PLoS ONE: mokraćnog razina N-nitrozo spojeva u odnosu na rizik od raka želuca: Nalazi iz Šangaja iste skupine Study

Sažetak pregled

Pozadina pregled

N pregled -Nitroso spojevi su mislili da igraju značajnu ulogu u razvoju raka želuca. Epidemiološki podaci, međutim, su rijetke na ispitivanju povezanost između biomarkeri izloženosti N
-nitroso spojeva i rizik od raka želuca. Pregled

Metode pregled

ugniježđena slučajem control studija u potencijalnom kohorti 18,244 muškaraca srednje i starije dobi u Šangaju, Kina, provedeno je ispitati povezanost između mokraćnog razini N
-nitroso spojeva i rizik od raka želuca. Informacije o demografiji, obično prehrambene unos i korištenje alkohola i duhana su prikupljeni u osobi intervjua na upis. Mokraćnog razine nitrata, nitrita, N pregled -nitroso-2-metil-tiazolidin-4-karboksilna kiselina (NMTCA) N
-nitrosoproline (NPRO), N pregled - nitrososarcosine (NSAR) N
-nitrosothiazolidine-4-karboksilna kiselina (NTCA), kao i seruma H. pylori pregled, antitijela su kvantificirani u 191 slučajeva raka želuca i 569 pojedinačno podudarne kontrole. Logistička metoda regresija korištena za procjenu povezanosti između mokraćnog razina n pregled -nitroso spojeva i rizik od raka želuca. Pregled

Rezultati

U usporedbi s kontrolnom skupinom, pacijenti s rakom želuca imala ukupni usporedive razine izlučivanja nitrata, nitrita i n pregled -nitroso spojeva. Među pojedincima seronegativne na antitijela za H. pylori pregled, povišene razine izlučivanja nitrata bile su povezane s povećanim rizikom od raka želuca. Multivarijatna-podešava omjer vjerojatnosti za drugo i treće tertiles nitrata bile su 3,27 (95% interval pouzdanosti = 0,76-14,04) i 4,82 (95% interval pouzdanosti = 1,05 - 22,17), u usporedbi s najnižim tercili ( P pregled za trend = 0,042). Nije bilo statistički značajne povezanosti između mokraćnog razina nitrita ili n pregled -nitroso spojeva i rizik od raka želuca. Urinarna razina NMTCA je značajno povezana s konzumiranjem alkohola i konzervirani proizvodi od mesa i ribe hrane stavke. Pregled

Zaključak

Ova studija pokazuje da je izloženost nitratima, prethodnik N Netlogu -nitroso spojevi, može povećati rizik od raka želuca kod pojedinaca bez povijesti H. pylori infekcija pregled pregled

Izvor. Xu L, Qu Y-H, Chu X-D, Wang R, Nelson HH, Gao Y-T, et al. (2015) mokraćnog Razine n pregled -Nitroso spojeva u odnosu na rizik od raka želuca: Nalazi iz Šangaja iste skupine studija. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10,1371 /journal.pone.0117326 pregled

Akademska Urednik: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes Tajvan pregled

Primljeno: 30. srpnja 2014; Prihvaćeno: 21. prosinca 2014; Objavljeno: 6. veljače 2015 pregled

Copyright: © 2015 Xu i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled

Financiranje:. Istraživanje je objavljeno u ovoj publikaciji je podržan od strane National Cancer Institute of National Institutes of Health pod dodjele brojeva R01CA043092, R01CA129534 i R01CA144034. Sadržaj je isključiva odgovornost autora i nužno ne predstavljaju zvanične stavove National Institutes of Health. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Unatoč smanjenju incidencije i mortaliteta od raka želuca u cijelom svijetu tijekom posljednja tri desetljeća, raka želuca je četvrti najčešće dijagnosticiran rak, a treći najčešći uzrok smrti od raka [1]. Čak i ako je trenutni trend u opadanju stope i dalje, ovaj zloćudni tumor će ostati kao jedan od najčešćih oblika raka u svijetu zbog starenja tekućih populacije u područjima visokog rizika [2]. Prepoznatljiva karakteristika karcinoma želuca je izuzetan geografski varijacije u učestalosti i mortaliteta u cijelom svijetu. Istočna Azija ima najveću stopu incidencije raka želuca s više od 60 na 100.000 osoba-godina, znatno veću od stope u Sjevernoj Americi i Africi, koji su ispod 9 100,000. [3] Značajan pad incidencije stope želučanog karcinoma među japanskim migranata u SAD-u u odnosu na njihove kolege u Japanu u posljednjih nekoliko desetljeća ukazuju na to da okolišni čimbenici igraju značajnu ulogu u razvoju raka želuca [4]. Dakle, identifikacija faktora rizika za okoliš za rak želuca bi obavijestio strategije za primarne prevencije protiv ove maligne bolesti. Pregled

N pregled -Nitroso spojevi (NOO) pokazali su kancerogeni učinak kod eksperimentalnih studija. Oko 300 NOO su testirani na karcinogenost u laboratorijskim pokusima, s 90% njih pokazuje kancerogeni učinak na različitim životinjskim vrstama, uključujući i viših primata [5, 6]. Određene NOO su klasificirani kao "vjerojatno kancerogene za ljude" od strane Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC) [7]. Prema 2010 IARC izvješća, progutaju nitrata ili nitrita pod uvjetima koji dovode do endogenog nitroziranjem je vjerojatno kancerogene za ljude [8]. Ljudi su izloženi NOO iz egzogenih izvora i endogene sinteze. Egzogeni NOO izravno proizlazi iz određene vrste hrane, kao što su prerađenog mesa, soljeni ili dimljene ribe, i ukiseljene i sušenog povrća [9]. Raspoloživi podaci ukazuju na to da su NOO u hrani pronađeno češće, a na višoj koncentraciji, u Aziji od zapadnih zemalja [10]. Endogeni NOO se formiraju iz nitriranjem sekundarnih amina ili amida s N _{2O 3, a (H 2NO 2) ^{+, od kojih su oba nitrita izvedene iz nitrozacije sredstva. Nitriti mogu izvući bilo izravno iz hrane ili neizravno iz redukcijom nitrata oralnom i enteričke bakterije [11-14]. Endogeni formiranje NOO vjerojatno katalizirana hem željezo prisutno u crvenog mesa [15, 16]. U ljudi, nitroziranje odvija u više kiseloj sredini kao što je želudac, posebno tamo gdje antioksidant razina vitamina C niska, nego u neutralnom okruženju [17]. Nitroziranje reakcije se može povećati određenih bakterija, kao i pod određenim upalnih stanja, kao oksidacijskog praska [18]. Oko 45% -75% NOO da su ljudi izloženi je izveden iz endogenog sinteze [19]. Pojedinci s visokim izlaganjem NOO su pretpostavili da su na povećan rizik za razvoj raka želuca. Pregled}}

Epidemiološke studije koje su ispitivale povezanost između NOO ili hrana NOC sadržavaju i želuca rizik od raka su proizvedene nedosljedne rezultate [20]. Te nedosljednosti su vjerojatno zbog pogreške mjerenja u procjeni izloženosti NOO-u većina, ako ne i sve, epidemiološke studije, kao i na nedostatak informacija o kofaktora koji imaju utjecaj na endogene [8] nitroziranjem. Bioobilježivač pristup koji procjenjuje ukupne NOO (tj zbroj oba egzogene i endogene izvora) će prevladati neke od tih ograničenja i povećanje valjanost rezultata. U ovom istraživanju, kvantificirati smo mokraćnog razine nitrata i nitrita, dva prekursore NOO, kao i N
-nitroso-2-metil-tiazolidin-4-karboksilne kiseline (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
-nitrososarcosine (NSAR) i N pregled -nitrosothiazolidine-4-karboksilne kiseline (NTCA) 4 glavne non-volatile NOO prisutan u ljudskom urinu [19 ]. Poluživot pojedinačnih NOO varira od nekoliko sati do nekoliko dana. NPRO i NSAR se izlučuju u urinu gotovo nepromijenjeni, a proporcionalna je oralno primijenjene doze u modelu štakora [21]. in vivo pregled primjena nitrata i n pregled -nitrosamine prekursori pokazala je visoku učinkovitost u proizvodnji NMTCA, NTCA i NPRO [22, 23]. Tako praćenje NPRO ili drugih NOO izlučuje u urinu čini se da je prikladan postupak procjene ljudske dnevne izloženosti za obje endogenih i egzogenih NOO [21, 22, 24]. Ova studija je smješteno u Šangaju iste skupine Study, potencijalnim kohorti 18,244 muškaraca srednje i starije dobi, u Šangaju, Kina. Primarni cilj ovog istraživanja bio je procijeniti povezanost između mokraćnog razine NOO-i njihovih prekursora i rizik od raka želuca. Sekundarni cilj ovog rada bio je istražiti potencijalnu modificirajućeg učinak infekcije s H Netlogu. pylori pregled bakterija, konzumiranje alkohola, pušenje cigareta, i serum /mokraćnog antioksidans mjerenja na NOC-želuca udruge raka. [25] pregled

materijali i postupci

Studija Stanovništvo

dizajn Šangaj iste skupine studija je detaljno opisan na drugom mjestu [26, 27]. Ukratko, četiri mala, geografski definirane zajednice u širokom području grada Šangaj izabrani su za potencijalnu, rak epidemiološke skupine za proučavanje izloženosti okoliša i raka. Kompletan vodili svih stanovnika u ovim odabranim zajednicama za identifikaciju prihvatljivih ispitanika dobivene su iz lokalnih policijskih postaja. Kriteriji prihvatljivosti su muškarci između 45 i 64 godine koji nisu imali povijest raka. U razdoblju od siječnja 1986. do rujna 1989., 18,244 ljudi (~80% opravdanih objekata) sudjelovalo je u istraživanju. Svaki sudionik je intervjuirao osobno korištenje strukturirani upitnik izazivanju informacije o demografiji, korištenje alkohola i duhana, uobičajenog za odrasle prehrane i povijest bolesti. Po završetku razgovora, 10-ml nonfasting uzorku krvi i single-void (tj spot) uzorak urina prikupljeni su od svakog sudionika. Krvi i urina su skupljene obično između 5 sati i 9 sati, stavi u hladionik (~ 4 ° C), odmah nakon uzimanja. Više alikvoti seruma i urina iz svakog predmeta su izrađene i pohranjeni na -70 ° C. Od svakog ispitanika jednom 25 ml bočicu urina pomiješa se s 100 mg natrijevog hidroksida (NaOH) prije nego što je pohranjena na -70 ° C tijekom dugotrajnog skladištenja. Svi sudionici izrazili pismeni pristanak za sudjelovanje ovog studija na upis. Obrazac suglasnosti za razgovor i prikupljanje biospecimens na početku bio je odobren od strane Institutional Review Board Shanghai Cancer Institute, Šangaju Kini. Svi preživjeli sudionici SKUPINA također pod uvjetom da njihova pisanu suglasnost za nastavak sudjelovanja u istraživanju skupini tijekom godišnjeg praćenje u osobi intervjua. Obrazac suglasnost za nastavak sudjelovanja ove studije bio je odobren od strane Institutional Review odbora Šangaj Cancer Institute i University of Pittsburgh. Ova studija je odobren od strane Institutional Review odbora Šangaj Cancer Institute, University of Minnesota, i na Sveučilištu u Pittsburghu. Pregled

Trenutni prehrana je procijenjeno kroz upitnik frekvencijskog hrana koja je uključivala 45 prehrambene proizvode koji predstavljaju najčešće konzumira lokalne hrane u Šangaju, Kina, u ranim 1980-ih. Godišnji follow-up za slučaj raka i smrti provedena je od 1986. Svi preživjeli sudionici su kontaktirali u osobi godišnje za tjelesnom statusu i dijagnozu raka. Također smo proveli rekordnih analizu povezanosti s bazama podataka Šangaj Registra za rak i Šangaju općinskih moge. Do kraja 2012. godine, samo 609 (3,3%) izvorni sudionici skupini bili su izgubljeni za naš godišnji follow-up intervjua. Osim toga, 573 (3,1%) ispitanika je odbio naš zahtjev za godišnjim follow-up intervjua, iako je njihov rak i vitalni status utvrđeno je i obnovljeno kroz godišnji rekord povezivanje analize. Tako je follow-up za učestalost raka i smrti među sudionicima kohorti je gotovo potpuna. Ovaj istraživanju je sudjelovalo 197 pacijenata s rakom želuca incidentima čija početna dijagnoza je između datuma upisa i ožujka 1998. dijagnozama 179 (91%) karcinoma su se temeljile na patohistološku dokaza. Preostalih 18 (9%) slučajeva dijagnosticira na temelju radioloških zamišlja s dosljednom kliničkim dokazima (n = 14) ili smrtovnicu samo (n = 4). Bilo je 45 bolesnika s rakom na želuca kardija i 146 na ne-kardija. Pregled

Za svaki slučaj, odabrali smo tri kontrolu subjekata slučajnim odabirom između svih prihvatljivih sudionika kohorti studija koji su zadovoljili kriterije podudaranja. Sva tri odabrana kontrole su pojedinačno prilagođeni indeks predmeta po starosti (± 2 godine), mjesec i godinu prikupljanja biospecimen i četvrti boravka na zapošljavanje. Pregled

laboratorijskim ispitivanjima

alikvot od urina uzorci ispitanika su izdvajali iz biospecimen spremišta, a zatim razvrstani u podudarne case-control seta. Sva 4 uzorci urina unutar danog podudaraju case-control set (to su 1 slučaju i 3 kontrole) su raspoređeni u slučajnim redoslijedom i ispitan u istom kompletu za sve laboratorijskih mjerenja. Slučaj /Kontrolni status ispitnih uzoraka urina je bio slijep za laboratorijsko osoblje. Pregled

NSAR, NPRO, NTCA i NMTCA su analizirani pomoću plinske kromatografije u kombinaciji s energetskim analizator toplinske (GC-TEA), u skladu s postupkom opisanim ranije [22]. Ukratko 7,5 ml alikvota obrađenog NaOH urina je ekstrahirana 3 puta s 20 ml metanola i diklorometana (1: 9, v /v) nakon dodatka od 75 ng N pregled -nitrosopipecolic kiseline (NPIC) kao interni standard, 2.0 g natrij klorida (NaCl), i 1,5 ml 20% -tne otopine amonijevog sulfamata u 1.8 M
H _{2SO4. Sjedinjeni ekstrakti se osuše preko bezvodnog natrijevog sulfata i koncentriraju do suhog na rotacijskom isparivaču na 30 ° C, i u derivate u 2 ml etera sa suviškom diazometana (pripremljen je s 2 g N pregled Metil N
-Nitroso-p-toluolsulfonamid, 60 ml etera, 12 ml 60% -tnog kalijevog hidroksida i 12 ml metanola) .The metil ester iz pet N pregled -nitrosamino kiseline u eterske otopine se koncentrira do 0,1 ml i kvantificiran sa 10 ul alikvota pomoću GC-TEA. Za plinske kromatografije, staklenu kolonu (2 m x 3 mm unutarnji promjer), napunjen s 5% FFAP na Chromosorb WHP (80-100 mesh), korišten je na temperaturi od 180 ° C. Temperatura injekcijskog luci plinske kromatografije je bio 200 ° C, a brzina protoka plina dušika na koji je 50 ml /min. Za analizu toplinske energije, temperatura pyrolyzer bila 500 ° C, sučelje je 200 ° C, pod vakuumom do 0,9 mm Hg. A naplate NSAR, NPRO, NMTCA i NTCA doda na 30 ug /L su 75%, 79%, 91% i 96%, pojedinačno. Granice detekcije u rasponu od 0,1 do 0,5 ug /L, ovisno o spoju. Pregled}

nitrata i nitrita analizirani su u skladu s prethodno opisanim postupkom uz neke izmjene [25]. Kadmij je pripremljen reakcijom cinka s 20% kadmija sulfata. Otopina amonijevog klorida pufera je podešena na pH 6.9.-7.9.. Uzorci urina deproteined prije izvedene mjerenje nitrita i nitrata. uzorak urina se namjesti na pH 8-9, smjesa se inkubira na 50-60 ° C tijekom 10 minuta, zatim se doda 2 ml 12% ZnSO _{4 otopinu se doda i inkubira na 50-60 ° C dodatnih 10 min, i dodatnog 1 ml 0.5 N pregled NaOH prije sadržaj se ohladi na sobnu temperaturu. Poslije dodavanja 17,6 ml vode, uzorak se propusti kroz filter papir, a filtrat se prikupi nakon odlaganja najprije 10 ml filtrata. Za mjerenje nitrita, 5 ml 0,5% sulfanilamida i 2 ml 0,5% N pregled - (1-naftil) etilendiamin dihidroklorid je dodana u 10 ml alikvota filtrata je gore opisano prije apsorpcije konačne otopine čitanje pri 540 nm. Za određivanje nitrata, 5 ml NH 4OH otopine pufera i 18 ml vode doda se u 2 ml filtrata prije propusti kroz kolonu Cd 3-5 ml /min. Kolona je isprana s 15 ml vode, a kombinirani efluent prikupljeni. Nakon dodavanja 5 ml 0,5% sulfanilamida i 2 ml 0,5% N- (1-naftil) etilendiamin dihidroklorid je apsorbancija krajnju otopinu je očitana na 540 nm nakon stajanja 20 minuta. Konačne koncentracije nitrita i nitrata izračunate su pomoću standardne krivulje. Za kontrolu kvalitete svrhe, dvije šarže uzoraka urina s tri kopije jedni koji su bili slijepi za laboratorijsko osoblje su raspršeni među testiranim uzorcima. Koeficijenti intra- i inter-testa varijacije za sve NOO-i njihovih prekursora izmjerenih su 4-15% i 12-33 %%, respektivno. Pregled}

Povijest infekcije s H Netlogu. pylori pregled određena je detekcijom serum imunoglobulin G (IgG), antitijela na H
. pylori pregled pomoću enzimski vezana imunosorpcijske analize (ELISA) prethodno [28] opisano. Ovo ELISA je razvijena i provjerena pomoću H
. pylori
sojevi koji su bili prisutni u ispitivanoj populaciji [28]. Metode za kvantifikaciju antioksidanata uključujući karotenoida u serumu (tj alfa-karoten, beta-karoten, beta-cryptoxanthin, likopen, lutein /zeaksantin, retinol, alfa-tokoferol, gama-tokoferola i vitamina C) i mokraćnih katehina, uključujući epigallocatchin ( EGC) su opisani u prethodnim izvješćima ove studije stanovništva [29, 30]. pregled

Statistička analiza pregled

od 197 slučajeva i 591 kontrola, urina od 6 slučajeva (i 18 njihovih usporednih nadzora) i 4 dodatna kontrola je nestalo vrijednosti jednog ili više mokraćnog mjerenja. Stoga je ova studija uključeno 191 slučajeva i 569 odgovarajućih kontrolnih ispitanika nakon isključujući ove predmete koji nemaju vrijednosti u osnovnim analizama. Osim toga, dodali smo mokraćnog nitrita testa kasno na uzorcima studija i imao vrijednosti nitrita na 104 slučajeva, a samo 308 podudarne kontrole, na kojima se temelje sva statistička analiza uključuje mokraćnog nitrite. Pregled

Koncentracije mokraćnog nitrata, nitrita i 4 NOO izmjerene su izraženi kao ug /g kreatinina uzeti u obzir različit sadržaj vode u mokraći preko različitih pojedinaca. Raspodjela koncentracija tih mokraćnih analiti bili izrazito nakošen sa nekoliko subjekata koji imaju visoke vrijednosti, koje su se normalizira, u velikoj mjeri, po svojoj logaritamske transformacije. Stoga, formalne statistički testovi o kontinuiranim vrijednostima NOO, nitrata i nitrita su provedena na logaritamski transformiranim vrijednosti. Spearman analiza rang korelacija je provedena za procjenu odnosa između pojedinih mokraćnog NOO, serum antioksidansima i mokraćnog IOB. Χ ^{2 test je korišten za usporedbu distribucija odabranih demografskih podataka, pušenja, konzumiranja alkohola i IgG antitijela na H Netlogu. pylori pregled između predmeta i kontrole. Analiza metodom kovarijance se koristiti za ispitivanje razlike u geometrijske sredine mokraćnog nitrata, nitrita i NOO na različitim razinama pušenja, uzimanja alkohola ili serološkog statusa H Netlogu. pylori pregled infekcija, uzimanje svježeg tamno zeleno povrće, unos slane /ukiseljeno povrće, ili unos očuvanih mesa, ribe ili jaja među samo kontrolnih ispitanika. Wilcoxon pregled statistika postupak se koristi za procjenu razlika u distribucijama mokraćnih NOO ili njihovih prekursora između predmeta i kontrole. Pregled}

Uvjetno logistička metoda regresija korištena za procjenu povezanosti između razine izlučivanja NOO, nitrata i nitrita i rak želuca rizik [31]. Udruge mjereni su omjeri vjerojatnosti (OR) i njihove odgovarajuće 95% interval pouzdanosti (CIS) i P-a
za trendovima. Ispitanici su bili podijeljeni u tri stupnja (low, srednje i visoko) na temelju tercili ili visoka /niska distribucijama mogu detektirati u urinu NOO među svim kontrolnim ispitanicima. Linearni trenda testa za udruge rizika izloženosti-bolesti temelji se na rednim vrijednosti (0-2) za tri razine izloženosti. Također smo ispitali NOC-želuca povezanost rizika raka u podskupine stratificiran prema pušenju cigareta (ikad ili nikad), konzumacija alkohola (ikad ili nikad), serološkom statusu H Netlogu. pylori pregled (negativan ili pozitivan), razina antioksidansa u serumu (ispod te jednake ili iznad medijana) ili razinu mokraćnog EGC (u nastavku i jednake ili iznad medijana), kao i sub raka želuca (kardija i ne-kardija). Za analiza podskupina, podudarne setovi su razbijena i bezuvjetna logistička regresija korištena je kako bi se povećala veličine uzorka na raspolaganju za stratificirani statističke analize. U zadanim uvjetima čimbenici (dob, godine prikupljanja biospecimen i susjedstvo stanovanja na zapošljavanje) su uključene u sve bezuvjetna logističkim regresijskim modelima kao kovarijanata. Prisutnost H Netlogu. pylori su identificirani
protutijela u serumu, pušenje cigareta, obilne konzumacije alkohola, serumske razine beta-karotena i vitamina C i urinarne razini EGC rizika /zaštitni čimbenici za rak želuca u ovoj populaciji ove studije [28-30 , 32]. Ovi faktori su uključeni u multivarijabilnih logističkim regresijskim modelima pri ispitivanju neovisan učinak NOO na rizik od raka želuca. Pregled

Statistički computing je provedeno pomoću SAS verzija 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Sve P 'pregled S izvijestili su dvostrano, a oni koji su manje od 0,05 smatrane su statistički značajnima. Pregled

Rezultati

Srednja dob (standardna devijacija) od slučaja bolesnika pri dijagnozi raka bio je 63.4 (5,6) godina. Prosječno vrijeme proteklo od prikupljanja biospecimen i dijagnoze raka bio je 5,1 (3,0) godina (u rasponu od 1 mjeseca do 12 godina). Nije bilo značajne razlike u indeksu tjelesne mase (kg /m ^{2) ili stupanj obrazovanja među predmetima i kontrola. Pojedinci koji su razvili karcinom želuca konzumira više cigarete i alkohol, i bili su više vjerojatno da će biti seropozitivne za IgG antitijela na H Netlogu. pylori pregled od njihovih odgovarajućih kontrolnih (Tablica 1). Pregled}

koeficijenti korelacije među nitrata, nitrita i četiri NOO u rasponu od 0,03 do 0,70 (Tablica 2). Najviša koeficijent korelacije bio je za NPRO s NTCA (r = 0.70), a zatim s NPRO nitrata (r = 0.50) i NTCA s NMTCA (r = 0.48). Nema ili slaba korelacija između mokraćnog NOO ili njihovih prekursora i antioksidativni mjerenja uključujući mokraćni EGC i serumske karotenoida, retinol, tokoferola i vitamina C (sve koeficijenta korelacije < 0,25) (podaci nisu prikazani) pregled

Tablica 3. pokazuje geometrijske sredine mokraćnih NOO, nitrita i nitrata između kontrolne skupine. Redoviti konzumente alkohola udvostručila svoje razine mokraćnog NMTCA odnosu na osoba koje ne piju. Udruga je ovisan o dozi; geometrijske sredstvo NMTCA bili 1,70 (ug /g kreatinina) za ne-alkoholičara, 3,75 za < 2 pića /dan i 4.21 za ≥2 piće /dan ( P pregled za trendom i 0,0001). Pušači ili oni pozitivni na antitijela za H Netlogu. pylori pregled su bili povezani sa statistički graničnom značajnog povišenja mokraćnog nitrita. Nije bilo značajne odnos za druge mokraćnih NOO ili njihovih prekursora s uzimanjem alkohola, pušenje ili povijest H Netlogu. pylori pregled infekcija (Tablica 3). Također smo ispitali povezanost između unosa frekvencijama svježe tamno zeleno povrće ili konzerviranih namirnica i mokraćnih razina NOO ili njihovih prekursora među kontrolnih ispitanika. Visoki unos frekvencija ukupne konzervirani proizvodi od mesa, ribe i jaja kombinirana povezana je s visokim razinama mokraćnog NMTCA ( P pregled za trend = 0,032). Nije bilo statistički značajne povezanosti između prehrane unos svježeg /sačuvanih povrća, ili konzervirani proizvodi od mesa /ribe /jaja i mokraćnih razina nitrita ili drugih NOO (tablica 3). Pregled

Visoki unos slane /ukiseljeno povrće je obrnuto povezana s urinarnim razinu nitrata u način ovisan o dozi ( P pregled za trend = 0,002), dok visok unos svježeg tamno zeleno povrće je bio povezan sa statistički ne-značajnog povećanja razine nitrata ukupnom ( P
za trend = 0,248), iako nije bilo korelacija između usisnih frekvencijama svježih i očuvanih povrća (r = 0,02; P pregled = 0,58). Ispitali smo modificirajućeg učinak slane /ukiseljeno povrće na povezanost između unosa svježeg tamno zeleno povrće i mokraćnih razine nitrata. Među kontrolne skupine koja nije konzumirati slanih /ukiseljeno povrće, geometrijskim sredstvima (95% CI) urinarne nitrata za pojedince konzumiranje < 1, 1 i 2 ili više puta /dan od svježeg tamno zeleno povrće su 206,0 (151,5 - 280,0) , 201,3 (144,4 - 280,5) i 523,0 (274-995,8) mg /g kreatinina, odnosno ( P pregled za trend = 0,069). Među kontrolama koje su konzumirale jednom ili više puta od slanih ili ukiseljenim povrćem tjedno, odgovarajuće brojke bile 141,9 (110-181,7), 154,8 (117,9 - 203,1) i 120,0 (70,9 - 202,6) mg /g kreatinina, odnosno ( P pregled za trend = 0,84). Postoji statistički značajna interakcija između unos svježeg tamno zeleno povrće i slanog /ukiseljeno povrće na mokraćni razine nitrata (P za interakciju = 0,037). Pregled

U ispitivanoj populaciji, medijan razine izlučivanja nitrata (170 -190 mg /g kreatinina) je više od 20 puta ti nitrita (7-8 mg /g kreatinina) u oba slučaja i kontrole. Među četiri NOO izmjeriti NTCA bila na najvišoj razini, a slijede NPRO i NMTCA dok NSAR bio na najnižoj; Više od 60% ispitanika su bili nemjerljiva za NSAR u mokraći. Sve u svemu nije bilo značajne razlike u urinu koncentracija nitrata, nitrita ili bilo NOO mjerene između pacijenata oboljelih od raka želuca i kontrolnih ispitanika (Tablica 4). U usporedbi s niskim razinama (tj nemjerljiva ili najniža tercili), najvišim razinama pojedinih NOO ili njihovih prekursora nisu bili povezani s povećanim rizikom od raka želuca u svim predmetima, nakon prilagodbe za konzumiranje alkohola, pušenje, H Netlogu. pylori pregled statusa serološki, antioksidansa mjerenja koja je uključivala mokraćnog EGC i seruma β-karotena i vitamina C (Tablica 5). Pregled

S obzirom da je infekcija s H Netlogu. pylori pregled je osnovni uzrok raka želuca, također ispitivali povezanost između mokraćnog razine nitrata, nitrita i pojedinih NOO-i rizik od raka želuca posebno kod osoba pozitivne ili negativne za H Netlogu. pylori
protutijela (Tablica 6). Među pojedincima negativnih na H Netlogu. pylori pregled antitijela, povišena mokraćnog nitrata je bio povezan sa statistički značajnim povećanjem rizika od raka želuca; multivarijatni prilagođen ORS (95% CI) za drugo i treće tertiles nitrata bile su 3,27 (0,76 - 14,03) i 4,82 (1,05 - 22,17), u usporedbi s najnižim tercili ( P
za trendu = 0,042). Nije bilo dokaza za učinak modifikacije H Netlogu. pylori pregled serološki status na povezanost između nitrita ili bilo NOO-i rizik od karcinoma želuca (Tablica 6). Također smo ispitali i zaključio da nema modificirajućeg učinak pušenja cigareta, konzumiranja alkohola, razinama serumskog beta-karotena i vitamina C i urinarne EGC o povezanosti između NOO ili njihovih prekursora i rizika od raka želuca (podaci nisu prikazani). Pregled

Veza između mokraćnog razine nitrata, nitrita i NOO-i rizik od cardia ili ne-cardia raka bio ispitivan. Sve u svemu ne postoji statistički značajna povezanost pronađena za mokraćnih NOO ili njihovih prekursora s rizikom od bilo cardia ili raka bez cardia (podaci nisu prikazani). Pregled

Rasprava pregled

Koliko je nama poznato, Ova studija je prva korištenje biomarkera pristup istražiti povezanost između NOO-i njihovih prekursora i rizik od razvoja raka želuca u Grupna studija. Uočili smo statistički značajnu pozitivnu povezanost između mokraćnog nitrata i želučane rizik od raka među pojedincima negativne za IgG antitijela na H Netlogu. pylori pregled (tj, nema povijesti infekcije s H Netlogu. pylori pregled). Osim toga, povišene razine izlučivanja nitrita su povezani s seropozitivnosti na H Netlogu. pylori pregled, što ukazuje da infekcija s H Netlogu. pylori pregled može pojačati redukciju nitrata do nitrita in vivo pregled. Osim toga, ova studija pokazala novi odnos ovisno o dozi između konzumacije alkohola i mokraćnih razinama NMTCA, što ukazuje da unos alkohola može imati ulogu u formiranju NOO in vivo pregled. Pregled

infekcija s H Netlogu. pylori pregled je snažan faktor rizika za rak želuca [33]. Prisutnost H Netlogu. pylori pregled u želucu izaziva upalne oštećenja sluznice želuca, koja može stimulirati endogeni formiranje NOO u želucu [18, 34, 35]. Povišena razina mokraćnog nitrita u osoba seropozitivnih za antitijela na H Netlogu. pylori pregled podržava ovu hipotezu da H
. pylori pregled može doprinijeti procesu nitrozacije u želucu. Interaktivna uloga H Netlogu. pylori pregled i n pregled -nitroso spojevi u razvoju raka želuca zahtijeva daljnju istragu. Pregled

Među pojedincima seronegativne za IgG antitijela na H Netlogu. pylori pregled, mokraćnog razine nitrata, preteča n pregled -nitroso spojeva, pozitivno su povezani s rizikom od raka želuca. Kronična infekcija s H Netlogu. pylori pregled je utvrdio faktor rizika za rak želuca. To je ne čudi da je povezanost između nitrata i želučane rizik od raka bio je očitija kod pojedinaca bez H Netlogu. pylori pregled infekcija, relativno niska populacija rizika. Nalazi ovog istraživanja ukazuju na to da je učinak nitrata kroz nitroziranje puta mogu biti maskirana u H Netlogu. pylori pregled infekcija, pogotovo u ovom istraživanju populacije gdje H pregled. pylori pregled infekcija je vrlo rasprostranjen. S obzirom na malu veličinu uzorka i višestruke usporedbe pitanja, tumačenje sadašnjih studija nalaza s pozitivnom povezanosti između mokraćnog nitrata i želučane rizik od raka među pojedincima s negativnim H Netlogu. pylori pregled treba s oprezom zbog mogućeg nalaza prilika. Buduće studije s većim uzorkom imaju jamstvo za potvrdu ovih rezultata. Pregled

Ova studija pokazuje da je viša razina NMTCA u urinu alkohola piju u odnosu na ne-drinkers. Studije su pokazale da istodobna primjena acetaldehida (metabolit etanola), L-cistein, a nitrit značajno povećava izlučivanje NMTCA u čovjeku [24]. Ova studija pokazala je prvi put u slobodnim-dnevni osobe koje konzumacija alkohola rezultiralo značajno povećanu razinu mokraćnog NMTCA. Visoki unos očuvanih mesa (uključujući i slanu svinjetine, suhog mesa, kobasica i šunke), slanom ribom i očuvanim jaja također je povezano s povišenim razinama NMTCA ( P pregled za trend = 0,03). Naši rezultati su u skladu s rezultatima iz nedavne studije pokazuju da NMTCA često su otkrivena u prerađenim mesnim proizvodima [36, 37].