PLoS ONE: Zaštitna uloga Helicobacter pylori infekcije u prognozi rak želuca: Dokazi iz 2454 bolesnika sa želučanim Cancer

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Brojne studije su istraživali povezanost između Helicobacter pylori pregled ( H. pylori pregled) infekcije i prognoze karcinoma želuca (GC), s nedosljedne i neuvjerljive rezultate. Izvršili smo meta-analizu izvesti precizniju procjenu udruge. pregled

Metodologija /glavne nalaze

Sustavno pretraživanje PubMed, EMBASE, Cochrane i kineskih wanfang baza podataka izvedena je posljednja pretražuju ažurirani 19. veljače 2013. godine omjer opasnost (HR) i njezina 95% interval pouzdanosti (95% CI) korišteni su za procjenu snagu udruge. Ukupno 12 studija, uključujući 2454 bolesnika s GC bili uključeni u meta-analizi. Izvučeni HR je 0,71 (95% CI: 0,57 - 0,87; P pregled = 0,001) za OS i 0,60 (95% CI: 0,30-1,18; P pregled = 0,139) DFS u GC pacijenata, odnosno. Zaštitna uloga H. pylori pregled infekcije u prognozi GC je također uočeno među različitim podskupinama stratificiran prema nacionalnosti, statističke metodologije, H. pylori pregled metoda procjene i procjene kvalitete. Nije bilo dokaza izdavanja pristranosti. Pregled

Zaključci /Značaj pregled

Ovo je meta-analiza sugerira zaštitnu ulogu za H. pylori
infekcije u prognozi GC. Temeljne mehanizme treba dalje objasniti, što bi moglo pružiti nove terapeutske pristupe za GC pregled

Izvor:. Wang F, Sun G, Zou Y, Zhong F, Ma T, Li X (2013) Zaštitna uloga Helicobacter pylori pregled Infekcija u prognozi rak želuca: Dokazi iz 2454 bolesnika s rakom želuca. PLoS ONE 8 (5): e62440. doi: 10,1371 /journal.pone.0062440 pregled

Urednik: Georgina L. Hold, Sveučilište u Aberdeenu, Velika Britanija pregled

Primljeno: 27 siječnja 2013; Prihvaćeno: 21. ožujka 2013; Objavljeno: 7. svibnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Wang et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od potpora iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81071986, 81272739, 81001283). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, odluka da pubish, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) i dalje je četvrti najčešći zloćudni tumor, a drugi najčešći uzrok smrti od raka povezane s cijelom [1] svijet. Unatoč nedavnim iskoracima u kirurških tehnika u kombinaciji s neoadjuvant kemoterapije i radioterapije pristupa, bolesnici s uznapredovalom bolešću i dalje imati lošu prognozu [2]. Većina slučajeva lokalno napredne bolest kada dijagnoze, s pet godina stopa preživljavanja od samo 20% do 25% [3]. U doba personalizirane medicine, potrebno je pronaći prognostičke i prediktivne čimbenike koji se mogu koristiti za izmjenu strategije liječenja. Pregled

Helicobacter pylori pregled ( H. Pylori pregled) je gram-negativne, microaerophilic bakterija koji je glavni uzročnik gastritisa, peptičkog ulkusa, sluznicu limfnog tkiva (MALT) limfom i GC [4]. Osim toga, Međunarodna agencija za istraživanje raka kategorizirani H. pylori
kao skupina 1 karcinogene za GC 1994 [5]. Do sada, sve veći broj dokaza ukazuje na to da H. pylori infekcija pregled povećava rizik od razvoja adenokarcinom želuca distalnog [6] - [7]. U međuvremenu, neki istraživači su usmjerena na povezanost između H. pylori pregled stanja i prognoza GC pacijenata [8] - [19]. Nekoliko studija sugerira da su bolesnici s GC, koji su negativni za H. pylori
imaju lošu prognozu od onih pozitivnih [9] - [11], [16], [18]. Međutim, neke druge studije nisu pružili dokaze o boljoj prognozi u bolesnika s H. pylori pregled infekcija u usporedbi s negativnim temama [8], [12] -. [15], [17], [19] pregled

Ove su objavljeni rezultati bili nedosljedni i konfliktu bez jasnog konsenzusa. Dakle, proveli smo meta-analizu izvesti precizniju procjenu povezanosti H. pylori pregled, infekcija i prognoza za GC. pregled

Materijali i metode

Identifikacija Studije

Proveli smo opsežnu potragu za medicinskoj literaturi o istraživanjima procjene učinka H. pylori
infekcije na prognozu GC. Tražili smo američki National Library of Medicine PubMed bazi Excerpti Medica baze podataka (EMBASE), Cochrane Središnji registar kontroliranih studija i kineske wanfang baze podataka pomoću ključne riječi " Helicobacter pylori pregled", " H. pylori pregled "," rak želuca "" karcinom želuca "," prognozu "," preživljavanje "," povratak ", i" povratak "u posljednje pretraživanje ažurirani 19. veljače 2013. godine ne postoji ograničenje na jeziku ili godina izdanja u procesu odabira. Sve reference iz preglednih radova i originalnih izvješća su provjereni za daljnje relevantnih studija u sustavnom pregledu. Pretraga je provedena neovisno dva recenzenta (WF i ZYF), a neslaganje je riješio raspravi s našeg istraživačkog tima. Pregled

Kriterije za pregled

Istraživanja su prihvatljivi ako preživljavanja je analiziran u GC pacijenata stratificiran prema H. pylori pregled statusa. Primarni ishod od interesa je ukupno preživljenje (OS). Sekundarni ishod interesa je preživljavanje bez bolesti (DFS). Kriteriji za prihvatljivost studija na ovom meta-analize su: predstaviti dokazano dijagnozu GC kod ljudi; procijeniti povezanost H. pylori pregled statusa i preživljavanje pacijenta; osigurati omjere opasnosti (HRS) sa odgovarajućim 95% intervala pouzdanosti (CIS) ili dovoljno podataka za procjenu HR sa 95% CI. pregled

Podaci Ekstrakcija pregled

ekstrakcija podataka izvršena je samostalno dva recenzenta (WF i ZF). Neslaganje je riješio raspravu s našeg istraživačkog tima. Za svaku studiju sljedeći podaci prikupljeni su: prvi autor je ime, nacionalnost, godini izdanja, definiranje predmeta, veličina uzorka, H. pylori pregled metoda procjene, broj bolesnika s pozitivnim H. pylori pregled statusa i prognostički informacije. Ako je potrebna informacija bili nedostupni u relevantnim člancima, zahtjev je poslan na odgovarajući autora za dodatne podatke. Ako studija prijavio rezultate na različitih nacionalnosti, prema njima smo kao zasebne studije. Pregled

kvalitete Ocjenjivanje pregled

Procjena kvalitete izvršena je pomoću procjene kvalitete skali Newcastle-Ottawa (NOS) za skupinu studija. Svako istraživanje je sudio na tri široke perspektive: odabir, usporedivosti i ishod. Maksimalna ocjena je 9 i visoke kvalitete studija je definirana kao jedan s rezultatom od ≥6. Procjena kvalitete je provedena neovisno dva recenzenta (MT i LXQ), a neslaganje je riješio raspravi s našeg istraživačkog tima. pregled

Statistička analiza pregled

Mi smo koristili PRISMA popis kao protokol meta analiza i slijedio smjernice (tablica S1) [20]. HR i njezin 95% CI su korišteni za procjenu snagu udruge. Heterogenost među studijama procijenjeno je pomoću hi-kvadrat test, izražen s Q-statistika i I ^{2 pregled, statistika, kao što je opisano od strane Higgins i suradnici [21]. I 2 pregled, mjerena je od 0-100% s povećanjem I 2 pregled vrijednosti ukazuju na veći utjecaj među-studija heterogenosti u meta-analizi. Kada je otkrivena značajna heterogenost, procjena sažetak temelji na slučajnom modelu učinci (DerSimonian i Laird metoda) bio prijavljen [22]. Inače, procjena sažetak temelji se na modelu fiksnim efektima (inverzna metoda varijance) bio prijavljen [23]. Pregled}

najtočnija metoda koja se sastoji od preuzimanja procjenu HR i 95% CI od objavljenih rezultata, ili izračunavanje ih iz prikazanih podataka pomoću dva od sljedećih parametara: procjenu HR točku, statistika log-rank ili njegov P
vrijednost, o-E statističke ili njenog odstupanja [24]. U tim studijama, gdje je samo krivulja preživljavanja je na raspolaganju, krivulja preživljavanja je korišten za rekonstrukciju HR i njenog odstupanja, uz pretpostavku da bolesnik stopa cenzor bio konstantan tijekom studija praćenja. Ovaj postupak je opisao Parmar i suradnici [25]. Sve analize podataka provedene su pomoću H. pylori
negativnu skupinu kao referentne skupine (HR = 1). Promatranog HR od > 1 podrazumijevao lošije preživljenje u bolesnika s pozitivnim H. pylori pregled statusa. U studiji koju su Kurtenkov sur. [9], su prijavili zasebne procjene HR prema različitim fazama (faza I i II). Međutim, studija nije javio učinak u kombinaciji faze. U ovoj situaciji, studija specifičnih veličina učinka u cjelokupnoj analizi se preračunali udruživanjem HR procijenjene od različitih faza metodom inverzne-varijance. Pregled

Mi smo koristili Egger testa (linearna metoda regresije) [26] i Begg-ov test (rang metoda korelacije) [27] za procjenu potencijalnog objavljivanje pristranost. P izvoznici < 0,05 za Egger-a ili Begg testu smatralo se da je predstavnik značajnog statističkog pristranosti objave. Sve statističke analize su poduzete pomoću Stata verziju 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Kaplan-Meier krivulje su pročitati Engauge Digitalna verzija 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net). Statistički testovi bili su obostrani i P pregled vrijednosti manje od 0,05 smatrale su značajne. Pregled

Rezultati

Literatura pretrage pregled

Naša sustavno traženje literature dala ukupno 12 studija povezanih s H. pylori pregled, infekcija i prognoza GC u konačnoj analizi [8] - [19]. Slika 1 prikazuje proces pretraživanja i konačni odabir relevantnih studija. Od 1529 potencijalnih relevantni podaci nakon dupliranja ukloniti, 1510 zapisi su isključeni nakon što je pregledao naslove i sažetke. Nakon pomnog razmatranja preostalih 19 studije [8] - [19], [28] - [34], ukupno 12 studije nisu bile pogodne za konačnu analizu. Pet konferencije sažeci su isključeni za duple izvješća [28] - [32]. Bile su dvije studije iz iste populacije, kako je izvijestio Lee et al. [8], [33]. Pod ovim okolnostima, studija s većim uzorkom bila uključena [8], dok je druga studija je isključen zbog preklapanja skupa podataka [33]. Studija Zhang i sur. [34] je isključen jer je usmjerena na pacijente s proksimalnom želučanog karcinoma uključuju jednjak (PGCE). Pregled

Studijska Karakteristike i ocjenjivanje kvalitete pregled

Glavne karakteristike za studije uključene u našoj meta-analize su prikazani u tablici 1. Od ovih istraživanja, 7 studije su provedene u Azijata [8], [12], [13], [15], [16], [18], [19] 4 ispitivanja su provedena u bijelaca [9] - [11], [17] i 1 je provedeno na Brazilian [14]. Uzorak veličine u rasponu od 61 [18], [19] na 794 bolesnika [13], s ukupno 2454 GC pacijenata. Pozitivna stopa H. pylori
varirao od 17,5% [15] do 86,2% [11]. H. pylori pregled statusa je ocijenjena od strane različitih metoda u tim istraživanjima, koja su uglavnom uključena serološki otkrivanje, histološku analizu i lančane reakcije polimeraze (PCR). Mi smo bili u mogućnosti izdvojiti ukupno preživljenje (OS) informacije iz svih studija na GC. Ipak, uspjeli smo izvući bez bolesti opstanak (DFS) podatke iz samo tri studija [10], [12], [19]. Pregled

asortiman kvalitetnih rezultata je od 4 do 9 zvijezda, s veća vrijednost ukazuje na bolju metodologiju (vidi Tablica S2). Deset studije koje su ≥6 nagrađeni zvijezde su kategorizirani kao visoko kvalitetne studije [8] - [14], [16], [17], [19], dok su 2 studije koje su imale n 6 nagrađeni zvijezde su kategorizirani kao nisko-kvalitetnih istraživanja [15], [18]. pregled

Općenito Analiza pregled

Glavni rezultati ove meta-analize i ispitivanja heterogenosti prikazani su u tablici 2. Među 12 studija koje ispunjavaju uvjete za udruživanje OS podataka , 7 studije uvjetom procijenjena HR povezan s 95% CI [8], [10] - [14], [16]. U preostalim studija, ove točke podataka izračunati su iz podataka prikazanih [9], [15], [17] ili rekonstruirati iz krivulje preživljavanja [18], [19]. Slika 2 prikazuje šuma zemljište u HR za OS iz svakog studija. Izvučeni HR za OS u GC bolesnika bila je 0,71 (95% CI: 0,57-0,87; P pregled = 0,001), sa značajnim dokazima o heterogenosti među doprinose studija ( P izvoznici < 0.0001 ). Lijevak Radnja HR pokazala da nema dokaza o publikaciji pristranosti iz bilo Begg testu ( P pregled = 0,999) ili Egger-ovim testom ( P pregled = 0,634), što je prikazano na slici 3.

Kada se procjenjuje H. pylori pregled infekcija na DFS u GC pacijenata, samo su tri studije iznio podatke vrijedne za analizu [10],. Izvučeni HR je 0.60. (95% CI: 0,30-1,18; P pregled = 0,139), uz dokaz o studijskim heterogenosti ( P pregled = 0,018) pregled

Podskupina i osjetljivost analize pregled

podskupina i analize osjetljivosti i dalje su provedena za procjenu učinka H. pylori
infekcije na OS u GC pacijenata. Statistički značajna heterogenost je zabilježena u svim podskupinama analiza osim analizi podskupina univarijatne rezultate. Rezultati Begg testom i Egger-ov test pokazao nema dokaza izdavanja pristranosti za sve analiza podskupina pregled

Kada je stratificiran po nacionalnosti, analiza podskupina u Azijata dala HR od 0,77 (95% CI:. 0.54-1.10; p pregled = 0,145), dok je analiza podskupina u bijelaca dala HR od 0,66 (95% CI: 0.50-0.87., p pregled = 0.003) pregled

Kada smo stratificirani studije po metodologiji statističkih (rezultati Jednosmjerna analiza naspram Rezultati multivarijatne analize), ispitivani HR za univarijatne rezultata analize bio je 0,80 (95% CI: 0,72 - 0,90; P izvoznici < 0.0001); Slično tome, udružuje HR za multivarijatne analize rezultata bio je 0,56 (95% CI: 0,37-0,86; P pregled = 0,008). pregled

Kada smo stratificirani studija u H. pylori pregled metoda procjene, HR za 6 studijama metodu prepoznavanja serološki bio je 0,73 (95% CI: 0,64-0,83; P izvoznici < 0.0001), HR za 6 studijama histološki metodu analize se 0.60 (95% CI: 0,42-0,85; P pregled = 0,005) i HR za 3 ispitivanjima lančane reakcije polimeraze (PCR) se 0,86 (95% CI: 0,41-1,81; p pregled = 0,690) pregled

rezultat je bio u skladu sa cjelokupnom analizom kada su analize ograničena na 10 kvalitetnih studija (HR. 0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p pregled = 0,001). Nasuprot tome, učinak nije značajan kada su analize ograničene na 2 studija niske kvalitete. (HR: 0,99; 95% CI: 0.54-1.84; P pregled = 0,980) pregled

Analiza osjetljivosti pokazala je da je HR i 95% CI ne mijenja bitno uklanjanjem jednu studiju, u rasponu od niske od 0,68 (95% CI: 0.55-0.84; P izvoznici &0.0001) do visokih 0,78 ( 95% CI: ,68-,90; P pregled = 0,001) preko propusta studije Chen i sur. [15], a studija Kang i sur. [16], respektivno. Pregled

Rasprava pregled

Meta-analiza je izvorno razvijen je kombinirati rezultate randomiziranih kontroliranih pokusa. Danas, ovaj pristup je široko primijenjen za utvrđivanje prognostičke pokazatelje u bolesnika s malignim bolestima [35], [36]. Izvješća o prognostičkog značenja h. pylori pregled infekcije u GC bilo sporno, pa je kombinacija podataka do razuman zaključak je to potrebno. Koliko nam je poznato, ovo je prvi Meta-analiza je istražiti povezanost između H. pylori
infekcije i prognozu GC. Nalazi iz tekuće meta-analize sugeriraju da je pozitivan H. pylori pregled stanja povezana s boljim OS-u GC bolesnika, koji mogu osigurati novu svjetlost terapijske i profilaktičke ciljeve u H. pylori pregled su povezane s GC. pregled

Kada je stratificiran po nacionalnosti, zaštitna uloga H. pylori pregled infekcije u prognozi GC je identificiran u podskupine analize bijelaca. Nasuprot tome, nije bilo povezanosti između H. pylori
infekcija i preživljavanje pacijenata u podskupini analize Azijata. Do sada, razlozi za etničke razlike i dalje su nejasni. Stanovništvo razlike u genetskim faktorima, dijetalna ponašanja, izloženosti okoliša i drugih čimbenika može objasniti dio etničkih razlika u preživljavanju bolesnika s GC. Osim toga, sve više i veće studije u Azijata bijelaca, kao i Afrikanci imaju jamstvo u budućnosti. Metoda koja se koristi za procjenu H. pylori pregled statusa razlikovala među tim istraživanjima. Kako bi se smanjili učinci proizlaze iz H. pylori pregled, metode vrednovanja, istražili smo učinke H. pylori
infekciju na preživljavanje u tri kategorizirane grupe: serološkom otkrivanje grupe, histološku analizu grupe i PCR grupe. Uočili smo bolje preživljavanje kod pacijenata s pozitivnim H. pylori pregled stanja u oba serološkom otkrivanje skupine i histološkom analizom skupine, u skladu s ukupnim rezultatom analize. S obzirom na statističke metodologije, rezultati meta-analiza sugerira povezanost između pozitivnog H. pylori
status i bolje preživljavanje u bilo univarijantne okruženju ili multivarijatne okruženju. Dakle, čak i nakon prilagodbe za konvencionalne prognostičkih čimbenika opstanka, udruga promatrana u Univarijatnom analize činilo još uvijek drže u multivarijatnog. Osim toga, značajan protektivni učinak H. pylori
na preživljavanje pacijenta sa GC i dalje promatrati čak i nakon isključivanja niske studija kvalitete ili u analizi osjetljivosti. Nema poboljšanja u pogledu DFS zabilježene u ovom meta-analize. Ovaj rezultat treba tumačiti s oprezom zbog malog broja doprinose istraživanjima. Pregled

Tu se nastavlja polemiku s obzirom da li H. pylori pregled, infekcija može dovesti do poboljšanih ishoda za GC pacijenata. H. pylori pregled je mislio da se važan patogen za GC, što neizravno promicanje karcinogeneze putem indukcije kroničnih upalnih stanja. Nakon što je rak razvio, uporna infekciju s H. pylori pregled i infiltracija s nekim leukocita podskupova čini se da korelira s povoljnom prognozom u H. pylori pregled povezani s grupom GC bolesnika [37]. Ovo izgleda paradoksalno, ali možda imaju biološku osnovu. U vjerojatnih objašnjenja i teorijske baze mogu se razjasni kako slijedi. Mikrob inducirane upale mogu modulirati antitumorsko imunitet. Prisutnost H. pylori pregled djeluje kao pomoćno sredstvo za izazivanje staničnog imunosnog odgovora koji se prikazuje tip-1 T-helper stanica (Th1) tip i odgovor lokalne B-stanica u sluznici želuca [38], [39]. Gdje god, odnos između upale vezane imunološkog odgovora i protu-tumorskog djelovanja još treba dodatne dokaze. Ako i dalje vezana osnovni pokusi potvrđuju hipotezu, H. pylori pregled može doprinijeti poboljšanom antitumorskog imunog odgovora. Mikrosatelitne nestabilnosti također mogu igrati određenu ulogu u H. pylori
pozitivno GC. Mikrosatelitne nestabilnost je obilježje DNA nedostatak mehanizma mismatch popravka koji je jedan od putova želuca karcinogeneze. Mikrosatelitni promjene su povezane s višim stopama od H. pylori pregled, infekcija i bolji postoperativni preživljavanja [40], [41]. pregled

Unatoč znatnim naporima da istražuju moguću povezanost između H. pylori pregled, infekcija i prognoza za GC, neka ograničenja bi trebala biti upućena. Prvo, statistički značajne razlike između-studija heterogenost otkrivena je u ukupnom poretku i analiza podskupina, koji mogu biti iskrivljeno meta-analizu. Nema zajednička granična vrijednost za dodjelu H. pylori pregled statusa. To bi moglo objasniti dio heterogeneities svih analiza. Ostali faktori, kao što su nacionalnost, studij dizajna i odabira bolesnika, mogu također biti moguća objašnjenja za heterogeneities preko studija. U tom slučaju, slučajni-efekt model, koji je heterogenost u obzir, korištena je za analizu studija s heterogenosti. Osim toga, nismo testiranje osjetljivosti i utvrdio da je HR i 95% CI ne mijenja bitno nakon uklanjanja bilo jednu studiju. Drugo, u rukopisu, možemo samo raspravljati zaštitni učinak H. pylori
za pacijente s GC. Drugi jaki karcinogeni i nasljedni čimbenici mogu pridonijeti nastanku tumora GC s ne- H. pylori
infekcije. Interakcije između tih faktora i h. pylori pregled infekcije treba razjašnjen u daljnjim istraživanjima. Treće, sekundarni ishod kamata DFS. U nedostatku dovoljno kvalificirane studija ograničena našu daljnju slojevitu analizu DFS. Četvrto, samo nekoliko prospektivnih studija bili su uključeni u meta-analize [10], [11], [16], [19]. Proveli smo analizu podskupina za 4 buduće studije. Izvučeni HR je 0,38 (95% CI: 0,29 do 0,48; P izvoznici < 0.0001) za OS, u skladu s ukupnim rezultatom analize pregled

U zaključku, naši rezultati ukazuju na zaštitnu ulogu. H. pylori
infekcije u prognozi GC. Više velikih i dobro dizajnirane Grupna studije iz različitih etničkih populacija su potrebni za provjeru valjanosti naše rezultate u budućnosti. Temeljne mehanizme treba dalje objasniti, što bi moglo pružiti nove terapeutske pristupe za GC. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. pregled PRISMA popis za pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0062440.s001 pregled (DOC) pregled Tablica S2. pregled metodološkog kvaliteta studija uključenih u meta-analizi pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0062440.s002 pregled (DOC) pregled

Izvori pregled

Zahvaljujemo svima ljudi koji daju pomoć za ovo istraživanje.