PLoS One: aktiválása STAT3 humán gyomorkarcinóma sejtek keresztül interleukin (IL) -6-Type citokin jelző korrelációban van a klinikai következményei

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A jelátviteli és aktivátorok transzkripció 3 (STAT3) jelátviteli fontos szerepet játszik a onkogenezis, angiogenezis, immunitás, és a tumorsejtek invázióját. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, az egyesület interleukin (IL) -6 /STAT3 jelátviteli T-limfociták és a klinikai érintettség gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Hetven egyik átesett betegek gastrectomián miatt gyomor adenokarcinóma vizsgáltuk. Vérmintákat gyűjtöttünk előtt és után sebészi gastrectomia számszerűsíteni a szinteket IL-6, IL-10 és a VEGF enzim-kapcsolt immunszorbens assay, valamint a T-limfocita alcsoportokat (CD3 ^{+, CD4 +, CD8 +, CD4 + /CD8 +) és természetes ölősejtek (NK-sejtek) által áramlási citometriával. Továbbá, az IL-6, survivin, STAT3, STAT3 foszforiláció (p-STAT3), és VEGF meghatároztuk a humán gyomorrák és a szomszédos normális nyálkahártya át Western-blot és immunhisztokémiai.}

Eredmények

posztoperatív szinteket IL-6, IL-10 és a VEGF szérum szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a preoperatív szintet. A százalékok a T-sejt alcsoportok és az NK-sejtek a vérben szignifikánsan emelkedett után posztoperatív-hét 1 képest preoperatív csoport, amely tovább fokozta a 1 hónap után gastrectomia. Ezen túlmenően, az IL-6, survivin, STAT3, p-STAT3, és a VEGF növelték a humán gyomorrák szövetekben, mint a szomszédos normális nyálkahártya. A kifejezés társult TNM-beosztása a gyomorrák. A szint STAT3 aktiváció klinikai mintákban korrelált az IL-6 expresszióját. Minden gyomor tumor minták, amelyek kifejezett p-STAT3 is kifejezte IL-6 gyenge kifejezés észlelt a szomszédos normál nyálkahártyában. Katalógusa

Következtetés katalógusa

A megnövekedett IL-6-indukálta aktiválásának STAT3 volt megfigyelhető daganatos gyomor szövetben, ami pozitívan korrelált a betegség progresszióját. Ezen túlmenően, az IL-6 és STAT3 downstream jelek, mint például az IL-10 és a VEGF-et csökkentett betegekben eltávolítása után gyomorrák képest előre működését. Ezért gátlása az IL-6 /STAT3 jelátviteli nyújthat egy új terápiás stratégia ellen gyomorrák.

bevezető hivatkozás: Wang Z, Si X, Xu A, Meng X, Gao S, Qi Y, és munkatársai: . (2013) aktiválása STAT3 humán gyomorkarcinóma sejtek keresztül interleukin (IL) -6-Type citokin jelző korrelációban van a klinikai következményei. PLoS ONE 8 (10): e75788. doi: 10,1371 /journal.pone.0075788 katalógusa

Szerkesztő: Raya Khanin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: október 7, 2012; Elfogadva: augusztus 21, 2013; Megjelent: október 7, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Dong et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány végzett a szerzők laboratóriumi ben támogatták Oktatási Bizottsága Anhui tartomány, Kína (Grant No. kj2011Z210) .A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat .

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálesetek, és közel 1 millió új esetet diagnosztizálnak világszerte évente [1]. A teljes túlélési arány jelentősen nem javult, bár a korai diagnózis és a terápiás kezelések fejlesztés alatt áll. Ez részben a hiányos megértése alapjául szolgáló mechanizmus tumorigenezis és metasztázis gyomorrák.

Signal jeladó és transzkripciós aktivátor 3 (STAT3) egy transzkripciós faktor, amely lehet aktiválni a tirozin foszforiláció válaszul növekedés faktorok és citokinek (azaz, az interleukin [IL] -6). Az IL-6, amely eredetileg volt jellemző, mint a B-sejt differenciálódást indukáló citokin, egy citokin, amely fontos szerepet játszanak a nagyszámú biológiai funkciókat, beleértve a gyulladást, plazmacitóma Genesis, immunglobulin-termelés által közvetítő sejtnövekedés, sejtproliferáció, és a sejtek túlélését [ ,,,0],2-4]. Attól függően, hogy a cella típusát, az IL-6-nak a képessége, hogy keresztül jár különböző klasszikus protein kináz utat, beleértve a mitogénaktivált protein-kináz (MAPK) és phoshatidylinositol-trifoszfát kináz (PI-3-kináz) [5]. IL-6 kötődik az IL-6 receptor (IL-6R), amely társítja a gp130, ezért aktiválja transzkripciós faktorok STAT1 és a STAT3, keresztül a Janus-asszociált kináz (JAK), ami súlyos váratlan következményekkel neoplasztikus növekedés [6, 7]. Aktiváláskor a STAT3 gyorsan transzlokál be sejtmagba, és kötődik a felismerő szekvencia a promóter a célgének (pl, a ciklin D1, Bcl-2, Bcl-xL, mátrix metalloproteinázok és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor [VEGF)], ezzel is növelve a transzkripció [8-10]. Mindezek a célgének érintettek szabályozásában sejt túlélést, az angiogenezist, immun adócsalás, és a gyulladás a tumor microenvionment.

STAT3 aktiválás hozzájárul a növekedés stimulálása, anti-apoptózis, és az angiogenezis, ami szignifikánsan gyulladás, immunitás, és onkogenezis [7,11,12]. Következésképpen konstitutív aktiválása STAT3 felelős számos emberi rákos megbetegedések, beleértve a petefészek rák, mellrák, a leukémia, a prosztatarák, fej és nyak rák, és hasnyálmirigyrákban [13-17]. Blokád a JAK /STAT3 jel növekedését gátolni humán rákok [17]. A közelmúltban, STAT3 bizonyítottan döntő szerepet játszanak a karbantartási gyomor rákos sejtek túlélését [18-22]. Konstitutív STAT3 prediktív rossz prognózisú humán gyomorrák [23-25]. Ez azonban még mindig ismeretlen maradt, hogy hogyan aktivált STAT3 keresztül interleukin (IL) -6-típusú citokin jelző társult T limfocita megváltoztatás progressziója során humán gyomorrák. A tanulmány célja az volt, hogy meghatározzuk, hogy az IL-6 /STAT3 jelátviteli út asszociálódik T-limfocita változásokat, és korrelál a progresszió humán gyomorrák.

Anyagok és módszerek

Betegek, Kísérleti tervezés és kezelés katalógusa

a vizsgálat megfelel az előírásoknak által meghatározott Anhui Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottsága, amely követi a protokollt vázolt WMA Helsinki Nyilatkozatban-etikai elveiről bevonó orvosi kutatás az emberi alanyokat. Minden beteget szűrni és kezelni céljából a tanulmány a Kapcsolt Kórház Anhui Orvostudományi Egyetem, Hefei, Kína és írásos beleegyezését formában. Az emberi etikai elveinek a klinikai kutatás No. kj2011Z210 (Támogatások Oktatási Bizottság Anhui tartomány, Kína, PI: Dr. Zhengguang Wang) megvitatta és jóváhagyta a Humán Etikai Bizottság az Első Kapcsolt Kórház Anhui Orvostudományi Egyetem március 25, 2011. Minden beiratkozott betegnél teljes vagy részösszeg gastrectomia. A műtét után, minden beteg négy ciklus vagy több kemoterápiás (kemoterápiás protokollok: FOLFOX4 program). Katalógusa

A megfelelő betegeket felnőtt (18 éves és 75 éves) biopsziával igazolt gyomor adenokarcinóma, aki korábban szerzett legalább négy ciklus kemoterápia. Szerint egy véletlen eljárás (1: 1 arány) a kutatás, minden betegnél a normál máj-, vese- és csontvelő funkció (le, mint fehér sejtszám ≥3.5 × 10 ^{9 sejt /L, a vérlemezkék ≥80 × 10 9 sejt /l, össz-bilirubin ≤ 2 × a normálérték felső határának, hemoglobin ≥9.0 g /dl, és a kreatinin ≤170 nmol /l), és az ECOG teljesítmény státusz között 0-2. A betegeket kizárták a súlyos betegségek, perifériás neuropátia (NCI-CTC1 szint felett), terhesség, vagy a szoptatás. Beteget, akiknél igazolt távoli áttétek kizárták. Katalógusa}

Klinikai megfigyelés katalógusa

A válaszokat a gyógyító terápia értékelték az immunrendszer működését a előtt és után minden kezelés. Rákos beteg életminősége kihúz a 60 pont, ahol a rossz életminőség volt kevesebb, mint 20 pontot, és a rossz a 21-30 percig, általában 31-40 pont, jó 51-60 percig. Katalógusa

a szérummintákat

Perifériás szérum (5 ml) összegyűjtjük a kezelés előtt és a műtét utáni 1. hét valamint egy hónap után. A szérum-on centrifugáltuk 2000 fordulat per perc, 10 percig, és a felső folyadék (szérum) összegyűjtjük.

A szérum citokinek

Minden vérmintát EDTA nélkül centrifugáltuk azonnal, majd a felülúszókat mind -80 ° C-on tároltuk a vizsgálatig. A szérum koncentrációja a humán IL-10, IL-6 és a VEGF-et mennyiségileg egy enzimmel kapcsolt immunszorbens vizsgálati eljárás (ELISA) alkalmazásával a gyártó utasításai szerint. A készletek az IL-10, IL-6 és a VEGF biztosította R &D Systems (R &D Systems, CA).

meghatározása a T-limfocita alcsoportok

T-limfocita alcsoportok a vérben alkalmazásával határoztuk meg áramlási citométer [26,27]. Az azonosító T-sejt-alcsoportok alapultak a kifejezés a CD3, CD4, és CD8, Röviden, 100 ul EDTA-ellenes tott vért adtunk inkubáltuk 20 ul megfelelő monoklonális reagens tartalmazó anti-CD4-FITC, anti-CD8- PE és anti-CD3-PE-Cy5 (Beckman Coulter), majd hozzáadunk 2 ml eritrociták lízis oldatban. A mintákat fénytől védve, szobahőmérsékleten 10 percig. Leukocita sejtfelszíni integritását tartottuk egy gyengéd, nem mossa vörösvértest oldás módszer. Az elegyet centrifugáljuk 4 ° C-on 12000 fordulat /perc mellett 5 percig, és a felülúszót eltávolítottuk. A sejt pelletet mostuk foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS) oldattal, és centrifugálással összegyűjtjük. Végül a mintát újra felszuszpendáltuk 1 ml PBS-ben, és mérjük egy FACSCalibur ™ áramlási citométerrel. A mintát beszerzését és elemzését kaptuk áramlási citométeren és egy teljesen automatizált szoftver-reagens kombináció. Katalógusa

Az immunhisztokémiai katalógusa

szakaszok (5 um vastagságú) formalinban fixált, paraffinba ágyazott primer gyomor példányok gastrectomia megfestettük anti-STAT3 antitest (STAT3 F-2: SC-8019, santa Cruz Biotechnology, santa Cruz, CA, USA) [22,25]. A szinteket a VEGF, survivin, és az IL-6, a gyomor mintákban határoztuk meg egy anti-VEGF antitesttel (1: 100 hígítás; Santa Cruz Biotechnology), egy anti-survivin antitesttel (1: 100 hígítás; Santa Cruz Biotechnology), és egy anti-IL-6 antitesttel (1:50 hígítás; santa Cruz Biotechnology), ill. Negatív kontroll szöveti metszeteken immunofestettük specifikus IgG antitest. Specifikus antitest festési tettük láthatóvá alkalmazásával diaminobenzidin szubsztrátot kit. A tárgylemezeket alatt megfigyeljük világos látóterű mikroszkóppal. Majd elemezte az integrál optikai denzitás (OD) értékét az összes képet, relatív fehérje expressziós szintek mennyiségi fi ed denzitométeresen kifejezve az átlagos optikai sűrűség (MOD) egységek. Katalógusa

Western blot analízis katalógusa

Egész szöveti lizátumokat készítünk emberi gyomor szövetek RIPA-pufferben. Western-blot alkalmazásával végeztük egy anti-IL-6, az anti-VEGF, anti-survivin, anti-STAT3 és foszforilált STAT3 (Tyr705) antitestek (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) [22]. A fehérjéket alkalmazásával detektáltuk a fokozott kemilumineszcencia rendszer szerint a gyártó utasításai (Tanon 4500, Shandong Aibo technológia Co., Kína). Azonos mennyiségű terhelési a minta úgy határoztuk meg, mennyiségi fehérje, valamint a reprobing membránok β-aktin, mint egy háztartás fehérje.

Statisztikai analízis

Az adatokat átlag ± SD. Minden statisztikai analízist végeztünk SPSS 15.0 szoftvercsomag. Az összehasonlítás több csoport elemeztük egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA), majd LSD teszt és Dunnett teszt. P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

demográfiai jellemzői betegek katalógusa

Nyolc beteget vettek fel a vizsgálat, és 10 esetben vontak meghibásodása miatt nyomon követése és a halál. Amint az 1. táblázatban látható, 46 férfi volt, és huszonöt beteg nő. A T-érték, 8 esetben vontak be T1, T2 12 esetben, 7 esetben T3, és 54 esetben a T4. Kórszövettani megfigyelések 62 esetben mutatott nyirokcsomó invázió és 9 esetben elhajlik nincs nyirokcsomó áttét. Szerint a TNM stádium, 5 betegnél sorolták I. stádiumú, 7 beteg színpadi II 8 beteg színpadi III és 51 beteg színpadi IV. Matton n
Százalék katalógusa SexMale4664.8Female2535.2Age (év) < 501521.1≥505678.9Primary tumor siteGastric cardia3346.5Gastric antrum1723.9Gastric body1926.8Gastric fundus22.8Diameter tumor < 5 cm2433.8≥5 cm4766.2AdenocarcinomaModerately differentiated2332.4Poorly differentiated4867.6T stageT189.9T21214.8T378.6T45466.7TNM stageI57.0II79.9III811.3IV5171.8Lymph csomópont metastasisPresent6287.3Absent912.7Length posztoperatív kezelés < 3w5374.6≥3w1825.4Extent a gastrectomyTotal gastrectomy4969.0Subtotal gastrectomy2231.0Table 1. demográfiai jellemzői a 71. gyomor betegeknek.
CSV letöltése CSV

Elemzés szérumminták számszerűsítése IL-6, IL-10 és a VEGF

Ebben a vizsgálatban 71 beteg volt jogosult. Előtt és a végén minden műtét, a betegek szérum mintákat mennyiségileg citokin szinteket. Ebben a vizsgálatban, az IL-6, IL-10 és a VEGF mennyiségileg, hogy meghatározza bármely jelentős különbség a citokin koncentrációk a szérum a műtét előtt és a műtét után. 2. táblázat szignifikáns csökkenését citokin koncentráció az IL-6, IL-10 és a VEGF-posztoperatív szérum mintákban képest preoperatív szintet (p < 0,05). A citokin szintek tovább csökkent posztoperatív hónap 1 összehasonlítva azokkal a posztoperatív 1. hét (2. táblázat). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az IL-6, IL-10 és a VEGF csökken után gastrectomia.
Változó
N
IL-6 (ng /l) katalógusa IL-10 (ng /ml ) hotelben VEGF (ng/L)
Preoperative23498.9±90.7983.6±212.08347.8±1937.4Postoperative-week123380.2±87.5^{*779.7±166.7*7011.3±2044.8Postoperative-month125312.9±80.2**731.9±144.6*6275.5±2029.6*Table 2. Összehasonlítás a szérum citokin szinteket IL-6, IL-10 és a VEGF-gyomor rákos betegeknél.
Az adatok átlag ± SD. Összehasonlítva a preoperatív csoport, * * P < 0,01 * P < 0,05. CSV letöltése CSV}

elemzése T-sejt alcsoportok Betegek és kezelőszervek

A százalékokat a T-sejt alcsoportok elemezték vérében kohort gyomorrákos betegek előtt és után gastrectomián áramlási citometriával. Azt találtuk, hogy százalékos T-sejt-alcsoportok (CD3 ^{+, CD4 +), és CD4 + /CD8 + arány, valamint NK-sejtek száma szignifikánsan megnövekedett után posztoperatív hetes 1, melyet tovább fokozta a posztoperatív hónapos 1 összehasonlítva az előtt gastrectomia (3. táblázat). Ez a százalékarány azonban a CD8 + csökkent 1 hónap eltávolítása után gyomorrák (3. táblázat). Ezek az eredmények azt jelzik, hogy az immunrendszer állapot javul eltávolítása után gyomorrák.
Változó
N
CD3 + (%) katalógusa CD4 + (%) katalógusa CD8 + (%)
CD4+/CD8+
NK
Preoperative2350.5±6.431.6±7.227.8±7.31.1±0.626.9±8.1Postoperative-week12354.3±7.636.8±8.1*24.3±8.41.5±0.9*30.4±9.3Postoperative-month12562.6±5.4**42.1±6.3**22.5±7.9*1.9±0.8**34.2±7.9**Table 3. Összehasonlítás a T-limfocita alcsoportok alatt különböző alkalommal gyomorrákos betegek.
Az adatok átlag ± SD. Összehasonlítva a preoperatív csoport, ** P < 0,01 * P < 0,05. CSV letöltése CSV}

Expression és celluláris eloszlását az IL-6 a survivin STAT3, és a VEGF-gyomorrák szövetekben

Az expressziós és celluláris eloszlását az IL-6, survivin, STAT3 és a VEGF-gyomor szövetek és a szomszédos normál nyálkahártya betegek gastrectomián vizsgáltunk immunhisztokémiai festéssel. Azt találtuk, hogy a expreesion a STAT3 emelkedett a gócok gyomorrák szövetek képest gyenge expresszióját STAT3 a szomszédos normál nyálkahártya (1. ábra). A STAT3 festődést elsősorban lokalizálódik a magok a gyomor rákos sejteket. Hasonlóképpen, az IL-6, a túlélő és a VEGF-t is erősen növekedett a gyomorrák szövetekben, összehasonlítva azokat a szomszédos normál nyálkahártya (1. ábra).

Ahhoz, hogy tovább con fi RM a fokozott expressziója STAT3, p- STAT3, IL-6, survivin és a VEGF-gyomorrák szövetekben, mi is végeztünk Western blot, hogy meghatározzák a szintek anti-STAT3, anti-foszforilezett STAT3 (Tyr705), anti-IL-6, az anti-survivin, anti-VEGF antitestek , ill. Amint várható volt, egyetlen sávot figyeltünk segítségével mindegyik ellenanyag (2A ábra), és a fehérje az IL-6, survivin, STAT3, p-STAT3 és a VEGF-humán gyomorrák szövetek voltak szignifikánsan magasabbak, mint a szomszédos normál nyálkahártya szövetekben (összes P < 0,001, 2B). Ezek az eredmények belekeverni, hogy az IL-6 /STAT3 jeleket aktivált gyomorrákban szövetekben.

IL-6 /STAT3 aktiváció korrelál TNM-beosztása a gyomorrák

Amint a 4. táblázatban látható, a megnövekedett kifejezése STAT3 immunohisztokémiával szignifikáns korrelációt a TNM gyomorrák. Hasonlóképpen, a százalékos IL-6, túlélő, és a VEGF expresszió szignifikánsan emelkedett volt magasabb TNM-beosztása képest alacsony TNM-beosztása a gyomorrák (4. táblázat). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy aktiválását IL-6 /STAT3 útvonal társított TNM-beosztása gyomorrák.
STAT3
P
érték
Survivin
P
érték katalógusa IL-6 katalógusa P katalógusa érték katalógusa VEGF katalógusa P katalógusa érték Matton + -

+ katalógusa - Matton + katalógusa - Matton + katalógusa - Matton Normál gyomor tissue4 (13,3%) 269 (30%) 213 ( 10%) 272 (6,7%) 28Gastric rákos szövetet I2 (40%) 34 (80%) 11 (20%) 43 (60%) 2II5 (71,4%) 2P < 0,057 (100%) 0P < 0,054 (57,1%) 3P < 0,055 (71,4%) 2P < 0.01III7 (87,5) 16 (75%) 27 (87,5%) 17 (87,5%) 1IV46 (90,2%) 551 (100%) 047 (92,2%) 444 (86,2%) 7Table 4. Összefüggések STAT3, survivin, IL-6, a VEGF-expresszió és a TNM szakaszaiban gyomorrákos betegek.
CSV letöltése CSV

Discussion

IL-6 és a lefelé haladó jelek, mint például a STAT3, alapvető szerepet játszanak a folyamat az FL ammation és aberráns immunitás valamint karcinogenezis [28-30]. STAT3 aktiválódik néhány másodpercig vagy óra, majd kikapcsol fenntartani homeosztázis normál körülmények között. Azonban STAT3 aktiváló folytatódik, amely kiváltja az onkogén transzkripció abnormális körülmények között [25,31]. Egyre több bizonyíték utal fokozott expressziója és aktiválása STAT3 humán gyomorrák [18-25,32]. Továbbra sem világos, hogy a megnövekedett IL-6 /STAT3 aktiváció korrelál aberráns immunitás a progresszió és invázió gyomorrák. A jelen tanulmányban megfigyelt szintje az IL-6, IL-10 és a VEGF szérum szignifikáns csökkent eltávolítása után gyomorrák. Ez együtt jár fokozott százalékos CD3 ^{+ és CD4 + T-limfociták, valamint az NK-sejtek. Ezen túlmenően, az IL-6 /STAT3 jeleket, beleértve a túlélő és a VEGF szignifikánsan fokozta a gyomor karcinóma szövetekben, mint a szomszédos normális nyálkahártya. Összességében, eredményeink biztosítja az első bizonyíték arra, hogy növelte az IL-6 /STAT3 aktiváció korrelál aberráns immunitás, ami a progresszió és invázió gyomorrák.}

IL-6 kimutatták, hogy fokozza invázió gyomorrák sejtek révén érhető aktiválása STAT3 [33,34]. Ez összhangban áll a vizsgálat eredményeit, hogy az IL-6 expressziója jelentősen társult STAT3, és mindketten túlexpresszálódik humán gyomorrák. Gyenge expressziója mind az IL-6 és a STAT3 találtak a szomszédos normál nyálkahártyában. A megnövekedett VEGF-és a survivin expressziója miatt nagyon aktiválását IL-6 /STAT3, segíti gyomor rákos sejtek gyorsabban növekednek, és elősegítse a távoli metasztázis [22,35-37]. Eltávolítása gyomorrák csökkenéséhez vezet az IL-6 és a VEGF. Ez arra utal, hogy a tumor mikrokörnyezetében szintén fontos szerepet játszik aktiválásában az IL-6 /STAT3 útvonal, amely egy ördögi kör, hogy támogassák tumorigenezis és invázióját.

Cancer immunesurveillance fontos folyamat, hogy megszüntesse a tumorsejteket [38]. Ezt támasztja, hogy a megnövekedett számú T lympocytes tumor szövetben szignifikáns korrelációt mutat az alacsonyabb frekvenciájú metasztázis, ismétlődését és hosszú túlélést, annak ellenére, hogy ellentmondásos jelentések léteznek [27,39] [34]. Azonban daganatot képes megszökni immunesurveillance. Az IL-10 egyik immunszuppresszív citokinek, amely emelkedett vér előrehaladott gyomorrákban [40-42]. Ez vezet a képtelenség, hogy megszüntesse a tumorsejtek a tumor mikrokörnyezetében. Valóban, gyomorrák sejtek maguk is szekretálnak IL-10, amely magyarázatul annak csökkentését betegeknél eltávolítása után gyomorrák képest előre működés a jelen tanulmányban. Az IL-10 kettős hatása a T-limfociták és NK-sejtek [42-44]. Ez összhangban áll a vizsgálat eredményeit, hogy a számos T-limfociták és az NK sejtek emelkedett keringési rendszerben a betegek eltávolítása után gyomorrák, ha összehasonlítjuk a pre-műveletet. A vizsgálatok azt is támogatják azt az elképzelést, hogy a gyomorsav a rákos betegek után posztoperatív-hét 1 mindig van egy egyensúlytalanság a saját T-sejt-alcsoportok, de közel a normál után posztoperatív hónapos 1. Azonban az IL-10 és infiltrációját T-limfociták ( pl CD3 ^{+, CD4 +, CD8 +), valamint ezek korreláció a tumorszövetekben nem ismert, amely további vizsgálatot igényel.}

kimutatták, hogy a STAT3 aktiváció tumorsejtekben közvetíthet immunválasz aktivitásának gátlása útján az immunsejtek keresztül gyulladásos citokinek valószínűleg kiadja a betörő tumorszövetben [12,45]. Adataink azt mutatják, hogy a STAT3 jelátviteli játszanak fontos szerepet sietett immunológiai toleranciát. A legtöbb korábbi tanulmány arról számolt be, hogy a STAT3 aktiváció agresszív daganatok és más carcinomák negatív prognosztikai tényező. Eredményeink azt is igazolták, hogy egy agresszív klinikai viselkedését gyomorrák aktivált STAT3, mint gyakoribb nagy erek inváziója, és alacsonyabb a teljes resectability. A szerepek a STAT3 az immunválaszban, a tumor növekedését, és a csökkentés a T-sejt infiltráció a rákos sejtekben jelzik egy új mechanizmus erre a celluláris tényező [45,46]. Aktiválása STAT3 volt marker pozitív klinikai viselkedését. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a STAT3 működhet, mint egy szabályozó gyomorrák miatt a kapcsolatot az IL-6. Ezeket az adatokat szem előtt, és más új vizsgálatokat STAT3 jelátviteli útvonal, érdemes felfedezni egy új STAT3 célzott kezelés gyomorrák [47-49]. Katalógusa

Összefoglalva, az IL-6-indukálta aktiválásának STAT3 figyelhető meg a daganatos gyomor szövetben, ami pozitívan korrelált a betegség progresszióját. Ezen túlmenően, az IL-6 és STAT3 downstream jelek, mint például az IL-10 és a VEGF-et csökkentett betegekben eltávolítása után gyomorrák képest pre-működés, Ez együtt járt behajtása T-limfociták és az NK-sejtek a perifériás keringés ezeknél a betegeknél. Ezért gátolja az IL-6 /STAT3 jelátviteli nyújthat egy új terápiás stratégia ellen gyomorrákban. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönjük a betegek és családjaik számára. Mi is köszönjük minden tagja a laboratórium számára a technikai segítségnyújtás, értékes észrevételeket és bátorítást. Köszönetet mondunk Dr. David J. Blake: Fort Lewis College kritikus olvasata a kézirat. Katalógusa

• PLoS One: Enhanced kifejezése Hosszú nem-kódoló RNS Hotair társul fejlesztési Gyomor Cancer
• PLoS One: SULF2 Metiláció társul In Vitro Cisplatin érzékenység és a klinikai hatásosság gyomorrák kezelt betegek Módosított FOLFOX Regimen