Ploche ONE: močových Úrovne N-Nitrozozlúčeniny vo vzťahu k riziku rakoviny žalúdka: Poznatky z Shanghai kohorty Study

abstraktné

Pozadie

N
-Nitroso zlúčeniny, sa predpokladá, že hrá významnú úlohu vo vývoji rakoviny žalúdka. Epidemiologické údaje sú však riedke pri skúmaní súvislosti medzi biomarkery expozície N
-nitroso zlúčenín a riziku vzniku rakoviny žalúdka.

Metódy

A vnorená prípad- ovládanie štúdie v rámci perspektívna kohorty 18,244 strednom veku a starších mužov v čínskej Šanghaji, bola vykonaná skúmať vzťah medzi močového úrovni N
-nitroso látok a rizikom vzniku rakoviny žalúdka. Informácie o demografii, obvyklý prísun v potrave a užívanie alkoholu a tabaku boli zbierané prostredníctvom rozhovorov osoby na zápise. Močové hladiny dusičnanov, dusitanov, N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboxylovej kyseliny (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
- nitrososarcosine (NSAID), N
-nitrosothiazolidine-4-karboxylová kyselina (NTCA), rovnako ako sérum H. pylori
protilátky boli kvantifikované 191 prípadov rakoviny žalúdka a 569 individuálne prispôsobených ovládacích prvkov. Logistická regresia metóda bola použitá na posúdenie vzťah medzi hladinami v moči n
-nitroso zlúčenín a rizikom vzniku rakoviny žalúdka.

Výsledky

V porovnaní s kontrolnou skupinou, pacienti s rakovinou žalúdka mal celkovej porovnateľnej úrovne močových dusičnanov, dusitanov a n
-nitroso zlúčenín. Medzi jednotlivcami séronegatívne na protilátky proti H. pylori
, zvýšené hladiny močového dusičnanov boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka. Multivariačný očistené vzájomné pomery pre druhú a tretiu tercily dusičnanu bolo 3,27 (95% interval spoľahlivosti = 0,76 - 14,04) a 4,82 (95% interval spoľahlivosti = 1,05 - 22,17), v danom poradí, v porovnaní s najnižšou tercilu ( P
pre trend = 0,042). Nebol žiadny štatisticky významná súvislosť medzi moču množstvo dusitanov alebo n
-nitroso zlúčenín a rizikom vzniku rakoviny žalúdka. Močový úroveň NMTCA bola významne spojená s konzumáciou alkoholu a konzervované mäso a ryby potravinovej položky.

Záver

Táto štúdia ukazuje, že expozícia dusičnan, predchodca N
-nitroso zlúčeniny, môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka medzi jednotlivcami bez histórie H. pylori infekcie

Citácia :. Xu L, Qu Y-H, Chu X-D, R Wang, Nelson HH, Gao Y-T, et al. (2015) Močové Hladiny n
-Nitroso látok vo vzťahu k riziku rakoviny žalúdka: Poznatky z Shanghai kohorty štúdie. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10,1371 /journal.pone.0117326

Akademický Editor: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwanu

prijatá: 30.července 2014; Prijaté: 21.decembra 2014; Publikované: 06.2.2015

Copyright: © 2015 Xu et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. Výskum hlásené v tejto publikácii bola podporená National Cancer Institute of the National Institutes of Health pod číslami pre zadanie zákazky R01CA043092, R01CA129534 a R01CA144034. Obsah je výlučne zodpovednosťou autorov a nemusia nevyhnutne reprezentovať oficiálne názory National Institutes of Health. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

aj napriek poklesu incidencie a úmrtnosť na rakovinu žalúdka po celom svete v priebehu posledných troch desaťročí, rakovina žalúdka je štvrtým najčastejšie diagnostikovaná rakovina a treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [1]. Aj v prípade, že súčasný trend v poklese rýchlosti pokračovať, bude tento zhubný nádor zostáva ako jeden z najčastejších typov rakoviny na celom svete v dôsledku starnutia prúdu populácie v rizikových oblastiach [2]. Charakteristickým znakom rakoviny žalúdka je pozoruhodný geografické rozdiely vo výskyte a úmrtnosti na celom svete. Východná Ázia má najvyššiu mieru incidencie rakoviny žalúdka s viac ako 60 za 100.000 osoboroků, významne vyššie ako sadzby v Severnej Amerike a Afrike, ktoré sú nižšie ako 9 na 100,000 [3]. Výrazný pokles miery výskytu rakoviny žalúdka u japonských prisťahovalcov do Spojených štátov vo vzťahu k ich náprotivky v Japonsku v posledných niekoľkých desaťročiach ukazujú, že faktory životného prostredia hrajú významnú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka [4]. Preto, identifikácia rizikových faktorov životného prostredia pre rakovinu žalúdka bude informovať stratégií pre primárnu prevenciu proti tomuto malignity.

N
-Nitroso zlúčeniny (NOV) preukázali karcinogénne účinky v experimentálnych štúdiách. Približne 300 NOV boli testované na karcinogenitu u laboratórnych experimentoch, s 90% z nich demonštrovať karcinogénne účinky v rôznych živočíšnych druhov, vrátane vyšších primátov [5, 6]. Niektoré NOV boli klasifikované ako "pravdepodobne karcinogénne pre človeka" Medzinárodnou agentúrou pre výskum rakoviny (IARC) [7]. V závislosti na 2010 IARC správa, požité dusičnanov a dusitanov za podmienok, ktoré vedú k endogénnej nitrosací je pravdepodobne karcinogénne pre človeka [8]. Ľudia sú vystavení NOV z exogénnych zdrojov a endogénnej syntézy. Exogénne NOV sú priamo odvodené z niektorých druhov potravín, ako sú spracované mäso, solené alebo údené ryby, a nakladané a sušenej zeleniny [9]. Dostupné údaje naznačujú, že NOV v potravinách sa vyskytujú častejšie, a pri vyššej koncentrácii, než v Ázii západných krajinách [10]. Endogénne NOV sú tvorené nitrosací sekundárnych amínov alebo amidov N _{2O 3 a (H 2 NO 2) ^{+, ktoré sú oba dusitan odvodené nitrosací činidlá. Dusitan mohol pochádzať buď priamo z potravy, alebo nepriamo z redukcie dusičnanov ústnej a črevných baktérií [11-14]. Endogénny tvorba NOV je pravdepodobne katalyzovaná prítomnosťou heme železa v červené mäso [15, 16]. U ľudí, nitrozace prebieha vo viacerých kyslom prostredí ako je žalúdok, najmä tam, kde antioxidant hladina vitamínu C je nízka, ako v neutrálnom prostredí [17]. Nitrosací reakcia môže byť zvýšená určitými baktériami, ako aj za určitých zápalových stavov, ako je oxidatívny vzplanutia [18]. Približne 45% -75% NOV, že ľudia sú vystavení je odvodený z endogénnej syntézy [19]. Jedinci s vysokou expozíciou NOV sú hypotéza byť vystavení zvýšenému riziku vzniku rakoviny žalúdka.}}

Epidemiologické štúdie skúmajúce súvislosť medzi NOV alebo potraviny NOC obsahujúcich a žalúdka riziko rakoviny dali vzniknúť falošným výsledkom [20]. Tieto nezrovnalosti boli pravdepodobne v dôsledku chyby merania pri posudzovaní expozície NOV vo väčšine, ak nie všetky, epidemiologické štúdie, ako aj na nedostatok informácií o kofaktorov, ktoré majú vplyv na endogénne nitrosací [8]. Biomarker prístup, ktorý hodnotí celkové NOV (to znamená súčet oboch exogénne a endogénne zdroje) by prekonať niektoré z týchto obmedzení a zvýšenie validity výsledkov. V tejto štúdii sme kvantifikovaná moču limity dusičnanov a dusitanov, dva prekurzory NOV, rovnako ako N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboxylovej kyseliny (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
-nitrososarcosine (NSAID), a N
-nitrosothiazolidine-4-karboxylovej kyseliny (NTCA) 4 hlavné neprchavé NOV prítomný v ľudskom moči [19 ]. Polčas rozpadu jednotlivých NOV sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Npre a NSAID sa vylučujú močom takmer nezmenenej, a úmerná perorálne podanej dávky v potkaním modelu [21]. in vivo
podaní dusičnanov a n
-nitrosamine prekurzory preukázala vysokú účinnosť pri výrobe NMTCA, NTCA a NPRO [22, 23]. Teda sledovanie NPRO alebo iné NOV vylučujú močom sa zdá byť vhodný postup pre odhad človeka dennú expozíciu ako endogénnych a exogénnych NOV [21, 22, 24]. Táto štúdia bola vnorené v rámci štúdie šanghajskej kohorte prospektívnej kohorty 18,244 strednom veku a starších mužov, v Šanghaji, Čína. Primárnym cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť vzťah medzi moču úrovňou NOV a ich prekurzorov a rizikom rakoviny žalúdka. Sekundárnym cieľom tejto štúdie bolo zistiť potenciálny modifikujúce efekt infekcie H
. pylori
baktérie, konzumácia alkoholu, fajčenie cigariet a /močového antioxidant meranie sérum o pridružení rakoviny NOC-žalúdka. [25]

materiáloch a metódach

Štúdium populácie

konštrukcia Shanghai kohorty štúdie bol podrobne opísaný na inom mieste [26, 27]. Stručne, štyri malé, geograficky vymedzené komunity v širokom okolí hlavného mesta Šanghaj boli vybrané pre prospektívnej, rakoviny epidemiologické kohorty pre štúdium expozície životného prostredia a rakoviny. Kompletné zoznamy všetkých obyvateľov v týchto vybraných komunitách pre identifikáciu oprávnených subjektov boli získané z miestnych policajných staniciach. Kritériá oprávnenosti boli muži medzi 45 a 64 rokov, ktorí nemali žiadnu históriu vzniku rakoviny. V období od januára 1986 do septembra 1989, 18,244 mužov (~ 80% oprávnených subjektov) sa podieľala na štúdii. Každý účastník bol vypočúvaný osobne pomocou štruktúrovaného dotazníka vyvolať informácie o demografii, užívanie alkoholu a tabaku, obvyklé pre dospelých strave a anamnézu. Po dokončení rozhovoru, 10 ml nonfasting krvnej vzorky a jeden-void (tj spot) vzorka moču sa odobrali od každého účastníka. Vzorky krvi a moču boli odobraté obvykle medzi 5 hodín a 9 hodín a umiestnené v chladničke (~ 4 ° C) ihneď po odbere. Viac alikvótne séra a moču od každého pacienta boli vyrobené a skladované pri -70 ° C. Od každého subjektu jedna fľaštička 25 ml moču sa zmieša s 100 mg hydroxidu sodného (NaOH) pred tým, ako bol uložený pri -70 ° C pre dlhodobé skladovanie. Všetci účastníci predpokladu, že ich písomný súhlas k účasti tejto štúdie pri zaradení. Súhlas formulár pre rozhovor a zber biospecimens na začiatku štúdie bola schválená Institutional Review Board Shanghai Cancer Institute, čínskej Šanghaji. Všetci žijúci členovia kohorty tiež svoj písomný súhlas, aby aj naďalej podieľať na kohortovej štúdie počas ročného follow-up interview in-osoba. Súhlas Formulár pre ďalšiu účasť tejto štúdie bola schválená Institutional Review rád v Šanghaji Cancer Institute a University of Pittsburgh. Táto štúdia bola schválená Institutional Review rád v Šanghaji Cancer Institute, University of Minnesota a University of Pittsburgh.

Aktuálne diéta bola hodnotená prostredníctvom potravy frekvencie dotazníka, ktorý zahŕňal 45 potraviny zastupujúci bežne užíva miestne potraviny v Shanghai, Čína začiatkom roka 1980. Ročný follow-up o nových výskytoch rakoviny a úmrtia bola vykonaná od roku 1986. Všetci preživší boli účastníci obrátiť v-osoba ročne pre vitálne stavu a diagnostike rakoviny. Tiež vykonaná rekordnú väzbové analýza s databázami Shanghai onkologický register a Shanghai Mestské Vital Statistics. Do konca roka 2012, iba 609 (3,3%) pôvodnej účastníci kohorty boli stratené v našom ročnom follow-up interview. Okrem toho 573 (3,1%) subjektov odmietol našu žiadosť o ročné follow-up interview, hoci ich rakovinu a zásadné postavenie boli zistené a aktualizované ročného systému väzieb medzi jednotlivými analýzami. Tak follow-up k výskytu rakoviny a úmrtia medzi účastníkmi kohorty bola takmer dokončená. Súčasná štúdia zahŕňala 197 pacientov s rakovinou žalúdka incidentu, ktorého prvá diagnóza bola stanovená medzi dňom zápisu a marci 1998. diagnóz 179 (91%) nádorov boli založené na histopatologickým dôkazov. Zvyšných 18 (9%) prípadov boli diagnostikované na základe röntgenových predstáv sa v súlade s klinickými známkami (n = 14), alebo iba úmrtný (n = 4). Tam bolo 45 pacientok s rakovinou v kardio a 146 v non-Cardia.

Pre každý prípad sme zvolili tri kontrolné orgány náhodne zo všetkých oprávnených účastníkov štúdie kohorty, ktorí splnili kritériá zhody. Všetky tri vybrané kontroly boli individuálne prispôsobené chorých chrípkou podľa veku (± 2 roky), mesiac a rok zberu biospecimen a okolie bydliska pri nábore.

laboratórnymi analýzami

alikvótne moču vzorky týchto subjektov boli vytiahol z biospecimen úložiska a potom radené do spárovaných prípad kontroly sadách. Všetky 4 vzorky moču v priebehu daného uzavreté case-control set (tj 1 prípadu a 3 kontrol) boli usporiadané v náhodnom poradí a testované v tej istej dávke pre všetkých laboratórnych meraní. Status prípad /kontrola skúšobných vzoriek moču bol slepý na laboratórne personál.

NSAID, NPRO, NTCA a NMTCA boli analyzované pomocou plynovej chromatografie v spojení s analyzátorom tepelnej energie (GC-TEA) v súlade s metódou opísanou predtým [22]. Krátko 7,5 ml podiel NaOH ošetrené moču sa extrahuje 3 x 20 ml zmesi metanolu a dichlórmetánu (1: 9, v /v), po pridaní 75 ng N
kyselina -nitrosopipecolic (NPIC) ako interný štandard, 2,0 g chloridu sodného (NaCl), a 1,5 ml 20% roztoku sulfamát amónny v 1,8 M
H _{2SO4. Spojené extrakty sa sušia nad bezvodým síranom sodným a koncentruje sa do sucha na rotačnej odparke pri 30 ° C, a derivatizovány v 2 ml éteru s prebytkom diazometánu (pripravený s 2 g N
metyl N
-Nitroso-p-metylbenzénsulfónamid, 60 ml éteri, 12 ml 60% hydroxidu draselného a 12 ml metanolu) .v metyl ester z piatich N
-nitrosamino kyselín do etherovej roztoku sa zahustí na 0,1 ml a kvantifikovať s 10 ul alikvotnej podielu pomocou GC-TEA. Chromatografická sklenené kolóny (2 m x 3 mm vnútorný priemer) s náplňou 5% FFAP na Chromosorb WHP (80 až 100 mesh) bol použitý pri teplote 180 ° C. Teplota injektážne port podľa plynovej chromatografie bola 200 ° C a rýchlosť prúdenia dusíka nesúci plynu bola 50 ml /min. Pre analýzu tepelnej energie, teplota pyrolyzéru bolo 500 ° C, rozhranie bola 200 ° C a za vákua 0,9 kPa. Výťažnosť NSAID, NPRO, NMTCA a NTCA pridá pri 30 ug /L každého boli 75%, 79%, 91% a 96%, v danom poradí. Limity detekcie v rozmedzí od 0,1 do 0,5 ug /l, v závislosti na použitej zlúčenine.}

Dusičnany a dusitany boli analyzované podľa metódy opísanej skôr s nejakou modifikáciou [25]. Kadmia bol pripravený reakciou zinku s 20% síranu kademnatého. Vyrovnávacia roztok chloridu amónneho sa upraví na pH 06.9.-07.09 .. Vzorky moču boli deproteined, než bolo vykonané meranie dusitanov a dusičnanov. vzorka moču sa upraví na pH 8-9 a zmes sa inkubuje pri teplote 50-60 ° C počas 10 minút, načo sa pridajú 2 ml 12% ZnSO <sub>4 roztoku a inkubuje sa pri 50-60 ° C počas ďalších 10 minút, a ďalší 1 ml 0,5 N
NaOH bol pridaný skôr, ako sa obsah ochladí na teplotu miestnosti. Po pridaní 17,6 ml vody, vzorka filtroval cez papierový filter a filtrát sa zhromaždia po odstránení prvých 10 ml filtrátu. Pre meranie dusitanu, 5 ml 0,5% sulfanilamidom a 2 ml 0,5% N
- (1-naftyl) etyléndiamín dihydrochlorid sa pridá k 10 ml alikvotnej podielu filtrátu bolo popísané vyššie, než absorbancia výsledného roztoku bola prečítaná pri 540 nm. Na dusičnany, 5 ml NH 4OH roztoku pufra a 18 ml vody sa pridá k 2 ml filtrátu, než sa nechá prejsť cez stĺpec Cd 3-5 ml /min. Kolóna sa premyje 15 ml vody a spojené odpadovej vody oddelí. Po pridaní 5 ml 0,5% sulfanilamidom a 2 ml 0,5% N- (1-naftyl) etyléndiamín dihydrochlorid, absorbancia konečného roztoku bola odpočítaná pri 540 nm po státí po dobu 20 minút. Konečné koncentrácie dusitanov a dusičnanov boli vypočítané pomocou štandardnej krivky. Na účely kontroly kvality, dvoch šarží vzoriek moču s tromi duplikátov každý, že boli slepí k laboratórnym personálom boli rozptýlené medzi testovanými vzorkami. Intra a inter-assay variačný koeficienty pre všetky NOV a ich prekurzorov meraných boli 4-15% a 12-33 %%, resp.</sub>

História infekcie H
. pylori
bola stanovená detekciou séra imunoglobulínu G (IgG) protilátok na H
. pylori
za použitia enzým-linked ImmunoSorbent assay (ELISA), bolo opísané skôr [28]. Táto ELISA bol vyvinutý a overený pomocou H
. pylori
kmene, ktoré boli prevládajúce v študovanej populácii [28]. Metódy pre kvantifikáciu antioxidantov, vrátane séra karotenoidov (tj alfa-karotén, beta-karotén, beta-kryptoxantíny, lykopén, luteín /zeaxantínu, retinol, alfa-tokoferol, y-tokoferol a vitamín C) a močových katechínov vrátane epigallocatchin ( EGC) boli popísané v predchádzajúcich správach o tejto študijnej populácii [29, 30].

Štatistická analýza

197 prípadov a 591 kontrol vzoriek moču 6 prípadoch (18 a ich spárovaných kontrol) a ďalšie ovládacie prvky 4 majú chýbajúce hodnoty jednej alebo viacerých močových meraní. Preto súčasná štúdie bolo zahrnutých 191 prípadov a 569 kontrolných orgánov rovnakého Po vylúčení týchto predmetov s chýbajúce hodnoty v primárnych analýz. Okrem toho sme pridali močových dusitanov testu neskoré na vzorkách štúdie a mal hodnoty dusitanov na 104 prípadoch a iba 308 spárovaných kontrol, na ktorých sa zakladá všetky štatistické analýzy zahŕňajúce močového dusitan.

Koncentrácia dusičnanu moču, dusitanov a 4 NOV namerané boli vyjadrené ako pg /g kreatinínu brať do úvahy meniace sa obsah vody v moči v rôznych jedincov. Rozvody koncentrácií týchto analytov v moči boli výrazne vychýlená s niekoľkými predmetmi majúce vysoké hodnoty, ktoré boli normalizované, do značnej miery, ich logaritmickou transformáciou. Z tohto dôvodu formálnej štatistické testy na priebežných hodnôt NOV, dusičnany a dusitany boli vykonané na logaritmicky transformovaných hodnôt. Oštepár pozičné korelačný analýza bola vykonaná, aby posúdila vzťahy medzi jednotlivými močových NOV sérum antioxidanty a močového EGC. Χ ^{2 test bol použitý na porovnanie distribúcie vybraných demografických údajov, fajčenie, konzumácia alkoholu a IgG na H
. pylori
medzi prípadmi a kontrolami. Analýza metódou kovariančnú bol použitý skúmať rozdiely v geometrický priemer močových dusičnanov, dusitanov a NOV naprieč rôznymi úrovňami fajčenie, konzumácia alkoholu, alebo sérologické stave H
. pylori
infekcie, prísun čerstvej tmavo zelenej zelenine, príjem slaných /nakladanej zeleniny alebo príjem konzervovaných mäso, ryby alebo vajcia medzi púhych kontrolných orgánov. Wilcoxonův
štatistická metóda bola použitá na posúdenie rozdiel v rozložení močových NOV alebo ich prekurzorov medzi prípadmi a kontrolami.}

Podmienený logistická regresia metóda bola použitá na posúdenie súvislostí medzi úrovňami močových ciest NOV, dusičnanov a dusitanov a žalúdka riziko rakoviny [31]. Asociácia sa merali miery pravdepodobnosti (ORS) a ich zodpovedajúce 95% interval spoľahlivosti (CIS) a P je Apartmán V trendov. Študijné predmety boli rozdelené do troch úrovní (nízka, stredná a vysoká) na základe tercilu alebo vysoké /nízke distribúciou zistiteľných močových NOV medzi všetkými kontrolnými orgánmi. Test lineárny trend pre rizikové expozície asociáciou chorobe bol založený na radových hodnôt (0-2) pre každú z troch úrovní expozície. Tiež sme skúmali vzťah riziko rakoviny žalúdka NOC-podskupín rozdelených fajčením cigariet (alebo vôbec), konzumácia alkoholu (alebo vôbec), sérologické stave H
. pylori
(negatívne alebo pozitívne), hladiny sérových antioxidanty (pozri nižšie a rovná alebo je vyšší medián), alebo hladiny močovej EGC (nižšie a rovná alebo je vyšší medián), rovnako ako podriadený karcinómu žalúdka (kardio a non-kardio). Pre analýzy podskupina, uzavreté súpravy boli rozdelené a bezpodmienečné logistická regresia bola použitá na maximalizáciu veľkosti vzorky k dispozícii pre rozvrstvené štatistickú analýzu. Zodpovedajúce faktory (vek, ročník zbierky biospecimen a susedným pobytu v nábore) boli zahrnuté do všetkých nepodmienené logistickej regresné modely ako premenné. Prítomnosť H
. pylori
protilátok v sére, fajčenie cigariet, otravu alkoholom, sérové ​​hladiny beta-karotén a vitamín C, a močového úroveň EGC boli identifikované rizikové /protektívne faktory karcinómu žalúdka v tejto skúmanej populácii [28-30 , 32]. Tieto faktory boli zahrnuté do premenných logistických regresných modelov pri skúmaní nezávislú účinok NOV na žalúdočné riziko vzniku rakoviny.

Štatistické výpočty boli vykonané za použitia SAS verzia 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Všetko P "
s hlásené sú obojstranné, a tie, ktoré boli menšie ako 0,05 boli považované za štatisticky významné.

Výsledky

Priemerný vek (štandardná odchýlka) prípadových pacientov pri diagnóze rakoviny bolo 63,4 (5,6) rokov. Priemerný časový interval medzi biospecimen zber a diagnostike rakoviny bol 5,1 (3,0) rokov (v rozmedzí od 1 mesiaca do 12 rokov). Nebol žiadny významný rozdiel v indexe telesnej hmotnosti (kg /m ^{2) alebo úroveň vzdelania medzi prípadov a kontrol. Jedinci, ktorí rakovinu žalúdka spotrebovaný viac cigariet a alkoholu, a boli viac pravdepodobné, že bude séropozitívne na IgG protilátok proti H
. pylori
než ich uzavreté ovládacie prvky (Tabuľka 1).}

na základe korelačných koeficientov medzi dusičnanov, dusitanov a štyri NOV v rozmedzí od 0,03 do 0,70 (tabuľka 2). Najvyšší korelačný koeficient bol pre NPRO s NTCA (r = 0,70), ďalej tým, NPRO s dusičnanom (r = 0,50), a tým, NTCA s NMTCA (r = 0,48). Neexistuje žiadna alebo len slabú koreláciu medzi močového NOV alebo ich prekurzorov a antioxidačné merania vrátane močovej v sére a EGC karotenoidy, retinol, tokoferolov a vitamínu C (všetkých korelačných koeficientov teplotu nižšiu ako 0,25) (dáta nie sú uvedené)

Tabuľka 3. znázorňuje geometrické prostriedky močových NOV, dusitanov a dusičnanov u kontrolných orgánov. Pravidelné pijani alkoholu zdvojnásobila svoju úroveň močového NMTCA vzhľadom k nondrinkers. Asociácia bola závislá od dávky; geometrické prostriedky NMTCA boli 1,70 (ng /g kreatinínu) počas abstinenti, 3.75 pre < 2 nápoje /deň a 4,21 pre ≥2 nápoje /deň ( P
k trendu a 0,0001). Fajčiari alebo tie pozitívne na protilátky proti H
. pylori
boli spojené s štatisticky hranične významné zvýšenie močovej dusitanov. Nebol žiadny významný vzťah k iným močových NOV alebo ich prekurzorov s konzumácia alkoholu, fajčenie cigariet či históriu H
. pylori
infekcie (tabuľka 3). Tiež sme skúmali vzťah medzi príjmom frekvenciách čerstvej tmavo zelenej zeleniny alebo konzervovaných potravín a močových úrovňou NOV alebo ich prekurzorov medzi kontrolnými orgánmi. Vysoký príjem frekvencie celkovej konzervované mäso, ryby a vajcia combined bola spojená s vysokou úrovňou močového NMTCA ( P
pre trend = 0,032). Nebol žiadny významný vzťah medzi diétnym príjmom čerstvej /konzervovanej zeleniny alebo konzervované mäso /ryby /vajíčko a močových množstvo dusitanov alebo iných NOV (tabuľka 3).

Vysoký príjem slaných /nakladanú zeleninou bola nepriamo spojený s močovým úroveň dusičnanov v spôsobom závislým od dávky ( P
pre trend = 0,002), zatiaľ čo vysoký príjem čerstvej tmavo zelenej zeleniny bol spojený so štatisticky nevýznamné zvýšenie hladiny dusičnanu celkovej ( P Apartmán v trende = 0,248), hoci tam bola žiadna korelácia medzi príjmom frekvenciami čerstvé a konzervovanej zeleniny (r = 0,02, P
= 0,58). Skúmali sme modifikujúce účinok slaných /nakladanej zeleniny o pridružení medzi príjmom čerstvej tmavo zelenej zeleniny a močových obsah dusičnanov. Medzi kontroly, ktorí nemali konzumovať solené /nakladanej zeleniny, geometrické priemery (95% CIS) močového dusičnanov pre jednotlivca náročné < 1, 1 a 2 alebo viac krát /deň čerstvej tmavo zelenej zeleniny boli 206,0 (151,5 - 280,0) , 201,3 (144,4 - 280,5) a 523,0 (274 až 995,8) mg /g kreatinínu, respektíve ( P
pre trend = 0,069). Medzi ovládacími prvkami, ktoré konzumovali raz alebo viackrát slaných alebo nakladanú zeleninou týždenne, zodpovedajúce údaje boli 141,9 (110 až 181,7) 154,8 (117,9 - 203,1) a 120,0 (70,9-202,6) mg /g kreatinínu, respektíve ( P
pre trend = 0,84). Došlo k štatisticky významná interakcia medzi príjmom čerstvej tmavo zelenej zeleniny a solené /nakladanú zeleninou na močové hladiny dusičnanov (P pre interakciu = 0,037).

V sledovanej populácii, medián hladiny močových dusičnanov (170 -190 mg /g kreatinínu) bol viac ako 20 krát tieto dusitanov (7-8 mg /g kreatinínu), v oboch prípadoch a ovládacie prvky. Medzi meria štyri NOV, NTCA bola na najvyššej úrovni, nasledovaný NPRO a NMTCA, zatiaľ čo NSAID bol najnižší; viac ako 60% študijných predmetov boli pod hranicou stanoviteľnosti NSAID v moči. Celková nebol zistený žiadny významný rozdiel v moči koncentráciu dusičnanov, dusitanov alebo akékoľvek NOV meraná medzi pacientmi s rakovinou žalúdka a kontrolných orgánov (tabuľka 4). V porovnaní s nízkou úrovňou (tj., Nezistiteľné alebo najnižšiu tercilu), najvyššou úrovňou jednotlivých NOV alebo ich prekurzorov neboli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka vo všetkých predmetoch sú upravené podľa konzumácie alkoholu, fajčenie cigariet, H
. pylori
sérologický stav, antioxidačné merania, ktorých súčasťou močovej v sére a EGC β-karotén a vitamín C (tabuľka 5).

Vzhľadom k tomu, že infekcia sa H
. pylori
je príčinou rakoviny žalúdka, sme tiež skúmali súvislosti medzi moču obsah dusičnanov, dusitanov a jednotlivé NOV a rizikom rakoviny žalúdka zvlášť u jedincov pozitívnych alebo negatívnych na H
. pylori
protilátky (tabuľka 6). Medzi jednotlivcami negatívnych na H
. pylori
protilátok, zvýšené močového dusičnan bol spojený so štatisticky významným zvýšením rizika karcinómu žalúdka; multivariačný očistené NR (95% cis) pre druhú a tretiu tercily dusičnanu bol 3,27 (0,76 - 14,03) a 4,82 (1,05 - 22,17), v danom poradí, v porovnaní s najnižšou tercilu ( P
pre trend = 0,042). Nebol nájdený žiadny dôkaz pre modifikáciu účinku H
. pylori
stav sérologické o pridružení medzi dusitan alebo akékoľvek NOV a rizikom rakoviny žalúdka (tabuľka 6). Tiež sme skúmal a nájdený žiadny modifikačné účinok fajčenia cigariet, konzumácia alkoholu, sérové ​​hladiny beta-karotén a vitamín C, a močového EGC o pridružení medzi NOV alebo ich prekurzorov a riziko rakoviny žalúdka (dáta nie sú uvedené).

bol skúmaný vzťah medzi moču obsah dusičnanov, dusitanov a NOV a riziko kardio alebo non-kardio rakoviny. Celkovo žiadna štatisticky významná súvislosť bola zistená u močových NOV alebo ich prekurzorov s rizikom buď Cardia alebo rakoviny non-kardia (dáta nie sú uvedené).

Diskusia

Podľa našich najlepších vedomostí neboli Táto štúdia bola prvá, využívajúci metodiky biomarker pre zistenie vzťahu medzi NOV a ich prekurzorov a rizikom vzniku rakoviny žalúdka vo skupinová štúdia. Pozorovali sme štatisticky významný pozitívny vzťah medzi močových dusičnanov a žalúdočné rizikom rakoviny medzi jednotlivcami negatívnymi IgG protilátok proti H
. pylori
(tj., Žiadna história nákazy H
. pylori
). Okrem toho, zvýšené hladiny močového dusitanu boli spojené s séropozitivity na H
. pylori
, čo naznačuje, že infekcia s H
. pylori
môže zvýšiť redukciu dusičnanov na dusitany in vivo
. Okrem toho táto štúdia preukázala nový vzťah závislý od dávky medzi spotrebou alkoholu a močové hladiny NMTCA, čo naznačuje, že príjem alkoholu by mohol hrať úlohu pri tvorbe NOV in vivo
.

infekcie s H
. pylori
je silným rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka [33]. Prítomnosť H
. pylori
v žalúdku spôsobuje zápalové poškodenie sliznice žalúdka, čo môže zvýšiť endogénnej tvorbu NOV v žalúdku [18, 34, 35]. Zvýšená hladina dusitanov v moči u jedincov séropozitívni na protilátky proti H
. pylori
podporuje túto hypotézu, že H
. pylori
môže prispieť k nitrosací procesu v žalúdku. Interaktívne Úloha H
. pylori stroje a n
-nitroso zlúčeniny v rozvoji rakoviny žalúdka vyžaduje ďalšie skúmanie.

Medzi jedinci séronegatívne na IgG protilátok proti H
. pylori
, močové hladiny dusičnanov, čo je prekurzor n
-nitroso zlúčenín, boli pozitívne spojené s rizikom vzniku rakoviny žalúdka. Chronická infekcia s H
. pylori
je zavedená rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka. Niet divu, že spojenie medzi dusičnanov a žalúdočné rizikom rakoviny bol viac viditeľný u jedincov bez H
. pylori
infekcie, čo je populácia relatívne nízke riziko. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že účinok dusičnanov cez nitrosací dráhy by mohla byť maskovaný H
. pylori
infekcie, a to najmä v súčasnej populácie v štúdii, kde H
. pylori
infekcie je veľmi rozšírená. Vzhľadom k malej veľkosti vzorky a viac problémov porovnanie výklad súčasných poznatkov štúdie s pozitívnym vzťahu medzi močových dusičnanov a žalúdočné rizikom rakoviny u jedincov s negatívnym H
. pylori
by mal byť s opatrnosťou kvôli možnému nálezu šancu. Budúce štúdie s väčšie veľkosti vzorky sú oprávnené na potvrdenie týchto výsledkov.

Táto štúdia ukazuje, že vyššie hladiny NMTCA v moči alkohole pijanov v porovnaní s abstinenti. Štúdie preukázali, že spoločné podávanie acetaldehydu (metabolit etanolu), L-cysteín a dusitan významne zvýšili vylučovanie NMTCA u človeka [24]. Táto štúdia preukázala prvýkrát v voľne žijúcich jedincov, že konzumácia alkoholu viedli k významne zvýšenej hladiny močového NMTCA. Vysoký príjem konzervovaných mäsa (vrátane osolenej bravčové mäso, naloženého mäsa, klobásy a šunky), nasolené ryby a konzervovaných vajec bola tiež spojená so zvýšenými hladinami NMTCA ( P
pre trend = 0,03). Naše zistenia sú v súlade s výsledkom z nedávnej štúdie ukazuje, že NMTCA boli často zistené v spracovaných mäsových výrobkoch [36, 37].

• Ploche ONE: Survival nomograme kuratívny resekciou kórejskej rakovina žalúdka pacienti: Multicenter retrospektívnej analýzy s externým validáciu
• Ploche ONE: Zvýšená expresia E2F mRNA spojená s rakovinou žalúdka Progression bol identifikovaný transkripčný faktor a miRNA koregulačných sieťovej analýzy