PLoS ONE: Vitaminas Įsiurbimo Sumažinti skrandžio vėžio rizika: metaanalizė ir sistemingai Atsitiktinių imčių ir stebėjimo tyrimų

Anotacija

Tikslas

tarp vitamino vartojimo ir skrandžio vėžio (GC) Asociacija buvo plačiai diskutuojama dėl palyginti silpno įrodymais. Šiame tyrime, meta-analizė būsimasis ir gerai suprojektuoti stebėjimo tyrimų buvo atlikta siekiant ištirti šią asociaciją.

Metodai

MEDLINE, Cochrane Library ir ScienceDirect buvo ieškoma už studijas vitamino vartojimo ir skrandžio vėžys. Ši pagamino 47 atitinkamas studijas, apimančias 1,221,392 žmogaus dalykus. modeliai Atsitiktinės poveikis buvo naudojami siekiant įvertinti apibendrintą santykinę riziką (SR). Dozės-atsako, pogrupis, jautrumas, meta regresija, ir publikavimas šališkumo analizė buvo atlikta.

Rezultatai

skrandžio vėžio RR grupėje su didžiausiu vitamino vartojimas buvo palyginti su mažiausias suvartojimas grupė. Iš viso vitamino vartojimas buvo 0,78 (95% PI, 0,71-0,83). 9 studijas, kad asmenys buvo duodama bent 4 kartus didesnis už leidžiamą viršutinę normos (UL) vitaminai, RR buvo 1,20 (95% PI, 0,99-1,44). Tačiau 17 tyrimų, kad asmenys gautų dozių žemiau UL, RR buvo 0,76 (95% PI, 0,68-0,86). Dozė-atsakas analizė buvo vykdoma įvairiais žingsniais įvairių tipų vitaminų (vitamino A: 1,5 mg /per dieną, vitaminas C: 100 mg /per dieną, vitaminas E: 10 mg /per dieną) įsiurbimo su žymiai sumažinti skrandžio vėžio riziką , atitinkamai, 29% vitamino A, 26% vitamino C, ir 24% vitamino E.

Išvada

Meta-analizė aiškiai parodė, kad mažos dozės vitaminų gali žymiai sumažinti rizika GC, ypač vitaminas A, vitaminas C, vitaminas E

nurodomoji dalis: Kongas p Cai Q Geng Klausimas Wang J Lan Y Žano Y et al., (2014) Vitaminas Įsiurbimo Sumažinti skrandžio vėžio rizika: metaanalizė ir sistemingai Atsitiktinių imčių ir stebėjimo tyrimų. PLoS ONE 9 (12): e116060. Doi: 10,1371 /journal.pone.0116060

redaktorius: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic institutas, Kroatija

Įstojo rugpjūčio 4, 2014 m Priėmė: Gruodžio 1, 2014 m Paskelbta: Lapkritis 30, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Kongas et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė Nacionalinio mokslo fondo Kinijos (Nr 81.172.341). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo visame pasaulyje, su maždaug 989,600 naujų atvejų ir sudarė 738,000 mirčių 2011 metais [1]. Nepaisant bendro sergamumo mažėjimas, nepagerėjo bendras išgyvenamumas GC pacientų ženkliai per pastaruosius du dešimtmečius [2]. Vienintelis potencialiai gydomųjų GC yra chirurgija, bet tik apie 20-40% pacientų gali radikaliai rezekcija. GC tapo pagrindiniai prisideda prie bendro vėžio naštą daugelyje Azijos [3]. Veiksmingos pirminės prevencijos strategijos GC, ypač vitamino vartojimas, atkreipė didelį dėmesį. Pavyzdžiui, vitaminų buvo pranešė, vaidina svarbų vaidmenį GC prevencijos daugelyje tyrimų [4], [5]. Kai
in vitro
tyrimai taip pat rodo, kad vitaminai gali trukdyti GC per skirtingus procesus, pavyzdžiui, prapūtimo nitrito koncentracija skrandyje, mažina oksidacinį stresą ir slopina nitrozinimo.

nuo 1970 s, tarp vitamino vartojimo ir GC asociacija buvo įvertintas didelis ir sparčiai plečiasi kūno literatūros [6] - [8]. Tačiau dauguma RKT (atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami tyrimai) įtrauktos nebuvo sukurta pirmiausia ištirti ryšį tarp vitaminų vartojimo ir GC santykius ir atlieka didelės rizikos asmenims. Dabartinė tyrimas yra pirmasis aukštos kokybės analizė abiem būsimiems ir retrospektyvinių tyrimų ištirti ryšį tarp vitamino vartojimo ir riskof GC santykius.

metodų

Paieška strategija ir studijų pasirinkimas

MEDLINE, Cochrane Library ir ScienceDirect buvo ieškoma tyrimų vitamino vartojimo ir GC, kurie buvo paskelbti tik anglų kalba ir atliktų žmogaus dalyvių nuo pradžios iki vasario 2, 2014 Ieškomi žodžiai buvo tokie: (vitaminas ar papildyti arba maistu ir mityba arba mitybos) IR (skrandžio arba skrandžio) IR (vėžys arba navikas ARBA karcinoma). Referencinių sąrašų Straipsnių nustatytų buvo nuskaitomi rankiniu būdu dar potencialiai susijusioms studijoms. Autoriai klausė, ar jie žinojo apie bet kokios naudingos papildomos informacijos (S1 Lentelė ir S2 lentelės S1 failą)

Tyrimas buvo, jei jis atitinka šiuos kriterijus: 1). Originalus straipsnis; 2) placebo kontrolė, atvejo-kontrolės arba kohortos dizainas; 3) vitamino įsiurbimo kaip interesų poveikio; 4) GC atsiradimo sąlyga; 5) naudos santykis (ARBA) arba RR, ir atitinkamą 95% patikimumo intervalas (PI). Gyvūnų, mechanizmų tyrimus ir ne ekspertų straipsniai buvo atmesti. Ši metaanalizė buvo atliktas pagal pageidaujamą atskaitomybės prekės meta-analizių (PRISMA) ataskaita kontrolinis sąrašas (kontrolinis sąrašas kontrolinis sąrašas S1).

Duomenų Gavybos ir kokybės vertinimo

Keturi autoriai nepriklausomai įvertinti Sugrąžinti studijas ir išgauti visus duomenis pagal iš anksto numatytą atrankos kriterijų. Nesutarimai buvo išspręsta diskusijoje. Ši informacija buvo surinkta iš kiekvieno tyrimo: pavardė nurodoma tik pirmojo autoriaus, metus paskelbimo, studijų dizainas, vieta, dalyvių amžių, dalyvių lytį, studijų laikotarpį, tipo kontrolinės grupės tiriamųjų atveju kontrolės tyrimų, imties dydį, tipą ir vitaminai įvertintas ir tipas įsiurbimo, kad arba arba RR su atitinkamais 95% PI kiekvienai kategorijai, ir patikslinimus painiojimą. Kai keli straipsniai aptariami tuo pačiu tyrimu, tik naujausi arba vieną su labiausiai pilną duomenų buvo įtrauktas čia. Vertinimo sistema remiasi "Newcastle-Ottawa skalėje (NOS) buvo naudojama įvertinti stebėjimo tyrimų kokybę. Čia įtraukti tyrimai buvo vertinami pagal tris pagrindinius veiksnius: atranka, palyginamumas ir poveikio /baigiamojo vertinimo. Tobulas rezultatas buvo 10 žvaigždės, ir tyrimai su 7 ar daugiau žvaigždžių buvo apibrėžta kaip aukšto kokybės. Dėl pervertinimo naudingų intervencijos poveikis RKT būtų mažas arba netinkamos metodinės kokybės rizika, mes taip pat įvertino RKT metodinė kokybės iš šių sričių:. Paskirstymas seka paskirstymas nuslėpimas, akinanti, tolesnės ir kitų akivaizdžių nukrypimų

Statistinė analizė

Visi tyrimai buvo atliekami su red Man 5.2 versija ir Stata 12,0. P
< 0,05 buvo apibrėžtas kaip reikšmingas. AR ar RRS buvo paimti iš tyrimų čia įtraukta ir jų standartinės paklaidos (SE) buvo apskaičiuotos iš jų atitinkamų KĮ. Atsitiktinis poveikis modelis buvo naudojamas apskaičiuoti skirtumą tarp vitamino vartojimo ir GC rizikos santykį, atsižvelgiant tiek viduje ir tarp tyrimas kintamumas (τ ^{2). Iš poveikio interesų priemonė buvo RR su 95% PI. Kadangi absoliuti dažnis GC buvo žemas, RR buvo matematiškai panašus į ARBA tyrimuose čia įtraukti. Dėl šios priežasties, visi rezultatai buvo pranešama kaip RR supaprastinimui. Heterogeniškumas tarp tyrimų buvo įvertintas su χ pervežimas 2and I
2 statistinės bandymai. [9] Siekiant įvertinti heterogeniškumas visose įtrauktų tyrimų, studijų dizainas, geografinės vietovės, metodo vertinimo vitamino vartojimo ir dozės kintamieji buvo toliau nagrinėjamas meta-regresijos modelį. buvo atlikta pogrupis stratifikacijos analizės įvertinti svyravimus įtakos šių kintamųjų bendrus rezultatus. Kadangi dalykų, įvertinimo metodas vitamino vartojimo ir patikslinimus painiojimą skyrėsi įvairių tyrimų savybių, jautrumo analizė atlikta siekiant įvertinti galimus priežastis heterogeniškumo ir įvertinti skirtingų atmetimo kriterijų poveikį bendram rezultatus. Kiekvieno vieno tyrimo rezultatų įtaka buvo įvertinta šalinant kiekvieną tyrimą iš nagrinėjimo vienu metu}

dozės-atsako metaanalizę, buvo analizuojami tik tyrimai, išvardyti šiuos duomenis:. Numeris dėklai ir kontrolinės grupės tiriamųjų, išnagrinėjo RR arba arba ir jų 95% PI, ir bent trys kiekybinių poveikio kategorijas. Už kiekvieną įtraukti tyrimą, vidutinė vitamino vartojimas kiekvienam kiekybinio poveikio kategorijai buvo priskirtas RR. Leidinys šališkumo buvo įvertintas naudojant piltuvo sklypus ir EGGER anketa bandymo metodą [10], [11].

Rezultatai

Paieškos rezultatai, studijų Charakteristikos ir kokybės vertinimo

iš 47 viso leidžiamas nuo 1985 iki 2012 tyrimai, apimantys keletą 1,221,392 žmogaus dalyvių iš viso buvo nustatyta ši metaanalizė (1 pav.). Iš 47 studijų (1 lentelė ir S3 lentelę S1 failą), 16 buvo gyventojų pagrindu atvejo-kontrolės (PCC) studijas, [12] - [27] 13 buvo ligoninėje pagrįstą teismo kontrolė (HCC) tyrimai [6 ], [28] - [39] 11 buvo atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami tyrimai (RKT), [7], [8], [40] - [57] ir 7 buvo kohortos tyrimai [5], [58] -. [ ,,,0],64] Imties dydis svyravo nuo 216 [57], kad 492,559. [59]. GC atvejų skaičius svyruoja nuo 2 [7] 1124 [16]. Diagnozė GC buvo grindžiamas histologinių išvadas visais tyrimais.

Kokybės balai stebėjimo tyrime apibendrinti S4 lentelėje ir S5 lentelėje S1 failą. Kokybės balai svyravo nuo 7 iki 10. Vidutinis balas buvo 8 atvejo-kontrolės tyrimų ir kohortinių tyrimų. Tokiu būdu, buvo nustatyta, kad visos stebėjimo tyrimai, kad būtų aukštos kokybės, atsižvelgiant į NOS vertinimo sistema. RKT kokybės balai taip pat buvo įvertinta S6 lentelėje S1 failą. Dvidešimt du tyrimai buvo atmesti, nes jie nebuvo pateikti tinkami naudoti duomenis. Keturi dokumentai buvo atmesti, nes jie pranešė tą patį tyrimą. Aštuoni tyrimai buvo atmesti, nes jie nebuvo ištirti ryšį tarp vitamino vartojimo ir GC rizikos asociacija. Ne kohortos studijos ir 142 albumų, taip pat buvo atmesti.

Vitaminas Įsiurbimo ir rizikos skrandžio vėžio riziką

sujungiami analizė buvo atlikta visų 47 tyrimų. Į kintamųjų pakoreguotas RRS kiekvienai studijų ir kartu RR aukščiausių lyginant su žemiausių kategorijų vitamino vartojimas yra pateikta Pav. 2. Tarp visų tyrimų, 29 parodė, atvirkštinis asociaciją tarp vitamino įleidimo ir GC rizikos, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] , [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64] iš kurių 15 buvo statistiškai reikšmingas , [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] trumpai tariant, atsitiktinis poveikis modelis davė jungtinis RR už aukščiausios vitamino įsiurbimo grupėje, palyginti su mažiausiu vitamino įsiurbimo 0,77 grupėje (95% PI: 0,71-0,83). Reikšmingas heterogeniškumas buvo pastebėtas tarp tyrimų ( P
< 0,00001 Aš
^{2 = 55%). Šie rezultatai parodė, kad didelės vitamino vartojimas buvo susijęs su sumažėjusiu GC rizika.}

dozės atsakas metaanalizė

Aštuoni tyrimai, pranešė RR ir jo 95% PI buvo įtraukta į vitamino dozės ir reakcijos metaanalizė. Santrauka ÷ 1,5 mg /dieną (retinolis atitikmuo) vitamino A buvo 0,71 (95% PI, 0,62-0,81), be heterogeniškumo ( P
< 0,00001 Aš
^{2 = 22%). Vienuolika tyrimai, atitiko kriterijus buvo įtrauktas į vitaminas C dozės-atsako meta-analizė. Santrauka RR 100 mg /per parą vitamino C buvo 0,74 (95% PI, 0,69-0,79), be heterogeniškumo ( P
< 0,00001 Aš
2 = 4% ). Aštuoni tyrimai buvo kvalifikuoti pagal vitaminas E dozės-atsako meta-analizė. Santrauka ÷ už 10 mg /per dieną su maistu vitamino E suvartojimas buvo 0,76 (95% PI, 0,67-0,85), be heterogeniškumo ( P
< 0,00001 Aš
2 = 43%). Likusi dalis rezultatai esančių pav. 3 ir S7 lentelė S1 failą.}

pogrupis analizė

1). Tyrimo dizainas.

buvo atliekama Analizuojant pogrupius pagal studijų dizainas. Svarbūs atvirkštiniai asociacijos buvo pastebėtas PCC tyrimų (SR, 0,71; 95% PI, 0,66-0,76) ir HCC tyrimų (SR, 0,76; 95% PI, 0,68-0,85). Apibendrinta analizė RKT neparodė reikšmingo ryšio su GC. Pogrupio meta-analizė 7 kohortinių tyrimų parodė, ribinis reikšmingai sumažėjo GC būti susijęs su vitamino vartojimo (SR 0,85, 95% PI, 0,66-1,08) (2 lentelė)

2).. Geografinėje vietovėje.

Tyrimai buvo suskirstyti pagal geografinę vietovę, RRS buvo 0,79 (95% PI, 0,69-0,90) už atliktų Šiaurės Amerikoje [6], [13], [18] 20, [tyrimų ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [64] 0,75 (95% PI , 0,68-0,82) už studijas Europoje. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Šie rezultatai rodo, didelė atvirkštinis ryšys tarp vitamino vartojimo ir GC rizika (2 lentelė).

3). Vitaminas dozę.

Analizė vitamino dozės parodė dozę (žemos dozės) mažiau nei UL būti susijęs su mažesne rizika GC (4 pav.). 9 tyrimų (n = 152,848), asmenys buvo duodama bent 4 kartus didesnis nei UL (didelės dozės) ir RRS buvo 1,20 (95% PI, 0,99-1,44). Kiti asmenys buvo duodama po UL (mažos dozės) 17 tyrimų (n = 1,068,544). RRS buvo 0,76 (95% PI, 0,68-0,86) (2 lentelė). Buvo padaryta reikšmingų heterogeniškumas mažiausios dozės tyrimų ( χ
^{2 = 43,31 P
< 0,0001; Aš
2 = 63%), bet ne didelės dozės tyrimų ( χ
2 = 6,72 P
= 0,06 Aš
2 = 0,0%)
.}

4). . Vitaminas tipas

Tarp pogrupio analizė sluoksninė vitamino tipų tyrimai vitamino A (SR, 0,83; 95% PI, 0,74-0,92) (vitaminas A, retinolis ir beta-karotinas buvo sujungti) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (SR, 0,83; 95% PI, 0,74-0,92), tyrimai vitamino B (visi B grupės vitaminai buvo sujungti) [8] , [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (SR, 0.81; 95% PI, 0,66-1,00), [6] tyrimai vitamino C - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (SR, 0,66; 95% PI, 0,59-0,73), ir tyrimai vitamino E [8], [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (SR, 0,75; 95% PI, 0,67-0,85), gaminamas panašius rezultatus, kai aukščiausios ir žemiausios vartojimo kategorijos buvo palyginti visoje vitaminų (2 lentelė ir S1 figūra S2 failą)

5).. Vitaminas Šaltinis.

Tarp pogrupio analizė skirstyta pagal vitamino, yra tinkami, arba ir RR ir atitinkamą 95% PI kiekvienai kategorijai buvo paimti šaltinį. RRS buvo 0,79 (95% PI, 0,69-0,89) augalų vitaminų, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] 0,78 (95% PI, 0,68-0,89) gyvūnų vitaminų, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] ir 0,95 (95% PI, 0,80-1,13) susijusiems narkotikų papildų tyrimų [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] -. [59], [61], [63] (2 lentelė)

6 ). Kita

pogrupis stratifikacija pagal vietovę ir Lauren klasifikacija, NO reikšmingas ryšys buvo parodė CARDIA GC. (SR, 0,93; 95% PI, 0,73-1,18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], ne-Cardia GC (SR, 0.94; 95% PI, 0,71-1,24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17],, difuzinis tipo GC (SR, 0,89; 95% PI, 0,58-1,38) [5], [14], [33], [56] ir po žarnyno tipo GC (SR, 1,03; 95% PI, 0,63-1,70). [5], [14], [33], [56] (S2 pav S3 pav S4 pav ir S5 pav S2 failą) Tačiau reikšmingų asociacijos buvo pastebėtas pogrupių analizę pagal metus paskelbimo (prieš ir po 2000 ) ir imties dydis (. < 1000 ir ≥1000) (2 lentelė)

jautrumas analizė ir meta-regresijos

jautrumo analizę buvo atliktas siekiant ištirti galimas priežastis heterogeniškumo ir įvairių poveikį buvo išnagrinėti atmetimo kriterijai dėl bendro rezultato (duomenys neparodyti). [8], [13], [24], [26] - - [28], [41] - [43], [45 Šešiolika tyrimai, kurie nebuvo pakoreguotos visos energijos suvartojimo arba mitybos veiksnių [6] buvo praleisti. ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] likę tyrimai pagamino 0,75 (95% PI 0.69-0.82) RR, su svarbiais įrodymais heterogeniškumas ( P
< 0,0001 Aš
^{2 = 59%). Apribojus analizė 21 tyrimų, buvo pakoreguotos rūkyti pagamintas panašūs rezultatai (SR: 0,79, 95% PI: 0,71-0,89), bet heterogeniškumas buvo dar aptinkamas ( P
< 0,0001 I
2 = 52%) [6] -. [8], [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] , [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Toliau atmetus bet vieno tyrimo nepakeitė bendrus rezultatus, kuris svyravo nuo 0,77 (95% PI: 0.69-0.85) iki 0,80 (95% PI: 0.72-0.88).}

meta-regresinė analizė parodė, kad studijų dizainas ( P
= 0,075), vitaminas dozė ( P
= 0,006), ir metodas įvertinti vitamino normą ( P
= 0,006) buvo reikšmingi šaltiniai heterogeniškumo. Vien Tyrimo dizainas paaiškino 8.49% iš τ ^{2 meta-regresinė analizė, vitaminas dozė paaiškino 24.54% iš τ 2 ir vertinimas vitaminų suvartojimo paaiškino 23.84% (S8 lentelę S1 failas).}

Leidinys Paklaida

piltuvėlis sklypas neparodė jokio akivaizdaus asimetriją (S6 paveikslą S2 failas). Nėra leidinį šališkumo buvo aptiktas naudojant EGGER testas ( P
= 0,254).

Diskusijos

Šiame tyrime duomenys buvo prieinami daugiau nei 1,2 milijonų žmonių ir daugiau nei 11.000 GC renginiai. Šis darbas, jei įtikinamų įrodymų, kad vitaminų vartojimas yra susijęs su mažesne rizika GC, ypač mažomis dozėmis. Tai tarp vitamino vartojimo ir GC rizikos santykis buvo akivaizdu ir nuosekliai platų susisluoksniavusi pogrupius. Dozės ir reakcijos meta-analizė parodė, kad atitinkamai padidinti vitaminų dozė (vitaminas A: 1,5 mg /per dieną, vitaminas C: 100 mg /per dieną, vitaminas E: 10 mg /per dieną) buvo susijęs su statistiškai reikšmingą sumažėjo rizika GC: 36 % vitamino A, 35% vitamino C, ir 32% vitamino E, atitinkamai.

iš tiesų, nuo 1970 s, daugelis stebėjimo tyrimai ir RKT įvertino tarp vitamino vartojimo ir GC rizikos santykį , buvo sumaišytos, nors rezultatai. Zheng ir Carman pateikė įrodymų, kad didesnis vitamino vartojimas gali būti susiję su vėžio viršutinių virškinimo organų prevencijai. [59], [64], arba įdomus tyrimas iš Kinijos taip pat pranešė, didesnis apyvartinis vitaminas buvo susijęs su mažesne rizika incidento GC [65]. Tačiau kiti tyrėjai padarė išvadą, kad papildas su vitaminais neturi didelės įtakos GC [49], [55] atsiradimo. Neatitikimas turi keletą galimų paaiškinimų, įskaitant skirtumus studijų dizaino ir tipo vitamino dozė (maisto arba papildomo), skirtumai vitamino dozė naudojama, skirtumus vitaminų vartojimo ir potencialių paklaidų kiekvieno tyrimo vertinimas. Iš statistiškai reikšmingo rezultato klinikiniuose tyrimuose trūksta galėjo sukelti bet kuri iš kelių metodologinių apribojimų tyrimų, pavyzdžiui, trumpam sekami ir didelės vitaminų naudojami.

Keletas meta-analizė RKT taip pat analizavo vitaminų poveikį virškinimo trakto vėžio [66] prevencija - [69]. VU parodė, kad vitamino A vartojimą buvo atvirkščiai susijęs su GC rizika pagal metaanalizę, [66], o kiti tyrėjai priėjo prie priešingos išvados. Jie nustatė, kad antioksidantai vitaminai papildai negali išvengti GC, ir netgi gali padidinti bendrą mirtingumą [67] - [69]. Tačiau, ten buvo daug apribojimų šių metaanalizes. Pirma, RKT [7], [40], [44], [45 įtraukta į ankstesnių metaanalizes turėjo didesnes dozes, negu paprastai rasti žmonių, kurie valgė subalansuotą mitybą, o kai bandymai naudojami dozes gerokai viršija rekomenduojamą UL. ], [48], [50] - [52], [55], [56] (P9 lentelė S1 failą) naudojami šiame tyrime dozės yra labiau pagrįsta. Antra, prieš straipsnių, daugelis retrospektyvinių kontrolinio atvejo tyrimai šia tema buvo atmesti, nors kuri parodė stipriai, kad vitaminų vartojimas gali užkirsti kelią GC. Iš tiesų, dauguma RKT įtraukta į ankstesnių metaanalizės nebuvo skirta pirmiausia ištirti ryšį tarp vitaminų vartojimo ir GC santykius. Tai lėmė koregavimo trūksta pagrindinių painiojimą GC. Be to, dauguma iš šių AIKT buvo atlikti didelės rizikos asmenų, pavyzdžiui, ilgametis rūkančiųjų, [40], [44], [50], [55], [56] ir objektus, turinčius ikivėžinių pakenkimo, [8] [42], [54], kuri gali neatspindėti vitamino suvartojamų normalaus rizikos gyventojų. Taigi, iš viso subjektų ankstesnių metaanalizes nebuvo labai didelė, o jų išvados turi būti gydomi atsargiai. Šis dokumentas apima diskusiją daugelio gerai suprojektuoti stebėjimo tyrimų. Tai buvo atlikti įprastomis rizikos gyventojų, ir yra glaudžiai susijusi su tema. Iš tiesų, tai neturėtų būti daroma prielaida, kad RKT visada suteikia aukštos kokybės įrodymų terapija. [70] Aukštos kokybės stebėjimo tyrimai taip pat yra svarbūs šaltiniai, galingas įrodymų metaanalizes. [71].

Kai kurie tyrimai kitas ne antioksidacinių vitaminų ", kurie turi įtakos GC prevencija, [8], [33], [39], [54] kiti orientuota į antioksidantų vitaminų (vitamino A, vitamino C ir vitamino E) dalį. [45], [53], [56] Tačiau, kasdienį racioną, tai sunku atskirti tarp ne antioksidantų vitaminų ir antioksidantų tie. Šiame tyrime mes juos sujungti ir įrodyti vitaminų vartojimas gali sumažinti riziką skrandžio vėžio.

Šios metaanalizės rezultatai rodo, kad santykinai mažos dozės vitaminų gali užkirsti kelią GC atsiradimo. Dozė ir vartojimo metodas yra dažnai kliniškai svarbūs ir gali būti manipuliuojama užkirsti kelią vėžiui [72]. Pavyzdžiui, garsus ATBC klinikinio tyrimo [56] ilgalaikis naudojimas vitamino A (4 metai) aukšto dozę (7,5 mg /dieną, apie 2,5 kartus UL) parodė, jokios naudos atžvilgiu siekiant užkirsti kelią plaučių vėžį aukštos rizikos asmenų (rūkymo). Tačiau į HCC atlikto tyrimo pietvakarių Prancūzijoje, autorius pabrėžė, kad maisto vitaminas A (2 mg /per parą, mažiau negu UL) gali turėti aiškią ir svarbią apsauginę įtaką plaučių vėžio prevencijai. [73] Kai aukštos kokybės retrospektyvinė analizė netiesiogiai parodė, kad santykinai mažos dozės vitaminų (mažiau nei UL) efektyviau užkirsti kelią vėžiui. [74] Šios išvados yra panašūs į mūsų studiją. Pažymėtina, kad dozės-atsako analizės, mes parodė, kad santykinai mažos dozės vitamino A, vitamino C, ir vitaminas E gali žymiai sumažinti GC rizika (vitamino A: 1,5 mg /per dieną, vitaminas C: 100 mg /per parą, vitamino E : 10 mg /per dieną). Jie tikisi būti įmanoma rekomendacija dozė vitamino vartojimas GC prevencijai. Tačiau mažų dozių vitaminų mechanizmas sumažinti riziką vėžio vis dar nežinoma. Kai kurie mokslininkai taip pat atskleidė, kad ilgalaikis administravimas mega dozes vitaminų galite atneš daug neigiamų padarinių.

Dabartinis tyrimas taip pat atkreipia dėmesį į tai, kad vitaminai iš maisto (augalų ar gyvūnų) labiau prisidėti prie mažinimas GC rizika nei sintetinių vitaminų papildus. Kai kurie tyrėjai pastebėjo, kad vitaminų biologinis skiriasi priklausomai nuo to ar vitamino ateina iš maisto arba yra sintetinis, ir būtų galima paaiškinti rezultatus. Pavyzdžiui, Carr pranešė, biologinio prieinamumo skirtumai tarp sintetinių ir kiviams kilmės vitaminas C atsitiktinių imčių kryžminis farmakokinetikos tyrimo [75].

pogrupis analizuoja vitaminų rūšių, vitamino A, vitamino B, vitamino C ir vitamino E pagamintas panašūs rezultatai, tačiau vitaminas D ne. Vitaminas D yra tikrai ne vitaminas. Tai pirmtakas steroidinių hormonų kalcitrioliu ir atlieka svarbų vaidmenį nustatant vėžio riziką [76]. Kaupiamosios rezultatai Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų teigti, kad vitaminas D trūkumas didina susirgti vėžiu riziką. Vitaminas D papildai gali būti ekonomiškas ir saugus būdas sumažinti susirgimo vėžiu ir pagerinti vėžio prognozė ir rezultatus. Tačiau, atsižvelgiant į dabartinę metaanalizę, tik 5 atvejis-kontrolė tyrimai ištirti ryšį tarp vitamino D ir GC rizika [8] asociaciją [20], [29], [37], [39]. Tai gali būti dėl neatitikimo priežastis.

Per pastaruosius 3 dešimtmečius atlikta daug tyrimų, pranešė, kad skirtingų tipų vitaminų mechanizmai gali sumažinti GC riziką. Tai apima vitamino šią funkciją į negrįžtamai oksiduoto forma, vitaminų, kad sumažintų nitrito koncentracija skrandyje, ir vitaminų, kurie turi įtakos laisvųjų radikalų sukelta žala skrandžio epitelio [75]. Be to, kai kurie tyrimai rodo, kad vitaminas E yra stiprus riebalų tirpstančių antioksidantas ir gali būti įtraukti į GC prevencijos mažinant oksidacinį stresą [77].

Studijų privalumus ir trūkumus

Dabartinė tyrimas turi keletą privalumų. Pirma, kalbama apie tai, tiek ne antioksidantas ir antioksidacinių vitaminų ir apima daug žmogaus organizmui (1,221,392). Tai padidino statistinę galią analizės žymiai. Antra, šie rezultatai yra mažiau tikėtina, kad galima paaiškinti prisiminti ir atrankos šališkumo, nes 18 perspektyvinius tyrimus (11 RKT ir 7 kohortinių tyrimų) įtraukimo. Trečia, statistiškai reikšmingas ryšys buvo pastebėtas dauguma pogrupių, kad pakoreguotų už painiojimą. Šie pogrupiai davė rezultatų, panašias į kitų pogrupių. Ketvirta, dabartinis tyrimas ne tik įtraukti RKT, bet ir daug kitų aukštos kokybės stebėjimo studijas. Tai buvo naudinga nustatyti ryšį tarp vitaminų ir GC santykius. Penkta, didelė dozė-atsakas santykiai buvo pastebėtas tarp vitamino vartojimo ir GC rizika (2 lentelė). Galiausiai, tai yra pirmasis tyrimas aptarti dozavimo įtaką santykių ir visų vitaminų rūšių poveikį palyginti su pirmaisiais tyrimais.

Keletas apribojimai turėtų būti nagrinėjami šiame tyrime. Pirma, įtraukti į šį straipsnį tyrimai buvo atlikti skirtingose ​​šalyse nuo 1980 s, tačiau kai kurie tyrimai buvo klaidingas dizaino, nebuvo skirta pirmiausia studijuoti vitaminų vartojimą, ir trūko stratifikaciją. Tai daro šiuos tyrimus su atsitiktinių poveikių modelio probleminio derinys. Antrasis apribojimas yra tai, kad kokybė ir galia bet meta-analizės priklauso nuo kokybės ir palyginamumo duomenimis įtrauktų tyrimų. Analizė būtų įtikinamiau, jei pradiniai duomenys buvo prieinami, todėl koregavimo įvertis įmanoma. Bandėme kreiptis į originalių tyrimų autoriai gauti išsamesnę informaciją. Tačiau tai yra labai sunku gauti visus pradinius duomenis apie paskelbtus tyrimus. Trečia, vitamino asortimentas priimami asmenys su mažiausia vitamino vartojimo ir tiems, su aukščiausia skyrėsi tarp tyrimų, kurie sukelia heterogeniškumas į jungtinę analizę. Ketvirta, buvo palyginti nedaug atitinkantys tyrimai dozės-atsako analizę. Šie tyrimai buvo numatyta keli grupiniai ir atvejo-kontrolės tyrimai. Vis daugiau ir giliau tyrimai yra būtini.

pasekmės

dabartinės išvados gali turėti keletą pasekmių. Pirma, vitamino vartojimas gali sumažinti GC riziką, tačiau per didelis ir ilgalaikis vartojimas gali sutrikdyti šį Priešnavikinio funkciją. Antra, mitybos vitaminų gali neleisti GC efektyviau nei papildų. Trečia, pagal dabartinės meta-analizės rezultatais, bendras vitamino įsiurbimo gali sumažinti GC riziką 23%. Šis sumažinimas gali būti išversta į daugelį net 169.740 mirčių GC ir 227,608 naujų atvejų per metus sumažėjo visame pasaulyje [1]. Paskutinis, norima žemos, bet pakankamas vitamino vartojimas gali būti pasiekti vaisių ir daržovių vartojimo. Tai atitinka rezultatai nurodant vaisių ir daržovių vartojimas yra atvirkščiai susijęs su GC dažnis [78].

Išvados

Apibendrinant, skirtingai nuo pirmųjų studijų, šis straipsnis atlikti gerai suprojektuoti stebėjimo tyrimai, kurie atliekami normaliomis rizikos gyventojų ir aptarti dozavimo įtaką santykių ir visų vitaminų rūšių poveikį. Tai aiškiai rodo, kad mažos dozės vitaminų gali žymiai sumažinti GC riziką, ypač vitamino A, vitamino C, vitamino E, tačiau dėl galimo šališkumo ir veikiančių veiksnių, šie rezultatai turėtų būti gydomi atsargiai. Daugiau ir geriau suprojektuoti dideli klinikiniai tyrimai turėtų naudoti tinkamas dozes vitaminų, siekiant generuoti daugiau matomų asociaciją tarp vitamino vartojimo ir GC rizika.

Pagalbinė informacija
S1 PRISMA Kontrolinis sąrašas.
Pageidautina atskaitomybės daiktai meta-analizė (PRISMA) ataskaita kontrolinį sąrašą
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0116060.s001
(DOC)
S1 failą.
Pagalbinė informacija lentelėse. S1 lentelė Paieška strategija PubMed ir Cochrane bibliotekoje. S2 lentelė. Paieška strategija ScienceDirect. S3 lentelė. Charakteristikos įtrauktų tyrimų. S4 "lentelė. Metodinė kokybė atvejo-kontrolės tyrimų įtraukta į metaanalizę. S5 lentelė. Metodinė kokybė kohortinių tyrimų įtraukta į metaanalizę. S6 lentelė. Metodinė kokybė RKT įtraukti į metaanalizę. S7 lentelė. Dozės ir reakcijos analizė. S8 lentelė. Meta-regresinė analizė. P9 lentelė. Toleruotini viršutinės įsiurbimo vitaminų
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0116060.s002
(docx)
S2 failą.
Pagalbinė informacija paveiksluose. S1 paveiksle. Pogrupio analizė: Miško sklypas vitamino tipo. PI, pasikliautinasis intervalas; DF, laisvės laipsnių; I2, bendro kitimo procentas visoje tyrimus, kurie sukelia heterogeniškumo ne atsitiktinai, o kvadratų arba deimantų kietųjų vertikalios linijos kairėje rodo naudą su kiekvienu vitaminu vartojimo rūšį; tai yra paprastai patikimas (p < 0,05) tik tuomet, jei horizontali linija arba deimantas neuždengia tvirtą vertikali linija. Santykiniai rizika yra analizuojama atsitiktinių poveikių modelio. S2 pav. Pogrupio analizė: Miško sklypas Lauren klasifikacija (žarnyno). PI, pasikliautinasis intervalas; DF, laisvės laipsnių; Aš 2, bendro kitimo procentas visoje tyrimus, kurie sukelia heterogeniškumo, o ne atsitiktinai. S3 pav. Pogrupio analizė: Miško sklypas Lauren klasifikacija (išplitęs). PI, pasikliautinasis intervalas; DF, laisvės laipsnių; Aš 2, bendro kitimo procentas visoje tyrimus, kurie sukelia heterogeniškumo, o ne atsitiktinai. S4 pav. Pogrupio analizė: Miško sklypas vietos (Cardia). PI, pasikliautinasis intervalas; DF, laisvės laipsnių; Aš 2, bendro kitimo procentas visoje tyrimus, kurie sukelia heterogeniškumo, o ne atsitiktinai. Santykiniai rizika yra analizuojama atsitiktinių poveikių modelio. S5 pav. Pogrupio analizė: Miško sklypas vietos (ne Cardia). PI, pasikliautinasis intervalas; DF, laisvės laipsnių; Aš 2, bendro kitimo procentas visoje tyrimus, kurie sukelia heterogeniškumo, o ne atsitiktinai. Santykiniai rizika yra analizuojama atsitiktinių poveikių modelio.

• PLoS ONE: Chirurginės Rezultatai iš 2041 nuosekliųjų Laparoskopinė pašalintas skrandis procedūrų skrandžio vėžiu: didelio masto Byla Valdymo Study
• PLoS ONE: prognozinė vertė auglio dydį pacientams, sergantiems liekana skrandžio vėžio? Ar septintą UICC Stage Pakankamas prognozuoti prognozė