PLOS ONE: Effet de la lymphe Nombre Node sur la survie des patients atteints de cancer des ganglions lymphatiques-Negative gastrique selon la 7ème édition UICC TNM System

Résumé

Contexte

Pour les patients avec node- cancer gastrique négatif, la 7e édition classification ne définit pas le nombre minimum de ganglions lymphatiques nécessaires. Nous avons cherché à explorer la signification pronostique des ganglions lymphatiques examinés et déterminer le nombre de nœuds doivent être examinés.

435 patients Méthodologie /Principales constatations ont subi une gastrectomie D2 avec le cancer gastrique ganglionnaire entre Décembre 1992 et Décembre 2006 ont été obtenus. Les patients ont été classés en 4 groupes par le nombre de ganglions négatifs examinés au cours de la chirurgie (1-6LNs, 7-10, 11-15 LNS LNS, et > = 16 LNS). Des analyses de régression stratifiées et Cox ont été utilisés pour évaluer l'association entre la survie et le nombre de ganglions négatifs. La survie était significativement meilleure dans le > = 16 MILD, par rapport aux 1-5 MILD, 6-10 et 11-15 NLs groupe NLs en T2-4 patients; L'analyse multivariée a montré la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, 7ème étape UICC et le nombre de noeuds examinés sont des prédicteurs fortement indépendants de survie.

Conclusions

Cette étude démontre d'abord que les patients avec ganglion lymphatique négatif cancer de l'estomac a subi D2 dissection doit avoir au moins 16 ganglions examinés, en particulier dans le cancer gastrique avancé. Ces résultats sont un supplément raisonnable à notre système de stadification tumeur ratio-métastase précédente et un critère de stratification dans pratice clinique

Citation:. Xu D, Huang Y, Geng Q, Guan Y, Li Y, Wang W, et al. (2012) Effet de la lymphe Nombre Node sur la survie des patients atteints de cancer des ganglions lymphatiques-Negative gastrique selon le 7e système TNM édition UICC. PLoS ONE 7 (6): e38681. doi: 10.1371 /journal.pone.0038681

Editeur: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu: 1 Août 2011; Accepté: 8 mai 2012; Publié: 19 Juin, 2012 |

Droit d'auteur: © 2012 Xu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenue par des projets de science et technologie de la province du Guangdong [numéro Grant 2010B031600071]. Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde [1]. Le pronostic des patients atteints de cancer gastrique reste faible, avec une survie globale de 25% ou moins de 5 ans, en particulier aux Etats-Unis, en Europe et en Chine [2], [3]. Métastase ganglionnaire est un indicateur pronostique important pour les patients atteints de cancer gastrique. Il est largement admis qu'une hausse des prestations de taux de survie à partir d'un modèle standardisé de dissection des ganglions lymphatiques [4], [5], [6]. En 2010, l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) et le American Joint Committee on Cancer (AJCC) ont proposé la septième édition de la classification TNM de l'UICC avec un changement substantiel dans la mise en scène du cancer gastrique. À l'heure actuelle, la nouvelle classification est utilisé plus largement pour la stadification du cancer gastrique [7]. Mais il ne définit pas le nombre minimum de ganglions lymphatiques (LNS) nécessaires, en particulier pour les patients atteints de cancer gastrique en scène pN0.

Même si environ 15% des patients atteints de maladie ganglionnaire vont encore mourir de la maladie [8], peu d'études ont évalué l'optimal examiné nombre de ganglions chez les patients atteints de cancers gastriques ganglionnaire lymphatiques selon le 7e système TNM UICC. Le but de l'étude était d'évaluer l'effet à long terme du nombre de ganglions lymphatiques examinés (LNS) sur le pronostic des patients. Nous explorons davantage le nombre optimal de MILD pour la mise en scène précise chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire après D2 dissection.

Un total

Les Matériaux et méthodes Caractéristiques des patients de 1551 patients atteints de carcinome gastrique subi D2 gastrectomie au Cancer Center de l'Université Sun Yat-sen entre Décembre 1992 et Décembre 2006 ont été sélectionnés. Les critères d'éligibilité inclus histologiquement confirmé résection R0, qui a été définie comme aucune tumeur résiduelle macroscopique et microscopique et postopératoire temps de survie ≥6 mois. Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie avant la chirurgie et les patients atteints de carcinome du moignon gastrique ont été exclus de l'étude. D2 lymphadénectomie ont été réalisées par des chirurgiens expérimentés suivants la Société de recherche japonais pour le cancer gastrique (JRSGC) lignes directrices [9]. Enfin, un total de 435 patients ont été inclus dans cette étude. Nous avons obtenu le consentement éclairé de tous les participants impliqués dans cette étude. L'approbation éthique a été obtenu à partir de comité d'éthique de la recherche Sun Yat-sen University Cancer Center.

L'âge médian de la cohorte était de 56 ans (intervalle, 16-83 ans), et comprenait 293 hommes et 142 femmes. Tout le matériel nodale a été disséqué séparément de l'échantillon à la fin de la procédure par le chirurgien. Chaque nœud lymphatique a été présenté dans des pots séparés étiquetés en fonction de leur lieu d'origine, alors mesurée en trois dimensions et analysées par le pathologiste. Pour tous les MILD, une section a été régulièrement examiné histopathologique. Parfois, des coupes en série ont été découpées dans la zone des noeuds dans le but du diagnostic et la stadification definited. Utilisation de la meilleure approche de coupure en fonction du test du log-rank, nous avons classé les patients en quatre catégories: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS et > = 16 NLs.

suivi

​​En général, tous les patients avaient suivi après la chirurgie tous les 3 mois pour la première année, tous les 6 mois pour la deuxième année, et deux fois par an par la suite. L'examen de routine au cours du suivi comprenait un examen physique, la chimie du sang, des rayons X de la poitrine, l'échographie du foie et de l'abdomen, la scintigraphie osseuse et l'endoscopie. Si le patient a eu des symptômes spécifiques, l'examen a été effectué le plus tôt possible pour une évaluation plus minutieuse. La période de suivi allait dès le premier jour de la thérapie jusqu'à la mort ou jusqu'à ce que la dernière visite d'examen. La période de suivi médiane de notre étude était de 72 mois (extrêmes 6-197 mois). Nous mortalité par maladie utilisé pour évaluer l'association entre le nombre de ganglions négatifs et le pronostic du cancer gastrique, car il permet de contrôler des causes non liées de la mort [10]. Le temps de survie était le temps du diagnostic jusqu'à ce que le dernier contact, la date du décès, ou la date à laquelle les informations de survie ont été recueillis.

Méthodes statistiques

L'analyse de survie et les courbes ont été générées à partir observé la survie postopératoire fois selon la méthode de Kaplan-Meier et comparées par le test du log-rank. Des analyses multivariées ont été réalisées par le modèle des risques proportionnels de Cox par la procédure pas à pas en avant pour la sélection de variables. Multivariée P
valeurs ont été utilisées pour caractériser l'indépendance de ces facteurs. L'intervalle de confiance de 95% (IC à 95%) a été utilisé pour quantifier la relation entre le temps de survie et chaque facteur indépendant. Les différences ont été considérées comme significatives au niveau de 5%. Toutes les analyses ont été réalisées par SPSS pour Windows, version 18.0 (SPSS, Chicago, IL). Spearman coefficient de corrélation de rang a été utilisé pour analyser la relation entre le nombre de ganglions examinés et le taux de récidive. La corrélation entre le nombre de ganglions examinés et taux de complications post-opératoire a été analysé avec le modèle de régression logistique. Importance des différences a été supposé à P
<. <0,05
les h3> de

Résultats Caractéristiques des patients

Un total de 435 cas correspondent aux critères d'inclusion et ont été inclus dans l'analyse. Selon résidus Martingale du modèle de Cox, les points de coupure du nombre de ganglions examinés a été identifié comme 1-5, 6-10,11-15 et > = 16 MILD. Le tableau 1 donne les caractéristiques des patients et de leurs tumeurs en fonction du nombre de ganglions lymphatiques examinés. emplacement de la tumeur et la profondeur de l'invasion ont eu une importante influence sur le nombre de ganglions lymphatiques examinés. Il n'y avait pas de différences significatives entre la répartition des sexes, l'âge, la taille de la tumeur ou 7ème étape UICC et les 4 catégories différentes selon le nombre de ganglions négatifs.

Nombre de MILD Examiné et survie

Figue. La figure 1 montre la distribution de fréquence des ganglions examinés pour l'ensemble de la cohorte de patients. La moyenne ± écart type nombre de ganglions pathologiquement examinés pour l'ensemble de la cohorte de 435 patients était de 13,5 ± 4,5, allant de 1 à 53 (médiane 12). Comme on le voit sur la Fig. 2, la survie spécifique au cancer était significativement plus élevée avec un nombre croissant de ganglions négatifs. Le taux de survie spécifique au cancer gastrique de 5 ans était de 65,7% pour les patients ayant 1 à 6 NLs négatives par rapport à 70,1%, 79% et 91,2% pour ceux ayant 7 à 10, 11 à 15 et plus de 16 ganglions examinés, respectivement ( P
< .001)

identification du nombre optimal LN

Le tableau 2 montre univariée analyse de survie des variables chez les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire.. Il a révélé que la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, la profondeur de l'invasion, le nombre de ganglions examinés, 7ème étape UICC sont associés à la survie spécifique au cancer gastrique.

analyse de sous-groupe a ensuite été menée pour évaluer la survie des patients dans différents catégories T pathologiques. Pour les patients atteints de tumeurs T2, la différence de survie spécifique au cancer gastrique était statistiquement significative entre (< 16 vs > = 16 ganglions négatifs) (figure 3A.). Simiarly, parmi les cas de T3 ou T4, les patients atteints de > = 16 NLs négatifs ont les meilleurs taux de survie pour certaines maladies (Fig. 3B et 3C). La survie spécifique au cancer gastrique chez les patients atteints de tumeurs T1 a pas de différence statistiquement. (Données non présentées).

Analyse de survie

Pour déterminer si le nombre de ganglions négatifs a été associé à la survie, un modèle de régression logistique multivariée a ensuite été appliquée (tableau 3). Les résultats ont démontré que: taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, 7ème étape UICC et le nombre de noeuds examinés est de forts prédicteurs indépendants de survie. Par rapport aux patients qui avaient moins de 6 noeuds examinés, les patients avec 6-10,11-15 et > = 16 NLs examinés avaient une chance significativement plus faible de la mort au cours de leur gastrectomie.

Discussion

Auparavant, nous avons constaté que positif ratio de ganglions lymphatiques (LNR) est un facteur pronostique indépendant dans le cancer gastrique après D2 résection quel que soit le nombre de ganglions lymphatiques prélevés [11]. En outre, nous avons montré une tumeur métastatique ratio-(TRM) du système de stockage intermédiaire est une alternative au 7ème édition système TNM UICC dans le cancer gastrique après résection D2 [12]. Ces résultats permettent qu'un système de mise en scène sur la base du TRM pourrait se substituer à la classification actuelle UICC, en particulier lorsque le nombre examiné des ganglions lymphatiques ne suffit pas. Cependant, il est difficile d'évaluer le pronostic des patients par TRM pour lymphe cancer gastrique ganglionnaire [13].

Dans cette étude, tous les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire ont subi une résection D2, qui est largement réalisée comme une procédure chirurgicale standard pour le cancer gastrique dans les pays asiatiques. Afin d'évaluer l'effet du nombre de ganglions négatifs sur le pronostic du cancer gastrique, la survie spécifique de la maladie est utilisée dans nos analyses pour contrôler les causes non liées de la mort. Les résultats ont montré que les patients ont un meilleur taux de survie spécifique de la maladie avec le nombre de ganglions négatifs examinés plus en plus. Il y avait plusieurs raisons possibles pour cela. Premièrement, certains patients pathologiquement nœuds négatifs en fait peut-être eu un cancer métastasé aux ganglions régionaux. Bien que tous les patients ont subi une dissection D2, les pathologistes et les chirurgiens varient dans les efforts et les techniques dans la recherche des ganglions lymphatiques, ce qui pourrait conduire à des noeuds omis dans l'échantillon [14], [15]. Comme le nombre de ganglions examinés augmente, la probabilité de manquer un esprit positif diminue LN et le fait de la proportion de patients atteints d'une maladie plus élevée stade qui sont classés à tort comme étage inférieur. A faible NLs examiné les résultats dans une sous-estimation de la scène, qui est connu comme le phénomène Will Rogers [10], [16]. Deuxièmement, la contribution du numéro de noeud négatif au pronostic des patients est en partie due à micrométastases LN taux très élevés [17]. Chez les patients dont les ganglions identifiés par l'examen histologique de routine, environ 17% -32% avaient micrométastases LN [18], [19]. Les patients atteints de micrométastases ont souvent un risque particulièrement élevé de récidive [20].

Dans l'étude actuelle, nos données ont remarqué la profondeur de l'invasion et le nombre de noeuds examinés est forte prédicteurs indépendants de la survie dans le modèle de régression logistique multivariée, qui est similaire à d'autres études [8], [20]. En outre, le nombre de ganglions lymphatiques examinés est associée à une profondeur d'invasion (étape T). Par conséquent, nous avons analysé les différences de survie entre les groupes selon le stade de T différent. Par rapport aux patients qui avaient moins de 6 noeuds examinés, les patients avec 6-10,11-15 et > = 16 NLs enlevés avaient une chance significativement plus faible de décès chez les patients atteints de la maladie T2-4. Ces patients sont également définis comme le cancer gastrique avancé, ce qui constitue la majorité des patients gastriques dans la pratique clinique [21].

Comme pour le stade T1 cancers gastriques dans cette étude, le nombre de cas de T1 est petite et le 5 taux de survie -Année est jusqu'à 97%, ainsi la survie spécifique du cancer gastrique entre eux n'a pas de différence statistiquement. En outre, l'autre explication pourrait être que les patients atteints de classification T1 répartis rarement NLs régionales. L'incidence des métastases ganglionnaires chez les patients T1 environ seulement 15% à 20% [22], [23]. Cependant, il est difficile de déterminer la profondeur d'invasion et de métastases ganglionnaires avant l'intervention chirurgicale. Par conséquent, nos données suggèrent fortement que au moins 16 ganglions doivent être retirés au cours D2 résection.

Récemment, plusieurs articles ont évalué la valeur pronostique du nombre de ganglions lymphatiques chez les patients atteints de cancer de la lymphe ganglionnaire gastrique. Bouvier a montré qu'au moins 10 ganglions lymphatiques doivent être examinés afin de mettre en scène avec précision le carcinome gastrique ganglionnaire cancers [24]. Cependant, dans leurs études, la plupart des patients ont subi une résection consistaient D1, différente de celle des patients en cours avec seulement une résection D2. Dans le passé, que certains essais ont échoué à démontrer un bénéfice de survie de D2 sur D1 dissection, D1 lymphadendctomy résection a toujours été réalisée dans les pays occidentaux [25], [26]. Alors que les chirurgiens orientaux ne pas accepter les résultats et régulièrement effectuer D2 gastrectomie [27]. En fait, avec la libération des derniers résultats des essais cliniques, D2 lymphadénectomie devient progressivement l'approche chirurgicale recommandée pour les patients atteints de cancer gastrique résécable [28]. Baiocchi et al. également évalué 301 patients lymphatiques de carcinome gastrique ganglionnaire avec D2 résection [20]. Ils ont identifié la récupération de plus de 25 noeuds peut être justifiée. Par rapport à nos résultats, leurs sélectionnés étaient les patients avec plus de 15 nœuds analysés pathologiquement. Cependant, de nombreuses études basées sur la population de cancer gastrique ont trouvé que les chirurgiens et les pathologistes ont échoué à accomplir plus de 15 noeuds [29], [30], [31]. Par conséquent, il est très important et significatif pour évaluer la valeur pronostique moins de 15 noeuds de la lymphe dans le cancer gastrique ganglionnaire.

En outre, aucune des études ci-dessus décrit la méthode de sélection des seuils déclarés parmi les études ci-dessus. Dans cette étude, nous avons examiné la forme fonctionnelle de la covariable à l'étude par une analyse résiduelle Martingale et identifié les points du nombre de ganglions examinés de coupure comme 1-6 MILD, 7-10, 11-15 NLs MILD, et > = 16 NLs [32], [33]. Nous croyons que la méthode peut distinguer les différences de survie entre les groupes et de faire notre étude objectivement valable [34], [35], [36].

En conclusion, l'étude actuelle démontre d'abord que les patients avec ganglion lymphatique négatif cancer gastrique suivant la dissection D2 doit avoir au moins 16 ganglions examinés, en particulier dans le cancer gastrique avancé. Il devrait être utilisé comme un supplément raisonnable de notre système TRM de mise en scène et un critère de stratification dans pratice clinique selon le système TNM 7e édition UICC.

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