prijevod inicijacija Eukarvotic faktor 5A2 (EIF5A2) igra važnu ulogu u progresiji tumora i ocjenjivanje prognozu. Međutim, malo informacija dostupno o njegovom potencijalnom ulogom u raka želuca. Cilj ovog rada bio je ispitati funkciju EIF5A2 u progresiji tumora i njegovih mogućih mehanizama. EIF5A2 Ekspresija je mjerena u ljudskim staničnim linijama karcinoma želuca, besmrtnih želučane sluznice stanična linija epitelnih stanica (Ges-1) i ljudsko tkivo i rak želuca jedinki padne s RNA smetnji ili regulirano EIF5A2 plazmida transfekcije. proliferacija stanica, migraciju i invaziju su ocijenjeni in vitro pregled. Nizvodno ciljevi EIF5A2 ispitani su pomoću Western blottinga. EIF5A2 i njegova potencijalna meta protein 1 (MTA1) izraz metastaze povezane su pregledana 160 parova ljudskog karcinoma želuca i susjednih ne-tumorske uzoraka pomoću imunohistokemije (IHH) bojenje, a ispitano je njegova povezanost s kliničkopatološkim značajkama i opstanak. Obaranje EIF5A2 pregled ili MTA1 pregled izazvala očitu potiskivanje HGC27 staničnu proliferaciju, migraciju i invaziju. Nakon obaranje EIF5A2 pregled u HGC27 stanica, razine E-kadherina su regulira prema gore i vimentin, ciklin D1, ciklin D3, c-myc i razine MTA1 su regulirani. Pojačanu regulaciju EIF5A2 u MKN45 stanica rezultirala i suprotnost. IHC rezultati pokazuju pozitivnu korelaciju između EIF5A2 i MTA1 izražavanja u želučanog karcinoma ( P izvoznici < 0,001). Oba EIF5A2 i MTA1 pretjerana ekspresija bili povezani sa PT fazi ( P pregled = 0,018 i P pregled = 0,042) PN faza ( P pregled = 0,037 i P Izvor. Meng Q-B, Kang W-M, Yu J-C, Liu Y-Q, Ma Z-Q, Zhou L, et al. (2015) Prekomjerna eukariotskih prevođenje Initiation Factor 5A2 (EIF5A2) korelira s Cell agresivnosti i lošije preživljenje u rak želuca. PLoS ONE 10 (3): e0119229. doi: 10,1371 /journal.pone.0119229 pregled Akademska Urednik: lipanj Li, Sun Yat-sen Medicinski fakultet Sveučilišta, Kina pregled Primljeno: 22. siječnja 2014.; Prihvaćeno: 29. siječnja 2015. godine; Objavljeno: 20 ožujak 2015 pregled Copyright: © 2015 Meng i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled Financiranje: Ovaj rad je podržan potporama iz Pekinga Općinskog Natural Science Foundation (br 7132209), Hubei provincije zdravlje i planiranje obitelji u znanstveno-istraživački projekt (br WJ2015MB137) i glavni znanstvenih i tehnoloških projekata u Peking Grad (br D141100000414004). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled Uvod pregled rak želuca (GC) je vrlo metastatske bolesti i jedan od najsmrtonosnijih od gastrointestinalnih malignih bolesti. [1] Unatoč napretku u kirurških i citotoksičnih terapija za GC, sadašnji tretmani dostupni u bolesnika s uznapredovalom GC su vrlo ograničena. [2, 3] za razvoj novih terapeutskih strategija, bitno je razjasniti molekularne mehanizme koji promiču invazivne i metastatskih svojstva GC stanicama. pregled Eukarvotic prijevod pokretanje faktor 5A2 (EIF5A2) nalazi se na ljudski kromosom 3q26.2, a član je EIF5A pregled obitelji gena. [4] Prekomjerna ekspresija EIF5A2 pregled mRNA u određenim stanicama raka, u suprotnosti s prekomjernom ekspresijom ograničeni na ljudski testisa i dijelovi mozga, predlaže EIF5A2 pregled je potencijalni onkogena. [4] Prethodna su istraživanja pokazala da EIF5A2 je hipereksprimiran kod mnogih humanih karcinoma, kao što su pankreas duktalni adenokarcinom, karcinom jajnika, hepatocelularnog raka, raka pluća, raka debelog crijeva i melanoma i korelirana lošem preživljavanja pacijenata oboljelih od raka i /ili stanica karcinoma agresivnosti. [5-11] Nedavne studije pokazale su da EIF5A2 ima kancerogeni sposobnosti putem njegove aktivacije EIF5A2-MTA1 /c-myc osi. [8], ali malo informacija dostupno o EIF5A2 ekspresije proteina, njegova prognostičkog značenja i potencijalni onkogenih ulogu u ljudskom GC. pregled u skladu s tim, prvo smo istraživali ekspresiju EIF5A2 materijali i postupci Etika Izjava pregled istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo PUMCH, kineske akademije medicinskih znanosti i Peking Union Medical College, Peking, Kina i pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta. pregled Pacijenti i primjerci GC tkiva i odgovarajući uzorci tkiva susjedne ne-tumorske su dobiveni od 160 uzastopnih pacijenata koji su se podvrgnuli kirurške resekcije za primarnu GC u Pekingu Union Medical College Hospital (PUMCH) u razdoblju od siječnja 2002. do prosinca 2006. Nema bolesnici primili neoadjuvant kemoterapija ili radioterapija. Podaci o preživljenju su dobiveni na temelju oba evidencije pacijenata i telefonske praćenja. Medijan praćenja put je bio 53 mjeseci (raspon 1-113 mjeseci). Još dva para svježih GC tkiva i noncancerous želučane sluznice tkiva dobiveni su od pacijenata koji su se podvrgnuli kirurške resekcije za slabo diferenciranog adenokarcinoma želuca na PUMCH 2014. godine Netlogu smo definirali enzim imunoanaliza kao prisutnost stanica embolije tumora unutar prostora okružen jasno vizualizirati endotelnih obloge na periferiji tumora sekcija. [12, 13] Pacijenti su postavljena prema 7. izdanje klasifikaciji AJCC TNM za karcinom želuca. [14] Lauren Histotip je podijeljen u intestinalni i diffuse- mješovitog tipa kategorije. [15] pregled kultura stanica pregled Pet tipova ljudskih staničnih linija GC dobiveni su iz Cell Centar Šangaj instituta za biološke znanosti (AGS i MGC803, Šangaj, Kina) i Cell Centar Instituta za osnovne medicinske znanosti (MKN45, SGC7901 i HGC27, Peking, Kina). Besmrtne želučane sluznice epitela stanične linije GES-1 dobiven iz Pekinga ComWin Biotech Co, Ltd (Peking, Kina). Sve stanice uzgajane su u RPMI 1640 mediju oplemenjenom s 10% fetalnog goveđeg seruma (FBS; Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) na 37 ° C u vlažnoj atmosferi koja sadrži 5% zraka CO 2. Stanice u logaritamskoj fazi rasta su korišteni za daljnje pokuse. Pregled obaranje EIF5A2 ili MTA1 mala interferira RNA (siRNA) pregled siRNA posebno protiv EIF5A2 i MTA1 [16] i njihova ne-ciljanje kontrola siRNA (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) su kemijski sintetizirani za ovu studiju. U EIF5A2 siRNA sekvence su kako slijedi: 1: 5'-GGAUCUUAAACUGCCAGAATT-3 ', 5'-UUCUGGCAGUUUAAGAUCCTT-3';: 5'-GGUUCACCUUGUUGGAAUUTT-3 ', 5'-AAUUCCAACAAGGUGAACCTT-3; i: 5'-GCUUCCAGCACUUACCCUATT-3 ', 5'-UAGGGUAAGUGCUGGAAGCTT-3; ne-ciljanje kontrole (NC1) siRNA: 5'-UUC UCC GAA CGU GUC ACG UTT-3 '; 5'-ACG CAC UGA GUU CGG AGA ATT-3 '). U MTA1 siRNA sekvence (Target 2 siRNA, T2-siRNA) bili su: 5'-GCUGAGAGCAAGUUAAAGCdTdT-3 ', 5'-GCUUUAACUUGCUCUCAGCdTdT-3') i FAM-obilježeni siRNA (AM4620) je korišten kao kontrola siRNA ne-ciljanja (NC2 ). pregled Dvadeset i četiri sata nakon nacijepljivanja na šest jažica, GC stanice su transficirane s 100pmol EIF5A2-siRNA, MTA1-siRNA ili kontrolu siRNA pomoću lipofektamina 2000 transfekcijski reagens (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA ) u skladu s uputama proizvođača. Stanice su sakupljene na western blotting za 48 h nakon transfekcije. Pregled Plazmid konstrukcija i privremene transfekcije pregled EIF5A2 ekspresijski vektor (PIRES2-EGFP-EIF5A2) sintetiziranje Life Technologies. Stanice su transficirane s PIRES2-EGFP-EIF5A2 ili kontrolnog plazmida pomoću Lipofectamine 2000 (Life Technologies), sukladno naputku proizvođača. Pregled stvarnom vremenu kvantitativni RT-PCR pregled Ukupna RNA je izolirana koristeći Trizol reagensa (Life Technologies) u skladu s uputama proizvođača. PCR je izvedena pomoću sekvence za EIF5A2: naprijed 5'AACTGCCAGAAGGTGAACTAGG-3 '; reverse: 5'GTTTCCGTTTATTTGCAGGGT-3 'i sekvence za MTA1: naprijed: 5'-CCGGGCCTGCGAGAGCTGTTACAC-3'; obrnuti: 5'-CACGGCTTCCAGCGGCTTGCGTAC-3 '. PCR je izvedena pomoću UltraSYBR smjesu (CWbio.Co.Ltd) prema protokolu proizvođača. Reverzna transkripcija je provedena uporabom PrimeScript RT Master Mix kit (TAKARA Biotehnologija Co Ltd, Dalian, Kina). CDNA produkti su podvrgnuti realnom vremenu PCR pomoću SYBR Premiks Ex Taq II kita (TAKARA Biotechnology Co. Ltd). Realnom vremenu PCR je provedena u StepOnePlus realnom vremenu PCR System (Applied Biosystems, Carlsbad, CA) koristeći sljedeći program: 95 ° C za 10 minuta, nakon čega slijedi 40 ciklusa 95 ° C 15 sekundi i 60 ° C 1 minutu. GAPDH pregled mRNA u svakom uzorku određena je kao endogeni kontrola. Pregled Western blot pregled Koncentracija proteina određena je pomoću kompleta ispitivanjem BCA proteina (Pierce Thermo Scientific). Natrijdodecilsulfat poliakrilamid gel elektroforeze (SDS-PAGE) se koristi da se odvoji stanični lizati. Proteini su prebačeni na PVDF membranu i blokirane sa tris-puferiranom otopinom soli i 0.1% Tween 20 (TBST) koji sadrži 5% goveđi serum albumin, i zatim inkubirane s sljedećim primarnim antitijelima na 4 ° C preko noći: mišjim anti-EIF5A2 ili -C myc (1: 1000; Epitomics, USA, CatalogȪ9-1 ili 1472-1), upotrijebljeni su anti-MTA1, -E-kadherin ili -vimentin (1: 1000, Cell Signaling, USA, Catalogȴ7, 3195 ili 5741 ) ili mišji anti-GAPDH (1: 1000, Santa Cruz, kataloški broj sC-25.778). Membrane su zatim isprane tri puta s TBST i inkubiraju s peroksidazom iz hrena (HRP), koje je konjugirano anti-kunić ili anti-miš sekundarna antitijela (1: 3000, Santa Cruz, SAD, Catalog # sc-2004, ili sc-2005) 1 sat na sobnoj temperaturi. Proteinske vrpce su vizualizirani koristeći ECL reagensa za detekciju (Pierce, USA). Relativna razina ekspresije proteina su normalizirani na GAPDH. Pregled Razmnožavanje stanica Test pregled proliferacija HGC27 i MKN45 stanica ispitana je pomoću brojanja Kit-8 (CCK-8) (Dojindo, Japan ) u skladu s uputama proizvođača. Ukratko, 24 sati nakon transfekcije s siRNA ili plazmidom, stanice su nasađene u gustoći od 1 x 10 4 stanica /jažica na ploče s 96 jažica i uzgajane za 0, 24, 48 i 72 sata. Zatim, u različitim vremenskim točkama, 10 ul CCK-8 otopine doda se u svaku udubinu i inkubirano tijekom 2 sata. Apsorbancija je očitana na 450 nm na čitaču ploča. Pregled Transwell testovi pregled selice i invazivni sposobnost GC stanica je detektiran pomoću 24-jažice transjažičnih stanične kulture komore (8.0μm veličine pora, Costar , Cambridge, MA, USA) prema uputama proizvođača. Za test staničnu invaziju, insert membrane su prethodno obložene Matrigel (BD, San Diego, CA, USA). Za određivanje migracije stanica, bez Matrigel se koristi. U 24 sata nakon transfekcije, stanice su posađene na odgovarajuće gustoće (HGC27, 5 × 10 5 /ml, MKN45, 1 × 10 7 /ml) u gornjoj komori i uzgajane u OPTI-MEM (GIBCO, USA) bez FBS tijekom slijedećih 24 sata. Stanice su ostavljene da migriraju prema RPMI 1640 medija koji sadrži 20% FBS na dnu komore. Ne-selice Stanice na gornjoj površini membrane su uklonjena s vrškom pamučni i migratornu stanice pričvršćeni na donjoj površini membrane su fiksirane s 4% paraformaldehidom i obojeni s H &E. Brojevi napali stanica se broje u pet slučajno odabranih područja pod mikroskopom. Pregled Imunohistokem (IHH) bojenje i procjena pregled IHC bojanje je provedeno na 5 um-debela sekcije parafin uklopljenih primjeraka. Monoklonska zečji anti-humani EIF5A2 antitijela (Epitomics, USA, CatalogȪ9-1), zečji anti-humani MTA1 antitijela (Cell Signaling, USA, Catalogȴ7) i PV-6000 sustav Polymer detekcije (ZSBG-BIO Kina) bila koristi se za bojenje, u skladu s uputama proizvođača. Ukratko, slajdovi s parafinskim rezovima su deparafmizirane s ksilena i navlaže s etanolom. Aktivnost endogene peroksidaze je blokirana s 3% -tnim vodikovim peroksidom na 10 min. Za dohvat antigena preparata mikrovalnu pomiješa i kuha se u 0,01 M citratnog pufera (pH 6,0) tijekom 10 minuta, a nakon toga inkubirane s 0,1% tripsina na 37 ° C tijekom 5 minuta. Rezovi su inkubirani s monoklonskim zečjim anti-humanim EIF5A2 ili MTA1 protutijelom (1: 100 razrjeđenje) kroz 1.5 h na 37 ° C u vlažnoj komori. Kao negativna kontrola za bojanje, primarno antitijelo zamijenjen nespecifičnim IgG kunića. Dva nezavisna patolozi ocijenili imunohistokemijsku bojenje EIF5A2 i MTA1. Semikvantitativnog metoda bodovanja je korišten u odnosu na prethodne studije. [7] pregled Statistička analiza pregled Sve analize provedene su pomoću SPSS 12.0 softvera (Chicago, IL, USA). McNemar test je korišten za usporedbu EIF5A2 ili MTA1 bojenjem u humanoj GC i susjednim ne-tumorskih uzoraka. Hi-kvadrat test je korišten za usporedbu razlika između kategoričke varijable, dok je u paru, dvosmjerni Student je t pregled -tests su korišteni za usporedbu razlika između kategoričke varijable. Korelacija između EIF5A2 i MTA1 analizirana, Spearman je rank test. Za univarijatne analize preživljavanja, krivulje preživljavanja su izgrađene pomoću Kaplan-Meier metodi i usporediti je log-rank testa. Cox proporcionalnih rizika model s multivarijatne analize korištena je istražiti nezavisnih prognostičkih čimbenika. Sve P Rezultati EIF5A2 izražavanja u GC stanicama, tkivima i validacije interventnog Netlogu istraživali smo ekspresiju EIF5A2 u pet GC-stanične linije i besmrtne želučane sluznice epitela stanične linije GES-1 In vitro pregled od strane QRT-PCR (Sl. 1) i zapadne upijajući (Sl. 1b). EIF5A2 protein u humanim GC tkiva bila je veća od one sparenim udaljenih non-tumorskim tkivima (Sl. 1C). Zbog visoke razine ekspresije endogenog od EIF5A2 i relativno visoka efikasnost transfekcije u HGC27, odabrali smo ove stanične linije za RNAi analizu i odabrane MKN45 stanica za EIF5A2 doreguliranje pokusa zbog svoje relativno niske ekspresije EIF5A2 i visoke učinkovitosti transfekcije. Pregled Sve tri siRNA može učinkovito suzbiti izraz EIF5A2 u HGC27 stanice (Sl. 1D, E). Koristili smo siRNAkao EIF5A2 ciljanu siRNA (T1-siRNA) u kasnijim eksperimentima. EIF5A2 ekspresija je značajno regulirano prijelazne transfekcije EIF5A2 plazmida u MKN45 stanicama (Sl. 1F, G). T2-siRNA učinkovito mogao potisnuti izraz MTA1 u HGC27 stanice (Sl. 1 H, I). obaranje EIF5A2 od T1 siRNA proliferacije je značajno inhibiran stanici (Sl. 2A), migraciju i invaziju (Sl. 2B) u HGC27 stanicama u usporedbi s onima iz roditeljskih stanica. Pojačanu regulaciju EIF5A2 strane EIF5A2 plazmida izražavanja promovira povećanu proliferaciju (Sl. 2C), migraciju i invaziju (Sl. 2d) od MKN45 stanica. Obaranje MTA1 strane T2-siRNA značajno inhibira proliferaciju stanica (Sl. 2E), migraciju i invaziju (Sl. 2F) u HGC27 stanica u usporedbi s onima od roditeljskih stanica. Pregled, izraz Mogući ciljni gen nakon EIF5A2 obaranje ili Prekomjerna ekspresija pregled Nakon obaranje EIF5A2 u HGC27 stanicama, razine epitelnog markera E-kadherina su visoko regulirana, dok razine mezenhimalnog marker vimentin su regulirani i uz proliferacije povezanih proteina ciklina D1 i ciklin D3 i metastaze -associated c-myc i MTA1 regulacija (Sl. 3A). Za razliku od toga, nakon EIF5A2 prekomjernom ekspresijom u MKN45 stanicama, ekspresija E-kadherina je regulirani, dok je razina vimentin se regulira prema gore i uz ciklina D1, ciklina D3, c-myc i MTA1 ranijim koracima (sl. 3b). Obaranje ili pojačanom ekspresijom EIF5A2 nije imao značajan učinak na ekspresiju MMP9 u HGC27 i MKN45 stanica (sl. 3a, b). Pregled Udruga EIF5A2 i MTA1 izraz s kliničkopatološkim obilježja u bolesnika s GC pregled Pozitivni signali EIF5A2 uglavnom bili smješteni u citoplazmi i jezgri tumorskih stanica, dok MTA1 signali su uglavnom lokaliziran u jezgri tumorskih stanica (Sl. 4). smo definirali vrijednosti imunološko 0-3 kao normalne razine ekspresije od EIF5A2 ili MTA1, dok imunološkeg vrijednosti 4-12 je definirana kao prekomjerna ekspresija EIF5A2 ili MTA1. EIF5A2 prekomjerna ekspresija pronađen je u 75 od tumorskih uzoraka, u usporedbi sa samo sedam od 160 podudaraju susjednih bez tumora sluznice ( P pregled < 0,001). Predstavnik IHC obojenje EIF5A2 u moderately- ili slabo diferencirani želuca, adenokarcinoma invazije posuda tumorskih stanica i ne-tumorskih tkiva prikazan je na slici. 4A, B, C i D, pojedinačno. Od 160 slučajeva analiziranih, 70 (43.75%) bili su pozitivni na MTA1, Statistička analiza uzoraka izraz pokazala da postoji pozitivna korelacija između EIF5A2 i izražavanja MTA1 (r = 0,510, P izvoznici < 0,001) , Tipična bojanja slika za prekomjernu ekspresiju EIF5A2 i MTA1 u želučanom adenokarcinoma su prikazani na slici. 4E i 4F. Pregled Kao što je prikazano u tablici 1, i EIF5A2 i MTA1 pretjerana ekspresija pozitivno su korelirani s više naprednih PT fazi ( P pregled = 0,018 i P pregled = 0,042) PN faza ( P pregled = 0,037 i P pregled = 0,020) i pozitivne enzim imunoanaliza ( P pregled = 0,016 i P pregled = 0,044), dok oni nisu bili povezani s drugim kliničkopatološkim značajkama. pregled Povećana EIF5A2 ili MTA1 izraz povezana s lošijom opstanak u GC pacijenti na posljednjem follow-up, umrla 75 160 pacijenata. Od toga, 73 ljudi umrlo od recidiva tumora. Kaplan-Meier analiza pokazala je da su i 5-godišnje preživljavanje (OS) i bez znakova bolesti opstanak (DFS) za EIF5A2 nadekspresijom skupini bili su kraći od onih za normalnu EIF5A2 izraza grupe ( P izvoznici < 0.001 i P pregled = 0,001, Sl. 4G, H). Dosljedno, bolesnici s MTA1 prekomjernom ekspresijom pokazao je lošu prognozu za OS i DFS ( P izvoznici < 0,001 i P pregled = 0,001) pregled Varijable s značaj u univarijantne analizi. metode Kaplan-Meier bili uključeni u multivarijatne analize Cox regresijska. Kao što je prikazano u tablici S1 i S2 tablici, multivarijatna analiza utvrdila da prekomjerna ekspresija EIF5A2 je neovisan čimbenik koji utječe oba OS (omjer rizika 1,831, 95% CI 1.135 do 2.857, P pregled = 0,012, S1 tablica) i DFS (omjer rizika 1,880, 95% CI1.177 do 3.002, P pregled = 0,008, S2 tablica) bolesnika koji su primali ljekovito resekcija za GC. Međutim, prekomjerna ekspresija MTA1 nije dala neovisnu prognostičku značajnost za OS i DFS u multivarijatne analize. Pregled Rasprava pregled Eukarvotic inicijacija faktor 5A 2 (EIF5A2) je lokalizirana na kromosomske regije često navedeno za kromosomske nestabilnosti u GC i mnogih drugih vrsta raka, 3Q. [17-20] EIF5A2, kao jedan od samo dva izoforme obitelji EIF5A, potvrđen je kao onkogeni proteina, a također može biti važan biomarker za prognozu i terapeutskih ciljeva mnoge vrste tumora kod ljudi. [21] Iako je prethodna studija je pregledao EIF5A2 pregled ekspresije gena u osnovnoj GC, struja studija pruža prve dokaze o kliničkom značaju EIF5A2 izražavanja u ljudskom GC i njegovoj mogućoj ulozi u regulacija GC stanica agresivnosti. [22] pregled praizvedena EIF5A2 obaranje i prekomjernom ekspresijom eksperimenti in vitro Dakle, proveli smo daljnja istraživanja mogućih ciljeva EIF5A2 in vitro pregled. Naši rezultati pokazuju da EIF5A2 pozitivno regulira ciklin D1 i ciklin D3, koji igraju važnu ulogu u širenju GC stanica i regulaciji staničnog ciklusa. [24, 25] Svi ovi rezultati podržava hipotezu da EIF5A2 promiče proliferaciju GC stanica preko ranijim koracima ciklina D1 i ciklina D3. Istovremeno, ranije studije su pokazale da EIF5A2 potiče stanične invazije /metastaze i epitela-mezenhimalnih prijelaz (EMT) preko aktivacije MTA1 /c-myc u raka debelog crijeva. [8] MTA1 i c-myc, kao i EMT programa također su bili uključeni u regulaciju GC metastaza. [26-28] stoga smo ispitali MTA1, c-myc i dva EMT povezane markera, E-kadherina i vimentin. Naša istraživanja pokazala su da EIF5A2 pozitivno regulira MTA1, c-myc i vimentin i negativno regulirana E-kadherina. Svi ovi rezultati ukazuju na to da EIF5A2 može regulirati migraciju stanica i invaziju propisom MTA1, c-myc i EMT In vitro pregled, ali daljnja istraživanja su dužni istražiti točne mehanizme. Pregled rezultati tekuće studija je također pokazala da EIF5A2 protein je pozitivno korelirana s PT pozornici i PN fazi. Slični rezultati se također promatraju za ljudskog raka jajnika [5]. Ovi rezultati ukazuju na to da EIF5A2 može biti povezana sa tumorskih invazija i metastaza limfnog čvora u pojedinim vrstama raka u čovjeka, uključujući GC. Što je još zanimljivije, u studiji, EIF5A2 prekomjerna ekspresija je također pronađena u invaziju stanica raka (invazije brod), i izražajnost EIF5A2 proteina u primarnoj GC tkiva korelira s prisutnošću enzim imunoanaliza. Sukladno nalaze u prethodnim studijama drugih humanih malignih bolesti, uključujući epitelnim tumorima jajnika, karcinom mokraćnog mjehura, karcinom pluća i rak debelog crijeva, prekomjerna ekspresija EIF5A2 u istraživanju rezultata bila je povezana s lošom preživljavanja pacijenata s GC. [5, 8, 29] Osim toga, multivarijatna analiza pokazala je da EIF5A2 protein je neovisni predskazatelj lošeg preživljavanje u bolesnika podvrgnutih operaciji za GC. pregled MTA1, kao kandidata metastaza povezane gena, su pokazali da igraju ključnu ulogu u rak želuca stanica agresivnost. [27] Prekomjerna MTA1 značajno je povezana s lošom prognozom u PN0 GC pacijenata. [30] je istraživanje je pokazalo da EIF5A2 ekspresija pozitivno korelira s ekspresijom MTA1 u ljudskim tkivima GC. Imunohistokemijska analiza kombinaciji in vitro ispitivanja pokazala su da je EIF5A2-MTA1-osi može igrati važnu ulogu u želučanom agresivnosti raka. Pregled Ukratko, rezultati trenutnog istraživanja pokazuju da prekomjerna ekspresija EIF5A2 usko je povezana s GC proliferacija stanica, migraciju i invaziju putem metastaza povezanih s proteinima MTA1. Istovremeno, EIF5A2 može biti važan u regulaciji EMT u GC. Prekomjerna ekspresija EIF5A2 mogao biti neovisan čimbenik za predviđanje lošu opstanak i atraktivan terapeutski cilj za GC, ali daljnje studije su potrebne. Pregled popratne podatke Izvori pregled Autori bih zahvaljujem gospodinu de-Tian Wang, MS Yu-Feng Luo i profesor Pei Gu za svoje tehničke podržava. pregled
= 0.020) i enzim imunoanaliza ( P pregled = 0,016 i P pregled = 0,044). EIF5A2 ili MTA1 prekomjerna ekspresija značajno je povezana s lošim ukupnog preživljavanja i opstanka bez bolesti (sve P izvoznici < 0,05). Multivarijatna analiza identificirani EIF5A2 kao nezavisni prediktor za oba ukupnog preživljavanja ( P pregled = 0,012) i preživljavanja bez bolesti ( P pregled = 0,008) u pacijenata s rakom želuca. Naši rezultati pokazuju da EIF5A2 regulaciju igra važnu ulogu u onkogeni raka želuca. EIF5A2 može predstavljati novu prediktor za loše opstanak i potencijalni terapeutski cilj za rak želuca pregled
u ljudskim GC staničnim linijama i njegove potencijalne uloge u proliferaciju stanica, migraciju i invaziju. Zatim smo identificirali moguće nizvodno ciljne proteine kako bi se razjasnila utjecaj EIF5A2 osiromašeni ili ranijim koracima na staničnih funkcija u GC stanicama. Konačno, analizirali smo korelaciju EIF5A2 i MTA1 izraz u ljudskom GC i njegov značaj za kliničkopatološkim čimbenika i preživljavanje u GC pacijenata. Pregled
vrijednosti su dvostrano, i P
vrijednosti 0,05 smatrane su statistički značajnima. Svi pokusi su izvedeni barem u tehničkim i biološkim trostruko. Pregled
EIF5A2 ili MTA1 izraz razina utječe agresivnost GC stanicama in vitro pregled
. Rezultati su pokazali da je supresija EIF5A2 u HGC27 stanicama dovele do značajnog smanjenja stanične proliferacije, migracije i invazije, dok je njegov regulaciju u MKN45 stanica rezultirala i suprotnost. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim nalazima u drugim tumorima. [8, 10, 23] Također smo otkrili da MTA1 obaranje u HGC27 stanicama inhibira značajno proliferacije stanica, migraciju i invaziju. No, mehanizam kojim EIF5A2 poboljšava GC stanica agresivnost je još uvijek nepoznat. Pregled
S1 tablicu. Analiza čimbenika povezanih s ukupno preživljenje (OS) pregled, doi:. 10,1371 /journal.pone.0119229.s001 pregled (DOC) pregled S2 stol. Analiza čimbenika povezanih s preživljavanja bez znakova bolesti (DFS) pregled, doi:. 10,1371 /journal.pone.0119229.s002 pregled (DOC) pregled
Vrsta bakterija gornjih dišnih putova mogla bi utjecati na težinu astme
Oralna higijena i ozbiljnost COVID-19-veza
Mikrobiomi spermija otkriveni sekvenciranjem RNA
Detaljna karta mikrobioma ljudskog jezika
Crijevni mikrobiom mijenja se kuhanjem biljne hrane,
Kava pomaže razvoju zdravih crijevnih mikroba i pomaže u pražnjenju crijeva
Nova strategija može ojačati komunikaciju crijeva i mozga
Komunikacijski sustav između crijeva i mozga poznat je kao osovina crijeva i mozga i dobro je uspostavljen. Sada, znanstvenici su razvili strategiju koja povećava volumen komunikacije crijeva i tijela
Istraživači pronalaze novi način zaštite od bolesti u MS modelu
Istraživači u Brigham i ženskoj bolnici otkrili su novi i neočekivani način sprječavanja bolesti u pretkliničkom modelu multiple skleroze (MS). Kredit za sliku:Lightspring / Shutterstock.co
Mikrobiom pluća predviđa ozbiljnost bolesti COVID-19
Novi istraživački rad pretiska objavljen u medRxiv * poslužitelj je otkrio promjene u mikrobiomu pluća tijekom ozbiljnog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2) koji utječe na ozb