PLoS ONE: poveikis limfmazgių skaičius Survival pacientams, sergantiems limfmazgio neigiamas skrandžio vėžio Pasak 7-asis leidimas UICC TNM sistema

Anotacija

Fonas

sergančių pacientų limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio, kuris 7. leidimas klasifikacija neapibrėžia minimalų skaičių limfmazgių būtinas. Siekėme ištirti prognostinę reikšmę tirtų limfmazgių ir nustatyti, kiek mazgai turi būti nagrinėjamas.

metodika /Principal išvados

435 pacientams buvo D2 pašalintas skrandis su limfmazgius neigiamas skrandžio vėžiu nuo 1992 m ir 2006 m buvo gauta. Pacientai buvo suskirstyti į 4 grupes pagal neigiamų LNS tirtų metu chirurgijos skaičius (1-6LNs, 7-10 LNS, 11-15 LNS ir > = 16 LNS). Sluoksninės ir Cox regresijos analizė buvo naudojama, siekiant įvertinti tarp išlikimo ir neigiamų LNS skaičius asociaciją. Išgyvenamumas buvo žymiai geriau į > = 16 LNS, palyginti su 1-5 LNS, 6-10 LNS ir 11-15 LNS grupės T2-4 pacientų; Daugiamatė analizė parodė, naviko dydį, gylį invazijos, 7 UICC etapą ir tirtų mazgų skaičių yra labai nepriklausomi faktoriai išlikimui.

Išvados

Šis tyrimas pirmą kartą parodė, kad pacientams, sergantiems limfmazgiuose neigiamas skrandžio vėžio buvo atlikta D2 skrodimo turėtų turėti ne mažiau kaip 16 LNS išnagrinėti, ypač išplitusiu skrandžio vėžiu. Šie rezultatai yra protingas papildas mūsų ankstesnį naviku santykis-metastazių sustojimo sistemos ir stratifikacijos kriterijumi klinikinėje Practice

nurodomoji dalis:. Xu D Huang Y Geng Q Guan Y Li Y Wang W ir kt. (2012) Poveikis limfmazgių skaičius Survival pacientams, sergantiems limfmazgio neigiamas skrandžio vėžio Pasak 7-asis leidimas UICC TNM sistema. PLoS vieną iš 7 (6): e38681. Doi: 10,1371 /journal.pone.0038681

redaktorius: DunFa Peng, Vanderbilt universiteto medicinos centras, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo rugpjūčio 1, 2011 m Priėmė 8 Gegužė 2012 m Paskelbta: Birželis 19, 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Xu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė mokslinius ir technologinius projektus Guangdong provincijoje [Grantas skaičius 2010B031600071]. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia vėžio visame pasaulyje [1]. Skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozės išlieka prasta, su 5 metų bendras išgyvenamumas yra 25% ar mažiau, ypač JAV, Europoje ir Kinija [2], [3]. Limfmazgių metastazės yra svarbus prognostinis rodiklis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Jis yra plačiai priimta, kad didesnis išgyvenamumas naudos iš standartizuoto modelio limfmazgių skrodimo [4], [5], [6]. 2010, Tarptautinė sąjunga prieš Vėžys (UICC) ir Amerikos Jungtinis komitetas vėžio (AJCC) pasiūlė septintasis leidimas UICC TNM klasifikaciją su esminiam skrandžio vėžio stadija. Šiuo metu, nauja klasifikacija yra naudojamas plačiausiai su skrandžio vėžio [7] stadija. Tačiau ji neapibrėžia minimalų skaičių limfmazgių (LNS) būtini, ypač skrandžio vėžiu sergantiems pacientams etape pN0.

Nors maždaug 15% pacientų, sergančių į limfmazgius neigiamas ligos vis dar eiti mirti nuo ligos [8], keli tyrimai įvertino optimalų išnagrinėjo skaičių LNS pacientams su limfmazgių neigiamas skrandžio vėžio pagal 7 UICC TNM sistema. Dabartinio tyrimo tikslas buvo įvertinti ilgalaikį poveikį, kad tirtų limfinių mazgų (LNS) dėl pacientų prognozei skaičius. Mes toliau tirti optimalų skaičių LNS tiksliam sustojimo pacientams, sergantiems limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio po D2 skrodimo.

Medžiagos ir metodai

paciento charakteristikos

iš visų 1551 skrandžio karcinomos pacientams atliktos D2 skrandžio pašalinimas ne Cancer Center Sun Yat-sen universiteto tarp 1992 metų gruodžio ir 2006 m buvo pasirinktas. Tinkamumo kriterijai apėmė histologiškai patvirtinta R0 rezekcijos, kuris buvo apibrėžiamas kaip be makroskopinių ir mikroskopinių likutinės naviko ir pooperacinio išgyvenamumo laiko rodmuo yra ≥ 6. mėnesius. Pacientai, kuriems chemoterapija arba radioterapija prieš operaciją ir pacientams, sergantiems vėžiu skrandžio kelmo buvo pašalinti iš tyrimo. D2 limfadenektomija buvo atliekami patyrusių chirurgų šių japonų draugija skrandžio vėžys (JRSGC) gaires [9]. Pagaliau, 435 pacientai buvo įtraukti į šį tyrimą. Gavome informuotą sutikimą iš visų dalyvaujančių šiame tyrime dalyviai. Etikos patvirtinimas buvo gautas iš Sun Yat-sen Universiteto Cancer Center tyrimų etikos komitetas.

amžiaus mediana kohortos buvo 56 metai (diapazonas, 16-83 metų), ir įtrauktos 293 vyrai ir 142 moterys. Visi mazgų medžiaga buvo atskirai išpjaustytų iš bandinio ties chirurgas procedūros pabaigoje. Kiekvienas limfmazgis buvo pateikta atskiruose vazonuose ženklinami pagal savo kilimo vietos, tada matuojamas trijose dimensijose ir analizuojami patologas. Dėl visų LNS, vienas skyrius buvo nuolat išnagrinėjo histopathologically. Kartais serijos skyriai taip pat buvo sumažinti iš mazgo srityje su definited diagnostikos ir sustojimo tikslą. Naudojant geriausią atjungimo požiūrį į log-rank testą, mes suskirstyti pacientus į keturias kategorijas: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS ir > = 16 LNS.

Tolesnės

Apskritai, visi pacientai turėjo tolesnių po operacijos kas 3 mėnesius per pirmuosius metus, kas 6 mėnesius jau antrus metus, o du kartus per metus po to. Rutina tyrimo metu tolesnių įtraukti fizinę apžiūrą, kraujo chemija, rentgeno krūtinės, ultragarso kepenų ir pilvo, kaulų skenavimas ir endoskopija. Jei pacientas jie turi specifinius simptomus, patikrinimas buvo atliktas kuo greičiau dėl daugiau kruopščiai įvertinti. Tolesnių laikotarpis svyravo nuo pirmos dienos gydymo iki mirties arba iki paskutinio tyrimo apsilankymo. Vidutinė stebėjimo laikotarpio trukmė mūsų tyrime buvo 72 mėnesiai (diapazonas 6-197 mėnesių). Mes naudojome mirtingumą nuo šios ligos vertinant tarp neigiamų LNS ir skrandžio vėžio prognozei skaičius asociaciją, nes ji leidžia kontroliuoti nesusijusiems mirties priežasčių [10]. Išlikimo laikas buvo laikas nuo diagnozės nustatymo iki paskutinio kontakto, mirties datą, arba nuo tos dienos, kad išlikimas buvo surinkta informacija.

Statistiniai metodai

išgyvenimo analizė ir kreivės buvo gautos iš pastebėta pooperacinis išgyvenamumas kartų pagal Kaplan-Meier metodu ir lyginti žurnalas rango testą. Daugiamatės analizės buvo atlikti Cox proporcingos rizikos modelio priekinio laipsniško procedūros kintamojo atrankos. Daugiamatė P
vertės buvo naudojamas apibūdinti šių veiksnių nepriklausomybę. 95% pasikliautinasis intervalas (PI 95%) buvo panaudota siekiant apskaičiuoti skirtumą tarp išlikimo laiką ir kiekvieno nepriklausomo veiksnio santykius. buvo laikomi skirtumai būti reikšmingas 5% lygio. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant "SPSS for Windows, versija 18.0 (SPSS, Čikaga, IL). Spearman koreliacijos koeficientas buvo naudojamas analizuoti tarp tirtų LNS ir pasikartojimo skaičiaus kitimas santykius. Tarp tirtų LNS ir pooperacinio komplikacijų skaičiaus kitimas koreliacija analizuojami logistinės regresijos modelį. Reikšmė skirtumų buvo manoma, adresu P
. ≪ 0,05

Rezultatai

Ligonių Charakteristikos

435 atvejų iš viso tilptų įtraukimo kriterijus ir buvo įtraukti į analizę. Pasak Martingale liekanų iš Cox modelis, ribinės taškai tirtų LNS skaičius buvo įvardytas kaip 1-5, 6-10,11-15 ir > = 16 LNS. 1 lentelėje pateikiami pacientų savybes ir jų navikai pagal tirtų limfmazgių skaičius. Naviko vieta ir gylis invazijos buvo įvyksiantys reikšmingas ant tirtų limfmazgių skaičiaus. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp lyties, amžiaus, auglio dydžio ar 7 UICC etape platinimo ir 4 skirtingų kategorijų pagal neigiamų LNS numerį.

Taškų išnagrinėjo LNS ir išlikimas

pav. 1 rodo dažnių pasiskirstymas tirtų LNS visai kohortos pacientų. Vidurkis ± standartinis nuokrypis skaičius patologiškai tirtų LNS visos pacientų kohortos 435 pacientų buvo 13,5 ± 4,5, intervale nuo 1 iki 53 (vidurinės 12). Kaip parodyta Fig. 2, vėžys konkrečių išgyvenamumas buvo žymiai didesnis, vis daugiau neigiamų LNS. 5 metų skrandžio vėžys konkrečių išgyvenamumas buvo 65,7% pacientams, sergantiems 1 iki 6 neigiamų LNS, palyginti su 70,1%, 79% ir 91,2% tiems, 7 iki 10, nuo 11 iki 15 ir daugiau than16 LNS tirtų, atitinkamai ( p
< 0,001)

Cheminės Optimalus LN skaičius

2 lentelėje rodo vienmatės išgyvenamumo analizė kintamųjų pacientams, sergantiems limfmazgius neigiamas skrandžio vėžio.. Jis atskleidė, kad naviko dydžio, naviko vietą, gylis invazija, skaičius tirtų LNS, 7. UICC etapas yra susijęs su skrandžio vėžiu konkrečių išlikimui.

pogrupis analizė buvo tada atliekami siekiant įvertinti, kaip taikomi skirtingi pacientų išgyvenamumą patologiniai T kategorijos. Pacientams, sergantiems T2 navikų, skrandžio vėžys konkrečių išlikimo skirtumas buvo statistiškai reikšmingas tarp (< 16 vs > = 16 neigiami LNS) (pav 3A.). Simiarly, be T3 ar T4 atvejais, pacientams, sergantiems > = 16 neigiami LNS turėjo geriausius ligos būdingi išgyvenimo (pav. 3b ir 3c). Skrandžio vėžys konkrečių išgyvenimo pacientų su T1 navikų neturi statistiškai skirtumas. (Duomenys neparodyti).

išgyvenamumo analizė

Jei nustatyti, ar neigiamų LNS skaičius buvo susijęs su išgyvenimo, tada buvo taikomas daugiamatis logistinės regresijos modelis (3 lentelė). Rezultatai parodė, kad: naviko dydis, gylis invazija, 7. UICC etapas ir tirtų mazgų skaičius yra stiprūs nepriklausomi faktoriai išlikimui. Palyginti su pacientų, kurie turėjo mažiau nei 6 išnagrinėti mazgus, pacientams su 6-10,11-15 ir > = 16 LNS nagrinėti turėjo žymiai mažesnę galimybę mirties per savo pašalintas skrandis.

Diskusijos

Anksčiau, mes nustatėme, kad teigiamas limfmazgis santykis (LNR) yra nepriklausoma prognostinė veiksnys skrandžio vėžiui po D2 rezekcija nepriklausomai nuo nuskaitytų limfmazgius [11]. Be to, mes parodė naviku santykis-metastazės (GSM) sustojimo sistema yra alternatyva 7 leidimas UICC TNM sistemos skrandžio vėžio po D2 rezekcija [12]. Šie rezultatai, kad būtų galima, kad sustojimo sistema grindžiama TRM gali pakeisti dabartinio UICC klasifikaciją, ypač kai nagrinėjamas skaičius limfmazgių nepakanka. Tačiau, ji yra sunku įvertinti pacientų prognozę pagal TRM už limfmazgių-neigiamas skrandžio vėžio [13].

šiame tyrime, visi mazgas-neigiamas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams atlikta D2 rezekcija, kuri yra plačiai atliekamas kaip standartinis chirurginė procedūra, skrandžio vėžio Azijos šalyse. Siekiant įvertinti neigiamų LNS skrandžio vėžio prognozei skaičius poveikį, ligų konkrečių išlikimo naudojamas mūsų analizių kontroliuoti nesusijusiems mirties priežasčių. Tyrimo rezultatai parodė, kad pacientai turi geresnę ligos būdingi išgyvenamumas su daugėja tirtų neigiamų LNS. Yra keletas galimų priežasčių, kad. Pirma, kai kurie pacientai patologiškai neigiami mazgai iš tiesų galėjo vėžį skleidžiama regioninių LNS. Nors visi pacientai patyrė D2 skrodimo, kad patologai ir chirurgai skiriasi pastangų ir būdų ieškant limfmazgius, kuris gali sukelti praleistų mazgų pavyzdį [14], [15]. Kadangi LNS skaičius išnagrinėjo didėja, dingusių teigiamą LN mažėja, todėl tikimybė, daro pacientų su aukštesnės stadijos Parkinsono liga, kurie neteisingai klasifikuotos kaip žemesnės stadijos dalį. Mažą LNS išnagrinėjo rezultatus kurio etapo nuvertinimas, kuris yra žinomas kaip Vilo Rodžerso fenomenas [10], [16]. Antra, neigiamo mazgo skaičius indėlis į pacientų prognozei yra iš dalies dėl to žymiai dideliu greičiu LN mikrometastazių [17]. Mazge-neigiamas pacientų nustatytų įprastinių histologinis egzaminą, apie 17% -32% turėjo LN mikrometastazių [18], [19]. Šalys, turinčios mikrometastazių pacientai dažnai turi itin didelę riziką pasikartojimo [20].

dabartiniu tyrimu, mūsų duomenys pastebėjo gylis invazijos ir tirtų mazgų skaičius yra stipri nepriklausomi faktoriai išlikimo daugiamatis logistinės regresijos modelį, kuris yra panašus į kitų tyrimų [8], [20]. Be to, tirtų limfmazgių "numeris yra susietas su gylio invazijos (T etape). Todėl mes išanalizavo išgyvenimo skirtumus tarp grupių, atsižvelgiant į skirtingus T etape. Palyginti su pacientų, kurie turėjo mažiau nei 6 išnagrinėti mazgus, pacientams su 6-10,11-15 ir > = 16 LNS pašalinti turėjo žymiai mažesnę galimybę sergančių ligonių mirties T2-4 liga. Šie pacientai taip pat apibrėžiama kaip išplitusiu skrandžio vėžiu, kuris yra skrandžio daugumai pacientų klinikinėje praktikoje [21].

Kaip T1 stadijos skrandžio vėžio šio tyrimo duomenimis, T1 atvejų skaičius yra nedidelis ir 5 metų trukmės išgyvenamumas yra iki 97%, todėl skrandžio vėžys konkrečių išlikimo tarp jų neturi statistiškai skirtumas. Be to, alternatyvus paaiškinimas, tai gali būti, kad pacientai su T1 klasifikavimo retai išplito į regioninių LNS. Iš mazgo metastazių dažnis T1 pacientų apie tai tik 15% -20% [22], [23]. Tačiau, ji yra sunku nustatyti gylį invazijos ir limfmazgių metastazių prieš operaciją. Todėl, mūsų duomenimis galima teigti, kad bent 16 LNS turėtų būti pašalinta per D2 rezekcijos.

Neseniai keli straipsniai įvertino prognostinę vertę limfmazgių skaičius į limfmazgių neigiamas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Bouvier parodė, kad ne mažiau kaip 10 limfmazgiai turi būti nagrinėjama siekiant tiksliai etape skrandžio karcinoma limfmazgius neigiamas vėžio [24]. Tačiau jų tyrimų, dauguma pacientų sudarė atlikta D1 rezekcija, skirtingai nuo dabartinių gydant tik D2 rezekcija. Anksčiau, nes kai kurie tyrimai neįrodė išgyvenimo naudą D2 per D1 skrodimo D1 lymphadendctomy rezekcija buvo visada atliktas Vakarų šalių [25], [26]. Kadangi rytietiški chirurgai nesutinkame rezultatus ir reguliariai atlikti D2 pašalintas skrandis [27]. Tiesą sakant, su naujausiais klinikinių tyrimų rezultatus išleidimo, D2 limfadenektomija pamažu tampa rekomenduojama chirurginis metodas pacientams, sergantiems rezektabilus skrandžio vėžio [28]. Baiocchi ir kt. taip pat įvertino 301 limfmazgių neigiamas skrandžio karcinoma sergančius pacientus D2 rezekcija [20]. Jie nustatė parsiųsti daugiau nei 25 mazgų gali būti pateisinamas. Palyginti su mūsų rezultatus, jų pažymėtus buvo pacientai su daugiau nei 15 mazgų patologiškai analizuojami. Tačiau daugelis gyventojų pagrįstos studijos skrandžio vėžio nustatė, kad chirurgai ir patologai nepavyko pasiekti daugiau nei 15 mazgų [29], [30], [31]. Todėl jis yra labai svarbus ir prasmingas įvertinti prognostinė vertė mažesnė nei 15 mazgai per limfmazgių neigiamas skrandžio vėžio.

Be to, nė vienas iš minėtų tyrimų apibūdino pasirenkant iš pranešta nutraukimus metodą tarp minėtų tyrimų. Šiame tyrime mes išnagrinėjo funkcinę formą kovariantą pagal atliktą tyrimą Martingale likutinės analizę ir nustatė Apipjaustymas taškus tirtų LNS skaičius, 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS ir > = 16 LNS [32], [33]. Manome, kad metodas gali diskriminuoti išgyvenimo skirtumus tarp grupių ir kad mūsų tyrimas objektyviai svarbių [34], [35], [36].

Taigi, dabartinis tyrimas pirmą kartą parodė, kad pacientams, sergantiems limfmazgiuose neigiamas skrandžio vėžys po D2 skrodimo turėtų turėti ne mažiau kaip 16 LNS išnagrinėti, ypač išplitusiu skrandžio vėžiu. Jis turėtų būti naudojamas kaip protingą priedas prie mūsų TRM sustojimo sistema ir stratifikacijos kriterijumi klinikinėje Practice Pasak 7. Leidimas UICC TNM sistema.

• PLoS ONE: vaidmuo kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir VEGF-R genotipo į Guiding metastazėms procesą į pT4a rezekcijos skrandžio vėžys Patients
• PLoS ONE: naviko-Prisijungti Kursai limfmazgių-Metastazė sustojimo sistema, perspektyvi nauja sustojimo sistema skrandžio vėžio po D2 rezekcija į China