PLoS ONE: Effect van lymfkliertest Nummer op overleving van patiënten met lymfkliertest-negatieve maagkanker volgens de 7e editie UICC TNM System

De abstracte

Achtergrond

Voor de patiënten met kliernegatieve maagkanker, is de 7e editie indeling niet het minimale aantal lymfeklieren noodzakelijk te definiëren. Ons doel was om de prognostische betekenis van de onderzochte lymfeklieren te onderzoeken en te bepalen hoe veel knooppunten moeten worden onderzocht.

Methodologie /voornaamste bevindingen

435 patiënten onderging D2 gastrectomie met kliernegatieve maagkanker tussen december 1992 en december 2006 zijn verkregen. De patiënten werden ingedeeld in 4 groepen van het aantal negatieve LNS tijdens chirurgie onderzocht (1-6LNs, 7-10 LNS, 11-15 LNS, en > = 16 LNS). Gelaagde en Cox regressie-analyses werden gebruikt om de associatie tussen overleven en het aantal negatieve LNS te evalueren. De overleving was significant beter in de > = 16 LNS, in vergelijking met de 1-5 LNS, 6-10 en 11-15 LNS LNS-groep in T2-4 patiënten; Multivariate analyse toonde tumorgrootte, invasiediepte, 7de UICC podium en het aantal onderzochte knooppunten sterk onafhankelijke voorspellers van overleving.

Conclusies

Deze studie toont aan dat de eerste patiënten met lymfe kliernegatieve maagkanker ondergingen D2 dissectie ten minste 16 LNS onderzocht, vooral bij gevorderde maagkanker hebben. Deze resultaten zijn een redelijke aanvulling op onze eerdere tumor-verhouding-metastase staging-systeem en een stratificatiecriterium in klinische pratice

Visum:. Xu D, Huang Y, Geng Q, Guan Y, Y Li, Wang W, et al. (2012) Effect van lymfkliertest Nummer op overleving van patiënten met lymfkliertest-negatieve maagkanker volgens de 7e editie UICC TNM System. PLoS ONE 7 (6): e38681. doi: 10.1371 /journal.pone.0038681

Editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 1 augustus 2011; Aanvaard: 8 mei 2012; Gepubliceerd: 19 juni 2012

Copyright: © 2012 Xu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd ondersteund door wetenschappelijke en technologische projecten van de provincie Guangdong [Grant nummer 2010B031600071]. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker is wereldwijd de vierde meest voorkomende kanker [1]. De prognose van patiënten met maagkanker blijft slecht, met een 5-jaars overleving van 25% of minder, met name in de Verenigde Staten, Europa, China en [2], [3]. Lymfeklier metastase is een belangrijke voorspellende indicator voor de patiënten met maagkanker. Het is algemeen aanvaard dat een hogere overlevingskans profiteert van een gestandaardiseerde patroon van lymfklierdissectie [4], [5], [6]. In 2010 heeft de International Union Against Cancer (UICC) en de gemengde commissie Amerikaanse on Cancer (AJCC) voorgesteld de zevende editie van de UICC TNM indeling met een substantiële verandering in de enscenering van maagkanker. Momenteel is de nieuwe indeling meest gebruikte voor de organisatie van maagkanker [7]. Maar het hoeft niet het minimum aantal van de lymfeklieren (LN) nodig, vooral voor de patiënten met maagkanker stadium pN0 definiëren.

Hoewel ongeveer 15% van de patiënten met kliernegatieve ziekte nog steeds gaan om te sterven van de ziekte [8], hebben weinig studies het optimale onderzocht aantal LNS beoordeeld bij patiënten met lymfeklier-negatieve maagkanker volgens de 7 UICC TNM System. Het doel van deze studie was om het lange termijn effect van het aantal onderzochte lymfeknopen (LN) op de prognose voor de patiënt te evalueren. Verder hebben we het optimale aantal LNS voor nauwkeurige stadiëring bij patiënten met kliernegatieve maagkanker verkennen na D2 dissectie.

Materialen en methoden

patiëntkenmerken

Een totaal van 1551 maagcarcinoom patiënten ondergaan D2 gastrectomie op Cancer Center van Sun Yat-sen Universiteit tussen december 1992 en december 2006 werden geselecteerd. De criteria opgenomen histologisch bevestigde R0 resectie, die werd gedefinieerd als geen macroscopische en microscopische residuele tumor en postoperatieve overleving tijd ≥6 maanden. Patiënten die voor de operatie en die chemotherapie of radiotherapie met carcinoom van de maag stomp werden uitgesloten van de studie. D2 lymphadenectomy werden uitgevoerd door ervaren chirurgen na de Japanse Research Society voor maagkanker (JRSGC) richtlijnen [9]. Eindelijk, een totaal van 435 patiënten werden geïncludeerd in deze studie. We verkregen geïnformeerde toestemming van alle betrokken in deze studie deelnemers. Ethische goedkeuring werd verkregen van Sun Yat-sen Universiteit Cancer Center onderzoek ethische commissie.

De mediane leeftijd van de cohort was 56 jaar (range, 16-83 jaar), en omvatte 293 mannen en 142 vrouwen. Alle knooppunten materiaal werd afzonderlijk ontleed uit het monster aan het einde van de procedure door de chirurg. Elke lymfeklier werd in afzonderlijke potten geëtiketteerd volgens hun plaats van herkomst ingediend, vervolgens gemeten in drie dimensies en geanalyseerd door de patholoog. Voor alle LNS, werd een deel routinematig histopathologisch onderzocht. Soms seriële secties werden gesneden uit knooppunt met het oog op de definited diagnose en fasering. Met behulp van de beste cut-off aanpak in termen van de log-rank test, ingedeeld we de patiënten in vier categorieën: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS en > = 16 LNS.

Follow-up

In het algemeen hadden alle patiënten follow-up na de operatie om de 3 maanden voor het eerste jaar, om de 6 maanden voor het tweede jaar, en twee keer per jaar daarna. De routine-onderzoek tijdens de follow-up omvatte een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, röntgenfoto van de borst, echografie van de lever en de buik, botscan en endoscopie. Als de patiënt specifieke symptomen had, werd het onderzoek zo snel mogelijk uitgevoerd voor een zorgvuldige beoordeling. De follow-up periode varieerde van de eerste dag van de behandeling tot de dood of tot de laatste examen bezoek. De mediane follow-up periode in onze studie was 72 maanden (range 6-197 maanden). We gebruikten ziekte-specifieke sterfte voor het evalueren van de associatie tussen het aantal negatieve LNS en maagkanker prognose omdat het zorgt voor controle voor ongerelateerde doodsoorzaken [10]. Het voortbestaan ​​tijd was de tijd van diagnose tot de laatste contact, de datum van overlijden, of de datum waarop het voortbestaan ​​informatie werd verzameld.

statistische methoden

Survival analyse en bochten werden gegenereerd uit de waargenomen postoperatieve overleving tijden volgens de Kaplan-Meier-methode en vergeleken met de log-rank test. Multivariate analyses werden uitgevoerd door de Cox proportionele hazard model gedragen door de voorwaartse stapsgewijze procedure voor variabele selectie. Multivariate P
waarden werden gebruikt om de onafhankelijkheid van deze factoren te karakteriseren. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) werd gebruikt om het verband tussen overlevingstijd en elke onafhankelijke factor kwantificeren. Verschillen werden significant op het 5% niveau. Alle analyses werden uitgevoerd met SPSS voor Windows, versie 18.0 (SPSS, Chicago, IL). Spearman correlatiecoëfficiënt werd gebruikt om de relatie tussen het aantal onderzochte LNS en de kans op herhaling te analyseren. De correlatie tussen het aantal onderzochte LNS en post-operatieve complicaties werd geanalyseerd met logistische regressie model. Significantie van verschillen werd aangenomen op P
. ≪ 0.05

Resultaten

patiëntkenmerken

Een totaal van 435 gevallen aan de criteria voldoen integratie en werden opgenomen in de analyse. Volgens Martingale resten van het Cox model werd de cut-off punten van het aantal onderzochte LNS geïdentificeerd als 1-5, 6-10,11-15 en > = 16 LNS. Tabel 1 toont de kenmerken van de patiënten en hun tumoren naar het aantal onderzochte lymfklieren. Tumorlocatie en invasiediepte had een aanzienlijke invloed op het aantal onderzochte lymfklieren. Er waren geen significante verschillen tussen de verdeling van geslacht, leeftijd, grootte van de tumor of 7 UICC podium en de 4 verschillende categorieën op basis van het aantal negatieve LNS.

Aantal Onderzocht LNS en overleving

Fig. 1 toont de frequentieverdeling van onderzochte LNS voor de gehele groep patiënten. De gemiddelde ± standaardafwijking aantal pathologisch onderzocht LNS voor de gehele cohort van 435 patiënten was 13,5 ± 4,5, variërend 1-53 (mediaan 12). Zoals getoond in Fig. 2, kankerspecifieke overleving was significant hoger bij een toenemend aantal negatieve LNS. Het 5-jaar maagkanker overleving bedroeg 65,7% bij patiënten met 1-6 negatieve LNS tegenover 70,1%, 79% en 91,2% voor 7 tot 10, 11 tot 15 en meer dan 16 LNS respectievelijk onderzocht ( P Restaurant < 0,001)

Identificatie van Optimal LN Number

in tabel 2 univariate survival analyse van de variabelen bij patiënten met kliernegatieve maagkanker.. Daarbij bleek dat tumorgrootte, tumor locatie, invasiediepte, aantal onderzochte LNS, 7de UICC stadium worden geassocieerd met maagkanker overleving.

Subgroepanalyse werd vervolgens uitgevoerd om de overleving van de patiënten in verschillende evaluatie pathologische T categorieën. Voor patiënten met tumoren T2, de maagkanker overleving verschil was statistisch significant tussen (< 16 vs > = 16 negatieve LNS) (figuur 3A.). Simiarly onder T3 en T4 gevallen, patiënten met > = 16 negatieve LNS had de beste ziekte-specifieke overleving (Fig. 3B en 3C). De maagkanker overleving bij patiënten met T1 tumoren geen statistisch verschil. (Gegevens niet getoond).

Survival Analysis

Te identificeren of het aantal negatieve LNS werd geassocieerd met overleving, werd een multivariate logistisch regressiemodel vervolgens toegepast (tabel 3). De resultaten toonden aan dat: tumorgrootte, invasiediepte, 7de UICC podium en het aantal onderzochte knooppunten sterk onafhankelijke voorspellers van overleven. In vergelijking met de patiënten die minder dan 6 onderzochte knooppunten patiënten met 6-10,11-15 en > = 16 LNS onderzocht hadden een significant lagere kans op overlijden tijdens hun gastrectomie.

Discussie

Eerder vonden we dat positieve lymfklier ratio (LNR) is een onafhankelijke prognostische factor bij maagkanker na D2 resectie ongeacht het aantal opgehaalde lymfklieren [11]. Verder hebben we aangetoond dat tumor-metastase-verhouding (TRM) graderingsysteem is een alternatief voor de 7e editie UICC TNM systeem maagkanker na D2 resectie [12]. Deze resultaten maken het mogelijk dat een staging gebaseerd op de TRM kan vervangen de huidige UICC indeling, vooral wanneer de onderzochte aantal lymfklieren is niet genoeg. Het is echter moeilijk om de prognose van patiënten evalueren TRM voor lymfeknoop-negatief maagkanker [13].

In deze studie ondergingen alle kliernegatieve maagkankerpatienten D2 resectie, die op grote schaal wordt uitgevoerd als standaard chirurgische procedure maagkanker in Aziatische landen. Om het effect van het aantal negatieve LNS op maagkanker een prognose, is ziektespecifieke overleving in onze analyses te controleren voor ongerelateerde doodsoorzaken. De bevindingen bleek dat de patiënten hebben een betere ziekte-specifieke overleving met een toenemend aantal onderzochte negatieve LNS. Er waren een aantal mogelijke redenen voor. Aanvankelijk kunnen sommige patiënten pathologisch negatieve knooppunten in feite kanker verspreid naar regionale LNS hebben. Hoewel alle patiënten ondergingen D2 dissectie, de pathologen en chirurgen variëren in inspanningen en technieken in het zoeken naar lymfklieren, wat kan leiden tot weggelaten knooppunten in het monster [14], [15]. Naarmate het aantal LNS toeneemt onderzocht, de kans op het missen van een positieve LN afneemt en dus ook het aantal patiënten met een hoger stadium van de ziekte die ten onrechte aangezien voor een lagere-podium. Een lage LNS onderzocht resulteert in een onderschatting van de derde fase, die bekend staat als de Will Rogers fenomeen [10], [16]. Ten tweede, de bijdrage van de negatieve knooppunt nummer aan de prognose van patiënten is deels te wijten aan behoorlijk hoog tempo LN micrometastasen [17]. In kliernegatieve patiënten geïdentificeerd door routine histologisch onderzoek, ongeveer 17% -32% had LN micrometastasen [18], [19]. De patiënten met micrometastasen vaak een bijzonder hoog risico van herhaling [20].

In de huidige studie, onze data merkte diepte van invasie en het aantal onderzochte knooppunten sterk onafhankelijke voorspellers van overleving in multivariate logistisch regressiemodel die vergelijkbaar is met andere studies [8], [20]. Bovendien is het aantal onderzochte lymfklieren geassocieerd met invasiediepte (T-stadium). Derhalve analyseerden we de overleving verschillen tussen groepen volgens verschillende T-stadium. In vergelijking met de patiënten die minder dan 6 onderzochte knooppunten patiënten met 6-10,11-15 en > = 16 LNS verwijderd hadden een significant lagere kans op overlijden bij patiënten met de ziekte van T2-4. Deze patiënten worden ook verstaan ​​gevorderde maagkanker, die de meerderheid van maag patiënten in klinische praktijk [21] vormt.

Wat T1 fase maagkanker in deze studie, het aantal gevallen klein T1 en 5 -year overlevingskans tot 97%, waardoor de maagkanker overleving waaronder geen statistisch verschil. Bovendien kan de alternatieve verklaring hiervoor is dat patiënten met T1 indeling zelden verspreid naar regionale LNS. De incidentie van knooppunt metastase in T1 patiënten ongeveer slechts 15% -20% [22], [23]. Het is echter moeilijk om invasiediepte en lymfeklier bepalen voor de operatie. Daarom is onze gegevens suggereren sterk dat ten minste 16 LNS tijdens D2 resectie moeten worden verwijderd.

Onlangs hebben diverse artikelen prognostische waarde van lymfklier aantal in lymfeklier-negatieve maagkanker patiënten geëvalueerd. Bouvier bleek dat ten minste 10 lymfklieren teneinde nauwkeurig stadium maagcarcinoom in kliernegatieve kanker [24] worden onderzocht. In hun studies, de meeste patiënten bestond ondergingen D1 resectie, verschillend van de huidige patiënten met slechts D2 resectie. In het verleden, zoals sommige onderzoeken kon een overleving van meer dan D1 D2 dissectie aantonen D1 lymphadendctomy resectie werd altijd uitgevoerd in de westerse landen [25], [26]. Overwegende oosterse chirurgen niet de resultaten te accepteren en routinematig uitvoeren D2 gastrectomy [27]. In feite, met de release van de nieuwste resultaten van klinische proeven, D2 lymphadenectomy wordt stilaan de aanbevolen chirurgische aanpak voor patiënten met resectable maagkanker [28]. Baiocchi et al. ook beoordeeld 301 lymfeklier-negatieve maagcarcinoom patiënten met D2 resectie [20]. Zij identificeerden ophalen van meer dan 25 knooppunten kan worden gerechtvaardigd. Vergeleken met onze resultaten, de geselecteerde waren de patiënten met meer dan 15 knooppunten pathologisch onderzocht. Echter, veel van de bevolking op basis van studies van maagkanker hebben geconstateerd dat chirurgen en pathologen niet meer dan 15 knopen [29], [30], [31] te bereiken. Daarom is het zeer belangrijk en zinvol prognostische waarde evalueren minder dan 15 knooppunten in lymfeknoop-negatief maagkanker.

Bovendien, geen van de bovengenoemde studies beschreven de werkwijze van het selecteren van de gerapporteerde afsnijdingen onder de bovengenoemde studies. In deze studie hebben we gekeken naar de functionele vorm van de covariaat onder studie van Martingale resterende analyse en identificeerde de cutoff punten van het aantal onderzochte LNS als 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS en > = 16 LNS [32], [33]. Wij geloven dat de methode kan de overlevingskans verschillen tussen groepen discrimineren en onze studie objectief gerechtvaardigde [34], [35], [36].

Tot slot, de huidige studie toont voor het eerst aan dat patiënten met lymfeklier-negatieve maagkanker volgende D2 dissectie ten minste 16 LNS onderzocht, vooral bij gevorderde maagkanker hebben. Het gebruikt moet worden als een redelijke aanvulling op onze TRM graderingsysteem en stratificatiecriterium klinische pratice volgens de 7e editie UICC TNM systeem.

• PLoS ONE: Rol van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en VEGF-R genotypering in het begeleiden van de gemetastaseerde Proces pT4a weggesneden MaagKanker Patients
• PLoS ONE: De Tumor-Log Odds positieve lymfeklieren metastase Staging System, een veelbelovende nieuwe Staging System voor maagkanker na D2 resectie in China