PLoS ONE: prognozinė vertė vėžio kamieninių ląstelių žymeklis CD133 raiškos skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga

Anotacija

Tikslas

Jei ištirti ryšį tarp CD133-teigiamas skrandžio vėžio ir klinikos funkcijų ir jos poveikį išlikimo koreliaciją.

metodų

paiešką Medline ir Kinijos CNKI (iki 1 Dec 2011) atlikta naudojant šiuos raktažodžius skrandžio vėžys, CD133, AC133, prominin-1 ir tt Elektroniniai paieškos papildė ranka ieškoti atskaitos sąrašus, tezės ir procesą iš susitikimų. Rezultatai buvo bendrasis išgyvenimas ir įvairių klinikos funkcijų.

Rezultatai

A 773 skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš 7 tyrimų iš viso buvo įtrauktas. Vidutinė norma CD133 išraiškos imunohistocheminiu (IHC) buvo 44,8% (15,2% -57,4%) iš 5 studijas, ir kad atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininės reakcijos (AT-PGR) nuo 4 buvo 91,3% (66,7% -100%) studijos. Kaupiamojo 5 metų bendrojo išgyvenamumo rodikliai CD133-teigiamų ir CD133-neigiamiems pacientams buvo 21,4% ir 55,7%, atitinkamai. Metaanalizė parodė, kad CD133-teigiamiems pacientams turėjo didelę blogiau 5 metų bendras išgyvenamumas, palyginti su neigiamomis tie (arba = 0,20, 95% PI 0.14-0.29, p < 0,00001). Atsižvelgiant į klinikos ypatybių, CD133 raiškos IHC metodu buvo glaudžiai koreliuoja su naviko dydis, N etapo limfinės /kraujagyslių infiltracija, taip pat TNM etape.

Išvada

CD133 teigiamas skrandžio vėžys pacientų blogiau prognozę, ir buvo susijęs su bendromis klinikos prastos prognostinių faktorių

nurodomoji dalis:. Wen L Chen XZ Yang K Chen ZX Zhang B Chen JP ir kt. (2013) prognozinė vertė vėžio kamieninių ląstelių žymeklis CD133 raišką skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga. PLoS ONE 8 (3): e59154. Doi: 10,1371 /journal.pone.0059154

redaktorius: Rajasingh Johnsonas, Kanzaso universiteto medicinos centras, Jungtinių Amerikos Valstijų

Įstojo: Spalio 12, 2012; Priėmė: Vasario 12, 2013 m Paskelbta: Kovo 22, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Wen Jiabao ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Vidaus parama iš (1) Nacionalinis gamtos mokslo fondas Kinijos (81.071.777 Nr.); (2) išskirtinis Jauni mokslo stipendijų fondas Sičuano universitetas, nuo fundamentinių tyrimų fondų Centrinės universitetų Kinijoje (ne 2011SCU04B19.); ir (3) New Century Puikus talentus universiteto paramos programą, Švietimo ir mokslo ministerija Kinijos (2012SCU-NCET-11-0343). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji dažniausia vėžio visame pasaulyje [1]. Po tik plaučių vėžys, GC taip pat yra antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių Azijoje. Nors atlikta radikali rezekcija ir pooperaciniu palaikomąja terapija, dauguma GC pacientų mirs pasikartojimo ir metastazių, su 5 metų bendras išgyvenamumas ne daugiau kaip 50% rezektabilus pacientų Kinijoje [2].

išgyvenimo pažangą GC pacientų pastaruosius kelis dešimtmečius buvo gana mažas, dėl gilaus supratimo stoka molekulinė mechanizmas vėžio. Neseniai retų subpopuliacija vėžinės ląstelės, vadinami vėžio kamieninės ląstelės (CSC) buvo manoma, kad yra atsakingas už pradinę, progresavimo, metastazių ir galiausiai pasikartojimo vėžiu, nes jie turi išimtines savybes savarankiškai atnaujinti ir gali sukėlęs visi kad nevienalyčių linijas vėžinių ląstelių, kad galų gale sudaro naviko urmu [3]. CD133 yra transeuropinio transporto tinklo membrana glikoproteinas, jo išraiška ląstelės paviršiaus žemyn reguliuoja greitai, kaip ląstelių diferencijuoti [4]. CD133 buvo plačiai naudojami kaip žymeklį nustatyti CSC gaubtinės žarnos, plaučių, smegenų, kasos vėžio ir pan [5] - [8]. Jo prognostinė vertė vėžiu sergančių pacientų taip pat buvo nustatyta daugelyje vėžio [9] - [12].

atsižvelgiant į skrandžio vėžio, kuris yra tarp CD133 ir clinicopothological savybių GC ir jos prognostinė vertė koreliacija yra gana neaiški. Taigi sisteminė apžvalga publikuotų literatūrų buvo atliktas siekiant paaiškinti ryšį tarp CSC žymeklio CD133 ir GC santykius remiantis dabartinių įrodymų.

metodų

Literatūra paieškos strategija

išsamios literatūros paieška elektroninių duomenų bazių PubMed ir kinų CNKI buvo atliktas iki gruodžio 1, 2011. Ieškoti stygos PubMed buvo ((( "cd133" [Pavadinimas /Anotacija]) arba "ac133" [Pavadinimas /Anotacija]) arba "prominin 1" [Pavadinimas /Anotacija]) ir ((( "skrandžio navikai [Mesh Taisyklės]) ir" karcinomos "[Mesh Terminai]) arba" skrandžio vėžys "[Pavadinimas /Anotacija]). Referencinių sąrašų santykinių straipsnių, taip pat buvo tikrinami ir toliau nustatyti galimus tyrimus.

Atrankos kriterijai

Diagnozė skrandžio vėžio buvo įrodyta histopatologinių metodus. buvo įtraukti tyrimai CD133 išraiška, remiantis pirmine skrandžio vėžio audinyje (per arba chirurginis ar biopsija), o ne kraujo serume ar kitų rūšių pavyzdį. Išraiška CD133 buvo aptikta taikant bet kokį metodą. buvo įtraukti visi tyrimai dėl CD133 raiškos sąsajas su klinikos žymekliai ir CD133 raiškos asociacija apie ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo skrandžio vėžio. Nebuvo apribojimas kalba, taip pat minimalūs pacientai kiekvieną tyrimo. Kai tos pačios grupės buvo keli straipsniai grindžiamas panašiais pacientų ir naudojant tuos pačius aptikimo metodus, tik didžiausias arba neseniai straipsnis buvo įtrauktas.

Duomenų gavyba

buvo Duomenų lentelės išgauti visi atitinkami duomenys iš tekstų, lentelėse ir paveiksluose kiekvienos įtrauktų tyrimų, įskaitant autorių, metus, šalį, pacientų skaičius, aptikimo metodą, klinikos ypatybių, teigiamų normos CD133 raiškos, taip pat sąvoka susijusių išlikimui. Tuo atveju, jei prognozės buvo brėžiamas tik kaip Kaplan-Meier kreivė kai kurių straipsnių, programinė įranga GetData Grafikas Digitizer 2,24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) buvo taikomas siekiant skaitmeninti ir išgauti duomenis.

Statistinė analizė

metaanalizė buvo papildytas, kai taikoma; kitaip, rezultatai buvo pristatyti pasakojimo būdas. Programinė įranga RevMan 5.0 (Cochrane Collaboration, Kopenhaga) dirbo už duomenų analizę. Palyginimai dichotomiško priemones vykdė jungtinius sąmatos šansų santykį (ar), taip pat jų 95% pasikliautinieji intervalai (PI). P-vertė < 0,05 buvo laikomas statistinio reikšmingumo. Fiksuoto arba Atsitiktinės modelis buvo naudojamas priklausomai nuo heterogeniškumas analizė. buvo išbandytas naudojant chi kvadrato testas su reikšmingumo Statistiniai heterogeniškumas buvo nustatytas p < 0,10, bendras svyravimas tarp tyrimų buvo įvertintas I-kvadratinių [13]

Rezultatai

literatūra Informacija <. Br>

"Penkiasdešimt aštuoni straipsniai pradžių buvo identifikuojami, naudojant paieškos strategiją aukščiau. Keturiasdešimt penki iš jų buvo atmesti dėl nežmoginių eksperimentų, ne skrandžio susijusių tyrimų, neoriginalus dirbiniai (apžvalga, laiškas), per skaitymo pavadinimą ir abstrakčiai. Po atmesti šie duomenys negalėjo būti išgaunamas ir pakartojo tuos skaitant visą tekstą [14] - [19], galiausiai, buvo 7 studijos (4 anglų ir 3 kinų) įtrauktas į šio metaanalizė [20] - [26] (1 pav.)

studijų Charakteristikos

7 įtrauktos studijos visi buvo grindžiamas Azijos gyventojų, įskaitant 1 iš Japonijos, 1 iš Singapūro ir poilsio 5 iš Kinijos. Iš 773 pacientų, sergančių 110 Mediana (svyravo nuo 31 iki 336) iš viso buvo įtrauktas, kurių dauguma buvo pacientai vyrai (74,8% nuo 6 studijos). Vidutinis amžius svyravo nuo 58 iki 65 metų. Be, susijusi su TNM etape, iš 43,2% (22,6% -72,2%) mediana pacientai I arba II etapas, o kitas 56,8% (27,8% -77,4%) buvo III arba IV stadijos. Diferencijuotas rūšiavimas naviko buvo pranešta per 5 studijų ir tarp tų, maždaug du trečdaliai buvo blogai diferencijuota. Maždaug 67,8% (58,8% -78,9%), apie kuriuos pranešta pacientų buvo nustatyta, metastazavusiu limfmazgių būklę.

CD133 ekspresijos būklė stratifikacija

Visos aptiktos pavyzdys buvo kilęs iš skrandžio vėžio audiniuose taikant chirurginis rezekcija. Du skirtingi metodai buvo panaudoti CD133 raiškos būsenos patikrą. Be detaliojo, imunohistocheminis (IHC) ant membranos baltymo lygio dalyvauja 3 įtrauktų tyrimų, atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininė reakcija (PGR) ant mRNR lygio per 2 tyrimus ir tiek poilsio dviejų tyrimų. Vidutinė norma CD133 raiškos IHC iš 5 tyrimuose buvo 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 iRNR raiška normos skrandžio vėžio audinyje buvo daug didesnis, kai vidutinis tempas 91,3% (66,7% -100%), kuris buvo reikšmingų skirtumų, lyginant su normaliu skrandžio audinyje visomis 4 studijas pagal AT-PGR rezultatus (1 lentelė ).

CD133 Padidėjusi ir 5 metus Bendras išgyventas

5 metų bendras išgyvenamumas buvo išgauti iš 4 studijų, kurios visos rėmėsi IHC tirpalu. Kaupiamojo 5 metų bendrojo išgyvenamumo rodikliai CD133-teigiamų ir CD133 neigiami GC pacientų buvo 21,4% (63/294), ir 55,7% (190/341), atitinkamai. (1 lentelė) meta-analizė parodė, kad pacientams, sergantiems CD133 teigiamas patyrė su reikšmingu prastos prognozės lyginant su CD133-neigiamus (arba = 0,20, 95% PI: 0,14-0,29, p < 0,00001, Fixed modelis). Tiesą sakant, 3 iš 4 tyrimai taip pat padarė išvadą, CD133 raiška kaip prastos prognostinis faktorius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams (2 paveikslas).

CD133 Padidėjusi ir Clinicopothological Įranga

Visi septyni tyrimai pateikė duomenis apie clinicopothological funkcijos. Tačiau du skirtingi atrankos sprendimai (IHC ir AT-PGR) yra taikomi ir dispersija taip pat pasirodė kriterijų, t.y. už naviko dydžio, Zhao ir kt. imtasi 4 cm, kaip riba, o J. et al. naudotas 5 cm, todėl sisteminė apžvalga buvo atlikta pasakojimo būdu, o ne meta-analizė.

skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, nebuvo aiški koreliacija tarp CD133 raiškos ir amžių (5 iš 5) studijų, seksas (4 iš 4 studijos), naviko gylis (5 iš 7 studijos) ir naviko rūšių (5 iš 7 tyrimų centras). Tačiau, CD133 raiškos buvo tikėtina, kad susieti su naviko dydžio (4 iš 5 tyrimų), limfmazgių metastazių (5 iš 7 tyrimų), taip pat limfinės Laivo /kraujagyslių infiltracija (3 iš 3 tyrimai). Atsižvelgiant į tarp TNM etapus ir CD133 raiškos, netikėtai santykiams, priešinga tendencija buvo rasta dviejų skirtingų atrankos sprendimus. Trys iš keturių tyrimų IHC atskleidė teigiamą koreliaciją tarp CD133 ir naviko etapuose o 4 tyrimai RT-PCR pasiūlė nė (2 lentelė).

Diskusijos

prastos prognozės, skrandžio vėžys kelia didelį našta ypač rytinės Azijos šalyse. [27]. Tačiau iki šiol nėra kliniškai patvirtintas biologinis šiol už ankstyvąją intervenciją [28]. CD133, kaip potencialus prognostinė žymeklis buvo identifikuojami vėžio [29] skaičius. Šioje studijoje, CD133 GC pacientams atsirado turėti mediana išraiška rodiklis 44,8% (15,2% -57,4%) IHC sprendimas remiantis Azijos pacientų. Su nuoroda į klinikos ypatybių, CD133 išraiška buvo glaudžiai susijęs su naviko dydis, N etapo limfinės /kraujagyslių infiltracija, taip pat TNM etape (IHC metodu). Manoma, kad limfmazgių metastazių ir TNM etape koreliacija buvo didelė dalis prognostiniu vertės [30] - [31]. Pagal kai kurių kitų rūšių malignances, CD133 ekspresija GC pacientai buvo prastesnės 5 metų bendro išgyvenimo, lyginant su skeptikų.

CD133, taip pat vadinamas prominin-i iš 5-transmembraniniu glikoproteino šeimoje, buvo pirmasis turi būti nustatyta pelių Weigmann 1997 [32]. Iš pradžių buvo klasifikuojama kaip primityvios kraujodaros ir nervų kamieninių ląstelių persekiotoją. Taip pat, CD133 yra plačiai naudojamas kaip vėžys kamieninių ląstelių persekiotoją į virškinimo trakto navikų. Tai intriguojanti, kad auginamos terpėje serumo neturinčioje papildyta EGF ir bFGF, vienas CD133-positve storosios žarnos vėžio ląstelių sugeba suformuoti vėžio sferą tačiau CD133-neigiamas tie kurie ne. Nors švirkščiamas sunkia kartu imunodeficito (SCID) pele, tik CD133 teigiamas gaubtinės žarnos vėžio ląstelės gali sudaryti navikai [33]. Šis išskirtinis savarankiškai atnaujinti ir tumorgenecity talpa stipriai pasiūlė, kad ji būtų potencialus storosios žarnos vėžio kamieninių ląstelių žymeklis. CANER kamieninių ląstelių yra manoma, kad svarbų vaidmenį inicijuojant, progresavimo, metastazių ir pasikartojimo vėžio, ir galiausiai įtakoti bendrą išgyvenamumą vėžiu sergantiems pacientams. Tyrimas pateikė Horst et al. nustatė, kad padidėjusią CD133 buvo aptiktas 28,4% scenos II-A gaubtinės žarnos vėžio [34]. Kombinuoti analizė CD133 ir beta-kateninai nustatė padidėjusią riziką etape II-dvitaškiu vėžiu sergantiems pacientams. Tais atvejais būdinga branduolinės β-kateninai reguliavimo ir aukštos CD133 išraiškos trūkumas, labai sumažėjo buvo rasta vėžį konkretus ir be ligų "išlikimą, lyginant su jų kovos partneriais. Nors tarp CD133 ir skrandžio vėžio kamieninių ląstelių santykiai lieka neaiškus, atsiranda įrodymų, atskleidė galimą ryšį [35].

pagal Tratuzumab skirta terapijos atveju TOGA bandymus matyti, kad yra tranterzumab chemoterapijos derinys žymiai pagerėjo bendras išgyvenamumas HER2 teigiamas skrandžio vėžiu sergančių pacientų, palyginti su vien chemoterapija [36]. Gydymas paremtas pagrindimas, kad maždaug 20% ​​GC pacientams, sergantiems HER2 raiškos [37]. Vėžys kamieninių ląstelių gali būti potencialus taikinys terapijos [38]. Atsižvelgiant įžvalgos iš stiprių sąsajų tarp CD133 ir prognozės /klinikos ypatybių, ji galėtų padėti rengiant strategijas skrandžio vėžio. Ir in vitro
bandymas parodė, kad, citotoksinis vaistas yra gali sukelti ląstelių apoptozę, specialiai sujungti, kad paviršinio antigeno CD133, ir todėl slopina skrandžio ląstelių linijos [39] augimą. Nepaisant to kliniškai transliacijos potencialai negarantuoja tolesnio tyrimo.

Nors rezultatai iš mūsų tyrime nurodė teigiamą koreliaciją tarp CSC žymeklio CD133 ir bendrą išgyvenamumą, vis dar yra keletas nesutarimų. Pirmiausia, CD133 vis dar kandidatas, bet ne neabejotinas "CSC žymeklis, pavyzdžiui, kyla iš Rocco A [40] parodė, kad nei CD133, nei CD44 gali būti tinkamos finansuoti žymeklis izoliuoti vėžio kamienines ląsteles; kai kurie kiti tyrimai parodė, kad ne tik CD133-teigiamas, bet ir CD133 neigiami tie gali inicijuoti auglį [41] - [42]. Ir daugelis mokslininkų reikalauti kartu žymenų, skirtų CSC identifikavimo dabar, t.y. CD44 + CD24- krūties CSC, CD44 + CD54- skrandžio CSC [43] - [44]. Antra, skrandžio vėžio ir kai kurių kitų onkologinių ligonių, kurių naviko audinio per išreikšti CSC persekiotoją, jų pasikartojimo normos ar bendrojo išgyvenamumo buvo ne visada blogiau nei neigiamus [45] - [47]. Taigi daugiau perspektyviniai tyrimai yra reikalingi atkreipti aiškias išvadas.

sisteminė apžvalga turi tam tikrų apribojimų. Pirma, įtrauktų tyrimų skaičius, taip pat, nes nurodytos GC pacientus kiekvienoje tyrimo, yra santykinai maža. Antra, visos šios septynios studijos remiasi Azijos gyventojų, įskaitant 1 iš Japonijos, 1 iš Singapūro ir poilsio 5 iš Kinijos. Manoma, kad skiriasi svetainė skirtumas egzistuoja skrandžio naviko tarp Vakarų ir Rytų gyventojai. Azijoje, dauguma skrandžio vėžys esančių distalinės skrandžio tarpu CARDIA vėžys yra daugiausia vėžio tipas Vakarų šalyse. Etiologijos, biologija funkcijos ir prognozės yra didelis skirtumas tarp šių dviejų kategorijų. Kaip rezultatas, ar raiškos norma CD133, taip pat jo funkcija Vakarų pacientams yra tapatus Azijos tie vis dar nežinoma, nes nėra jokių tyrimas šioje temoje remiantis Vakarų populiacijose iki žinoma. Aukštesnės kokybės tyrimai su daugiau tūrio pacientams reikia paaiškinti klinikos veiksnių, susijusių su CD133 teigiamas skrandžio vėžio ir jos poveikio išgyvenimo rezultatus. Dar svarbiau, kad geresnę žinių vėžio biologijos ir vėžio kamieninių ląstelių gali dar labiau sustiprinti naujų tikslinių terapijos indukcijos.

Padėka

Autoriai dėkoja esminę darbą savanorių komanda skrandžio vėžio chirurgijos (VOLTGA) Vakarų Kinijos ligoninė, Sičuano universitetas, Kinija. Taip pat dėkojame Cheng Zhou iš Heidelbergo medicinos mokykloje dėl savo didžio pagalba lingvistiniais modifikacijos.

• PLoS ONE: Asociacija tarp polimorfizmai EGFR Gene egzonų, gyvenimo būdo ir rizikos skrandžio vėžio su lyčių skirtumai Kinijos Han Subjects
• PLoS ONE: Caveolin-1 išraiška lygis vėžiu asocijuotųjų fibroblastų prognozuoja baigtis Skrandžio Cancer