PLoS One: Urológiai szintje N-Nitrozovegyületek viszonyított kockázati Gyomorrák: Eredmények a Shanghai Cohort Study

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

N katalógusa -Nitroso vegyületeket úgy gondolják, hogy jelentős szerepet játszanak a fejlesztés a gyomorrák. Epidemiológiai adatok azonban ritkák vizsgálata során összefüggést biomarkerek expozíció N katalógusa -nitroso vegyületek és a kockázat a gyomorrák. Katalógusa

Módszerek katalógusa

A beágyazott eset- kontroll vizsgálat egy prospektív kohorsz 18244 középkorú és idősebb férfiak, Shanghai, Kína, végeztek, hogy vizsgálja meg a szövetség között húgyúti szintje N katalógusa -nitroso vegyületek és kockázatát gyomorrák. Tájékoztatás a demográfia, a szokásos étrendi bevitel és az alkoholfogyasztás és a dohányzás gyűjtöttek személyes interjúk a beiratkozás. A vizelet szintje nitrát, nitrit, N katalógusa -nitroso-2-nil-metil-4-karbonsav (NMTCA), N
-nitrosoproline (NP ro), N katalógusa - nitrososarcosine (NSAR), N
-nitrosothiazolidine-4-karbonsav (a NAV-ot), valamint a szérum H. pylori katalógusa antitesteket számszerűsített 191 gyomorrákos esetek és 569 egyedileg illesztett kontroll. Logisztikus regressziós módszerrel értékelni a szövetség között a vizelet szintje N katalógusa -nitroso vegyületek és kockázatát gyomorrák. Katalógusa

Eredmények katalógusa

kontrollokhoz képest, gyomorrákos betegek voltak általános összehasonlítható húgyúti nitrát, nitrit, és N katalógusa -nitroso vegyületek. Egyének között szeronegatív antitest H. pylori
, megemelkedett vizelési nitrát voltak összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata a gyomorrák. A többváltozós korrigált esélyhányados a második és harmadik tertiles nitrát 3,27 (95% -os megbízhatósági intervallum = 0,76-14,04) és 4,82 (95% -os megbízhatósági intervallum = 1,05-22,17), illetve, míg a legalacsonyabb rétegbe sorolt ​​( P katalógusa tendencia = 0,042). Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggést a vizelet nitrit vagy N katalógusa -nitroso vegyületek és kockázatát gyomorrák. A vizelet NMTCA szint szignifikáns összefüggést mutatott az alkohol- és tartósított hús és hal élelmiszerek. Katalógusa

Következtetés

A jelen tanulmány azt bizonyítja, hogy az expozíció-nitrát, a prekurzor N katalógusa -nitroso vegyületek hatására növeli a gyomorrák egyének között kórtörténetében nem szerepel H. pylori
fertőzés.

bevezető hivatkozás: Xu L, Qu Y-H, Chu X-D, Wang R, Nelson HH, Gao Y-T, et al. (2015) Vizelet szintje N katalógusa -Nitroso vegyületek viszonyított kockázati Gyomorrák: Eredmények a Shanghai kohorszvizsgálat. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10,1371 /journal.pone.0117326 katalógusa

Akadémiai Kiadó: Jeffrey S. Chang, a Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézetek, Tajvan katalógusa

Beérkezett: július 30, 2014; Elfogadva: december 21, 2014; Megjelent: február 6, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Xu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: Research jelentett ebben a kiadványban támogatta a National Cancer Institute, a National Institutes of Health alapján díjat számok R01CA043092, R01CA129534 és R01CA144034. A tartalom kizárólag az a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül tükrözik a hivatalos álláspontját a National Institutes of Health. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Annak ellenére, hogy a csökkenő előfordulási és halálozási aránya gyomorrák világszerte az elmúlt három évtizedben, a gyomorrák a negyedik leggyakrabban diagnosztizált rák és a harmadik leggyakoribb daganatos halálok. [1] Még ha a jelenlegi trend ráta csökkenése folytatódik, ez a rosszindulatú daganat marad, mint az egyik leggyakoribb rákos világszerte elöregedése miatt a jelenlegi népesség magas kockázatú régiók [2]. A megkülönböztető jellemzője a gyomorrák a figyelemre méltó földrajzi előfordulás gyakorisága és halálozási arány világszerte. Kelet-Ázsiában a legmagasabb előfordulási arány a gyomorrák, több mint 60 100.000 személy-év, lényegesen magasabb, mint az árak Észak-Amerikában és Afrikában, amely alatt 9 100.000 [3]. A jelentős csökkenés előfordulási aránya gyomorrák között japán bevándorlók az Egyesült Államokban képest társaik Japánban az elmúlt évtizedek azt mutatják, hogy a környezeti tényezők jelentős szerepet játszanak a gyomorrák kialakulásával [4]. Ezért, azonosítása a környezeti kockázati tényezők gyomorrák tájékoztatná stratégiák elsődleges megelőzés ellen rosszindulatú. Katalógusa

N katalógusa -Nitroso vegyületek (NOC) mutattak ki karcinogén hatást kísérleti vizsgálatok. Körülbelül 300 NOC tesztelték rákkeltő laboratóriumi kísérletekben, 90% -uk bizonyító rákkeltő hatást a különböző állatfajok, beleértve a magasabb főemlősök [5, 6]. Bizonyos NOC volna minősíteni "valószínűleg rákkeltő az emberekre" a Nemzetközi Ügynökség Rákkutató (IARC) [7]. Szerint a 2010 IARC jelentés elfogyasztott nitrát vagy nitrit körülmények, amelyek következtében az endogén nitrozáló valószínűleg rákkeltő az emberekre [8]. Az emberek ki vannak téve a NOC exogén forrásból és endogén szintézis. Az exogén NOC közvetlenül származó bizonyos élelmiszerek, mint például a feldolgozott hús, sózott vagy füstölt hal, savanyított és szárított zöldségek [9]. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az élelmiszer-NOC találhatók gyakrabban és nagyobb koncentrációban, Ázsiában, mint a nyugati országokban. [10] Endogén NOC képződnek nitrozáló szekunder aminok vagy amidok az N _{2 O 3 és (H 2NO 2) ^{+, mindkettő nitrit-eredetű nitrozálási szerek. Nitrit eredhetnek akár közvetlenül az élelmiszer, vagy közvetett módon a nitrátredukciót orális és bélbaktériumok [11-14]. Az endogén képződése NOC valószínűleg katalizálják a hem vas jelen lévő vörös hús [15, 16]. Az emberben, nitrozáló zajlik több savas környezetben, például a gyomorban, különösen ott, ahol az antioxidáns C-vitamin szintje alacsony, mint a semleges környezet [17]. Nitrozálási reakciók fokozható bizonyos baktérium, valamint bizonyos gyulladásos állapotok, például oxidatív burst [18]. Körülbelül 45% -75% NOC, hogy az emberek vannak kitéve származik endogén szintézis [19]. Egyének magas kitettség NOC Feltételezik, hogy fokozott kockázata a fejlődő gyomorrák. Katalógusa}}

Az epidemiológiai tanulmányban vizsgálták az összefüggést a NOB vagy NOC-tartalmú ételek és gyomorrák kockázatát hoztak ellentmondó eredményeket [20]. Ezek az ellentmondások valószínűleg a mérési hiba a expozíciónak a NOC legtöbb, ha nem az összes, az epidemiológiai vizsgálatok, valamint a vonatkozó információk hiánya cofactors amelyek hatással vannak az endogén nitrozáló [8]. A biomarker megközelítés, amely értékeli a teljes NOC (vagyis az összeg egyaránt külső és belső forrásokból) lenne leküzdeni néhány ezeket a korlátozásokat, és növeli az eredmények érvényességének. A jelen vizsgálatban számszerűsítettük vizelet szinteket nitrát és nitrit, két prekurzorai NOC, valamint N
-nitroso-2-nil-metil-4-karbonsav (NMTCA), N
-nitrosoproline (NP ro), N
-nitrososarcosine (NSAR), és a N katalógusa -nitrosothiazolidine-4-karbonsav (a NAV-ot) 4 fő nem-felejtő NOC jelen van az emberi vizeletben [19 ]. A felezési idő az egyes NOC változik néhány óra és néhány nap. NPro és NSAR ürül a vizelettel szinte változatlan, és arányos a orálisan beadott patkány modellben [21]. A in vivo katalógusa beadása nitrát és N katalógusa -nitrosamine prekurzorok kimutatta a magas hatásfok a termelés NMTCA, a NAV-ot és NPro [22, 23]. Így nyomon NPro vagy más NOC ürül a vizelettel úgy tűnt, hogy a megfelelő eljárás keretében becslésére humán napi expozíció mind endogén, mind az exogén NOC [21, 22, 24]. Ez a tanulmány ágyazva Shanghai kohorszvizsgálatban prospektív kohorsz 18244 középkorú és idősebb férfiak, Shanghai, Kína. Az elsődleges célja az volt, hogy megvizsgáljuk a szövetség között a vizelet szintjei NOC és prekurzorok és kockázatát gyomorrák. A másodlagos cél a jelenlegi vizsgálata volt lehetséges módosító hatását fertőzés H katalógusa. pylori baktérium katalógusa, az alkoholfogyasztás, a dohányzás, és a szérum /vizelet antioxidáns mérés a NOC-gyomorrák egyesület. [25] katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Vizsgálati populáció

a design a Shanghai kohort tanulmány részletesen ismertetjük másutt [26, 27]. Röviden, négy kisebb, földrajzilag meghatározott közösségek széles területen, a City of Shanghai választottak ki egy prospektív, rák epidemiológiai kohort tanulmányozására környezeti expozíció és a rák. Teljes névsort az összes lakosok ezeken kiválasztott közösségek azonosítására jogosult alanyok nyert a helyi rendőrőrsök. A jogosultsági kritériumok voltak a férfiak között 45 és 64 éves korig, akik nem voltak a történelem a rák. Között 1986. január 1989. szeptember 18.244 férfi (-80% a támogatható alanyok) vett részt a vizsgálatban. Minden résztvevő megkérdezett személy egy strukturált kérdőívet kiváltására információt a demográfia, az alkohol és a dohány, a szokásos felnőtt étrend és az anamnézis. A befejezése az interjú, egy 10 ml-es nonfasting vérminta és egy-void (azaz spot) vizeletmintát gyűjtöttünk minden résztvevő. A vér és vizelet mintákat gyűjtöttünk általában 17:00-21:00 helyezzük, és hűtőláda (~ 4 ° C) közvetlenül a mintavétel után. Többszörös alikvotjait szérum és vizelet minden alanytól készült, és -70 ° C-on. Minden egyes személynek egy 25 ml-es injekciós vizelet összekeverünk 100 mg nátrium-hidroxidot (NaOH), mielőtt tároltuk -70 ° C-on hosszú távú tárolására. Minden résztvevő biztosított írásbeli hozzájárulása részvételét a vizsgálatból beiratkozás. A hozzájárulási nyilatkozatot interjú gyűjteménye biospecimens kiinduláskor jóváhagyta az Institutional Review Board a Shanghai Rákkutató Intézet, Shanghai, Kína. Minden túlélő kohorsz résztvevők is biztosított írásbeli hozzájárulása továbbra is részt vesz a kohorsz vizsgálat során az éves nyomon követés személyes interjúk. A hozzájárulás formája folyamatos részvételét a tanulmány jóváhagyta Az etikai bizottság a Shanghai Rákkutató Intézet és a University of Pittsburgh. Ez a tanulmány által jóváhagyott Az etikai bizottság a Shanghai Rákkutató Intézet, a University of Minnesota, és a University of Pittsburgh. Katalógusa

Jelenleg diéta értékelése egy táplálkozási kérdőívet, amely tartalmazta a 45 ételt képviselő általánosan fogyasztott helyi élelmiszerek Shanghai, Kína, a korai 1980-as. Éves követési incidens rákok és halálesetek végeztek 1986 óta minden túlélő résztvevők a kapcsolatot személyesen évente vitális státuszt és a rák diagnózisa. Azt is végzett rekord kapcsoltsági analízis adatbázisok a Shanghai Rákregiszter és Shanghai Városi Vital Statistics. A 2012 végéig, csak 609 (3,3%) eredeti kohorsz résztvevők elvesztette az éves nyomon követés interjú. Ezen kívül 573 (3,1%) beteg elutasította a kérelmet követő éves interjúk, bár a rák és a létfontosságú állapot ellenőrizték és frissített az éves rekord kapcsolat elemzésekkel. Így a követési rák előfordulása és a halál között kohorsz résztvevők majdnem teljes. A jelen vizsgálatban 197 beteg eset gyomorrák, amelynek kezdeti diagnózis között napja beiratkozás és 1998. március diagnózisok 179 (91%) rákos alapultak szövettani bizonyítékot. A fennmaradó 18 (9%) esetet diagnosztizáltak alapján radiológiai imagines konzisztens klinikai bizonyíték (n = 14), illetve a halotti bizonyítvány csak (n = 4). Voltak 45 daganatos betegeknél a cardia és 146 a nem cardia. Katalógusa

Minden esetben úgy döntöttünk, három kontroll véletlenszerűen között jogosult résztvevők a kohorsz vizsgálat, akik megfeleltek a megfelelő kritériumokat. Mindhárom választott ellenőrzéseket egyedileg illeszkedik index esetekben az életkor (± 2 év), év és hónap biospecimen gyűjtése, és a szomszédos lakóhely toborzás. Katalógusa

Laboratóriumi Vizsgálatok katalógusa

A aliquot vizelet mintákat az alanyok kihúzták a biospecimen adattár majd rendezve kiegyenlített eset-kontroll készletek. Mind a 4 vizeletmintát egy adott illesztett eset-kontroll szett (azaz 1 esetben és 3 kontrollok) rendezett egy véletlenszerű sorrendben, és a vizsgálatot azonos tételből összes laboratóriumi mérések. Az eset /kontroll a teszt állapotát vizeletminta vak volt, hogy a laboratóriumi személyzetet. Katalógusa

NSAR, NPro, a NAV-ot és NMTCA elemeztük gázkromatográfiás párosul hőenergia analizátor (GC-TEA) szerint leírt módszer korábban [22]. Röviden, 7,5 ml alikvot részt NaOH-val kezelt vizelet extraháljuk 3-szor 20 ml metanol-diklór-metán (1: 9, tf /tf) hozzáadása után 75 ng N
-nitrosopipecolic sav (NPIC) belső szabványos, 2,0 g nátrium-klorid (NaCl), és 1,5 ml 20% -os ammónium-szulfamát oldat 1,8 M
H _{2SO4. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk rotációs bepárlóban 30 ° C-on, és a derivatizált 2 ml éterben diazo-metán feleslegét (előállítása 2 g N
Metil N
-Nitroso-p-toluolszulfonamidot, 60 ml éter, 12 ml 60% -os kálium-hidroxid és 12 ml metanol) .A metil-észtert az öt N
-nitrosamino savak éteres oldatot bepároljuk, 0,1 ml és mennyiségileg egy 10 ul aliquot GC-TEA. A gázkromatográfiás, üvegoszlop (2 m x 3 mm-es belső átmérő) töltött 5% FFAP Chromosorb WHP (80-100 mesh) használtunk hőmérsékleten 180 ° C. A hőmérséklet a beömlőnyílás a gázkromatográfiás volt 200 ° C, és az áramlási sebesség a nitrogén gázok szállítására volt 50 ml /perc. A hőenergia-elemzés, a hőmérséklet a pirolízisgáz volt, 500 ° C-on, interfész volt 200 ° C, és a vákuum 0,9 Hgmm. A behajtások a NSAR, NPro, NMTCA, és a NAV-ot adunk hozzá 30 ug /L, egyenként 75%, 79%, 91% és 96% volt. A kimutatási határok között mozgott 0,1-0,5 ug /L, attól függően, a vegyület.}

nitrát és nitrit szerint elemeztük korábban ismertetett eljárással némi módosítással [25]. Kadmium állítottuk elő a reakciót cink 20% kadmium-szulfát. Az ammónium-klorid-puffer-oldat pH-ját 9,6-9,7. A vizeletmintákat deproteined mérése előtt a nitrit és nitrát végeztünk. Vizeletmintát pH-ját 8-9, az elegyet inkubáljuk 50-60 ° C-on 10 percig keverjük, majd 2 ml 12% ZnSO <sub>4-oldatot adunk hozzá, és inkubáltuk 50-60 ° C-on további 10 percig, és további 1 ml 0,5 N
nátrium-hidroxidot adunk, mielőtt a tartalmát szobahőmérsékletre hűtjük. Hozzáadása után 17,6 ml vizet, a mintát engedtük át szűrőpapíron, és a szűrletet összegyűjtjük eltávolítása után az első 10 ml szűrletet. Mérésére nitrit 5 ml 0,5% szulfanilamid és 2 ml 0,5% N
- (1-naftil) -etilén-diamin-dihidrokloridot adunk a 10 ml-es alikvot szűrlet a fent leírt, mielőtt az abszorbancia a végső oldatot olvasni 540 nm-en. Meghatározásához nitrát 5 ml NH 4OH-t puffer oldat és 18 ml vizet adunk, 2 ml szűrlethez mielőtt átengedjük egy Cd oszlopon 3-5 ml /perc. Az oszlopot mossuk 15 ml vízzel, és az egyesített gyűjtött víz. Hozzáadása után 5 ml 0,5% szulfanilamid és 2 ml 0,5% N- (1-naftil) -etilén-diamin-dihidroklorid, az abszorbanciát a végső oldatot leolvastuk 540 nm-en állás után 20 min. A végső koncentrációk a nitrit és nitrát alkalmazásával számoltuk a standard görbét. Minőség-ellenőrzés céljából, két adag vizeletminta három másolatot minden, hogy vak volt laboratóriumi személyzet nem megoszlanak a vizsgálati mintákat. Az intra- és inter-assay variációs koefficiensek minden NOC és prekurzorok mért volt 4-15% és 12-33 %%, ill. Katalógusa</sub>

A történelem fertőzés H katalógusa. pylori katalógusa határoztuk kimutatására szérum immunglobulin G (IgG) antitestek H katalógusa. pylori
segítségével egy enzimmel kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) a korábban leírt [28]. Ez az ELISA fejlesztette ki és érvényesítette a H katalógusa. pylori katalógusa törzsek voltak jellemzőek a vizsgált populáció [28]. A módszerek mennyiségi meghatározására antioxidánsok többek között a szérum karotinoidok (azaz α-karotin, β-karotin, a β-kriptoxantin, likopin, lutein /zeaxantin, retinol, α-tokoferol, γ-tokoferol, és C-vitamin) és húgyúti katechinek beleértve Epigallocatechin ( EGC) írták le a korábbi jelentések ezen vizsgálati populáció [29, 30]. katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

197 esetben, 591 ellenőrzések vizeletmintát 6 esetben (18 illesztett kontroll) és további 4 kontrollok hiányzó értékek egy vagy több húgyúti mérésekhez. Ezért a jelen vizsgálatban 191 esetben, és 569 kontroll alanyok leszámítva ezeket a tárgyakat a hiányzó értékek az elsődleges vizsgálatok. Ezen kívül, mi adunk a vizelet nitrit assay késő a vizsgálandó minták és volt értékei nitrit 104 esetekben és 308 illesztett kontroll csak, amely az összes statisztikai elemzés magában vizelet nitrit alapult.

A koncentrációk vizelet nitrát, nitrittel és 4 NOC mért fejeztük ug /g kreatinin, hogy vegye figyelembe változó víztartalommal vizeletben különböző egyének. Az eloszlás a koncentrációban ezek a vizelet-analitek voltak jelentősen torzítják kevés tárgyak birtoklása magas értékek, melyek a normalizált, hogy nagy mértékben, a logaritmikus transzformáció. Ezért hivatalos statisztikai vizsgálatok folyamatos értékeire NOC, nitrát és nitrit végeztük logaritmikusan transzformált értékeket. Spearman rank korreláció analízist végeztek, hogy felmérjék a kapcsolatokat az egyes húgyúti NOC, szérum antioxidáns és húgyúti EGC. A χ ^{2 tesztet használtuk, hogy összehasonlítsuk a felosztott kiválasztott demográfiai, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és IgG antitestek H katalógusa. pylori katalógusa között esetek és a kontrollok. Az elemzés kovariancia módszerrel megvizsgálni különbségek a geometriai átlag vizelet nitrát, nitrit és NOC különböző szintjei között a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a vagy szerológiai státusa H
. pylori fertőzés katalógusa, a beszívott friss sötétzöld zöldségek, a beszívott sózott /savanyúság, vagy a beszívott a húskonzervek, halat vagy tojást kontroll személyekben csak. A Wilcoxon katalógusa statisztikai módszerrel értékelni a különbség a disztribúció vizelet NOC vagy prekurzorok között esetek és a kontrollok. Katalógusa}

A feltételes logisztikus regressziós módszer segítségével értékelték az egyesületek szintek közötti vizelet NOC, nitrát és nitrit és a gyomorrák kockázatát [31]. Az egyesületek mértük esélyhányados (OR) és a hozzájuk tartozó 95% -os konfidencia intervallum (CI) és a P katalógusa a trendeket. Vizsgálati alany soroltuk három szinten (alacsony, közepes, magas) alapján a rétegbe sorolt ​​vagy magas /alacsony felosztott kimutatható a vizeletben NOC között kontroll. A lineáris trend teszt az expozíció-betegség kockázati egyesületek alapult sorrendi értékeket (0-2) a három expozíciós szintek. Megvizsgáltuk a NOC-gyomorrák kockázatát egyesület alcsoportra rétegezni cigarettázás (valaha vagy soha), alkoholfogyasztás (valaha vagy soha), szerológiai státusza H katalógusa. pylori katalógusa (negatív vagy pozitív), a szérum antioxidáns (lásd alább és egyenlő, illetve magasabb medián), vagy az azokban húgyúti EGC (lásd alább és egyenlő, illetve magasabb medián), valamint alhelynél a gyomorrák (cardia és nem-cardia). A alcsoportelemzések kiegyenlített készlet törtek és feltétlen logisztikus regressziót alkalmaztunk, hogy maximalizálja a minta nagysága álló rétegzett statisztikai elemzés. A megfelelő (életkor, év biospecimen gyűjtése, és a szomszédos lakóhely munkaerő-felvétel) tartalmazza valamennyi feltétlen logisztikus regressziós modellek magyarázó változók. A jelenléte H katalógusa. pylori katalógusa szérum antitestek, a dohányzás, a túlzott alkoholfogyasztás, az szérumszintje β-karotin és a C-vitamin, és a vizelet szintje EGC azonosítottak kockázat /védő tényezők gyomorrák Ebben a vizsgálati populációban [28-30 , 32]. Ezek a tényezők kerültek be a többváltozós logisztikus regressziós modellek vizsgálata során a független hatását NOC a gyomorrák kockázatát. Katalógusa

Statisztikai számítási végeztük SAS 9.2 verzió (SAS Institute Inc., Cary, NC). Minden P 'katalógusa s jelentett kétoldalas, és azokat is, amelyeket kevesebb mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az átlagéletkor (szórás) az ügy betegek a diagnózis 63,4 (5,6) év volt. Az átlagos időtartam között biospecimen gyűjtés és a rák diagnózisa 5,1 (3,0) év (1-től havi 12 év). Nem volt szignifikáns különbség a testtömeg-index (kg /m ^{2), vagy az oktatás közötti esetek és kontrollok. Azok, akik fejleszteni gyomorrák fogyasztott több cigarettát és alkoholt, és nagyobb valószínűséggel lesz szeropozitív IgG antitestek H katalógusa. pylori katalógusa, mint a megegyező kontroll (1. táblázat). Katalógusa}

A korrelációs együtthatók között nitrát, nitrit és négy NOC mozgott 0,03-0,70 (2. táblázat). A legmagasabb korrelációs együttható NPro-t a NAV-ot (r = 0,70), majd NPro-nitrát (r = 0,50), valamint a NAV-ot a NMTCA (r = 0,48). Egyáltalán nem, vagy gyenge korreláció húgyúti NOC vagy prekurzoraik és antioxidáns mérések, beleértve a húgyúti EGC és a szérum karotinoidok, retinol, tokoferolok és a C-vitamin (összes korrelációs együtthatók < 0,25) (az adatokat nem mutatjuk be).

3. táblázat mutatja mértani húgyúti NOC, nitrit és nitrát kontroll személyekben. Rendszeres alkoholfogyasztóknak megduplázták szintjét húgyúti NMTCA képest nondrinkers. Az összefüggés dózisfüggő; A mértani NMTCA volt 1,70 (ng /g kreatinin) a nem ivók, 3,75 < 2 italt /nap és 4,21 a ≥2 italok /nap ( P katalógusa tendencia < 0,0001). A dohányosok vagy a pozitív antitestek H katalógusa. pylori katalógusa jártak statisztikailag szignifikáns borderline vizelet nitrit. Nem volt szignifikáns összefüggés más húgyúti NOC vagy prekurzorok alkoholfogyasztás, a dohányzás vagy a kórelőzményben szereplő H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa (3. táblázat). Megvizsgáltuk a szövetség között bevitel frekvenciák friss sötétzöld zöldségek vagy tartósított élelmiszerek és húgyúti szintje NOC vagy prekurzorok kontroll személyekben. Nagy bevitel gyakorisága összes tartósított hús, hal és tojás kombinált társult magas vizelet NMTCA ( P katalógusa tendencia = 0,032). Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggést bevitel friss /tartósított zöldségek, vagy tartósított hús /hal /tojás és a vizelet nitrit vagy más NOC (3. táblázat). Katalógusa

Nagy bevitt sózott /savanyúság fordítottan összefüggő húgyúti nitrát szint dózis-függő módon ( P katalógusa tendencia = 0,002), míg a magas beszívott friss sötétzöld zöldségek járt statisztikailag nem szignifikáns növekedését nitrát szintje összességében ( P
tendencia = 0,248), bár nem volt összefüggés bevitel frekvenciák friss és tartósított zöldség (r = 0,02, P katalógusa = 0,58). Megvizsgáltuk a módosító hatását sózott /savanyúság közötti összefüggés beszívott friss sötétzöld zöldségek és húgyúti nitrátszintje. Között kontrollok, akik nem fogyasztanak sós /ecetes zöldségek, a mértani (95% CI) a vizelet-nitrát egyének fogyasztása < 1, 1 és 2 vagy több alkalommal /nap friss sötétzöld zöldségek voltak 206,0 (151,5-280,0) , 201,3 (144,4-280,5) és 523,0 (274-995,8) mg /g kreatinin volt ( P katalógusa tendencia = 0,069). Között kontrollok, akik fogyasztottak egy vagy több alkalommal sózott vagy pácolt zöldségek hetente, ez a szám 141,9 (110-181,7), 154,8 (117,9-203,1) és 120,0 (70,9-202,6) mg /g kreatinin volt ( P katalógusa tendencia = 0,84). Statisztikailag szignifikáns kölcsönhatás bevitel friss sötétzöld zöldségek és sózott /savanyúság vizeletből ammónium-nitrát (P = 0,037 kölcsönhatás). Katalógusa

A vizsgálati populációban, a medián szintjének vizelet-nitrát (170 -190 mg /g kreatinin) több mint 20-szor azok nitrit (7-8 mg /g kreatinin) mindkét esetben és ellenőrzések. Közül négy NOC mért, a NAV-ot volt a legmagasabb szinten, majd NPro és NMTCA mivel NSAR volt a legalacsonyabb; több mint 60% -a vizsgálatban alanyok kimutathatatlan az NSAR a vizeletben. Összességében nem volt szignifikáns különbség a vizeletben lévő koncentrációja nitrát, nitrit, vagy bármely NOC között mért gyomorrák betegek és kontroll alanyok (4. táblázat). Összehasonlítva az alacsony (azaz kimutatható, vagy a legalacsonyabb rétegbe sorolt), legmagasabb szintű egyedi NOC vagy prekurzorok nem függött össze a fokozott kockázata gyomorrák minden tantárgyban korrigálás után az alkoholfogyasztás, a dohányzás, a H katalógusa. pylori katalógusa szerológiai státusz, antioxidáns mérés, amely tartalmazza a vizelet és a szérum EGC β-karotin és a C-vitamin (5. táblázat). Katalógusa

Mivel a fertőzés H katalógusa. pylori katalógusa van egy mögöttes oka a gyomorrák azt is megvizsgáltuk, az egyesületek közötti vizelet szintjei nitrát, nitrit és az egyes nemzeti olimpiai és kockázatát gyomorrák külön egyének pozitív vagy negatív H katalógusa. pylori katalógusa antitestek (6. táblázat). Egyének között negatív H katalógusa. pylori katalógusa antitestek emelkedett vizelet nitrát járt statisztikailag szignifikáns mértékben fokozódhat a gyomorrák; A többváltozós korrigált legkülső (95% CI), a második és harmadik tertiles nitrát 3,27 (0,76-14,03) és 4,82 (1,05-22,17), illetve, míg a legalacsonyabb rétegbe sorolt ​​( P katalógusa tendencia = 0,042). Nem volt bizonyíték a hatás módosítása H katalógusa. pylori katalógusa szerológiai státusz közötti összefüggés nitrit vagy NOC és kockázatát gyomorrák (6. táblázat). Azt is megvizsgálták, és nem találtak módosító hatását a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a szérum β-karotin és a C-vitamin, és a vizelet EGC közötti összefüggés NOC vagy prekurzorok és a gyomorrák kockázatát (nem közölt adatok). Katalógusa

Az egyesület között vizelet szintjei nitrát, nitrit vagy NOC és kockázata cardia vagy nem cardia rákos vizsgáltuk. Összességében nincs statisztikailag szignifikáns összefüggést találtunk a vizelet NOC vagy prekurzoraik kockázatával vagy cardia, vagy nem-cardia rák (az adatokat nem mutatjuk be).

Discussion

A legjobb tudomásunk szerint az jelen tanulmány volt az első kihasználva a biomarker megközelítés, hogy vizsgálja meg az összefüggést a NOB és a prekurzorok és a kialakulásának kockázatát gyomorrák prospektív vizsgálatában. Megfigyeltük, statisztikailag szignifikáns összefüggést a vizelet-nitrát és a gyomorrák kockázatát egyének közötti negatív IgG antitestek H katalógusa. pylori katalógusa (azaz nem történt fertőződés H katalógusa. pylori katalógusa). Ezen felül, a megemelkedett vizelési nitrit jártak szeropozitivitás, hogy H
. pylori katalógusa, ami arra utal, hogy a fertőzés H katalógusa. pylori katalógusa fokozhatja a csökkentés nitrát nitritté in vivo katalógusa. Továbbá, a jelen tanulmány kimutatta, új dózisfüggő kapcsolat az alkoholfogyasztás és a vizelet szinteket NMTCA, ami arra utal, hogy az alkoholfogyasztás szerepet játszhat a kialakulása NOC in vivo katalógusa.

Fertőzés a H katalógusa. pylori katalógusa erős kockázati tényezője a gyomorrák [33]. A jelenléte H katalógusa. pylori
a gyomorban okoz gyulladásos károsodást a nyálkahártya a gyomor, amely növelheti az endogén képződése NOC a gyomorban [18, 34, 35]. Emelt szintjéhez vizelet nitrit egyének szeropozitív antitestek H
. pylori katalógusa alátámasztja ezt a feltevést, hogy a H katalógusa. pylori
hozzájárulhat nitrozilációval folyamat a gyomorban. Az interaktív szerepe H katalógusa. pylori katalógusa és N katalógusa -nitroso vegyületek gyomorrák kialakulásával további vizsgálatot igényel. Katalógusa

Ezek az egyének szeronegatív IgG antitestek H katalógusa. pylori katalógusa, vizelet nitrátszintje, előfutára N katalógusa -nitroso vegyületek pozitívan járó kockázat gyomorrák. Krónikus fertőzés H katalógusa. pylori
Megállapított kockázati tényező a gyomorrák. Ez nem meglepő, hogy az egyesület a nitrát és a gyomorrák kockázatát még nyilvánvalóbb az egyének között anélkül, H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, viszonylag alacsony kockázatú populációban. A vizsgálat eredményeit a jelen tanulmány arra utal, hogy a hatás a nitrát keresztül nitrozáló útvonal lehetne elfedi H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, különösen a jelenlegi vizsgálati populáció ahol H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa nagyon elterjedt. Tekintettel arra, hogy a minta kis mérete és a többszörös összehasonlítás kérdések értelmezése a jelen tanulmány megállapításait közötti pozitív kapcsolat a vizelet-nitrát és a gyomorrák kockázatát egyének között negatív H katalógusa. pylori katalógusa kell óvatosan, mert az esetleges véletlen felfedezés. A későbbi vizsgálatok egy nagyobb minta garantáltan megerősíti ezeket az eredményeket. Katalógusa

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a magasabb szintű NMTCA vizeletében alkoholfogyasztóknak, mint a nem ivók. Tanulmányok kimutatták, hogy együttes adagolása acetaldehidet (egy metabolitja etanol), L-cisztein és nitrit jelentősen megnövekedett vizelettel történő kiválasztását NMTCA emberben [24]. A jelen tanulmány bizonyította az első alkalommal a szabadon élő egyének, hogy az alkohol-fogyasztás eredményezett jelentősen megnövekedett vizelési NMTCA. Nagy mennyiségű bevitele húskonzervek (beleértve a sózott sertés, füstölt hús, kolbász, sonka), sózott halak és tartósított tojás is járt emelt szintű NMTCA ( P katalógusa tendencia = 0,03). Eredményeink összhangban voltak az eredmény egy friss tanulmány azt mutatja, hogy NMTCA gyakran kimutatható a feldolgozott húskészítmények [36, 37].

• PLoS One: Survival nomogram gombabetegség kimetszett koreai gyomorrákos betegek: Multicenter retrospektív analízis Külső Validation
• PLoS One: túltermelése E2F mRNS társult gyomor rák kifejlődésének azonosított transzkripciós faktor és miRNS társszabályozási Network Analysis