PLoS ONE: Активация STAT3 в клетках человека рак желудка с помощью интерлейкина (IL) -6-Type цитокинов Signaling коррелируют с клиническими проявлениями

Абстрактный

Фон
<р> Сигнальные датчики и активаторы транскрипции 3 (STAT3) сигнальный путь играет важную роль в онкогенеза, ангиогенез, иммунитет, и инвазии опухолевых клеток. В настоящем исследовании мы исследовали ассоциацию интерлейкина (IL) -6 /STAT3 сигнальный путь с Т-лимфоцитов и клинического проявления у больных раком желудка.

Методы

Семьдесят один пациентов, перенесших были изучены гастрэктомии в связи с аденокарциномы желудка. Пробы крови отбирали до и после хирургической резекции желудка для количественного определения уровней IL-6, IL-10 и VEGF с использованием твердофазного иммуноферментного анализа, а также субпопуляций лимфоцитов Т (CD3 ^{+, CD4 +, CD8 +, CD4 + /CD8 +) и естественные клетки-киллеры (NK) клетки с помощью проточной цитометрии. Кроме того, экспрессия IL-6, сурвивину, STAT3, STAT3 фосфорилирования (п-STAT3) и VEGF определяли при раке желудка человека и прилегающей к нему нормальной слизистой оболочки через Вестерн-блоттинга и иммуногистохимии.}

Результаты
<р> уровни Послеоперационные ИЛ-6, ИЛ-10 и VEGF в сыворотке крови были значительно ниже, чем предоперационных уровней. Процентное соотношение Т-клеточных подмножеств и NK-клеток в крови были значительно увеличены после послеоперационной недели 1 по сравнению с предоперационной группой, которая дополнительно дополненной через 1 мес после резекции желудка. Кроме того, экспрессия IL-6, сурвивин, STAT3, п-STAT3 и VEGF были увеличены в желудочном раковых тканей человека по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочки. Их выражение было связано с TNM стадии рака желудка. Уровень активации STAT3 в клинических образцах коррелирует с экспрессией IL-6. Все образцы опухолей желудка, выражающие р-STAT3, также выразил IL-6 со слабой экспрессии, обнаруженной в смежной нормальной слизистой оболочки.

Заключение
<р> Увеличение IL-6-индуцированную активацию STAT3 наблюдалась в неопластическая желудка ткани, которая положительно коррелирует с опухолевой прогрессии. Кроме того, ниже по течению сигналы IL-6 и STAT3, такие как IL-10 и VEGF были снижены у больных после удаления рака желудка по сравнению с предварительной операции. Таким образом, ингибирование сигнального пути IL-6 /STAT3 может обеспечить новую терапевтическую стратегию против рака желудка
<р> Образец цитирования:. Ван Z, Si X, Сюй А, Мэн X, Гао S, Qi Y, и др , (2013) Активация STAT3 в клетках человека рак желудка с помощью интерлейкина (IL) -6-Type цитокинового Сигнализации коррелируют с клиническими проявлениями. PLoS ONE 8 (10): e75788. DOI: 10.1371 /journal.pone.0075788
<р> Редактор: Raya Ханин, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 7 октября 2012 года; Принято: 21 августа, 2013 года; Опубликовано: 7 октября +2013
<р> Copyright: © 2013 Донг и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование , выполненных в лаборатории авторов, была поддержана грантами от образовательной комиссии провинции Аньхой, Китай (грант № kj2011Z210) .The спонсорам не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи .
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Желудочный рак является второй наиболее распространенной причиной смертности от онкологических заболеваний, и почти 1 миллионов новых случаев диагностируются ежегодно во всем мире [1]. Общий коэффициент выживаемости существенно не улучшилось, хотя и ранней диагностики и терапевтического лечения находятся в стадии разработки. Это происходит частично из-за неполного понимания механизма, лежащего онкогенеза и метастазирования рака желудка
. <Р> преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) представляет собой фактор транскрипции, который может быть активирован с помощью фосфорилирования тирозина в ответ на рост факторы и цитокины (например, интерлейкин [ИЛ] -6). IL-6, который первоначально был охарактеризован как В-клеточной дифференцировки индуцирующие цитокин, представляет собой цитокин, который играет важную роль в многочисленных биологических функций, включая воспаление, плазмацитоме генеза, иммуноглобулин производства путем опосредующего клеточного роста, пролиферации клеток, и выживание клеток [ ,,,0],2-4]. В зависимости от типа клеток, IL-6, обладает способностью действовать через различные классические пути протеинкиназы, включая митоген активируемой протеинкиназы (МАРК) и phoshatidylinositol-трифосфат-киназы (PI-3-киназы) [5]. IL-6 связывается с рецептором IL-6 (IL-6R), которая ассоциируется с gp130, поэтому активирует факторы транскрипции STAT1 и STAT3, через Янус-ассоциированной киназы (JAK), что приводит к серьезным неожиданным последствиям неопластических роста [6, 7]. После активации STAT3 быстро транслоцируется в ядро ​​и связывается с последовательностью распознавания в промотора генов-мишеней (например, циклин D1, Bcl-2, Bcl-XL, матричные металлопротеиназы и фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]), тем самым увеличивая их транскрипцию [8-10]. Все эти гены-мишени участвуют в регуляции клеточного выживания, ангиогенез, иммунной уклонения и воспаления в опухоли microenvionment.
<Р> активация STAT3 способствует стимуляции роста, антиапоптоз и ангиогенеза, что означаемое тельно связано с воспалением, иммунитета и онкогенеза [7,11,12]. Следовательно, конститутивной активации STAT3 отвечает за множества видов рака человека, включая рак яичников, рак молочной железы, лейкоз, рак предстательной железы, рак головы и шеи, а также рака поджелудочной железы [13-17]. Блокада сигнала /STAT3 JAK могут ингибировать рост раковых опухолей человека [17]. В последнее время STAT3 было продемонстрировано, чтобы играть ключевую роль в поддержании желудка выживания раковых клеток [18-22]. Учредительный активация STAT3 является предиктором неблагоприятного прогноза при раке желудка человека [23-25]. Тем не менее, она по-прежнему остается неизвестным, как активированный STAT3 с помощью интерлейкина (IL) -6-типа цитокина ассоциируется с Т-лимфоцитами изменения сигнализации во время прогрессирования рака желудка человека. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить, является ли сигнализации IL-6 /STAT3 ассоциируется с Подготовка в изменениях Т-лимфоцитов, и коррелирует с прогрессированием рака желудка человека.

Материалы и методы

Пациенты, Экспериментальная Дизайн и лечение
<р> Это исследование соответствует правилам, установленным этическим комитетом Аньхой медицинского университета, который следует протокол, изложенный в WMA декларации Хельсинки-этических принципах проведения медицинских исследований с участием человека путем. Все пациенты были обследованы и обработаны с целью исследования в филиал больницы Аньхой медицинского университета, Хэфэй, Китай, и подписали форму информированного согласия. Рекомендации по этике человека в клинических исследований проект № kj2011Z210 (гранты от образовательной комиссии провинции Аньхой, Китай, PI: д-р Ван Zhengguang) был обсужден и одобрен Комитетом по этике человека в первой филиал больницы Аньхой медицинского университета марта 25, 2011. Все зарегистрированные пациенты прошли полную или субтотальная гастрэктомия. После операции, каждый пациент получил четыре цикла или более химиотерапии (режимы химиотерапии: FOLFOX4 программы).
<Р> Оставшихся больных взрослых (с 18 лет до 75 лет) с подтвержденной биопсией аденокарциномой желудка, которые ранее завершены по крайней мере четырех циклов химиотерапии. Согласно случайной процедуре (1: 1 отношение) в исследование, все пациенты имели нормальные функции печени, почек и костного мозга функции (описанный как количество лейкоцитов ≥3.5 × 10 ^{9 клеток /л, тромбоциты ≥80 × 10 9 клеток /л, общий билирубин ≤ 2 × верхний предел нормальный, гемоглобина ≥9.0 г /дл и креатинин ≤170 мкмоль /л), а также общее состояние ECOG между 0-2. Пациенты были исключены для серьезных нарушений, периферической невропатии (уровень NCI-CTC1 и выше), беременность или кормление грудью. Пациенты, которые проверены отдаленные метастазы были исключены.}

Клинический мониторинг
<р> Ответы лечебной терапии оценивали с помощью иммунной функции у, до и после каждой обработки. качество больного раком жизни балл из 60 пунктов, где низкое качество жизни составляла менее 20 баллов, а бедные 21 до 30 минут, обычно от 31 до 40 пунктов, хорошо для 51 до 60 минут.

Образцы сыворотки
<р> Периферийные сыворотка (5 мл) собирали до начала лечения и после операции 1-й недели, а также после того, как месяц. Сыворотку центрифугировали при 2000 оборотах в минуту в минуту в течение 10 минут, и собирали верхняя жидкость (сыворотка).

Определение сывороточных цитокинов
<р> Все образцы крови без ЭДТА центрифугировали немедленно, а затем супернатанты были все хранили при -80 ° C до проведения анализа. Концентрации в сыворотке крови человека IL-10, IL-6 и VEGF количественно с помощью анализа иммуноферментный связанный с ферментом (ELISA) в соответствии с инструкциями изготовителя. Наборы IL-10, IL-6 и VEGF были предоставлены R &Amp; D Systems (R &Amp; D Systems, CA).

Определение подмножеств Т-лимфоцит

T подмножества лимфоцитов в крови определяли с использованием проточного цитометра [26,27]. Идентификация Т-клеточных подмножеств были основаны на экспрессии CD3, CD4, CD8, Вкратце, 100 мкл ЭДТА анти-свернувшейся крови инкубировали с 20 мкл соответствующих реагентов, содержащих моноклональные антитела анти-CD4-FITC, анти-CD8- ПЭ, и анти-CD3-PE-Cy5 (Beckman Coulter), с последующим добавлением 2 мл эритроциты лизиса раствора. Образцы были защищены от света при комнатной температуре в течение 10 мин. целостность клеточной поверхности лейкоцита поддерживалась нежным, не ополаскивания методом эритроцит лизирующего. Смесь центрифугировали при 4 ° С в течение 12000 об /мин в течение 5 мин и надосадочную жидкость удаляли. Клеточный осадок промывают раствором фосфатно-солевого буферного раствора (PBS) и собирали центрифугированием. Наконец, образец снова суспендировали в 1 мл PBS, и измеряют с помощью потока FACSCalibur ™ цитометре. Приобретение и анализ проб были получены с помощью проточной цитометрии и комбинации программно-реагента полностью автоматизированным.

Immunohistochemistry
<р> Разделы (толщиной 5 мкм) фиксированных формалином, парафин первичных образцов из желудка гастроэктомия окрашивали анти-STAT3 антителом (STAT3 F-2: SC-8019, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, США) [22,25]. Уровни, сурвивин, и определяли СЭФР ИЛ-6 в желудочном образцах с анти-VEGF-антителом (разведение 1: 100; Santa Cruz Biotechnology), анти-сурвивин антителом (разведение 1: 100; Santa Cruz Biotechnology), и анти-IL-6 антитело (разведение 1:50; Santa Cruz Biotechnology), соответственно. Отрицательные контроли срезы ткани иммунологически с неспецифическим антителом IgG. Специфическое окрашивание антитела визуализировали с использованием набора для диаминобензидин субстрата. Срезы исследовали под ярко-поле микроскопа. А затем анализируют значение интегральной оптической плотности (OD) всех изображений, относительные уровни экспрессии белка были количественно фи-е изд денситометрии и выражается в средней оптической плотности (MOD) единиц.

Вестерн-блот анализ
<р> Всего лизаты ткани получают из желудочных тканей человека с буфером Рипа. Вестерн-блоттинг проводили с использованием анти-IL-6, анти-VEGF, анти-сурвивин, анти-STAT3 и фосфорилированный STAT3 (Tyr705) антитела (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), [22]. Белки были обнаружены с помощью расширенной системы хемилюминесценции в соответствии с инструкциями изготовителя (Танон 4500, Шаньдун Aibo технологии Co., Китай). Равномерном нагружении образца определяли с помощью количественного анализа белка, а также с помощью reprobing мембран для бета-актина в качестве белка домашнем хозяйстве.

Статистический анализ
<р> Данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Весь статистический анализ был проведен в SPSS 15.0 пакет программного обеспечения. Сравнение нескольких групп были проанализированы с помощью одностороннего анализа дисперсии (ANOVA) с последующим тестом LSD и тестом Даннетта. P
&л;. 0,05 считалось статистически значимым

Результаты

Демографические характеристики пациентов
<р> Восемь из пациентов были набраны для исследования, и 10 случаев были выведены из-за отказа последующих мер и смерти. Как показано в таблице 1, сорок шесть пациентов были мужчины и двадцать пять пациентов были женщинами. По значению Т, 8 случаев были включены в T1, 12 случаев в Т2, 7 случаев в Т3 и 54 случаев в T4. Гистопатологические наблюдения показали 62 случаев выставлены региональное вторжение лимфатических узлов и 9 случаев не мастерил нет метастазов в лимфатических узлах. По словам TNM постановки, 5 пациентов были отнесены к стадии I, 7 больных в стадии II, 8 пациентов как стадии III и 51 пациентов, как стадия IV.

П
Процент
SexMale4664.8Female2535.2Age (лет) &л; опухоль 501521.1≥505678.9Primary siteGastric cardia3346.5Gastric antrum1723.9Gastric body1926.8Gastric fundus22.8Diameter опухоли и ЛТ, 5 cm2433.8≥5 cm4766.2AdenocarcinomaModerately differentiated2332.4Poorly differentiated4867.6T stageT189.9T21214.8T378.6T45466.7TNM узел metastasisPresent6287.3Absent912.7Length stageI57.0II79.9III811.3IV5171.8Lymph послеоперационной обработки и ЛТ;. 3w5374.6≥3w1825.4Extent из gastrectomyTotal gastrectomy4969.0Subtotal gastrectomy2231.0Table 1. Демографические характеристики пациентов 71 желудочных
CSV Загрузить CSV

Анализ образцов сыворотки Количественное IL-6, IL-10 и VEGF

В этом исследовании 71 пациентов имели право. До и в конце каждой операции, образцы сыворотки пациентов были определены количественно для уровней цитокинов. В этом исследовании уровни IL-6, IL-10 и VEGF, были определены количественно, чтобы определить, какой-либо существенной разницы между концентрацией цитокинов в сыворотке до и после операции. В таблице 2 показано значительное снижение концентрации цитокина ИЛ-6, ИЛ-10 и VEGF в послеоперационный образцах сыворотки по сравнению с предоперационным уровнем (р ≪ 0,05). Уровни этих цитокинов понижали в послеоперационный месяц 1 по сравнению с теми, в послеоперационный неделю 1 (таблица 2). Эти результаты свидетельствуют о том, что уровни IL-6, IL-10 и VEGF снижаются после резекции желудка.
Переменной
N
IL-6 (нг /л)
IL-10 (нг /мл )
VEGF (ng/L)
Preoperative23498.9±90.7983.6±212.08347.8±1937.4Postoperative-week123380.2±87.5^{*779.7±166.7*7011.3±2044.8Postoperative-month125312.9±80.2**731.9±144.6*6275.5±2029.6*Table 2. Сравнение уровней сывороточного цитокинов IL-6, IL-10 и VEGF в больных раком желудка.
Данные представляют собой среднее ± SD. По сравнению с предоперационной группой, * * P < 0,01, * Р &л; 0,05. CSV Загрузить CSV}

Анализ Т-клеток подмножествах у пациентов контрольной группы
<р> Процент Т-клеточных подмножеств были проанализированы в крови когорте больных раком желудка до и после резекции желудка с использованием проточной цитометрии. Мы обнаружили, что процент Т-клеток подмножеств (CD3 ^{+, CD4 +) и CD4 + /CD8 + отношение, а также NK-клетки были значительно увеличены после послеоперационной недели 1, которое дополнительно увеличена в послеоперационном месяца 1, по сравнению с состоянием до гастрэктомии (таблица 3). Тем не менее, процент CD8 + уменьшалось через 1 мес после удаления рака желудка (таблица 3). Эти результаты указывают на то, что иммунный состояние улучшается после удаления рака желудка.
Variable
п
CD3 + (%)
CD4 + (%)
CD8 + (%)
CD4+/CD8+
NK
Preoperative2350.5±6.431.6±7.227.8±7.31.1±0.626.9±8.1Postoperative-week12354.3±7.636.8±8.1*24.3±8.41.5±0.9*30.4±9.3Postoperative-month12562.6±5.4**42.1±6.3**22.5±7.9*1.9±0.8**34.2±7.9**Table 3. Сравнение подмножеств Т-лимфоцитов в разное время в больных раком желудка.
Данные представляют собой среднее ± SD. По сравнению с предоперационной группой, ** P < 0,01, * Р &л; 0,05. CSV Загрузить CSV}

Экспрессия и клеточное распределение IL-6, сурвивин STAT3 и СЭФР в желудочном раковые ткани
<р> Выражение и клеточное распределение IL-6, сурвивин, STAT3 и VEGF в желудочных тканях и прилегающих к ним нормальная слизистая пациентов с гастрэктомии были изучены с помощью иммуногистохимического окрашивания. Было установлено, что expreesion STAT3, была увеличена в очагах желудочного рака тканей по сравнению с его слабой экспрессией STAT3 в смежной нормальной слизистой оболочки (рисунок 1). STAT3 окрашивание в основном локализованы в ядрах клеток рака желудка. Аналогичным образом, экспрессия IL-6, выживание и VEGF также был высоко увеличен в раковых тканях желудка по сравнению с таковыми в смежной нормальной слизистой оболочки (рисунок 1).
<Р> Для дальнейшей кон фир- увеличение экспрессии STAT3, P- STAT3, ИЛ-6, сурвивин и СЭФР в желудочном раковых тканей, мы также провели Вестерн-блоттинга, чтобы определить их уровни с использованием анти-STAT3, анти-фосфорилированный STAT3 (Tyr705), анти-IL-6, анти-сурвивин, анти-VEGF-антитела соответственно. Как и ожидалось, одна полоса наблюдалась с использованием каждого антитела (фиг.2А), и уровни протеина IL-6, сурвивин, STAT3, п-STAT3 и СЭФР в желудочном раковых тканей человека были значительно выше, чем в соседних нормальных тканей слизистой (все Р &л; 0,001, Фигура 2В). Эти результаты вовлекают, что IL-6 сигналы /STAT3 активируются в желудочном раковых тканей.

активации IL-6 /STAT3 коррелируют со стадией TNM при раке желудка
<р> Как показано в Таблице 4, увеличенное экспрессия STAT3 иммуногистохимическим значимо коррелировали со стадией TNM рака желудка. Аналогичным образом, процент IL-6, выживание, и экспрессии VEGF была значительно увеличена на более высокой стадии TNM по сравнению с низкой стадии TNM рака желудка (таблица 4). Эти результаты показывают, что активация IL-6 /STAT3 путь связан с TNM стадии рака желудка.

STAT3
P значение

сурвивина
<ЕМ> Р
значение
IL-6
P значение


СЭФР P
значение

+
- Знакомства
+ -

+ -

+ -

Нормальная желудка tissue4 (13,3%) 269 (30%) 213 ( 10%) 272 (6,7%) 28Gastric ткани рака I 2 (40%) 34 (80%) 11 (20%) 43 (60%) 2II5 (71,4%) 2P ≪ 0,057 (100%) 0P ≪ 0,054 (57,1%) 3P ≪ 0,055 (71,4%) 2P ≪ 0.01III7 (87,5) 16 (75%) 27 (87,5%) 17 (87,5%) 1IV46 (90,2%) 551 (100%) 047 (92,2%) 444 (86,2%) 7Table 4. Корреляция между STAT3, сурвивину, IL-6, экспрессию VEGF и стадии TNM в больных раком желудка.
CSV Загрузить CSV

Обсуждение
<р> IL-6 и его вниз по течению сигналы, такие как STAT3, играют существенную роль в процессе в ammation и фл аномальным иммунитета, а также канцерогенеза [28-30]. STAT3 активируется в течение нескольких секунд или часов, а затем отключается для поддержания гомеостаза при нормальных условиях. Тем не менее, активация STAT3 продолжается, что вызывает онкогена транскрипцию при ненормальных условиях [25,31]. Накопленные данные указывает на повышенную экспрессию и активацию STAT3 в желудочной карциномы человека [18-25,32]. Остается неясным, является ли коррелирует увеличение активации IL-6 /STAT3 с аномальным иммунитета в прогрессии и инвазии рака желудка. В настоящем исследовании мы наблюдали уровни IL-6, IL-10 и VEGF в сыворотке были значимы уменьшились после удаления рака желудка. Это связано с увеличением процентного содержания CD3 ^{+ и CD4 + Т-лимфоцитов, а также клеток NK. Кроме того, ИЛ-6 /STAT3 сигналы, включая выживших и VEGF, были значительно увеличены в желудочном тканей карциномы по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочки. В целом, наши результаты обеспечивают первые доказательства того, что увеличение IL-6 /активация STAT3 коррелирует с аномальным иммунитета, что приводит к прогрессированию и инвазии рака желудка.
<Р> IL-6 было показано, усиливает вторжение клеток рака желудка путем обеспечения устойчивого активации STAT3 [33,34]. Это согласуется с нашими выводами, что IL-6, экспрессия заметно, связанных с STAT3, и они оба были сверхвыражен при раке желудка человека. Слабое экспрессию как ИЛ-6 и STAT3 был найден в смежной нормальной слизистой оболочки. Увеличение VEGF и экспрессию сурвивина благодаря высокоэффективному активации IL-6 /STAT3, помогает желудочные раковые клетки расти быстрее и содействовать отдаленных метастазов [22,35-37]. Удаление рака желудка приводит к уменьшению IL-6 и VEGF. Это говорит о том, что опухоль микросреда также играет важную роль в активации IL-6 /STAT3 путь, который образует порочный круг для содействия туморогенез и инвазии. Immunesurveillance
<р> Рак является важным процессом для устранения опухолевых клеток [38]. Это подтверждает, что увеличение числа Т lympocytes в опухолевых тканях значительно коррелирует с более низкой частотой метастазирования, рецидивов и длительного выживания, несмотря на противоречивые отчеты существуют [27,39] [34]. Тем не менее, опухоли обладают способностью избежать immunesurveillance. IL-10 является одним из иммуносупрессивных цитокинов, которые повышается в крови в раком желудка [40-42]. Это приводит к неспособности устранить опухолевых клеток в опухоли микроокружения. В самом деле, Клетки рака желудка сами могут секретировать ИЛ-10, что может объяснить его снижение у больных после удаления рака желудка по сравнению с ПРЕДПУСКОВОЙ в настоящем исследовании. IL-10 имеет двойной эффект на Т-лимфоциты и NK-клеток [42-44]. Это согласуется с нашими данными о том, что число Т-лимфоцитов и клеток NK увеличены в циркуляционной системе больных после удаления рака желудка по сравнению с предварительной операции. Наши исследования также поддерживают идею о том, что у больных раком желудка после послеоперационной недели 1 по-прежнему имеют дисбаланс в их Т-клеточных подмножеств, но близко к нормальному состоянию после послеоперационного месяца 1. Однако, экспрессия IL-10 и инфильтрацией Т-лимфоцитов ( например, CD3 +, CD4 +, CD8 +), а также их соотношение в пределах опухолевых тканей не известны, которая нуждается в дальнейшем исследовании.}

было показано, что активация STAT3 в опухолевых клетках может опосредовать иммунный ответ путем ингибирования активности иммунных клеток через воспалительных цитокинов, вероятно, освободить от вторжения в опухолевой ткани [12,45]. Наши данные указывают на то, что STAT3 сигнальные пути играют важную роль в ускорении иммунологической толерантности. Большинство предыдущих исследований сообщили, что активация STAT3 в агрессивных злокачественных опухолей и других карцином является отрицательным прогностическим фактором. Наши результаты также показали, что более агрессивное клиническое поведение рака желудка с активированным STAT3, такие как более частое большого вторжения судов, а также более низкие показатели полного резектабельности. Роль STAT3 в иммунных реакций, рост опухоли, а также снижению клеточной инфильтрацией Т в раковых клетках, указывают на механизм нового для данного клеточного фактора [45,46]. Активация STAT3 был маркером положительного клинического поведения. Эти данные показывают, что STAT3 может функционировать как регулятор рака желудка из-за его связи с IL-6. С помощью этих данных в памяти и других новых исследований по STAT3 сигнального пути, стоит изучать новый STAT3-мишенью для лечения рака желудка [47-49].
<Р> В заключение, IL-6-индуцированную активацию STAT3 наблюдается в опухолевой ткани желудка, которая положительно коррелирует с опухолевой прогрессии. Кроме того, ниже по течению сигналы IL-6 и STAT3, такие как IL-10 и VEGF были снижены у больных после удаления рака желудка по сравнению с предварительной операции, это было связано с восстановлением Т-лимфоцитов и клеток NK в периферического кровообращения у этих больных. Таким образом, ингибирование сигнального пути IL-6 /STAT3 может обеспечить новую терапевтическую стратегию против рака желудка.

Выражение признательности
<р> Мы благодарим всех пациентов и их семей. Мы также благодарим всех членов нашей лаборатории за техническую помощь, ценные замечания и поддержку. Мы благодарим доктора Дэвид Дж Блейк из Форт Льюис Колледж для критического чтения этой рукописи.

• PLoS ONE: Enhanced Выражение Long некодирующие РНК HOTAIR ли связано с развитием желудочной Cancer
• PLoS ONE: SULF2 Метилирование связано с In Vitro цисплатин чувствительности и клинической эффективности для больных ра…