PLoS One: vaikutus imusolmukemääritysmenetelmä Numero Survival of Potilaat, joilla imusolmukemääritysmenetelmä-Negative mahasyövän mukaan 7th Edition UICC TNM System

tiivistelmä

Background

potilaalla on solmun-negatiivinen mahasyövän, 7. painos luokitus ei määritellä vähimmäismäärä imusolmukkeiden tarpeen. Meidän tavoitteena oli tutkia ennustetekijöiden merkitystä tutkittiin imusolmukkeisiin ja määrittää, kuinka monta solmua on tutkittava.

Menetelmät /Principal Havainnot

435 potilaalle tehtiin D2 gastrectomy solmuun-negatiivinen mahasyövän välillä joulukuu 1992 ja joulukuu 2006 saatiin. Potilaat luokiteltiin 4 ryhmään useissa negatiivisen LNS tutkitaan leikkauksen aikana (1-6LNs, 7-10 LNS, 11-15 LNS, ja > = 16 LNS). Kerrostunut ja Coxin Regressioanalyysistä käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä selviytymisen ja negatiivisten LNS. Eloonjääminen oli merkitsevästi paremmin > = 16 LNS verrattuna 1-5 LNS, 6-10 LNS ja 11-15 LNS ryhmän T2-4 potilaille; Monimuuttuja-analyysi osoitti kasvaimen koko, syvyys invaasio, seitsemäs UICC vaiheessa ja määrä tutkittiin solmut ovat vahvasti riippumattomia ennustajia selviytymisen.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus ensimmäinen osoittaa, että potilailla, joilla imusolmuke-negatiivinen mahasyöpä tehtiin D2 leikkely pitäisi olla vähintään 16 LNS tutkittu, erityisesti edennyt mahasyöpä. Nämä tulokset ovat kohtuullisen täydentää edellisessä kasvaimen suhde-etäpesäke lavastus järjestelmä ja ositusperusteen kliinisen Harjoitustestit.

Citation: Xu D, Huang Y, Geng Q, Guan Y, Li Y, Wang W, et ai. (2012) vaikutus imusolmukemääritysmenetelmä Numero Survival of Potilaat, joilla imusolmukemääritysmenetelmä-Negative mahasyövän mukaan 7th Edition UICC TNM järjestelmä. PLoS ONE 7 (6): e38681. doi: 10,1371 /journal.pone.0038681

Editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 01 elokuu 2011; Hyväksytty: 08 toukokuu 2012; Julkaistu: 19 kesäkuu 2012

Copyright: © 2012 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Science and Technology Projects Guangdong [Grant numero 2010B031600071]. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa [1]. Ennuste mahasyöpäpotilaista edelleen heikko, jossa on 5-vuoden eloonjääneiden kokonaismäärästä 25% tai vähemmän, erityisesti USA: ssa, Euroopassa, ja Kiina [2], [3]. Imusolmuke etäpesäke on tärkeä prognostinen indikaattori potilaiden mahalaukun syöpä. On yleisesti hyväksytty, että korkeampi eloonjäämisaste hyötyy standardoitu malli imusolmukedissektiossa [4], [5], [6]. Vuonna 2010 International Union Against Cancer (UICC) ja Yhdysvaltain sekakomitean Cancer (AJCC) ehdotettu seitsemäs painos UICC TNM luokituksen kanssa olennaista muutosta lavastus mahasyövän. Tällä hetkellä uuden luokituksen käytetään yleisimmin lavastus mahasyövän [7]. Mutta se ei määritellä vähimmäismäärä imusolmukkeiden (LNS) tarpeen, erityisesti mahalaukun syöpäpotilaiden vaiheessa pN0.

Vaikka noin 15%: lla potilaista, joilla solmu-negatiivinen tauti vielä mennä kuolemaan taudin [8], harvat tutkimukset ovat arvioineet optimaalisen tutki määrä LNS potilailla, joilla imusolmuke-negatiivinen mahasyövistä mukaan 7th UICC TNM järjestelmä. Tavoitteena Nykyisen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida pitkän aikavälin vaikutus lasketaan tutkittujen imusolmukkeiden (LNS) ennusteeseen potilailla. Olemme edelleen tutkia optimaalinen määrä LNS tarkkaan lavastus potilaiden solmun-negatiivinen mahasyövän jälkeen D2 leikkely.

Materiaalit ja menetelmät

Potilastiedot

Yhteensä 1551 mahakarsinoo- potilailla tehty D2 gastrectomy Cancer Center of Sun Yat-sen yliopiston välillä joulukuussa 1992 ja joulukuu 2006 valittiin. Kelpoisuusvaatimuksia sisältyi histologisesti varmennettu R0 resektio, joka määriteltiin ei makroskooppiset ja mikroskooppiset jäljellä kasvain ja postoperatiivisesti elinaika ≥6 kuukautta. Potilaat, jotka saivat kemoterapiaa tai sädehoitoa ennen leikkausta ja potilaalla on syöpä mahan kanto jätettiin pois tutkimuksesta. D2 imusolmukkeiden suoritettiin kokeneet kirurgit jälkeen Japanin Research Society mahasyövän (JRSGC) suuntaviivat [9]. Vihdoin, kaikkiaan 435 potilasta otettiin tutkimukseen. Saimme tietoisen suostumuksen kaikilta osanottajat mukana tässä tutkimuksessa. Eettinen hyväksyntä saatiin Sun Yat-sen University Cancer Centerin tutkimuksen eettinen komitea.

mediaani-ikä kohortin oli 56 vuotta (vaihteluväli 16-83 vuotta), ja mukana 293 urosta ja 142 naarasta. Kaikki solmukohtien materiaali erikseen leikeltiin näytteen lopussa menettelyn kirurgi. Jokainen imusolmuke toimitettava erillisinä ruukuissa merkitty niiden syntypaikalla, sitten mitataan kolmeen suuntaan ja analysoitiin patologi. Kaikkien LNS, yksi jakso oli rutiininomaisesti tutkittiin histopatologisesti. Joskus leikesarjojen leikattiin myös solmulta alue, jossa tavoitteena definited diagnoosin ja pysähdyspaikan. Käyttäen parasta cut-off lähestymistapa kannalta log-rank-testi, me luokitteli potilaat neljään ryhmään: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS ja > = 16 LNS.

Seuranta

yleensä kaikilla potilailla oli seuranta leikkauksen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden, 6 kuukauden välein toista vuotta, ja kaksi kertaa vuodessa sen jälkeen. Rutiini tutkimus seurannan aikana sisältyi lääkärintarkastus, veren kemia, X-ray rinnassa, ultraääni maksan ja vatsa, luukuvaus ja tähystykseen. Jos potilaalla oli erityisiä oireita, tarkastelu tehtiin mahdollisimman pian entistä arvioitava huolellisesti. Seuranta-aikana vaihteli ensimmäisenä päivänä hoito kuolemaan saakka tai kunnes viimeinen tutkimus käynnin. Mediaani seuranta-aika tutkimuksessamme oli 72 kuukautta (vaihteluväli 6-197 kuukautta). Käytimme taudin aiheuttaman kuolleisuuden arvioimiseksi yhdistyksen välillä useita kielteisiä LNS ja mahasyövän ennuste, koska se mahdollistaa kontrolloiden jotka eivät liity kuolinsyyn [10]. Elinaika oli diagnoosista kunnes viime yhteyttä, kuolinpäivästä tai päivästä, että selviytyminen tiedot kerättiin.

tilastolliset menetelmät

Survival analyysi ja käyrät syntyvät havaittiin leikkauksen jälkeinen eloonjääminen kertaa mukaan Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin log-rank-testi. Monimuuttuja analyysit suoritettiin Coxin suhteellinen vaara mallia eteenpäin vaiheittain siten muuttuvan valintaa. Monimuuttuja P
arvoja käytettiin kuvaamaan riippumattomuuden näistä tekijöistä. 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin määrittämään suhdetta elinaika ja kunkin itsenäisen tekijä. Erot katsottiin merkitsevä 5% tasolla. Kaikki analyysit suoritettiin SPSS for Windows, versio 18,0 (SPSS, Chicago, IL). Spearmanin korrelaatiokertoimen avulla analysoitiin suhde määrää tutkittiin LNS ja toistumisen korko. Korrelaatio lasketaan tutkittujen LNS ja leikkauksen jälkeistä komplikaatiot analysoitiin logistisen regressiomallin. Merkityksen erot oletettiin osoitteessa P
< 0,05.

Tulokset

Potilastiedot

yhteensä 435 tapausta sopivat kriteereillä ja sisällytettiin analyysissä. Mukaan Martingale jäännösten Coxin mallin, cut-off oleva määrä tutkittiin LNS tunnistettiin 1-5, 6-10,11-15 ja > = 16 LNS. Taulukossa 1 esitetään potilaiden ominaisuudet ja niiden kasvaimet lukumäärän mukaan tutkittujen imusolmukkeiden. Kasvaimen sijainti ja syvyys hyökkäys oli merkittävä fl uence määrästä tutki imusolmukkeiden. Ei ollut merkittäviä eroja jakautuminen sukupuolen, iän, kasvaimen koon tai 7. UICC vaiheessa ja 4 eri luokkiin negatiivisten LNS.

lukumäärä tarkasteltuna LNS ja Survival

Kuva. Kuvio 1 esittää frekvenssijakautuman tutkittiin LNS koko kohortin potilaista. Keskiarvo ± keskihajonta määrän patologisesti tutkittiin LNS koko kohortin 435 potilailla oli 13,5 ± 4,5, jotka vaihtelevat 1-53 (mediaani 12). Kuten on esitetty kuviossa. 2, syöpä-erityisiä eloonjääminen oli merkitsevästi suurempi yhä enemmän negatiivisia LNS. 5 vuoden mahasyövän erityisiä eloonjäämisaste oli 65,7% potilailla, joilla 1-6 negatiivinen LNS verrattuna 70,1%, 79% ja 91,2% niille 7-10, 11-15 ja vähintään 16 LNS tutkitaan, tässä järjestyksessä ( P
< 0,001).

tunnistaminen Optimal LN Number

taulukossa 2 esitetään yhden muuttujan selviytyminen analyysin muuttujien potilailla, joilla on imusolmukkeisiin negatiivinen mahasyövän. Se osoitti, että kasvaimen koko, kasvain sijainti, syvyys hyökkäystä, määrä tutkittiin LNS, 7th UICC vaihe liittyy mahasyövän erityisiä selviytymisen.

Alaryhmäanalyysissä sitten arvioitiin eloonjääminen potilaita erilaisissa patologista T luokkia. Jos potilaalla on T2 kasvaimia, mahalaukun syövän erityinen eloonjääminen Ero oli tilastollisesti merkitsevä välillä (< 16 vs > = 16 negatiivinen LNS) (Fig. 3A). Simiarly, joukossa T3 tai T4 tapauksissa potilaalla on > = 16 negatiivinen LNS oli paras tautikohtaisia ​​eloonjäämisaste (Fig. 3B ja 3C). Mahalaukun syöpää erityisiä hengissä potilaiden T1 kasvaimia ei ole tilastollisesti eroa. (Tuloksia ei ole esitetty).

Survival Analysis

selville onko useita kielteisiä LNS liittyi eloonjäämisen, Monimuuttuja logistinen regressiomalli levitettiin sitten (taulukko 3). Tulokset osoittivat, että: kasvaimen koko, syvyys invaasio, seitsemäs UICC vaiheessa ja määrä tutkittiin solmujen on vahva itsenäinen ennustavat selviytymisen. Verrattuna potilailla, joilla oli vähemmän kuin 6 tutkitaan solmujen, potilailla, joilla on 6-10,11-15 ja > = 16 LNS tutkinut oli huomattavasti pienempi mahdollisuus kuoleman aikana gastrectomy.

Keskustelu

Aikaisemmin huomasimme, että positiivinen imusolmuke suhde (LNR) on itsenäinen ennustetekijä mahasyövän jälkeen D2 resektio lukumäärästä riippumatta palautettujen imusolmukkeiden [11]. Lisäksi olemme osoittaneet, kasvain-suhde-etäpesäkkeiden (TRM) pysähdyspaikkojen järjestelmä on vaihtoehto 7. painos UICC TNM-järjestelmän mahalaukun syövän jälkeen D2 resektion [12]. Nämä tulokset tekevät mahdolliseksi, että pysähdyspaikan järjestelmä perustuu TRM voisi korvata nykyisen UICC luokitusta, erityisesti silloin, kun tutkitaan määrä imusolmukkeiden ei riitä. On kuitenkin vaikea arvioida ennusteen potilaiden TRM imusolmukkeen-negatiivinen mahasyövän [13].

Esillä olevassa tutkimuksessa kaikki solmun negatiivinen mahasyövän potilaalle tehtiin D2 resektio, joka on laajalti suoritettu standardina kirurgisen mahasyövän Aasian maissa. Sen arvioimiseksi vaikutus useita kielteisiä LNS mahalaukun syövän ennusteeseen, tautikohtaisia ​​selviytyminen käytetään analyysien kontrolloida etuyhteydettömille kuolinsyistä. Havainnot osoittivat, että potilailla on parempi taudin aiheuttaman eloonjäämisaste lukumäärän kasvaessa tutki negatiivinen LNS. Oli useita mahdollisia syitä. Ensinnäkin, jotkut potilaat patologisesti kielteisiä solmut todellisuudessa ehkä ollut syöpä levittää alueellista LNS. Vaikka kaikki potilaat saivat D2 leikkely, The patologeista ja kirurgit vaihtelevat toimia ja tekniikoita etsimiseen imusolmukkeissa, mikä saattaa johtaa pois solmuja mallin [14], [15]. Koska määrä LNS tutki kasvaa, todennäköisyys puuttuu positiivinen LN pienenee ja niin tekee niiden potilaiden osuus, joilla on korkeampi vaiheessa tauti, jotka ovat luokiteltu virheellisesti alemman vaiheessa. Alhainen LNS tutkitaan johtaa aliarviointiin vaiheeseen, jota kutsutaan Will Rogers ilmiö [10], [16]. Toiseksi osuudessa negatiivisten solmun numeron ennusteen potilaiden johtuu osittain huomattavan korkea LN micrometastases [17]. Solmun-negatiivisella potilaalla tunnistettiin rutiini histologista tutkimusta, noin 17% -32%: lla oli LN micrometastases [18], [19]. Potilaat, joilla micrometastases usein erityisen suuri riski toistumista [20].

Nykyisessä tutkimuksessa, meidän tiedot huomautti syvyys hyökkäyksen ja määrä tutkittiin solmujen on vahva riippumaton ennustajia selviytymisen monimuuttuja logistinen regressiomalli, joka on samanlainen kuin muissa tutkimuksissa [8], [20]. Lisäksi määrä tutkittiin imusolmukkeiden liittyy syvyys invaasion (T-vaihe). Siksi olemme analysoineet selviytymisen eroja ryhmiä erilaisten T vaiheeseen. Verrattuna potilailla, joilla oli vähemmän kuin 6 tutkitaan solmujen, potilailla, joilla on 6-10,11-15 ja > = 16 LNS poistettava oli huomattavasti pienempi mahdollisuus kuolemaan potilailla, joilla T2-4 sairaus. Nämä potilaat ovat myös määritelty kehittynyt mahasyöpä, joka muodostaa suurimman osan mahalaukun potilaista kliinisessä työssä [21].

Kuten T1 mahasyöpä nykyisessä tutkimuksessa, määrä T1 tapauksia on pieni ja 5 vuotisen eloonjäämisaste on jopa 97%, joten mahasyövän erityisiä selviytymisen joukossa ei ole tilastollisesti eroa. Lisäksi vaihtoehtoinen selitys tälle voi olla, että potilailla, joilla on T1 luokituksen harvoin levinnyt alueellista LNS. Ilmaantuvuus etäpesäke T1 potilaille on vain 15% -20% [22], [23]. On kuitenkin vaikea määrittää syvyys invaasion ja imusolmukkeen etäpesäke ennen leikkausta. Siksi meidän tiedot viittaavat vahvasti siihen, että vähintään 16 LNS olisi poistettava aikana D2 resektio.

Viime aikoina useita artikkeleita ovat arvioineet ennusteen arvioinnissa imusolmukkeiden lukumäärän imusolmuke-negatiivinen mahasyöpäpotilaista. Bouvier osoitti, että ainakin 10 imusolmukkeet on tutkittava, jotta tarkasti vaiheessa mahakarsinoo- solmussa-negatiivisten syöpiä [24]. Kuitenkin, opinnoissaan, useimmat potilaat koostuivat koki D1 resektio, eroaa nykyisestä potilaalla on vain D2 resektio. Aiemmin joitakin kokeita pystynyt osoittamaan selviytymisen etu D2 yli D1 leikkely, D1 lymphadendctomy resektio oli aina suoritettu länsimaissa [25], [26]. Kun taas itämainen kirurgit eivät hyväksy tuloksia ja rutiininomaisesti suorittaa D2 gastrectomy [27]. Itse asiassa julkaisun kanssa viimeistään kliinisten tutkimusten tulokset, D2 imusolmukkeiden on vähitellen tulossa suositeltu kirurginen lähestymistapa potilaille, joilla kokoisen mahasyöpä [28]. Baiocchi et ai. Lisäksi arvioitiin 301 imusolmuke-negatiivinen mahakarsinoo- potilaalla on D2 resektio [20]. He tunnistivat nouto yli 25 solmua voi olla aiheellista. Verrattuna tuloksemme, heidän valitut olivat potilaat yli 15 solmua patologisesti analysoitu. Kuitenkin monet väestöpohjainen tutkimukset mahalaukun syöpä ovat havainneet, että kirurgien ja patologit eivät saavuttaa yli 15 solmun [29], [30], [31]. Siksi on erittäin tärkeää ja merkityksellistä arvioida ennusteen arvioinnissa alle 15 solmujen imusolmuke-negatiivinen mahasyövässä.

Lisäksi mikään edellä kuvatuissa tutkimuksissa menetelmän valinta on raportoitu raja-arvot keskuudessa yllä tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa selvitimme toiminnallinen muoto kovariaattina alle tutkimuksen Martingale jäljellä analyysi ja tunnistaa cutoff oleva määrä tutkittiin LNS kuin 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS, ja > = 16 LNS [32], [33]. Uskomme menetelmä pystyy erottamaan selviytymisen eroja ryhmien ja tekevät tutkimus asiallisia [34], [35], [36].

Yhteenvetona, nykyinen tutkimus ensimmäinen osoittaa, että potilailla, joilla imusolmuke-negatiivinen mahasyöpä seuraavat D2 leikkely pitäisi olla vähintään 16 LNS tutkittu, erityisesti edennyt mahasyöpä. Sitä olisi käytettävä kohtuullisen täydentää meidän TRM lavastus järjestelmä ja ositusperusteen kliinisissä Harjoitustestit mukaan 7th Edition UICC TNM System.

• PLoS ONE: rooli verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja VEGF-R genotyypin ohjaamisessa Metastaattinen prosessin pT4a resektoitiin mahasyövän Patients
• PLoS ONE: kasvain-Log Kerroin Positiivisten imusolmukkeiden-Metastasis Välivarastointi System, lupaava uusi Välivarastointi System mahasyövän jälkeen D2 Kaarileikkaus Kiinassa