PLOS NËMMEN: genetesch waat fir op op Genen verwéckelt der Arméi Hormon Biosynthesis Passerelle an Progesterone Receptor fir Gastric Cancer Risk

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

D'Zil vun der Etude war d'Roll vun z'ënnersichen Genen ( HSD3B1 VerfÜgung, CYP17A1 VerfÜgung, CYP19A1 VerfÜgung, HSD17B2 VerfÜgung, HSD17B1 VerfÜgung) an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle Équipe an progesterone receptor ( PGR VerfÜgung) an der etiology vun gastric Kriibs an enger Bevëlkerung-baséiert zwee-Phase genetesch association studéieren. VerfÜgung

Method VerfÜgung

an der Entdeckung Phas, 108 Kandidat SNPs an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle Zesummenhang Genen an PGR VerfÜgung sech zu 76 gastric Kriibs Fäll an 322 Kontrollen am Koreakrich Multi-Center Cancer Kohort analyséiert. Statistesch bedeitendst vun der Entdeckung Phase identifizéiert SNPs sech an eng verlängert Formatioun vun 386 Fäll an 348 Kontrollen-du bewäert. Pooled- an meta-Analyse huet gehaal d'Resultater WikiCommons. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Vun de 108 SNPs an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle Zesummenhang Genen an PGR VerfÜgung zu der Entdeckung Phase analyséiert , 23 SNPs zu PGR VerfÜgung an der recessive Modell an 10 SNPs zu CYP19A1 VerfÜgung an der recessive oder additive Modeller mat fräi gastric Kriibs Risiko vill verbonne waren ( p VerfÜgung &si besteet; 0,05). Déi kleng allele Ofstänn vun der SNPs zu souwuel d'Entdeckung an Extensioun Phasen sech net statistesch anescht. Pooled- an meta-Analyse huet CYP19A1 VerfÜgung rs1004982, rs16964228, an rs1902580 hat eng grouss Gefor fir gastric Kriibs (hinzeginn ODER [95% CI] = 1,22 [1.01-1.48], 1,31 [1.03-1.66], 3,03 [1.12-8.18], bzw.). Am Géigesaz, all PGR VerfÜgung SNPs sech vill mat gastric Kriibs Risiko net statistesch assoziéiert. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Eis Conclusiounen proposéiere CYP19A1 VerfÜgung déi Codë aromatase VerfÜgung eng wichteg Roll an der Associatioun vun gastric Kriibs Risiko spillen kann an eng genetesch Bewaacher fir gastric Kriibs waat gin VerfÜgung

Fro:. Cho LY, Yang JJ, Ko KP, Ma néirens, Shin a, Choi BY, et al. (2012) genetesch waat fir op op Genen verwéckelt der Arméi Hormon Biosynthesis Passerelle an Progesterone Receptor fir Gastric Cancer Risk. PLoS NËMMEN 7 (10): e47603. Doi: 10.1371 /journal.pone.0047603 VerfÜgung

Redakter: Michael Scheurer, Baylor College vun der Medezin, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 29. Abrëll 2012; Akzeptéiert: 12. September 2012; Publizéiert: 23. Oktober 2012 VerfÜgung

Copyright: © Cho et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude duerch Subventiounen aus (1) d'National R &ënnerstëtzt war; d plangen fir Cancer Control, Gesondheetsministère & Wuel, Republik Korea (0520140); (2) d'Grondakommes Science Research plangen duerch d'National Research Foundation vun Korea finanzéiert duerch den Edukatiounsministère, Wëssenschaft an Technologie [NRF-2009-353-0066258]; an (3) d'Grondakommes Research schafft (BRL) Programm duerch d'National Research Foundation vun Korea finanzéiert duerch den Edukatiounsministère, Wëssenschaft an Technologie [2011-0001564]. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs veruerteelt ass déi zweet gréisste vun der Welt [1]. Gastric Kriibs Heefegkeet ass ronn zwee Mol méi ënner Männer wéi Fraen a ville Géigende vun der Welt [2], an d'Verhältnis gëtt kleng no 60 Joer, wou déi meescht Fraen menopause erreechen. Gastric Kriibs Heefegkeet vun de Männer ass méi wéi duebel wéi an Fraen am Koreakrich Bevëlkerung (62.2 vs. VerfÜgung 24,6 pro 100.000 Persounen) [3]. Dës global Konsequenz vun engem héije männlech ze weiblech Heefegkeet Verhältnis zu gastric Kriibs kann zu engem ofbaut Ënnerscheed tëscht Männer a Fraen duerch gin. Soumat ass et Hypothes, datt weiblech Sex of liicht, estrogen an progesterone, vläicht e Schutzpatrounin Roll an gastric Kriibs Heefegkeet Leeschtung. VerfÜgung

Obwuel onkompatibel, epidemiological Studien dëser Hypothes Ënnerstëtzung. Vill epidemiologic Studien gemellt engem ofgeholl Risiko fir gastric Kriibs mat grouss Liewensdauer aussetzt endogenous estrogen [4] - [11] hierkommen puer Studien kee Veräin huet [12] - [16]. Déieren a kënschtlech VerfÜgung Studien och dëst Hypothes Ënnerstëtzung. Fra an kastréierte deër hat eng kleng Heefegkeet vun gastric Kriibs wéi Net-behandelt männlech deër zu N-Duerch-N'-nitro-N-nitrosoguanidine carcinogenesis Modell [17]. An H. pylori VerfÜgung -induced gastric Kriibs Maus Modell, 17 Beta-estradiol protokolléiert als Schutzpatrounin Faktor gastric carcinogenesis [18]. Estrogen bewisen eng Erhéijung vun apoptosis zu AGS Mënsch gastric Kriibs Zellen [19]. Zousätzlech, stimuléiert estrogen Ausdrock vun trefoil peptides datt zu mucosal Schutz am Mo. wichteg sinn [20]. Obwuel publizéiert Etuden op estrogen Afloss op Risiko gastric Kriibs onkompatibel sinn, eng rezent meta-Analyse méi aussetzt estrogen Auswierkunge vun entweder spillt oder exogenous Urspronk ënnerstëtzt Risiko gastric Kriibs erofgoen kann [21]. VerfÜgung

Estrogen an progesterone sinn Wierderbuch an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle. Arméi Hormon kenne wéi estrogen an progesterone identifizéiert a sinn am gastric mucosa a Kriibs Stoffer ausgedréckt [22] - [26]. Dofir, kann Arméi Hormon biosynthesis Passerelle an hir kenne vun genetesch Variatioune vun Zesummenhang Genen verännert ginn, doduerch Wou muss ech an zu gastric Kriibs ze eenzelne waat matmaacht. Vun ofbaut kenne, besonnesch, do hu mer op der progesterone receptor ( PGR VerfÜgung) well progesterone eng grouss dru fir gastric carcinogenesis wéi estrogen ginn. En Déier Etude [27] weisen datt onapristone, engem progesterone anatagonist, inhibited gastric entholl Wuesstem souwéi estradiol-stimuléiert Wuesstem. VerfÜgung

D'Hypothes vun der aktueller Etude ass genetesch schiefgang an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle Équipe an PGR kann VerfÜgung eenzelne Afloss waat zu der Entwécklung vun gastric Kriibs. Ze ermëttelen war d'Hypothes, eng zwee-Phase genetesch association Étude: 1) d'Entdeckung Phase war e Kandidat Gentherapie Approche Analyse op fënnef Genen Schwéierpunkt an der Arméi biosynthesis Passerelle Équipe ( HSD3B1 VerfÜgung, CYP17A1
, CYP19A1 VerfÜgung, HSD17B2 VerfÜgung, an HSD17B1 VerfÜgung) an der Hormon receptor Gentherapie ( PGR VerfÜgung); 2) d'Extensioun Phase iwwerpréift weider déi bedeitendst SNPs zu der Entdeckung Analyse identifizéiert. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Bevëlkerung VerfÜgung

An der Entdeckung Phas, der Bevëlkerung-baséiert gemaach Fall-Kontroll Etude Bevëlkerung war vun der koreanesch Multi-Center Cancer Kohort (KMCC), enger Gemeinschaft-baséiert mèi Kohort vun Participanten aus véier urban an ländlech Géigenden zu Korea (Haman, Chungju, Uljin, an Youngil) vun 1993 duerch 2004 agestallt rekrutéiert [28]. Participants fäerdeg detailléierte standardiséierte Interview baséiert questionnaires op allgemeng Liewensstil, medezinesch Geschicht, kierperlech Aktivitéit, Ernährung, reproduktive Faktoren, Pestizidréckstänn aussetzt, an zousätzlech Ëmwelt- Facteuren. Blutt an Spot Pipi Echantillon waren op -70 ° C a -20 ° C gesammelt a gespäichert, bzw.. VerfÜgung

Am 31. Dezember 2002, 136 gastric Kriibs Fäll vun der KMCC duerch Kapellen Rekord linkages un d'national identifizéiert sech Kriibs Etat, d'national Doud Certificat, an d'Krankekeess medezinesch Rekorder. Déi passiv Suivi Methoden sech gemellt 99% efficace a Vollständegkeet gin Grondsteen [29]. Festgestallte virun Rekrutement (N = 36) an ouni Bluttprouwen (N = 16) sech ausgeschloss. Cancer-gratis Kontrollen waren zoufälleg aus der KMCC Bevëlkerung ausgewielt. Et huet véier Kontrollen un all gastric Kriibs Fall vun Heefegkeet Dicht probéieren reagéiert baséiert op Alter (± 5 Joer), Geschlecht, z'évitéieren, an Aschreiwung. Zousätzlech goufen aacht Fäll an 14 Kontrollen wéinst genuch DNA oder aarm genotyping ausgeschloss. Endlech, 76 Fäll an 322 Kontrolle vun der Entdeckung Phas mat abegraff waren. VerfÜgung

An der Extensioun Phas, 388 gastric Kriibs case-Kontroll baut sech ausgewielt wéi follegt. Et goufen 95 nei gastric Kriibs Fäll an 52 verwandelt Fäll am Dezember 2008 a 52 weider Fäll hir Bluttprouwen spéider vun der KMCC kritt huet. Zousätzlech, vu Mäerz 2002 bis September 2006, 490 nei gastric Kriibs Patienten aus zwee Uni Spideeler an Korea diagnostizéiert datt Chungnam University Hospital an Hanyang University GURI Hospital identifizéiert sech waren. Epidemiological Donnéeën an eng Schwächt Blutt Echantillon waren um Zäit vun Diagnos oder virun gastric Kriibs Agrëff gesammelt. Ënnert hinnen, 189 Fäll mat genuch DNA Echantillonen an Awëllegung sech abegraff. Community-baséiert Kontrollen vun Alter stemmt (± 5 Joer), Geschlecht, an Aschreiwung Joer vun 2001 bis 2005 goufen zoufälleg aus der KMCC ausgewielt. Et waren zwee Fäll a 40 Kontrollen ausgeschloss wéinst aarmséileg genotyping a genuch Prouf. Endlech, 386 Fäll an 348 Kontrolle waren an der Extensioun Phase abegraff. Hinzeginn an meta-Analysë abegraff 462 Fäll an 670 Kontrollen. VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

All Participant gëtt Awëllegung schrëftlech virun de Studien am Gaang. D'Etude Ëmwelt- fir d'KMCC an aktuell gemaach case-Kontroll Studien huet déi institutionell review Conseils Seoul National University Hospital an der National Cancer Center vun Korea (H-0110-084-002 guttgeheescht, C-0907-044-2861-170 ), an Hanyang University Hospital (2003-4) VerfÜgung

Kandidatelänner Gene a SNP selektionéiert VerfÜgung

sech Et siwen Genen an der Phase Entdeckung vun der Literatur review ausgewielt, déi als Konsequenz huet:. progesterone receptor ( PGR VerfÜgung); cytochrome P450, Famill 19, subfamily A, polypeptide 1 ( CYP19A1 VerfÜgung); cytochrome P450, Famill 17, subfamily A, polypeptide 1 ( CYP17A1 VerfÜgung); hydroxysteroid (17-Beta) dehydrogenase 1 ( HSD17B1 VerfÜgung); hydroxysteroid (17-Beta) dehydrogenase 2 ( HSD17B2 VerfÜgung); hydroxy-Delta-5-of dehydrogenase, 3 beta- an der Arméi Delta-isomerase 1 ( HSD3B1 VerfÜgung). VerfÜgung

Kandidatelänner Single Nukleotid schiefgang (SNP) aus ausgewielt Genen huet no der folgender ausgewielt Kritären: 1) gemellt eng méiglech funktionell Bedeitung vun virdrun Studien ze hunn; 2) minor allele Frequenz (MAF) > 0,05 an asiatesch Datebanke wéi SNP500Cancer, HapMap oder CGAP benotzt dbSNP IDen (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP); 3) soll, MAF > 0,05 an HapMap Japanesch (JET). Endlech, 117 SNPS mat engem Design stoung = 1,1, r 2 > 0,8 an fënnef Kandidat Genen an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle a PGR VerfÜgung sech genotyped. Et waren an der intron Regioun läit 105 SNPs, aacht wellkomm SNPs an de Promoteur Regioun (Reliefsailen Regioun oder UTR), a véier SNPs matzen an der coding Regioun (Betriebspläng S1). VerfÜgung

An der Extensioun Phas, goufen SNPs wéi follegt ausgewielt. Fir PGR VerfÜgung, an der Entdeckung Analyse, goufen 23 SNPs bedeitend an hunn eng grouss Haploblock. Et waren zwee SNPs vun der 23. SNPs an der coding oder 3UTR Regioun läit. Der Matière a permutated p VerfÜgung -values ​​waren manner wéi 0,04. Fir CYP19A1 VerfÜgung, waren et zéng bedeitendst SNPs (raw p VerfÜgung -value &Si besteet; 0,05) an der intron Regioun läit. CYP19A1 VerfÜgung sechs Bleck an de wesentleche SNPs zu der Entdeckung Phas hunn an maer etabléiert sech 4, 5, an 6. VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA Konzentratioune sech fir all Etude gemooss Sujete vun engem spectrophotometer (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies). Genotyping zu der Entdeckung Phase war mat GoldenGateTM assay (Illumina®, San Diego, CA) gesuergt. Vun der 117 SNPs, huet néng SNPs wéinst Echec vun genotyping (rs6203 andrs9939740) geklommen Slogan, SNP Opruff Taux &Si besteet; 90% (rs2236780, rs12594293, rs12592697, rs597255, an rs2830), monomorphism (rs7175531, rs4243229), a sech ausgeschloss an der Analyse. Endlech, analyséiert mir 108 SNPs zu sechs Genen (genotyping Taux vun 99,5%) vun 76 Fäll an 322 Kontrollen. Fir Qualitéitskontroll an deeër Zollformalitéiten-Sujet concordance Tarif, 52 zweete Echantillon waren an der genotyping zappen zoufälleg verdeelt suergen. Concordance Tariffer fir all assays sech méi wéi 99%. VerfÜgung

Genotyping vun der Extensioun Phase war d'IlluminaVeraCodeGoldenGate Assay mat BeadXpress standing benotzt laut den Hiersteller d'Protokoll (Illumina, San Diego, CA, USA) [16]. Fir d'Zouverlässegkeet vun den zwou verschiddene genotyping Methoden, 135 Echantillon (59 Fäll an 76 Kontrollen) séchergestallt goufen, déi esouwuel de Genom-Wide Mënscherechter SNP genotyped Singular 5.0 an der IlluminaVeraCodeGoldenGate Assay, an der concordance Taux war > 98,2%. Well vun der héich concordance Tarif, all Echantillon waren an der Analyse abegraff; discordant Echantillon waren aus der Analyse net eliminéiert. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

Chi-Feld a Student t VerfÜgung Azeton huet gehaal ze ausgewielt Charakteristiken tëscht gastric Kriibs Fäll a Kontrollen vergläichen. Ënnerscheed zu ausgewielt Charakteristiken datt Sex huet, Alter, H. pylori VerfÜgung Wonn, CagA an VacAseropositivity, Zigarette fëmmen, Alkohol drénken, an gastritis Geschicht tëscht Fäll a Kontrollen goufen vun engem p VerfÜgung -value vun 0,05 alles. VerfÜgung

Hardy-Weinberg Gläichgewiicht ( 0,0001; HWE) war an der Kontroll Grupp fir all SNPs mat der Chi-Feld Test oder Fisher d'exakt Test mat e präventive Niveau vun HWE p-Wäert &Si besteet bewäert. An der Entdeckung Analyse, d'Associatioun tëschent eenzelne SNPs a Gefor gastric Kriibs bewäert gouf op Matière baséiert an permutated p VerfÜgung -values ​​mat de Chancen Verhältnis Test (LRT) mat engem Ofschloss vun der Fräiheet an der additive, dominant, an recessive Modeller. D'additive Modell iwwerhëlt eng Portioun Äntwert Effet mat enger Erhéijung vun der Zuel vun Variant alleles. D'dominant an recessive Modeller sinn Tester fir d'minor allele. Wann d der minor allele ass an D ass déi grouss allele, d'dominant Modell ass DD vs. VerfÜgung dd + dd an der recessive Modell ass dd vs. VerfÜgung DD + dd. Permutated p VerfÜgung -values ​​sech duerch 100.000 permutation Tester zu der eenzeg SNP Modell geschat. Fir spurious Associatiounen mat falschen positive Resultater vermeiden, de falschen Entdeckung Tarif (FDR) eng Benjamini-Hochberg Method benotzt gouf berechnen [30]. Gastric Kriibs Risiko als Chance nennen berechent war (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) benotzt Fra Logistikzenter Réckgang Modell fir Risiko Faktoren ugepasst datt Alter waren, Fëmmen Status (jee vs. VerfÜgung ni), H. pylori VerfÜgung Wonn (positiv vs. VerfÜgung negativ) an CagA seropositivity (positiv vs. VerfÜgung negativ) an der additive, dominant, an recessive Modeller. Haploblocks sech mat der Default sind hunn [31] an Markéierung-SNPs sech zu Haplotype Analyse identifizéiert. VerfÜgung

An der Extensioun Phase, déi bedeitendst SNPs zu der Entdeckung Phas goufen nei-analyséiert. Hëllef Fra Logistikzenter Réckgang Modell ugepasst fir d'selwecht Risiko Facteure baséiert op der additive an /oder recessive Modeller, war gastric Kriibs Risiko als ODER [95% CI] geschate den uewen ernimmten. Statistesch Bedeitung Niveau fir d'Entdeckung an Extensioun Phasen war p VerfÜgung -value &Si besteet; 0,05. Fir d'Resultater vun der Entdeckung an Extensioun WikiCommons gebueden, pooled- an meta-Analyse huet gehaal. Benotzt fix Effekt Modell, zesummegefaasst ODER [95% CI] goufen berechnen. Och, heterogeneity ganze Studie vun der Cochran Q Statistiken bewäert gouf [32] VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen standing benotzt SAS Software Versioun 9.1 (SAS Institut, Cary, North Carolina), PLINK Software Versioun 1.06 (http.: //pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [33], an Haploview 4,1 Software (http:. www.broadinstitute.org/haploview/haploview) VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Et war kee groussen Ënnerscheed tëscht Fäll a Kontrolle fir all ausgewielt Beméien an der Entdeckung an Extensioun Sujeten ( p VerfÜgung > 0,05) (Table 1). An der hinzeginn-Analyse, eng grouss Zuel vu Fäll goufen CagA an VacA seropositive an Fëmmerten ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung

Vun de 108 SNPS zu fënnef Arméi Hormon biosynthesis Zesummenhang Genen an PGR VerfÜgung zu der Entdeckung Phase analyséiert, 23. SNPs zu PGR VerfÜgung an der recessive Modell an 10 SNPs zu CYP19A1 VerfÜgung an der recessive oder additive Modeller mat fräi gastric Kriibs vill verbonne waren Risiko vun der eenzeger SNP Analyse ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). PGR VerfÜgung rs542384, PGR VerfÜgung rs543215, PGR VerfÜgung rs613120, an PGR VerfÜgung rs1456765 virgestallt 100.000 permutation Test p VerfÜgung &Si besteet; 0,01 , obwuel FDR p-Wäerter net wichteg (Table 2) waren. VerfÜgung

Haplotype Bleck sech duerch d'LD Komplott identifizéiert. One Spär gouf definéiert, déi vun PGR VerfÜgung datt all 27 abegraff PGR VerfÜgung SNPs vun der Entdeckung Phase (Dorënner S1), während sechs Bleck definéiert goufen vun CYP19A1 VerfÜgung (Sauerdall 1, 2 an 3). VerfÜgung

d'minor allele Ofstänn vun der SNPs souwuel an der Entdeckung an Extensioun Phasen sech net statistesch anescht. Pooled- an meta-Analyse huet CYP19A1 VerfÜgung statistesch vill mat gastric Kriibs Risiko verbonne war. Minor alleles G, T, an A fir rs1004982, rs16964228, an rs1902580, respektiv, gemellt engem 1.22 (95% CI [1.01-1.48]), 1.31 (95% CI [1.03-1.66]), an 3.03 (95% CI [1.12-8.18]) fräi Risiko fir gastric Kriibs, respektiv, vun der hinzeginn-Analyse. Meta-Analyse huet ähnlech Associatiounen. Am Géigesaz, all PGR VerfÜgung SNPs sech mat gastric Kriibs Risiko (Table 3) net statistesch vill verbonnen. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

CYP19A1 VerfÜgung genetesch schiefgang, speziell rs1004982, rs16964228, rs1902580, sech mat enger méi Risiko fir gastric Kriibs an der aktueller Etude assoziéiert. D'Entdeckung Analyse zougedréckt 23 SNPs zu PGR VerfÜgung sech mat fräi gastric Kriibs Risiko verbonnen an hunn eng grouss haploblock zu haplotype Analyse, obwuel Associatiounen am hinzeginn-Analyse net wichteg waren. VerfÜgung

CYP19A1 VerfÜgung encodes CYP19 VerfÜgung aromatase, e Member vun der cytochrome P450 superfamily datt den Haapt Aktivitéit ass, datt d'Finale an Quote-limitéieren Schrëtt vun estrogen biosynthesis (aromatization vun androstenedione an testosterone zu estrone an estradiol bzw. catalyzes, ) [34]. CYP19 VerfÜgung Gentherapie ass zu chromosome 15q21.1 Ëmgéigend, Gemaier iwwer 123 kB, an de reglementaresche Regioun ass op d'mannst 190 verschidde Promoteuren déi mat hormonally kontrolléiert an engem Signal Passerelle-spezifesch Manéier [35] oder Otemschwieregkeeten-spezifesch regléieren Promoteuren wéi gonadal oder adipose stroma [36] - [39]. CYP19 VerfÜgung kennen fräi hunn bewisen oder ofgeholl domat aromatase Aktivitéit Niveau vun libre estrogen Wou muss ech [40] - [43]. CYP19A1 VerfÜgung genetesch Variant Berāich propagéieren d'Associatioun mat verschiddenen Hormon Zesummenhang Cancers wéi Broscht, endometrial, spillt, an Aarbecht [44] - [49]. Aromatase Aktivitéit stimuléiert Broscht Kriibs Zell Wuesstem [50], aromatase Ausdrock Niveauen an Broscht erhéijen fräi [51], a war den Haaptgrond Quell vun 17β-estradiol zu Broscht erhéijen a ronderëm Stoffer zu postmenopausal Fraen [52], [53]. Studien iwwert d'Roll vun CYP19A1 VerfÜgung spezifesch fir Mënscherechter gastric carcinogenesis limitéiert sinn. Allerdéngs, staark Ausdrock vun mRNA CYP19 VerfÜgung aromatase war zu gastric mucosa am Erwuessenen deër, an aromatase Aktivitéit zu gastric carcinoma Mënsch uplanzen war [25] bewisen gewisen. Dat seet ee Mechanismus datt vertrueden Varianten vun Zeechesaatz polym CYP19 VerfÜgung Genen vun Wou muss ech seng encoded Aktivitéit Afloss Kriibs waat kann, entweder duerch Ausdrock oder Funktioun, estrogen Sythese zu well. Eis Conclusiounen proposéiere der Méiglechkeet, datt genetesch Varianten vun CYP19A1 VerfÜgung (rs1004982, rs16964228, an rs1902580) kéint an Wou muss ech estrogen Niveauen a Auswierkungen apoptosis, mucosal Funktioun, carcinogenesis, an domat gastric Kriibs Risiko Équipe ginn. VerfÜgung

Et si limitéiert Studien dass Genen vun der Arméi Hormon ukuerbelt Passerelle an gastric Kriibs ënnersicht. Eng japanesch Etude observéiert eng statistesch relevant association tëschent verschiddene CYP19A1 VerfÜgung SNPs (rs4646 an rs1902586) an gastric Kriibs Risiko [54]. A Bevëlkerung-baséiert studéieren an Polen, datt 295 gastric Kriibs Fäll abegraff an 415 Kontrollen och e puer vun der selwechter SNPs (rs4646 an rs1902586) genotyped, awer, war e wesentleche association fonnt net [55]. Dës SNPs sech an eiser Etude net genotyped, awer aner SNPs vun CYP19A1 VerfÜgung statistesch relevant Associatiounen gewisen. Mir genotyped CYP19A1 VerfÜgung rs16964228, rs1902580, an rs1004982 déi respektiv an d'intron Regioun an dräi spären, Block 4, Block 5, an Block 6, etabléiert sinn. Obwuel déi funktionell Relevanz vun CYP19A1 rs16964228 VerfÜgung, rs1902580, an rs1004982 fir CYP19 VerfÜgung Aktivitéit ass net kloer, CYP19A1 VerfÜgung als Schlëssel iwwerreecht vun eenzelne waat Akt kann an seng genetesch Varianten kënnt d'Entwécklung vun gastric Kriibs änneren, mee weider Bekräftegung hëllt ass VerfÜgung

iwwerpréift Vill Studien CYP19A1 VerfÜgung mat hormonally verbonne Cancers, wéi Broscht, Aarbecht, endometrial [56] -. [59] . SNPs rs10046 (T) an rs936306 (T) si proposéiert "héich Aktivitéit alleles" gin wéinst hirer Associatioun mat 10% bis 20% méi Niveauen estradiol an estrone zu postmenopausal Fraen vun libre [58], [60], [61] weisen, obwuel net wichteg Associatioun mat Broscht Kriibs [60], [62]. An der aktueller Etude, war rs10046 war net genotyped, mä rs936306 genotyped. Iwwerdeems rs936306 zu der Entdeckung Phase bedeitendst war, rs936306 war gesäit an der hinzeginn an meta-Analyse. VerfÜgung

Eis Analyse Entdeckung zougedréckt 23 SNPs zu PGR VerfÜgung sech fir gastric Kriibs mat eng fräi Risiko verbonnen. An eiser haplotype Analyse, déi bedeitendst 23 SNPs vun der Entdeckung Analyse, zousätzlech zu de Rescht véier PGR VerfÜgung SNPs datt genotyped waren, entstanen ee grousse blockéieren, proposéiert dëse SNPs mat all anere soll ginn a si mat gastric assoziéiert Kriibs. Mä wéinst genuch Muecht an der recessive Modell, d'Extensioun Phase net eng statistesch relevant Associatioun mat all Rapport gemaach PGR VerfÜgung SNPs. PGR VerfÜgung Niveau waren an gastric Kriibs Patienten Stoffer vill fräi iwwerdeems net am normal Otemschwieregkeeten [63] gastric mucosa suggeréiert kann der Zil- Otemschwieregkeeten fir progesterone ënnerholl ginn [64]. Dofir, polymorphic Varianten vun PGR VerfÜgung kann duerch Wou muss ech seng encoded receptor Status Ausdrock a Funktioun vun Modifikatioun vun gastric Kriibs waat Équipe ginn. VerfÜgung

Obwuel dat war eng zwou Phase studéieren, datt d'Zuel fir vun Etude Sujeten, war d'Muecht dach niddereg, an stratified Analyse net no Hormon Zesummenhang Facteure wéi menopausal Status, Geschlecht, a Kriibs Typ wéi Fra an net-Fra erlaben. D'etiology vun gastric Kriibs ass Multi-factorial, an eng grondleeënd Versteesdemech vun Risiko an Schutzmoossnamen Faktoren a seng Interaktioune gëtt en och bessere Verständnis vun der Krankheet Hëllef ubidden. Desweideren, an d'Extensioun Phas, Spidol an Communautéit-baséiert Fäll goufen reagéiert zu Communautéit-baséiert Kontrollen dass de Westen aféieren kann. Allerdéngs war Informatiounen Westen well Leit mat hir Genen an Ännerungen am Genen sinn net gemeinsam gebuer sinn minimal. Och, war Auswiel Westen minimal well Fäll ze Kontrollen no wichteg Risiko Faktoren an der éischter Etude Design Etapp reagéiert huet. VerfÜgung

D'Etude ass eng zwee-Phase genetesch association studéieren. An de Kandidat Approche genetesch Analyse, bedeitendst SNPs datt an der Entdeckung Phase identifizéiert huet sech an der Extensioun Phase du-analyséiert. Zweet, dat Bevëlkerung-baséiert gemaach case-Kontroll Etude ass gratis vun villen biases gemeinsam zu Retrospektiv Motiver. Confounding Facteuren huet fir an multivariate Modeller ugepasst. VerfÜgung

Am Resumé, dat Bevëlkerung-baséiert zwee-Phase genetesch association Etude Rapporten CYP19A1 VerfÜgung genetesch Varianten, rs16964228, rs1902580, an rs1004982, sinn däitlech verbonne mat gastric Kriibs Risiko a vläicht eng genetesch Bewaacher vun waat zu gastric carcinogenesis am Koreakrich Populatioun ze ginn. Tatsaach CYP19A1 VerfÜgung senger Schlësselroll an estrogen biosynthesis, CYP19A1 VerfÜgung schiefgang datt estrogen Produktioun ofzeänneren kann zu gastric carcinogenesis Équipe ginn. Zukunft Studie vun estrogen an testosterone biomarkers vum Blutt an Pipi gi waren ze confirméieren a weider de molekulare Basis verstoen. VerfÜgung

Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung PGR VerfÜgung Gentherapie Kaart an LD blockéieren. D 'an LOD Wäerter sech fir Auswiel vun LD Faarf Schema vun der Entdeckung Phase benotzt. SNPs am Rumm uginn vertrieden SNPs vun der Extensioun du-analyséiert VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0047603.s001 VerfÜgung (Name) VerfÜgung Betriebspläng S1. VerfÜgung Détailléiert Informatioun iwwert den Kandidat Genen an SNPs an der Arméi Hormon biosynthesis Passerelle a PGR VerfÜgung. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0047603.s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: MicroRNA-149 bremst Zouhuelen an Zell Cycle zerstéiert duerch d'Reklamme vun ZBTB2 zu Mënscherechter Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Zesummespill tëschent GSTP1 Val Allele an H. pylori Wonn, fëmmen an Alkohol Konsum an Risk vun Gastric Cancer ënnert d'chinesesch Population