PLOS ONE: A vitamina A ingestão Reduzir o risco de câncer gástrico: Meta-Análise e Revisão Sistemática de randomizado e observacional Studies

Sumário

Objectivo

A associação entre a ingestão de vitamina e câncer gástrico (GC ) tem sido amplamente debatido devido à evidência relativamente fraca. Neste estudo, uma meta-análise de estudos observacionais prospectivos e bem desenhados foram realizadas para explorar esta associação.

Métodos

MEDLINE, Cochrane Library, e ScienceDirect foram pesquisados ​​para estudos de consumo de vitaminas e câncer de intestino. Isto produziu 47 estudos relevantes que cubram 1,221,392 seres humanos. modelos de efeitos aleatórios foram utilizados para estimar resumo risco relativo (RR). Dose-resposta, subgrupo, sensibilidade, meta-regressão e viés de publicação foram conduzidas.

Resultados

O RR de câncer gástrico no grupo com a maior ingestão de vitamina foi comparada com a de o grupo de menor consumo. A ingestão total de vitamina foi de 0,78 (95% CI, ,71-,83). Em 9 estudos que os indivíduos receberam doses pelo menos 4 vezes acima da ingestão tolerável (UL) vitaminas, o RR foi de 1,20 (IC 95%, 0,99-1,44). No entanto, em 17 estudos que os indivíduos receberam doses abaixo da UL, o RR foi de 0,76 (IC 95%, 0,68-0,86). análise de resposta à dose foi conduzido em diferentes incrementos em diferentes tipos de vitaminas (vitamina A: 1,5 mg /dia, vitamina C: 100 mg /dia, vitamina E: 10 mg /dia) de admissão com uma redução significativa no risco de cancro gástrico , respectivamente, 29% em vitamina a, 26% de vitamina C, e 24% para a vitamina E.

Conclusão

Esta meta-análise demonstrou claramente que doses baixas de vitaminas pode reduzir significativamente o risco de GC, especialmente a vitamina A, a vitamina C, a vitamina E.

citação: Kong P, Q Cai, Geng Q, Wang J, Lan Y, Y Zhan, et ai. (2014) A vitamina A ingestão Reduzir o risco de câncer gástrico: Meta-Análise e Revisão Sistemática de randomizado e estudos observacionais. PLoS ONE 9 (12): e116060. doi: 10.1371 /journal.pone.0116060

editor: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, Croácia |

Recebido: 04 de agosto de 2014; Aceito: 01 de dezembro de 2014; Publicação: 30 de dezembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Kong et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pela National Science Foundation da China (No. 81.172.341). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico (GC) é a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo, com uma estimativa de 989,600 novos casos e foi responsável por 738,000 mortes em 2011. [1]. Apesar da diminuição da incidência global, a taxa global de sobrevivência para pacientes do GC não melhorou significativamente ao longo das últimas duas décadas [2]. O único tratamento potencialmente curativo para a GC é a cirurgia, mas apenas cerca de 20-40% dos pacientes podem ser submetidos a ressecção radical. GC tornaram-se os principais contribuintes para a carga total de câncer em muitas partes da Ásia [3]. estratégias de prevenção primária eficazes para GC, especialmente a ingestão de vitamina, têm chamado a atenção considerável. Por exemplo, vitaminas têm sido relatados para desempenhar um papel importante na prevenção de GC em diversos estudos [4], [5]. Alguns em
vitro
estudos também têm sugerido que as vitaminas podem impedir GC através de diferentes processos, tais como limpeza a concentração de nitrito no estômago, reduzindo o estresse oxidativo, e inibindo a nitrosação.

Desde 1970 s, a associação entre a ingestão de vitamina e GC foi avaliada em um corpo grande e rápida expansão da literatura [6] - [8]. no entanto, a maioria dos ensaios clínicos randomizados (randomizados e controlados por placebo) incluídos não foram projetados principalmente para investigar a relação entre o consumo de vitaminas e GC e realizada em indivíduos de alto risco. O presente estudo é a primeira análise de ambos os estudos prospectivos e retrospectivos de alta qualidade para explorar a relação entre a ingestão de vitamina eo GC riskof.

Métodos

Estratégia de Busca e Seleção Estudo

MEDLINE, Biblioteca Cochrane e ScienceDirect foram pesquisados ​​para estudos de consumo de vitaminas e GC que foram publicados apenas em Inglês e executadas em participantes humanos desde o início até 2 de fevereiro de 2014. Os termos de pesquisa foram os seguintes: (vitamina ou suplemento alimentício ou de dieta ou dietéticos) E (gástrico ou do estômago) e (câncer ou neoplasia ou carcinoma). As listas de referência dos artigos identificados foram digitalizadas manualmente para estudos potencialmente relevantes. Autores foram convidados se eles sabiam de alguma informação adicional útil (S1 e S2 Tabela da tabela no arquivo S1)

Um estudo foi incluído se cumpridos os seguintes critérios:. 1) artigo original; 2) placebo-controle, caso-controle ou coorte; 3) ingestão de vitamina como a exposição de interesse; 4) ocorrência GC prestados; 5) odds ratio (OR) ou RR, ea correspondente 95% de intervalo de confiança (IC). Animal, foram excluídos os estudos mecanicistas e artigos não-revisados ​​por pares. Esta meta-análise foi realizada de acordo com os itens de relatório preferido para meta-análises (PRISMA) Lista de verificação declaração (Lista de verificação S1).

Extração de dados e avaliação da qualidade

Quatro autores avaliaram independentemente a estudos recuperado e extraiu todos os dados de acordo com os critérios de selecção pré-especificados. Discordâncias foram resolvidas por discussão. As seguintes informações foram coletadas de cada estudo: o sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, desenho do estudo, localização, idade dos participantes, sexo participante, período de estudo, tipo de indivíduos de controle em estudos de caso-controle, tamanho da amostra, tipo de vitaminas avaliadas eo tipo de consumo, o OR ou RR com os correspondentes IC 95% para cada categoria, e os ajustes para fatores de confusão. Quando vários artigos discutiram o mesmo estudo, apenas o mais recente ou aquele com os dados mais completo foi incluído aqui. Um sistema de avaliação com base na escala Newcastle-Ottawa (NOS) foi utilizado para estimar a qualidade dos estudos observacionais. Os estudos incluídos aqui foram avaliados por três fatores principais: avaliação de seleção, comparabilidade e exposição /resultado. A pontuação perfeita foi de 10 estrelas, e estudos com 7 ou mais estrelas foram definidos como de alta qualidade. Devido ao risco de superestimação dos efeitos da intervenção benéficos EACs de qualidade metodológica baixa ou inadequada, nós também avaliou os ensaios clínicos randomizados de qualidade metodológica dos seguintes domínios:. Seqüência de alocação, ocultação da alocação, cegando, follow-up, e outros preconceitos aparentes
Análise

estatística

Todas as análises foram realizadas com Rev Homem versão 5.2 e STATA 12.0. P Art < 0,05 foi considerada significativa. RUP ou RRS foram extraídos a partir dos estudos aqui incluídos, e os seus erros padrão (SE) foram calculadas a partir das respectivas ICs. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para quantificar a relação entre a ingestão de vitamina eo risco de GC, considerando tanto variabilidade intra e inter-estudo (τ ^{2). A medida do efeito dos juros foi RR com IC de 95%. Porque a incidência absoluta de GC foi baixa, o RR foi matematicamente semelhante ao OR nos estudos incluídos aqui. Por este motivo, todos os resultados foram relatados como RR para simplicidade. Heterogeneidade entre os estudos foi avaliado com χ
2e I
2 testes estatísticos. [9] Para avaliar a heterogeneidade entre todos os estudos incluídos, as variáveis ​​do desenho do estudo, área geográfica, o método de avaliação da ingestão de vitamina, ea dose foram reexaminados em um modelo de meta-regressão. análises de subgrupo de estratificação foram realizados para avaliar as variações na influência dessas variáveis ​​sobre os resultados gerais. Porque as características dos sujeitos, o método de avaliação da ingestão de vitamina, e ajustes para fatores de confusão diferiram entre os estudos, uma análise de sensibilidade foi realizada para avaliar as possíveis causas da heterogeneidade e para avaliar o impacto de diferentes critérios de exclusão no resultado geral. A influência de cada estudo único dos resultados foi avaliado através da remoção de cada estudo a partir da consideração um de cada vez}

Para o meta-análise de resposta à dose, foram analisados ​​apenas estudos que enumerados os seguintes dados:. Número do de casos e controles, examinou RR ou OR e IC 95%, e pelo menos três categorias de exposição quantitativos. Para cada estudo incluído, a ingestão média de vitamina para cada categoria de exposição quantitativa foi atribuído um RR. viés de publicação foi avaliada usando parcelas funil e método de teste de Egger [10], [11].

Resultados

Resultados da pesquisa, Características de Estudos e Avaliação da Qualidade

Um total de 47 estudos publicados 1985-2012 abrangendo um total de 1,221,392 participantes humanos, foram identificados nesta meta-análise (Fig. 1). Dos 47 estudos (Tabela 1 e S3 Tabela no arquivo S1), 16 eram de caso-controle de base populacional (PCC) estudos, [12] - [27] 13 eram de caso-controle de base hospitalar (HCC) estudos, [6 ], [28] - [39] 11 ensaios controlados por placebo foram randomizados (ECR), [7], [8], [40] - [57] e 7 eram estudos de coorte [5], [58] -. [ ,,,0],64] Os tamanhos das amostras variaram de 216 [57] para 492.559. [59]. O número de casos de GC variou de 2 [7] para 1124 [16]. Diagnóstico de GC foi baseada em achados histológicos em todos os estudos.

Qualidade dezenas de estudo de observação estão resumidos na S4 Mesa e S5 tabela no arquivo S1. índices de qualidade variou de 7 a 10. A pontuação média foi de 8 para estudos de caso-controle e estudos de coorte. Desta forma, foram encontrados todos os estudos de observação para ser de alta qualidade de acordo com o sistema de avaliação de NOS. índices de qualidade ECR também foram avaliados em S6 tabela no arquivo S1. Vinte e dois estudos foram excluídos porque não informaram dados utilizáveis. Quatro trabalhos foram excluídos porque eles relataram o mesmo estudo. Oito estudos foram excluídos porque não investigar a associação entre a ingestão de vitamina e risco de GC. Também foram excluídos os estudos não-coorte e 142 comentários.

A vitamina A ingestão e risco de câncer gástrico Risco

Um pool análise foi realizada em todos os 47 estudos. Os RR multivariados ajustados para cada estudo ea RR combinado para o mais alto versus as mais baixas categorias de ingestão de vitamina são apresentados na Fig. 2. Entre todos os estudos, 29 mostraram uma associação inversa entre a ingestão de vitamina e risco de GC, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] , [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64] 15 dos quais eram estatisticamente significativa . [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] Em resumo, um modelo de efeitos aleatórios rendeu um RR em pool para a maior ingestão de vitamina grupo em relação ao grupo mais baixo ingestão de vitamina 0,77 (IC 95%: 0,71-,83). Foi observada uma heterogeneidade significativa entre os estudos ( P Art < 0,00001, I
^{2 = 55%). Estes resultados indicaram que o consumo elevado de vitamina foi associado com o risco GC reduzida.}

dose-resposta Meta-análise

Oito estudos que relataram a RR e seu IC 95% foram incluídos na vitamina Uma dose -response meta-análise. A RR resumo para 1,5 mg /dia (retinol equivalente) de vitamina A foi de 0,71 (IC 95%, 0,62-0,81), sem heterogeneidade ( P Art < 0,00001, I
^{2 = 22%). Onze estudos que preencheram os critérios foram incluídos na resposta doses de vitamina C meta-análise. A RR resumo para 100 mg /dia de vitamina C foi de 0,74 (IC 95%, 0,69-0,79), sem heterogeneidade ( P Art < 0,00001, I
2 = 4% ). Oito estudos foram qualificados na dose-resposta vitamina E meta-análise. A RR resumo para a 10 mg /dia de ingestão de vitamina E na dieta foi de 0,76 (IC 95%, 0,67-0,85), sem heterogeneidade ( P Art < 0,00001, I
2 = 43%). Apresentar os resultados do resto na Fig. 3 e S7 tabela no arquivo S1.}

análise de subgrupo

1). Desenho do Estudo.

A análise de subgrupo por desenho do estudo foi realizada. associações inversas significativas foram observadas em estudos PCC (RR, 0,71; 95% CI, 0,66-0,76) e estudos HCC (RR, 0,76; IC 95%, 0,68-0,85). análise dos resultados dos ensaios clínicos randomizados não mostrou associação significativa com o GC. Subgrupo meta-análises de 7 estudos de coorte mostrou uma diminuição significativa da fronteira em GC para ser associado com a ingestão de vitamina (RR, 0,85; 95% CI, 0,66-1,08) (Tabela 2)

2).. Área geográfica.

Os estudos foram estratificados por área geográfica, As RRS foram 0,79 (95% CI, 0,69-0,90) para estudos realizados na América do Norte, [6], [13], [18], [20 ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [64] 0,75 (95% CI , 0,68-0,82) para estudos na Europa. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Estes resultados indicam uma significativa associação inversa entre a ingestão de vitamina e de risco GC (Tabela 2).

3). Vitamina Dose.

A análise por doses de vitamina mostrou dose (dose baixa) inferior a UL para ser associado com menor risco de GC (Fig. 4). Em estudos 9 (n = 152,848), os indivíduos receberam doses, pelo menos, 4 vezes acima da UL (dose elevada), e o RRS foram 1,20 (IC de 95%, 0,99-1,44). Outros indivíduos foram dadas doses sob a UL (dose baixa) em 17 estudos (n = 1,068,544). Os RR de 0,76 (IC de 95%, 0,68-0,86) (Tabela 2). Houve heterogeneidade significativa em estudos de dose baixa ( χ
^{2 = 43,31; P Art < 0,0001; I
2 = 63%), mas não em estudos de doses elevadas ( χ
2 = 6,72; P
= 0,06; I
2 = 0,0%)
.}

4). . Vitamina Tipo

Entre análises de subgrupos estratificada por tipos de vitaminas, os estudos sobre a vitamina A (RR, 0,83; 95% CI, 0,74-,92) (vitamina A, retinol e beta-caroteno foram combinadas) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (RR, 0,83; 95% CI, ,74-,92), os estudos sobre a vitamina B (todas as vitaminas do grupo B foram combinadas) [8] , [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (RR, 0,81; IC de 95%, 0,66-1,00), os estudos sobre a vitamina C [6] - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (RR, 0,66; IC 95%, 0,59-0,73), e os estudos em [8] vitamina e, [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (RR, 0,75; IC 95%, 0,67-0,85) produziram resultados semelhantes quando as categorias mais altas e mais baixas de consumo foram comparados entre vitaminas (Tabela 2 e Figura S1 no arquivo S2)

5).. Vitamina Fonte.

Entre análises de subgrupos estratificada pela fonte de vitamina, relevante ou e RR e correspondente IC 95% para cada categoria foram extraídos. Os RRS foram de 0,79 (IC de 95%, 0,69-0,89) para vitaminas vegetais, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] 0,78 (95% CI, 0,68-0,89) de vitaminas animais, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] e 0,95 (95% CI, 0,80-1,13) para estudos de suplemento de drogas relevantes [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] -. [59], [61], [63] (Tabela 2)

6 ). Outro Outro

Subgrupo estratificação por localização e classificação de Lauren, a nenhuma associação significativa foi mostrado em GC cárdia. (RR, 0,93; 95% CI, 0,73-1,18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], não-cárdia GC (RR, 0,94; IC de 95%, 0,71-1,24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17], do tipo difuso GC (RR, 0,89; 95% CI, 0,58-1,38) [5], [14], [33], [56] e GC em intestinal-tipo (RR, 1,03; IC 95%, 0,63-1,70). [5], [14], [33], [56] (S2 Figura, S3 Figura, S4 Figura e S5 Figura no arquivo S2) No entanto, as associações significativas foram observadas na análise de subgrupo por ano de publicação (antes e depois de 2000 ) eo tamanho da amostra (<. 1000 e ≥1000) (Tabela 2)

análises de sensibilidade e Meta-regressão

as análises de sensibilidade foram conduzidas para explorar possíveis causas de heterogeneidade eo efeito de vários critérios de exclusão em resultado global foram examinados (dados não mostrados). Dezesseis estudos que não foram ajustados para ingestão total de energia ou fatores dietéticos foram omitidos [6] -. [8], [13], [24], [26] - [28], [41] - [43], [45 ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] Os demais estudos produziram um RR de 0,75 (95% CI, 0,69-,82), com evidência substancial de heterogeneidade ( P Art < 0,0001, I
^{2 = 59%). Restringindo a análise às 21 estudos que foram ajustados para o tabagismo produziu resultados semelhantes (RR: 0,79; IC 95%: 0,71-0,89), mas a heterogeneidade ainda era detectável ( P Art < 0,0001, I
2 = 52%) [6] -. [8], [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Além disso exclusão de qualquer único estudo não alterou os resultados globais, que variou de (IC 95%: 0,69-0,85) 0,77 a (IC 95%: 0,72-0,88) 0,80.}

análise de regressão Meta demonstrou que desenho do estudo ( P
= 0,075), vitamina dosagem ( P
= 0,006), e método para avaliar a ingestão de vitamina ( P
= 0,006) foram importantes fontes de heterogeneidade. desenho do estudo sozinho explicou 8,49% do τ ^{2 em analisa a meta-regressão, a vitamina dosagem explicou 24,54% da τ 2 e avaliação da ingestão de vitaminas explicou 23,84% (S8 tabela no arquivo S1).}

viés de publicação

O gráfico de funil não mostraram qualquer assimetria óbvia (S6 Figura no arquivo S2). No viés de publicação foi detectado pelo teste do Egger ( P
= 0,254).

Discussão

Neste estudo, estavam disponíveis para mais de 1,2 milhões de pessoas e mais do que os dados 11.000 eventos CG. Este trabalho proporcionou provas convincentes de que a ingestão de vitaminas está associada com um risco reduzido de GC, especialmente em doses baixas. Esta relação entre a ingestão de vitamina e de risco GC era aparente e consistente em uma ampla gama de subgrupos estratificados. A dose-resposta de meta-análise indicou que a ingestão de aumento adequado vitaminas (vitamina A: 1,5 mg /dia, vitamina C: 100 mg /dia, vitamina E: 10 mg /dia) foram associados com uma diminuição estatisticamente significativa do risco de GC: 36 % em vitamina a, 35% em vitamina C, e 32% em vitamina e, respectivamente.

na verdade, desde 1970 s, muitos estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados que avaliaram a relação entre a ingestão de vitamina eo risco de GC , embora os resultados têm sido mistos. Zheng e Carman forneceram evidências de que a ingestão de vitamina mais elevada pode ser relevante para a prevenção de cancros dos órgãos digestivos superiores. [59], [64] Um estudo interessante da China também relataram maior quantidade de vitamina circulante foi associado com um risco reduzido de incidente GC [65]. No entanto, outros investigadores concluíram que a suplementação com vitaminas não tem grande impacto sobre a ocorrência de GC [49], [55]. A discrepância tem várias explicações possíveis, incluindo as diferenças no desenho do estudo e do tipo de ingestão de vitamina (alimentar ou medicamentosa), as diferenças na dosagem de vitamina utilizado, as diferenças na avaliação da ingestão de vitaminas e potenciais vieses em cada estudo. A falta de um resultado estatisticamente significativa nos ensaios clínicos pode ter sido causada por qualquer uma das várias limitações metodológicas dos estudos, como o curto período de acompanhamento e altos níveis de vitaminas utilizadas.

Várias meta-análises de ensaios clínicos randomizados têm também analisou o efeito das vitaminas sobre a prevenção do câncer gastrointestinal [66] - [69]. Wu revelou que a vitamina A ingestão foi inversamente associado com o risco GC por uma meta-análise, [66] enquanto outros pesquisadores chegaram a uma conclusão oposta. Eles descobriram que antioxidantes suplementos de vitaminas não pode impedir GC, e pode até aumentar a mortalidade geral [67] - [69]. No entanto, houve muitas limitações nestes meta-análises. Em primeiro lugar, os RCTs incluídos na meta-análises anteriores tinham doses mais elevadas do que os normalmente encontrados em indivíduos que ingeriram uma dieta equilibrada, e alguns ensaios dosagens usadas bem acima da UL recomendado. [7], [40], [44], [45 ], [48], [50] - [52], [55], [56] (Tabela S9 no ficheiro S1) As doses utilizadas neste estudo são mais razoável. Em segundo lugar, em artigos anteriores, foram excluídos muitos estudos caso-controle retrospectivo sobre este tema, apesar de que mostrou fortemente que a ingestão de vitaminas pode impedir GC. Na verdade, a maioria dos RCTs incluídos na meta-análises anteriores não foram projetados principalmente para investigar a relação entre o consumo de vitaminas e GC. Isto levou a uma falta de ajuste para os principais fatores de confusão de GC. Além disso, a maioria destes ensaios clínicos foram realizados em indivíduos de alto risco, tais como os fumadores de longa data, [40], [44], [50], [55], [56] e em indivíduos com uma história de lesões pré-malignas, [8] [42], [54], que pode não refletir a ingestão de vitamina da população de risco normal. Assim, o número total de assuntos de meta-análises anteriores não era muito substancial e suas conclusões devem ser tratados com cautela. Este trabalho inclui a discussão de muitos estudos observacionais bem desenhados. Estes foram realizados em populações de risco normal, e está estreitamente relacionado com o tema. Com efeito, ele não deve ser assumida sempre que RCTs fornecer evidência de alta qualidade para a terapia. [70] estudos observacionais de alta qualidade são também importantes fontes de evidência poderosa em meta-análises. [71].

Alguns estudos relataram outras vitaminas antioxidantes não-"que afetam a prevenção GC, [8], [33], [39], [54] outros se concentraram em vitaminas antioxidantes (vitamina A, vitamina C e vitamina e). [45], [53], [56] No entanto, na dieta diária, é difícil fazer distinções entre as vitaminas não-antioxidantes e os antioxidantes. Neste estudo, nós combiná-los e demonstrar a ingestão de vitaminas pode reduzir risco de câncer gástrico.

Os resultados desta meta-análise indicam que relativamente baixas doses de vitaminas pode prevenir a ocorrência de GC. A dose e método de administração são frequentemente clinicamente importante e pode ser manipulada para prevenir o cancro [72]. Por exemplo, no ensaio clínico famoso ATBC, [56] o uso a longo prazo de vitamina A (4 anos) a uma dose alta (7,5 mg /dia, cerca de 2,5 vezes a UL) não mostrou benefício no que respeita à prevenção do cancro do pulmão em alto risco indivíduos (fumantes). No entanto, em um estudo realizado HCC no sudoeste da França, o autor enfatizou que dietética de vitamina A (2 mg /dia, menos do que a UL) pode ter um efeito protetor distinto e importante na prevenção do câncer de pulmão. [73] Alguns retrospectiva de alta qualidade indirectamente análises demonstraram que doses relativamente baixas de vitaminas (inferior a UL) previne o cancro de forma mais eficaz. [74] Estas conclusões são semelhantes ao nosso estudo. Notavelmente, na análise de resposta à dose, que revelou que doses relativamente baixas de vitamina A, vitamina C e vitamina E pode reduzir significativamente o risco de GC (vitamina A: 1,5 mg /dia, vitamina C: 100 mg /dia, vitamina E : 10 mg /dia). Eles estão esperançosos para ser uma dosagem possível recomendação de ingestão de vitamina para a prevenção do GC. No entanto, o mecanismo de baixas doses de vitaminas reduzir o risco de cancro ainda é desconhecido. Alguns pesquisadores também revelou que a administração prolongada de mega-dosagens de vitaminas pode trazer muitos efeitos adversos.

O presente estudo também chama a atenção para o fato de que as vitaminas dos alimentos (planta ou animal) contribuir mais para reduções no risco de GC do que suplementos vitamínicos sintéticos. Alguns investigadores observaram que a biodisponibilidade de vitaminas difere dependendo se a vitamina vem da comida ou é sintético, o que poderia explicar os resultados. Por exemplo, Carr relatou diferenças de biodisponibilidade entre sintético e derivados de kiwi vitamina C em um estudo randomizado cruzado de farmacocinética [75].

As análises de subgrupos por tipos de vitaminas, vitamina A, vitamina B, vitamina C e vitamina E produziu resultados semelhantes, mas a vitamina D não o fez. A vitamina D não é realmente uma vitamina. É o precursor do calcitriol hormona esteróide e desempenham um papel importante na determinação do risco de cancro [76]. Acumulando resultados de estudos pré-clínicos e clínicos sugerem fortemente que a deficiência de vitamina D aumenta o risco de desenvolver câncer. suplementos de vitamina D pode ser uma forma econômica e segura para reduzir a incidência de câncer e melhorar o prognóstico e desfecho câncer. No entanto, na meta-análise atual, apenas 5 estudos de caso-controle têm explorado a associação entre vitamina D e risco GC [8], [20], [29], [37], [39]. Esta pode ser a razão para a discrepância.

Durante os últimos 3 décadas, muitos estudos relatam que os mecanismos de diferentes tipos de vitaminas podem reduzir o risco de GC. Isto inclui vitamina que funcionam de uma forma oxidada de forma irreversível, vitaminas que reduzem a concentração de nitrito no estômago, e vitaminas que afectam dano mediado por radicais livres para o epitélio do estômago [75]. Além disso, alguns estudos têm indicado que a vitamina E é um antioxidante lipossolúvel potente e pode estar envolvido na prevenção do GC, reduzindo o estresse oxidativo [77].

Estude pontos fortes e limitações

O actual estudo tem vários pontos fortes. Em primeiro lugar, ele aborda tanto não-antioxidante e vitaminas antioxidantes e abrange um grande número de seres humanos (1,221,392). Este aumento do poder estatístico das análises consideravelmente. Em segundo lugar, estes resultados são menos propensos a ser explicado por Sensibilidade e seleção viés devido à inclusão de 18 estudos prospectivos (11 RCTs e 7 estudos de coorte). Em terceiro lugar, uma associação estatisticamente significativa foi observada na maioria dos subgrupos que ajustados para fatores de confusão. Estes subgrupos produziram resultados semelhantes aos de outros subgrupos. Em quarto lugar, o presente estudo não só incluiu ensaios clínicos randomizados, mas também muitos outros estudos de observação de alta qualidade. Este foi benéfico para identificar a relação entre vitaminas e GC. Em quinto lugar, observou-se uma relação significativa de dose-resposta entre a ingestão de vitamina e risco de GC (Tabela 2). Finalmente, este é o primeiro estudo para discutir a influência da dosagem no relacionamento e o efeito de todos os tipos de vitamina comparar com os primeiros estudos.

Várias limitações devem ser abordadas neste estudo. Em primeiro lugar, os estudos incluídos neste artigo foram realizados em diferentes países desde os anos 1980, mas alguns estudos tiveram projetos defeituosos, não foram projetados principalmente para estudar o consumo de vitaminas, e faltava a estratificação. Isso faz com que a combinação desses estudos com um modelo de efeitos aleatórios problemático. A segunda limitação é que a qualidade eo poder de qualquer meta-análise são dependentes da qualidade e comparabilidade dos dados dos estudos incluídos. A análise seria mais convincente se estavam disponíveis dados originais, fazendo uma estimativa de ajuste possível. Tentamos entrar em contato com os autores dos estudos originais para obter informações mais detalhadas. No entanto, é muito difícil de obter todos os dados originais em relação aos estudos publicados. Em terceiro lugar, a gama de vitamina levado por indivíduos com a ingestão menor de vitamina e aqueles com maior diferiram entre os estudos, o que causou heterogeneidade na análise agrupada. Em quarto lugar, há relativamente poucos estudos elegíveis da análise de resposta à dose. Estes estudos continha alguns estudos de coorte e caso-controle. Mais e mais estudos aprofundados são necessários.

Implicações

Os resultados atuais podem ter várias implicações. Em primeiro lugar, o consumo de vitamina pode reduzir o risco de GC, mas a ingestão excessiva e a longo prazo pode perturbar esta função anti-tumoral. Em segundo lugar, as vitaminas dietéticas podem impedir GC de forma mais eficaz do que os suplementos. Em terceiro lugar, de acordo com os resultados da meta-análise actual, ingestão total de vitamina pode reduzir o risco de GC de 23%. Esta redução pode ser traduzido em uma redução de até 169.740 mortes GC e 227,608 novos casos por ano em todo o mundo [1]. Por último, o nível baixo, mas suficiente desejado de ingestão de vitamina pode ser obtida por consumo de frutas e vegetais. Isto é consistente com resultados que indicam ingestão de frutas e vegetais é inversamente associado com a incidência de GC [78].

Conclusões

Em resumo, ao contrário de estudos anteriores, este artigo realizados estudos observacionais bem desenhados que realizado em populações de risco normal e discutir a influência da dosagem no relacionamento e o efeito de todos os tipos de vitaminas. O gráfico mostra claramente que doses baixas de vitaminas pode reduzir significativamente o risco de GC, especialmente a vitamina A, a vitamina C, a vitamina E. No entanto, por causa de factores potenciais de polarização e de confusão, estes resultados devem ser tratados com precaução. Mais e melhor desenhados grandes ensaios clínicos devem usar doses adequadas de vitaminas, a fim de gerar uma associação mais visível entre a ingestão de vitamina eo risco de GC.

Informações de Apoio
S1 PRISMA Checklist. Itens | Relatórios Seleccionados para meta-análises (PRISMA) lista de verificação declaração
doi: 10.1371. /Journal.pone.0116060.s001
(DOC)
S1 Arquivo.
Apoio tabelas de informações. S1 Tabela Pesquisa estratégia no PubMed e Biblioteca Cochrane. Tabela S2. Pesquisa estratégia no ScienceDirect. Tabela S3. Características dos estudos incluídos. Tabela S4. A qualidade metodológica dos estudos caso-controle incluídos na meta-análise. Tabela S5. A qualidade metodológica dos estudos de coorte incluídos na meta-análise. Tabela S6. qualidade metodológica dos ensaios clínicos randomizados incluídos na meta-análise. Tabela S7. análise dose-resposta. Tabela S8. análise de regressão Meta. Tabela S9. Toleráveis ​​níveis de ingestão superiores de vitaminas
doi: 10.1371. /Journal.pone.0116060.s002
(DOCX)
S2 Arquivo.
Apoio Figuras de Informação. S1 Figura. análise de subgrupos: Lote de Floresta do tipo de vitamina. CI, intervalo de confiança; df, graus de liberdade; I2, o percentual da variação total entre os estudos que é causada pela heterogeneidade e não por acaso quadrados ou diamantes para a esquerda da linha vertical sólida indicam benefício com cada tipo de ingestão de vitamina; esta é convencionalmente significativa (P < 0,05) apenas se a linha horizontal ou de diamante não se sobrepõe à linha vertical sólido. riscos relativos são analisados ​​com o modelo de efeitos aleatórios. S2 Figura. análise de subgrupos: Lote de Floresta da classificação de Lauren (intestinal). CI, intervalo de confiança; df, graus de liberdade; I 2, o percentual da variação total entre os estudos que é causada pela heterogeneidade e não por acaso. S3 Figura. análise de subgrupos: Lote de Floresta da classificação de Lauren (difuso). CI, intervalo de confiança; df, graus de liberdade; I 2, o percentual da variação total entre os estudos que é causada pela heterogeneidade e não por acaso. S4 Figura. análise de subgrupos: Lote de Floresta de localização (cárdia). CI, intervalo de confiança; df, graus de liberdade; I 2, o percentual da variação total entre os estudos que é causada pela heterogeneidade e não por acaso. riscos relativos são analisados ​​com o modelo de efeitos aleatórios. S5 Figura. análise de subgrupos: Lote de Floresta de localização (não-cárdia). CI, intervalo de confiança; df, graus de liberdade; I 2, o percentual da variação total entre os estudos que é causada pela heterogeneidade e não por acaso.

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