PLoS ONE: Prognostic Value of Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression mahasyövän: järjestelmällinen katsaus

tiivistelmä

tavoite

tutkimiseksi korrelaatio CD133-positiivisia mahasyövän ja kliinis ominaisuuksia ja sen vaikutus eloonjäämiseen.

Methods

toimialalla Medline ja Kiinan CNKI (jopa 01 joulukuu 2011) suoritettiin käyttäen seuraavia avainsanoja mahasyövän, CD133, AC133, prominin-1 jne. Sähköinen hakuja täydennettiin käsin etsimällä viiteluetteloissa, tiivistelmiä ja menettely kokouksista. Tulokset sisältyvät eloonjäämiseen ja eri kliinis.

Tulokset

yhteensä 773 mahasyöpäpotilaista 7 tutkimuksiin otettiin mukaan. Mediaani määrä CD133-ilmentymisen immunohistokemia (IHC) oli 44,8% (15,2% -57,4%) 5 tutkimuksista, ja että RT-PCR (RT-PCR) oli 91,3% (66,7% -100%) 4 opinnot. Akkumuloituneen 5 vuoden yleistä eloonjäämislukuja CD133-positiivisia ja CD133-negatiivisilla potilailla olivat 21,4% ja 55,7%, tässä järjestyksessä. Meta-analyysi osoitti, että CD133-positiiviset potilaat oli merkittävä huonompi 5 vuoden kokonaiselinaika verrattuna negatiivisia (OR = 0,20, 95% CI ,14-+0,29, P < 0,00001). Osalta kliinis-, CD133 yliekspressio IHC menetelmällä läheisesti korreloi kasvaimen kokoa, N vaiheessa imusuonten /verisuonten tunkeutuminen, sekä TNM.

Johtopäätös

CD133-positiivinen mahasyöpä potilaalla oli huonompi ennuste, ja liittyi yhteiseen kliinis huono ennustavia tekijöitä.

Citation: Wen L, Chen XZ, Yang K, Chen ZX, Zhang B, Chen JP, et al. (2013) ennusteen arvioinnissa of Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression mahasyövän: järjestelmällinen katsaus. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10,1371 /journal.pone.0059154

Editor: Rajasingh Johnson, University of Kansas Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 lokakuu 2012; Hyväksytty: 12 helmikuu 2013; Julkaistu: 22 maaliskuu 2013

Copyright: © 2013 Wen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kotimainen tuki (1) National Natural Science Foundation of China (no. 81071777); (2) nuoriksi Scientific tukisäätiön Sichuanin yliopiston päässä Fundamental Research rahastoja Keski yliopistojen Kiinassa (no. 2011SCU04B19); ja (3) New Century Excellent Talents in University tukiohjelmaan, opetusministeriö Kiinan (2012SCU-NCET-11-0343). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa [1]. Sen jälkeen vain keuhkosyöpää, GC on myös toiseksi suurin syy syöpään liittyvät kuolemat Aasiassa. Vaikka koki radikaali resektio ja leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoito useimmat GC potilaista kuolee toistuminen ja etäpesäke, 5-vuoden eloonjäämiseen enintään 50% kokoisen potilaista Kiinassa [2].

eteneminen selviytyminen GC potilaista viime vuosikymmeninä oli suhteellisen pieni, koska puute syvä ymmärrys molekyylitason mekanismi syöpä. Äskettäin harvinainen alapopulaatio syöpäsoluja, kutsutaan syövän kantasolut (CSC) on ajateltu olevan vastuussa alkuperäisen, eteneminen, etäpesäkkeitä ja lopulta syövän uusiutumisen, sillä niillä on yksinomainen ominaisuuksia itsestään uudistaa ja saattaa synnyttää kaikille heterogeeninen suvusta syöpäsolut lopulta muodostavat kasvain bulk [3]. CD133 on transmembraaninen glykoproteiini, ilmaisunsa solupinnan down-regulation nopeasti solun eriytetty [4]. CD133 on käytetty laajalti markkerina tunnistaa CSC koolon-, keuhko-, aivo-, haimasyöpä ja niin edelleen [5] - [8]. Sen ennusteen arvioinnissa syöpäpotilaille on myös monissa syövissä [9] - [12].

osalta mahasyövän, korrelaatio CD133 ja clinicopothological ominaisuudet GC ja ennusteen arvioinnissa on suhteellisen epäselvä. Näin systemaattinen tarkastelu julkaistu kirjallisuus suoritettiin selvittämään suhdetta CSC merkki CD133 ja GC perustuvat tämänhetkisiin todisteita.

Methods

Literature Etsi Strategia

Kattava kirjallisuushaku sähköisten tietokantojen PubMed ja Kiinan CNKI tehtiin jopa 1. joulukuuta 2011. haku jouset PubMed oli ((( "CD 133" [Title /Abstract]) TAI "ac133" [Title /Abstract]) TAI "prominin 1" [Title /Abstract]) ja ((( "vatsa kasvaimet" [MeSH ehdot]) ja "karsinooma" [MeSH ehdot]) TAI "mahasyöpä" [Title /Abstract]). Viiteluetteloihin suhteellinen artikkeleita seulottiin myös edelleen tunnistamaan mahdolliset tutkimukset.

Valintaperusteet

diagnoosi mahasyöpä osoitettiin histopatologisia menetelmiä. Tutkimukset CD133 ilmaisu perustuu ensisijaisesti mahasyövän kudoksen kautta (joko kirurgiseen tai biopsia), sen sijaan, että seerumin tai minkä tahansa muun tyyppisiä näytteen oli mukana. Expression of CD133 havaittiin tahansa menetelmällä. Kaikki tutkimukset korrelaation CD133 yli-ilmentymisen kanssa kliinis markkereita ja yhdistyksen CD133 ilmentymisen vaikutus taudista vapaan ja eloonjääneiden kokonaismäärästä mahasyövän sisällytettiin. Ei ollut rajoitusta kieltä sekä vähintään potilaat jokaisen tutkimuksen. Kun oli useita artikkeleita sama ryhmä, joka perustuu samanlainen potilaille ja käyttämällä samoja havaitsemismenetelmät, vain suurimmat tai viimeksi artikkeli on sisällytetty.

Data Extraction

Data taulukot tehtiin poimia kaikki oleelliset tiedot tekstejä, taulukoita ja kuvioita kunkin sisältyi tutkimuksia, kuten kirjailija, vuosi, maa, potilaan numero, tunnistusmenetelmä, kliinis-, positiivinen hinnat CD133 yli-ilmentymisen, sekä ilmaisu liittyvä selviytymisen. Jos ennuste oli vain piirrettiin Kaplan-Meierin käyrä joitakin artikkeleita, ohjelmisto GetData Graph Digitizer 2,24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) levitettiin digitalisoida ja poimia tiedot.

tilastollinen analyysi

Meta-analyysi täydennettiin kun soveltaa muuten tulokset esiteltiin kerronnan tavalla. Ohjelmisto RevMan 5,0 (Cochrane Collaboration, Kööpenhamina) käytettiin tietojen analysointia. Vertailuja dikotomisten toimenpiteitä suoritettiin yhdistettiin arvioita kertoimet suhdeluvut (OR), sekä niiden 95%: n luottamusväli (CI). P-arvo < 0,05 katsottiin tilastollista merkittävyyttä. Kiinteä tai Random mallia käytettiin riippuen heterogeenisyys analyysiin. Tilastollinen heterogeenisuus testattiin käyttämällä Chi-neliö -testi merkitys on asetettu p < 0,10, yhteensä vaihtelua tutkimuksissa arvioitiin I-neliö [13].

Tulokset

kirjallisuus tiedot

Viisikymmentäkahdeksan artikkelia tunnistettiin aluksi käyttäen hakustrategia yllä. Neljäkymmentä viisi näistä ei otettu johtuen ei-ihmisen kokeita, kuin mahalaukun liittyvät tutkimukset, ei-alkuperäisartikkeleita (tarkastelu, kirjain), kautta lukemisen otsikko ja tiivistelmä. Sen jälkeen poistanut kyseisiä tietoja ei voitu uuttaa ja toistettava ne lukemalla koko teksti [14] - [19], lopulta oli 7 tutkimuksia (4 Englanti ja 3 kiinaksi) sisältyvät esillä Meta-analyysi [20] - [26] (kuva 1).

tutkimus Ominaisuudet

7 sisältyvät tutkimukset perustuvat kaikki Aasian väestöstä, mukaan lukien 1 Japanista, 1 Singaporesta ja loput 5 Kiinasta. Kaikkiaan 773 potilasta, joiden mediaani 110 (vaihteli 31-336) oli mukana, joista suurin osa oli miehillä (74,8% 6 tutkimuksista). Mediaani-ikä vaihteli 58-65 vuotta vanhoja. Sen suhteen on TNM vaiheessa mediaani 43,2% (22,6% -72,2%) potilaista oli vaiheen I tai II, kun taas muut 56,8% (27,8% -77,4%) oli vaiheen III tai IV. Eriytetyn luokittelu kasvaimen raportoitiin 5 tutkimuksissa ja näistä noin kaksi kolmasosaa oli huonosti eriytetty. Noin 67,8% (58,8% -78,9%) Euroopasta potilaista havaittiin metastasoitunut imusolmuke tila.

CD133 Expression Status ositus

Kaikki havaitut näyte johdettiin mahasyöpä kudoksista avulla kirurgisen resektio. Kaksi eri menetelmää käytetään CD133 yli-ilmentymisen tila seulonta. Vuonna yksityiskohtainen, immunohistokemia (IHC) on kalvo proteiini tasolla on mukana 3 sisältyi tutkimuksia, RT-PCR (RT-PCR) on mRNA tasolla 2 tutkimusta ja niin loput kaksi tutkimusta. Mediaani määrä CD133 yliekspressio IHC 5 tutkimuksissa oli 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNA yli-ilmentymisen hinnat mahasyövän kudoksessa olivat paljon suurempia, mediaani osuus 91,3% (66,7% -100%), joka oli merkittäviä eroja verrattuna normaaliin mahalaukun kudosta kaikissa 4 tutkimuksissa mukaan RT-PCR-tuloksiin (taulukko 1 ).

CD133 yliekspressio ja 5 vuoden Overall Survival

5 vuoden yleinen eloonjäämisluku uutettiin 4 tutkimuksista, jotka kaikki tukeutui IHC ratkaisu. Akkumuloituneen 5 vuoden yleistä eloonjäämislukuja CD133-positiivisia ja CD133-negatiivisten GC potilaista oli 21,4% (63/294) ja 55,7% (190/341), tässä järjestyksessä. (Taulukko 1) Meta-analyysi osoitti, että potilailla, joilla on CD133-positiivisia kärsi joilla on merkittävä huonon ennusteen verrattaessa CD133-negatiivisia (OR = 0,20, 95% CI: 0,14-+0,29, P < 0,00001, Fixed Model). Itse asiassa 3 out of 4 tutkimukset ovat myös päätellä CD133 yliekspressio köyhänä ennustetekijä mahasyöpäpotilaista (kuva 2).

CD133 Yliekspressio ja Clinicopothological ominaisuudet

Kaikki seitsemän esitettyjen tutkimusten tiedot clinicopothological ominaisuuksia. Kuitenkin kaksi erilaista seulonta ratkaisuja (IHC ja RT-PCR) sovelletaan ja varianssi esiintyi myös kriteerit, eli kasvaimen koon, Zhao et al. otetaan 4 cm kuten rajatapaus kun Yu et al. käytetty 5 cm, siis systemaattinen tarkastelu toteutettiin kerronnan tapa sijasta meta-analyysi.

mahasyöpäpotilaista ei ollut selvää korrelaatiota CD133 yli-ilmentymisen ja iät (5 out of 5 tutkimusten), sukupuoli (4 out of 4 tutkimuksia), kasvain syvyys (5 out of 7 tutkimukset) ja kasvaimen laadut (5 out of 7 tutkimukset). Kuitenkin CD133 yliekspressio todennäköisesti yhdistää kasvaimen kokoa (4 out of 5 tutkimusten), imusolmuke etäpesäke (5 out of 7 tutkimukset) sekä imusuonien /verisuonten tunkeutuminen (3 out of 3 tutkimukset). Mitä suhde TNM vaiheiden ja CD133 yliekspressio, odottamaton, vastakkainen suuntaus on havaittu kahdessa eri seulonta ratkaisuja. Kolme neljästä tutkimuksista IHC paljasti positiivinen korrelaatio CD133 ja kasvaimen vaiheiden taas 4 tutkimukset RT-PCR ehdotti none (taulukko 2).

Keskustelu

huono ennuste, mahasyöpä aiheuttaa suuren taakan etenkin Aasiasta maissa. [27]. Kuitenkin tähän mennessä ei ole kliinisesti hyväksytty biomarkkereiden toistaiseksi varhain intervention [28]. CD133, mahdollisena prognostinen markkeri on tunnistettu useissa syövistä [29]. Esillä olevassa tutkimuksessa, CD133 GC potilailla näytti olevan mediaani ilmaus osuus 44,8% (15,2% -57,4%) IHC ratkaisun, joka perustuu Aasian potilaille. Viitaten kliinis-, CD133 ilmentyminen tiiviisti kasvaimen kokoa, N vaiheessa imusuonten /verisuonten tunkeutuminen, sekä TNM (IHC menetelmällä). Uskotaan, että korrelaatio imusolmuke etäpesäke ja TNM olivat ennustearvo arvo [30] - [31]. Mukaisesti jonkin muun tyyppisiä malignances, CD133 yli-ilmentynyt GC potilailla oli pienempi 5 vuoden eloonjäämiseen verrattaessa kielteisiä.

CD133, jota kutsutaan myös prominin-I perheen 5-läpäisevä glykoproteiini, oli ensimmäinen, joka on tunnistettu hiirillä Weigmann vuonna 1997 [32]. Se oli alun perin luokiteltu merkkinä primitiivisen hematopoieettisten ja hermoston kantasoluja. Myös CD133 käytetään laajasti ehdokkaaksi syövän kantasolujen markkerina ruoansulatuskanavan kasvaimet. Se on kiehtova, että viljeltiin seerumittomassa elatusaineessa, jota oli täydennetty EGF: n ja bFGF, yksi CD133-positve paksusuolisyöpäsolulinjassa pystyy muodostamaan syövän alalla, mutta CD133-negatiivisia ei ole. Vaikka ruiskutetaan sekamuotoinen immuunipuutos (SCID) hiiri, vain CD133-positiiviset koolonsyöpäsoluihin voisivat muodostaa kasvaimia [33]. Tämä yksinomainen itsestään uudistaa ja tumorgenecity kapasiteetin erittäin suositeltavaa sen olevan potentiaalinen paksusuolensyöpä kantasolujen merkkiaine. Caner kantasolujen uskotaan olevan keskeinen rooli aloittamista, etenemistä, etäpesäke ja toistumisen syöpä, ja lopulta vaikuttaa eloonjäämisaste syöpäpotilailla. Study Horst et al. havaittiin, että yli-ilmentyminen CD133 havaittiin 28,4%: vaiheen II-A paksusuolensyöpä [34]. Yhdistetty analyysi CD133 ja β-kateniinin tunnistettu kohonnut riski vaiheen II-A paksusuolensyöpä potilaille. Niissä tapauksissa, ominaista puute ydin- β-kateniinin sääntelyn ja korkea CD133 ilmentyminen, on jatkuvasti vähentynyt syöpää erityisiä ja taudista vapaan eloonjääneiden havaittiin verrattuna niiden laskuri kumppaneille. Vaikka suhde CD133 ja mahasyövän kantasolujen epäselviä, kehittyvien todisteet ovat paljastaneet mahdollisia korrelaatio [35].

mukaisesti Tratuzumab kohdennettuja hoidon jälkeen toga tutkimus osoitti yhdistelmä tranterzumab kemoterapiaa paransi merkitsevästi eloonjäämisaste HER2-positiivisten mahasyövässä potilailla verrattuna pelkkää kemoterapiaa [36]. Hoito logiikalla, että noin 20% GC HER2 yli-ilmentymän [37]. Syöpä kantasolujen voisi olla potentiaalinen kohde terapeuttisten [38]. Koska oivalluksia vahvan korrelaatioita CD133 ja prognoosi /kliinis-, se voisi auttaa kehittämään strategioita syöpään. Ja in vitro
testissä ovat osoittaneet, sytotoksinen lääke pystyy aiheuttamaan apoptoosin spesifisesti yhdistetty pinta-antigeeni CD 133, ja siten estää kasvun mahalaukun solulinjan [39]. Kuitenkin kliinisesti translaation potentiaalit aihetta jatkotutkimuksiin.

Vaikka tulokset Tutkimuksemme osoitti positiivista korrelaatiota CSC merkki CD133 ja kokonaiselossaolo, on vielä joitakin kiistoja. Ensinnäkin, CD133 on edelleen ehdokkaana, mutta ei varmaa CSC markkeri, esimerkiksi johtuu Rocco [40] osoitti, että kumpikaan CD133 eikä CD44 voi olla oikeutettu markkeri eristää syövän kantasoluja; jotkut muut tutkimukset paljastivat, että ei ainoastaan ​​CD133-positiivisia, mutta myös CD133-negatiivisia voi aloittaa kasvaimen [41] - [42]. Ja monet tutkijat vaativat yhdistetyn merkkiaineita tunnistamiseksi CSC nyt, toisin sanoen CD44 + CD24- rintojen CSC, CD44 + CD54- mahalaukun CSC [43] - [44]. Toiseksi, mahasyövän ja joidenkin muiden syöpäpotilaille, joiden kasvain kudoksen yli ilmaista CSC markkeri, niiden toistumisen määrä tai kokonaiselinaikaan ollut aina huonompi kuin negatiivisia [45] - [47]. Siten enemmän mahdollisille tutkimuksia tarvitaan tehdä lopullisia päätelmiä.

Tämä systemaattinen tarkastelu on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin määrä sisältyi tutkimuksia, sekä mukana GC potilaista kummassakin tutkimuksessa on suhteellisen pieni. Toiseksi, kaikki nuo seitsemän tutkimukset perustuvat Aasian väestöstä, mukaan lukien 1 Japanista, 1 Singaporesta ja loput 5 Kiinasta. Uskotaan, että selvä sivusto ero on tältä mahakasvaimen läntisen ja itäisen populaatiot. Aasiassa valtaosa mahasyövän läsnä distaalisessa vatsassa taas cardia syöpä on pääasiassa syövän tyyppi länsimaissa. Etiologia, biologia ominaisuuksia, ja ennuste on merkittävää eroa näiden kahden ryhmän. Tämän seurauksena onko yliekspressio nopeus CD133 sekä sen toiminta Länsi potilailla on samanlainen Aasian niitä ei vielä tunneta, koska ei ole mitään tutkimusta tästä aiheesta perustuu Länsi väestön asti tiedossa. Laadukkaampaa tutkimuksissa enemmän määrään potilaita tarvitaan selventämään kliinis liittyvien tekijöiden CD133-positiivisia mahasyövän ja sen vaikutusta eloonjäämiseen tuloksiin. Vielä tärkeämpää on, parannettu tietoa syövän biologian ja syövän kantasoluja voidaan edelleen voimistaa induktion uusia kohdennettuja hoitomuotoja.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää merkittävästä työstä vapaaehtoistoiminnan Team mahasyövän Surgery (VOLTGA) West Kiina sairaalan Sichuanin yliopiston, Kiina. Kiitämme myös Cheng Zhou Heidelberg lääketieteellisen koulun hänen suuri apu kielellinen muutos.

• PLoS ONE: Association keskuudessa polymorfismit EGFR Gene eksonit, elämäntapa ja mahalaukun syövän riski kanssa sukupuolten erot Chinese Han aiheet
• PLoS ONE: Caveolin-1 ekspressiotaso Cancer Associated Sidekudosmuodostussolujen ennustaa lopputulosta Mahalaukun Cancer