PLoS ONE: Aktivacija STAT3 u raku stanica želuca preko interleukina (IL) -6-Type citokin signalnih korelira s Kliničke implikacije

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Signalni pretvarači i aktivatori transkripcije 3 (STAT3) signalnog puta igra važnu ulogu u onkogcnczom, angiogenezu, imunitet, i invaziju tumorskih stanica. U ovom istraživanju, istražili smo povezanost interleukina (IL) -6 /STAT3 signalni put s T-limfocita i kliničke implikacije u bolesnika s karcinomom želuca. Pregled

Metode

Sedamdeset jedan pacijenti koji su podvrgnuti gastrektomije zbog želučane adenokarcinom su proučavali. Uzorci krvi prikupljeni su prije i nakon kirurškog gastrektomije kvantificiranja razine IL-6, IL-10 i VEGF pomoću enzimski vezanog imunosorbentnog ispitivanja, kao i T limfocita (CD3 ^{+, CD4 +, CD8 +, CD4 + /CD8 +) i prirodne stanice ubojice (NK) stanice pomoću protočne citometrije. Nadalje, ekspresija IL-6, survivina, STAT3, STAT3 fosforilaciju (p-STAT3) i VEGF su određeni u ljudskoj raka želuca i susjedna normalne sluznice putem Western blot i imunohistokemije. Pregled}

Rezultati pregled

Postoperativni razine IL-6, IL-10 i VEGF u serumu su značajno niže nego preoperativnoj razini. Postoci T-stanična podskupa i NK stanica u krvi je značajno povećala nakon postoperativnog tjedna 1 u odnosu na preoperativnoj skupine, koja je dalje povećana nakon 1 mjeseca, nakon gastrektomije. Osim toga, ekspresija IL-6, survivina, STAT3, p-STAT3, a VEGF je povećana u humanim tkivima raka želuca u odnosu na susjedni normalne sluznice. Njihova ekspresija je povezana s TNM stadij raka želuca. Razina STAT3 aktivacije u kliničkim uzorcima je povezana s IL-6 izražavanja. Svi uzorci želučane tumora, koji su izraženi p-STAT3, također izražava IL-6 sa slabom ekspresijom detektiran u susjednom normalnoj sluznici. Pregled

Zaključak pregled

Povećana IL-6-inducirana aktivacija STAT3 zabilježeno je u neoplastičnim želuca tkiva, što je pozitivno povezana s progresijom tumora. Štoviše, IL-6 i Stat3 nizvodno signale kao što su IL-10 i VEGF su manje kod pacijenata nakon uklanjanja raka želuca u odnosu na pre-rad. Stoga, inhibicija IL-6 /STAT3 signalnog puta mogu osigurati novu terapijsku strategiju protiv raka želuca pregled

Izvor. Wang Z, Si X, Xu A, Meng X, Gao S, Qi Y, et al , (2013) Aktivacija STAT3 u raku stanica želuca preko interleukina (IL) -6-Tip citokin signalnih korelira s kliničkih implikacija. PLoS ONE 8 (10): e75788. doi: 10,1371 /journal.pone.0075788 pregled

Urednik: Raya Khanin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Sjedinjene Američke Države pregled

Primljeno: 7. listopada 2012. godine; Prihvaćeno: 21. kolovoza 2013. godine; Objavljeno: 7. listopada 2013 pregled

Copyright: © 2013 Dong et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija , izvodi se u laboratoriju autora, bio podržan od potpora iz obrazovanja komisije Anhui Province, Kina (Grant br kj2011Z210) .The donatori imali nikakvu ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, odluka o objavi, ili pripremu rukopisa . pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je drugi najčešći uzrok smrti od raka povezanih, a gotovo 1 milijuna novih slučajeva dijagnosticira se u svijetu svake godine [1]. Ukupna stopa preživljenja nije značajno poboljšala, iako je rana dijagnoza i terapijski postupci su u razvoju. To je djelomično zbog nepotpunog razumijevanju mehanizma počiva tumorogeneze i metastaziranja raka želuca. Pregled

pretvornik signala i aktivator transkripcije 3 (STAT3) je transkripcijski faktor koji može aktivirati fosforilacije tirozina kao odgovor na rast faktori i citokina (tj interleukin [IL] -6). IL-6, koja je izvorno je karakteriziran kao B stanična diferencijacija-inducing citokin je citokin koji igra važnu ulogu u mnoštvo bioloških funkcija, uključujući upalu, plazmacitoma geneze imunoglobulin proizvodnju posredovanjem stanični rast, staničnu proliferaciju i preživljavanje stanica [ ,,,0],2-4]. Ovisno o tipu stanica, IL-6 ima sposobnost djelovanja putem različitih klasičnih protein kinaze puteva, uključujući mitogenom aktivirana proteinska kinaza (MAPK), a phoshatidylinositol-trifosfat kinaze (PI-3-kinaze), [5]. IL-6 veže na receptor IL-6 (IL-6R) koji povezuje s gp130, dakle aktivira transkripcijski faktori STAT1 i Stat3, preko Janus-povezane kinaze (JAK), što dovodi do ozbiljnih neočekivanih posljedica u neoplastičnim rasta [6 7]. Nakon aktivacije, STAT3 brzo se premješta u nukleus, te vezan za sekvencu prepoznavanja u promotora ciljnih gena (npr ciklin D1, Bcl-2, Bcl-XL, metaloproteinaza matriksa i faktora rasta vaskularnog endotela [VEGF]), čime se povećava njihova transkripciju [8-10]. Svi ovi ciljani geni uključeni su u regulaciju stanično preživljavanje, angiogenezu, imunološki izbjegavanja, i upale u tumorskom microenvionment. Pregled

aktivacija STAT3 doprinosi stimulacije rasta, anti-apoptoze i angiogeneze koja je Značajno značajno povezane s upalom, imunitet i razvoj raka [7,11,12]. Prema tome, aktivacija STAT3 odgovoran je za niz humanih karcinoma, uključujući rak jajnika, rak dojke, leukemija, rak prostate, rakom glave i vrata, i rak gušterače [13-17]. Blokada JAK /STAT3 signal može inhibirati rast humanih karcinoma [17]. Nedavno je STAT3 je pokazano da igraju ključnu ulogu u održavanju želučane stanice raka preživljavanje [18-22]. Konstitutivna aktivacija STAT3 je predvidivih lošom prognozom u ljudski rak želuca [23-25]. Međutim, još uvijek ostaje nepoznato kako je aktivirana STAT3 preko interleukin (IL) -6-tip citokina signalizacije suradnike s T limfocita promjene tijekom napredovanja ljudskog raka želuca. Svrha ovog istraživanja bila je utvrditi je li IL-6 /STAT3 puta prijenosa signala suradnike s T limfocita promjena, i korelira s razvitkom ljudskog raka želuca. Pregled

Materijali i metode

Pacijenti, Experimental dizajn i tretman pregled

Ovo istraživanje u skladu s propisima utvrđenim Anhui Medical University Etičkog povjerenstva, koji slijedi protokol prikazane u WMA deklaracije Helsinki-etičkim načelima za medicinska istraživanja na ljudima. Svi pacijenti su pregledani i tretirani za potrebe studije na povezanim bolnice Anhui Medical University, Hefei, Kina, a potpisan obrazac informiranog pristanka. Ljudska etika smjernice u kliničkoj istraživačkog projekta br kj2011Z210 (potpora iz Educational komisije provinciji Anhui, Kina, PI: Dr. Zhengguang Wang) je raspravljalo i odobren od strane Odbora za ljudska etiku u Prvoj SRODNE bolnice Anhui Medicinskom fakultetu Sveučilišta ožujka 25, 2011. Sve upisani bolesnika je učinjena totalna ili međuzbroj gastrektomije. Nakon operacije, svaki pacijent je primio četiri ciklusa ili više od kemoterapije (kemoterapije režima: FOLFOX4 programa). Pregled

Prihvatljivi pacijenti su odrasle osobe (18 godina do 75 godina starosti) s biopsijom potvrđeno želučanog adenokarcinoma, koji su prethodno završili najmanje četiri ciklusa kemoterapije. Prema slučajnih postupku (omjer 1: 1) u istraživanja, svi su bolesnici imali normalne jetre, renalna i koštane srži funkcija (opisan kao bijeli broja stanica ≥3.5 × 10 ^{9 stanica /L, trombociti ≥80 × 10 9 stanica /L, ukupni bilirubin ≤ 2 × gornje granice normale, hemoglobin ≥9.0 g /dl i kreatinina ≤170 umol /L), a status ECOG performanse između 0-2. Pacijenti su bili isključeni zbog ozbiljnih poremećaja, periferna neuropatija (NCI-CTC1 razini i iznad), trudnoće, ili dojenja. Pacijenti koji su verificirani udaljene metastaze su isključeni. Pregled}

Klinička Praćenje pregled

Odgovori kurativne terapije su ocijenjeni od strane imunološkog sustava na, prije i nakon svakog tretmana. Cancer pacijentova kvaliteta života zabiti iz 60 bodova, gdje je bila loša kvaliteta života, manje od 20 bodova, a loša za 21 do 30 minuta, obično 31 do 40 bodova, dobar za 51 do 60 minuta. Pregled

serumski uzorci

periferne serum (5 ml) je sakupljena prije liječenja i postoperativna tjedna 1 i nakon mjesec dana. Serum se centrifugira na 2000 okretaja u minuti po minuti tijekom 10 minuta, a gornji otvor (serum) se prikupi, pregled

Određivanje serumskog citokina pregled

Svi uzorci krvi bez EDTA su odmah centrifugirani, a potom supernatantima sve su pohranjeni na -80 ° C do analize. Serumske koncentracije humanog IL-10, IL-6 i VEGF određuje se postupkom immunosorbant testom enzimski vezanog (ELISA) u skladu s uputama proizvođača. Kitovi IL-10, IL-6 i VEGF osigurana od R &D Systems (R &D Systems, CA). Pregled

Određivanje T limfocita

T lifocitnim podskupinama u krvi određena je pomoću protočnog citometra [26,27]. Identifikacija T-stanična podskupa su se temeljile na ekspresiju CD3, CD4, CD8 i, kratko, 100 ul EDTA antikoagulirane krvi se inkubira s 20 ul relevantne monoklonsko reagens sadrži anti-CD4-FITC-a, anti-CD8- PE i anti-CD3-PE-Cy5 (Beckman Coulter), a zatim dodavanjem 2 ml otopine za ližu eritrociti. Uzorci su zaštićeni od svijetla na sobnoj temperaturi 10 min. Leukocita stanični površinski integritet se održava po nježnim, bez ispiranja metodom eritrocita ližu. Smjesa se centrifugira pri 4 ° C 12000 okr /min, 5 min, a supernatant se ukloni. Stanične pelete se isperu s fiziološkom otopinom (PBS) fosfatno puferiranoj otopini i sakupljene centrifugiranjem. Konačno, uzorak je ponovno suspendiran u 1 ml PBS-a, i mjerene s protokom FACSCalibur ™ citometru. Stjecanje uzorka i analize dobiveni su protočnom citometru i potpuno automatiziran kombinaciji software-reagensa. Pregled

Imunohistokem pregled

Sekcije (5 um debljine) od formalinom fiksne, parafin uklopljenih primarnih želučanih uzoraka iz gastrektomije su obojeni s anti-stat3 antitijela (STAT3 F-2: SC-8019, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) [22,25]. Razine VEGF, survivin, i IL-6 u želučanim uzorcima određena je anti-VEGF protutijelo (1: 100 razrjeđenje, Santa Cruz Biotechnology), anti-survivin antitijela (1: 100 razrjeđenje, Santa Cruz Biotechnology), i anti-IL-6 antitijelo (1:50 razrjeđenje, Santa Cruz Biotechnology), redom. Negativne kontrole su sekcije tkiva imuno s nespecifičnim IgG antitijela. Specifično obojenje protutijelo vizualizira pomoću kit diaminobenzidinu podloge. Snimci su promatrane pod svijetlo-polju mikroskopa. A onda je analizirao sastavni vrijednosti optičke gustoće (OD) svih slika, relativna razina ekspresije proteina su kvanti fi ed densitometrically i izražena u međuvremenu optičke gustoće (MORH) jedinica. Pregled

Western blot analiza pregled

Whole lizati tkiva su pripravljeni iz humanog želučanog tkiva s RIPA puferom. Western blot ispitivanje je provedeno korištenjem anti-IL-6, anti-VEGF, anti-survivin, anti-stat3 i test fosforiliranog STAT3 (Tyr705) protutijela (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) [22]. Proteini su detektirani pomoću poboljšane sustav hemiluminiscenciju prema uputama proizvođača (Tanon 4500, Shandong Aibo Technology Co, Kina). Jednako nanošenje uzorka je određena kvantitativnim određivanjem proteina kao i reprobing membrana za P-aktin kao rutine protein. Pregled

Statistička analiza pregled

Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD. Sve statistička analiza je provedena u SPSS 15,0 programskog paketa. Usporedba više skupina analizirane su jednosmjernom analizom varijance (ANOVA), nakon čega LSD testom i Dunnett test. P pregled. ≪ 0,05 smatrana je statistički značajna pregled

Rezultati

Demografske karakteristike pacijenata

Osam jednog bolesnika su bili unovačeni za studije, a 10 slučajeva povučene su zbog kvara praćenje i smrti. Kao što je prikazano u tablici 1, četrdeset i šest pacijenata bili su muškarci, a dvadeset i pet pacijenata bile su žene. Do T vrijednosti, 8 slučajeva bili uključeni u T1, 12 slučajeva u T2, 7 slučajeva u T3, a 54 slučajeva u T4. Patohistološke promatranje je pokazalo 62 slučaja izlagao regionalni limfni čvor invazije i 9 slučajeva nagibati nema limfnog čvora metastaza. Prema TNM, 5 pacijenata su klasificirani kao fazi sam, 7 bolesnika, kao i faza II, 8 pacijenata kao stadiju III i 51 pacijenata kao stadiju IV.
N
postotak
SexMale4664.8Female2535.2Age (godine) < 501521.1≥505678.9Primary tumor siteGastric cardia3346.5Gastric antrum1723.9Gastric body1926.8Gastric fundus22.8Diameter tumora < 5 cm2433.8≥5 cm4766.2AdenocarcinomaModerately differentiated2332.4Poorly differentiated4867.6T stageT189.9T21214.8T378.6T45466.7TNM stageI57.0II79.9III811.3IV5171.8Lymph čvor metastasisPresent6287.3Absent912.7Length tretman postoperativne. < 3w5374.6≥3w1825.4Extent od gastrectomyTotal gastrectomy4969.0Subtotal gastrectomy2231.0Table 1. Demografske karakteristike 71 želučanih bolesnika
CSV Preuzimanje CSV

Analiza uzoraka seruma kvantificiranje IL-6, IL-10 i VEGF pregled

U ovoj studiji, 71 pacijenata bili prihvatljivi. Prije i na kraju svake operacije, uzorci seruma pacijenata su kvantificirane za razinu citokina. U ovoj studiji, razine IL-6, IL-10 i VEGF kvantificirane utvrditi značajne razlike između koncentracije citokina u serumu preoperativno i postoperativno. Tablica 2 pokazala značajno smanjenje koncentracije citokina IL-6, IL-10 i VEGF u uzorcima seruma postoperativnih odnosu na preoperativnoj razini (p < 0.05). Razine tih citokina dodatno smanjeni su u postoperativnom mjeseca 1 u usporedbi s onima u postoperativnom tjednu 1 (Tablica 2). Ovi rezultati pokazuju da su razine IL-6, IL-10 i VEGF smanjuje nakon gastrektomije, pregled varijabla
n pregled IL-6 (ng /L) pregled IL-10 (ng /ml )
VEGF (ng/L)
Preoperative23498.9±90.7983.6±212.08347.8±1937.4Postoperative-week123380.2±87.5^{*779.7±166.7*7011.3±2044.8Postoperative-month125312.9±80.2**731.9±144.6*6275.5±2029.6*Table 2. Usporedba serumskih razina citokina IL-6, IL-10 i VEGF u bolesnika s karcinomom želuca. Pregled Podaci su srednja vrijednost ± SD. U usporedbi s preoperativnoj grupe, * * P < 0.01, * P < 0,05. CSV Preuzmite CSV}

Analiza T-stanična podskupa u bolesnika i kontrola

Analizirani su postoci T-stanična podskupa u krvi skupini pacijenata s rakom želuca prije i nakon gastrektomije protočnom citometrijom. Otkrili smo da je postotak T-stanična podskupa (CD3 ^{+, CD4 +) i CD4 + /CD8 + omjer kao i NK stanice su znatno povećala nakon postoperativnog tjedna 1 što je dodatno povećan u postoperativnom mjeseca 1 u odnosu na one prije gastrektomije (Tablica 3). Međutim, postotak CD8 + smanjen na 1 mjesec nakon uklanjanja raka želuca (tablica 3). Ovi rezultati pokazuju da je imunološki stanje poboljšalo nakon uklanjanja raka želuca.
Variable
n pregled CD3 + (%) pregled CD4 + (%) pregled, CD8 + (%)
CD4+/CD8+
NK
Preoperative2350.5±6.431.6±7.227.8±7.31.1±0.626.9±8.1Postoperative-week12354.3±7.636.8±8.1*24.3±8.41.5±0.9*30.4±9.3Postoperative-month12562.6±5.4**42.1±6.3**22.5±7.9*1.9±0.8**34.2±7.9**Table 3. Usporedba T limfocita u različitim puta u bolesnika s karcinomom želuca. Pregled Podaci su srednja vrijednost ± SD. U usporedbi s preoperativnoj grupe, ** P < 0.01, * P < 0,05. CSV Preuzmite CSV}

Ekspresija i stanična distribucija IL-6, survivina STAT3 i VEGF u želučani tkiva raka

izraz i stanična distribucija IL-6, survivina, STAT3 i VEGF u želučanim tkiva i susjedstvu normalna sluznica bolesnika s gastrektomije ispitani su pomoću imunohistokemijsko bojenje. Nađeno je da se expreesion STAT3 povećan u žarištima želučanih tkiva raka u odnosu sa slabom ekspresijom STAT3 u susjednom normalne sluznice (slika 1). STAT3 obojenje uglavnom je lokaliziran u jezgrama stanica želuca raka. Slično tome, izraz IL-6, preživljavanje i VEGF je također vrlo povećan u želučanom tkivu raka u usporedbi s onima u susjednoj normalnoj sluznici (slika 1). Pregled

Za daljnje con fi rm je povećana ekspresija STAT3, p- STAT3, IL-6, survivina i VEGF u želučanom tkivu raka, također izvodi western blot-a radi određivanja razine njihove pomoću anti-stat3, anti-fosforilirani Stat3 (Tyr705), anti-IL-6, anti-survivin, anti-VEGF protutijela , respektivno. Kao što se očekivalo, jedna traka je uočeno korištenjem svakog protutijela (Slika 2A), i razina proteina IL-6, survivin, Stat3, p-STAT3 i VEGF u ljudskim tkivima raka želuca bili značajno viši od onih u susjednim normalnoj sluznici tkiva (sve P 0,001, slika 2B). Ovi rezultati ukazuju da IL-6 /STAT3 signala aktivira u želučanom tkivu raka. Pregled

aktiviranje IL-6 /STAT3 korelaciji s TNM fazi raka želuca pregled

Kao što je prikazano u Tablici 4, povećana izraz STAT3 imunohistokemijski značajno koreliraju s TNM stadij raka želuca. Slično tome, postotak IL-6, preživljavanje i VEGF ekspresije bio je značajno povišen u visokom TNM fazi u odnosu na nisku TNM stadij raka želuca (Tablica 4). Ovi rezultati pokazuju da aktivacija IL-6 /STAT3 puta je povezana s TNM stadij raka želuca.
STAT3 pregled P pregled vrijednost pregled survivina pregled P pregled vrijednost pregled, IL-6 Netlogu P pregled vrijednost pregled VEGF pregled P pregled vrijednost
+
- pregled + pregled -
+ pregled -
+ pregled -
Normalno želuca tissue4 (13,3%) 269 (30%) 213 ( 10%) 272 (6,7%) 28Gastric I2 rak tkiva (40%) 34 (80%) 11 (20%) 43 (60%) 2II5 (71,4%) 2P < 0,057 (100%) 0 p < 0.054 (57,1%) 3P < 0,055 (71,4%) 2P < 0.01III7 (87,5) 16 (75%) 27 (87,5%) 17 (87,5%) 1IV46 (90,2%), 551 (100%) 047 (92,2%) 444 (86,2%) 7Table 4. Korelacija STAT3, survivina, IL-6, VEGF izražavanja i TNM stadija u bolesnika s rakom želuca.
CSV Preuzmite CSV

Rasprava pregled

IL-6 i njegov nizvodno signali, poput STAT3, igraju osnovne uloge u postupku FL ammation aberantna imunitet kao karcinogeneze [28-30]. STAT3 se aktivira na nekoliko sekundi ili sati, a potom je isključena za održavanje homeostaze pod normalnim okolnostima. Međutim, STAT3 aktivacija nastavlja, što izaziva onkogcni prepisivanje pod nenormalnim uvjetima [25,31]. Prikupljeni dokazi ukazuju na povećanu ekspresiju i aktivaciju STAT3 u ljudski želudac karcinom [18-25,32]. Ostaje nejasno da li je povećana aktivacija IL-6 /STAT3 korelira s abcrantnog imunitet u progresiji i invazije karcinoma želuca. U ovom istraživanju, zapazili smo razine IL-6, IL-10 i VEGF u serumu su značajno smanjena nakon uklanjanja raka želuca. Ovo je povezano sa povećanim postotkom CD3 ^{+ i CD4 + T limfocita, kao i NK stanica. Osim toga, IL-6 /STAT3 signali, uključujući preživjele VEGF su značajno povećan u želučanom tkivu karcinoma u odnosu na susjedni normalne sluznice. Sve u svemu, naši rezultati prvi puta pokazuju da je povećana IL-6 /aktivacije STAT3 korelira s aberantnom imunitet, što dovodi do progresije i invaziju raka želuca, pregled}

IL-6 je bio pokazao pojačanje invaziju stanica raka želuca kroz održivi aktivacije STAT3 [33,34]. To je u skladu s našim nalazima da IL-6 ekspresija značajno je povezana s STAT3, a oni su i over-izražen u ljudskoj raka želuca. Slaba ekspresija oba IL-6 i STAT3 pronađen je u susjedstvu normalnoj sluznici. Povećana VEGF i ekspresija survivina zbog visoko aktivacije IL-6 /STAT3, pomaže želučane stanice raka rastu brže i promicanje udaljenih metastaza [22,35-37]. Uklanjanje karcinoma želuca dovodi do smanjenja IL-6 i VEGF. To upućuje na zaključak da je tumor mikrookoliša također igra važnu ulogu u aktiviranju IL-6 /STAT3 put, koji čini začarani krug za promicanje tumorigenezi i invaziju. Pregled

Rak immunesurveillance je važan proces za uklanjanje tumorske stanice [38]. To je potvrđeno da je povećan broj T lympocytes u tumorskim tkivima značajno korelira s nižom učestalošću metastaza, recidiva i dugi opstanak, unatoč kontroverzna izvješća postoji [27,39] [34]. Međutim, tumori imaju sposobnost da pobjegne immunesurveillance. IL-10 je jedno od imunosupresivnih citokina, koji je podignut u krvi u naprednim rakom želuca [40-42]. To dovodi do nemogućnosti da se eliminira tumorske stanice u tumorske okoline. Doista, želučani stanice raka se može izlučuju IL-10, koji se može objasniti njegovo smanjenje u bolesnika nakon uklanjanja raka želuca u odnosu na pre-em u ovom istraživanju. IL-10 ima dvostruki učinak na T limfocita i NK stanica [42-44]. To je u skladu s našim nalazima koji se broj T-limfocita i NK stanica povećan je u sustavu cirkulacije bolesnika nakon uklanjanja raka želuca u odnosu na prethodne operacije. Naša istraživanja također podržavaju ideju da pacijenti s rakom želuca nakon postoperativnog tjedna 1 i dalje imaju neravnotežu u njihovim T-stanična podskupa, ali u neposrednoj blizini u normalu nakon postoperativnog mjeseca 1. Međutim, ekspresija IL-10 i infiltracije limfocita T ( npr CD3 ^{+, CD4 +, CD8 +), kao i njihovu povezanost unutar tumorskog tkiva se ne poznaje, a koja je potrebno dodatno istražiti. pregled}

pokazalo se da aktivacija STAT3 u stanicama tumora može posredovati imunološki odgovor preko inhibicije aktivnosti imunih stanica putem upalnih citokina vjerojatno oslobađanje od napada tumorskog tkiva [12,45]. Naši podaci pokazuju da STAT3 signalne staze imaju važnu ulogu u pospješujući imunološke tolerancije. Većina ranijih istraživanja su izvijestili da je STAT3 aktivacija u agresivnim zloćudnih bolesti i drugih karcinoma je negativan prognostički čimbenik. Naši rezultati također pokazali da je agresivniji klinički ponašanje karcinoma želuca aktivnim STAT3, kao što je češće velikoj invaziji žila, i niže stope potpunog resektabilnosti. Uloge STAT3 u imune odgovore, rasta tumora, i smanjenje T stanične infiltracije stanica raka pokazuju mehanizam za ovu novu stanični faktor [45,46]. Aktivacija STAT3 je pokazatelj pozitivnog kliničkog ponašanja. Ovi rezultati pokazuju da STAT3 može djelovati kao regulator raka želuca zbog povezanosti s IL-6. S tim podacima u vidu i druge nove studije o STAT3 signalnog puta, to je vrijedno istraživati ​​novi tretman STAT3 ciljane za rakom želuca [47-49]. Pregled

U zaključku, IL-6-inducirana aktivacija STAT3 zabilježen je u neoplastičnim želučanog tkiva, što je pozitivno korelira s progresijom tumora. Štoviše, IL-6 i Stat3 nizvodno signale kao što su IL-10 i VEGF su manje kod pacijenata nakon uklanjanja raka želuca u odnosu na pre-om, to je bilo povezano s obnavljanjem T limfocita i NK stanica u perifernoj cirkulaciji u ovih bolesnika. Stoga, inhibicija IL-6 /STAT3 signalnog puta mogu osigurati novu terapijsku strategiju borbe protiv raka želuca. Pregled

Izvori pregled

Zahvaljujemo svim pacijentima i njihovim obiteljima. Također zahvaljujemo svim članovima našeg laboratorija za njihovu tehničku pomoć, vrijedne komentare i ohrabrenja. Zahvaljujemo Dr. David J. Blake iz Fort Lewis College za kritičko čitanje ovog rukopisa. Pregled

• PLoS ONE: Poboljšana Izražavanje Long nekodirajuće RNA HOTAIR je povezana s razvojem želučane Cancer
• PLoS ONE: SULF2 Metilacija je povezana s in vitro cisplatinom osjetljivosti i kliničke učinkovitosti za rak želuca pacijenata s modificiranom FOLFOX Regimen