden esiasteet ja mahalaukun syövän riskiä (tuloksia ei ole esitetty).

välinen yhteys virtsan nitraatti, nitriitti tai NOCs ja riski cardia tai ei-cardia syövän tutkittiin. Kaiken kaikkiaan ei tilastollisesti merkitsevä assosiaatio havaittiin virtsasta NOCs tai niiden esiasteita riski joko cardia tai ei-cardia syöpä (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Parhaan tietomme mukaan Tämä tutkimus oli ensimmäinen hyödyntäen biomarkkereiden lähestymistapa tutkia yhdistyksen välillä NOCs ja niiden esiasteita sekä riski sairastua mahalaukun syövän tulevaisuuteen kohorttitutkimus. Havaitsimme tilastollisesti merkitsevä positiivinen yhteys välillä virtsan nitraatti ja mahalaukun syövän riskin yksilöiden negatiivisia IgG H
. pylori
(eli ei sairastaneet H
. pylori
). Lisäksi kohonneet virtsan nitriitin liittyi seropositiivisuus H
. pylori
, mikä viittaa siihen, että infektio H
. pylori
saattaa voimistaa vähentäminen nitraatin nitriitiksi in vivo
. Lisäksi esillä oleva tutkimus osoitti uusi annoksesta riippuvaa suhdetta alkoholin kulutuksen ja virtsan tasoa NMTCA, mikä viittaa siihen, että alkoholin nauttiminen voisi olla rooli muodostumista NOCs in vivo
.

Infektio jossa H
. pylori
on vahva riskitekijä mahasyövän [33]. Läsnäolo H
. pylori
mahassa aiheuttaa tulehduksellinen vahinkoa limakalvon vatsaan, joka voi parantaa endogeenisen muodostumista NOCs vatsassa [18, 34, 35]. Kohonnut virtsan nitriitin yksilöissä seropositiivisina vasta H
. pylori
tukee tätä oletusta, että H
. pylori
voi myötävaikuttaa nitrosaation prosessi vatsassa. Vuorovaikutteinen rooli H
. pylori
ja N
-nitroso yhdisteiden kehittämisessä mahasyövän vaatii lisätutkimuksia.

joukossa yksilöitä seronegatiivisia IgG H
. pylori
, virtsan nitraatti, esiaste N
-nitroso yhdisteitä, olivat positiivisessa yhteydessä mahalaukun syövän riski. Krooninen infektio H
. pylori
on vakiintunut riskitekijä mahasyövän. Ei ole yllättävää, että yhdistyksen välillä nitraatti ja mahalaukun syövän riski oli selvemmin yksilöiden ilman H
. pylori
infektio, on suhteellisen alhainen riski väestöstä. Havainnot Tämän tutkimuksen mukaan vaikutusta nitraatin kautta nitrosaation reitin voitaisiin peittää H
. pylori
infektio, etenkin tässä tutkimuksessa väestö jossa H
. pylori
infektio on erittäin yleistä. Koska pieni otoskoko ja monivertailu kysymyksiä, tulkinta Tämän tutkimuksen havainnot välistä positiivista virtsan nitraatti ja mahalaukun syöpäriski yksilöiden negatiivinen H
. pylori
olisi tehtävä varoen, sillä mahdollisten sattumalöydös. Tulevaisuuden tutkimukset suuremmalla otoskoko on perusteltua vahvistaa nämä tulokset.

Tämä tutkimus osoittaa, että korkeampi NMTCA virtsassa alkoholin juovat verrattuna ei-juovat. Tutkimukset ovat osoittaneet, että samanaikainen asetaldehydiä (metaboliitti etanoli), L-kysteiini ja nitriitin huomattavasti erittymistä virtsaan NMTCA ihmisellä [24]. Tämä tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa vapaana elävät yksilöt, että alkoholin kulutus johti merkittävästi kohonnut taso virtsan NMTCA. Korkea saanti säilynyt lihaa (mukaan lukien suolattu sianliha, suolattua lihaa, makkaraa ja kinkkua), suolattu kala ja säilykkeet myös liittyi kohonneet NMTCA ( P
muutossuunnat = 0,03). Meidän tulokset olivat yhdenmukaiset tulos tuoreessa tutkimuksessa osoittaa, että NMTCA usein havaittu lihajalosteissa [36, 37].

• PLoS ONE: Survival Nomogrammi for curatively resektoitiin Korean mahasyöpäpotilaista: monikeskustutkimus Retrospective Analysis Ulkoisella Validation
• PLoS ONE: n yli-ilmentyminen E2F mRNA: iden Associated mahalaukun syövän etenemisessä tunnistetaan transkriptiotekijä ja miRNA yhteissääntelymekanismien Network Analysis