Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Витамин Впускной уменьшить риск рака желудка: мета-анализ и систематический обзор рандомизированных и наблюдательном Studies

Абстрактные

Цель
<р> Связь между потреблением витамина и рака желудка (GC ) широко обсуждается в связи с относительно слабых доказательств. В этом исследовании, мета-анализ перспективных и хорошо разработанных наблюдательных исследований были проведены, чтобы исследовать эту ассоциацию.

Методы
<р> MEDLINE, Cochrane Library, и ScienceDirect были искавшие исследования потребления витаминов и рак желудка. Это произвело 47 соответствующих исследований, охватывающих 1,221,392 человека предметов. Случайные эффекты модели были использованы для оценки сводную относительного риска (ОР). Доза-ответ, подгруппа, чувствительность, мета-регрессионный и систематической ошибки был проведен анализ.

Результаты
<р> RR рака желудка в группе с самым высоким потреблением витамина был по сравнению с самым низким потреблением группы. Общее потребление витамина 0,78 (95% ДИ 0.71-0.83). В 9 исследованиях, что люди были даваемых дозах, по крайней мере в 4 раза выше допустимого верхнего потребление (UL) витамины, ОР был 1,20 (95% ДИ 0.99-1.44). Тем не менее, в 17 исследованиях, что люди получили дозы ниже UL, РР составила 0,76 (95% ДИ 0.68-0.86). Анализ доза-ответ проводили на различных приращений в различных типах витаминов (витамина А: 10 мг /день 1,5 мг /сут, витамин С:: 100 мг /день, витамин Е) потребление со значительным снижением риска развития рака желудка , соответственно, 29% витамина а, 26% витамина с, и 24% витамина Е.

заключение
<р> Этот мета-анализ ясно показали, что низкие дозы витаминов могут значительно уменьшить риск GC, особенно витамин А, витамин С, витамин Е.
<р> Образец цитирования: Kong P, Q Cai, Гэн Q, Ван J, Lan Y, Y Чжань и др. (2014) Витамин Впускной уменьшить риск рака желудка: мета-анализ и систематический обзор рандомизированных и обсервационных исследований. PLoS ONE 9 (12): e116060. DOI: 10.1371 /journal.pone.0116060
<р> Редактор: Магдалена Grce, Rudjer Boskovic институт, Хорватия
<р> Поступило: 4 августа 2014 года; Принято: 1 декабря 2014 года; Опубликовано: 30 декабря 2014
<р> Copyright: © 2014 Kong и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводы полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. Это исследование было поддержано Национальным научным фондом Китая (№ 81172341). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка (GC) является второй ведущей причиной рака, связанных с смертности во всем мире, по оценкам, 989,600 новых случаев и составило 738,000 смертей в 2011 году [1]. Несмотря на снижение общего числа случаев, общая выживаемость пациентов GC не улучшилось значительно в течение последних двух десятилетий [2]. Единственным потенциально лечебным средством для лечения GC является хирургическое вмешательство, но только около 20-40% пациентов могут подвергаться радикальной резекции. GC стали главными факторами, способствующими общего бремени рака во многих частях Азии [3]. Эффективные стратегии первичной профилактики для GC, особенно потребление витамина, привлекли значительное внимание. Например, витамины, как сообщалось, играют важную роль в предотвращении GC во многих исследованиях [4], [5]. Некоторые в

пробирке исследования также предположил, что витамины могут предотвратить GC с помощью различных процессов, таких как вывоз мусора концентрацию нитритов в желудке, снижение окислительного стресса и ингибирования нитрозирование.
<р> с 1970-х годов, связь между потреблением витамина и GC был оценен в большой и быстро расширяющийся тела литературы [6] - [8]. Тем не менее, большинство РКИ (рандомизированное, плацебо-контролируемые исследования) включены не были разработаны в первую очередь для изучения взаимосвязи между потреблением витаминов и GC и проводили у лиц с высокой степенью риска. Настоящее исследование является первым анализ высокого качества как перспективных и ретроспективных исследований для изучения взаимосвязи между потреблением витамина и riskof GC.

Методы

Стратегия поиска и исследование Выбор
<р> MEDLINE, Поиск Cochrane Library и ScienceDirect для изучения потребления витамина и GC, которые были опубликованы только на английском языке и выполненных на человека участников с момента создания до 2 февраля 2014 г. условия поиска распределились следующим образом: (витамин ИЛИ добавки или продукты питания или диеты ИЛИ диетическое) И (желудка или желудка) и (рак ИЛИ новообразование или карциномы). Контрольные списки статей, найденных сканировали вручную для дальнейших потенциально соответствующих исследований. Авторы спросили, были ли они знали, что какой-либо полезной дополнительной информации (S1 и S2 Таблица Таблица в S1 Файл)
<р> Исследование было включено, если она отвечает следующим критериям: 1). Исходной статьи; 2) плацебо-контроль, случай-контроль или дизайн когорты; 3) потребление витамина в качестве воздействия интереса; 4) появление GC при условии; 5) отношение шансов (OR) или RR, и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ). Животное, механистические исследования и не-рецензируемых статей были исключены. Этот мета-анализ был проведен в соответствии с пунктами Preferred отчетности для мета-анализов (PRISMA) утверждение контрольного списка (контрольный перечень в контрольном списке S1).

Извлечение данных и оценка качества

Четыре автора независимо оценивали извлеченный исследования и экстрагируют все данные в соответствии с предварительно определенным критериям отбора. Разногласия были урегулированы путем обсуждения. Следующая информация была собрана из каждого исследования: фамилия первого автора, год издания, дизайн исследования, место, участник возраста, участник пола, период исследования, типа контрольных субъектов в исследованиях случай-контроль, размер выборки, тип витамины оценивали и тип потребления, на OR или RR с соответствующими 95% ДИ для каждой категории, а также корректировки вмешивающихся. Когда несколько статей обсуждался в том же исследовании, только самый последний или один с наиболее полными данными здесь был включен. Система оценки, основанная на шкале Newcastle-Ottawa (NOS) был использован для оценки качества наблюдательных исследований. Исследования, представленные здесь, были оценены на трех основных факторов: оценка выбора, сопоставимость и воздействия /конечных результатов. Идеальный счет был 10 звезд, и исследования с 7 и более звезд были определены как высокого качества. Из-за риска завышения полезных эффектов вмешательства RCTs низкой или недостаточной методологического качества, мы также оценили методологическое качество РКИ из следующих областей:. Последовательности распределения, распределение маскирования, ослепляя, последующие меры, и другие очевидные смещает

Статистический анализ
<р> Все анализы были выполнены с Rev Man версии 5.2 и STATA 12,0. P
&л; 0,05 была определена как значительна. ОШ или ЗБ были извлечены из исследований, включенных здесь, и их стандартные ошибки (SES) были рассчитаны из соответствующих КЕ. Модель случайных эффектов использовали для количественного определения взаимосвязи между потреблением витамина и риск GC, принимая во внимание как внутри-, так и вариабельность-исследование (τ 2). Мера влияния интереса составляла 95% ДИ. Так как абсолютная частота GC была низкой, РР математически аналогична ИЛИ в исследованиях, включенных здесь. По этой причине все результаты были представлены в качестве RR для простоты. Неоднородность среди исследований оценивали с помощью х
I
2 статистических испытаний. [9] Для оценки гетерогенности во всех включенных исследований, переменные дизайна исследования, географической области, метод оценки потребления витамина, и дозы были дополнительно рассмотрены в мета-регрессионной модели. Анализы Подгруппа стратификации были проведены для оценки изменений во влиянии этих переменных на общие результаты. Из-за особенностей субъектов, метод оценки потребления витаминов, а также корректировки вмешивающихся различались по исследованиям, был проведен анализ чувствительности для оценки возможных причин неоднородности и оценить влияние различных критериев исключения на общий результат. Влияние каждого отдельного исследования по результатам оценивали путем удаления каждого исследования из рассмотрения одного в то время,
<р> Для ответа дозы мета-анализа, были проанализированы только исследования, в которых перечислены следующие данные:. Количество тематические и контрольные предметы, исследовали RR или OR и их 95% ДИ, и по меньшей мере три количественные категории воздействия. Для каждого включенного в исследование, среднее потребление витамина для каждой категории количественного воздействия отводилась RR. предвзятость публикации оценивали с помощью воронкообразных графиков и метод испытания Эггера [10], [11].

Результаты

Результаты поиска, исследование характеристики и качество
Оценка <р> В общей сложности 47 исследований, опубликованных в период с 1985 по 2012 год, охватывающих в общей сложности 1,221,392 человека участников, были определены в этом мета-анализе (рис. 1). Из 47 исследований (таблица 1 и S3 таблицы в S1-файл), 16 были популяционное случай-контроль (PCC) исследования, [12] - [27] 13 были на базе больниц случай-контроль (HCC) исследования, [6 ], [28] - [39] 11 были рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний (РКИ), [7], [8], [40] - [57] и 7 были когортные исследования [5], [58] -. [ ,,,0],64] размеры образцов варьировались от 216 [57] до 492,559. [59]. Число случаев GC варьировалась от 2 [7] 1124 [16]. Диагноз GC был основан на гистологических во всех исследованиях.
<Р> Качество оценки наблюдательной исследования приведены в таблице S4 и S5 в таблице S1 файла. оценки качества колебалась от 7 до 10. Средний показатель составил 8 для исследований случай-контроль и когортных исследований. Таким образом, были найдены все наблюдательные исследования, чтобы быть высокого качества в соответствии с системой оценки NOS. оценки качества РКИ были также оценены в таблице S6 в S1 файла. Двадцать два исследования были исключены, потому что они не сообщали о полезных данных. Четыре документа были исключены, поскольку они сообщили о том же исследовании. Восемь исследований были исключены, потому что они не исследовали связь между потреблением витамина и GC риска. Non-когортных исследований и 142 анализов были также исключены.

Витамин Впускной и риск рака желудка Риск
<р> Объединенный анализ проводили на всех 47 исследованиях. Многофакторной скорректированные ЗБ для каждого исследования и комбинированного RR для самых высоких по сравнению с самыми низкими категориями потребления витамина представлены на рис. 2. Среди всех исследований, 29 показали обратную связь между потреблением витамина и GC риска, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] , [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64] 15 из которых были статистически значимыми , [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] Короче говоря, модель случайных эффектов дали объединенном RR для самого высокого потребления витамина группы по отношению к самым низким потреблением витамина группы 0,77 (95% ДИ: 0.71-0.83). Значительная гетерогенность наблюдалась среди исследований ( P
&л; 0,00001, Я
2 = 55%). Эти результаты показали, что высокое потребление витамина было связано со снижением риска GC.

доза-реакция Мета-анализ
<р> Восемь исследований, которые сообщили РР и его 95% ДИ были включены в витамин А дозы -ответ мета-анализ. Резюме RR 1,5 мг /сут (ретинола эквивалент) витамина А был 0,71 (95% ДИ 0.62-0.81) без гетерогенности ( P
&л; 0,00001, Я
2 = 22%). Одиннадцать исследований, которые соответствовали критериям были включены в витамин С доза-реакция мета-анализа. Резюме RR по 100 мг /сут витамина С составило 0,74 (95% ДИ 0.69-0.79) без гетерогенности ( P
&л; 0,00001, Я
2 = 4% ). Восемь исследований были квалифицированы в витамин Е доза-реакция мета-анализа. Резюме RR на 10 мг /сут диетического потребления витамина Е составляет 0,76 (95% ДИ 0.67-0.85) без гетерогенности ( P
&л; 0,00001, Я
2 = 43%). Остальные результаты присутствуют на рис. 3 и S7 Таблица в S1 Файл.

Подгруппа анализ

1). Дизайн исследования.
<Р> Анализ в подгруппах по дизайну исследования была выполнена. Значительные обратные ассоциации наблюдались в исследованиях PCC (ОР 0,71; 95% ДИ 0.66-0.76) и исследования ГЦК (ОР 0,76; 95% ДИ 0.68-0.85). Объединенную анализ РКИ не показали значимой ассоциации с GC. Подгруппа мета-анализ 7 когортных исследований показали, пограничное значительное снижение ГХ быть связано с приемом витамина (ОР 0,85; 95% ДИ 0.66-1.08) (таблица 2)

2).. Географическая область.
<Р> Исследования были разделены по географическому признаку, РРП были 0,79 (95% ДИ 0.69-0.90) для проведения исследований, проведенных в Северной Америке, [6], [13], [18], [20 ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [64] 0.75 (95% ДИ , 0.68-0.82) для исследований в Европе. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Эти результаты указывают на значительное обратная связь между потреблением витамина и GC риска (таблица 2).

3). Витамин доза.
<Р> Анализ с помощью витамина дозы показали дозы (низкая доза) меньше, чем UL, связано с более низким риском GC (рис. 4). В 9 исследованиях (n = 152,848), физические лица получили дозы интервалом по крайней мере в 4 раза выше UL (высокая доза), а РРП были 1,20 (95% ДИ 0.99-1.44). Другие лица получали дозы в соответствии с UL (низкая доза) в 17 исследованиях (n = 1,068,544). РРП были 0,76 (95% ДИ 0.68-0.86) (таблица 2). Был значительная гетерогенность в исследованиях низких доз ( χ
2 = 43,31; P
&л; 0,0001; Я
2 = 63%), но не в исследованиях высоких доз ( χ
2 = 6,72; P
= 0,06; Я
2 = 0,0%)
.

4). . Витамин тип
<р> Среди анализа подгрупп расслаиваются по типам витамина, исследования витамина А (ОР 0,83; 95% ДИ 0.74-0.92) (витамин А, ретинол и бета-каротина были объединены) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (ОР 0,83; 95% ДИ 0.74-0.92), исследования на витамин B (все витамины группы В были объединены) [8] , [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (ОР 0,81; 95% ДИ 0.66-1.00), исследования витамина С [6] - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (ОР 0,66; 95% ДИ 0.59-0.73), а также исследования витамина Е [8], [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (RR, 0,75; 95% ДИ 0.67-0.85) аналогичные результаты были получены, когда самые высокие и самые низкие категории потребления сравнивали между витаминами (таблица 2 и S1 S2 рис в файл)

5).. Витамин Источник.
<Р> Среди анализа подгрупп расслаиваются источником витамина, соответствующего OR и РР и соответствующие 95% ДИ для каждой категории были извлечены. РРП были 0,79 (95% ДИ 0.69-0.89) для растительных витаминов, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] 0,78 (95% ДИ 0.68-0.89) для витаминов животных, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] и 0,95 (95% ДИ 0.80-1.13) для соответствующих исследований дополнения наркотиков [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] -. [59], [61], [63] (таблица 2)

6 ). Другое
<р> Подгруппа расслоение по местоположению и классификации Лорен, то нет значимой связи не было показано в кардии GC. (ОР 0,93; 95% ДИ 0.73-1.18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], не кардии GC (ОР 0,94; 95% ДИ 0.71-1.24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17], диффузное типа GC (RR, 0,89; 95% ДИ 0.58-1.38) [5], [14], [33], [56] и в кишечном типа GC (ОР 1,03; 95% ДИ 0.63-1.70). [5], [14], [33], [56] (S2 Рис, S3 Рис, S4 Рис и S5 Рисунок в S2 Файл) Тем не менее, наблюдались значительные ассоциации в анализе подгрупп по годам публикации (до и после 2000 года ) и размер выборки (&л;. 1000 и ≥1000) (таблица 2)

Чувствительность Анализ и мета-регрессии
<р> анализ чувствительности были проведены для изучения возможных причин неоднородности и влияния различных критерии исключения на общий результат были обследованы (данные не показаны). Шестнадцать исследования, которые не были приспособлены для общего потребления энергии или пищевых факторов были опущены [6] -. [8], [13], [24], [26] - [28], [41] - [43], [45 ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] остальные исследования произвели RR 0,75 (95% ДИ 0.69-0.82), с существенным доказательством неоднородности ( P
&л; 0,0001, Я
2 = 59%). Ограничивая анализ на 21 исследований, которые были скорректированы для курения аналогичные результаты (ОР: 0,79, 95% ДИ: 0.71-0.89), но разнородность все еще обнаруживается ( P
&л; 0,0001, I
2 = 52%) [6] -. [8], [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] , [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Еще одно исключение любого отдельного исследования не изменились общие результаты, которые варьировались от 0,77 (95% ДИ: 0.69-0.85) до 0,80 (95% ДИ: 0.72-0.88).
<р> Мета-регрессионный анализ показал, что дизайн исследования ( P
= 0,075), витамин дозировка ( P
= 0,006), а также метод оценки потребления витамина ( P
= 0,006) были значительными источниками неоднородности. в одиночку Дизайн исследования объяснил 8,49% от τ 2 в мета-регрессионный анализ, витамин дозировка объяснил 24.54% от τ 2 и оценка потребления витаминов объяснил 23.84% (S8 таблицу в S1 File).

Публикация Уклон
<р> воронка участок не показал какой-либо очевидной асимметрии (S6 Рисунок в S2 Файл). Нет систематической ошибки не было обнаружено с помощью теста Egger (в P
= 0,254).

Обсуждение
<р> В этом исследовании данные были доступны для более чем 1,2 млн физических лиц и более чем 11,000 GC событий. Эта работа давала убедительные доказательства того, что потребление витаминов связано с уменьшением риска GC, особенно при низких дозах. Это соотношение между потреблением витамина и GC риск был очевиден и последовательным в широком диапазоне пластовых подгрупп. Доза-реакция мета-анализ показал, что потребление соответствующее увеличение витамины (витамин А: 1,5 мг /сут, витамин С: 100 мг /сут, витамин Е: 10 мг /сут) были связаны со статистически значимым снижением риска GC: 36 % витамина а, 35% витамина с, и 32% витамина Е, соответственно.
<р> на самом деле, начиная с 1970-х годов, многие наблюдательные исследования и РКИ оценивали взаимосвязь между потреблением витамина и риск GC , хотя результаты были смешаны. Чжэн и Карман предоставили доказательства того, что более высокое потребление витамина может иметь отношение к профилактике раковых заболеваний верхних органов пищеварения. [59], [64] интересный исследование из Китая также сообщили выше витамина циркулирующих был связан со снижением риска падающего GC [65]. Тем не менее, другие исследователи пришли к выводу, что добавки с витаминами не оказывает существенное влияние на возникновение GC [49], [55]. Расхождение имеет несколько возможных объяснений, в том числе различия в дизайне исследования и типа потребление витамина (диетическое или дополнительный), различия в дозировке витамина используется, различия в оценке потребления витаминов и потенциальных предубеждений в каждом исследовании. Отсутствие статистически значимого результата в клинических испытаниях могут быть вызваны любым из нескольких методологических ограничений испытаний, таких как короткий период наблюдения и высокий уровень витаминов, используемых.
<Р> Несколько мета-анализ рандомизированных контролируемых также проанализировано влияние витаминов на профилактику рака желудочно-кишечного тракта [66] - [69]. Ву показал, что витамин А потребление было обратно пропорционально связано с риском GC с помощью мета-анализа, [66] в то время как другие исследователи пришли к противоположному выводу. Они обнаружили, что антиоксидантные витамины добавки не могут предотвратить GC, и может даже увеличить общую смертность [67] - [69]. Тем не менее, было много ограничений в этих мета-анализов. Во-первых, рандомизированных контролируемых исследований, включенных в предыдущих мета-анализов имели более высокие дозы, чем обычно встречается у людей, которые ели сбалансированную диету, а некоторые испытания использовали дозы значительно выше рекомендованного UL. [7], [40], [44], [45 ], [48], [50] - [52], [55], [56] (S9 таблица в S1 File) дозы, используемые в настоящем исследовании, более разумным. Во-вторых, в предыдущих статьях, многие ретроспективные исследования случай-контроль по данной теме были исключены, несмотря на которые сильно показали, что потребление витаминов может предотвратить GC. На самом деле, большинство РКИ, включенных в предыдущие мета-анализы не были предназначены в первую очередь для изучения взаимосвязи между потреблением витаминов и GC. Это привело к отсутствию регулировки для основных вмешивающихся ГК. Кроме того, большинство из этих РКИ были выполнены у лиц с высокой степенью риска, таких, как давнего курильщиков, [40], [44], [50], [55], [56] и предметы с историей предраковых поражений, [8] , [42], [54], который не может отражать витамин потребление нормальной популяции риска. Таким образом, общее количество субъектов предыдущих мета-анализов не было очень существенным и их выводы следует относиться с осторожностью. Эта статья включает в себя обсуждение многих хорошо разработанных наблюдательных исследований. Они были проведены в нормальных групп риска, а также тесно связана с темой. В самом деле, это не следует считать, что RCTs всегда обеспечивают высокое качество доказательств для терапии. [70] Высококачественные наблюдательные исследования также являются важными источниками мощного доказательств в мета-анализов. [71].
<Р> Некоторые исследования показали, другие не витамины-антиоксиданты », которые влияют на профилактику GC, [8], [33], [39], [54] другие сосредоточены на антиоксидантные витамины (витамин А, витамин С и витамин Е). [45], [53], [56] Тем не менее, в ежедневном рационе, то трудно провести различие между не-антиоксидантных витаминов и антиоксидантных из них. В данном исследовании мы объединяем их и продемонстрировать потребление витаминов может снизить риск развития рака желудка.
<Р> Результаты этого мета-анализа показывают, что относительно низкие дозы витаминов могут предотвратить возникновение GC. Доза и способ введения часто являются клинически значимыми и можно манипулировать, чтобы предотвратить рак [72]. Например, в известном ATBC клиническом испытании [56] при длительном применении витамина А (4 года) при высокой дозе (7,5 мг /сут, приблизительно в 2,5 раза UL) не было выявлено преимуществ в отношении профилактики рака легких в пациентов группы риска (курильщики). Тем не менее, в исследовании, проведенном HCC на юго-западе Франции, автор подчеркивает, что диетическое витамина А (2 мг /сут, меньше, чем UL) может иметь четкую и важную защитное действие на профилактику рака легких. [73] Некоторые высококачественные ретроспективный анализ косвенно показал, что относительно низкие дозы витаминов (менее UL) более эффективно предотвращать рак. [74] Эти выводы аналогичны нашего исследования. Следует отметить, что при анализе доза-реакция, мы показали, что относительно низкие дозы витамина А, витамин С и витамин Е может значительно снизить риск GC (витамин А: 1,5 мг /сут, витамин С: 100 мг /сут, витамин Е : 10 мг /сут). Они надеются, что возможная рекомендация доза потребления витамина для профилактики GC. Тем не менее, механизм низких доз витаминов снижают риск рака до сих пор неизвестна. Некоторые исследователи также показали, что в долгосрочной перспективе введение мега-доз витаминов может выявить много побочных эффектов.
<Р> В настоящем исследовании также обращает внимание на то, что витамины из пищи (растений или животных) способствуют больше снижение ГК риска, чем синтетические витаминные добавки. Некоторые исследователи отметили, что биодоступность витаминов различается в зависимости от того, поступает ли витамин с пищей или синтетическими, которые могли бы объяснить результаты. Например, Карр сообщили различия в биодоступности между синтетическими и киви производных витамина С в исследовании рандомизированном перекрестном фармакокинетики [75].
<Р> Подгруппа анализ по видам витаминов, витамин А, витамин В, витамин С и витамин Е Произведенный аналогичные результаты, но витамин D не сделал. Витамин D не является на самом деле витамин. Он является предшественником стероидного гормона кальцитриола и играют важную роль в определении риска развития рака [76]. Накопленные результаты доклинических и клинических исследований убедительно показывают, что дефицит витамина D увеличивает риск развития рака. Витамин D добавки могут быть экономичным и безопасным способом снижения заболеваемости раком и улучшить прогноз рака и исход. Тем не менее, в текущем мета-анализе, только 5 исследований случай-контроль исследовали связь между витамином D и GC риска [8], [20], [29], [37], [39]. Это может быть причиной расхождения.
<Р> В течение последних 3-х десятилетий многие исследования показали, что механизмы различных типов витаминов может снизить риск GC. Это включает в себя витамин, которые функционируют в необратимо окисленной форме, витамины, которые снижают концентрацию нитритов в желудке, и витамины, которые влияют на свободный радикал-опосредованных повреждений желудка эпителия [75]. Кроме того, некоторые исследования показали, что витамин Е является мощным жирорастворимым антиоксидантом и может участвовать в предотвращении GC за счет уменьшения окислительного стресса [77].

Исследование Сильные стороны и ограничения
<р> Ток исследование имеет ряд сильных сторон. Во-первых, это касается как не-антиоксидант и витамины-антиоксиданты и охватывает большое количество человеческих субъектов (1,221,392). Это увеличило статистическую мощность анализа значительно. Во-вторых, эти результаты, менее вероятно, объясняется припоминания и выбора смещения из-за включения 18 перспективных исследований (11 РКИ и 7 когортных исследований). В-третьих, статистически значимая связь наблюдалась в большинстве подгрупп, с поправкой на вмешивающихся. Эти подгруппы дали результаты, аналогичные других подгрупп. В-четвертых, настоящее исследование не включены только РКИ, но и многие другие исследования наблюдения высокого качества. Это было выгодно, чтобы выявить взаимосвязь между витаминами и GC. В-пятых, наблюдалась значительная зависимость доза-реакция между потреблением витамина и GC риска (таблица 2). И, наконец, это первое исследование, чтобы обсудить влияние дозировки в отношениях и влияние всех видов витамина сравнить с ранних исследований.
<Р> Несколько ограничения должны быть рассмотрены в данном исследовании. Во-первых, исследования, включенные в этой статье, были проведены в разных странах с 1980-х годов, но некоторые исследования были дефектные конструкции, не были предназначены в первую очередь для изучения потребления витаминов, и не хватало стратификацию. Это делает комбинацию этих исследований с помощью модели случайных эффектов проблематичной. Второе ограничение заключается в том, что качество и мощность любого мета-анализа зависят от качества и сопоставимости данных из включенных исследований. Анализ был бы более убедительным, если исходные данные были доступны, что делает оценку настройка возможно. Мы попытались связаться с авторами оригинальных исследований, чтобы получить более подробную информацию. Тем не менее, очень трудно получить все исходные данные, касающиеся опубликованных исследований. В-третьих, диапазон витамина попадала в людей с самым низким потреблением витамина и тех, с самым высоким отличался среди исследований, которые вызвали разнородность в объединенном анализе. В-четвертых, было сравнительно мало приемлемые исследования анализа доза-реакция. Эти исследования содержали несколько когорт и исследования случай-контроль. Все больше и больше углубленные исследования необходимы.

Последствия
<р> Текущие результаты могут иметь несколько последствий. Во-первых, потребление витамина может снизить риск GC, но чрезмерное и долгосрочное потребление может нарушить эту функцию противоопухолевым. Во-вторых, диетические витаминов может предотвратить GC более эффективно, чем добавки. В-третьих, в соответствии с результатами текущего мета-анализа, общее потребление витамина может снизить риск GC на 23%. Это сокращение может быть переведено на уменьшение целых 169740 смертей GC и 227,608 новых случаев в год по всему миру [1]. И, наконец, желаемый низкий, но достаточный уровень потребления витамина может быть достигнуто за счет потребления фруктов и овощей. Это согласуется с результатами, указывающие фруктов и овощей обратно связана с частотой GC [78].

Выводы

В целом, в отличие от ранних исследований, проведенных в этой статье хорошо разработаны наблюдательные исследования, которые проводится в обычных группах риска и обсудить влияние дозировки в отношениях и влияние всех видов витаминов. Это ясно показывает, что низкие дозы витаминов могут значительно уменьшить риск GC, особенно витамин А, витамин С, витамин Е. Однако, из-за потенциального смещения и сопутствующих факторов, эти результаты следует относиться с осторожностью. Все больше и лучше, разработанные крупные клинические испытания должны использовать соответствующие дозы витаминов для того, чтобы создать более заметную связь между потреблением витамина и риск GC.

Поддержка Информация
S1 PRISMA Контрольный список.
Preferred отчетности Элементы для мета-анализа РБ (Призма) заявление контрольного списка
DOI: 10.1371. /journal.pone.0116060.s001
(DOC)
S1 файла.
Поддержка таблиц информации. S1 Таблица Стратегия поиска в PubMed и Cochrane Library. S2 Таблица. Стратегия поиска в ScienceDirect. S3 Таблица. Характеристики включенных исследований. S4 Таблица. Методологическое качество исследований случай-контроль, включенных в мета-анализ. S5 Таблица. Методологическое качество когортных исследований, включенных в мета-анализ. Таблица S6. Методологическое качество РКИ, включенных в мета-анализ. S7 Таблица. Анализ доза-ответ. S8 Таблица. Мета-регрессионный анализ. S9 Таблица. Допустимые верхние уровни потребления витаминов
DOI: 10.1371. /Journal.pone.0116060.s002
(DOCX)
S2 файла.
Поддержка информационных фигур. S1 Рис. Анализ в подгруппах: лесной участок типа витамина. CI, доверительный интервал; ДФ, степеней свободы; I2, процент от общего изменения во всех исследованиях, что обусловлено неоднородностью, а не случайными квадратами или алмазов слева от сплошной вертикальной линии, указывают на преимущество с каждым типом потребления витаминов; это условно значимым (P ≪ 0,05), только если горизонтальная линия или алмаз, не перекрывает сплошной вертикальной линией. Относительные риски проанализированы с помощью модели случайных эффектов. S2 Рис. Анализ в подгруппах: Лесной участок классификации Лорен (кишечника). CI, доверительный интервал; ДФ, степеней свободы; I 2, процент от общего изменения во всех исследованиях, что обусловлено неоднородностью, а не случайно. S3 Рис. Анализ в подгруппах: Лесной участок классификации Лорен (диффузное). CI, доверительный интервал; ДФ, степеней свободы; I 2, процент от общего изменения во всех исследованиях, что обусловлено неоднородностью, а не случайно. S4 Рис. Анализ в подгруппах: Лесной участок местонахождения (кардии). CI, доверительный интервал; ДФ, степеней свободы; I 2, процент от общего изменения во всех исследованиях, что обусловлено неоднородностью, а не случайно. Относительные риски проанализированы с помощью модели случайных эффектов. S5 Рис. Анализ в подгруппах: Лесной участок местонахождения (без кардии). CI, доверительный интервал; ДФ, степеней свободы; I 2, процент от общего изменения во всех исследованиях, что обусловлено неоднородностью, а не случайно.

Рак желудка

Other Languages