Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Activatiounscode vun STAT3 zu Mënscherechter Gastric Cancer BTS via Interleukin (IL) -6-Type Cytokine sécher deemolegt Weltbild mat Séminairen Implications

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

D'Signal transducers an activators vun Transkriptiouns 3 (STAT3) sécher Passerelle spillt eng wichteg Roll an oncogenesis, angiogenesis, excellence, an entholl Zell Invasioun. Am Moment studéieren, ze propagéieren mir d'Associatioun vun interleukin (IL) -6 /STAT3 sécher Passerelle mam T lymphocytes a Krankheete deemno bei Patienten mat gastric Kriibs. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Pressekonferenz eng Patienten dee mécht gastrectomy wéinst waren gastric adenocarcinoma studéiert. Bluttprouwen sech virun an no chirurgesch gastrectomy gesammelt den Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF benotzt eng Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay, souwéi T lymphocyte subsets (CD3 +, CD4 +, fir ofgedonkelt CD8 +, CD4 + /CD8 +) an natierlech Killer (NK) Zellen vun engem Flux cytometry. Ausserdeem, d'Expressioun vun IL-6, survivin, STAT3, STAT3 phosphorylation (p-STAT3), an VEGF waren am mënschleche gastric Kriibs an bascht normal mucosa duerch Western blot an immunohistochemistry alles. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Wat haalt Dir dovun Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF zu serum sech vill méi niddereg wéi preoperative Niveauen. Prozentzuelen vun T-Zell subsets an NK Zellen am Blutt waren der Thes-Woch 1 als Verglach zu preoperative Grupp wesentlech méi, wat weider op 1 Mount no gastrectomy Lamb war. Ausserdeem, d'Expressioun vun IL-6, survivin, STAT3, p-STAT3, an VEGF goufen Mënsch gastric Kriibs Stoffer fräi wéi zu bascht normal mucosa Verglach. Hiren Ausdrock war mat TNM Etapp vun gastric Kriibs assoziéiert. Den Niveau vun STAT3 Aktivéierung zu Medeziner Echantillon war mat IL-6 Ausdrock soll. All gastric entholl Echantillonen, déi p-STAT3 ausgedréckt, ausgedréckt och IL-6 mat schwaach Ausdrock vun bascht normal mucosa fonnt. VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

erhéicht IL-6-entschlof Aktivatioun vun STAT3 war observéiert an neoplastic gastric Otemschwieregkeeten, déi positiv mat entholl Werdegang soll. Desweideren, IL-6 a STAT3 afgerappt Signaler wéi IL-10 an VEGF sech zu Patienten an der Entféierung vum gastric Kriibs reduzéiert als Verglach zu Pre-Operatioun. Dofir, inhibition vun der IL-6 /STAT3 sécher Passerelle vläicht eng nei therapeutesch Strategie géint gastric Kriibs gëtt VerfÜgung

Fro:. Wang Z, Infraktiounen X, Xu A, Meng X, Gao S, Qi Y, et al . (2013) Activatiounscode vun STAT3 zu Mënscherechter Gastric Cancer BTS via Interleukin (IL) -6-Type Cytokine sécher deemolegt Weltbild mat Séminairen Konsequenzen. PLoS NËMMEN 8 (10): e75788. Doi: 10.1371 /journal.pone.0075788 VerfÜgung

Redakter: Charton Khanin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 7. Oktober 2012; Akzeptéiert: 21 August, 2013; Publizéiert: 7. Oktober 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Dong et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude , an de Labo 'Auteuren gesuergt, déi Subventioune vun edukativ Kommissioun vun Anhui Province, China (Grant Nr kj2011Z210) ënnerstëtzt huet no Éislek funders keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisiounen ze publizéieren, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft . VerfÜgung

Interessen Wettsträit:. d'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll, a bal 1 Milliounen nei Fäll si weltwäit all Joer [1] diagnostizéiert. Déi gesamt Iwwerliewe Taux ass net vill verbessert, obwuel fréi Diagnos an therapeutesch Behandlungen an Entwécklung sinn. Dëst ass am Deel wéinst onkomplett Versteesdemech vun Mechanismus tumorigenesis an Metastasen vun gastric Kriibs Basisdaten. VerfÜgung

Signal Better gëtt reduzéiert a activator vun Transkriptiouns 3 (STAT3) ass eng Transkriptiouns Faktor, deen duerch tyrosine phosphorylation an Äntwert ze Wuesstem ageschalt ginn Facteuren an cytokines (dh, interleukin [IL] -6). IL-6, déi ursprénglech als B Zell dat-Pinguin cytokine charakteriséiert ass, ass e cytokine déi wichteg Roll vun enger Onmass vu biologesche Funktiounen dorënner inflammation, plasmacytoma Moses, immunoglobulin Produktioun vun mediating Zell Wuesstem, Zell Prolifératioun, an Zell Iwwerliewe Leeschtung [ ,,,0],2-4]. Jee no der Zell Typ, huet IL-6 d'Fähegkeet duerch verschidden klassesch FAQ kinase Weeër ze handelen, dorënner mitogen ageschalt FAQ kinase (MAPK) an phoshatidylinositol-Adenosintriphosphat kinase (PI-3 kinase) [5]. IL-6 Photo'en zu der IL-6 receptor (IL-6R), déi mat gp130 Associéeën, also activéiert Transkriptiouns Faktoren STAT1 an STAT3, via den Janus-verbonne kinase (Jak), bis schwéieren onerwaarten Konsequenzen an neoplastic Wuesstem [Kéiers 6, 7]. Beim Aktivéierung séier STAT3 an helle translocates, an Photo'en ze Unerkennung Haaptrei an de Promoteur vun Zil- Genen (zB, cyclin D1, BCL-2, BCL-XL, Matrixentgasung metalloproteinases a wiere endothelial Wuesstem Faktor [VEGF]), waarden domat hir Transkriptiouns [8-10]. All dës Zilsprooch Genen sinn zu Regulatioun vun Zell Iwwerliewe agebonne, angiogenesis, immun virleien, an inflammation zu entholl microenvionment. VerfÜgung

STAT3 Aktivéierung dréit zu Wuesstem Stimulatioun, anti-apoptosis, an angiogenesis, déi signi fi cantly ass mat inflammation verbonnen, excellence, an oncogenesis [7,11,12]. Folgléch ass konstitutiven Aktivatioun vun STAT3 responsabel fir eng ganz Rei vu mënschlechen Cancers, dorënner spillt Kriibs, Broscht Kriibs, Leukämie, Aarbecht Kriibs, Kapp an Hals Kriibs, an pancreatic Kriibs [13-17]. Blockade vun der Jak /STAT3 Signal kann de Wuesstem vun mënschlech Cancers [17] inhibit. Viru Kuerzem, huet STAT3 Gewise ginn eng dréien Roll an der Ënnerhalt vun gastric Kriibs Zellen Iwwerliewe [18-22] ze spillen. Konstitutive Aktivatioun vun STAT3 ass predictive vun aarme hätt am mënschleche gastric Kriibs [23-25]. Allerdéngs bleiwt et nach onbekannt, wéi -6-Typ cytokine ageschalt STAT3 via interleukin (IL) Mataarbechter mat T lymphocyte Verfall während de Werdegang vun mënschlech gastric Kriibs sécher. Den Zweck vun dëser Etude war bis ob IL-6 bestëmmen /STAT3 sécher Passerelle Mataarbechter mat T lymphocyte Ännerungen, an deemolegt Weltbild mat de Werdegang vun mënschlech gastric Kriibs. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

kennen, hun Design a Prefabrizéierten VerfÜgung

Dëst Enquête eifnach mat den Reglementer virgeschriwwen vun Anhui Medical University ethneschen Comité, déi de Protokoll an WMA Deklaratioun vun Helsinki-ethneschen Grondsätz fir medezinesch Fuerschung sensibiliséieren Mënscherechter Themen duergestallt follegt. All Patienten sech fir den Zweck vun der Etude an d'laizistesch Hospital vun Anhui Medical University, Hefei, China opgefouert a behandelt, an ënnerschriwwen eng Awëllegung Form. De Mënsch Ethik Richtlinnen an der Fuerschung Projet Nr kj2011Z210 (Stipendie aus edukativ Kommissioun vun Anhui Province, China, PI: Dr. Zhengguang Wang) war an der Éischt laizistesch Hospital vun Anhui Medical University op März vun de Mënscherechter IFLA- Comité diskutéiert an ugeholl 25, 2011 All Coursë Patienten Ganzen oder subtotal gastrectomy mécht. No Agrëff, kritt all Patient véier Monaco oder méi vun Chimiotherapie (Chimiotherapie regimens: FOLFOX4 Programm). VerfÜgung

beliwwert Patienten goufen Erwuessener (18 Joer al an 75 Joer al) mat Fro-bestätegt gastric adenocarcinoma, déi virdrun fäerdeg haten op d'mannst véier Zykle vun Chimiotherapie goen. Laut engem zoufälleg Prozedur (1: 1 Verhältnis) an der Fuerschung, all Patienten normal hepatic, keen Auto a Blutt hiirgestallt Funktioun (beschriwwen als wäiss Zell Grof ≥3.5 × 10 9 Zellen /L, Plaquetten ≥80 × 10 haten 9 Zellen /L, total bilirubin ≤ 2 × Uewergrenz vu normal, glycosilée ≥9.0 g /dl an creatinine ≤170 μmol /L), an ECOG Leeschtung Status tëschent 0-2. Patienten sech fir sérieux Onuerdnung, Randerscheinung neuropathy (NCI-CTC1 Niveau an uewen) ausgeschloss, Schwangerschaft, oder Broscht-erofzesetzen. Patienten, déi wäit Investitiounen ubelaangt hu sech ausgeschloss. VerfÜgung

Séminairen Suivi VerfÜgung

Äntwerten vun curative Therapie déi immun Funktioun bewäert sech op, virun an no all Behandlung. Cancer Patient d'Liewensqualitéit vun 60 Punkten stoung, wou eng schlecht Qualitéit vum Liewe war manner wéi 20 Punkten, an den armen fir 21 bis 30 Minutten, normalerweis fir 31 bis 40 Punkten, gutt fir 51 bis 60 Minutten. VerfÜgung

serum Echantillon VerfÜgung

Randerscheinung serum (5 ml) war Behandlung an Thes Woch 1 souwéi no engem Mount gesammelt virun. Serum war am Joer 2000 Ziichter pro min fir 10 Minutten centrifuged, an der ieweschter Flesseggassystem (serum) war gesammelt. VerfÜgung

Entschlossenheet vun serum cytokines VerfÜgung

All Bluttprouwen ouni héich centrifuged sech direkt, an dann supernatants bis assayed waren all op -80 ° C gespäichert. D'serum Konzentratioune vun mënschlech IL-10, IL-6 a VEGF sech no der Uweisungen d'Produktioun, déi vun enger Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbant assay (Elisa) laachen. D'Uniforme vun IL-10, IL-6 a VEGF sech duerch R &gëtt; D Systemer (R & D Systemer, CA). VerfÜgung

Entschlossenheet vun T lymphocyte subsets VerfÜgung

T lymphocyte subsets am Blutt mat engem Flux cytometer [26,27] huet alles. D'Identifikatioun vun T-Zell subsets sech baséiert op den Ausdrock vun CD3, CD4, an CD8, gefrot, 100 μl vun héich anti-coagulated Blutt mat 20 μl vun relevant monoclonal reagent mat anti-CD4-FITC, anti-CD8- incubated war PE, an anti-CD3-PE-Cy5 (Beckman Coulter), andeems 2 ml vun erythrocytes lysis Léisung gefollegt. Echantillon waren fir 10 min vu Liicht bei Raumtemperatur geschützt. Leukocyte Zell Uewerfläch Integritéit vun engem sanft, nee-wäschen erythrocyte lysing Method haten. Déi Mëschung ass fir 5 min fir 12000 Ziichter /min bei 4 ° C centrifuged an der supernatant geläscht gouf. D'Zell Pellets sech mat phosphate-gefiermt Salins (PBS) Léisung zou an duerch centrifugation gesammelt. Endlech, war d'Echantillonen an 1 ml vun PBS resuspended, a mat engem FACSCalibur ™ Flux cytometer gemooss. D'Prouf Acquisitioun an Analyse waren cytometer duerch onkontrolléiert kritt an engem voll automatiséiert Software-reagent geschéckt. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

Moment (5 μm décke) vun formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Primärschoul gastric uplanzen aus [22,25]: gastrectomy huet mat enger Anti-STAT3 antibody (sc-8019, Santa Cruz déi, Santa Cruz, CA, USA STAT3 F-2) geschriwwen. Den Niveau vun VEGF, survivin, an IL-6 am gastric Echantillon vun enger anti-VEGF antibody alles sech (1: 100 dilution; Santa Cruz Déi), en Anti-survivin antibody (1: 100 dilution; Santa Cruz Déi), an eng Anti-IL-6 antibody (1:50 dilution; Santa Cruz déi), bzw.. Negativ Kontrollen waren Otemschwieregkeeten Rubriken immunostained mat nonspecific IgG antibody. Spezifësch antibody staining war mat engem diaminobenzidine Realitéiten Kit visualized. D'drënner waren ënnert engem helle-Terrain microscope observéiert. An dann analyséiert der integral optesch Dicht (sel) Wäert vun alle Biller, relativ FAQ Ausdrock Niveauen quanti fi ert densitometrically a ausgedréckt an der heeschen optesch Dicht (Präfix) Unitéiten. VerfÜgung

Western blot Analyse VerfÜgung

Lait sech Otemschwieregkeeten lysates sech vu mënschlechen gastric Stoffer mat Ripa gefiermt virbereet. Western blotting Leeschtung war mat engem Anti-IL-6, anti-VEGF, anti-survivin, anti-STAT3 an phosphorylated STAT3 (Tyr705) antibodies (Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA) [22]. Proteinen goufen erwëscht de coopération chemiluminescence System benotzt laut den Hiersteller d'Instruktioune (Tanon 4500, Shandong Aibo Technologie Co., China). Gläich Luede vun der Prouf huet déi quantitation vun FAQ sech souwéi vun Schläimhait fir β-actin als housekeeping FAQ reprobing. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

Data sech als mengen ± Fils ausgedréckt. All statistesch Analyse gouf zu SPSS 15,0 Software Package gesuergt. De Verglach vu multiple Gruppe waren mat eent-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA) duerno LSD Test an DUNNETT Test analyséiert. P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

versichen Charakteristiken vun Patienten VerfÜgung

Eight ee Patiente fir déi Etude rekrutéiert goufen, an 10 Fäll wéinst Echec vun Suivi an Doud missen entzu kréien. Als 1 zu Table gewisen, véierzeg sechs Patienten goufen männlech an zwanzeg fënnef Patienten goufen weiblech. Vun der T Wäert, goufen 8 Fäll zu T1 abegraff, 12 Fäll an T2, 7 Fäll zu T3, a 54 Fäll vun T4. Histopathological Observatioune zougedréckt a 62 Fäll Schatzkummer regional lymph Node Invasioun an 9 Fäll hade Node Metastasen kee lymph. Laut TNM Stadium, 5 Patienten als Etapp ech, 7 Patienten als Etapp II, 8 Patienten als Etapp III an 51 Patienten als Etapp IV séiert goufen.
N VerfÜgung Prozentsaz VerfÜgung SexMale4664.8Female2535.2Age (Joer) &Si besteet; 501521.1≥505678.9Primary entholl siteGastric cardia3346.5Gastric antrum1723.9Gastric body1926.8Gastric fundus22.8Diameter vun entholl &Si besteet; 5 cm2433.8≥5 cm4766.2AdenocarcinomaModerately differentiated2332.4Poorly differentiated4867.6T stageT189.9T21214.8T378.6T45466.7TNM stageI57.0II79.9III811.3IV5171.8Lymph Node metastasisPresent6287.3Absent912.7Length vun Thes Behandlung &Si besteet;. 3w5374.6≥3w1825.4Extent vun gastrectomyTotal gastrectomy4969.0Subtotal gastrectomy2231.0Table 1. versichen Charakteristiken vun de 71 gastric Patienten VerfÜgung CSV CSV Downloads

Analys vun Serum Echantillon Quantifizéierung IL-6, IL-10 an VEGF VerfÜgung

an dëser Etude, 71 Patienten goufen beliwwert. Ier an um Enn vun all Agrëff, den serum Echantillon 'Patienten sech fir cytokine Niveauen laachen. An dëser Etude, huet den Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF all bedeitend Ënnerscheed tëscht cytokine Konzentratioune vun serum preoperatively an postoperatively ze bestëmmen laachen. Table 2 zougedréckt däitleche Minus vun cytokine Konzentratioun vun IL-6, IL-10 an VEGF zu Thes serum Echantillon als Verglach zu preoperative Niveauen (p &Si besteet; 0,05). Den Niveau vun deene cytokines huet ofgeholl weider an Thes Mount 1 wann mat deenen am Thes Woch 1 (Table 2) am Verglach. Dës Resultater hindeit, datt de Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF sinn der gastrectomy reduzéiert. VerfÜgung verännerleche VerfÜgung n VerfÜgung IL-6 (Dummeldéng /L) VerfÜgung IL-10 (Dummeldéng /ML ) VerfÜgung VEGF (ng/L)
Preoperative23498.9±90.7983.6±212.08347.8±1937.4Postoperative-week123380.2±87.5*779.7±166.7*7011.3±2044.8Postoperative-month125312.9±80.2**731.9±144.6*6275.5±2029.6*Table 2. Se serum cytokine Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF zu gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Data sinn mengen ± Fils. Am Verglach mat de preoperative Grupp, * * P &Si besteet; 0,01, * P &Si besteet; 0,05. CSV CSV Luet

Analys vun T-Zell Subsets zu kennen an Kontrolle VerfÜgung

D'Prozentzuelen vun T-Zell subsets waren ier am Blutt vun engem Kohort vun gastric Kriibs Patienten analyséiert an der gastrectomy cytometry benotzt stréimen. Mir hu fonnt, datt Prozentzuelen vun T-Zell subsets (CD3 +, CD4 +), an CD4 + /CD8 + Verhältnis souwéi NK Zellen der Thes-Woch bedeitend eropzesetzen 1, déi weider war an Thes-Mount 1 Lamb wéi zu deene virun gastrectomy Verglach (Table 3). Allerdéngs war de Prozentsaz vun CD8 + op 1 Mount no Entféierung vun gastric Kriibs (Table 3) ofgeholl. Dës Resultater weisen, datt d'immun Staat der Entféierung vum gastric Kriibs verbessert ass. VerfÜgung verännerleche VerfÜgung n VerfÜgung CD3 + (%) VerfÜgung CD4 + (%) VerfÜgung CD8 + (%)
CD4+/CD8+
NK
Preoperative2350.5±6.431.6±7.227.8±7.31.1±0.626.9±8.1Postoperative-week12354.3±7.636.8±8.1*24.3±8.41.5±0.9*30.4±9.3Postoperative-month12562.6±5.4**42.1±6.3**22.5±7.9*1.9±0.8**34.2±7.9**Table 3. Se T lymphocyte subsets während verschidden Zäit zu gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Data sinn mengen ± Fils. Am Verglach mat de preoperative Grupp, ** P &Si besteet; 0,01, * P &Si besteet; 0,05. Luet CSV CSV

Expression a bewosst Verdeelung vun IL-6, survivin STAT3, an VEGF zu gastric Kriibs Stoffer VerfÜgung

Den Ausdrock a bewosst Verdeelung vun IL-6, survivin, STAT3 an VEGF zu gastric Stoffer an bascht normal mucosa vun Patienten mat gastrectomy benotzt immunohistochemical staining iwwerpréift. Et gouf festgestallt, dass d'expreesion vun STAT3 war an der Foci vun gastric Kriibs Stoffer fräi wéi zu bascht normal mucosa (Dorënner 1) fir seng schwaach Ausdrock vun STAT3 Verglach. D'STAT3 staining war haaptsächlech am Käre vun gastric Kriibs Zellen en der. Den Zerfall, war och den Ausdrock vun IL-6, Eos an VEGF héich zu gastric Kriibs Stoffer fräi wéi zu bascht normal mucosa zu deenen am Verglach (Dorënner 1). VerfÜgung

Fir weider con fi RM d'fräi Meenungsäusserung vun STAT3, p- STAT3, IL-6, survivin an VEGF zu gastric Kriibs Stoffer, mir standing och westlech blotting zu hirem Niveau mat anti-STAT3, anti-phosphorylated STAT3 (Tyr705) festzestellen, anti-IL-6, anti-survivin, anti-VEGF antibodies bzw.. Wéi erwaart, huet eng eenzeg Band mat all antibody (Dorënner 2A) observéiert, an d'FAQ Niveau vun IL-6, survivin, STAT3, p-STAT3 an VEGF zu Mënsch Stoffer gastric Kriibs waren all wiesentlech méi héich wéi déi vun Stoffer bascht normal mucosa (all P &Si besteet; 0,001, Dorënner 2B). Dës Resultater implicate datt IL-6 /STAT3 Signaler vun gastric Kriibs Stoffer ageschalt ginn. VerfÜgung

IL-6 /STAT3 Aktivéierung mat TNM Etapp vun gastric Kriibs soll VerfÜgung

Als zu Table 4 gewisen, déi fräi Ausdrock vun STAT3 vun immunohistochemistry war vill mat der TNM Etapp vun gastric Kriibs soll. Den Zerfall, war de Prozentsaz vun IL-6, Eos, an VEGF Ausdrock vill méi héijer TNM Etapp fräi als Verglach zu niddereg TNM Etapp vun gastric Kriibs (Table 4). Dës Resultater weisen, datt Aktivatioun vun IL-6 /STAT3 Passerelle mat TNM Etapp vun gastric Kriibs verbonnen ass.
STAT3 VerfÜgung P VerfÜgung Wäert VerfÜgung Survivin VerfÜgung P VerfÜgung Wäert VerfÜgung IL-6 VerfÜgung P VerfÜgung Wäert VerfÜgung VEGF VerfÜgung P VerfÜgung Wäert
+ VerfÜgung - VerfÜgung VerfÜgung + VerfÜgung -
+ VerfÜgung -
+ VerfÜgung -
Normal gastric tissue4 (13,3%) 269 (30%) 213 ( 10%) 272 (6,7%) 28Gastric Kriibs Otemschwieregkeeten I2 (40%) 34 (80%) 11 (20%) 43 (60%) 2II5 (71.4%) 2P &Si besteet; 0.057 (100%) 0P &Si besteet; 0.054 (57.1%) 3P &Si besteet; 0.055 (71.4%) 2P &Si besteet; 0.01III7 (87,5) 16 (75%) 27 (87.5%) 17 (87.5%) 1IV46 (90.2%) 551 (100%) 047 (92.2%) 444 (86.2%) 7Table 4. Korrelatioun tëscht STAT3, survivin, IL-6, VEGF Ausdrock an TNM Etappen an gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung CSV CSV Luet

Diskussioun VerfÜgung

IL-6 a seng afgerappt Signaler, wéi STAT3, Leeschtung wesentleche Rollen vun de Prozess vun der fl ammation an aberrant excellence wéi och carcinogenesis [28-30]. STAT3 ass fir e puer Sekonnen oder Stonnen ageschalt an dann gelescht ass homeostasis ënner normal Fall ze erhalen. Allerdéngs, weider STAT3 Aktivéierung, déi kontrolléiert oncogene Transkriptiouns ënner Manque Konditiounen [25,31]. Beweiser aktueller bedeit fräi Meenungsäusserung an Aktivéierung vun STAT3 zu Mënsch gastric carcinoma [18-25,32]. Et bleift net kloer, ob fräi IL-6 /STAT3 Aktivéierung deemolegt Weltbild mat aberrant excellence an de Werdegang an Invasioun vun gastric Kriibs. Am Moment studéieren, observéiert mir den Niveau vun IL-6, IL-10 an VEGF zu serum bedeitendst huet ofgeholl der Entféierung vum gastric Kriibs. Dat ass mat fräi Prozentzuelen vun CD3 verbonne + an CD4 + T lymphocytes souwéi NK Zellen. Zousätzlech, IL-6 /STAT3 Signaler dorënner Eos a VEGF goufen gastric carcinoma Stoffer zu bascht normal mucosa als Verglach vill Lamb. Am Allgemengen, eis Conclusiounen déi éischte Beweis datt IL-6 fräi /STAT3 Aktivéierung mat aberrant excellence deemolegt Weltbild, fir de Werdegang an Invasioun vun gastric Kriibs Haaptfiguren. VerfÜgung

IL-6 ass Invasioun vun gastric Kriibs Zellen ze verbesseren dës duerch nohalteg Aktivatioun vun STAT3 [33,34]. Dat ass konsequent mat eis Conclusiounen datt IL-6 Ausdrock Ofstand mat STAT3 verbonne war, a si ware souwuel mënschlech gastric Kriibs iwwer-ausgedréckt. Schwaach Ausdrock vu béiden IL-6 a STAT3 war zu bascht normal mucosa fonnt. Geklomm VEGF an survivin Ausdrock wéinst héich Aktivatioun vun IL-6 /STAT3, hëlleft Zellen gastric Kriibs séier ze wuessen an fernen Metastasen ze förderen [22,35-37]. Entfernung vun gastric Kriibs féiert zu der Reduktioun vun IL-6 a VEGF. Dëst deit drophin, datt entholl microenvironment och eng wichteg Roll spillt an activating IL-6 /STAT3 Passerelle, déi enger béiser Zyklus Formen tumorigenesis an Invasioun ze förderen. VerfÜgung

Cancer immunesurveillance ass e wichtege Prozess entholl Zellen [38] eliminéiert. Dëst ass confirméiert datt geklommener Zuel vun T lympocytes zu entholl Stoffer vill mat manner Frequenz vun Metastasen, um Terrain a laang Iwwerliewe soll ass, trotz kontrovers Rapporten existéieren [27,39] [34]. Allerdéngs muss erhéijen eng Fähegkeet immunesurveillance ze entzéien. IL-10 ass ee vun de immunosuppressive cytokines, déi am Blutt an fortgeschratt gastric Kriibs nik ass [40-42]. Dëst féiert zu Daf entholl Zellen zu entholl microenvironment eliminéiert. Tatsächlech kann gastric Kriibs Zellen selwer secrete IL-10, wat bei Patienten an der Entféierung vum gastric Kriibs seng Reduktioun erkläre kann als Verglach zu Pre-Operatioun am Moment studéieren. IL-10 huet eng duebel Wierkung op T lymphocytes an NK Zellen [42-44]. Dat ass konsequent mat eis Conclusiounen datt d'Zuel vun T lymphocytes an NK Zellen an Circulatioun System vum Patienten der Entféierung vum gastric Kriibs fräi sinn, wann am Verglach zu Pre-Operatioun. Eis Studien ënnerstëtzen och d'Notioun dass gastric Kriibs Patienten der Thes-Woch 1 nach en Desequiliber an hir T-Zell subsets hunn, mä no normal der Thes-Mount 1. Mee, den Ausdrock vun IL-10 an net einfach vun T lymphocytes ( zB, CD3 +, CD4 +, CD8 +) souwéi hir Korrelatioun bannent entholl Stoffer net bekannt sinn, déi weider Ermëttlungen brauch. VerfÜgung

Et ass dat STAT3 Aktivéierung dës zu entholl Zellen kann een immun Äntwert vun inhibiting der Aktivitéit vun immun Zellen duerch demagogesch cytokines wahrscheinlech Fräiloosse vu hypothetesch entholl Otemschwieregkeeten [12,45] Mediate. Eis Donnéeën ugëtt dass STAT3 sécher Weeër eng wichteg Roll an hastening immunologic Toleranz Leeschtung. Déi meescht vun de fréiere Studien hu bericht, dass STAT3 Aktivéierung an aggressiv malignancies an aner carcinomas eng negativ prognostic Faktor ass. Eis Resultater hu bewisen, och datt e méi aggressiv Medeziner Behuele vun gastric Kriibs mat ageschalt STAT3, wéi méi heefeg grouss Zuchstreck Invasioun, an niddreg Zënssätz vun komplett resectability. D'Rollen vun STAT3 zu immun Äntwerte, entholl Wuesstem, an d'Reduktioun vun T Zell net einfach zu Kriibs Zellen weg e Roman Mechanismus fir dat bewosst Faktor [45,46]. Aktivatioun vun STAT3 war e Bewaacher vu positive Medeziner gelooss. Dës Conclusiounen weg datt STAT3 als regulator vun gastric Kriibs Funktioun kann wéinst sengem Verbindung mat IL-6. Mat dësen Daten am Kapp an aner nei Studien op STAT3 sécher Passerelle, et derwäert ass eng Verfilmung STAT3-geziilte Behandlung fir gastric Kriibs lassleeën [47-49]. VerfÜgung

An Conclusioun, IL-6-entschlof Aktivatioun vun STAT3 ass an neoplastic gastric Otemschwieregkeeten, observéiert déi positiv mat entholl Werdegang soll. Desweideren, IL-6 a STAT3 afgerappt Signaler wéi IL-10 an VEGF sech zu Patienten an der Entféierung vum gastric Kriibs reduzéiert als Verglach zu Pre-Operatioun, dëst mat der Erhuelung vun T lymphocytes an NK Zellen zu Randerscheinung Circulatioun vun dëse Patienten verbonne war. Dofir, inhibition vun der IL-6 /STAT3 sécher Passerelle vläicht eng nei therapeutesch Strategie géint gastric Kriibs gëtt. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir soen all de Patienten an hir Famillen. Mir soen och all Memberen vun eiser Labo fir hir technesch Assistenz, wäertvoll Kommentaren an Encouragement. Mir Merci Dr. David J. Blake aus Fort Lewis College fir kritesch Liesen vun dëser mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

Other Languages