PLoS ONE: vitamiininottonsa Vähennä mahalaukun syövän riski: meta-analyysi ja järjestelmällinen katsaus Satunnaistetut ja Observational Studies

tiivistelmä

Tavoite

välinen yhteys vitamiinin saannin ja mahasyövän (GC ) on laajalti keskusteltu johtuen suhteellisen heikkoa näyttöä. Tässä tutkimuksessa, meta-analyysi tulevaisuuteen ja hyvin suunniteltu havaintotutkimuksista tehtiin tutustua -alueella.

Methods

MEDLINE, Cochrane Library ja ScienceDirect etsittiin tutkimuksia vitamiinin kulutusta ja mahasyöpä. Tämä tuotti 47 asiaankuuluvat tutkimukset kattavat 1221392 koehenkilöillä. Satunnaisten vaikutusten mallien käytettiin arvioimaan yhteenveto suhteellinen riski (RR). Annos-vaste, alaryhmä, herkkyys, meta-regressio, ja julkaisu bias analyysit tehtiin.

Tulokset

RR mahalaukun syövän ryhmässä korkein vitamiinin saanti oli verrattiin alin saanti ryhmä. Yhteensä vitamiinin saanti oli 0,78 (95% CI, 0,71-,83). 9 tutkimuksissa, että yksilöt annettiin annoksena vähintään 4 kertaa yläpuolelle siedettävä ylemmän saannin (UL) vitamiinit, RR oli 1,20 (95% CI, 0,99-1,44). Kuitenkin 17 tutkimuksissa, että yksilöt saivat annoksia alapuolella UL, RR oli 0,76 (95% CI, 0,68-0,86). Annos-vaste-analyysi tehtiin eri askelin erityyppisissä vitamiineja (vitamiinia: 1,5 mg /vrk, C-vitamiinia: 100 mg /vrk, E-vitamiini: 10 mg /vrk) saanti on vähentynyt merkittävästi riskiä mahasyövän vastaavasti 29% A-vitamiinia, 26% C-vitamiinia, ja 24% E-vitamiinia

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi osoitti selvästi, että pieniä annoksia vitamiineja voi merkittävästi vähentää riski GC, erityisesti A-vitamiinia, C-vitamiinia, E-vitamiinia

Citation: Kong P, Cai Q, Geng Q, Wang J, Lan Y, Zhan Y, et ai. (2014) vitamiininottonsa Vähennä mahalaukun syövän riski: meta-analyysi ja järjestelmällinen katsaus Satunnaistetut ja havaintotutkimuksista. PLoS ONE 9 (12): e116060. doi: 10,1371 /journal.pone.0116060

Editor: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, Kroatia

vastaanotettu: 04 elokuu 2014; Hyväksytty: 01 joulukuu 2014; Julkaistu: 30 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Kong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Science Foundation of China (nro 81172341). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on toiseksi suurin syy syöpään liittyvien kuolleisuus kaikkialla maailmassa, jossa arviolta 989600 uutta tapausta ja osuus 738000 kuolemista vuonna 2011. [1]. Laskusta huolimatta yleinen esiintyvyys, koko eloonjäämisaste GC potilaille ei parantunut merkittävästi viimeisten kahden vuosikymmenen aikana [2]. Ainoa mahdollisesti parantavaa hoitoa GC on leikkaus, mutta vain noin 20-40% potilaista voi rajuihin resektio. GC ovat päätekijöitä koko syövän taakkaa monissa osissa Aasiaa [3]. Tehokas primaaripreventio strategioita GC, erityisesti vitamiini saanti, ovat kiinnittäneet paljon huomiota. Esimerkiksi, vitamiineja, on raportoitu olevan tärkeä rooli ehkäisyssä GC monissa tutkimuksissa [4], [5]. Jotkut
vitro
tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että vitamiinit voivat estää GC erilaisten prosessien, kuten huuhteluilman pitoisuus nitriitin vatsassa, vähentää oksidatiivisen stressin, ja estämällä nitrosaation.

Vuodesta 1970 s, yhdistyksen välillä vitamiinin saannin ja GC on arvioitu laajassa ja nopeasti laajeneva määrä kirjallisuutta. [6] - [8] useimmat RCT (satunnaistettu, lumekontrolloitu Trials) mukana ei ole suunniteltu ensisijaisesti tutkia suhdetta vitamiineja kulutuksen ja GC ja suoritetaan korkean riskin yksilöitä. Nykyinen tutkimus on ensimmäinen korkean laadun analyysi Sekä etu- ja jälkikäteen tutkimusten tutkia suhdetta vitamiinin saanti ja riskof GC.

Methods

Haku Strategia ja Study Selection

MEDLINE, Cochrane ja ScienceDirect etsittiin tutkimuksia vitamiinin kulutusta ja GC jotka julkaistiin vain Englanti ja suoritettiin ihmisen osallistujaa lähtien 2. helmikuuta 2014. Hakutermien olivat seuraavat: (vitamiini OR täydentää elintarvike- tai ruokavalio OR ruokavalion) JA (maha- tai maha) JA (syöpä OR kasvain tai syöpä). Viiteluetteloihin artikkeleita tunnistettu skannattiin manuaalisesti edelleen mahdollisesti asiaa koskevat tutkimukset. Tekijät kysyttiin, tiesivätkö mitään hyödyllistä lisätietoa (S1 taulukko ja S2 Taulukko S1 File).

Tutkimus oli mukana, jos se täyttää seuraavat kriteerit: 1) alkuperäinen artikkeli; 2) plasebo-ohjaus, tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelu; 3) vitamiinin saanti, kun altistuksen kohteisiin; 4) GC esiintyminen säädetty; 5) kerroinsuhde (OR) tai RR, ja vastaava 95%: n luottamusväli (CI). Animal, mekaaniset tutkimukset ja ei-peer-artikkelia jätettiin pois. Tämä meta-analyysi suoritettiin mukaisesti Preferred Reporting asiat Meta-analyysit (PRISMA) lausuma tarkistuslista (tarkistuslista tarkistuslista S1).

Data Extraction ja laadun arviointi

neljä kirjoittajat itsenäisesti arvioineet noudetun tutkimukset ja uutetaan kaikki tiedot mukaan ennalta määritellyt valintakriteerit. Erimielisyydet ratkaistiin keskustellen. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, sijainti, osallistujan ikä, osallistuja sukupuoli, tutkimusjakson aikana, Säätötyyppiä aiheista tapausverrokkitutkimukset, otoskoko, tyyppi vitamiineja arvioidaan ja tyyppi saanti, OR tai RR vastaavien 95%: n luottamusväli kussakin luokassa, ja säädöt sekoittavien tekijöiden. Kun useita artikkeleita käsitelty samassa tutkimuksessa, vain viimeisin tai se, jolla on eniten täydelliset tiedot oli mukana tässä. Arviointijärjestelmä perustuu Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) käytettiin arvioitaessa laadun havainnointitutkimukset. Tutkimuksissa oli mukana tähän arvioitiin kolme suurta: valinta, vertailtavuus ja valotuksen /tuloksen arviointi. Täydellinen tilanne oli 10 tähteä, ja tutkimukset 7 tai enemmän tähtiä määriteltiin laadukasta. Koska riskin yliarviointi hyödyllisiä intervention vaikutuksia RCT alhainen tai riittämätön menetelmien laatua, me myös arvioinut RCT menetelmien laatua seuraavilla aloilla: jakaminen järjestyksessä, jako salaaminen, sokaiseva, seuranta ja muuta ilmeistä harhojen.

tilastollinen analyysi

Kaikki analyysit suoritettiin Rev Man versio 5.2 ja STATA 12,0. P
< 0,05 määriteltiin merkittävä. Syrjäisimmät alueet tai RRs poimittiin tutkimuksiin osallistui tähän, ja niiden keskivirheet (SE) laskettiin niiden luottolaitosten. Satunnainen vaikutusten mallia käytettiin määrittämään suhdetta vitamiinin saanti ja riski GC, kun otetaan huomioon sekä sisäisiä ja niiden välisiä tutkimus vaihtelu (τ ^{2). Toimenpide vaikutus kohteisiin oli RR 95%: n luottamusväli. Koska absoluuttinen esiintyvyys GC oli alhainen, RR oli matemaattisesti samanlainen tai tutkimuksiin osallistui tähän. Tästä syystä, kaikki tulokset ilmoitettiin RR yksinkertaisuuden. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin χ
tasot 2 I
2 tilastollinen testaus. [9] Sen arvioimiseksi heterogeenisuus kaikki mukana tutkimuksissa muuttujat tutkimustyypin, maantieteellinen alue, arviointimenetelmä vitamiinin saanti, ja annos tutkittiin edelleen meta-regressiomallia. Alaryhmä kerrostuminen analyysit suoritettiin arvioimaan vaihtelut vaikuttavat näiden muuttujien vaikutusta kokonaistulokset. Koska ominaisuudet aiheista, arviointimenetelmän vitamiinin saanti, ja säädöt sekoittavat tekijät erosivat eri tutkimuksissa, herkkyysanalyysi tehtiin arvioimaan mahdollisia syitä heterogeenisyys ja vaikutusten arvioimiseksi eri poissulkemisperusteiden yleiseen lopputulokseen. Vaikutus kunkin yksittäisen tutkimuksen tuloksista arvioitiin poistamalla kukin tutkimuksessa huomioon yksi kerrallaan.}

annos-vaste meta-analyysi, vain tutkimuksia, jotka luetellaan seuraavat tiedot analysoitiin: numero tapaus ja verrokeilla, tutki RR- tai OR ja niiden 95%: n luottamusväli, ja vähintään kolme määrällistä altistumisluokat. Jokaisen mukana tutkimuksessa keskimääräinen vitamiinin saanti kunkin määrällisen altistumisluokalla määrättiin RR. Julkaisu bias arvioitiin käyttäen suppilon tontteja ja Egger n testausmenetelmä [10], [11].

Tulokset

Hakutulokset, Study ominaisuudet ja laadun arviointi

Yhteensä 47 julkaistuissa tutkimuksissa 1985-2012 kattaa yhteensä 1.221.392 ihmisen osallistujien tunnistettiin tässä meta-analyysi (Fig. 1). 47 tutkimuksissa (taulukko 1 ja S3 Taulukko S1 File), 16 oli väestöpohjainen tapaus-verrokki (PCC) tutkimukset, [12] - [27] 13 oli sairaalan johdolla tapaus-verrokki (HCC) tutkimukset, [6 ], [28] - [39] 11 satunnaistettiin plasebokontrolloitujen (RCT), [7], [8], [40] - [57] ja 7 olivat kohorttitutkimuksiin. [5], [58] - [ ,,,0],64] Otoskoot vaihteli 216 [57] ja 492559. [59]. Määrä GC tapausten vaihtelivat 2 [7] ja 1124 [16]. Diagnosointi GC perustui histologiseen havaintojen kaikissa tutkimuksissa.

Laatu tulokset havainnointitutkimuksessa on yhteenveto S4 taulukossa ja S5 Taulukko S1 File. Laatupisteet vaihteli 7 10. Keskimääräinen pisteet oli 8 tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten. Tällä tavoin kaikki havainnointitutkimukset havaittiin olevan korkea laatu mukaan NOS arviointijärjestelmää. RCT laatupisteet arvioitiin myös S6 taulukossa S1 File. Kaksikymmentäkaksi tutkimusta ulkopuolelle, koska ne eivät ilmoittaneet käyttökelpoista tietoa. Neljä paperit suljettiin pois, koska ne ilmoitetaan samassa tutkimuksessa. Kahdeksan tutkimukset suljettiin pois, koska ne eivät tutkia yhdistyksen vitamiinin saannin ja GC riski. Non-kohorttitutkimukset ja 142 arvostelut olivat myös ulkopuolelle.

vitamiinin saanti ja mahasyövän riski

yhdistetty analyysi tehtiin kaikissa 47 tutkimuksiin. Monimuuttujasäädin korjattu RRS tutkimusta varten, ja yhdistetyt RR korkein verrattuna alimpaan vitamiinin saanti on esitetty kuvassa. 2. Kaikista tutkimuksista, 29 osoittivat käänteistä assosiaatio vitamiinin saanti ja GC riski, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64], 15, jotka olivat tilastollisesti merkitseviä . [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] lyhyesti, satunnainen vaikutusten malli tuotti Yhdistetyn RR korkeimman vitamiinin saanti ryhmä suhteessa alimpaan vitamiininottonsa ryhmä 0,77 (95% CI: +0,71-+0,83). Merkittävä heterogeenisuus havaittiin keskuudessa tutkimuksissa ( P
< 0,00001, I
^{2 = 55%). Nämä tulokset osoittivat, että korkea vitamiini kulutus nähtiin lisääntynyt GC riski.}

annosvasteyhteys Meta-analyysi

Kahdeksan tutkimuksia, jotka ilmoitetaan RR- ja sen 95%: n luottamusväli sisällytettiin vitamiinin annos -suhteen meta-analyysi. Yhteenvedossa RR 1,5 mg /vrk (retinoli) vastaavan A-vitamiinin oli 0,71 (95% CI, +0,62-+0,81) ilman heterogeenisuus ( P
< 0,00001, I
^{2 = 22%). Yksitoista tutkimukset, jotka täyttivät kriteerit sisällytettiin C-vitamiinia annos-vaste meta-analyysi. Yhteenvedossa RR 100 mg /päivä C-vitamiinia oli 0,74 (95% CI, 0,69-0,79) ilman heterogeenisuus ( P
< 0,00001, I
2 = 4% ). Kahdeksan tutkimuksia päteviä E-vitamiinia annos-vaste meta-analyysi. Yhteenvedossa RR varten 10 mg /päivä ravinnon E-vitamiinin saanti oli 0,76 (95% CI, 0,67-0,85) ilman heterogeenisuus ( P
< 0,00001, I
2 = 43%). Loput johtaa läsnä kuvassa. 3 ja S7 Taulukko S1 File.}

alaryhmäanalyysi

1). Tutkimusasetelma.

alaryhmäanalyysi tutkimusasetelma tehtiin. Merkittäviä täysaikaisina havaittiin PCC tutkimuksissa (RR, 0,71; 95% CI, +0,66-0,76) ja HCC tutkimukset (RR, 0,76; 95% CI, ,68-0,85). Yhdistetty analyysi RCT ei osoittanut mitään merkittävää yhteyttä GC. Alaryhmä meta-analyysit 7 kohorttitutkimuksissa osoittivat rajatapaus merkittävä lasku GC liittyvän vitamiinin saanti (RR, 0,85; 95% CI, 0,66-1,08) (taulukko 2).

2). Maantieteellinen alue.

Tutkimukset stratifioitiin maantieteellisen alueen, The RRs olivat 0,79 (95% CI, ,69-0,90) ja tutkimukset Pohjois-Amerikassa, [6], [13], [18], [20 ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [64], 0,75 (95% CI , 0,68-0,82) opiskeluun Euroopassa. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Nämä tulokset osoittavat merkittävän käänteinen assosiaatio vitamiinin saannin ja GC riski (taulukko 2).

3). Vitamin Annos.

Analyysi vitamiinin annos osoitti annos (pieni annos) vähemmän kuin UL liittyvän pienempi riski GC (Fig. 4). 9 (n = 152848) tutkittaville annettiin annoksena vähintään 4 kertaa yläpuolelle UL (korkea annos), ja RRs oli 1,20 (95% CI, 0,99-1,44). Muut henkilöt saivat annokset alle UL (pieni annos) 17 (n = 1068544). RRS oli 0,76 (95% CI, 0,68-0,86) (taulukko 2). Oli merkittävä heterogeenisyys pieniannoksisten tutkimuksissa ( χ
^{2 = 43,31; P
< 0,0001; I
2 = 63%), mutta ei suuria annoksia tutkimuksissa ( χ
2 = 6,72; P
= 0,06; I
2 = 0,0%).}

4). Vitamin tyyppi.

joukossa alaryhmäanalyyseissa kerrostunut vitamiinin tyyppejä, tutkimukset vitamiini (RR, 0,83; 95% CI, ,74-,92) (A-vitamiini, retinoli ja beetakaroteeni yhdistettiin) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (RR, 0,83; 95% CI, ,74-0,92), tutkimukset B-vitamiinia (kaikki B-ryhmän vitamiinit yhdistettiin) [8] , [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (RR, 0,81; 95% CI, 0,66-1,00), tutkimukset C-vitamiinia [6] - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (RR, 0,66; 95% CI, 0,59-,73), ja tutkimukset E-vitamiinia [8], [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (RR, 0,75; 95% CI, 0,67-0,85) tuottivat samankaltaisia ​​tuloksia, kun suurimman ja pienimmän kulutuksen luokat verrattiin poikki vitamiineja (taulukko 2 ja S1 Kuva S2 File).

5). Vitamin Source.

joukossa alaryhmäanalyyseissa kerrostunut jonka vitamiinin lähde, asiaan OR ja RR ja vastaavat 95%: n luottamusväli kullekin purettu. RRS olivat 0,79 (95% CI, +0,69-+0,89) kasvien vitamiinit, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] 0,78 (95% CI, +0,68-+0,89) eläinten vitamiinit, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] ja 0,95 (95% CI, 0,80-1,13) tärkeiden huumausaineiden täydennys tutkimukset [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] - [59], [61], [63] (taulukko 2).

6 ). Muut.

alakonserni jaottelu sijainti ja Lauren luokittelun mitään merkittävää yhdistys osoitti cardia GC (RR, 0,93; 95% CI, ,73-+1,18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], ei-cardia GC (RR, 0,94; 95% CI, ,71-+1,24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17],, hajanainen-tyyppinen GC (RR, 0,89; 95% CI, 0,58-1,38) [5], [14], [33], [56] ja suolen-tyypin GC (RR, 1,03; 95% CI, 0,63-1,70). [5], [14], [33], [56] (S2 Kuva, S3 Kuva, S4 Kuva ja S5 Kuva S2 File) kuitenkin merkittävä yhdistysten havaittiin alaryhmäanalyysi julkaisuvuosi (ennen ja jälkeen 2000 ) ja otoskoko (< 1000 ja ≥1000) (taulukko 2).

herkkyysanalyysi ja Meta-regressio

herkkyysanalyysi tehtiin tutkia mahdollisia syitä heterogeenisyys ja vaikutusta eri poissulkemisperusteita kokonaistulokseen tutkittiin (tuloksia ei ole esitetty). Kuusitoista tutkimuksia, joita ei ole oikaistu kokonaisenergian saanti tai ruokavaliotekijät jätettiin pois. [6] - [8], [13], [24], [26] - [28], [41] - [43], [45 ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] loput tutkimuksista RR 0,75 (95% CI, ,69-0,82), joilla on merkittävää näyttöä heterogeenisuus ( P
< 0,0001, I
^{2 = 59%). Rajoittaminen analyysin 21 tutkimuksia, jotka oikaistiin tupakoinnin tuottivat samankaltaisia ​​tuloksia (RR: 0,79, 95% CI: ,71-+0,89), mutta heterogeenisuus oli silti havaittavissa ( P
< 0,0001, I
2 = 52%). [6] - [8], [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] , [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Muita syrjäytymisen yksittäisen tutkimuksessa ei muuta kokonaistulokset, jotka vaihtelivat 0,77 (95% CI: 0,69-0,85) 0,80 (95% CI: 0,72-0,88).}

Meta-regressioanalyysi osoitti, että tutkimuksen suunnittelu ( P
= 0,075), vitamiini annostus ( P
= 0,006), ja keino arvioida vitamiinin saanti ( P
= 0,006) olivat merkittäviä lähteitä heterogeenisyys. Tutkimuksen suunnittelu yksin selittää 8,49%: a τ ^{2 meta-regressioanalyysisarjoissa, vitamiini annos selitti 24.54%: n τ 2 ja arviointi vitamiinien saanti selitti 23.84% (S8 Taulukko S1 File).}

Julkaisu Bias

suppilo juoni ei osoittanut mitään ilmeistä epäsymmetrisyyttä (S6 Kuva S2 File). Julkaisua ei bias havaittu käyttäen Egger testi ( P
= 0,254).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa oli saatavilla yli 1,2 miljoonaa ihmistä ja yli 11000 GC tapahtumia. Tämä työ saatu vakuuttavia todisteita siitä, että vitamiinit saanti liittyy pienempi riski GC, varsinkin pienillä annoksilla. Tämä suhde vitamiinin saanti ja GC riski oli ilmeinen ja yhdenmukainen monenlaisia ​​kerrostunut alaryhmien. Annos-vaste-meta-analyysi osoitti, että asianmukainen lisäys vitamiinien saannin (A-vitamiini: 1,5 mg /päivä, C-vitamiini: 100 mg /päivä, E-vitamiini: 10 mg /vrk), jotka liittyvät tilastollisesti merkitsevä alentuneeseen GC: 36 % A-vitamiinia, 35% C-vitamiinia, ja 32% E-vitamiinia, vastaavasti.

Itse asiassa vuodesta 1970 s, monet havainnointitutkimukset ja RCT ovat arvioineet suhdetta vitamiinin saanti ja riski GC , vaikka tulokset ovat olleet vaihtelevia. Zheng Carman ovat osoittaneet, että korkeammat vitamiinin saanti voi olla merkitystä ehkäisemiseen syöpien ylemmän ruoansulatuskanavan. [59], [64] mielenkiintoinen tutkimus Kiinasta myös raportoitu korkeampi kiertävä vitamiini liittyi pienempi riski tapahtuman GC [65]. Kuitenkin muut tutkijat päätteli, että otetulla vitamiineja ei ole suurta vaikutusta esiintymisen GC [49], [55]. Ero on useita mahdollisia selityksiä, mukaan lukien erot tutkimuksessa ulkonäkö ja tyyppi vitamiinin saanti (ruokavalion tai täydentävä), erot vitamiinin käytettävä annostus, erot arvioinnissa vitamiinien saannin ja mahdollisten harhat kussakin tutkimuksessa. Puute tilastollisesti merkittävä tulos kliinisissä tutkimuksissa on saattanut aiheutua millä tahansa useista metodologiset rajoitukset tutkimuksissa kuten lyhyet seuranta-aikana ja korkea vitamiineja käyttää.

Useat meta-analyysit RCT ovat analysoitiin myös vaikutusta vitamiinien ehkäisemisestä ruoansulatuskanavan syöpään [66] - [69]. Wu osoitti, että A-vitamiinin saanti oli käänteisesti yhteydessä GC riskejä meta-analyysi, [66] kun taas muut tutkijat tulivat päinvastaiseen johtopäätökseen. He havaitsivat, että antioksidanttivitamiineja täydentää voi estää GC, ja voi jopa lisätä yleistä kuolleisuutta [67] - [69]. Oli kuitenkin monia rajoituksia näissä meta-analyysit. Ensinnäkin RCT sisältyy edellisessä meta-analyysit olivat suurempia annoksia kuin yleensä löytyy henkilöitä, jotka söivät tasapainoista ruokavaliota, ja jotkut kokeet käytetyt annokset selvästi yli suositellun UL. [7], [40], [44], [45 ], [48], [50] - [52], [55], [56] (S9 Taulukko S1 File) käytetyt annokset tässä tutkimuksessa ovat kohtuullisia. Toiseksi ennen artikkeleita, monet retrospektiivinen tapausverrokkitutkimukset tästä aiheesta jätettiin, vaikka mikä osoitti vahvasti, että vitamiinit saanti voi ehkäistä GC. Itse asiassa useimmat RCT sisältyy edellisen meta-analyysit eivät ensisijaisesti suunniteltu tutkimaan suhdetta vitamiineja kulutuksen ja GC. Tämä johti korjaamattomiin tärkeimpien sekoittavien tekijöiden GC. Lisäksi useimmat näistä RCT tehtiin korkean riskin henkilöitä, kuten pitkäaikainen tupakoitsijoita, [40], [44], [50], [55], [56] ja aineet, joilla on ollut premalignien vaurioiden [8] , [42], [54], joka ei välttämättä kuvasta vitamiinin saanti normaalin riskin väestöstä. Siten kokonaismäärä aiheita aiempien meta-analyysit ollut kovin merkittävä ja niiden päätelmät tulisi käsitellä varoen. Tämä paperi sisältää keskustelua monista hyvin suunniteltu havainnointitutkimukset. Nämä tehtiin normaalissa riskiryhmissä, ja liittyvät läheisesti aiheeseen. Itse asiassa se ei pidä olettaa, että RCT aina tarjota laadukkaita näyttöä hoitoa. [70] Laadukkaat havainnointitutkimukset ovat myös tärkeitä lähteitä voimakas todisteiden meta-analyysit. [71].

Jotkut tutkimukset ovat raportoineet muita antioksidanttivitamiineja ", jotka vaikuttavat GC ennaltaehkäisy, [8], [33], [39], [54] toiset ovat keskittyneet antioksidanttivitamiineja (A-vitamiini, C-vitamiini ja E-vitamiini). [45], [53], [56] kuitenkin päivittäistä ruokavaliota, se on vaikea tehdä eroja ei-antioksidanttivitamiineja ja antioksidantti niistä. Tässä tutkimuksessa yhdistämme ne ja osoittaa vitamiineja saanti voi vähentää riskiä mahasyöpä.

Tulokset tästä meta-analyysi osoittaa, että suhteellisen pieniä annoksia vitamiineja voi estää esiintyminen GC. Annos ja antotapa ovat usein kliinisesti tärkeitä ja voidaan manipuloida ehkäistä syöpää [72]. Esimerkiksi kuuluisa ATBC kliinisessä tutkimuksessa, [56] pitkäaikaisen käytön vitamiini (4 vuotta) suurina annoksina (7,5 mg /vrk noin 2,5 kertaa UL) ei osoittanut mitään hyötyä suhteen ehkäistä keuhkosyöpää korkean riskin henkilöitä (tupakoitsijat). Kuitenkin HCC tutkimuksessa Lounais Ranskassa, kirjoittaja korosti, että ruokavalion vitamiini (2 mg /vrk, alle UL) saattaa olla selvä ja merkittävä suojaava vaikutus keuhkosyöpään ehkäisyyn. [73] Jotkut laadukkaita retrospektiivinen analyysit välillisesti osoittivat, että suhteellisen pieniä annoksia vitamiineja (alle UL) esti syöpää entistä tehokkaammin. [74] Nämä päätelmät ovat samanlaisia ​​tutkimuksemme. Erityisesti, koska annos-vaste-analyysi, me paljasti, että suhteellisen pieninä annoksina A-vitamiinia, C-vitamiinia, E-vitamiinia voi merkittävästi vähentää GC (A-vitamiini: 1,5 mg /päivä, C-vitamiini: 100 mg /päivä, E-vitamiinia : 10 mg /vrk). He ovat toiveikkaita mahdollisena suositus annos-vitamiinin saanti GC ehkäisyyn. Kuitenkin mekanismi pieniä annoksia vitamiineja vähentää riskiä syöpä on vielä tuntematon. Jotkut tutkijat ovat myös paljastaneet, että pitkäaikaisen annon mega-annokset vitamiineja voi tuoda esiin monia haittavaikutuksia.

Nykyinen tutkimus kiinnittää huomiota myös siihen, että vitamiinit ruuasta (kasvi tai eläin) osallistua enemmän vähennykset GC riski kuin synteettisiä vitamiinilisän. Jotkut tutkijat ovat todenneet, että hyötyosuutta vitamiinien vaihtelee riippuen siitä, onko vitamiini on elintarvikkeista tai synteettistä, joka voisi selittää tuloksia. Esimerkiksi Carr raportoitu eroja hyötyosuus välillä synteettisiä ja kiivit johdettu C-vitamiinia satunnaistetussa crossover farmakokineettisen tutkimuksen [75].

alaryhmäanalyyseissa vitamiini tyyppejä, vitamiini, B, C-vitamiinia ja E-vitamiinia tuotettu samanlaisia ​​tuloksia, mutta D-vitamiinin ei. D-vitamiini ei oikeastaan ​​vitamiini. Se on esiaste steroidihormonireseptori kalsitriolin ja tärkeä rooli päätettäessä syöpäriski [76]. Kertyvät tulokset prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia vahvasti siihen, että D-vitamiinin puute lisää riskiä sairastua syöpään. D-vitamiinia voi olla edullinen ja turvallinen tapa vähentää syövän ja parantaa syövän ennustetta ja lopputulos. Kuitenkin nykyisessä meta-analyysi, vain 5 tapausverrokkitutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä D-vitamiinin ja GC riski [8], [20], [29], [37], [39]. Tämä saattaa olla syynä siihen, että ero.

Kuluneen 3 vuosikymmenen aikana monet tutkimukset ovat raportoineet, että mekanismit erilaisia ​​vitamiineja saattaa vähentää GC. Tämä sisältää vitamiini, joka toimiakseen peruuttamattomasti hapettuneessa muodossa, vitamiineja, jotka vähentävät nitriitti- vatsassa, ja vitamiineja, jotka vaikuttavat vapaiden radikaalien välittämän vaurioita vatsa epiteelin [75]. Lisäksi jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että E-vitamiini on voimakas rasvaliukoinen antioksidantti ja saattaa olla mukana GC ehkäisy vähentämällä oksidatiivisen stressin [77].

Tutkimus vahvuudet ja rajoitukset

Nykyinen tutkimuksessa on useita vahvuuksia. Ensinnäkin se koskee sekä ei-antioksidantti ja antioksidantti vitamiineja ja kattaa suuren määrän koehenkilöiden (1221392). Tämä lisäsi tilastollinen voima analyysin huomattavasti. Toiseksi, nämä tulokset ovat vähemmän todennäköisesti selittää muistaa ja valinta bias koska siihen on sisällytetty 18 tulevaisuudentutkimuksista (11 RCT ja 7 kohorttitutkimusten). Kolmanneksi tilastollisesti merkitsevä assosiaatio havaittiin useimmissa alaryhmää, oikaistu sekoittavien tekijöiden. Nämä alaryhmät tuottanut tulosta samanlaisia ​​kuin muiden alaryhmien. Neljänneksi, nykyinen tutkimus ei vain sisälly RCT mutta myös monia muita laadukkaita havainnointitutkimuksia. Tämä oli hyödyllistä määrittää yhteys vitamiineja ja GC. Viidenneksi merkittävää annos-vaste-suhde havaittiin vitamiinin saanti ja GC riski (taulukko 2). Lopuksi, tämä on ensimmäinen tutkimus keskustella vaikutuksesta annostus suhde ja vaikutus kaikenlaisia ​​vitamiinin verrata varhain tutkimuksiin.

Useat rajoitukset olisi käsiteltävä tässä tutkimuksessa. Ensinnäkin tutkimuksissa mukana tässä artikkelissa on tehty eri maissa 1980-s, mutta jotkut tutkimukset on ollut viallinen malleja, ei ole suunniteltu ensisijaisesti tutkia vitamiineja kulutusta, ja puuttui kerrostumista. Tämä tekee näiden yhdistelmä tutkimusten satunnainen vaikutusten malli ongelmallinen. Toinen rajoitus on, että laatu ja teho kaikista meta-analyysi ovat riippuvaisia ​​laadun ja vertailukelpoisuuden tietojen mukana tutkimuksissa. Analyysi olisi vakuuttavampi, jos alkuperäiset tiedot olivat saatavilla, joten oikaisu arvio mahdollista. Olemme yrittäneet ottaa yhteyttä laatijat alkuperäistutkimuksista saada yksityiskohtaisempaa tietoa. On kuitenkin hyvin vaikea saada kaikki alkuperäiset koskevat tiedot julkaistuja tutkimuksia. Kolmanneksi, erilaisia ​​vitamiini otettu yksilöiden alin vitamiinin saanti ja ne, joilla on korkein erosivat joukossa tutkimuksia, mikä aiheutti heterogeenisuus yhdistetyssä analyysissä. Neljänneksi, oli suhteellisen vähän oikeutettuja tutkimuksia annos-vaste-analyysi. Nämä tutkimukset sisälsivät muutamia kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. Yhä enemmän perusteellisia tutkimuksia tarvitaan.

Implications

tutkimuksen tuloksiin voi olla useita vaikutuksia. Ensimmäinen, vitamiini saanti voi vähentää GC, mutta liiallinen ja pitkän aikavälin saanti voi häiritä tätä anti-kasvain-toiminto. Toiseksi ruokavalion vitamiinit saattavat estää GC tehokkaammin kuin täydentää. Kolmanneksi tulosten mukaan nykyisen meta-analyysi, yleinen vitamiinin saanti voi vähentää GC 23%. Tämä vähennys voitaisiin kääntää laskua peräti 169740 GC kuolemia ja 227608 uutta tapausta vuodessa maailmanlaajuisesti [1]. Viime haluttu alhainen, mutta riittävä vitamiinin saanti voidaan saavuttaa hedelmien ja vihannesten kulutusta. Tämä on sopusoinnussa tulokset osoittavat hedelmien ja vihannesten nauttiminen on käänteisesti yhteydessä ilmaantuvuus GC [78].

Johtopäätökset

Yhteenvetona, toisin kuin alussa tehty, artikkeli toteutettiin hyvin suunniteltu havainnointitutkimukset joka suoritettiin normaalissa riskiryhmissä ja keskustella vaikutus annostus suhde ja vaikutus kaikenlaisia ​​vitamiineja. Se osoittaa selvästi, että pieniä annoksia vitamiineja voi merkittävästi vähentää GC, erityisesti vitamiini, C-vitamiinia, E-vitamiinia Koska mahdollisten harhaa ja häiritsevien tekijöiden, nämä tulokset tulee hoitaa varoen. Enemmän ja paremmin suunniteltu laajassa kliinisessä tutkimuksessa pitäisi käyttää sopiva annos vitamiineja, jotta saadaan aikaan paremmin näkyvään yhdistyksen välillä vitamiinin saannin ja riski GC.

tukeminen Information
S1 PRISMA tarkistuslista.
Ensisijainen raportointi asiat Meta-analyysit (PRISMA) selvitys tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0116060.s001
(DOC) B S1 tiedosto.
tukeminen Information taulukot. S1 Taulukko Haku strategian PubMed ja Cochrane Library. S2 Taulukko. Etsi strategia ScienceDirect. S3 Taulukko. Ominaisuudet mukana tutkimuksissa. S4 Taulukko. Methodological laatua tapausverrokkitutkimukset mukana meta-analyysissä. S5 Taulukko. Methodological laatu kohorttitutkimuksia mukana meta-analyysissä. S6 Taulukko. Methodological laatu RCT mukana meta-analyysissä. S7 Taulukko. Annos-vaste-analyysi. S8 Taulukko. Meta-regressioanalyysi. S9 Taulukko. Siedettävä ylempi saannin vitamiineja.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0116060.s002
(DOCX)
S2 tiedosto.
olevat tiedot kuvissa. S1 Kuva. Alaryhmäanalyysissä: Forest juoni vitamiinia tyyppiä. CI, luottamusväli; df, vapausasteet; I2, prosenttiosuus koko vaihtelua tutkimuksia, jotka aiheuttavat heterogeenisyys sijaan sattumalta Ruudut tai timantteja vasemmalla kiinteän pystyviiva osoittaa etu kunkin vitamiinin saanti; Tämä on tavanomaisesti merkittävä (P < 0,05) vain, jos vaakasuora viiva tai timantti ei mene päällekkäin kiinteän pystysuoran linjan. Suhteelliset riskit analysoidaan random-vaikutus malli. S2 Kuva. Alaryhmäanalyysissä: Forest juoni Lauren luokittelu (suoliston). CI, luottamusväli; df, vapausasteet; I 2, prosenttiosuus koko vaihtelua tutkimuksia, jotka aiheuttavat heterogeenisyys sijasta sattumalta. S3 kuviossa. Alaryhmäanalyysissä: Forest juoni Lauren luokittelu (diffuusi). CI, luottamusväli; df, vapausasteet; I 2, prosenttiosuus koko vaihtelua tutkimuksia, jotka aiheuttavat heterogeenisyys sijasta sattumalta. S4 kuviossa. Alaryhmäanalyysissä: Forest tontin sijainti (cardia). CI, luottamusväli; df, vapausasteet; I 2, prosenttiosuus koko vaihtelua tutkimuksia, jotka aiheuttavat heterogeenisyys sijasta sattumalta. Suhteelliset riskit analysoidaan random-vaikutus malli. S5 Kuva. Alaryhmäanalyysissä: Forest tontin sijainti (ei-cardia). CI, luottamusväli; df, vapausasteet; I 2, prosenttiosuus koko vaihtelua tutkimuksia, jotka aiheuttavat heterogeenisyys sijasta sattumalta.

• PLoS ONE: Kirurginen Outcomes of 2041 Peräkkäiset Laparoskooppinen gastrectomy menettelyt mahasyövän: laajamittainen Case Ohjaus Study
• PLoS ONE: Prognostic arvo kasvaimen kokoon Potilaat, joilla Remnant mahasyövän: Onko seitsemäs UICC Stage Riittävä ennustaminen ennuste?