Eukaryotic Iwwersetzung Initiatioun Faktor 5A2 (EIF5A2) spillt eng wichteg Roll an entholl Werdegang an hätt Evaluatioun. Allerdéngs, wéineg Informatiounen iwwer potenziellen Roll an gastric Kriibs sinn. Dës Etude fir d'Funktioun vun EIF5A2 zu entholl Werdegang an den potenziellen Mechanismen ze ermëttelen. EIF5A2 Ausdrock war zu Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen, déi och gastric mucosal epithelial Zell Linn (GES-1) an mënschlechen gastric Kriibs Stoffer an Uewerschenkel vun RNS Amëschen an upregulated vun EIF5A2 plasmid transfection gemooss. Zell Prolifératioun, Migratioun an Invasioun sech évaluéieren kënschtlech VerfÜgung. D'afgerappt Ziler vun EIF5A2 sech duerch westlech blotting iwwerpréift. EIF5A2 an den potenziellen Zil- Metastasen-verbonne FAQ 1 (MTA1) Ausdrock sech zu 160 Puer Mënsch gastric Kriibs an bascht Net-entholl uplanzen benotzt immunohistochemistry (IHC) staining, a seng Korrelatioun mat clinicopathological Fonctiounen an Iwwerliewe propagéieren gouf iwwerpréift. Knockdown vun EIF5A2 VerfÜgung oder MTA1 VerfÜgung eng visuell Ennerdréckung vun HGC27 Zell Prolifératioun, Migratioun an Invasioun verursaacht. No knockdown vun EIF5A2 VerfÜgung zu HGC27 Zellen, goufen E-cadherin Niveauen upregulated an vimentin, cyclin D1, cyclin D3, C-MYC an MTA1 Niveauen sech downregulated. Upregulation vun EIF5A2 zu MKN45 Zellen schéinen der duerkënnt. IHC Resultater zougedréckt engem positive Korrelatioun tëscht EIF5A2 an MTA1 Ausdrock vun gastric Cancers ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Béid EIF5A2 an MTA1 overexpression sech mat PT Bühn soll ( P VerfÜgung = 0,018 an P VerfÜgung = 0.042), pN Etapp ( P VerfÜgung = 0,037 an P Fro:. Meng Q-B, Kang W-M, Yu J.-C, Liu Y-Q, Ma Z-Q, Zhou L, et al. (2015) Overexpression vun Eukaryotic Iwwersetzung Initiatioun Factor 5A2 (EIF5A2) deemolegt Weltbild mat Zell Aggressiveness an Poor traureg an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 10 (3): e0119229. Doi: 10.1371 /journal.pone.0119229 VerfÜgung Akademesch Redakter: Jun Li, Sonn Yat-sen University Medical School, CHINA VerfÜgung Arnaque: 22. Januar 2014; Akzeptéiert: 29. Januar 2015; Publizéiert: 20. Mäerz 2015 VerfÜgung Copyright: © 2015 Meng et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an Quell Kaiser VerfÜgung Funding: Dës Aarbecht ënnerstëtzt gouf déi Subventioune vun der Peking Municipal Natural Science Foundation (Nr 7132209), Hubei Province Gesondheet a Famill wëssenschaftlech Fuerschung Projet (Nr WJ2015MB137) an Major Wëssenschaft an Technologie Projeten zu Peking City (Nr D141100000414004) Planung. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass eng absolut metastatic Krankheet an ee vun de stäerkste spektakulärer vun der gastrointestinal malignancies. [1] Trotz Schrett an chirurgesch an cytotoxic Therapien fir GC, déi aktuell sinn Fleeg fir Patiente mat fortgeschratt GC sinn ganz limitéiert. [2, 3] nei therapeutesch Strategien ze entwéckelen, et wichteg ass de molekulare Mechanismen, fir datt d'invasiv an metastatic Eegeschafte vun GC Zellen förderen. VerfÜgung Eukaryotic Iwwersetzung Initiatioun Faktor 5A2 (EIF5A2) läit bei Mënsch chromosome 3q26.2, an ass Member vun der EIF5A VerfÜgung Gentherapie Famill. [4] overexpression vun EIF5A2 VerfÜgung mRNA zu bestëmmte Zellen Mënsch Kriibs, am Géigesaz zu overexpression zu Mënsch testis limitéiert an Deeler vum Gehir, proposéiert EIF5A2 VerfÜgung ass eng potentiell oncogene. [4] virdrun Studien fonnt dass EIF5A2 zu vill mënschlech Cancers wéi pancreatic ductal adenocarcinoma, spillt Kriibs, colorectal Kriibs an melanoma hepatocellular Kriibs, haett Kriibs, overexpressed war , an aarmséileg Iwwerliewe vu Kriibs Patienten Zell an /oder Kriibs soll war aggressiveness. [5-11] rezenten Etuden hu bewisen, dass EIF5A2 carcinogenic Fähegkeeten duerch seng Aktivatioun vun der EIF5A2-MTA1 /C-MYC Achs huet. [8] Allerdéngs, wéineg Informatiounen iwwer EIF5A2 FAQ Ausdrock, säin prognostic Bedeitung a Potential oncogenic Roll am mënschleche GC sinn. VerfÜgung an anere Wierder, mir propagéieren éischt den Ausdrock vun EIF5A2 VerfÜgung zu Mënsch GC Zell Linnen an den potenziellen Roll zu Zell Prolifératioun, Migratioun an Invasioun. Next, identifizéiert mir méiglech afgerappt Zil- Proteinen den Impakt vun EIF5A2 Ausschöpfung oder upregulation op der bewosst Funktiounen vun GC Zellen ze entschlësselen. Endlech, analyséiert mir d'Korrelatioun vun EIF5A2 an MTA1 Ausdrock vun mënschlecher GC an hir Relevanz fir clinicopathological Facteuren an Iwwerliewe vun GC Patienten. VerfÜgung IFLA- breakpoint VerfÜgung D' Etude vun der Ethik Comité vun PUMCH, Chinese Academy vun Medical Science a Korea Unioun Medical College, Peking, China, a schrëftlech informéiert Zoustëmmung ofgeseent gouf vun all Patient kritt. VerfÜgung kennen an uplanzen VerfÜgung GC Otemschwieregkeeten iwwereneestëmmen bascht Net-entholl Otemschwieregkeeten Echantillon sech aus 160 Nuechten Patiente kritt deen chirurgesch resection fir Primärschoul GC op Korea Unioun Medical College Hospital (PUMCH) tëscht Januar 2002 an Dezember mécht 2006. Nee Patienten neoadjuvant Chimiotherapie oder radiotherapy dobäi. D'Iwwerliewe Donnéeë baséieren op souwuel de Patienten records an Telefonsnummer Suivi kritt. D'Steiren Suivi Zäit war 53 Méint (Rei, 1-113 Méint). Aner zwee Puer frësch GC Stoffer an noncancerous Stoffer gastric mucosa sech vu Patiente kritt deen chirurgesch resection fir schlecht ënnerscheet adenocarcinoma vun Mo. um PUMCH zu 2014. VerfÜgung mécht Mir definéiert lymphovascular Invasioun wéi d'Präsenz vun entholl Zell emboli bannent de Freiraim vun engem kloer visualized endothelial Doropshin an der Peripherie vun entholl Rubriken ëmginn. [12, 13] kennen sech no der 7. Editioun vun der Klassifikatioun AJCC TNM Darmstadt fir carcinoma vun de Moo. [14] Lauren histotype war an intestinal an diffuse- ënnerdeelt deer Zort Kategorien. [15] VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung Five Zorte vu mënschlechen GC Zell Strecken aus der Zell Center vun Shanghai Instituter kritt fir biologesch Sciences (AGS an MGC803, Shanghai, China) an der Zell Center vun Institut vun Grondakommes Medical Sciences (MKN45, SGC7901 an HGC27, Peking, China). D'och gastric mucosal epithelial Zell Linn GES-1 war vun Peking ComWin Biotech Co., Ltd (Peking, China) kritt. All Zellen sech cultured zu RPMI 1640 mëttelfristeg mat 10% An et Bovine serum nà (FBS; Life Technologies, Karlsbad CA, USA) op 37 ° C an enger humidified Loft Atmosphär mat 5% CO 2. Zellen zu Mooss Wuesstem Phas sech fir weider Experimenter benotzt. VerfÜgung Knockdown EIF5A2 oder MTA1 vun kleng-interfering RNAs (siRNAs) VerfÜgung D'siRNA speziell géint EIF5A2 an MTA1 [16] an hir Net-Reklamme Kontroll siRNA (Life Technologies, Karlsbad CA, USA) sech fir dës Etude chemesch Wierderbuch. D'EIF5A2 siRNA Message sech wéi follegt zesummen:: 5'-GGAUCUUAAACUGCCAGAATT-3 ", 5'- UUCUGGCAGUUUAAGAUCCTT-3";: 5'-GGUUCACCUUGUUGGAAUUTT-3 ", 5'- AAUUCCAACAAGGUGAACCTT-3; an: 5'-GCUUCCAGCACUUACCCUATT-3 ", 5'-UAGGGUAAGUGCUGGAAGCTT-3; den Net-gezielt Kontroll (NC1) siRNA: 5'-UUC Zoossis GAA CGU GUC ACG UTT-3 "; 5'-ACG UGA CAC GUU CGG Agées ATT-3 "). D'MTA1 siRNA Message (Target 2 siRNA, T2-siRNA) waren: 5'-GCUGAGAGCAAGUUAAAGCdTdT-3 ", 5'-GCUUUAACUUGCUCUCAGCdTdT-3") an FAM-Label siRNA (AM4620) war als Net-gezielt Kontroll siRNA (NC2 benotzt ). VerfÜgung Twenty-véier Stonnen no zu sechs-gutt Placke di, goufen GC Zellen transfected mat 100pmol EIF5A2-siRNA, MTA1-siRNA oder siRNA Kontroll Lipofectamine 2000 transfection reagent (Life Technologies, Karlsbad CA, USA mat laut) un d'Instruktioune vum Produzent. D'Zellen sech fir westlech blotting um 48 h der transfection recoltéiert. VerfÜgung Plasmid Bauen a flüchteg transfection VerfÜgung EIF5A2 Ausdrock Vecteure (PIRES2-EGFP-EIF5A2) vun Life Technologies Wierderbuch war. Zellen sech mat PIRES2-EGFP-EIF5A2 oder der Kontroll plasmid benotzt Lipofectamine 2000 (Life Technologies) transfected no der Taktik vum Produzent. VerfÜgung Real-Zäit grouss RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS isoléiert war mat TRIzol Reagent (Life Technologies) no de Protokoll d'Hiersteller. Hinnen alleguer war mat dem Message fir EIF5A2 gesuergt: vir: 5'- AACTGCCAGAAGGTGAACTAGG-3 "; Géigendeel: 5'- GTTTCCGTTTATTTGCAGGGT-3 'an der Message fir MTA1: vir: 5'-CCGGGCCTGCGAGAGCTGTTACAC-3 "; Géigendeel: 5'-CACGGCTTCCAGCGGCTTGCGTAC-3 ". Hinnen alleguer war mat UltraSYBR fonnt (CWbio.Co.Ltd) standing no de Protokoll d'Hiersteller. Ëmgekéierte Transkriptiouns war standing engem PrimeScript RT Master Mix Kit benotzt (TAKARA Déi Co. Ltd., Dalian, China). mat engem SYBR Premix Ex Taq II Kit (TAKARA Déi Co. Ltd.) D'cDNA Produite goufen zu real-Zäit Hinnen alleguer ënnerworf. Real-Zäit Hinnen alleguer gouf zu engem StepOnePlus Real-Time Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems, Karlsbad CA) benotzt dëse Programm gesuergt: fir 15 Sekonnen 95 ° C fir 10 Minutten, gefollegt vun 40 Zykle vun 95 ° C an 60 ° C fir 1 Minutt. GAPDH VerfÜgung mRNA an all Prouf als endogenous Kontroll laachen war. VerfÜgung Western blotting VerfÜgung Protein Konzentratioun war e BCA FAQ assay Kit (Thermo Wëssenschaftlech Pierce) laachen benotzt. Natrium dodecyl sulfate polyacrylamide gelies electrophoresis (SDS-PAGE) war benotzt Zell lysates ze trennen. Proteinen sech ze PVDF Schläimhait iwwerginn an ass blockéiert mat Tris-gefiermt Salins a 0,1% Tween 20 (TBST) mat 5% Bovine serum albumin, an dann mat der folgender Primärschoul antibodies incubated bei 4 ° C Iwwernuechtung: Kanéngchen anti-EIF5A2 oder -C- MYC (1: 1000; Epitomics, USA, KatalogȪ9-1 oder 1472-1), Kanéngchen anti-MTA1, -E-cadherin oder -vimentin (1: 1000; Zell sécher, USA, Katalogȴ7, 3195 oder 5741 ), oder Maus anti-GAPDH (1: 1000; Santa Cruz, Katalog # sc-25778). D'Schläimhait waren dräi mol mat TBST gewäsch a mat horseradish peroxidase (HRP) incubated -conjugated anti-Kanéngchen oder anti-Maus Secondaire antibodies (1: 3000; Santa Cruz, USA, Katalog # sc-2004 oder sc-2005) fir 1 h bei Raumtemperatur. D'FAQ Bands sech mat ECL erkennen reagents (Pierce, USA) visualized. Der relativer FAQ Ausdrock Niveauen sech normalized zu GAPDH. VerfÜgung Zell Prolifératioun assay VerfÜgung D'Verbreedung vun HGC27 an MKN45 Zellen war mat enger Zell Counting Kit-8 (CCK-8) (Dojindo, Japan iwwerpréift laut) un d'Instruktioune vum Produzent. Kuerz, 24 h der transfection mat siRNA oder plasmid, goufen d'Zellen op enger Dicht vun × 1 géint 10 Transwell assays VerfÜgung D'Opbau an invasiv Fähegkeet vun GC Zellen war 24-gutt transwell Zell Kultur CHAMBERS (8.0μm pore Gréisst fonnt benotzt, ëmsou , Cambridge, MA, USA) no der Taktik vum Produzent. Fir d'Zell Invasioun assay, goufen d'Neiegkeet Schläimhait Pre-bedeckt mat Matrigel (BD, San Diego, CA, USA). Fir d'Zell Migratioun assay, war kee Matrigel benotzt. Um 24 h Post-transfection, goufen d'Zellen op eng adäquat Dicht rakommen (HGC27, 5 × 10 Immunohistochemistry (IHC) staining a Foussgänger VerfÜgung IHC staining op 5μm-décke Sektiounen aus paraffin-Ënnerbewosstsinn uplanzen gesuergt huet. Monoclonal Kanéngchen anti-Mënsch EIF5A2 antibody (Epitomics, USA, KatalogȪ9-1), Kanéngchen anti-Mënsch MTA1 antibody (Zell sécher, USA, Katalogȴ7) an PV-6000 Polymer Detektioun System (ZSBG-BIO, China) sech benotzt fir mat den Hiersteller d'Uweisungen an Aklang staining. An dowéinst, drënner mat paraffin Rubriken sech mat xylene an rehydrated mat Ethanol deparaffinized. Endogenous peroxidase Aktivitéit war fir 10 min mat 3% Waasserstoff Hem gespaart. Fir antigen retrieval, drënner waren Schleck erëm-behandelt an zu engem 0.01M citrate Prellbock (pH 6.0) fir 10 min gekacht, an duerno mat 0,1% trypsin bei 37 ° C fir 5 min incubated. (: 100 dilution 1) fir 1,5 h op 37 ° C an enger humidified Chambre de drënner waren mat monoclonal Kanéngchen anti-Mënsch EIF5A2 oder MTA1 antibody incubated. Als negativ staining Kontroll, war Primärschoul antibody mat Net-spezifesch Kanéngchen IgG ersat. Zwee onofhängeg pathologists Uschléi immunohistochemical staining vun EIF5A2 an MTA1. A semiquantitative ukomm Method war mat Referenz zu de Virgänger Etude benotzt. [7] VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All Analysë SPSS 12,0 Software benotzen gesuergt huet (Chicago, IL, USA). D'McNemar Test war fir Verglach vun EIF5A2 oder MTA1 staining zu Mënsch GC an bascht Net-entholl uplanzen benotzt. Den Chi-Feld Test benotzt gouf Differenzen tëscht Diskussioun Verännerlechen ze vergläichen, hierkommen, déi vläit, zwee-tailed Student d' t VerfÜgung -tests benotzt goufen Differenzen tëscht Diskussioun Verännerlechen ze vergläichen. D'Korrelatioun tëscht EIF5A2 an MTA1 war mat der Spearman d'Geleeënheet Test analyséiert. Fir univariate Iwwerliewe Analyse, goufen Iwwerliewe Kéiren vun der Log-Platz Test mat der Kaplan-Meier Method an Verglach gebaut. D'Cox proportional Risikoe Modell mat multivariate analyséiert gouf benotzt déi onofhängeg prognostic Faktore ze ermëttelen. All P VerfÜgung Wäerter waren zwee-eesäitegen, an P VerfÜgung Wäerter vu &Si besteet; 0,05 sech als statistesch relevant ze ginn. All Experimenter waren op d'mannst zu technesch a biologescher triplicates gesuergt. VerfÜgung EIF5A2 Expression am GC Zellen an Stoffer an Confirmatioun vun der Interventioun VerfÜgung Mir propagéieren den Ausdrock vun EIF5A2 zu fënnef GC Zell Linnen an déi och gastric mucosal epithelial Zell Linn GES-1 kënschtlech VerfÜgung vun béiden qRT-Hinnen alleguer (Figebam. 1A) a westlech blotting (Figebam. 1B). EIF5A2 FAQ zu Mënsch GC Stoffer war méi héich wéi déi vun der vläit wäit Net-entholl Stoffer (Figebam. 1c). Well vun der héich endogenous Ausdrock Niveau vun EIF5A2 an der relativ héich transfection Effizienz vun HGC27, mir ausgewielt dës Zell Linn fir RNAi Analyse, an ausgewielten MKN45 Zellen fir EIF5A2 upregulation Experiment wéinst hirer relativ niddreg EIF5A2 Ausdrock an héich transfection Effizienz. VerfÜgung All dräi siRNAs konnt effizient EIF5A2 Ausdrock vun HGC27 Zellen (Figebam. 1D, E) oofgesinn. Mir benotzt siRNAals EIF5A2-geziilte siRNA (T1-siRNA) an der nächster Experimenter. EIF5A2 Ausdrock war vill vun flüchteg transfection vun EIF5A2 plasmids zu MKN45 Zellen (Figebam. 1F, G) upregulated. T2-siRNA konnt effizient MTA1 Ausdrock vun HGC27 Zellen (Figebam. 1H, ech). VerfÜgung EIF5A2 oder MTA1 Ausdrock Niveauen beaflosst der aggressiveness vun GC Zellen kënschtlech VerfÜgung Knockdown vun EIF5A2 vun T1- oofgesinn siRNA vill inhibited Zell Prolifératioun (Figebam. 2A), Migratioun an Invasioun (Figebam. 2B) zu HGC27 Zellen am Verglach mat deene vun den Elteren Zellen. Upregulation vun EIF5A2 vun EIF5A2 plasmid Ausdrock gefördert fräi Prolifératioun (Figebam. 2C), Migratioun an Invasioun (Figebam. 2D) vun MKN45 Zellen. Knockdown vun MTA1 vun T2-siRNA vill inhibited Zell Prolifératioun (Figebam. 2E), Migratioun an Invasioun (Figebam. 2F) zu HGC27 Zellen am Verglach mat deene vun den Elteren Zellen. VerfÜgung Méiglech Zil- Gentherapie Ausdrock der EIF5A2 knockdown oder overexpression VerfÜgung No knockdown vun EIF5A2 zu HGC27 Zellen, den Niveau vun der epithelial Bewaacher E-cadherin sech upregulated, iwwerdeems den Niveau vun mesenchymal Bewaacher vimentin sech duerch Prolifératioun-Zesummenhang Proteinen cyclin D1 an cyclin D3 an Metastasen downregulated a Begleedung -associated C-MYC an MTA1 downregulation (Figebam. 3A). Am Géigesaz, no EIF5A2 overexpression zu MKN45 Zellen, war den Ausdrock vun E-cadherin downregulated, iwwerdeems den Niveau vun vimentin upregulated war a Begleedung vun cyclin D1, cyclin D3, C-MYC an MTA1 upregulation (Figebam. 3B). Knockdown oder overexpression vun EIF5A2 hat kee groussen Effet op MMP9 Ausdrock vun HGC27 an MKN45 Zellen (Figebam. 3A, B). VerfÜgung Association vun EIF5A2 an MTA1 Ausdrock mat clinicopathological Fonctiounen am Patienten mat GC VerfÜgung positiv Signaler vun EIF5A2 sech virun allem an der Zytoplasma an helle entholl Zellen etabléiert, iwwerdeems MTA1 Signaler haaptsächlech am helle entholl Zellen en der huet (Figebam. 4). Mir definéiert der immunostaining Wäerter vun 0-3 Joer als normal Ausdrock Niveau vun EIF5A2 oder MTA1, iwwerdeems immunostaining Wäerter vun 4-12 als overexpression vun EIF5A2 oder MTA1 definéiert war. EIF5A2 overexpression war an 75 vun der entholl uplanzen, am Verglach mat nëmme siwe vun 160 reagéiert bascht Net-entholl mucosal Stoffer fonnt ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Vertrieder IHC staining vun EIF5A2 zu moderately- oder Pro-ënnerscheet gastric adenocarcinoma, Zuchstreck Invasioun entholl Zellen an Net-entholl Otemschwieregkeeten ass zu Lalumi gewisen. 4A, B, C an D, bzw.. Vun der 160 analyséiert Fäll, 70 (43.75%) fir MTA1 positiv waren, huet statistique Analyse vun den Ausdrock zeréckzeféieren, datt et e positiven Korrelatioun tëscht EIF5A2 an MTA1 Ausdrock war (r = 0,510, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) . Déi typesch staining Biller fir overexpression vun EIF5A2 an MTA1 zu gastric adenocarcinoma sech zu Lalumi gewisen. 4E an 4F. VerfÜgung Als zu Table 1, souwuel positiv mat méi fortgeschratt PT Etapp ( P VerfÜgung = 0,018 an P VerfÜgung = 0.042) soll sech EIF5A2 an MTA1 overexpression dës , pN Etapp ( P VerfÜgung = 0,037 an P VerfÜgung = 0.020) a positiv lymphovascular Invasioun ( P VerfÜgung = 0,016 an P VerfÜgung = 0.044), Obschonn se mat anere clinicopathological Funktiounen net verbonne waren. VerfÜgung erhéicht EIF5A2 oder MTA1 Ausdrock mat aarmen Iwwerliewe vun GC Patienten soll VerfÜgung um leschte Suivi, 75 vun 160 Patienten hu gestuerwen. Vun deenen, gestuerwen 73 Leit vun entholl Terrain. D'Kaplan-Meier Analyse weisen, dass souwuel de 5-Joer globale Iwwerliewe (OS) an Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) fir d'EIF5A2 overexpression Grupp wéi déi kuerz sech fir déi normal EIF5A2 Ausdrock Grupp ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 an P VerfÜgung = 0,001, Figebam. 4G, H). Konsequent, Patienten mat MTA1 overexpression aarmséileg hätt fir OS a DFS ugewisen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 an P VerfÜgung = 0,001) zu Variablen mat Bedeitung vun univariate Analyse duerch. der Kaplan-Meier Methoden sech an der multivariate Cox Réckgang Analysë abegraff. Wéi am S1 Table an S2 Table gewisen, identifizéiert multivariate Analyse datt overexpression vun EIF5A2 eng onofhängeg Faktor war esouwuel OS beaflossen (iwwerschloen Verhältnis 1,831, 95% CI 1,135 bis 2,857, P VerfÜgung = 0,012, S1 Table) an DFS (iwwerschloen Verhältnis 1,880, 95% CI1.177 bis 3,002, P VerfÜgung = 0,008, S2 Table) vu Patienten curative resection fir GC feieren. Allerdéngs huet de overexpression vun MTA1 net onofhängeg prognostic Bedeitung fir OS a DFS an der multivariate Analyse produzéieren. VerfÜgung Eukaryotic Initiatioun Faktor 5A 2 (EIF5A2) op engem chromosomal Regioun en der et oft feststellen, fir chromosomal Instabilitéit am GC a vill aner Cancers, 3q. [17-20] EIF5A2, als eent vun de just zwou isoforms vun EIF5A Famill, ass wéi eng oncogenic FAQ confirméiert a kann och eng wichteg uweist fir d'Iwwregens hätt an therapeutesch Zilscheif vun gin vill Arte vu mënschlechen erhéijen. [21] Obwuel enger viregter Etude iwwerpréift haten EIF5A2 VerfÜgung Gentherapie Ausdrock am primäre GC, déi aktuell Etude stellt d'éischt Reproche vun de Medeziner Bedeitung vun EIF5A2 Ausdrock vun mënschlecher GC an hir méiglech Roll am der Regulatioun vun GC Zell aggressiveness. [22] VerfÜgung Mir standing éischt EIF5A2 knockdown an overexpression Experimenter kënschtlech VerfÜgung. D'Resultater weisen, datt Ennerdréckung vun EIF5A2 zu HGC27 zu wesentleche Verloschter zu Zell Prolifératioun gefouert Zellen, Migratioun an Invasioun, iwwerdeems seng upregulation zu MKN45 Zellen am duerkënnt duerchgesat. Des Resultater sinn konsequent mat virdrun Conclusiounen an aner erhéijen. [8, 10, 23] Mir hunn och déi MTA1 knockdown zu HGC27 Zellen vill inhibited Zell Prolifératioun, Migratioun an Invasioun. Mä de Mechanismus vun deem EIF5A2 verbessert aggressiveness GC Zell ass nach onbekannt. VerfÜgung Dofir, mir standing weider Studie vun der méiglech Ziler vun EIF5A2 kënschtlech VerfÜgung. Eis Resultater weisen, datt EIF5A2 positiv cyclin D1 an cyclin D3 reegelen, déi wichteg Roll vun GC Zell Prolifératioun an Zell Zyklus Regulatioun spillen. [24, 25] All dës Resultater ënnerstëtzt d'Hypothes, datt EIF5A2 GC Zell Prolifératioun via upregulation vun cyclin D1 an cyclin ënnerstëtzt D3. Gläichzäiteg, virdrun Studie weisen dass EIF5A2 Zell Invasioun /Metastasen an epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) duerch activating MTA1 /C-MYC zu colorectal Kriibs ënnerstëtzt. [8] MTA1 an C-MYC, souwéi d'EMT Programm, och zu Regulatioun vun GC Metastasen Équipe huet. [26-28] Mir also iwwerpréift MTA1, C-MYC an zwee EMT-verbonne lues, E-cadherin an vimentin. Eis Studien bewisen, dass EIF5A2 positiv reegelen MTA1, C-MYC an vimentin an negativ reegelen E-cadherin. All dës Resultater hindeit, datt EIF5A2 kéint Zell Wanderung an Invasioun vun Regulatioun vun MTA1 regléieren, C-MYC an EMT kënschtlech VerfÜgung, mee weider Studien sinn néideg fir déi genee Mechanismen ermëttelen. VerfÜgung D'Resultater vun der aktueller Etude awer och, datt EIF5A2 FAQ positiv mat pT Etapp an pN Bühn soll war. Ähnlech Resultater goufen och am mënschleche spillt Kriibs observéiert. [5] Dës Resultater hindeit, datt EIF5A2 vläicht mat entholl Invasioun an lymph Node Metastasen zu bestëmmten Zorte vu mënschlechen Cancers verbonne sinn, dorënner GC. Spannen méi, an d'aktuell Etude, war EIF5A2 overexpression och zu hypothetesch Kriibs Zellen (Zuchstreck Invasioun), an overexpression vun EIF5A2 FAQ am primäre GC Otemschwieregkeeten soll mat der Präsenz vun lymphovascular Invasioun fonnt. Am Aklang mat der vun virdrun Studie vun anere Mënsch malignancies dorënner epithelial spillt erhéijen fonnt Resultater, BBC carcinoma, haett Kriibs, an colorectal Kriibs, overexpression vun EIF5A2 am aktuell Etude mat aarmséileg Iwwerliewe vu Patienten mat GC soll gouf. [5, 8, 29] Nieft, zougedréckt multivariate Analyse datt EIF5A2 FAQ ass eng onofhängeg Estimatioun fir aarm Iwwerliewe vun de Patiente fir GC amgaang ze gesin. VerfÜgung MTA1, als Kandidat Metastasen-verbonne Gentherapie, goufen gewise kritesch Roll ze spillen an gastric Kriibs Zell aggressiveness. [27] Overexpression vun MTA1 ass vill mat aarmséileg hätt an pN0 GC Patienten assoziéiert. [30] déi aktuell Etude gewisen, datt EIF5A2 Ausdrock positiv mat MTA1 Ausdrock vun mënschlecher GC Stoffer soll war. Immunohistochemical Analyse kënschtlech Studien kombinéiert gewisen, datt d'EIF5A2-MTA1-Achs kënnen eng wichteg Roll an gastric Kriibs aggressiveness Leeschtung. VerfÜgung Am Resumé, d'Resultater vun der aktueller Etude gewisen, datt d'overexpression vun EIF5A2 enk war fir GC Zesummenhang Prolifératioun Zell, Migratioun an Invasioun via Metastasen-verbonne Proteinen MTA1. Gläichzäiteg, kann EIF5A2 zu EMT Regulatioun vun GC wichteg ginn. Overexpression vun EIF5A2 kéint eng onofhängeg Faktor en aarme Iwwerliewe an eng attraktiv therapeutesch Zil fir GC gin, mee weider Studien néideg sinn. VerfÜgung D'Auteuren gären Här de-Tian Wang, Madame Yu-Feng Luo a Professer Pei Gu fir hir technesch ënnerstëtzt Merci. VerfÜgung
= 0.020) an lymphovascular Invasioun ( P VerfÜgung = 0,016 an P VerfÜgung = 0.044). EIF5A2 oder MTA1 overexpression war vill mat aarmséileg globale Iwwerliewe a Krankheet-gratis Iwwerliewe verbonne (All P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Multivariate Analysë EIF5A2 als onofhängeg Estimatioun fir souwuel allgemeng Iwwerliewe identifizéiert ( P VerfÜgung = 0,012) an Krankheet-gratis Iwwerliewe ( P VerfÜgung = 0.008) zu gastric Kriibs Patienten. Eis Conclusiounen weg datt EIF5A2 upregulation spillt eng wichteg Roll oncogenic zu gastric Kriibs. EIF5A2 vläicht eng nei Estimatioun fir aarm Iwwerliewe vertrieden an ass e Potential therapeutesch Zil fir gastric Kriibs VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Table. Analyse vun Facteure mat globale Iwwerliewe (OS) assoziéiert VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0119229.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung S2 Table. Analyse vun Facteure mat Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) assoziéiert VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0119229.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Schlamm an Duschkäpp kéint geféierlech Lungebakterien fanne Studie
Wasserstoff Otem ass net vum Bikini Atoll
Planzefudder kënnen Antibiotikaresistent Superbugs op Mënschen iwwerdroen
Eng schmuel Esophagus opmaachen
Eng Multi-Omics Approche fir d'Entwécklung vun Drogen géint COVID-19
Wëssenschaftler entwéckelen Peptiden déi d'Gläichgewiicht an den Darmbakterien restauréieren an d'Atherosklerose ëmgoen
Firwat COVID-19 Patienten méi pathogen Bakterien an hiren Nues hunn
Fuerscher vergläichen den Nasalmikrobiom vu Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Patienten, gesond Leit, a Gesondheetsariichter. Dës Studien hunn eng Erhéijung vum Pathogen uginn Pseudomonas aerugin
Flagging potenziell molekulare Prädiktoren vun der Äntwert op biologesch Therapien an der ulzerativer Kolitis
Verschidde Leit, déi un Darmkrankheeten leiden, wéi ulzerativ Kolitis, äntweren net op konventionell benotzt biologesch Therapien. An esou Fäll, personaliséiert Prognose vun der Therapiereaktioun wier
Wëssenschaftler entwéckelen Peptiden déi d'Gläichgewiicht an den Darmbakterien restauréieren an d'Atherosklerose ëmgoen
Fuerscher entdecken weider dRoll vun Darmbakterien op dGesondheet, abegraff säi Link op Depressioun, Autoimmun Krankheeten, geeschteg Gesondheet, an Adipositas. Elo, en Team vu Wëssenschaftler bei S