PLoS ONE: diferencijalne ekspresije fosfolipaze C Epsilon 1 je povezano s kroničnim atrofični gastritis i želudac Cancer

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Kronična upala igra uzročnu ulogu u inicijaciji želuca tumora. Identifikacija prediktivni biomarkera iz želuca upala u nastanku tumora će nam pomoći razlikovati rak želuca s atrofični gastritis i utvrditi dijagnozu ranim stadijem raka želuca. Fosfolipaza C £ 1 (PLCε1) je izvijestio da igraju vitalnu ulogu u upale i nastanku tumora. Cilj ove studije bio je istražiti kliničko značenje PLCε1 u pokretanju i napredovanje raka želuca. Pregled

Metodologija /glavne nalaze

Kao prvo, mRNA i proteina izraz PLCε1 su analizirani pomoću reverzne transkripcije -PCR i zapadne upijajući u normalnim želučane sluznice epitela stanične linije GES-1 i želučanih staničnim linijama karcinoma AGS, SGC7901 i MGC803. Rezultati su pokazali i mRNA i proteina u PLCε1 je doreguliran u stanicama raka želuca u usporedbi s normalnim želuca mukoznih epitelnih stanica. Drugo, ovaj rezultat je potvrdio i imunohistokemijski detekcije u mikročipa tkiva, uključujući 74 u paru raka želuca i susjednih normalnog tkiva. Treće, nezavisnost imunohistokemijska analiza 799 kroničnog atrofičnog primjeraka gastritis tkiva pokazala da PLCε1 izraz u atrofičnog gastritisa tkivima podregulirani jer PLCε1 izraz bio negativan u 524 (65,6%), atrofični gastritis. Osim toga, nađeno klinički tkiva iz atrofični gastritis teškog i pacijenata s rakom želuca su korišteni za dodatno potvrđuju prijašnje rezultate analizom mRNA i proteina izraz PLCε1 u kliničkim uzorcima. Pregled

Zaključci /značenja

Naši rezultati sugeriraju da PLCε1 proteina može biti potencijalni biomarker razlikovati rak želuca od upale lezije, a može imati veliki potencijal u aplikacijama kao što su dijagnoze i prije upozorenja o ranom stadiju raka želuca pregled

Izvor:. Chen J , Wang W, Zhang T, Ji J, Qian Q, Lu L, et al. (2012) diferencijalne ekspresije fosfolipaze C Epsilon 1 je povezano s kroničnim atrofični gastritis i rak želuca. PLoS ONE 7 (10): e47563. doi: 10,1371 /journal.pone.0047563 pregled

Urednik: Javier S. Castresana, Sveučilište Navarra, Španjolska pregled

Primljeno: 22. lipnja 2012; Prihvaćeno: 18. rujna 2012; Objavljeno: 15. listopad 2012 pregled

Copyright: © Chen i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane National Key Basic Research program Kini (973 Project) (2010CB933900), New Century Izvrsna Talent Ministarstva prosvjete Kine (NCET-08-0350), posebne infekcija bolesti ključni projekt Kini (2009ZX10004-311), Nacionalna Prirodni Science Foundation of China (31170961 i 31100717), Šangaj znanosti i tehnologije fonda (12ZR1415800) i Shanghai Jiao Tong University inovacijskog fonda za postdiplomske (Z-340-007). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je četvrti zajednički tumora u svijetu. Učestalost karcinoma želuca u stalnom je porastu zbog nedavnih promjena u načinu života i dijeta navike u Kini [1]. Što se tiče raka želuca, stope preživljavanja ovisi o ranoj dijagnostici bolesti. Tipično, ranije rak otkrije i dijagnoza, uspješnije liječenje će biti. Stoga je vrlo važno za poboljšanje stope ranog otkrivanja i ranog liječenja karcinoma želuca. Mi smo pokušali uspostaviti rani rak želuca sustav unaprijed upozorenja na temelju genske ekspresije microarray analize od 2005. godine [2]. U međuvremenu, mi također nada da će pronaći rane želučane stanice raka In vivo pregled od strane multi-mode ciljanih tehnika oslikavanja [3] - [7]. Međutim, nedostaje biomarker za rak želuca i dalje je glavna prepreka za rano otkrivanje. Pregled

Danas je prihvaćeno, da Helicobacter pylori
( h. Pylori pregled) igra uzročnu ulogu u nastanku kronične upale (gastritis) koji vodi do malignosti, te je klasificiran kao određeno ljudsko kancerogen od strane Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC) [8] - [10]. Štoviše, na temelju razlike između histološkim kronični gastritis i raka želuca, u ranoj fazi raka želuca često detektirati endoskopiju. Dakle, istraživanje molekularnih i bioloških promjena, uključujući i amplifikacija gena i aktivacija, koje se javljaju od kroničnog gastritisa do karcinoma želuca, može pružiti neke nove uvide u patologiji bolesti i prognostičkim biljezima. Međutim, do danas, postoji nekoliko izvješća o rješavanju posebnih biomarkera koji se razlikuju želučane upale iz želuca tumorigenezi. Pregled

fosfoinozitidno specifična fosfolipaza C (PLC) predstavlja veliku obitelj koja katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol 4, 5-bisfosfat u dvije vitalne drugi glasnici, diacilglicerol i inositol 1,4,5-trifosfat, koji uključuju šest obitelji PLC izoforme sisavaca (β, γ, δ, ε, ζ i η) [11] - [13]. Među njima, PLCε je nedavno identificiran član PLC obitelji [12]. To je ključni nizvodno efektora obiteljskih Ras malih GTP: Ras, Rap1 i Rap2 [12], [14], [15] pregled

Nedavno mnogo djela izvijestio da PLCε1 odigrao ključnu ulogu u nastanku tumora i. upala. PLCε1 Dokazana je ekspresija korelira sa ljudskog raka mokraćnog mjehura, a obaranje PLCε1 in vitro pregled i in vivo pregled inhibira rast tumora mokraćnog mjehura [16], [17]. Osim toga, objavljeno je da je PLCε1 prekomjerno eksprimiran kod tumora kože [18]. U PLCε ^{- /- miševa, on je pokazao izrazitu otpornost na stvaranje tumora i do 12-tetradekanoilforbol-13-acetat (TPA) upala -induce kože [18], [19]. Naknadne studije su pokazale da PLCε igrali ključne uloge u spontanom crijevne tumorigenezi s uzvišenje angiogeneze i upala pomoću adenomatozna polipoza (APC) Min /+ miš modela [20]. Pregled}

Osim toga, PLCε bila potrebna aktiviranjem proizvodnje citokina u neimunim kožnih stanica u različitim upalnih reakcija, a ove važne funkcije PLCε dodatno potvrđen u transgenim miševima prekomjerno eksprimiraju PLCε [21], [22]. S druge strane, PLCε je potreban za faktor nekroze tumora (TNFa) induciranu kemokina (C-C) motiv ligand 2 (CCL2) ekspresije u ljudskim keratinocita i surađuje s nuklearnom faktor kappa B (NF-kB) puta [23]. Takva funkcija PLCε upale je jedinstven među PLC izoenzima [13]. Pregled

Nedavno dva polimorfizma jednostrukog nukleotida (SNP) rs2274223 i rs11187870 u PLCε1 lokusa su identificirani kao novi osjetljivosti lokusa za rak želuca u kineskom populacija po genoma širokom gen-udruge analize (GWAS) [24] - [26]. Ovi rezultati potvrđuju povezanost između PLCε1 i rizik od želučanog karcinoma. Pregled

U ovoj studiji, ispitali smo izraz uzorak od PLCε1 u ljudskim želučanog tkiva, uključujući normalne, atrofični gastritis i tumorskih tkiva, i napravio hipotezu na uloga PLCε1 kronične upale i tumorigenezi raka želuca. U usporedbi s normalnim tkivima, otkrili smo da PLCε1 protein je vrlo izražena u želučanim tkiva raka, dok je dolje regulirana u atrofičnih želučanog tkiva. Naši rezultati snažno sugeriraju da PLCε1 može biti potencijalno obećavajući biomarker za razlikovanje raka želuca s atrofični gastritis i može biti potencijalni biomarker za dijagnosticiranje u ranoj fazi raka želuca.

Materijali i metode

etiku izvještaji pregled

istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo Sun Yat-sen University Cancer Center i Etičkog povjerenstva Prvog SRODNE bolnice u Šangaju Jiao Tong University, a pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog ispitanika. pregled

stanične linije

SV40-transformiranih besmrtna želučani epitelnih stanica GES-1 su sačuvani u našem institutu i održavan kao što je preporučeno [27]. Tri želučani staničnim linijama karcinoma AGS, SGC7901 i MGC803 dobiveni su iz Kineske akademije znanosti Cell Bank of Type Culture Collection i čuva u našem laboratoriju. Sve stanične linije uzgojene su u Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM) s 10% fetalnog telećeg seruma (FCS) (Sigma Chemical, St. Louis, MO), 100 jedinica /ml penicilina i 0.1 mg /ml streptomicin. Stanice su održavane na 37 ° C u vlažnoj komori sa 5% CO _{2. Pregled}

RNA ekstrakcija i reverznom transkripcijom-PCR pregled

Ukupna RNA iz stanica i tkiva, uzorke se ekstrahira uporabom Trizol reagensa (Invitrogen) prema uputama proizvođača. Izvađen RNA se predtretira s RNaza-slobodne DNase, i 2 ug RNA iz svakog uzorka korišten je za sintezu cDNA primirane s slučajnih heksamera. Za PCR posredovano pojačanje PLCε1 cDNA inicijalni pojačavanja korištenjem PLCε1-specifičnih klica je učinjeno sa korakom denaturacije na 95 ° C tijekom 10 min, nakon čega 30 denaturaciju ciklusa na 95 ° C tijekom 60 s, sljepljivanja klica pri 55 ° C za 30 s, a prajmer ekstenzije pri 72 ° C tijekom 30 sekundi. Po završetku koraka biciklističkih, finalna ekstenzija na 72 ° C tijekom 5 minuta se provodi prije reakcija je zaustavljena i pohranjena na 4 ° C. Ekspresijski podaci su normalizirani na geometrijske sredine za vođenje gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaze (GAPDH) gen za kontrolu varijabilnost razina ekspresije. Reverzne transkripcije-PCR dizajnirani pomoću programa Primer Express verzija 3.0 (Applied Biosystems). Sekvence smislenim i protivsmislenim zaglavljima su kako slijedi: 5'-GCAAGAAGTGGCCTTCTCAG-3 '(F), i 5'-GAACTTGAAGGGAGGGCATT 3' (R) za PLCε1, 5'-GCTCCTCCTGAGCGCAAG-3 '(F), i 5' CATCTGCTGGAAGGTGGACA. - 3 '(R) za GAPDH pregled

Western blotting pregled

Stanice su sakupljene u puferu uzorka [62,5 mmol /L Tris-HCl (pH 6.8), 2% SDS, 10% glicerol i 5% 2-h-merkaptoetanola]. Sve svježe tkiva su utemeljeni u prah u tekućem dušiku, a zatim lizirane sa puferom za uzorkovanje. Koncentracija proteina određena je Bradford analizom (Bio-Rad Laboratories). Jednake količine proteina su naneseni na 9% poliakrilamid SDS gelu (SDS-PAGE), odvojeni elektroforezom, i prenesen polivinilidenfluorid membrana (Amersham Pharmacia Biotech). Membrana se inkubira s anti PLCε1 protutijelom (1:250; Sigma). PLCε1 je detektirana s hren peroksidaza-konjugiranog kozjeg anti-zečjeg IgG (1:2,000; Amersham Pharmacia Biotech) i hemiluminiscencija priborom (Amersham Pharmacia Biotech) u skladu s uputama proizvođača. β-aktin otkrivena sa anti-p-aktin protutijelom (1:1,000 razrjeđivanje, Sigma) je korišten kao kontrola za punjenje

pacijenti, tkivo primjeraka i tkiva Microarray pregled

bolesnika s atrofično. gastritisa i raka su odabrani od pacijenata koji su bili zakazani za gornji gastrointestinalni endoskopiju za rutinske skrining za rak želuca na prvoj poslovnoj vezi bolnice u Šangaju Jiao Tong University i Sun Yat-sen University Cancer Center od siječnja 2003. do prosinca 2009. Mi smo isključeni bolesnici koji su imali dobila protiv čira sredstva ili antibiotici za do dva mjeseca prije ispita i oni koji su imali povijesti raka želuca, želučani ili duodenalni ulkus, ili želuca operacije. . Hematoksilinom i eozinom (H &E) mrlje na tkivima bolesnika je učinjeno kako bi se utvrdilo PATOHISTOLOŠKA značajke pregled

stupanj atrofije se svrstati u tri razine težine, prema izgledu sluznice nabora i krvnim žilama, kako slijedi: blage (prozirne fine krvne žile i žućkasto obojenje ograničena na donji dio tijela, s debelim sluznice nabora), umjerena (jasno transparentno krvne žile i žuto-sivo obojenost do sredine i gornjem dijelu tijela, uz prorijedila i suženim sluznice nabora) i teška (očito transparentne velike krvne žile i graygreenish obojenost do gornjeg dijela tijela, s nestankom sluznice nabora na zrak ušmrkavanje). Korištenje ovih kriterija ne opravdava prethodnim izvješćima o dosljednosti između endoskopije i histoloških nalaza za atrofični gastritis [28], [29]. Kad su potvrđeni i endoskopija i histološke nalaze, 799 atrofičnog gastritisa pacijenata, uključujući 281 blage, umjerene 265 i 253 teške, odnosno upisano u našem istraživanju. U 799 bolesnika bilo je uključeno 439 muških i 320 ženskih, s medijske dobi od 35,6 godina (raspon 18-55 godina). Pregled

Svaki uzorak tumora je dodijeljen histološkog stupnja temelji na podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) klasifikacijski kriteriji. Svi pacijenti s rakom želuca su organizirali pomoću 7. izdanje Međunarodne unije protiv raka (UICC) tumorski čvor-metastaze (TNM) staging sustava. Pacijenti s rakom upisano u našem istraživanju, kada je njihova dijagnoza histološki potvrđena. Normalne tkiva su prihvatljivi ako im je endoskopska dijagnoza je bila normalna. Nakon projekcije H &E-slajdova za optimalnu tumorskom tkivu i normalnog tkiva u susjedstvu tumor s udaljenosti od 10 cm od tumora, konstruirali smo TMA klizi s 74 podudarnih parova tumorskim tkivima, a uz tumorskih tkiva (surađuje s Šangaj biočip , Shanghai, Kina) .The 74 pacijenata rak želuca (raspon dobi = 40-84 godina, prosječna dob = 63,77 godina, 23 ženskih i 35 muških) uključeno je 36 ranih slučajeva (pTNM pozornicu i = 11, pTNM faza II = 25) i 36 naprednim slučajevima (pTNM stadij III = 32, pTNM stadij IV = 6). Među njima, 6 (0,81%) su bili klasificirani kao i diferenciranog adenokarcinoma, 40 (54,1%) kao umjereno diferenciran, a 25 (33,8%) kao slabo diferencirani adenokarcinom. Pregled

Imunohistokem pregled

Imunohistokemijska analiza korištena je za određivanje ekspresije uzorka PLCε1 proteina u 74 podudarnim humanim tkivima raka želuca i 799 atrofičnog gastritisa uzoraka. Ukratko, parafinske ugrađen uzorci izrezati Sekcije od 4 um i peče na 60 ° C tijekom 2 h i zatim se deparaffinization s ksilenom i rehidrirane. Sekcije su uronjeni EDTA antigenske dohvat puferu i djelovanju mikrovalova na antigenske popravljanje, nakon čega su tretirane s 3% -tnim vodikovim peroksidom u metanolu kako bi se zaustavila Aktivnost endogene peroksidaze, a zatim inkubiranjem s 1% albumina goveđeg seruma blokirati nespecifičnog vezanja. Sekcije su inkubirane s anti-zečjim PLCε1 (1:50, Sigma) preko noći na 4 ° C. Normalni kozji serum je korišten kao negativna kontrola. Nakon ispiranja, sekcije tkiva su tretirani s biotiniliranim anti-kunić sekundarnim antitijelom (Zymed), nakon čega slijedi daljnja inkubacija s peroksidazom hrena streptavidin-kompleks (Zymed). Uzorci tkiva su tada uronjene u 3, 3 'diaminobenzidin te negativno 10% Mayer hematoksilinom, dehidrirana i montiran. Pregled

bodovanje PLCε1 imunohemije pregled

PLCε1 imunoreaktivnost je procijenjena zasebno 3 patologa ( WW, QQ i LL) koji su bili zaslijepljeni ishoda bolesnika. Postotak pozitivno obojenih stanica i intenzitet bojenja stanica određena je svaki promatrač, i izračunata je prosječna vrijednost od 3 rezultata. Nasumično odabrani 10 polja visoke (uvećanje, × 400 100 stanica po polju visoke snage) i broje 1000 stanica. Kada je sredina postotak PLCε1 pozitivnih stanica blizu 0% ili 100%, standardna devijacija (SD) blizu 0; i, kada je prosječna je oko 50%, a SD je oko 5%. Tako, SD, ne povećava sa srednje vrijednosti. U ovom istraživanju, PLCε1 ekspresija ocijenjena je kako slijedi: tkiva s pozitivnim bojanjem citoplazmatski u ≤25% stanica je ocijenjena negativni i tkiva s pozitivnim bojanjem citoplazmatski u > 25% stanica je ocijenjena pozitivno [30] pregled <. h3> statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su pomoću SPSS 17,0 statističkim paketom. Wilcoxon metoda ispitivanja korišten je analizirati one podudaraju želučanih tumora tkiva u microarray tkiva. Ispitivanje i Fisherov egzaktni test korišten je za analizu one želuca rak i teška atrofičnog gastritisa, a također su provedena kako bi se utvrdilo značaj odnosa između PLCε1 izražavanja i kliničko karakteristikama. Svaki eksperiment izveden neovisno najmanje dvaput sa sličnim rezultatima. p pregled. ≪ 0.05 u svim slučajevima se smatra statistički značajna pregled

Rezultati

Up-regulaciji ekspresije PLCε1 u želudac staničnim linijama karcinoma

Kao prvo, Otkrili smo mRNA i proteina ekspresiju PLCε1 u različitim staničnim linijama želučanih (Slika 1). Reverzna transkripcija-PCR analiza i Western blot analiza provedena su na ovim uzorcima dobivenim od normalnih želučane sluznice stanica GES-1 i tri želučane staničnim linijama karcinoma AGS, SGC7901 i MGC803. Otkrili smo da su svi želučani stanične linije raka pokazala veću PLCε1 izraz nego u normalnim kontrolama želučanih stanica na oba mRNA i proteina razinama. pregled

PLCε1 se regulira prema gore u rak želuca lezije, ali dolje regulirano atrofični gastritis lezija

Nakon toga, istražili smo ulogu PLCε1 u oba tumora i normalnog tkiva u microarray želučanog raka tkiva. Kao što je prikazano na slici 2, primijetili smo da su i tumorskog tkiva pokazala pozitivnu ekspresiju PLCε1. Međutim, kao što je prikazano u tablici 1, tkivo analiza microarray podataka pokazala je da je postotak PLCε1 pozitivne ekspresiju tumorskih tkiva je značajno viša nego u susjednim normalnim tkivima Wilcoxonov test analizom (73,0% u odnosu na 20,3%, p
. < 0,01) pregled

Da bi se odredilo PLCε1 izraz u upale okruženju, proširili smo PLCε1 imunohistokemijske analize koristi drugi neovisni set parafin uklopljenih tkivnim 799 atrofičnih primjeraka gastritis tkiva. Imunohistokemijske Rezultati su pokazali da PLCε1 izraz bio pozitivan u 275 (37,0%) atrofični gastritis, uključujući 106 (37,7%) blago atrofični gastritis, 98 (26.0%) umjereno atrofičnog gastritisa i 71 (28,1%) u teškim atrofiju, respektivno. Štoviše, PLCε1 ekspresija je povezana sa stupnjem atrofije ( p pregled = 0.036) (vidi tablicu 2). Dakle, u usporedbi s tumorskim i normalnim tkivima, atrofični gastritis uzorci pao PLCε1 izraz ( p izvoznici < 0.001) (vidi tablicu 2) pregled

Tada je potvrdio ove imunohistoloških rezultate Microarray tkiva unatrag. -transcription-PCR i Western blot analiza tri u paru od raka želuca i susjednih zdravih tkiva i tri uparenim teške atrofični gastritis i susjedna normalna tkiva, koje su snimljene iz istog pacijenta. U usporedbi sa susjednim normalnim tkivima, tri ispitana želučanih tumora prikazane up-regulaciji PLCε1 izražavanja na oba mRNA i proteina, ali sve težim atrofičnog gastritisa tkiva imala nižu ekspresiju PLCε1 (vidi Figure.3). U dogovoru s rezultatima imunohistokemijske analize microarray tkiva, upareni Analiza je također pokazala PLCε1 je pretjerano izražen u tumoru, ali dolje regulirana u teškim atrofični gastritis u usporedbi s podudarnim susjednim normalnog tkiva. Pregled

predložio Ova zapažanja taj status PLCε1 izraz lica bio je vrlo različit u kontekstu upale u odnosu nastanku tumora. Naši rezultati visoko predlažemo da naši rezultati visoko predlažemo da PLCε1 protein bi mogao biti potencijalni biomarkera raka želuca. Pregled

Korelacija između PLCε1 i kliničko Značajke pregled

Nema statistički značajna razlika PLCε1 izražavanja u kliničko podaci, kao što su dob, spol, veličina tumora, klasifikacije, fazi kliničkog ispitivanja, između pacijenata u različitim fazama raka želuca u microarray tkiva (prikazano u tablici S1). pregled

Posebno je, kako je prikazano na slici 2, PLCε1 ekspresija proteina u citoplazmi često otkriven je u svim tumorskim tkivima, normalnog tkiva, ali rjeđe atrofičnog gastritisa tkivima. pregled

Međutim, kao što je prikazano na slici 4, u microarray tkiva pozitivna PLCε1 ekspresije su uočeni u upalnim stanicama i limfociti (13%) 48,1 susjedna uzoraka tkiva iz normalnih limfni čvor metastaza (N0) bolesnika s karcinomom želuca (prikazano na slici 4A). Osim toga, u teškim atrofičnog gastritisa tkiva, 6 (2,37%) uzoraka je pokazalo pozitivnu PLCε1 u upalnim stanicama i limfnim tkivima (slika 4b). Prema tome, ovi rezultati upućuju na to da je izraz PLCε1 može biti povezana s upalnim stanicama invazije tijekom karcinogeneze i tumorskih metastaza. Pregled

Rasprava pregled

Evo, naša studija je prvo pokazao da PLCε1 je viša u čovjeka želučani tumorskih tkiva, ali je dolje regulirano upale okruženju, u usporedbi s normalnim tkivom. Diferencijalni izraz PLCε1 u različitim tkivima vrlo je sugerirao da je izraz PLCε1 može igrati ključnu ulogu u upali i nastanku tumora. Pregled

Upala je prepoznat kao bitan sastojak lokalne sredine održavanju razvoja tumora, uključujući inicijaciju, promociju , maligna pretvorba, invaziju i metastaziranje [31]. Uzročni odnos između želuca promociji tumora i upale je podržan od opažanja da je upala uzrokovana Helicobacter pylori pregled infekcije mogu povećati rizik od promociji tumora [8] - [10]. Nedavno, brojna izvješća su pokazala da PLCε1 razine ekspresije vrlo su povezane s upalom i tumorigenezi [19] - [21], [23]. Međutim, molekularni mehanizam u pozadini biološki značaj PLCε1 u želučanom razvoj i napredovanje raka ostaje nejasan. Naša studija je pružio dokaze da PLCε1 up-regulacija može biti važno u progresiji karcinoma želuca. Posebno, njegova se regulacija u upale okruženju, vrlo je predložio da PLCε1 može biti važan biomarker, a može se koristiti za razlikovanje status iz atrofični lezija fazi rak želuca. Pregled

Osim toga, u našem radu, PLCε1 protein može biti otkrivena u upalnim stanicama i limfocita tkiva u nekim susjednim normalnim tkivima kod N0 stupnja i nekim teškim atrofičnog gastritisa tkiva. U sisavaca, PLCε1 je izvijestio da se izražava u ne-stanica imunološkog sustava, kao što su epidermalni keratinociti dermalnih fibroblasta, te epitelnim stanicama, ali ne u stanica imunološkog sustava, kao što su limfociti, granulociti, makrofagi i dendritične stanice [21], [32] [33]. . Naši rezultati pokazuju da je funkcija PLCε1 proteina rak želuca može biti vezan na njegovu ekspresiju u imunološkom sustavu pregled

Prema ovim rezultatima dostupnim, predložili smo mogući mehanizam PLCε1 proteina koji funkcionira u nastanku tumora raka želuca: PLCε1 proteina kao i efektora Ras i Rap malih GTP [12], [14], [15] je na prvi izražena u normalnim želučane sluzokože. U toku napredovanja atrofični želuca lezije, PLCε1 ekspresija proteina se smanjuje kako bi se spriječilo rano upala infiltraciju, prema PLCε ^{- /- miševa izlošci označena otpornost na upalu TPA-pobuđivanja kože [18], [19]. S povećanjem vremena i stupnja upale atrofičnog želučane lezije PLCε1 protein postupno je izražen u imunološkim stanicama jer PLCε je potrebna u različite upalne reakcije [21], [22], koji se na kraju mogu inducirati nastajanje raka želuca. Istovremeno, PLCε1 protein dobiva višu ekspresiju u želučanim stanicama raka zbog PLCε prekomjerna ekspresija može potaknuti crijeva tumorigenezi u APC Min /+ miševa [20]. Pregled}

Ukratko, up-regulaciji PLCε1 izražavanja u želučanom rak, ali se regulacija u atrofični gastritis je promatrana od strane našeg istraživanja. Važnost uloga PLCε1 kod raka želuca je dodatno istaknut naš nalaz obrnutom korelaciji s kroničnim atrofični gastritis. Ovi rezultati ne samo pokazuju da PLCε1 se može koristiti kao prognostički indikator razlikovati raka želuca atrofičnog gastritisa, ali i jamči daljnje studije uspostaviti moguća veza između biološku funkciju PLCε1 i patogenezi raka želuca. Naša istraživanja također pokazuju da PLCε1 može imati važnu ulogu u nastanku tumora raka želuca, osobito u ranoj fazi, i može predstavljati novi marker za dijagnosticiranje u ranoj fazi raka želuca. Pregled

popratne podatke
tablica S1. pregled Odnos između PLCε1 ekspresije i kliničko karakteristike pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0047563.s001 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: Reg IV je izravna Target crijevnih transkripcijskog čimbenika CdX2 u želučanom Cancer
• PLoS ONE: adenovirusni Dostava EMX2 Gene sprječava rast u ljudskim karcinoma želuca