PLoS ONE: Differential Expression av fosfolipase C Epsilon 1 er assosiert med kronisk atrofisk gastritt og magekreft

Abstract

Bakgrunn

Kronisk betennelse spiller en kausal rolle i mage startfasen. Identifiseringen av prediktive biomarkører fra mage betennelse tumorigenesis vil hjelpe oss til å skille magekreft fra atrofisk gastritt og etablere diagnosen tidlig stadium magekreft. Fosfolipase C epsilon 1 (PLCε1) er rapportert å spille en viktig rolle i betennelse og tumorigenesis. Denne studien var rettet til å undersøke den kliniske betydningen av PLCε1 i initiering og progresjon av magekreft.

metodikk /hovedfunnene

For det første, mRNA og protein uttrykk for PLCε1 ble analysert ved revers transkripsjon -PCR og Western blotting i normale mage slimete epiteliale cellelinje GES-en og mage kreft cellelinjer AGS, SGC7901, og MGC803. Resultatene viste både mRNA og proteinnivåene av PLCε1 ble oppregulert i magekreftceller sammenlignet med normale gastriske slimhinne epitelceller. For det andre, ble dette resultatet bekreftet av immunhistokjemisk påvisning i en vev microarray inkludert 74 paret magekreft og tilstøtende normalt vev. For det tredje, en uavhengighet immunhistokjemisk analyse av 799 pasienter med kronisk atrofisk gastritt vevsprøver viste at PLCε1 uttrykk i atrofisk gastritt vev ble nedregulert siden PLCε1 uttrykk var negativ i 524 (65,6%) atrofisk gastritt. I tillegg ble matchet kliniske vev fra atrofisk alvorlig gastritt og mage kreftpasienter som brukes til å ytterligere bekrefte tidligere resultater ved å analysere mRNA og proteinnivåer uttrykk for PLCε1 i kliniske prøver.

Konklusjon /betydninger

våre resultater antydet at PLCε1 protein kan være en potensiell biomarkør for å skille magekreft fra betennelser lesjon, og kan ha et stort potensial i applikasjoner som diagnose og pre-varsling av tidlig stadium magekreft

Citation. Chen J Wang W, Zhang T, Ji J, Qian Q, Lu L, et al. (2012) Differential Uttrykk av fosfolipase C Epsilon 1 er assosiert med kronisk atrofisk gastritt og magekreft. PLoS ONE 7 (10): e47563. doi: 10,1371 /journal.pone.0047563

Redaktør: Javier S. Castresana, Universitetet i Navarra, Spania

mottatt: 22 juni 2012; Godkjent: 18 september 2012; Publisert: 15 oktober 2012

Copyright: © Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Key Basic Research Program of China (973 Project) (2010CB933900), New Century utmerket talent av Ministry of Education of China (NCET-08-0350), Spesial Smittsomme sykdommer Key Prosjekt of China (2009ZX10004-311), National Science Foundation Natural of China (31170961 og 31100717), Shanghai Science and Technology Fund (12ZR1415800) og Shanghai Jiao Tong University Innovation Fund for Postgraduates (Z-340-007). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den fjerde vanligste svulster i verden. Forekomsten av magekreft er stadig økende på grunn av nylige endringer i livsstil og dietter vaner i Kina [1]. Som for magekreft, overlevelse avhenger av tidlig diagnose av sykdommen. Vanligvis, jo tidligere kreft blir oppdaget og diagnostisert, jo mer vellykket behandling være. Derfor er det svært viktig å bedre priser av tidlig diagnose og tidlig behandling for magekreft. Vi har forsøkt å etablere en tidlig magekreft pre-varslingssystem basert på genuttrykk microarray analyse siden 2005 [2]. I mellomtiden har vi også håpet å finne de tidlige magekreftceller in vivo
av multi-mode målrettet avbildningsteknikker [3] - [7]. Men mangler av biomarkør for magekreft er fortsatt det største hinderet for tidlig diagnose.

I dag er det vel akseptert at Helicobacter pylori
( H. Pylori
) spiller en kausal rolle i å utløse kronisk betennelse (gastritt) som fører til kreft, og har blitt klassifisert som et klart menneskelig karsinogen av International Agency for kreftforskning (IARC) [8] - [10]. Videre, basert på histologiske forskjeller mellom kronisk gastritt og magekreft, tidlig stadium magekreft er ofte oppdages ved endoskopi. Dermed kan undersøkelse av de molekylære og biologiske endringer, herunder genamplifisering og aktiveringer, som oppstår fra kronisk gastritt til magekreft, gi noen ny innsikt i patologi av denne sykdommen og nye prognostiske markører. Men, oppdatert, det er få rapporter om adressering spesielle biomarkører som kan skille mage betennelse fra mage tumorigenesis.

phosphoinositide spesifikke fosfolipase C (PLC) representerer en stor familie som katalyserer hydrolyse av fosfatidylinositol 4, 5-bisfosfat i to viktige andre budbringere, diacylglycerol og inositol 1,4,5-trisphosphate, som inkluderer seks familier av pattedyr PLC isoformer (β, γ, δ, ε, C, og η) [11] - [13]. Blant dem er PLCε et nylig identifisert medlem av familien PLC [12]. Det er en viktig nedstrøms effecter av Ras familie små GTPases: Ras, Rap1, og Rap2 [12], [14], [15]

Nylig, mye fungerer rapportert at PLCε1 spilte en avgjørende rolle i tumorigenesis og. betennelse. PLCε1 ekspresjon har blitt funnet å korrelere med human blærekreft, og den knockdown av PLCε1 in vitro
og in vivo
hemmet blæretumorvekst [16], [17]. Videre har det blitt rapportert at PLCε1 er overuttrykt i hudkreft [18]. I PLCε ^{- /- mus, det oppviste markert motstand mot tumordannelse og til den 12-O-tetradekanoylforbol-13-acetat (TPA) -induce hudbetennelse [18], [19]. Senere studier viste at PLCε spilt viktige roller i spontan intestinal tumorigenesis med styrking av angiogenese og inflammasjon ved hjelp av adenomatøs polypose coli (APC) Min /+ mus modell [20].}

Videre PLCε var nødvendig i aktivering av cytokinproduksjon i ikke-immune hudceller i en rekke inflammatoriske reaksjoner, og denne viktige funksjon av PLCε ble ytterligere bekreftet i transgene mus som overuttrykkende PLCε [21], [22]. På den annen side ble PLCε nødvendig for tumor nekrose faktor (TNF-alfa) -indusert kjemokin (C-C-motiv) ligand 2 (CCL2) ekspresjon i humane keratinocytter og samvirker med nukleær faktor kappa B (NF-kB) veien [23]. En slik funksjon PLCε i betennelse er unik blant PLC isoenzymer [13].

Nylig, to enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) rs2274223 og rs11187870 i PLCε1 loci har blitt identifisert som romanen mottakelighet locus for magekreft i kinesisk befolkningen ved genom bredt gen-forening analyse (GWAS) [24] - [26]. Disse resultatene bekrefter sammenhengen mellom PLCε1 og risiko for mage kreft.

I denne studien undersøkte vi uttrykket mønster av PLCε1 i menneskelige mage vev inkludert normal, atrofisk gastritt og tumorvev, og gjort en hypotese om rollen PLCε1 i kronisk betennelse og tumorigenesis av magekreft. Sammenlignet med normalt vev, fant vi at PLCε1 protein ble sterkt uttrykt i mage kreft vev, mens det ble nedregulert i atrofisk mage vev. Våre resultater antyder sterkt at PLCε1 kan være et potensielt lovende biomarkør for å skille magekreft fra atrofisk gastritt og kan være en potensiell biomarkør for diagnostisering tidlig stadium magekreft.

Materialer og metoder

Etikk Statements

studiet ble godkjent av etikkomiteen av Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center og etikkomiteen av First Affiliated Hospital of Shanghai Jiao Tong University, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hvert fag.

celle~~POS=TRUNC linjer~~POS=HEADCOMP

SV40-transformert udødelige mage epiteliale celle GES-1 ble bevart i vårt institutt og vedlikeholdes som anbefales [27]. Tre mage kreft cellelinjer AGS, SGC7901 og MGC803 ble innhentet fra Chinese Academy of Sciences Cell Bank of Type Culture Collection og holdt i vårt laboratorium. Alle cellelinjer ble dyrket i Dulbeccos modifiserte Eagle-medium (DMEM) supplert med 10% føtalt kalveserum (FCS) (Sigma Chemical, St. Louis, MO), 100 enheter /ml penicillin og 0,1 mg /ml streptomycin. Cellene ble holdt ved 37 ° C i et fuktet kammer med 5% CO _2.

RNA ekstraksjon og revers transkripsjon-PCR

Total RNA fra celler og vev prøvene ble ekstrahert ved hjelp den Trizol reagens (Invitrogen) i henhold til produsentens anvisninger. Det ekstraherte RNA ble forbehandlet med RNase-fri DNase, og 2 ug RNA fra hver prøve ble anvendt for cDNA-syntese primet med tilfeldige heksamerer. For PCR-mediert amplifikasjon av PLCε1 cDNA, et første amplifikasjon ved anvendelse av PLCε1-spesifikke primere ble gjort med et denatureringstrinn ved 95 ° C i 10 minutter etterfulgt av 30 denaturering sykluser ved 95 ° C i 60 s, primer-hybridisering ved 55 ° C i 30 s, og primer-forlengelse ved 72 ° C i 30 sek. Ved avslutning av sykkel trinn, en endelig forlengelse ved 72 ° C i 5 minutter ble gjennomført før reaksjonen ble stanset og lagret ved 4 ° C. Ekspresjonsplasmider data ble normalisert til den geometriske middelverdi av husholdnings glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH) genet for å styre variasjonen i ekspresjonsnivåer. Revers transkripsjon-PCR er designet med Primer Express Software versjon 3.0 (Applied Biosystems). Sekvensen av sense- og antisense-primere var som følger: 5'-GCAAGAAGTGGCCTTCTCAG-3 '(F) og 5'-GAACTTGAAGGGAGGGCATT -3' (R) for PLCε1, 5'-GCTCCTCCTGAGCGCAAG-3 '(F) og 5'- CATCTGCTGGAAGGTGGACA -. 3 '(R) for GAPDH

Western blotting

Cellene ble høstet i prøvetaking buffer [62,5 mmol /L Tris-HCl (pH 6,8), 2% SDS, 10% glyserol , og 5% 2-h-merkaptoetanol]. Alle friske vev ble jordet til pulver i flytende nitrogen og deretter lysert med samplings buffer. Proteinkonsentrasjonen ble bestemt ved Bradford-analyse (Bio-Rad Laboratories). Like mengder av proteiner ble påført på 9% polyakrylamid SDS-geler (SDS-PAGE), separert elektroforetisk og overført på polyvinylidenfluorid-membraner (Amersham Pharmacia Biotech). Membranen ble inkubert med anti-kanin-antistoff PLCε1 (1:250; Sigma). PLCε1 ekspresjon ble påvist med pepperrot-peroksidase-konjugert geit-anti-kanin-IgG (1:2,000; Amersham Pharmacia Biotech), og en forbedret kjemiluminescens kit (Amersham Pharmacia Biotech) i henhold til produsentens instruksjoner. β-actin oppdaget med en anti-β-aktin kanin antistoff (1:1,000 fortynning, Sigma) ble brukt som lasting kontroll

Pasient, vevsprøver og Tissue microarray

Pasienter med atrofisk. gastritt og kreft ble valgt ut fra pasienter som var planlagt for øvre gastrointestinal endoskopi for rutinemessig screening for magekreft ved First Affiliated Hospital of Shanghai Jiao Tong University og Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center fra januar 2003 til desember 2009. Vi ekskluderte pasienter som hadde fikk anti-sår midler eller antibiotika for opptil to måneder før eksamen og de som hadde historier av magekreft, mage eller duodenalsår eller gastrisk kirurgi. . Hematoxylin og eosin (H &Co. E) farging på pasientens vev ble utført for å bestemme histopatologiske trekk

Graden av atrofi ble klassifisert i tre nivåer av alvorlighetsgrad, i henhold til utseendet av slimhinne folder og blodkar, som følger: milde (gjennomsiktige tynne blodårer og gulaktig misfarging begrenset til underkroppen, med tykke slimhinne folder), moderat (klart gjennomsiktig blodkar og gul-grå misfarging opp til midten og overkroppen, med fortynnede og smalere slimhinne folder), og alvorlig (klart gjennomsiktige store blodårer og graygreenish misfarging opp til overkroppen, med forsvinningen av slimhinne folder på luftinsufflasjon). Bruken av disse kriteriene er rettferdiggjort av tidligere rapporter om konsistens mellom endoskopi og histologiske funn for atrofisk gastritt [28], [29]. Når både endoskopi og histologiske funn ble bekreftet, 799 atrofisk gastritt pasienter inkludert 281 mild, 265 moderat og 253 alvorlig, henholdsvis, ble inkludert i studien. De 799 pasienter ble inkludert 439 mannlige og 320 kvinnelige, med papir alder av 35,6 år (fra 18-55 år).

Hver tumorprøve ble tildelt en histologisk grad basert på World Health Organization (WHO) klassifiseringskriteriene. Alle mage kreftpasienter ble iscenesatt ved hjelp av syvende utgaven av International Union Against Cancer (UICC) Tumor-Node-metastaser (TNM) staging system. Pasienter med kreft ble registrert i vår studie da diagnosen ble histologisk bekreftet. Den normale vev var kvalifisert hvis deres endoskopisk diagnose var normal. Etter screening H & E-fargede objektglass for optimal svulstvev og normalt vev ved siden av svulst med en avstand på 10 cm fra svulsten, bygget vi TMA lysbilder med 74 matchet par av tumorvev og tilstøtende til tumorvev (samarbeid med Shanghai biochip , Shanghai, Kina) .De 74 mage kreftpasienter (aldersgruppe = 40-84 år, gjennomsnittsalder = 63.77 år, 23 kvinner og 35 menn) inkludert 36 tidlige tilfeller (pTNM stadium I = 11, pTNM stadium II = 25) og 36 avanserte tilfeller (pTNM stadium III = 32, pTNM stadium IV = 6). Blant disse ble 6 (0,81%) klassifisert som godt differensiert adenokarsinom, 40 (54,1%) som moderat differensiert, og 25 (33,8%) som dårlig differensiert adenokarsinom.

Immunohistochemistry

Immunhistokjemisk analyse ble anvendt for å bestemme ekspresjon mønster av PLCε1 protein i 74 passet humane magecancer vev og 799 atrofisk gastritt prøver. I korte trekk, ble parafin innleiret prøvene kuttet i 4 um seksjoner og bakt ved 60 ° C i 2 timer fulgt av deparaffinization med xylen og rehydrert. Seksjonene ble neddykket i EDTA-antigene gjenfinning buffer og mikrobølgebehandlet i antigen-henting, hvoretter de ble behandlet med 3% hydrogenperoksyd i metanol for å slukke endogen peroksidase-aktivitet, etterfulgt av inkubering med 1% bovint serumalbumin for å blokkere ikke-spesifikk binding. Seksjoner ble inkubert med kanin anti- PLCε1 (01:50; Sigma) over natten ved 4 ° C. Normalt geiteserum ble anvendt som en negativ kontroll. Etter vasking, ble vevssnitt behandlet med biotinylert anti-kanin-sekundært antistoff (Zymed) etterfulgt av ytterligere inkubasjon med streptavidin-pepperrot peroksydase kompleks (Zymed). Vevssnitt ble så oppslukt i tre, 3'-diaminobenzidin og kontra med 10% Mayers hematoksylin, dehydrert, og montert.

Skårer for PLCε1 Immunohistochemistry

PLCε1 immunoreaktivitets ble evaluert uavhengig av 3 patologer ( WW, QQ og LL) som var blindet for pasientens utfall. Prosentandelen av positivt fargede celler og intensiteten av flekker celler ble bestemt ved hver observatør, og gjennomsnittet av 3 score ble beregnet. Vi tilfeldig valgt 10 høyeffekts felt (forstørrelse, × 400, 100 celler per høy effekt felt) og telles 1000 celler. Når gjennomsnittet av prosentandelen av PLCε1-positive celler er nær 0% eller 100%, standardavvik (SD) er nær 0; og, når den midlere er omtrent 50%, er det SD ca. 5%. Dermed gjør SD ikke øke med middelverdien. I denne studien ble PLCε1 uttrykk gradert som følger: vev med positiv cytoplasmatisk farge i ≤25% av cellene ble gradert negativ, og vevet med positiv cytoplasmatisk farge i > 25% av cellene ble gradert positiv [30]
<. h3> statistisk analyse

Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 17.0 statistiske programvarepakken. Den Wilcoxon test metoden ble brukt til å analysere disse matchet mage svulster vev i vevet microarray. Test og Fishers eksakte tester anvendes for å analysere de magekreft og alvorlig atrofisk gastritt, og ble også utført for å bestemme betydningen av forholdet mellom PLCε1 ekspresjon og clinicopathologic egenskaper. Hvert eksperiment ble utført uavhengig av hverandre minst to ganger, med lignende resultater. p
. ≪ 0,05 i alle tilfeller ble betraktet som statistisk signifikant

Resultater

oppregulert Expression of PLCε1 i magekreft cellelinjer

For det første, vi har oppdaget at mRNA og protein ekspresjon av PLCε1 i forskjellige gastriske cellelinjer (figur 1). Revers transkripsjon-PCR-analyse og Western blotting-analyse ble utført på disse prøvene stammer fra normal mage slimete celler GES-1 og tre mage kreft cellelinjer AGS, SGC7901 og MGC803. Vi fant ut at alle magekreftcellelinjer viste høyere PLCε1 uttrykk enn i normale mage cellekontroller på både mRNA og proteinnivåer.

PLCε1 er oppregulert i Gastric Cancer lesjoner men nedregulert i atrofisk gastritt lesjoner

Deretter undersøkte vi hvilken rolle PLCε1 i både tumor og normalt vev i en magekreft vev microarray. Som vist i figur 2, ble det observert at både tumor og normalt vev demonstrerte positivt uttrykk for PLCε1. Imidlertid, som vist i tabell 1, hadde vev mikroarray data-analyse vist at prosentandelen av PLCε1 positiv ekspresjon i tumorvevet er vesentlig høyere enn i tilstøtende normale vev ved Wilcoxon test-analyse (73,0% mot 20,3%, p
. < 0,01)

for å bestemme PLCε1 uttrykk i betennelse miljø, utvidet vi PLCε1 immunhistokjemisk analyse ved hjelp av en annen uavhengig sett parafininnstøpte vevssnitt av 799 atrofisk gastritt vevsprøver. De immunhistokjemiske Resultatene viste at PLCε1 uttrykk var positiv i 275 (37,0%) atrofisk gastritt inkludert 106 (37,7%) mild atrofisk gastritt, 98 (26,0%) moderat atrofisk gastritt og 71 (28,1%) i alvorlig atrofisk, henholdsvis. Videre ble PLCε1 uttrykk korrelert med graden av atrofi ( p
= 0,036) (se tabell 2). Derfor sammenlignet med tumor og normalt vev, hadde atrofisk gastritt prøver redusert PLCε1 uttrykk ( p
< 0,001) (se tabell 2)

Vi deretter bekreftet disse immunhistokjemiske vevet microarray resultatene etter revers. -transcription-PCR og Western blotting-analyse av tre sammenkoblede av magekreft og tilstøtende normale vev og tre sammenkoblede av alvorlig atrofisk gastritt og tilstøtende normale vev, som ble tatt fra den samme pasient. Sammenlignet med tilstøtende normale vev, tre undersøkte gastriske tumorer viste oppregulering av ekspresjon PLCε1 både mRNA og proteinnivåer, men alle alvorlige atrofisk gastritt vev hadde lavere ekspresjon av PLCε1 (se Figure.3). Etter avtale med resultatene av immunhistokjemisk vev microarray analyse, sammenkoblede Analysen viste også PLCε1 ble over-uttrykt i tumor, men nedregulert i alvorlig atrofisk gastritt sammenlignet med matchede tilstøtende normalt vev.

Disse observasjonene foreslått at PLCε1 uttrykk status var svært forskjellig i sammenheng med betennelse versus tumorigenesis. Våre resultater tyder sterkt på at våre resultater tyder sterkt på at PLCε1 protein kan være en potensiell biomarkør for magekreft.

Korrelasjoner mellom PLCε1 og Clinicopathologic funksjoner

Det er ingen statistisk signifikant forskjell på PLCε1 uttrykk i clinicopathologic data, slik som alder, kjønn, tumorstørrelse, klassifisering, klinisk stadium, mellom pasienter på forskjellige stadier av magekreft i vevet mikromatrise (vist i tabell S1).

Spesielt, som vist i figur 2, PLCε1 protein ekspresjon i cytoplasma ofte ble detektert i alle tumorvev, normale vev, men mindre hyppig i atrofisk gastritt vev.

imidlertid, som vist i figur 4, i vevet microarray, ble det observert positiv PLCε1 ekspresjon i inflammatoriske celler og lymfocytter i 13 (48,1%) tilstøtende normale vevsprøver fra lymfeknute-metastaser (N0) gastrisk kreftpasienter (vist i figur 4A). Videre, i alvorlige atrofisk gastritt vev, 6 (2,37%) prøver viste positiv PLCε1 uttrykk i inflammatoriske celler eller lymfatisk vev (figur 4B). Dermed disse resultatene antyder at ekspresjon av PLCε1 kan være forbundet med inflammatoriske celler invasjon i løpet av tumorigenese og tumormetastaser.

diskusjon

Her vår studie for det første vist at PLCε1 ble oppregulert på humane gastrisk tumorvevet, men ble nedregulert ved inflammasjon miljø, sammenlignet med normale vev. Differensial uttrykk for PLCε1 i ulike vev svært foreslått at uttrykket av PLCε1 kan spille en nøkkelrolle i betennelse og tumorigenesis.

Betennelse er anerkjent som en viktig bestanddel i det lokale miljøet opprett svulst utvikling, herunder initiering, markedsføring , ondartet konvertering, invasjon og metastasering [31]. En årsakssammenheng mellom magetumorvekst og betennelser har vært støttet fra observasjoner at betennelsen forårsaket av Helicobacter pylori
infeksjon kan øke risikoen for tumorvekst [8] - [10]. Nylig har en rekke rapporter vist at PLCε1 ekspresjonsnivåer er sterkt assosiert med inflammasjon og tumorigenesis [19] - [21], [23]. Men den molekylære mekanismen bak den biologiske betydningen av PLCε1 i magekreft utvikling og progresjon er fortsatt uklar. Vår undersøkelse har gitt bevis for at PLCε1 opp-regulering kan være viktig i utviklingen av magekreft. Spesielt sin ned-regulering i betennelse miljø, svært foreslått at PLCε1 kan være en viktig biomarkør, og kan anvendes for å skille magekreft status fra atrofisk lesjon trinnet.

Videre, i vårt arbeid, PLCε1 protein kan bli detektert i inflammatoriske celler og lymfocytter i vev i noen tilstøtende normale vev ved N0 grad og noen alvorlige atrofisk gastritt vev. I pattedyr er PLCε1 rapportert å bli uttrykt i ikke-immunceller så som epidermale keratinocytter, dermale fibroblaster, og epitelceller, men ikke i immunceller slik som lymfocytter, granulocytter, makrofager og dendrittiske celler [21], [32], [33]. . Våre resultater tyder på at funksjonen av PLCε1 protein i magekreft kan være knyttet til dets ekspresjon i immunsystemet

I henhold til disse resultater er tilgjengelige, foreslo vi en mulig mekanisme for PLCε1 protein fungerer i tumorgenese av magekreft: PLCε1 protein som en effecter av Ras og Rapp små GTPases [12], [14], [15], er i første uttrykt i normale gastriske mukøse vev. I løpet av utviklingen av atrofisk gastrisk lesjon, er PLCε1 protein ekspresjon ble redusert for å hindre tidlig betennelse infiltrering, ifølge PLCε ^{- /- mus utstillinger markert resistens overfor TPA-indusere hudbetennelse [18], [19]. Med økende tid og graden av betennelse i atrofisk gastrisk lesjon, er PLCε1 protein gradvis uttrykt i immunceller fordi PLCε var nødvendig i en rekke inflammatoriske reaksjoner [21], [22], som kan endelig indusere dannelsen av magekreft. Samtidig får PLCε1 protein høyere uttrykk i magekreftceller fordi PLCε over-uttrykk kan fremme intestinal tumorigenesis i Apc Min /+ mus [20].}

I sammendraget, oppregulering av PLCε1 uttrykk i mage kreft, men nedregulering i atrofisk gastritt ble observert av vår studie. Betydningen rolle PLCε1 i magekreft er ytterligere aktualisert av våre funn av dens inverse sammenheng med kronisk atrofisk gastritt. Disse resultatene ikke bare tyder på at PLCε1 kan anvendes som en prognostisk indikator for å skille magekreft fra atrofisk gastritt, men også garanterer videre studier for å etablere en mulig sammenheng mellom den biologiske funksjon av PLCε1 og patogenesen av magekreft. Våre studier viser også at PLCε1 kan ha en viktig rolle i tumordannelse av magekreft, særlig på et tidlig stadium, og kan representere en ny markør for diagnostisering tidlig stadium magekreft.

Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Forholdet mellom PLCε1 uttrykk og clinicopathologic egenskaper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0047563.s001 plakater (DOC)

• PLoS ONE: Reg IV er et direkte mål av Tarm Transkripsjonell Factor CDX2 i Gastric Cancer
• PLoS ONE: Adenoviral Levering av EMX2 Gene undertrykker vekst i Human Gastric Cancer