PLoS ONE: Fonctions microARN-219-2-3p comme un suppresseur de tumeur dans le cancer gastrique et est régulée par méthylation de l'ADN

Résumé

Fond & Objectifs

Le cancer gastrique est la tumeur gastro-intestinal le plus fréquent chez les adultes et est la forme la plus mortelle du cancer humain. En dépit de l'amélioration des traitements, le mécanisme sous-jacent de la cancérogenèse gastrique est pas bien connue. Pour définir de nouveaux modulateurs qui régulent la sensibilité à la tumorigenèse, nous nous sommes concentrés sur miR-219-2-3p.

Méthodes

RT-PCR quantitative a été utilisée pour étudier le niveau de miR-219-2 -3P dans le cancer gastrique (GC) tissus (n = 113) et leurs tissus normaux adjacents appariés (n = 113). Prolifération in vitro des cellules, des dosages de l'apoptose, la migration cellulaire et des essais d'invasion ont été effectuées pour élucider les effets biologiques de miR-219-2-3p. Depuis silence de miARN par le promoteur CpG île méthylation peut être un mécanisme important dans la tumorigenèse, les cellules GC ont été traités avec 5-aza-2'-désoxycytidine et trichostatine A, et les changements d'expression de miR-219-2-3p ont ensuite été examinées par quantitative RT-PCR. Enfin, le statut de méthylation de l'île CpG en amont de miR-219-2-3p a été analysé par PCR spécifique de la méthylation dans les tissus du GC (n = 22).

Résultats

miR-219- 2-3p a été régulée à la baisse dans les GC et les lignées cellulaires. En outre, les expériences ont documenté la plus faible expression de miR-219-2-3p dans des échantillons de GC avec des tumeurs de stade plus avancé de grade supérieur et. Pendant ce temps, miR-219-2-3p exercé antiprolifératif, proapoptotique, et les rôles anti-métastatiques et des niveaux réduits de p-ERK1 /2 dans les cellules du GC. En outre, la 5-aza-2'-désoxycytidine et de la trichostatine A a augmenté l'expression (approximativement 2 fois), de miR-219-2-3p dans des cellules GC. Par PCR spécifique de la méthylation, la méthylation de l'ADN dans la région amont de miR-219-2-3p a été détectée à la fois dans les tissus normaux adjacents et des tissus cancéreux. Comme prévu, le niveau de méthylation était considérablement plus élevée dans le miR-219-2-3p down-régulé groupe que le groupe régulé à la hausse.

Conclusions

miR-219-2-3p est potentiellement impliqués dans la progression du cancer de l'estomac et des métastases en régulant les voies de signalisation liées 2 ERK1 /, qui peuvent fournir une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement du cancer gastrique. mécanisme de méthylation peut être impliqué dans la modulation du niveau de miR-219-2-3p dans le cancer gastrique expression

Citation:. Lei H, Zou D, Li Z, Luo M, Dong L, Wang B, et al . Fonctions (2013) microARN-219-2-3p comme un suppresseur de tumeur dans le cancer gastrique et est régulée par méthylation de l'ADN. PLoS ONE 8 (4): e60369. doi: 10.1371 /journal.pone.0060369

Editeur: Arun Rishi, Wayne State University, États-Unis d'Amérique

Reçu le 14 Décembre 2012; Accepté 26 Février 2013; Publié le 23 Avril, 2013

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