PLOS ONE: protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) Supprime angiogenèse par Down-régulation de l'expression du VEGF et MMP-7 dans le cancer gastrique

Résumé

Contexte

protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) est une glycoprotéine qui fonctionne pour inhiber l'angiogenèse, la prolifération et l'invasion dans différents types de cancer. La capacité de SPARC pour moduler la néovascularisation est censée être médiée en partie par sa capacité à moduler l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et les métalloprotéinases matricielles (MMP). Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer l'effet de l'expression SPARC dans les cellules de cancer gastrique sur la prolifération et l'angiogenèse in vitro
et in vivo
.

Méthode

Nous avons évalué l'expression de SPARC dans sept lignées cellulaires de cancer gastrique humain. Ensuite, nous avons établi un SPARC transfectées de façon stable surexprimé lignée cellulaire (BGC-SP) et une ligne transfectées de façon stable SPARC knock-down cellule (HGC-sh). L'effet de SPARC surexpression et SPARC silencing a été étudiée en examinant la formation des capillaires de HUVEC in vitro
et un modèle de chambre de pli cutané dorsal in vivo
. Quantitative PCR en temps réel et un transfert de Western ont été réalisées pour détecter si l'expression du VEGF et MMP-7 ont été modulés par l'expression SPARC. Pour déterminer davantage l'effet de l'expression SPARC sur l'angiogenèse in vivo
, des modèles de xénogreffe ont été établis et la densité des microvaisseaux (MVD) de différents clones ont été détectés par immunohistochimie.

Résultats

endogène SPARC surexpression inhibe l'expression de VEGF et MMP-7, ainsi que l'angiogenèse induite par les cellules BGC-SP. De ce fait, SPARC silençage augmenté l'expression du VEGF et MMP-7, ainsi que l'angiogenèse induite par les cellules HGC-SH. angiogenèse Elevated induite par SPARC taire dans les cellules HGC-sh a été diminuée lorsque VEGF a été neutralisée par des anticorps, et MMP-7 a été renversé in vitro
.

Conclusion

SPARC supprime l'angiogenèse du cancer gastrique par régulation de l'expression du VEGF et MMP-7

Citation:. Zhang JL, Chen GW, Liu YC, Wang PY, Wang X, Wan YL, et al. (2012) protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) Supprime angiogenèse par Down-régulation de l'expression du VEGF et MMP-7 dans le cancer gastrique. PLoS ONE 7 (9): e44618. doi: 10.1371 /journal.pone.0044618

Editeur: Rajesh Mohanraj, Université des EAU, Emirats Arabes Unis

Reçu: 9 Juin 2012; Accepté: 6 Août 2012; Publié 5 Septembre, 2012

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