Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Ënnerscheed Expression vun Phospholipase C Epsilon 1 Ass dësen mat de Kliniken Atrophic Gastritis an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Kliniken inflammation spillt eng causal Roll an gastric entholl Initiatioun. D'Identifikatioun vun predictive biomarkers aus gastric inflammation zu tumorigenesis wäert eis hëllefen gastric Kriibs aus atrophic gastritis fir z'ënnerscheeden an d'Diagnos vun fréi-Etapp gastric Kriibs etabléieren. Phospholipase C Epsilon 1 (PLCε1) ass gemellt eng kruzial Roll an inflammation an tumorigenesis ze spillen. Dës Etude gouf fir de Medeziner Bedeitung vun PLCε1 an der Initiatioun an Werdegang vun gastric Kriibs ze ermëttelen. VerfÜgung

Methodik /Principal effektiv VerfÜgung

Eischtens, d'mRNA an FAQ Ausdrock vun PLCε1 vun ëmgedréint Transkriptiouns analyséiert goufen -PCR a Westeuropa zu normal gastric Panz epithelial Zell Linn GES-1 an gastric Kriibs Zell Linnen AGS blotting, SGC7901, an MGC803. D'Resultater zougedréckt souwuel mRNA an FAQ Niveau vun PLCε1 sech zu gastric Kriibs Zellen am Verglach mat normal gastric Panz epithelial Zellen up-reegelen. Zweetens, war dëst Resultat vun immunohistochemical erkennen an engem Otemschwieregkeeten microarray dorënner 74 vläit gastric Kriibs an bascht normal Stoffer confirméiert. Drëttens, hien huet eng Onofhängegkeet immunohistochemical Analyse vun 799 chronescher atrophic gastritis Otemschwieregkeeten ugedait datt PLCε1 Ausdrock vun atrophic gastritis Stoffer sech verwandelt-reegelen zënter PLCε1 Ausdrock vun 524 (65.6%) atrophic gastritis negativ war. Zousätzlech, stemmt Medeziner Stoffer aus atrophic schwéieren gastritis an Patienten gastric Kriibs der viregter Resultater vun analyséiert mRNA an FAQ Niveauen Ausdrock vun PLCε1 zu Medeziner Echantillon fir weider bestätegen sech benotzt. VerfÜgung

Konklusiounen /Significances VerfÜgung

eis Resultater ugeholl datt PLCε1 FAQ e Potential uweist kann gastric Kriibs aus inflammation lesion fir z'ënnerscheeden, a konnt groussen Potential an Applikatiounen wéi Diagnos an Pré-Warnung vun fréi-Etapp gastric Kriibs hun VerfÜgung

Fro:. Chen J , Wang W, Zhang T, Ji J, Ruilin Q, Lu L, et al. (2012) Ënnerscheed Expression vun Phospholipase C Epsilon 1 Ass dësen mat de Kliniken Atrophic Gastritis an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (10): e47563. Doi: 10.1371 /journal.pone.0047563 VerfÜgung

Redakter: Javier S. Castresana, Universitéit vun Navarra, Spuenien VerfÜgung

Arnaque: 22 Juni, 2012; Akzeptéiert: 18. September 2012; Publizéiert: 15 Oktober 2012 VerfÜgung

Copyright: © Chen et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi National Key Grondakommes Research plangen vu China (973 Project) (2010CB933900), New Joerhonnert exzellent Talent vum Ministère vun der Education of China (NCET-08-0350), Special Wonn Krankheeten Key Project of China (2009ZX10004-311), National ënnerstëtzt Natural Science Foundation of China (31170961 an 31100717), Shanghai Wëssenschaft an Technologie Fund (12ZR1415800) a Shanghai JIAO Tong University Innovation Fund fir Postgraduates (Z-340-007). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass de véiert gemeinsam erhéijen zu Welt. D'Heefegkeet vun gastric Kriibs ass, well vun de rezenten Ännerungen vun Liewensstil a Bierger Gewunnechten an China stänneg waarden [1]. Wéi fir gastric Kriibs, hänkt Iwwerliewe Tariffer op der fréi Diagnos vun der Krankheet. Typesch, ass déi virdrun e Kriibs erwëscht an diagnostizéiert, déi méi erfollegräich der Behandlung ginn. Dofir, et ass ganz wichteg, d'Tariffer vun fréi Diagnos an fréizäiteg Behandlung fir gastric Kriibs ze verbesseren. Mir hu probéiert eng fréi gastric Kriibs Pre-Warnung System ze etabléieren baséiert op der Gentherapie Ausdrock microarray Analyse zënter 2005 [2]. Mëttlerweil, mir hoffen och déi fréi gastric Kriibs Zellen ze fannen zu VIVO VerfÜgung vun Multi-Modus Imaging Techniken geziilte [3] - [7]. Mä, ass nit vun uweist fir gastric Kriibs nach ëmmer déi grouss Hindernis fir fréi Diagnos. VerfÜgung

Hautdësdaags, ass et gutt akzeptéiert dass Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylori VerfÜgung) spillt engem causal Roll der chronescher inflammation (gastritis) Virwaat zu malignancy zu ausléisen, an huet als definitive Mënsch carcinogen déi International Agence vun der Fuerschung op Cancer (IARC) [8] séiert ginn - [10]. Desweideren, baséiert op der histological Differenzen tëscht chronescher gastritis an gastric Kriibs, ass gastric Kriibs fréi-Etapp oft vun endoscopy fonnt. Sou, Enquête vun der molekulare a biologesch Verännerungen, dorënner Gentherapie amplification an activations, déi aus chronescher gastritis zu gastric Kriibs geschéien, kann e puer nei Abléck an der wirklech vun dëser Krankheet an nei prognostic lues bidden. Allerdéngs, bis Datum, et sin e puer Reportagen op adresséieren speziell biomarkers datt gastric inflammation aus gastric tumorigenesis z'ënnerscheeden kann. VerfÜgung

D'Phosphoinositide-spezifesch phospholipase C (GmbH) eng grouss Famill duerstellt déi der hydrolysis vun phosphatidylinositol 4 catalyzes, 5-bisphosphate an zwee wichteg zweet Vermëttler, diacylglycerol an inositol 1,4,5-trisphosphate, déi sechs Familljen vun mammalian GmbH isoforms abegraff (β, γ, δ, ε, ζ an η) [11] - [13]. Ënnert hinnen, ass PLCε eng nei identifizéiert Member vun GmbH Famill [12]. Et ass e Schlëssel afgerappt effecter vun Ras Famill kleng GTPases: Ras, Rap1, an Rap2 [12], [14], [15] VerfÜgung

Viru Kuerzem, vill Wierker gemellt dass PLCε1 eng wichteg Roll bei tumorigenesis gespillt an. inflammation. PLCε1 Ausdrock ass fonnt ginn mam Mënsch BBC Kriibs ze vergläichen, an d'knockdown vun PLCε1 kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung inhibited BBC entholl Wuesstem [16], [17]. Ausserdeem, huet Et gouf confirméiert datt PLCε1 ass zu Haut Kriibs iwwer-ausgedréckt [18]. An PLCε - /- Mais, Schatzkummer et markéiert Resistenz ze entholl Équipe an der 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) -induce Haut inflammation [18], [19]. Kierzunge Studie weisen dass PLCε entscheedende Rollen an spontan intestinal tumorigenesis mat Defensivanlage vun angiogenesis an inflammation vun der adenomatous polyposis belaascht (Apc) benotzt huet Min /+ Maus Modell [20]. VerfÜgung

Ausserdem, PLCε néideg war an Aktivéierung vun cytokine Produktioun vun Net-immun Haut Zellen zu enger Rei vun demagogesch Reaktiounen, an dës wichteg Funktioun vun PLCε weider an transgenic Mais bestätegt gouf iwwer-ausdrécken PLCε [21], [22]. Wéinst dem nuklearen Faktor Kappa B (NF-κB) Passerelle [23] PLCε war zu Mënsch keratinocytes fir entholl necrosis Faktor (TNFα) -induced chemokine (C-C Motif) ligand 2 (CCL2) Ausdrock néideg a kooperéiert mat. Esou eng Funktioun vun PLCε zu inflammation ass eenzegaarteg ënnert der GmbH isozymes [13]. VerfÜgung

Viru Kuerzem, zwee eenzeg Nukleotid polymorphism (SNP) rs2274223 an rs11187870 zu PLCε1 loci goufen als Roman waat nët fir gastric Kriibs an Chinese identifizéiert Bevëlkerung vun breet Gentherapie-Associatioun Analyse (GWAS) Nepgen [24] - [26]. Dës Resultater bestätegt d'Associatioun tëscht PLCε1 a Gefor vun gastric Cancers. VerfÜgung

An dëser Etude, mir iwwerpréift den Ausdrock Muster vun PLCε1 zu Mënsch gastric Stoffer och normal, atrophic gastritis, an entholl Stoffer, an huet eng Hypothes op der Roll vun PLCε1 chronescher inflammation an tumorigenesis vun gastric Kriibs. Verglach mat normal Stoffer, fonnt mir dass PLCε1 FAQ war zu gastric Kriibs Stoffer héich ausgedréckt, wobäi et verwandelt-gereegelt gouf zu atrophic gastric Stoffer. Eis Resultater staark hindeit datt PLCε1 eng potenziell villverspriechend uweist fir Ënnerscheedung gastric Kriibs aus atrophic gastritis kann a vläicht e Potential uweist fir diagnosing fréi-Etapp gastric Kriibs ginn. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

ethnesch Aussoen VerfÜgung

d'Etude vun der Ethik Comité vun Sun Yat-sen University Cancer Center an der Ethik Comité vun der éischt laizistesch Hospital vu Shanghai JIAO Tong University, a schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Thema kritt ofgeseent gouf. VerfÜgung

Zell Linnen VerfÜgung

D'SV40-transforméiert onstierwlechen gastric epithelial Zell GES-1 waren an eisem Institut festhält an haten als recommandéiert [27]. Dräi gastric Kriibs Zell Linnen AGS, SGC7901 an MGC803 sech aus Chinese Akademie vun de Wëssenschaften Zell Bank vun Type Kultur Collection kritt an huet an eiser Labo. All Zell Strecken cultured zu Dulbecco d'geännert Eagle mëttlerer (DMEM) mat 10% An et Kallef serum nà (FCS) (Fläch chemesche, St. Louis, MO), 100 Unitéiten /ml penicillin an 0,1 mg /ml streptomycin. D'Zellen sech op 37 ° C an enger humidified Chamber mat 5% CO haten 2. VerfÜgung

RNS erauszéien a Réckproduktioun Transkriptioun-Hinnen alleguer VerfÜgung

Total RNS vun Zellen an Stoffer Echantillon war ofgebaut benotzt der Trizol reagent (Invitrogen) laut der Uweisunge d'Hiersteller. De Quecksëlwer RNS war mat RNase-gratis DNase pretreated, an 2 μg RNS aus all Prouf war fir cDNA Synthes primed mat ënnerschiddleche hexamers benotzt. Fir Hinnen alleguer-mediated amplification vun PLCε1 cDNA, eng initial amplification PLCε1-spezifesch primers benotzt gouf fir 10 min duerch 30 denaturation Zykle bei 95 ° C fir 60 ass duerno bei 95 ° C mat engem denaturation Schrëtt gemaach, primer annealing bei 55 ° C fir 30 Spiller, an primer Extensioun bei 72 ° C fir 30 ass. Op Réalisatioun vun der Vëlos Schrëtt, eng final Extensioun bei 72 ° C fir 5 min war duerchgefouert ier d'Reaktioun gouf gestoppt a bei 4 ° C gespäichert. Ausdrock Date goufen zu de geometreschen menge vun der housekeeping normalized glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) Gentherapie d'Verännerlechkeet am Ausdrock Niveauen ze kontrolléieren. Ëmgekéierte Transkriptiouns-Hinnen alleguer war mat der Primer Express Software Versioun 3.0 (Obwuel Biosystems) entworf. De Message vun der Sënn an antisense primers sech wéi follegt zesummen: 5'-GCAAGAAGTGGCCTTCTCAG-3 "(F) a 5'-GAACTTGAAGGGAGGGCATT -3" (R) fir PLCε1, 5'-GCTCCTCCTGAGCGCAAG-3 "(F) a 5'- CATCTGCTGGAAGGTGGACA -. 3 '(R) fir GAPDH VerfÜgung

Western Blotting VerfÜgung

BTS waren an probéieren gefiermt [62,5 mmol /L Tris-HCl (pH 6,8), 2% SDS, 10% glycerol recoltéiert , a 5% 2-h-mercaptoethanol]. All frësch Stoffer sech an flëssege Stéckstoff zu Pudder Buedem an dunn mat der probéieren gefiermt lysed. Protein Konzentratioun war vun Bradford assay (Bio-Rad Laboratoiren) alles. Gläich Montanten vun Proteinen sech op 9% polyacrylamide SDS gels (SDS-PAGE) applizéiert, getrennt electrophoretically, an op polyvinylidene fluoride Schläimhait (Amersham Pharmacia Biotech) transferéiert. D'Membran war mat anti PLCε1 Kanéngchen antibody (; Fläch 1:250) incubated. an eng verstäerkte chemiluminescence Kit (Amersham Pharmacia Biotech) laut den Hiersteller d'Instruktioune; PLCε1 Ausdrock war mat horseradish peroxidase-conjugated Geess anti-Kanéngchen IgG (Amersham Pharmacia Biotech 1:2,000) fonnt. β-actin erwëscht mat enger Anti-β-actin Kanéngchen antibody (1:1,000 dilution; Fläch) war wéi d'Luede Kontroll benotzt VerfÜgung

kennen, Ray uplanzen an Ray Microarray VerfÜgung

kennen mat atrophic. gastritis a Kriibs sech vu Patienten ausgewielt déi fir ieweschte gastrointestinal endoscopy fir Iddi Duerchmusterung fir gastric Kriibs bei de éischt laizistesch Hospital vu Shanghai JIAO Tong Universitéit a Sonn Yat-sen University Cancer Center vu Januar 2003 bis Dezember ugesat waren 2009. Mir Patienten ausgeschloss déi scho anti-oppent Agenten oder Antibiotiken fir bis zu zwee Méint virun den Examen an déi, déi mat der vun gastric Kriibs, gastric oder ausléisen oppent haten, oder gastric Agrëff. . Hematoxylin an eosin (H & E) staining op Patient Stoffer war gemaach ze histopathologic Fonctiounen bestëmmen VerfÜgung

Den Ofschloss vun atrophy an dräi Niveauen vun Gravitéit séiert war, laut dem Opkommen vun mucosal klappt an vasculature, wéi follegt: mëll (transparent labber Blutt geéiert a gielzeg bis den ënneschten Kierper limitéiert discoloration, mat décke mucosal klappt), moderéiert (kloer transparent Blutt geéiert a giel-grayish discoloration bis d'Mëtt a ieweschte Kierper, mat thinned an mucosal klappt gemaach), a bestëmmt (kloer transparent grouss Blutt kritt an graygreenish discoloration bis zu der ieweschter Kierper, mat Ofbau vun mucosal klappt op Loft insufflation). D'Benotzung vun dëse Critèren ass vun der vireschter Reportagen op der Konstanz tëscht endoscopy an histological Conclusiounen fir atrophic gastritis [28], [29] justifiéieren. Wa béid endoscopy an histological bruet huet confirméiert, 799 atrophic gastritis Patienten dorënner 281 mëll, 265 moderéiert an 253 bestëmmt, bzw., sech an eiser Etude Coursë. Den 799 Patienten goufen och 439 männlech a weiblech 320, mat engem media Alter vu 35,6 Joer (Rei, 18-55 Joer). VerfÜgung

All entholl Prouf engem histological Schouljoer baséiert op der Weltgesondheetsorganisatioun zougewisen gouf (DÉI) Klassifikatioun Critèren. All gastric Kriibs Patienten sech mat der 7. Editioun vun der International Union Géint Cancer (UICC) entholl-Node-Metastasen (TNM) Stadium System Darmstadt. Patienten mat Kriibs sech an eiser Etude Coursë wann hir Diagnos histologically bestätegt gouf. Déi normal Stoffer huet dierfe wann hir Bild Diagnos normal war. No Duerchmusterung H & E-Kierchefënster drënner fir optimal entholl Otemschwieregkeeten an normal bascht Otemschwieregkeeten ze entholl mat enger Distanz vun 10 cm vun der entholl, gebaut mir TMA mat 74 reagéiert Puer entholl Stoffer drënner an der entholl Stoffer bascht (kollaboréiert mat Shanghai Biochip , Shanghai, China) Éislek 74 gastric Kriibs Patienten (Alter Rei = 40-84 Joer; Duerchschnëtt Alter = 63,77 Joer; 23 weiblech an 35 männlech) dorënner 36 fréi Fäll (pTNM Etapp ech = 11, pTNM Etapp II = 25) an 36 fortgeschratt Fäll (pTNM Etapp III = 32, pTNM Etapp IV = 6). Dorënner, 6 (0.81%) waren och ënnerscheet adenocarcinoma séiert, 40 (54.1%) wéi mëttelméisseg ënnerscheet, an 25 (33.8%) wéi schlecht ënnerscheet adenocarcinoma. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

Immunohistochemical Analyse zu 74 reagéiert Mënsch gastric Kriibs Stoffer an 799 atrophic gastritis Echantillon gouf benotzt den Ausdrock Muster vun PLCε1 FAQ ze bestëmmen. An dowéinst, paraffin Ënnerbewosstsinn uplanzen sech an 4 μm Rubriken Géigewier an um 60 ° C gebakene fir 2 h duerch deparaffinization mat xylene duerno an rehydrated. D'Sektiounen waren an héich antigenic retrieval gefiermt dierfen a fir antigenic retrieval microwaved, no deem se mat 3% Waasserstoff Hem zu methanol behandelt sech mat 1% Bovine serum albumin vun incubation endogenous peroxidase Aktivitéit, gefollegt ze Duuscht nonspecific bindend ze blockéieren. (; Fläch 1:50) Iwwernuechtung bei 4 ° C Rubriken sech mat Kanéngchen anti- PLCε1 incubated. Normal Geess serum war als negativ Kontroll benotzt. Nom Wäschen, Otemschwieregkeeten Rubriken sech mat biotinylated anti-Kanéngchen Secondaire antibody (Zymed) duerno weider incubation mat streptavidin-horseradish peroxidase komplex (Zymed) traitéiert. Ray Rubriken sech dann zu 3, 3'-diaminobenzidine Beweegung an counterstained mat 10% Mayer d'hematoxylin, léif, an Descher. VerfÜgung

Buteur vun PLCε1 Immunohistochemistry VerfÜgung

PLCε1 immunoreactivity war vun 3 pathologists onofhängeg bewäert ( WW, QQ an LL), deen zu Patient Resultater blinded goufen. De Prozentsaz vun positif Kierchefënster Zellen an Intensitéit vun staining Zellen war vun all Observateur sech, an der Moyenne vun 3 Punkten war berechent. Mir 10 héich-Muecht Felder ausgewielt (Vergréisserung, × 400; 100 Zellen pro héich-Muecht Terrain) an gezielt 1000 Zellen. Wann dat Prozentsaz vun PLCε1-positiv Zellen zu 0% oder 100% no ass, ass de Standard deviation (Fils) no bei 0; an, wann de mengs ronn 50% ass, ass de Fils ronn 5%. Sou, heescht de Fils net mat der heeschen Erhéijung. An dëser Etude, war PLCε1 Ausdrock graded wéi follegt zesummen: Otemschwieregkeeten mat positive cytoplasmic staining zu ≤25% vun Zellen war negativ graded, an Otemschwieregkeeten mat positive cytoplasmic staining zu > 25% vun Zellen war positiv [30] graded VerfÜgung <. h3> statistique Analys VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen mat der 17,0 SPSS statistesch Software Package duerchgefouert. D'wilcoxon Test Method gouf benotzt déi iwwereneestëmmen gastric erhéijen Stoffer an Otemschwieregkeeten microarray ze analyséieren. Den Test a Fisher ass genau Tester benotzt déi gastric Kriibs a schwéieren atrophic gastritis, ze analyséieren, an huet och d'Bedeitung vun der Relatioun tëscht PLCε1 Ausdrock an clinicopathologic Eegenschaften ze bestëmmen gesuergt. All Experimenter war onofhängeg mannst zweemol mat ähnleche Resultater gesuergt. p VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 an all Fäll geduecht war statistesch relevant VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Up-reegelen Expression vun PLCε1 zu Gastric Cancer Zell zesummeféieren VerfÜgung

wenden, mir festgestallt der mRNA an FAQ Ausdrock vun PLCε1 zu verschiddene gastric Zell Linnen (Dorënner 1). Ëmgekéierte Transkriptiouns-Hinnen alleguer Analyse a Western blotting Analyse waren op dës Echantillon gehaal aus normal gastric Panz Zellen GES-1 ofgeleet an dräi gastric Kriibs Zell Linnen AGS, SGC7901 an MGC803. Mir hu fonnt, datt all gastric Kriibs Zell Linnen réischt méi PLCε1 Ausdrock wéi dat an normale gastric Zell Kontrolle souwuel mRNA an FAQ Niveauen. VerfÜgung

PLCε1 ass zu Gastric Cancer Lesions up-reglementéiert mee verwandelt-reglementéiert Atrophic Gastritis Lesions

dann, ze propagéieren mir d'Roll vun PLCε1 zu souwuel entholl an normal Stoffer an enger gastric Kriibs Otemschwieregkeeten microarray. Als zu Dorënner 2 gewisen, observéiert mir dass souwuel entholl an normal Stoffer de positiven Ausdrock vun PLCε1 bewisen. als Ee, déi vun wilcoxon Test Analyse (73.0% versus 20.3%, p
&si besteet;. 0.01) VerfÜgung

PLCε1 Ausdrock vun inflammation Ëmwelt fir erauszefannen, louchen mer PLCε1 799 uplanzen gastritis Otemschwieregkeeten atrophic aneren onofhängege Formatioun vun paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Rubriken vun immunohistochemical Analyse benotzt. D'immunohistochemical Resultater weisen, datt PLCε1 Ausdrock vun 275 (37.0%) atrophic gastritis dorënner 106 (37.7%) mëll atrophic gastritis, 98 (26.0%) moderéiert atrophic gastritis an 71 (28.1%) an schwéieren atrophic, respektiv positiv war. Ausserdem war de PLCε1 Ausdrock mat dem Ofschloss vun atrophy soll ( p VerfÜgung = 0.036) (kuckt Table 2). Dofir, am Verglach mat entholl an normal Stoffer, déi atrophic gastritis Echantillon ofgeholl PLCε1 Ausdrock ( p VerfÜgung &Si besteet; 0.001) (kuckt Table 2) VerfÜgung

Mir trieden dann dës immunohistochemical Otemschwieregkeeten microarray Resultater vun ëmgedréint. -transcription-Hinnen alleguer a Western blotting Analyse vun dräi vun gastric Kriibs vläit an bascht normal Stoffer an dräi vun schwéieren atrophic gastritis vläit an bascht normal Stoffer, déi aus de selwechten Patient geholl huet. Verglach mat bascht normal Stoffer, iwwerpréift dräi gastric erhéijen ugewisen weider-Regulatioun vun PLCε1 Ausdrock souwuel mRNA an FAQ Niveauen, mee all vun schwéieren atrophic gastritis Stoffer déi ënnescht Ausdrock vun PLCε1 (kuckt Figure.3). Am Accord mat de Resultater vun immunohistochemical Otemschwieregkeeten microarray Analyse, huet de vläit Analys och vun entholl iwwer-ausgedréckt, mä verwandelt-reglementéiert schwéieren atrophic gastritis am Verglach mat der stemmt bascht normal Stoffer PLCε1 war. VerfÜgung

Dës Beobachtunge datt PLCε1 Ausdrock Zoustand war am Kontext vun inflammation versus tumorigenesis ganz verschidden. Eis Resultater héich schloen dass eis Resultater héich hindeit, datt d'PLCε1 FAQ e Potential uweist vun gastric Kriibs ginn hätt. VerfÜgung

kennenzeléieren tëscht PLCε1 an Clinicopathologic BIG VerfÜgung

Et ass kee statistesch groussen Ënnerscheed vun PLCε1 Ausdrock vun clinicopathologic Donnéeën, wéi den Alter, Geschlecht, entholl Gréisst, klasséieren, Medeziner Etapp, tëscht Patienten op verschidden Etappe vun gastric Kriibs an der Otemschwieregkeeten microarray (an Table S1 gewisen). VerfÜgung

Besonnesch, well am well dës 2, PLCε1 FAQ Ausdrock vun Zytoplasma war dacks an all entholl Stoffer fonnt, normal Stoffer awer manner dacks zu atrophic gastritis Stoffer. VerfÜgung

mä, wéi zu Dorënner 4, an der Otemschwieregkeeten microarray gewisen, positiv PLCε1 Ausdrock vun demagogesch Zellen observéiert goufen an lymphocytes zu 13 (48.1%) bascht normal Otemschwieregkeeten Echantillon vun lymphnode Investitiounen (N0) gastric Kriibs Patienten (an Dorënner 4A gewisen). Desweideren, an schwéieren atrophic gastritis Stoffer, 6 (2.37%) Echantillon zougedréckt positive PLCε1 Ausdrock vun demagogesch Zellen oder lymphatic Stoffer (Dorënner 4B). Sou, préziséiert dësen Resultater, déi den Ausdrock vun PLCε1 vläicht mat demagogesch Zellen Invasioun während tumorigenesis an entholl Investitiounen verbonne sinn. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Hei, eiser Etude bewisen, éischtens, datt PLCε1 zu Mënschen--gereegelt gouf gastric entholl Stoffer, mä war an inflammation Ëmwelt verwandelt-reegelen, am Verglach mat normal Stoffer. Den Ënnerscheed Ausdrock vun PLCε1 zu verschidden Stoffer ugeholl héich, datt den Ausdrock vun PLCε1 eng Schlësselroll an inflammation an tumorigenesis spille konnt. VerfÜgung

Inflammation als eng wiesentlech entstoend vun der lokal Emwelt unerkannt ass entholl Entwécklung a Gank, Initiatioun dorënner, Promotioun , malignant Ëmbau Invasioun, an Metastasen [31]. A causal Relatioun tëscht gastric entholl Promotioun an inflammation huet aus der Observatioune ënnerstëtzt ginn, datt d'inflammation déitlech Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn de Risiko vun entholl Promotioun Erhéijung kënnt [8] - [10]. Kuerzem, hunn ville Rapporten gewisen, datt PLCε1 Ausdrock Niveauen héich mat inflammation an tumorigenesis verbonne sinn [19] - [21], [23]. Allerdéngs, d'molekulare Mechanismus der biologescher Bedeitung vun PLCε1 zu gastric Kriibs Entwécklung an Werdegang Basisdaten bleift obskur. Eis Etude huet Beweiser gëtt, datt PLCε1 up-Regulatioun kéint an de Werdegang vun gastric Kriibs wichteg ginn. Besonnesch, Ëmwelt seng verwandelt-Regulatioun vun inflammation, proposéiert héich dass PLCε1 eng wichteg uweist kann, an déi kann gastric Kriibs Status vun atrophic lesion Etapp fir z'ënnerscheeden. VerfÜgung

Ausserdem, an eiser Aarbecht, kann PLCε1 FAQ ginn zu demagogesch Zellen an lymphocyte Stoffer an e puer bascht normal Stoffer op N0 Diplome an e puer schwéieren atrophic gastritis Stoffer fonnt. An Mamendéieren, ass PLCε1 Rapport Net-immun Zellen wéi epidermal keratinocytes, dermal Här iwert mech selwer, a epithelial Zellen ausgedréckt gin, mee net an immun Zellen wéi lymphocytes, granulocytes, macrophages, an dendritic Zellen [21], [32], [33]. . Eis Resultater hindeit, datt d'Funktioun vun PLCε1 FAQ zu gastric Kriibs kann am immun System fir hiren Ausdrock verbonne sinn VerfÜgung

Laut deenen sinn Resultater, proposéiert mer eng méiglech Mechanismus vun PLCε1 FAQ zu tumorigenesis vun gastric Kriibs analyséieren: PLCε1 FAQ als effecter vun Ras an Velostroun kleng GTPases [12], [14], [15] ass um éischten an normal gastric Panz Stoffer ausgedréckt. Am Laf vum Werdegang vun atrophic gastric lesion, ass PLCε1 FAQ Ausdrock ofgeholl fréi inflammation einfach ze verhënneren, laut PLCε - /- Mais geet Resistenz Haut inflammation zu der TPA-induce markéiert [18], [19]. Mat ëmmer méi Zäit an Ofschloss vun inflammation vun atrophic gastric lesion, ass PLCε1 FAQ lues zu immun Zellen ausdrécke well PLCε zu enger Rei vun demagogesch Reaktioune néideg war [21], [22], deen endlech d'Équipe vun gastric Kriibs induce kann. Parallel kritt PLCε1 FAQ héich Ausdrock vun gastric Kriibs Zellen well PLCε iwwer-Ausdrock intestinal tumorigenesis zu Apc Promotioun ka Min /+ Mais [20]. VerfÜgung

Am Resumé, weider-Regulatioun vun PLCε1 Ausdrock vun gastric Kriibs mä verwandelt-Regulatioun vun atrophic gastritis war vun eiser Etude observéiert. D'Wichtegkeet Roll vun PLCε1 zu gastric Kriibs ass weider vun eise Opklärung vu sengem ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun mat chronescher atrophic gastritis ervirgehuewen. Dës Resultater net nëmmen hindeit, datt PLCε1 als prognostic Luucht gebraucht gin kann gastric Kriibs aus atrophic gastritis fir z'ënnerscheeden, mä och weider Studien Adjudant engem méigleche Lien tëscht der biologescher Funktioun vun PLCε1 an der pathogenesis vun gastric Kriibs ze etabléieren. Eis Studie weisen och, datt PLCε1 eng wichteg Roll an tumorigenesis vun gastric Kriibs hun kann, besonnesch am Ufank Etapp, a vläicht e Roman Bewaacher fir diagnosing fréi-Etapp gastric Kriibs vertrieden. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung D'Relatioun tëschent PLCε1 Ausdrock an clinicopathologic Charakteristiken VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0047563.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Other Languages