Pozadina pregled
Cilj istraživanja bio je ispitati ulogu gena ( HSD3B1 pregled, CYP17A1 pregled, CYP19A1 pregled, HSD17B2 pregled, HSD17B1 pregled) koji su uključeni u biosintezi steroida hormona put i progesteron receptor ( PGR pregled) u etiologiji karcinoma želuca u populaciji na bazi dvofazna studija genetska povezanost. pregled Metode u fazi otkrivanja, 108 SNP kandidati u steroidni hormon biosinteze put srodnih gena i PGR pregled analizirani su u 76 karcinoma želuca slučajevima i 322 kontrola u korejski Multi-Cancer Center skupini. Statistički značajne SNP utvrđenih u fazi otkrivanja ponovno su procijenjena u proširenoj postavi od 386 slučajeva i 348 kontrola. Pooled- i meta-analize provedene su sažeti rezultate. Pregled Rezultati Od 108 SNP u biosinteze steroidni hormon putu povezanom gena i PGR pregled analizirao je u fazi otkrivanja , 23 SNP u PGR pregled u recesivnim modelom i 10 SNP u CYP19A1 pregled u recesivnim ili aditiva modela značajno su povezani s povećanim rizikom od nastanka karcinoma želuca ( p izvoznici < 0,05). Manjinski alel frekvencije SNP-u, kako je otkriće i ekstenzija faze nisu bile statistički različite. Pooled- i meta-analiza pokazala je CYP19A1 Zaključci pregled Naši rezultati upućuju na CYP19A1 Izvor:. Cho LY, Yang JJ Ko KP, Ma SH, Shin a, Choi U, i sur. (2012) suscebtibilnosti čimbenika na gene koji su uključeni u steroidni hormon biosinteze put i progesteron receptor za rak želuca rizika. PLoS ONE 7 (10): e47603. doi: 10,1371 /journal.pone.0047603 pregled Urednik: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, United States of America pregled Primljeno: 29. travnja 2012; Prihvaćeno: 12. rujna 2012; Objavljeno: 23. listopad 2012 pregled Copyright: © Cho i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan financiranja. Ova studija je podržan od strane grant od (1) Nacionalni R &D program za kontrolu raka, Ministarstvo zdravstva & Skrbi, Republika Koreja (0520140); (2) Osnovna Science Research program kroz Nacionalni Research Foundation Koreje financira Ministarstvo obrazovanja, znanosti i tehnologije [NRF-2009-353-0066258]; i (3) Osnovni istraživački laboratorij (BRL) programa kroz Nacionalni Research Foundation Koreje financira Ministarstvo obrazovanja, znanosti i tehnologije [2011-0001564]. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled Uvod pregled Želučani smrtnost od raka je drugi najveći u [1] svijet. Želučani pojava raka je oko dva puta veća kod muškaraca nego kod žena u mnogim regijama svijeta [2], a omjer se smanjuje nakon 60 godina, kada je većina žene uđu u menopauzu. Želučani Incidencija raka u muškaraca je više nego dvostruko u odnosu na žene u korejskom stanovništva (62,2 vs. Iako je nedosljedna, epidemiološke studije potvrđuju tu hipotezu. Mnogi Epidemiološke studije izvijestio je smanjen rizik od raka želuca s većom izloženosti vijek do endogenog estrogena [4] - [11], dok neke studije pokazali povezanost [12] - [16]. Životinja i In vitro Estrogen i progesteron su sintetizirani u biosintezi steroida hormona puta. Steroidni hormonski receptori, kao što su estrogen i progesteron su identificirani i izraženi su u sluznici želuca i raka tkiva [22] - [26]. Stoga je steroid biosinteze hormona put i njihovi receptori mogu se mijenjati genetskih varijacija povezanih gena, na taj način utječe i doprinose individualnoj osjetljivosti na rak želuca. Hormonskih receptora, a posebno smo usmjereni na progesteron receptor ( PGR hipoteza ovoga rada je genetski polimorfizmi su uključeni u biosintezi steroida hormona puta i PGR pregled može utjecati na individualnu osjetljivost za razvoj karcinoma želuca. Da bi istražili hipotezu, dvofazna studija o genetskoj povezanosti je provedeno: 1) faza otkriće gen pristup kandidat analiza s naglaskom na pet gena koji sudjeluju u biosintezi steroida staze ( HSD3B1 pregled, CYP17A1 Materijali i metode Studija Stanovništvo pregled U fazi otkrivanja, stanovništvo se temelji ugniježđena case-control studija populacija regrutirani iz Korean Multi-Cancer Center skupini (KMCC), zajednica koja se temelji Grupna sudionika regrutiranih iz četiri urbanih i ruralnih područja u Koreji (Haman, Chungju, Uljin i Youngil) od 1993. do 2004. godine [28]. Sudionici završio detaljne standardizirani intervju upitnika temelji se na općim načinom života, povijesti bolesti, tjelesna aktivnost, prehrana, reproduktivni čimbenici, izloženost pesticidima i dodatnim čimbenicima okoliša. Krvi i spot urina uzorci su prikupljeni i pohranjeni na -70 ° C i -20 ° C, respektivno. Pregled U 31. prosinca 2002. godine, 136 želučani slučajeva raka u KMCC identificirane su putem računalnih rekord povezanosti s nacionalnom registar za rak, potvrda nacionalna smrt i zdravstveno osiguranje medicinske dokumentacije. Pasivni follow-up postupci su izvijestili da se 99% učinkovitije i potpunost je osiguran [29]. Slučajeva dijagnosticiranih prije regrutiranja (N = 36) i bez uzoraka krvi (N = 16) su isključeni. Kontrole bez raka nasumično su odabrane iz KMCC populacije. Postojala su četiri kontrole koja odgovara svakom želučane slučaju raka uzorkovanjem gustoće pojava na temelju dobi (± 5 godina), spol, stambene četvrti, a upis. Osim toga, osam slučajeva i 14 kontrola su isključeni zbog nedovoljnog DNA ili lošeg genotipizacija. Na kraju, 76 slučajeva i 322 kontrole bile su uključene u fazi otkrivanja. Pregled U fazi proširenja, 388 karcinoma želuca case-control postavlja odabrani su kako slijedi. Bilo je 95 novih slučajeva raka želuca i 52 rasprostranjen slučajeva u prosincu 2008. godine i 52 dodatnih predmeta čiji je krvni uzorci kasnije su dobiveni iz KMCC. Osim toga, od ožujka 2002. do rujna 2006. godine, 490 novodijagnosticiranih bolesnika s rakom želuca od dvije sveučilišne bolnice u Koreji koje su Chungnam Sveučilišna bolnica i Hanyang University Guri bolnice identificirano. Epidemiološki podaci i uzorci krvi iz vene su skupljeni u vrijeme dijagnoze ili prije želučane operacije raka. Među njima su bili uključeni 189 slučajeva s dovoljnim DNK uzoraka i informiranog pristanka. Kontrole zajednici podudaraju po starosti (± 5 godina), spolu i upisne godine od 2001. do 2005. godine su nasumce odabrani iz KMCC. Bila su dva slučaja i 40 kontrola isključeni zbog slabe genotipa i nedovoljnog uzorka. Konačno, 386 slučajeva i 348 kontrole bile su uključene u fazi proširenja. Spoje i meta-analize uključeno 462 slučajeva i 670 kontrola. Pregled Etika Izjava pregled Svi su sudionici pod uvjetom pismeni informirani pristanak prije ulaska studija. Studija protokoli za KMCC i trenutne ugniježđena studija case-control su odobreni od strane Institutional Review odbora Seoul National University Hospital i National Cancer Center Koreje (H-0110-084-002, C-0907-044-2861-170 ), a Hanyang University Hospital (2003-4) pregled Candidate Gene i SNP izbor pregled bilo je sedam gena u fazi otkrivanja odabrane iz literature koji su bili sljedeći:. progesteron receptor ( PGR pregled); P450, obitelj 19, potfamilija A, polipeptid 1 ( CYP19A1 pregled); P450, obitelj 17, potfamilija A, polipeptid 1 ( CYP17A1 pregled); hydroxysterofd (17-beta) dehidrogenaze 1 ( HSD17B1 pregled); hydroxysterofd (17-beta) dehidrogenaze 2 ( HSD17B2 pregled); hidroksi-delta-5-steroid dehidrogenaze, 3 beta- i steroid delta-izomeraze 1 ( HSD3B1 pregled). pregled kandidati polimorfizama (SNP) iz odabranih gena odabrani su u skladu sa sljedećim kriteriji: 1) izvijestio je da su mogući funkcionalni značaj u prethodnim studijama; 2) frekvencija manja alela (MAF) 0,05 u azijskim bazama podataka kao što su SNP500Cancer, HapMap ili KDPP koriste dbSNP ID (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP); 3) istovremeno, MPŠ i 0,05 u HapMap japanskom (JET). Konačno, 117 SNP-a s dizajnom rezultat = 1,1, r 2 > 0,8 od pet geni kandidati u biosintezi steroida hormona puta i PGR pregled genotipizirane. Bilo je 105 SNP nalaze u introna regiji, osam SNP nalaze u području promotora (bočnoj regiji ili UTR), te četiri SNP nalaze u područje kodiranja (Dodatak S1). Pregled U fazi proširenja, SNP bili odabran je kako slijedi. Za PGR pregled, u analizi otkriće, 23 SNP bile značajne i stvorio jednu veliku Haploblock. Postojala su dva SNP-u u 23 SNP-ova koji se nalaze u kodiranju ili 3UTR regiji. Sirovina i zamijenjenih p genotipa koncentracije genomske DNA su mjerene za sve studije ispitanici po spektrofotometrom (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies). Genotipizacija u fazi otkriće je izvedena pomoću GoldenGateTM pokus (Illumina®, San Diego, CA). Od 117 SNP devet SNP-ovi su smatra neupotrebljivim zbog neuspjeha genotipizacija (rs6203 andrs9939740), SNP stopa call < 90% (rs2236780, rs12594293, rs12592697, rs597255 i rs2830), monomorphism (rs7175531, rs4243229), i bili su isključeni iz analiza. Konačno, analizirali smo 108 SNP-ova u šest gena (genotipizacija stopi od 99,5%) u 76 slučajeva i 322 kontrola. Da bi se osigurala kontrola kvalitete i vrednovati unutar subjekta stopu podudarnosti, 52 duple uzorci su nasumce raspoređeni u genotipizacija tanjuru. Konkordancija stope za sve testove bili su veći od 99%. Pregled genotipa u fazi produženju izvedena je pomoću IlluminaVeraCodeGoldenGate testu sa BeadXpress prema protokolu proizvođača (Illumina, San Diego, CA, USA) [16]. Da bi se osigurala pouzdanost dviju različitih metoda genotipizacije, 135 uzoraka (59 slučajeva, a 76 kontrola) genotipizirane i od strane Genome-wide Ljudski SNP Array 5.0 i Analize IlluminaVeraCodeGoldenGate, a stopa njenih mještana bio > 98,2%. Zbog visoke stope njenih mještana, svi uzorci su bili uključeni u analizu; neusklađenih uzorci nisu bili eliminirani iz analize. pregled Statistička analiza pregled Hi-kvadrat i Studentski t pregled -test provedena su za usporedbu odabranih svojstava između slučajeva rak želuca i kontrole. Razlika u odabranim obilježjima koja su spol, dob, H. pylori pregled infekcija, CagA i VacAseropositivity, pušenje cigareta, pijenje alkohola i gastritis povijest između predmeta i kontrola određene su p Hardy-Weinberg ravnoteže ( HWE) procijenjena je u kontrolnoj skupini za sve SNP pomoću hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test s razinom cut-off HWE p-vrijednost 0,0001. U analizi otkrića, povezanost između pojedinih SNP-ova i želuca rizik od raka procijenjena je na temelju sirovi i permutacijama p pregled -values testom omjer vjerojatnosti (LRT) s jednim stupnjem slobode u aditiva, dominantan, a recesivni modeli. Model aditiva pretpostavlja učinak doza-odgovor s većeg broja varijanti alela. Dominantni i recesivni modeli su testovi za manje alela. Ako je d maloljetnik alel i D je glavni alel, dominantni model DD vs. Pregled dd + Dd i recesivni model dd vs. Pregled DD + Dd. Zamijenjenih p U fazi proširenja, najznačajniji SNP u fazi otkrivanja su ponovno analizirani. Na temelju aditiva i /ili recesivnim modela, želuca rizik od raka procijenjeno je ili [95% CI] pomoću bezuvjetnu logistički regresijski model za podešavanje za iste faktore rizika kao što je gore spomenuto. Statistička razinu značajnosti za Discovery i produžnih faza bila je p pregled-vrijednost 0,05. Da sumiramo rezultate iz otkrića i proširenje analize, pooled- i meta-analize su provedene. Primjenom modela fiksnog učinka, sažeti ili [95% CI] izračunava se. Također, heterogenost preko studija je procijenjena statistike Cochran Q [32] pregled Sve statističke analize provedene su pomoću SAS software verzija 9.1 (SAS Institute, Cary, North Carolina), plink software verzija 1,06 (http.: //pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [33], a Haploview 4.1 softver (http:. www.broadinstitute.org/haploview/haploview) pregled Rezultati nije bilo značajne razlike između predmeta i sustava za sve odabrane karakteristike u otkrivanju i produžnih ispitanika ( p izvoznici > 0,05) (Tablica 1). U skupljenim-analize, veći broj slučajeva bili CagA i Vaca Serološki pozitivna i pušači ( p izvoznici < 0,05). Pregled Od 108 SNP u pet biosinteze steroidni hormon koji se odnose gena i PGR pregled analizirao je u fazi otkrivanja, 23 SNP u PGR pregled u recesivnim modelom i 10 SNP u CYP19A1 pregled u recesivnim ili aditiva modela značajno su povezane s povećanim raka želuca rizika u jednom SNP analize ( p pregled i 0.05). PGR pregled rs542384, PGR pregled rs543215, PGR pregled rs613120 i PGR pregled rs1456765 prezentirani 100.000 permutacija Test p izvoznici < 0,01 iako FDR p-vrijednosti nisu bile statistički značajne (Tablica 2). pregled haplotip blokovi su identificirani od strane LD parceli. Jedan blok je definirana u PGR pregled koji je uključivao svih 27 PGR manjinski alel frekvencije SNP-u i otkrića i ekstenzija faze nisu bile statistički različite. Pooled- i meta-analiza pokazala je CYP19A1 pregled je statistički značajno povezana s rizikom od nastanka karcinoma želuca. Manji alela G, T, a za rs1004982, rs16964228 i rs1902580, odnosno, izvijestio je 1,22 (CI 95% [1,01-1,48]), 1,31 (95% CI [1,03-1,66]) i 3,03 (95% CI [1,12-8,18]) povećan rizik za rak želuca, odnosno, u sakupljenim-analizu. Meta-analiza je pokazala slične asocijacije. Za razliku od toga, sve PGR pregled SNP nisu bili statistički značajno povezan s želučanim rizik od raka (tablica 3). Pregled Rasprava pregled CYP19A1 pregled genetskih polimorfizama, posebno rs1004982, rs16964228, rs1902580, bili su povezani s povećanim rizikom za rak želuca u studiji. Analiza otkriće pokazalo je 23 SNP-ova u PGR pregled bili su povezani s povećanim rizikom od nastanka karcinoma želuca i stvorio jednu veliku haploblock u haplotipa analize, mada udruge nisu bile značajne u skupljene-analizu. Pregled CYP19A1 Postoje ograničene studije koje istražuju gene steroida metabolizam hormona puteva i raka želuca. Japanska studija uočili statistički značajnu povezanost između nekoliko CYP19A1 pregled SNP-a (rs4646 i rs1902586) i rak želuca rizika [54]. Istraživanje populacija bazi u Poljskoj koja je uključivala 295 želučane slučajeva raka i 415 kontrola i genotipiziran par istih SNP-a (rs4646 i rs1902586), međutim, značajna povezanost nije pronađena [55]. Ovi SNP-ovi nisu genotipizirane u našem istraživanju, međutim, druga SNP CYP19A1 pregled pokazao je statistički značajna povezanost. genotipiziran Mi CYP19A1 pregled rs16964228, rs1902580 i rs1004982 koji se nalaze u introna regiji u tri bloka, blok 4, Blok 5, a blok 6, respektivno. Iako je funkcionalna važnost CYP19A1 Mnoge studije ispituju CYP19A1 pregled s hormonski povezanih raka, kao što su dojke, prostate, endometrija [56] -. [59] , SNP-ovima rs10046 (T) i rs936306 (T) su predložili da se "visoki aleli aktivnost ', zbog njihove povezanosti s 10% do 20% povećane razine cirkulirajućih estradiol i estron u žena u postmenopauzi [58], [60], [61] , iako nije pokazala značajnu povezanost s karcinomom dojke [60], [62]. U trenutnoj studiji, rs10046 nije genotipiziran, ali rs936306 je genotipiziran. Dok rs936306 bila je značajna u fazi otkrivanja, rs936306 bio beznačajan u skupljenim i meta-analize. Pregled Naše otkriće analiza pokazala je 23 SNP-ova u PGR pregled bili su povezani s povećanim rizikom za rak želuca. U našoj haplotip analiza, značajnih 23 SNP-ova iz analize otkrivanja, uz preostale četiri PGR pregled SNP da genotipizirane, formirana jedan veliki blok, sugerirajući ove SNP koreliraju međusobno i povezani su s želuca Rak. Međutim, zbog nedovoljne snage u recesivnim modelom, faza proširenja nisu prijavile statistički značajnu povezanost s bilo PGR Iako je to studija dvije faze koje za cilj povećati broj ispitanika, moć je ipak mali, a ne dopustiti slojevitu analizu u skladu s hormonima u svezi čimbenika kao što su menopauzi status, spol i vrsta raka, kao što su srčani i ne-kardijalne. Etiologija raka želuca multifaktorijalna, i in-dubina razumijevanja rizika i zaštitnih čimbenika i njihovih interakcija će pomoći da se još bolje razumijevanje bolesti. Osim toga, u fazi proširenja, bolnice i slučajevi u zajednici podudaraju s kontrolama u zajednici koji mogu uvesti pristranost. Međutim, informacije o pristranosti je minimiziran, jer su neki ljudi rođeni s genima i promjene u genima nisu uobičajene. Također, pristranost Izbor je na minimum, jer su slučajevi odgovaraju na kontrole u skladu s važnim faktorima rizika u inicijalnoj studiji fazi projektiranja. Pregled Studija je dvofazna studija o genetskoj povezanosti. U kandidat pristupa genetičke analize, značajne SNP koji su identificirani u fazi otkrivanja su ponovno analizirani u fazi proširenja. Drugo, ova populacija bazi ugniježđena case-control studija je bez mnogo predrasuda koje su uobičajene u retrospektivnim dizajna. Čimbenici koji su se uzme u multivarijatne modela. Pregled Ukratko, ova populacija se temelji na dvije faze studije genetska povezanost izvješća CYP19A1 pregled genetskih varijanti, rs16964228, rs1902580 i rs1004982, su značajno povezane s želuca rizik od raka i čini se da genetski marker osjetljivosti u želučanom karcinogeneze u korejskom stanovništva. S obzirom na CYP19A1 pregled 's ključnu ulogu u biosinteze estrogena, CYP19A1 popratne podatke
rs1004982, rs16964228 i rs1902580 imali povećani rizik za rak želuca (združenog ili [95% CI] = 1,22 [1.01-1.48], 1,31 [1.03-1.66], 3,03 [1,12-8,18], respektivno). Za razliku od toga, sve PGR pregled SNP nisu bili statistički značajno povezana s rizikom od nastanka karcinoma želuca. Pregled
koji kodira aromataze pregled može igrati važnu ulogu u organizaciji rizik od raka želuca i biti genetski marker za želučane osjetljivosti raka pregled
24,6 na 100.000 osoba). [3] Ovaj globalni dosljednost visoke muškog i ženskog spola incidencije omjera karcinoma želuca može biti posljedica hormonalnog razlike između muškaraca i žena. Dakle, to je hipoteza da ženski spolni steroidni hormoni, estrogen i progesteron, može igrati zaštitnu ulogu u incidenciji raka želuca. Pregled
studije također potvrđuju tu hipotezu. Ženke i kastriranih štakora imala manji rizik od raka želuca od ne tretiranih štakora u N-metil-N'-nitro-N-nitrozogvanidin modela karcinogeneze [17]. U H. pylori pregled induciranu želuca modela raka miš, 17 beta-estradiol djelovao kao zaštitni faktor u želučanom karcinogeneze [18]. Estrogen je pokazao porast apoptoze u AGS ljudskih stanica raka želuca [19]. Osim toga, estrogen stimulira ekspresiju trolisnim peptida koji su važni u zaštiti sluznice u želucu [20]. Iako objavljene studije o estrogena utječe na rizik od raka želuca nisu u skladu, nedavna metaanaliza podržava duže izlaganje estrogenu učinaka ili jajnika ili vanjskog porijekla može smanjiti rizik od raka želuca [21]. Pregled
), jer progesteron može biti glavni suradnik za želučane karcinogeneze od estrogena. Jedna studija životinja [27] pokazalo je da onapristonom, progesterona anatagonist, inhibiran želuca rast tumora, kao i estradiol-stimulira rast. Pregled
, CYP19A1 pregled, HSD17B2 pregled i HSD17B1 pregled) i gen za receptor hormona ( PGR pregled); 2) faza proširenje dodatno istražiti najznačajnije SNP utvrđenih u analizi otkriće. Pregled
-values bili su manji od 0,04. CYP19A1 Netlogu bilo deset značajnih SNP (sirovi p pregled-vrijednost < 0,05) koji se nalazi u introna regiji. CYP19A1 pregled izrađen je šest blokova i značajnih SNP-ova u fazi otkrivanja nalazili su se u blokovima od 4, 5 i 6. pregled
-vrijednost od 0,05. pregled
-values procijenjeni su na 100.000 permutacija testova u jednom SNP modela. Kako bi se izbjeglo lažne povezanost s lažno pozitivnih rezultata, lažni stopa otkriće (FDR) koristeći Benjamini-Hochberg metoda je izračunat [30]. Želučani rizik od raka izračunat je kao omjer vjerojatnosti (OR) i 95% intervala pouzdanosti (CIS) koji koriste bezuvjetnu logistički regresijski model prilagodbe za rizičnim čimbenicima koji su dob, pušenje (sve vs. Nikad pregled), H. pylori pregled infekcija (pozitivan vs. pregled negativno) i CagA seropozitivnosti (pozitivan vs. pregled negativno) u dodatku, dominantan i recesivan modela. Haploblocks su stvorili pomoću zadanog algoritma [31] i tag-SNP-ova su identificirani u haplotip analiza. Pregled
SNP-ova s otkrivanjem faze (Slika S1), dok je šest blokova definirana su CYP19A1
(slike 1, 2 i 3). pregled
ukodirana CYP19 pregled aromataze, član citokroma P450 superfamilije da je glavni enzim koji katalizira konačna i ograničava brzinu korak biosinteze estrogena (aromatizacije androstendiona i testosterona u estron i estradiol, odnosno ) [34]. CYP19 pregled, gen se preslikava na kromosoma 15q21.1, obuhvaća oko 123 kb, a regulatorno područje sadrži najmanje 190 različitih promotora koji reguliraju na stazi na način specifičan signal [35] ili tkivu-specifičan s hormonski kontrolom promotore poput gonadnom i masno strome [36] - [39]. CYP19 pregled, mutacije su pokazali povećan ili smanjen aktivnost aromataze na taj način utječe razine cirkulirajućih estrogena [40] - [43]. CYP19A1 pregled genetska raznolikost povezane studije istražuju povezanost s različitim hormonski povezano raka, kao što dojke, endometrija, jajnika, prostate i [44] - [49]. Aktivnost aromataze stimulira dojke rast stanica raka [50], aromataze razine ekspresije povećala grudi tumora [51], te je bio glavni izvor 17p-estradiola u tumorima dojke i okolnog tkiva u žena u postmenopauzi [52], [53]. Studije o ulozi CYP19A1
specifične za ljudske želučane karcinogeneze su ograničene. Međutim, jaka ekspresija mRNA CYP19 pregled aromataze je prikazano na želučane sluznice kod odraslih štakora, a aktivnost aromataze karcinom želuca ljudskih jedinki je pokazao [25]. To ukazuje na mehanizam koji Polym kodiranja orfejski varijante CYP19 pregled geni mogu utjecati na rak osjetljivost promjenom njegova kodirane enzima, bilo putem izraza ili funkcije, da modulira sintezu estrogena. Naši rezultati ukazuju na mogućnost da se genetske varijante CYP19A1 pregled (rs1004982, rs16964228 i rs1902580) mogli biti uključeni u promjene razine estrogena i utječu na apoptozu, sluznice funkciju, karcinogeneze, a time i rizik od raka želuca. Pregled
rs16964228, rs1902580 i rs1004982 za CYP19 pregled enzima nije jasno, CYP19A1 pregled može djelovati kao ključni pokazatelj individualne osjetljivosti i njegov genetski varijante mogu mijenjati razvoj karcinoma želuca, ali je opravdana daljnja potvrda pregled
SNP. PGR pregled bile su značajno povećana u bolesnika s rakom želuca "tkiva, a ne u normalnom tkivu [63] upućuje na sluznicu želuca može biti ciljano tkivo za progesterona djelovanja [64]. Dakle, polimorfne varijante PGR pregled mogu biti uključeni u modifikaciji želučane osjetljivosti raka promjenom njegova kodirane ekspresiju i funkciju statusa receptora. Pregled
polimorfizama koje mijenjaju proizvodnju estrogena mogu biti uključeni u želučanoj karcinogeneze. Buduće studije estrogena i testosterona biomarkera iz krvi i urina su potrebni za potvrdu i daljnje razumijevanje molekularne osnove. Pregled
Slika S1. pregled, PGR pregled karta gena i LD blok. D 'i LOD vrijednosti su korištene za odabir LD shemu boja u fazi otkrivanja. SNP je navedeno u kutijama predstavlja SNP ponovno analizirani u produžetku pregled doi:. 10.1371 /journal.pone.0047603.s001
(TIFF)
Dodatak S1. pregled Detaljne informacije o gena kandidata i SNP-u biosintezi steroida hormona puta i PGR pregled. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0047603.s002 pregled (docx) pregled
Crijevni mikrobiom može imati ulogu u teškom COVID-19
Kriptosporidioza se pogoršava uobičajenim probioticima
Glicirizinska kiselina kao kandidat za lijek za COVID-19
Istraživanja se bave aerobiomima,
Crijevne bakterije mogu predvidjeti rizik od plućne hipertenzije
Novi alat za dešifriranje crijevnog mikrobioma
Gubitak mikrobioma korištenjem antibiotika utječe na odgovor na cjepivo protiv gripe
Svaka živa osoba ima trilijune mikroba u svom probavnom traktu, i više od 400 vrsta bakterija u crijevima, više od broja stanica u tijelu. Normalna crijevna flora važna je za održavanje eubioze, mikro
Infekcija SARS-CoV-2 produljuje širenje virusa i gubitak limfocita u pacijenata s rakom
Pacijenti s rakom imaju teže izazove s infekcijama tijekom liječenja-stavljajući ih kao visokorizične za teške bolesti i smrt COVID-19. Međutim, slabo je shvaćeno kako teški akutni respiratorni sindro
Sastav i struktura nazofaringealnog mikrobioma povezani su s težinom bolesti COVID-19
Virusne infekcije povezane su s promjenama u mikrobiomu gornjih dišnih putova/nazofarinksa (NP). U Dodatku, mnoge studije pretpostavljaju mogućnosti super infekcija zbog potisnutog imuniteta tijekom v