Plos ONE: sečil Ravni N-nitrozo spojin v odnosu do tveganja želodčnega raka: Ugotovitve iz kohorte študije Shanghai

Povzetek

Ozadje

N
-Nitroso spojine so mislili, da igrajo pomembno vlogo pri razvoju raka želodca. Epidemioloških podatkov, vendar so redki pri preučevanju povezav med biomarkerjev izpostavljenosti do N
-nitroso spojin in tveganje za raka želodca.

Metode

A nested sodna nadzor študija v bodoči kohorte 18,244 srednjih let in starejših moških v Šanghaju na Kitajskem, je bila izvedena preučiti povezavo med urinske ravni N
-nitroso spojin in tveganje za raka želodca. Informacije o demografiji, ponavadi vnos s hrano in uživanje alkohola in tobaka so bili zbrani s pomočjo v-oseba intervjujev na vpis. Sečil vsebnosti nitrata, nitrita, N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboksilne kisline (NMTCA), N -nitrosoproline (NPro)
, N
- nitrososarcosine (NSAR), N
-nitrosothiazolidine-4-karboksilne kisline (NTCA), kot tudi serum H. pylori
protitelesa so kvantificirane 191 želodčne primerov raka in 569 individualno ustreznimi kontrolnimi. Logistična metoda regresije smo uporabili za ugotavljanje povezave med urinu ravneh N
-nitroso spojin in tveganje za raka želodca.

Rezultati

V primerjavi s kontrolno skupino, so imeli bolniki z rakom želodca splošni primerljive stopnje urinske nitrata, nitrita in N
-nitroso spojin. Med posamezniki seronegativne protitelesa proti H. pylori
, so bile povišane ravni urinske nitrata povezana s povečanim tveganjem za raka želodca. obetov Razmerja-multivariatne prilagojena za drugo in tretje tertiles nitratov je bilo 3,27 (95% interval zaupanja = 0,76-14,04) in 4,82 (95% interval zaupanja = 1,05-22,17), v primerjavi z najnižjo tertile ( P
za trend = 0,042). Ni bilo statistično značilne povezave med urinu ravni nitritov ali N
-nitroso spojin in tveganje za raka želodca. Urinska raven NMTCA je značilno povezana z uživanjem alkohola in konzervirane mesne in ribje hrane predmetov.

Zaključek

Ta študija kaže, da izpostavljenost nitratom, predhodnik N
-nitroso spojine, se lahko poveča tveganje za raka želodca med posamezniki brez zgodovine H. pylori
okužba

Navedba. Xu L Qu Y-H, Chu X-R, Wang R, Nelson HH Gao Y-T, et al. (2015) v urinu Ravni N
-Nitroso spojin v odnosu do tveganja želodčnega raka: Ugotovitve iz kohorte študije v Šanghaju. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10,1371 /journal.pone.0117326

Akademska Urednik: Jeffrey S. Chang, National Health raziskovalni inštituti, TAIWAN

Prejeto: 30. julij 2014; Sprejeto: 21. december 2014; Objavljeno: 6. februar 2015

Copyright: © 2015 Xu et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

Financiranje:. Raziskave so poročali v tej publikaciji, je bila podprta z National Cancer Institute of National Institutes of Health pod številkami oddajo R01CA043092, R01CA129534 in R01CA144034. Vsebina je izključno odgovornost avtorja in ne odražajo nujno uradnih stališč National Institutes of Health. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub zmanjšanju pojavnosti in umrljivosti za rakom na želodcu po vsem svetu v zadnjih treh desetletjih, rak želodca je četrti najpogosteje diagnosticiran rak in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1]. Tudi če se bo sedanji trend upadanja tečajev se nadaljuje, bo to malignosti ostal kot eden najpogostejših rakov po vsem svetu zaradi staranja trenutnih prebivalstva v regijah z visokim tveganjem [2]. Razpoznavni znak raka želodca je izjemen geografski razlike v pojavnosti in umrljivosti po vsem svetu. Vzhodna Azija ima najvišjo stopnjo pojavnosti raka želodca z več kot 60 na 100.000 oseb na leto, kar je precej višje od stopenj v Severni Ameriki in Afriki, ki so pod 9 na 100.000 [3]. Precejšnje zmanjšanje v pojavnosti raka želodca med japonskih priseljencev v ZDA v primerjavi z njihovimi kolegi na Japonskem v zadnjih nekaj desetletjih, kažejo, da igrajo okoljski dejavniki pomembno vlogo pri razvoju raka želodca [4]. Zato bi identifikacija dejavnikov okolja tveganja za raka želodca v strategijah za primarno preventivo proti tej malignosti.

N
-Nitroso spojine (NOK) so pokazale karcinogenih učinkov pri eksperimentalnih študij. Približno 300 NOK so bili testirani za rakotvornost pri laboratorijskih poskusov, s 90% jim dokazuje karcinogenih učinkov v različnih živalskih vrst, vključno primate [5, 6]. Nekatere NOK so razvrščeni kot "verjetno rakotvorne za ljudi", ki ga je Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) [7]. Glede na leto 2010 Poročilo IARC, zaužitega nitrata ali nitrita pod pogoji, ki izhajajo iz endogenega nitroziranjem je verjetno rakotvorne za ljudi [8]. Ljudje so izpostavljeni naftnim iz zunanjih virov in endogene sinteze. Eksogeni NOK neposredno izvirajo iz določenih vrst hrane, kot so predelano meso, soljeno ali prekajene ribe, in kisle in sušene zelenjave [9]. Razpoložljivi podatki kažejo, da so NOK v hrani našel pogosteje, in pri višji koncentraciji, v Aziji kot zahodnih državah [10]. Endogeni NOK so oblikovane iz nitroziranjem sekundarnih aminov ali amidov z N _{2O 3 in (H 2NO 2) ^{+, ki sta-nitrite izhaja nitroziranjem agenti. Nitrit lahko izhajajo neposredno iz hrane, ali posredno z zmanjšanjem nitrata z oralnim in enteričnih bakterij za [11-14]. Endogeni nastanek NOK verjetno katalizira heme železa prisotna v rdečem mesu [15, 16]. Pri ljudeh, nitrozirne poteka v bolj kislem okolju, kot želodca, zlasti tam, kjer je antioksidant vitamin C raven nizka, kot v nevtralnem okolju [17]. Nitrozirne reakcije je mogoče izboljšati nekatere bakterije, kakor tudi pod določenimi vnetnih stanjih, kot oksidacijski počil [18]. Približno 45% -75% NOK, da so ljudje izpostavljeni izvira iz endogene sinteze [19]. Posamezniki z visoko izpostavljenostjo naftnim so hipotezo, da je povečano tveganje za nastanek raka na želodcu.}}

Epidemiološke študije proučuje povezavo med naftnim podjetjem ali s hrano, ki vsebuje NOC in tveganje raka želodca so proizvedeni neskladnih rezultatov [20]. Ta neskladja so verjetno posledica merjenja napake pri ocenjevanju izpostavljenosti NOK v večini, če ne vseh, epidemiološke študije kot tudi pomanjkanje informacij o kofaktorjev, ki imajo vpliv na endogeno nitroziranjem [8]. Pristop biomarkerjev, ki ocenjuje skupno NOK (tj vsoto tako eksogenih in endogenih virov) bi premagali nekatere od teh omejitev in povečati veljavnost rezultatov. V tej študiji smo količinsko raven urinskih nitrata in nitrita, dva predhodnike naftnim, kakor tudi N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboksilno kislino (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPro), N -nitrososarcosine (NSAR) in
N
-nitrosothiazolidine-4-karboksilna kislina (NTCA) 4 glavne trajnim NOC prisoten v človeškem urinu [19 ]. Razpolovna doba posameznih naftnim variira od nekaj ur do nekaj dni. NPro in NSAR se izloči z urinom skoraj nespremenjeni, in sorazmerna s peroralno zaužitega odmerka v modelu podgane [21]. in vivo
dajanje nitrata in N
-nitrosamine predhodniki so pokazale visoko učinkovitost pri proizvodnji NMTCA, NTCA in NPro [22, 23]. Tako spremljanje NPro ali druge NOK izločajo v urinu se je izkazal kot primeren postopek za ocenjevanje ljudi dnevno izpostavljenost tako endogenih in eksogenih NOK [21, 22, 24]. Ta študija je bila ugnezdena v kohorte študija v Šanghaju, bodoči kohorte 18,244 srednjih let in starejših moških, v Šanghaju, Kitajska. Glavni cilj te študije je bil oceniti povezavo med urinu ravni NOK in njihovih predhodnih sestavin ter tveganje za raka želodca. Sekundarni cilj te študije je bil raziskati potencialno modificirno učinek okužbe s H
. pylori
bakterije, uživanje alkohola, kajenje in serum /urinske antioksidant meritve na NOC-želodčni združenja raka. [25]

Materiali in metode

Študijska populacija

zasnova kohorte študije v Šanghaju je bila podrobno opisana drugje [26, 27]. Na kratko, so bili izbrani štirje majhni, geografsko opredeljene skupnosti v širokem območju mesta Šanghaj prospektivni, raka epidemioloških kohorte za preučevanje izpostavljenosti okolja in raka. Popolne urnikih vseh prebivalcev v teh izbranih skupnostih za ugotavljanje upravičenih subjektov so bili pridobljeni iz lokalnih policijskih postaj. Merila za upravičenost so moški med 45 in 64 let, ki niso imeli zgodovino raka. Od januarja 1986 do septembra 1989, 18,244 moških (~80% upravičenih subjektov) sodelovali v raziskavi. Vsak udeleženec je bil intervju v živo z uporabo strukturiranega vprašalnika izzovejo podatke o demografiji, uživanje alkohola in tobaka, običajni prehrani odraslih in anamnezo. Ob zaključku intervjuja, 10 ml nonfasting vzorca krvi in ​​ena-nična (to je, spot) urin so bili zbrani od vsakega udeleženca. Vzorce krvi in ​​urina so bili zbrani običajno med 5 uri in 9 uro in damo v hladilniku (~4 ° C) takoj po odvzemu. Več alikvotov serumu in urinu iz vsakega predmeta bile narejene in shranimo pri -70 ° C. Iz vsakega predmeta je bila ena 25 ml viala z urinom zmeša s 100 mg natrijevega hidroksida (NaOH), preden je bila shranjena pri -70 ° C za dolgoročno hrambo. Vsi udeleženci pod njihovo pisno soglasje za sodelovanje te študije pri vpisu. Obrazec Soglasje za intervju in zbiranje biospecimens na izhodišču je odobril revizijski odbor institucionalni v Cancer Institute Shanghai, Šanghaju na Kitajskem. Vsi preživeli udeleženci kohorte tudi njihovo pisno soglasje, da še naprej sodelujejo v študiji kohorte v času letnega spremljanja intervjujev oseba. Obrazec Soglasje za nadaljnje sodelovanje te študije je bil odobren s strani institucionalnih Pregled odborov v Šanghaju Cancer Institute in Univerze v Pittsburghu. Ta študija je bila odobrena s strani Institutional Review odborih Cancer Institute Šanghaju, na Univerzi v Minnesoti, in na Univerzi v Pittsburghu.

Trenutni prehrana je bila ocenjena s pomočjo vprašalnika frekvenčnega hrana, ki je vključevala 45 živilski izdelki, ki zastopajo pogosto uživa lokalna hrana v Šanghaju, na Kitajskem, v zgodnjih 1980-ih. Letno spremljanje za incidentih raka in smrti je bila izvedena leta 1986. Vsi preživeli udeleženci je bilo izbranih v osebno leto za vitalno stanje in diagnozo raka. Prav tako smo izvedli rekordno analizo povezavo z zbirkami podatkov šanghajski Registra raka in Shanghai Municipal Vital statistiko. Do konca leta 2012 je bilo le 609 (3,3%) prvotni udeleženci kohorte izgubil našem letnem spremljanja intervju. Poleg tega je 573 (3,1%) preiskovancev zavrnila našo zahtevo za letne nadaljnjih pogovorih, čeprav so rak in nujno stanje preveriti in posodobiti z letnim rekordno povezovanja analize. Tako je bilo spremljanje za pojavnost raka in smrti med udeleženci kohorte skoraj popolna. Sedanji študijo je bilo vključenih 197 bolnikov z vpadnega raka želodca, katerega začetna diagnoza je bila narejena med datumom vpisa in marca 1998. diagnoze za 179 (91%) raka so temeljile na histopatološko dokazov. Preostalih 18 (9%) primerih so diagnosticirali na podlagi radiografsko zamišlja z doslednim kliničnih znakov (n = 14) ali mrliškega samo (n = 4). Bilo je 45 bolnikov z rakom na želodcu Kardije in 146 na ne-Kardije.

V vsakem primeru smo se odločili za tri kontrolne predmeti naključno med vsemi upravičenih udeležencev študije kohorte, ki so izpolnjevali kriterije ujemanja. Vse tri izbrane kontrole so posamično ujemajo s primeri indeksnih po starosti (± 2 let), mesec in leto zbiranja biospecimen in okolici bivanja pri zaposlovanju.

laboratorijskimi poskusi

alikvoti urina vzorci predmetov so potegnil iz biospecimen skladišču in potem združimo v izravnanih primeru nadzora naborov. Vse 4 vzorce urina v danem ujema primerov in kontrol niz (tj, 1 primeru in 3 nadzora) so bili razporejeni v naključnem vrstnem redu in preizkušeni v isti seriji vseh laboratorijskih meritev. Stanje primera /kontrola vzorcev urina testnih bil slep za laboratorijsko osebje.

NSAR, NPro, NTCA in NMTCA smo analizirali s plinsko kromatografijo v povezavi z toplotne energije analizatorjem (GC-TEA) v skladu z metodo, opisano prej [22]. Na kratko je bil 7,5 ml alikvot NaOH-obdelanega urinu ekstrahirali 3-krat s 20 ml metanol-diklorometanu (1: 9 v /v) po dodatku 75 ng N
-nitrosopipecolic kislina (NPIC) kot interni Standard, 2,0 g natrijevega klorida (NaCl) in 1,5 ml 20% raztopine amonijevega sulfamata v 1,8 M
H _{2SO4. Združene ekstrakte posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom in koncentrirali do suhega ga rotacijskem uparjalniku pri 30 ° C, in derivatiziramo v 2 ml etra s presežno diazometanom (pripravljene z 2 g N
-metil- N
-Nitroso-p-toluenesulfonamide, 60 ml etra, 12 ml 60% kalijevega hidroksida in 12 ml metanola) .The metil estra od petih N
-nitrosamino kisline v eterično raztopino koncentriramo na 0,1 ml in količinsko s 10 ml alikvot ga GC-TEA. Za plinske kromatografije, stekleno kolono (2 m x 3 mm notr) polnjeno s 5% FFAP na kromosorbu WHP (80-100 mesh) je bila uporabljena pri temperaturi 180 ° C. Temperatura pristanišča vbrizgavanja s plinsko kromatografijo, je 200 ° C, in hitrost toka dušika nosi plin je bil 50 ml /min. Za analizo toplotne energije je bila temperatura pyrolyzer 500 ° C vmesnik bila 200 ° C in vakuum 0,9 mm Hg. Izkoristki NSAR, NPro, NMTCA in NTCA doda na 30 ug /L vsako bili 75%, 79%, 91% in 96%, v tem zaporedju. Meje detekcije v razponu od 0,1 do 0,5 g /L, v odvisnosti od spojine.}

nitrat in nitrit bili analizirani po metodi prej opisali z nekaj spremembami [25]. Kadmija smo pripravili z reakcijo cinka z 20% kadmija sulfata. raztopina amonijevega klorida pufer smo uravnali na pH 9,6-9,7. Vzorce urina so deproteined preden smo izvedli merjenje nitrita in nitrata. Urin vzorec smo naravnali na pH 8-9, zmes inkubiramo pri 50-60 ° C za 10 minut, nato pa z 2 ml 12% ZnSO dodamo <sub>4 raztopino in inkubiramo pri 50-60 ° C nadaljnjih 10 min in dodatno 1 ml 0,5 N
NaOH dodamo pred vsebina ohlajena na sobno temperaturo. Po dodatku 17,6 ml vode, smo vzorec spustimo skozi filtrirni papir in filtrat potem zavržemo prvi 10 ml filtrata zberemo. Za merjenje nitritov, 5 ml 0,5% sulfonamida in 2 ml 0,5% N
- (1-naftil) etilendiamin dihidroklorid dodamo 10 ml alikvota filtrata zgoraj opisanega pred absorbance končne raztopine prebrati pri 540 nm. Za določitev nitrata, 5 ml NH 4OH pufra in 18 ml vode dodamo 2 ml filtrata pred spustimo skozi kolono Cd na 3-5 ml /min. Kolono smo sprali s 15 ml vode in združeno odplake zbrani. Po dodajanju 5 ml 0,5% sulfonamida in 2 ml 0,5% N- (1-nafti) etilendiamin dihidroklorid, absorbanca končne raztopine odčitamo pri 540 nm po stati 20 minut. Končne koncentracije nitrita in nitrata so bile izračunane s standardno krivuljo. Za nadzor kakovosti namene, dve seriji vzorcev urina s tremi dvojnikov so vsak, da so bili slepi za laboratorijsko osebje razpršena med testnih vzorcev. znotraj in med testom koeficienti variacije za vse NOK in njihovih predhodnikov merijo bilo 4-15% in 12-33 %% oz.</sub>

Zgodovina okužbe s H
. pylori
je bila določena z odkrivanjem serum imunoglobulina G (IgG) protiteles H
s. pylori
uporabo an-encimsko-imunskim testom (ELISA) prej [28] opisano. To ELISA je bil razvit in preverjen s H
. pylori
sevi, ki so bili navzoči v populaciji študije [28]. Metode za kvantifikacijo antioksidantov, vključno serumskih karotenoidi (tj, alfa-karoten, beta karoten, beta-kriptoksantin, likopen, lutein /zeaksantin, retinola, alfa-tokoferol, y-tokoferola in vitamina C) in urinskih katehinov vključno epigallocatchin ( EGC) so bili opisani v prejšnjih poročilih tej populaciji v študiji [29, 30].

Statistična analiza

od 197 primerov in 591 kontrol, vzorcev urina v 6 primerih (in 18 njihovih ustreznimi kontrolnimi) in dodatne 4 kontrole so manjkajoče vrednosti ene ali več sečnih meritev. Zato ta študijo je bilo vključenih 191 primerov in 569, ki se ujemajo nadzor predmete po izločitvi teh predmetov s manjkajoče vrednosti v osnovnih analiz. Poleg tega smo dodali v urinu nitritov test pozno študijskih vzorcih in so vrednosti nitrita na 104 primerih in le 308 izravnanih kontrole, na podlagi katerih je vse statistične analize, ki vključuje urina nitrit.

Koncentracije urinske nitrata, nitrite in 4 NOK izmerjene so bili izraženi v mg /g kreatinina, da se upoštevajo različne vsebnosti vode v urinu v različnih posameznikov. Razporejenost koncentracij teh urinarnega analitov so izrazito nagnjen z nekaj predmeti, ki ima visoke vrednosti, ki so bile normalizirane, v veliki meri po svoji logaritemsko transformacijo. Zato formalni statistični testi na zveznih vrednosti NOK, nitrat in nitrit smo izvedli na logaritmično preoblikovanih vrednosti. Spearman analiza rang korelacija je bila izvedena za oceno razmerja med posameznimi urinu NOK, serumskih antioksidantov in urinske EGC. 2. Preskus χ ^{je bila uporabljena za primerjavo porazdelitve izbranih demografijo, kajenje cigaret, uživanje alkohola in protitelesa IgG na H
. pylori
med primeri in kontrolami. Analiza metode kovariance smo uporabili preučiti razlike v aritmetična urinske nitrata, nitrita in naftnim podjetjem v različnih ravneh kajenja, uživanja alkohola, ali serološki status H
. pylori
okužbe, uživanje sveže temno zelene zelenjave, vnos slanih /vložene zelenjave, ali vnos ohranjenih mesa, rib ali jajc med samo kontrolnih osebah. Wilcoxonov
statistična metoda je bila uporabljena za oceno razlike v razdelitve urinarnega NOK ali njihovih predhodnih sestavin med primerov in kontrol.}

Pogojno logistično metodo regresije smo uporabili za oceno povezav med stopnjami urinske NOK, nitrat in nitrit in želodca tveganje raka [31]. Združenja so bile izmerjene z razmerjem obetov (OR) in njihove ustrezne 95% interval zaupanja (CIS) in
P je za trende. Študijski predmeti so bili razdeljeni v tri ravni (nizko, vmesnimi in visokih), ki temeljijo na tertile ali visoka /nizka izplačila zaznavnih urinarnega NOK med vsemi kontrolnimi osebami. Test linearni trend za združenja za izpostavljenosti, bolezni tveganjem je temeljila na zaporednimi vrednostmi (0-2) za tri ravni izpostavljenosti. Prav tako preučila NOC-želodca združenje tveganja raka v podskupinah s kajenjem cigaret (kdaj ali nikoli), uživanje alkohola (do sedaj ali nikoli), serološko stanje H
stratificirano. pylori
(negativna ali pozitivna), ravni serumskih antioksidantov (spodaj in enako mediano ali zgoraj), ali raven urinskega EGC (spodaj in enako mediano ali zgoraj), kakor tudi z podmesto raka želodca (Cardia in non-Cardia). Za analiz podskupina, so bile usklajene in kompleti razdeljena in brezpogojno logistično regresijo smo uporabili za povečanje velikosti vzorca na voljo za razslojeni statistično analizo. Ustrezne dejavniki (starost, leto zbiranja biospecimen in okolico bivanja pri zaposlovanju), so bili vključeni v vse brezpogojno logističnih regresijskih modelov kot covariates. Prisotnost H
. pylori so bile ugotovljene
protitelesa v serumu, kajenje cigaret, težka uživanje alkohola, serumskih vrednosti beta karoten in vitamin C, in urinske ravni EGC tveganje /varovalni dejavniki za raka želodca v tej populaciji v študiji [28-30 32]. Ti dejavniki so bili vključeni v optimuma logističnih regresijskih modelov pri preizkusu neodvisne učinek NOK na tveganje za nastanek raka želodca.

Statistični computing je bila izvedena s pomočjo SAS različico 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Vse P '
S poročali so obojestranski, in tiste, ki so manj kot 0,05 naj bi bile statistično značilne.

Rezultati

Tudi povprečna starost (standardni odklon) bolnikov, pri katerih obstaja diagnozo raka je 63.4 (5.6) let. Povprečni časovni interval med zbiranjem biospecimen in diagnozo raka je 5,1 (3,0) let (od 1 meseca do 12 let). Ni bilo bistvene razlike v indeksu telesne mase (kg /m ^{2), ali raven izobrazbe med primerov in kontrol. Posamezniki, ki so razvili raka želodca porabi več cigaret in alkohola, in so bolj verjetno, da bo serološko pozitivni na protitelesa IgG na H
. pylori
od njihovih ujema kontrole (tabela 1).}

Korelacijski koeficienti med nitrata, nitrita in štiri NOK v razponu od 0,03 do 0,70 (Tabela 2). Najvišji koeficient korelacije je za NPro z NTCA (r = 0,70), sledijo NPro z nitratom (r = 0,50) in NTCA z NMTCA (r = 0,48). (Vseh koeficientov < 0,25) ne obstaja nikakršen ali šibka povezanost med sečil NOK ali njihovih predhodnikov in antioksidantov meritev, vključno z urinom EGC in serumskih karotenoidov, retinola, tokoferolov in vitamina C je (podatki niso prikazani)

Tabela 3. kaže geometrične urinu NOK, nitrita in nitrata med preiskovanci iz kontrolne skupine. Redni alkohol pivci podvojila svoje stopnje urinske NMTCA glede na nondrinkers. Združenje je odvisna od odmerka; geometrijske sredstvo NMTCA bila 1,70 (g /g kreatinina) za ne-pivce, 3,75 za < 2 pijače /dan in 4,21 za ≥2 pijače /dan ( P
za trend < 0,0001). Kadilci ali tisti, pozitivna protitelesa proti H
. pylori
povezan s statistično mejno znatno zvišanje urinske nitrita. Ni bilo pomembno razmerje za druge sečil NOK ali njihovih predhodnikov z uživanjem alkohola, kajenje cigaret ali zgodovine H
. pylori
okužba (tabela 3). Prav tako preučila povezavo med vnosa frekvencah sveže temno zelene zelenjave ali konzervirane hrane in ravni urinu z naftnim ali njihovih predhodnih sestavin med preiskovanci iz kontrolne skupine. Visoka frekvenca vnos celotnega konzervirano meso, ribe in jajca v kombinaciji je bila povezana z visoko stopnjo urinske NMTCA ( P
za trend = 0,032). ni statistično značilne povezave med prehrambnih vnosih sveže /konzerviranih vrtnin, ali konzervirano meso /ribe /jajca in ravni urinu v nitrit ali drugih NOK (tabela 3) je bila.

Visoka vnos slanih /vložene zelenjave je bilo obratno povezana z urinsko ravni nitratov v način odvisnosti od odmerka ( P
za trend = 0,002), medtem ko zaužijejo veliko količino sveže temno zelene zelenjave je bila povezana s statistično niso znatno povečanje ravni nitratov splošne ( P
za trend = 0,248), čeprav je bilo med frekvencami vnosa svežih in konzerviranih vrtnin (r = 0,02, P
= 0,58), ni nobene povezave. preučila smo modificirno učinek slanih /vložene zelenjave o pridružitvi med uživanjem sveže temno zelene zelenjave in ravni urinu nitratov. Med kontrolami, ki porabijo niso nasoljene /vložene zelenjave, geometrijskih sredstev (95% CIS) za urinske nitrata za posameznike, ki porabijo < 1, 1 in 2 ali več krat /dan sveže temno zelene zelenjave je bilo 206,0 (151,5-280,0) , 201,3 (144,4-280,5) in 523,0 (274-995,8) mg /g kreatinina, oziroma ( P
za trend = 0,069). Med kontrolami, ki porabijo enkrat ali večkrat za nasoljeno ali vložene zelenjave na teden, so bile ustrezne številke 141,9 (110-181,7), 154,8 (117,9-203,1) in 120,0 (70,9-202,6) mg /g kreatinina, oziroma ( P
za trend = 0,84). Tam je bila statistično značilna interakcija med vnosa sveže temno zelene zelenjave in soljenih /vložene zelenjave na urinske ravni nitrata (P za interakcijo = 0,037).

V raziskovano populacijo, mediana raven urinske nitrata (170 -190 mg /g kreatinina) je bilo več kot 20-krat ti nitrita (7-8 mg /g kreatinina), v obeh primerih in kontrolah. Med merijo štiri NOK, je NTCA na najvišji ravni, ki mu sledi NPro in NMTCA medtem ko je NSAR na najnižji; več kot 60% v študiji, so bili nezaznavno za NSAR v urinu. Na splošno ni bilo bistvene razlike v koncentracijah urinu nitrata, nitrita ali katere koli NOK izmerjenih med bolniki želodca z rakom in kontrolne skupine (tabela 4). V primerjavi z nizkimi ravnmi (tj, nezaznavno ali najnižja tertile), najvišjo raven posameznih NOK ali njihovih predhodnikov niso bile povezane s povečanim tveganjem za raka želodca v vseh predmetih, po prilagoditvi za uživanje alkohola, kajenje cigaret, H
. pylori
stanje serološki, antioksidant meritve, ki so vključeni v urinu EGC in serumskih β-karoten in vitamin C (tabela 5).

Glede na to, da je okužba z H
. pylori
je vzrok za nastanek raka želodca, smo pregledali tudi povezav med urinu vsebnosti nitratov, nitritov in posameznih NOK in tveganje za raka želodca posebej pri posameznikih, pozitivne ali negativne za H
. pylori
protitelesa (tabela 6). Med posamezniki negativnih na H
. pylori
protitelesa, povišana urina nitrata je bila povezana s statistično značilno povečano tveganje za raka želodca; na-multivariate prilagojena najbolj oddaljene regije (95% CIS) za drugo in tretje tertiles nitrata bilo 3,27 (0,76-14,03) in 4,82 (1,05-22,17), v primerjavi z najnižjo tertile ( P
za trend = 0,042). Ni bilo dokazov za učinek spremembo H
. pylori
stanje serološki o pridružitvi med nitrita ali katere koli NOK in tveganje za raka želodca (tabela 6). Prav tako smo preučili in ni našel modificirno učinek kajenja, uživanje alkohola, vrednostmi serumskega beta karoten in vitamin C, in urinske EGC o pridružitvi med naftnim podjetjem ali njihovih predhodnikov in tveganjem za nastanek raka na želodcu (podatki niso prikazani).

je bila preučena povezava med urinu ravnmi nitratov, nitritov ali NOK in tveganje Cardia ali ne-Cardia raka. Na splošno ni statistično pomembna povezava je bilo za sečil NOK ali njihovih predhodnikov z nevarnostjo bodisi Kardije ali raka ne Cardia (podatki niso prikazani).

Pogovor

Kolikor nam je znano, so predstavljeni ta študija je bil prvi, ki uporablja pristop bio-označevalce raziskati povezavo med NOK in njihovih predhodnih sestavin ter tveganje za razvoj raka želodca v prospektivni študiji kohorte. Ugotovili smo statistično značilno pozitivno povezanost med urinske nitrata in tveganja želodčnega raka med posamezniki, negativnih na protitelesa IgG na H
. pylori
(tj, ne zgodovina okužbe z H
. pylori
). Poleg tega so bile povišane ravni urinske nitrita povezana z seropozitivnosti na H
. pylori
, kar kaže, da okužba z H
. pylori
lahko poveča zmanjšanje nitrata v nitrit in vivo
. Poleg tega je ta študija pokazala, nov odnos odvisen od odmerka med uživanjem alkohola in ravni sečil v NMTCA, kar kaže, da uživanje alkohola lahko igrajo pomembno vlogo pri oblikovanju NOK vivo
.

okužba s H
. pylori
je močan dejavnik tveganja za raka želodca [33]. Prisotnost H
. pylori
v želodcu povzroča vnetne poškodbe sluznice želodca, ki lahko izboljšajo endogene tvorbe naftnim v želodcu [18, 34, 35]. Povišan nivo urinske nitrita pri posameznikih serološko pozitivnih na protitelesa proti H
. pylori
podpira hipotezo, da H
. pylori
lahko prispevajo k procesu nitrozirne v želodcu. Interaktivni Vloga H
. pylori
in N
-nitroso spojine v razvoj raka želodca zahteva nadaljnje preiskave.

Med posamezniki seronegativne za IgG protiteles H
. pylori
, raven sečil nitrata, je bilo predhodnik N
-nitroso spojin, pozitivno povezana s tveganjem za raka želodca. Kronična okužba z H
. pylori
je uveljavljen dejavnik tveganja za raka želodca. Zato ni presenetljivo, da je bila povezava med nitrata in tveganje za raka želodca bolj očitna med posamezniki brez H
. pylori
okužba, relativno nizko prebivalstva tveganja. Izsledki te študije kažejo, da bi se učinek nitratov skozi nitroziranjem poti zakriti H
. pylori
okužbe, še posebej v tej populaciji v študiji, kjer H
. pylori
okužba je zelo razširjena. Glede na majhnost vzorca in več vprašanj, za primerjavo, razlago sedanjih ugotovitvah študije s pozitivno povezavo med urinske nitrata in tveganja želodčnega raka med posamezniki z negativno H
. pylori
treba previdno zaradi morebitne ugotovitve priložnost. Prihodnje raziskave z večjim velikosti vzorca so upravičena za potrditev teh rezultatov.

Ta študija je pokazala, da višje ravni NMTCA v urinu alkohola pivcev v primerjavi z ne-pivcev. Študije so pokazale, da sočasna uporaba acetaldehid (metabolit etanola), L-cistein in nitrit znatno povečal izločanje NMTCA urina pri človeku [24]. Sedanja Študija je pokazala prvič v prosto živijo posamezniki, ki uživanje alkohola je povzročilo znatno povečano stopnjo urinskega NMTCA. Visok vnos ohranjenih mesa (vključno s slano svinjine, posušenega mesa, klobase in šunko), soljene ribe in konzervirana jajca je tudi povezano s povišano raven NMTCA ( P
za trend = 0,03). Naše ugotovitve so skladne z izhajajo iz nedavne študije je razvidno, da NMTCA so pogosto ugotovljene v predelanih mesnih izdelkov [36, 37].

• Plos ONE: Preživetje NOMOGRAM za kurativno odstranjenimi korejske Rak želodca bolnikov: Večsrediščna Retrospektivna analiza z zunanje Validation
• Plos ONE: Čezmerno E2F mRNA, povezanih s Rak želodca napredovanje s Transcription Factor in miRNA Co-predpisani omrežje Analysis