Rak želuca je jedan od najčešćih zloćudnih bolesti i ima visoku stopu metastaze. Pretpostavljamo da NMe2 pregled (nukleozid difosfat kinaza 2), koja je prethodno bila u obzir kao anti-metastatskog gena, igra važnu ulogu u invazivnosti želučanih stanica raka. Upotrebom tkiva čip tehnologiju i imunohistokemije, pokazali smo da NMe2 ekspresija bila povezana s razinama diferencijaciju stanica želuca i njihovih metastaza u limfne čvorove. Kada je NMe2 pregled genski produkt prekomjerno izražen; in vitro pregled stabilna transfekcija, stanice BGC823 i MKN45 raka želuca stanične linije su smanjene stope proliferacije, migracije i invazije putem kolagena matrica, što ukazuje na inhibitornu aktivnost NMe2 u razmnožavanje i invaziju raka želuca. NMe2 bi, dakle, teška kao rizika marker za želučane invazivnosti raka i potencijalni novi cilj za gensku terapiju za poboljšanje ili izazvati NMe2 izraz pregled Izvor:. Liu YF, Yang A, Liu W, Wang C, Wang M, Zhang L, et al. (2015) NMe2 smanjuje proliferaciju, migraciju i Invazija želudac stanica raka ograničava metastaza. PLoS ONE 10 (2): e0115968. doi: 10,1371 /journal.pone.0115968 pregled Akademska Urednik: Jian Cao Sveučilišta Stony Brook, Sjedinjene Američke Države pregled Primljeno: 18. travnja 2014.; Prihvaćeno: 3. prosinac 2014; Objavljeno: 20. veljače 2015 pregled Copyright: © 2015 Liu i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled Financiranje: Ova studija je podržana po programu potpore za Chang-Jiang znanstvenika i inovativnim istraživački tim na Sveučilištu (PCSIRT: IRT1137) i temeljnim istraživanjima fondova za središnju sveučilišta (lzujbky-2013-ct06). U donatori imali nikakvu ulogu u dizajnu studija, prikupljanje i analizu podataka, Odluka o objavi, ili pripremu ovog rukopisa pregled U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled Uvod pregled Rak ostaje kao vodeći uzrok smrti s udjelom od 14,1 milijuna novih slučajeva i 8,2 milijuna smrtnih slučajeva u 2012. [1]. Brojevi novih slučajeva se očekuje da će se povećati 70% širom svijeta za 22 milijuna u sljedeća dva desetljeća [2]. Rak pluća, želuca, jetre, debelog crijeva i dojke imaju najveću smrtnost [3]. Želučani stanice raka mogu izravno proširila na susjedne organe (lokalna invazija) kao što su gušterača, poprečno debelo crijevo, jetra i slezena kao i na udaljenim limfni čvorovi, pluća i kosti. Dok se dvije različite patoloških procesa, lokalna invazija i daljinsko metastaze su međusobno povezani, gdje je bivši često promovira i propagira potonje. Genetske mutacije i njihove neprirodne proizvodi ključni su obilježja i enablers stanica raka za proliferaciju, otpornost na apoptozu, lokalna invazija, metastaza, imunološki utaja, angiogenezu i odgovor na oštećenja DNA. NME pregled (nukleozid difosfat kinaza 2 ili u ne-metastatskom Stanice) predstavlja skupinu gena raka regulaciju raka povezana i /ili, pregled NME pregled sastoji od obitelji od 10 gena koji su također poznat kao nm23 pregled gena [4], te je povezana s obuzdavanje metastaza raka i invaziju na lokalnu [5] tkiva. Među članovima ove obitelji gena, NME1 pregled i NMe2 pregled su opsežno studirao za svoje raka suzbijanju aktivnosti. NMe2 pregled koji se preslikava na kromosomu 17q21 [6,7] kodira B podjedinicu nukleozid difosfat (NDP) kinaze [4]. Njezin proizvod inhibira metastaziranje raka dojke i stanica melanoma; a smanjenje u svom izričaju je povezana s većim metastatskog potencijala tih vrsta raka [8,9]. Međutim, NMe2 pregled, prekomjerna ekspresija također je povezan s lošom prognozom za neuroblastoma i osteosarkom [10,11]. Štoviše, NMe2 pregled gen nije bio u korelaciji s metastazama endometrija hepatocelularne i karcinoma štitnjače [12-14]. Ovi naizgled proturječne podaci ukazuju na to da NMe2 može imati različite učinke na različite vrste stanica raka i njihovu sposobnost da lokalno napadnu okolna tkiva ili metastaziraju u udaljenim organima. Pregled Zbog tih različitih NMe2 aktivnosti na različitim vrstama raka, analizirali smo tkiva kirurški odstraniti od pacijenata s rakom želuca i povezali izraz NMe2 u tim tkivima s njihovim patološkim osobinama. Ova patologija Studija je dopunjena In vitro Materijali i metode Ova studija je odobreno od strane etičkog povjerenstva na provođenje ljudskog istraživanja Lanzhou University, School of medicine. Pacijenti ili njihovi staratelji pod uvjetom da njihova pismeni informirani pristanak prije nego što se uključio u studiju. Pregled Tissue imunohistokemijski pregled Analizirali smo NMe2 izraz u rak želuca i susjednih zdravih tkiva kirurškim putem ukloniti iz 139 pacijenata primljena u vojsci Regionalna bolnica u gradu Lanzhou od 2011. do 2012. No pacijenata primili kemoterapiju ili zračenje prije operacije. Ovi kirurški uklonjeni tkiva raka su obrađeni za hematoksilinom i eozinom (HE) bojenjem. Ukratko, vosak modul udario 42 otvora rupe (6 × 7 rupa /chip) svake 2 mm. Tkiva blokovi su ugrađeni u ove rupe (jedan uzorak /rupa). Ovaj vosak modul onda secira, tako da tkiva iz 40 pacijenata može ispitivati istovremeno na jednom slajdu kako bi se osiguralo mrlja uniformnost. Za kontrolu, prvi i posljednji rupe bili uklopljeni tkiva iz ne-kancerozne jetre i bubrega, respektivno. NMe2 je detektirana upotrebom komercijalnog imunohistokemiju kit (Beijing ZSGB Biotechnology Co, Ltd.) sa zečjim anti-human NMe2 antitijela (1: 300 razrjeđenje, Beijing Biosinteza Biotechnology Co, Ltd.) u skladu s uputama proizvođača. Razine ekspresije NMe2 brojčano označeni kao što je prikazano u tablici 1 patolog koji je bio slijep za kliničkih informacija ovih pacijenata. Pregled Kultura stanica i cDNA transfekcija pregled Stanice iz BGC823 i MKN45 želuca raka stanične linije su nabavljeni iz kineske akademije znanosti (Shanghai, Kina). Stanice u BGC823 linije su izvorno iz 62-godišnjeg muškarca sa slabo diferenciranog adenokarcinoma želuca i onih u MKN45 linije izvedene iz metastatskim mase jetre od 62-godišnje japanske žene s nediferencirani adenokarcinoma trbuh. Stanice iz obje linije imali zaostale razine NMe2 izražavanja te su stoga idealan za proučavanje utjecaja ekspresijom ovog gena proizvod na želučanih stanica raka In vitro pregled. Pregled Stanice su uzgajane u DMEM mediju (Sigma, St. Louis, MO, SAD) koji sadrži 10% fetalnog goveđeg seruma (Hangzhou Sijiqing Biological Engineering Materials Co, Ltd, Hangzhou, Kina) pri 37 ° C s 5% CO 2 i 95 % zraka. U 70-80% od utoka, ove stanice su transfektirane s cDNA za ljudski NMe2 pregled gena koji je kloniran u pcDNA3.1 vektorom (Shanghai GenePharma Co., Ltd. Šangaj, Kina) pomoću lipofektamina 2000 kao nosač DNA (Invitrogen, Grand Island, NY, SAD). Stanice koje stabilno eksprimiraju NMe2 (označene NMe2) su odabrani po rastu transfektiranih stanica u DMEM mediju koji sadrži 1 mg /ml G418. Kontrolne stanice su transfektirane s pcDNA vektora bez NMe2 pregled cDNA inserta (označen kao tobožnji) i podvrgnut isti izbor. Un-transfektirane roditeljske stanice također su ispitani kao osnovne kontrole. Prekomjernom ekspresijom NMe2 određena je pomoću RT-PCR da se brojčano izražavanje razine NMe2 pregled mRNA i imunoblot u transficiranim staničnim lizatima koristeći poliklonalno antitijelo NMe2 (1. 100 razrjeđenje, Beijing Biosinteza Biotechnology Co., Ltd) izolacija RNA i RT-PCR Ukupna RNA je izolirana iz transfektiranih i ne transfektirane stanice pomoću komercijalnog izolaciju RNA kit (Takara Biotechnology, Dalian, Liaoning, Kina) prema uputama proizvođača. RNA (2 ug) iz svakog uzorka je reverzno transkribiran pomoću PrimeScript RT kit-a slijedeći protokol proizvođača. Komplementarna DNA obrnuto transkribira iz RNA ekstrahirane iz ovih stanica je pojačan Taq polimerazom uporabom sljedećih klica za NMe2 pregled cDNA: 5'-AAGCAGCACTACATTGACCTGAAA-3 '(forward) i 5'-GGTCTCCCCAAGCATCACTC-3 '(natrag). Gliceraldehid 3-fosfat dehidrogenaze (GAPDH) također je pojačan kao kontrola uporabom slijedećih primera: 5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3 '(naprijed) i 5'-TGGTGAAGACGCCAGTGGA-3' (reverse). Reakcija amplifikacije je inicirana denaturirajućem DNK pri 95 ° C 5 min, a zatim 30 ciklusa od šablone denaturirajućih na 94 ° C tijekom 1 minute, sljepljivanja klica pri 60 ° C tijekom 1 minute, a prajmer na 72 ° C tijekom 1 min. NMe2 prekomjerna ekspresija kvantitativno definiran kao povećanje NMe2 pregled mRNA po dva puta ili veće od početne vrijednosti odredi sham transficirana stanica. Pregled Imunofluorescencija bojenje NMe2 pregled proizvoda pregled Stanice stabilno transfektirane s NMe2 pregled cDNA i vektora vozila su stavljene na pokrovna stakalca i pusti da rastu do ušća. Oni su dva puta isprani ledeno hladnom, fosfatno puferiranom fiziološkom otopinom (PBS), fiksirane u 4% paraformaldehida u PBS tijekom 15 min, natopljeni s 0,5% Triton X-100, i inkubirane s 1% goveđeg serumskog albumina (BSA) za 30 min da se blokira nespecifično vezanje. Stanice su zatim inkubirane s protutijelom protiv ljudskog NMe2 (1: 100, Beijing Biosinteza Biotechnology) tijekom 24 sati na 4 ° C, nakon čega slijedi inkubiranje s FITC-konjugiranim sekundarnim protutijelom (1: 100, Beijing Biosinteza Biotechnology) tijekom 1 h , Svi Antitijela su razrijeđena u PBS koji sadrži 1% BSA. Jezgre su prebrojane s DAPI (1: 100 u PBS, 10 min na sobnoj temperaturi). Pregled staničnog ciklusa analiza stanice koje stabilno eksprimiraju stanice NMe2 i kontrole u kulturi su sakupljene i fiksirane s 70% ledene etanolu pri 4 ° C tijekom 24 h, ispere dva puta s ledeno hladnim PBS-om, a zatim obrađena s RNase a (20 ug /ml) kroz 30 minuta pri 37 ° C. Su inkubirani s propidij jodida (10 ug /ml konačne koncentracije) u mraku 30 minuta na sobnoj temperaturi prije analize protočnom citometrijom na DNA ploidijom. Pregled stvaranja kolonija test pregled Transfektirane i kontrolne stanice se kultiviraju na početnom gustoćom od 1000 stanica po zdjelici kulture 100 mm u potpuni DMEM medij do 4 tjedna. Oni su zatim obojene s metil-ljubičaste. Sve stanične kolonije koje su bile veće od 2 mm u promjeru (sadržana ≥50 stanica) se broji u tri odvojena jela i izraženi kao srednja vrijednost ± SEM. U svrhu provjere valjanosti podataka također broji vijabilnih stanica koje su uzgajane do 96 sati. Ukratko, roditeljske BCG823 i MKN45 stanice i stanice koje su postojano transficirane s bilo ljudskim NMe2 pregled cDNA ili vektora vozila (PC-DNA 3.1) stavljene u posudice pri gustoći od 2 x 10 4 stanica /ml. Oni su odvojene 48-96 sata nakon početnog sađenja s 1% tripsina i centrifugira na 1600 x g. Stanične pelete su resuspendirane u PBS i inkubirane s 0,04% tripan plavim za 3 min. Preživjele stanice su računali na hemocitometra. Pregled Testovi za migracije stanica Netlogu Dvije komplementarne ispitivanja izvedena su mjerenja utjecaja ekspresijom NMe2 na stopu migracije. Prvi je bio ispitivanje radi zacjeljivanja rana, pri čemu stanice su nasađene u 6 jažica i ostavljeni da rastu do ≥ 95% konfluencije. Nakon ispiranja stanice dvaput s PBS, sterilne pipete je korišten ispočetka staničnog (4-5 paralelne ogrebotine /ploča). Stanice su ponovno isprane s PBS, fotografirani označiti ogrebati zapisa, i inkubirane s 2,5 ml medija DMEM bez seruma. Pri početnom brzinom migracija stanica, ogreban površina djelomično pokriven stanica koje su migrirale u ozlijeđenog područje 24-48 h nakon ozljede, što rezultira u manjem prostoru bez stanica. Budući da je ovaj test za liječenje rana je polu-kvantitativna, rezultati su dodatno potvrđene od strane bunara migracije stanica testu. Ukratko, 6 × 10 5 stanice su suspendirane u 500 ul medija bez seruma koji sadrži 0,1% BSA je stavljeno u transjažice (BD Biosciences), koja je smještena u 24 posudice. Donja komora sadržavala 500 ul cjelovitim DMEM medijem. Stanice su ostavljene da rastu u najgornju komoru 24 sata kako bi se olakšalo stanične migracije s vrha komore na dnu komore. Na kraju tog perioda inkubacije, membrane u gornjem komori fiksirane sa 4% paraformaldehida tijekom 30 minuta, ispere s destilirati vodom i suši na zraku. Stanice na suprotnoj strani komore (transmigrated) su obojene s 0.1% metilnog ljubičastog (Dade Behring-, Newark, DE) tijekom 30 minuta, isprane i pregledan pod gore desnog mikroskopom (x 400, NIKON). migracija stanica je bila definirana kao broj stanica na membrani u 5 slučajnih polja pregleda. pregled Test za invazije stanice pregled transjažičnim komorama su obložene s vrstom repa štakora sam vlaknasti kolagen [15] 30 min na 37 ° C. Višak tekućine je uklonjen, a obložene su komore suši na zraku tijekom 1 sata u sterilnom okolišu. Stanice su suspendirane u 500 ul DMEM medija bez seruma koji sadrži 0,1% BSA do konačne gustoće od 6 × 10 5, i stavljene u matriks kolagena u transjažice koja je smještena u 24 posudice. Donja komora sadržavala 500 ul cjelovitim DMEM medijem. Stanice ostaju na površini membrane su lagano ukloniti 24 h poslije stanice su nasađene i Membrane su fiksirane i obojene stanice koje su transmigrated u matriksu kolagena na suprotnoj strani transjažice membrane. Pregled Statističke analize Svi podaci su analizirani pomoću SPSS 20.0 statističkog programa. Kvantitativne vrijednosti su izražene kao prosjek i SEM. Sljedeće statističke analize korišteni su u studiji: Fisherov egzaktni test ili hi-kvadrat test za definiranje odnosa između NMe2 izražavanja i patološke karakteristike raka tkiva; one way 'ANOVA za usporedbu grupa među matičnih stanica i stanica transficiranih ili vektorom vozila ili čovjeka NMe2 pregled cDNA; i Pearson analiza za korelaciju između NMe2 izražavanja i diferencijacije i metastaziranja stanica raka. pregled Rezultati Udruga NMe2 izražavanja s histološkim karakteristikama karcinoma želuca pregled prikupljeni kirurške uzorka iz 139 bolesnika s želučanog adenokarcinoma. Tablica 2 navodi demografske podatke tih pacijenata i histološke karakteristike raka tkiva iz tih bolesnika. NMe2 izraz bio slab ili nije otkrivena u slabo diferenciranim tkivo, ali je bila intenzivna u dobro diferenciranim tkiva na razinu usporedivu s susjedna normalnog tkiva (Sl. 1). Visoka razina NMe2 izražavanja bila povezana sa znatno sniženoj stopi od metastaze na limfnim čvorovima ( p pregled = 0,038), ali ne s veličinom primarnog tumora i dubina invazije karcinoma. Analiza Pearson korelacija pokazala je da NMe2 izraz nezavisno povezan s stope stanične diferencijacije (r = 0,436, p pregled = 0.000) i širiti na lokalnim limfnim čvorovima (r = -0,281, p Utjecaj NMe2 na proliferaciju stanica želuca raka u kulturi pregled Kako bi se dodatno ispitati povezanost NMe2 izražavanja s patološkim osobinama želučanih stanica raka, proučavali smo stanice od BGC823 i MKN45 raka želuca linija, koja je izrazila NMe2 slabo na nivou u odnosu na slabo diferenciranog raka tkiva (Sl. 1). Stanice su transfektirane s ljudskim NMe2 pregled cDNA za prekomjernu ekspresiju NMe2 kvantitativno mjeriti povećanjem NMe2 pregled mRNA (kvantitativni RT-PCR) i NMe2 proteinskog proizvoda (imunofluorescencije, Sl. 2 ). pregled Nakon toga istražio kako ekspresijom NMe2 rast regulirana stanica mjerenjem DNA ploidiju i nastanak kolonija tih stanica. Otkrili smo da nema razlike u DNA ploidijom između stanica ekspresijom NMe2 i onih koji nisu transfektirane i lažno-transfektiranim stanicama s obje linije (Tablica 3 i S1 sl.), što upućuje da je povećanje NMe2 ekspresije nije imalo utjecaja na stanične cikluse. Međutim, NMe2-hipereksprimiraju stanicama imali su značajno smanjeni kapacitet za formiranje kolonije u kulturi u odnosu na lažno transficirane i ne transfektirane stanice (Sl. 3). To je zapažanje potvrđeno od strane rezultatima metodom cell-brojanje (Sl. 3c) pregled Utjecaj NMe2 na migraciju stanice i invaziju pregled Sljedeći ocjenjuje sposobnost NMe2-ekspresijom stanicama migraciju, jer smjera migracije je važan preduvjet za invaziju stanica raka na okolno tkivo. Ovaj pravac migracija ispitana je pomoću testa za liječenje rana koje mjere brzinu stanica migracije u području ozljede stvorio oštrim predmetom. Kao što je prikazano na slici. 4A i 4B, širina ozlijeđenog područja nakon 48 sati u kulturama bila je veća za NMe2 pregled -transfected stanica nego za ne-transfektirane i lažno-transfektiranim stanicama. Spori migracija je pronađena u stanicama iz obje stanične linije, što ukazuje da stanice s prekomjernom ekspresijom NMe2 premješten puno sporije. Zbog rana test zarastanja je semi-kvantitativna također kvantitativno mjerenje količine stanične migracije pomoću transjažična testa. U skladu s pokusom koji se za liječenje rana, NMe2 s prekomjernom ekspresijom stanice migrirale na -50% ne-transfektirana ili lažno transfektirane stanice (Sl. 4). Pregled Smanjenje migracijom stanica potencijalno mogla smanjiti sposobnost tih stanica upasti okolno tkivo. Da bi istražili tu mogućnost, mjerimo invaziju stanica raka u matriks kolagena u dobro utvrđenom testu Transwell® komore. BGC823 stanice koje prekomjerno izražen NMe2 znatno smanjena sposobnost prodiranja u matriks kolagena do 60% ne-transfektirana lažno-transfektiranim stanicama (Sl. 5). Stopa invazije sličan smanjen MKN45 stanica transficiranih s NMe2 pregled cDNA u usporedbi s roditeljskim stanicama i one transfektiranih sa vektorom vozila (Sl. 5). Pregled Rasprava pregled Mi smo istražili odnos između izraza i karakteristike karcinoma želuca u tkivima kirurški odstraniti od pacijenata NMe2 i na uzgojenim stanicama s dva poznata želučane linijama raka. Studija je potrebno jer NMe2 pregled je u početku identificirana kao prvi supresorski gen metastaze, ali njegova sposobnost da blokira rak lokalno invaziju i metastaziranje daljinski Čini se da je tip stanica specifičnih među karcinomima koji su do sada studirao [8- 14]. Na primjer, analiza 35 bolesnika s papilarnog karcinoma i 11. metastatskih limfnih čvorova pokazali značajno smanjenu razinu NME1 pregled mRNA u metastatskih limfnih čvorova, dok je NMe2 pregled mRNA nije izmijenjen u originalnim tumora i limfnih čvorova [14], što ukazuje na različite uloge u NME1 i NMe2 u invazije i metastaziranja raka. Meta-analiza 278 pacijenata s rakom debelog crijeva, 177 s rakom dojke, 137 s rakom jajnika i 77 s rakom pluća su također pronašli smanjenu razinu NMe2 izražavanja u metastatskog karcinoma u usporedbi s karcinomom ne-metastatskim [17]. Međutim, unatoč negativnom povezanosti NME1 /NMe2 izražavanja i invazije karcinoma do lokalnih limfnih čvorova i endometrija infiltracija, NME izraz nije povezana s TNM rezultate i diferencijaciju intrauterine membrane karcinoma i raka vrata maternice [16]. Ovdje ćemo dati nekoliko redaka dokaza da NMe2 ograničava proliferaciju, migraciju i invaziju na izvanstanične matrice želučanih stanica raka. Prvo, viša razina NMe2 izražavanja nalazi u dobro diferenciran i manje invazivne tkiva od raka želuca kirurški ukloniti prije kemoterapije i radioterapije u velikoj skupini bolesnika (tablica 1 & Sl. 1). Metastazi raka lokalnim limfnim čvorovima se češće nalaze u tkivu raka koji je imao nisku razinu NMe2 izražavanja i tu korelaciju između NMe2 izražavanja i diferencijaciji /metastaza u tim tkivima bolesnika ostaje nakon što su podaci stratificirani po dobi, spolu, veličina primarnog tumora i dubinu invazije (Tablica 1 i 2). Ovi rezultati su u skladu s nedavnom izvješću koje NMe2 veže telomera ponavljanje obvezujući faktor 2 u jezgri kako bi se smanjila aktivnost telomeraze [37], što upućuje na mehaničke veze između NMe2 izražavanja i preživljavanje stanica raka. Pregled Drugo, ispitali efekti prekomjerno eksprimiraju NMe2 na postotak proliferacije, migracije i invazije ekstracelularnog matriksa in vitro pregled stanica od dva dobro proučenih želuca staničnih linija raka i BGC823 MKN45 [18-21]. Transfekcija s čovjeka NMe2 pregled cDNA rezultirao je dva puta ili veću razinu NMe2 izražavanja u ovim stanicama u odnosu na tobože inficiranim stanicama (Sl. 2). To NMe2 prekomjerna ekspresija ne mijenja DNK ploidiju (Tablica 3), ali značajno usporio stvaranje kolonije ovih stanica (sl. 3), što ukazuje da ekspresijom NMe2 odgađa prijelaz od replikacije DNA u mitozi. Ovaj rezultat je u skladu s ranijim izvještajima da NMe2 ne utječe na rast u kulturi stanica raka i nije povezana s veličinom primarnog raka ugrađuju u životinja [22-27]. Međutim, to nije u skladu s izvještajima da NMe2 promovira [28,29] ili smanjuje [30] proliferaciju drugih vrsta stanica raka. Točni razlozi nepodudaranja ostaje da se dodatno istražiti, ali ovi podaci ukazuju stanica učinke NMe2 pregled gena na patogenezu karcinoma. Pregled Treće, za razliku od minimalnog učinka specifičnih za tip na proliferaciju stanica želuca raka hiperekspresija NMe2 rezultira značajno smanjenje u migraciji stanice i invaziju kroz matriks kolagena kao što je pokazano u tri različita, ali komplementarne testovima (Slike 4 &. 5). Naši podaci podržavaju dosadašnje rezultate slične inhibitorne učinke na rak dojke [8], oralno pločastih stanica raka [28] i stanica melanoma [9], iako iznimke su ponovno je navedeno u hepatocelularnog [13,29] i kolorektalnog karcinoma stanicama [31]. Ostaje da se određuje da li smanjiti migraciju i invaziju NMe2-ekspresijom stanica posljedica smanjenog sposobnost tih stanica proliferacije. Pregled Naši rezultati identificirati želučane stanice raka kao osjetljiva na pretjerano izražen NMe2, ali Ključno pitanje ostaje kao što regulira ove raznolike NMe2 aktivnosti među različitim vrstama stanica raka. Jedan potencijalni mehanizam je da aktivnost ovisi o NMe2 prethodnim i nizvodno molekula koje su u interakciji s NMe2 u određenom tipu stanica. Više molekula su već ranije identificirana interakciju ili regulirati NMe2, kao što su EGFR, c-erbB-2 pregled, c-erbB-3 i pregled spolni steroidni receptor u karcinomima jajnika [32]. Plakoglobin bio prijavljen za interakciju s NMe2 promovirati svoj izraz u stanicama ljudskog jezika karcinom pločastih stanica [33]. NMe2 također ulazi u interakciju s MDM2 (mouse double minute 2 homologa) za smanjenje motiliteta bubrežnih stanica karcinoma [34]. MDM2 je E3 ubikvitin-protein ligaze i služi kao negativni regulator p53 tumor-supresor. Odnos između NMe2 pregled gena i gena myc Ukratko, mi smo pokazali da je prekomjerna ekspresija NMe2 smanjuje migraciju i invaziju stanica raka želučanog u matriksa in vitro pregled. Kao rezultat toga, NMe2 ekspresija je povezana s dobro diferencirani i manje invasitve histologiji raka želuca. Ovi rezultati sugeriraju da je NMe2 pregled gena i njen proizvod može poslužiti kao potencijalni marker za predviđanje invazivnosti raka želuca i kao terapijski cilj koji može biti up-regulirana kroz genske terapije. Pregled Podrška Informacije pregled S1 slici. Učinak NMe2 prekomjernom ekspresijom na želučane stanice raka staničnog ciklusa.
eksperimenata, gdje smo ispitanih stope proliferaciju, migraciju i invaziju želučanih stanica raka koje su stabilno transfektirane s ljudskim NMe2 pregled cDNA za prekomjernu ekspresiju svoj proizvod , Ove in vitro
eksperimenti su napravljeni da shvate invazivnost stanica raka koje izražavaju različite razine NMe2. Pregled
= 0.001, tablica 1). pregled
obitelji čini se da je složenije. Proizvodi NME1 pregled i NMe2 pregled, geni su predložili da se nizvodno od c-myc
regulatornog puta [7] i koji su uključeni u down-regulacije cdc42 funkcija u neuroblastoma [35]. NMe2 je također izvijestio da u interakciji s G-quadruplex DNA u nukleaznog preosjetljivim element c-myc
promotor za indukciju c-myc izraza [36]. Sustav biologije pristup da ispita ove specifične puteve umjesto pojedinačnih molekula može se zahtijevati da secirati uloge NMe2 pregled gena i svojih proizvoda u različitim vrstama raka. Pregled
DNA ploidiju stanice transfektirane s NMe2 pregled cDNA analizirane protočnom citometrijom pomoću komercijalnog kompleta prema uputama proizvođača. Paneli A-C su za roditeljski BCG823 stanice i one transfektirane s NMe2 pregled cDNA ili vektora. Paneli D-F su za MKN45 stanice s jednakim tretmanima pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0115968.s001 pregled (DOC) pregled
Disbioza u crijevnoj mikrobioti može uzrokovati ozbiljnu sekundarnu infekciju u pacijenata s COVID-19
Razumijevanje žgaravice
Ljudi nasuprot virusima - možemo li izbjeći izumiranje u bliskoj budućnosti?
Dobre vijesti za oboljele od IBS -a jer istraživači identificiraju "svrbež u crijevima"
Prehrana i prehrana utječu na mikrobiom u sluznici debelog crijeva
Multi-omics pristup razvoju lijekova protiv COVID-19
Vaginalni mikrobiom može utjecati na učinkovitost preventivne terapije protiv HIV -a
Novo istraživanje koje je provela dr. Nichole Klatt sa Sveučilišta Minnesota, i kolege, otkrila je da su vaginalne mikrobne zajednice povezane s povećanim rizikom od zaraze HIV -om a također može ut
Kava pomaže razvoju zdravih crijevnih mikroba i pomaže u pražnjenju crijeva
Postoje anegdotski dokazi da se oni koji piju kavu zaklinju u jutarnju šalicu na normalnu jutarnju stolicu. Novo istraživanje istraživača iz Teksasa pokazalo je da kava doista pomaže u pražnjenju crij
Je li vjerojatnije da će žene dugo razviti COVID?
Istraživači su otkrili različite skupine simptoma koji traju nakon koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19), s umorom i većom razinom IL-6 uobičajenom u žena. Oko 75% pacijenata koje su liječili bile su