PLoS ONE: meta-analiza interleukina-8 -251 Promotor polimorfizam povezan s rakom želuca opasnosti

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Potencijal funkcionalni alel A /T polimorfizma jednostrukog nukleotida (SNP) interleukina 8 (IL-8) promotor -251has bila je uključena u rizik od raka želuca. Pregled

Metode

cilj smo istražiti ulogu a /T SNP-IL-8 -251 u osjetljivosti na rak želuca kroz sustavni pregled i meta-analize. Svaki početku uključeni članak zabio za kvalitetnu procjenu. Poželjne podaci su izvađeni i registrirane u bazama podataka. Osamnaest studije su u konačnici uvjete za meta-analizu IL-8 - 251 A /T SNP-a. Usvojili smo se najvjerovatnije odgovarajući genetski model (kodominantni model). Potencijalni izvori heterogenosti su tražili preko stratifikacije i analiza osjetljivosti, te objavljivanje pristranosti su procijenjene. Pregled

Rezultati

Između IL-8 -251 AA genotipa s rizikom od raka želuca, statistički značajna povezanost mogla biti je sa ukupnom karcinoma želuca, očito je navedeno u Azijatima, svjedočio u visokoj kvaliteti podskupine, i očito je navedeno u intestinalni tipa karcinoma želuca pregled

Zaključci pregled

Naša meta-analiza pokazuje da IL-8. - 251 AA genotipa je povezano s cjelokupnim rizik od razvoja raka želuca i može se činiti da se više osjetljiv na ukupnu karcinoma želuca u azijskim populacijama. IL-8 -251 AA genotip je više povezan s crijevni tipa raka želuca. IL-8 -251 AA genotipa nije povezan s Helicobacter pylori i
status nfection u našoj meta-analize. Pregled

Impact pregled

Analize ukazuju da IL-8 -251 AA genotipa može biti važan biomarker želučane raka osjetljivosti za Azijate, posebno za kineske Han populacije, pod pretpostavkom da treba dodatno potvrditi u budućnosti dobro dizajnirane studije u Kini pregled

Izvor:. Xue H, Liu J , Lin B, Wang Z, Sun J, Huang G (2012) Meta-analiza interleukina-8 -251 Promotor polimorfizam povezan s rakom želuca rizika. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10,1371 /journal.pone.0028083 pregled

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan pregled

Primljeno: 16. srpnja 2011; Prihvaćeno: 31. listopada 2011; Objavljeno: 18 siječanj 2012 pregled

Copyright: © 2012 Xue i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (donacija 30830038, 30970842 i 81071180); "973" Projekt (2012CB932604); ključ Projekt znanosti i tehnologije komisije općine Šangaj (potpore 10JC1410000, 08JC1415000 i 08410702000), a Šangaj vodeće akademske projekt disciplini (dati S30203). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Danas, u svijetu želuca pojava raka je smanjen, ali njegova smrtnost još uvijek nalazi na drugom [1]. U Srednjem zapadu ruralnim područjima Kine [2], rak želuca i dalje predstavlja jedan od najsmrtonosnijih zloćudnih bolesti. Kao što je poznato, zarazne, prehrambene, zaštite okoliša i genetski faktori su uključeni u želučanom karcinogeneze, ali samo manji broj osoba koje su izložene rizičnim čimbenicima, kao što su Helicobacter pylori pregled infekcija konačnici razviti rak želuca [3], koji podrazumijeva da domaćin genetička podložnost igra važnu ulogu u razvoju raka želuca. Takvim različitim osjetljivost može se objasniti, djelomično, polimorfizama (SNP) prijemljivih gena [4], [5]. Pregled

IL-8, jedna od ključnih članova ljudske a-kemokina u podvrstu, djeluje kao moćan kemoatraktant i aktivator neutrofila [6], [7]. Visoko izražene razinu IL-8 mRNA i proteina su nađeni u stanicama raka želuca [8], [9]. Nedavno je predložen da se IL-8 je usko povezana s tumorogenezom, angiogenezu, adheziju, invazije ili metastaziranja raka [10] - [14]. IL-8 gen, koji se nalazi na kromosomu 4q12-21, duga je 5,2 kb i sadrži četiri eksona i tri introne. U 2000. godini, Hull i sur. izvijestio jednu A /T SNP na položaju -251 numeriranje od početno mjesto transkripcije u proksimalni promotorske regije i utvrdila da je IL-8 -251A alel liječi biti povezan s povećanom IL-8 proizvodnjom [15]. Dakle, može se ekstrapolirati da IL-8 -251A alel može povećati rizik od razvoja raka kroz visini od svog IL-8 izražavanja. Pregled

U 2004, Savage i sur. objavio prvu studiju koja pokazuje da je IL-8 -251A alel povezan s povećanim rizikom za rak želuca cardia [16]. Od tada, znanstvenici redom su izvijestili udruge IL-8 -251 A /T SNP s osjetljivošću na karcinoma želuca, ali s različitim ili proturječnim rezultatima [17] - [34]. Do sada, bilo je pet relevantni objavljeni meta-analiza članaka s naglaskom na IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], od kojih je jedan [35] objavljen je na kineskom. Dva su članci bavila meta-analize o ukupnim osjetljivost raka nego rak želuca osjetljivosti po sebi u detalje [38], [39]. Nažalost, tih pet meta-analize nisu uspjeli usvojiti najvjerojatniji primjereno genetski modela, a time i autentične vrijednosti statističkih rezultata mogla biti ugrožena. Pregled

Prema tome, cilj našeg meta-analize bio je istražiti, korištenjem najprikladniji genetski model, uloga IL-8 -251 a /T SNP u riziku od razvoja raka želuca i identificirati moguće izvore heterogenosti među prihvatljivih studija. pregled

Materijali i metode pregled

Traži Strategija pregled

sustavno traženje literature provedena je za članke u vezi s IL-8 -251 A /T SNP povezan s rizikom od nastanka karcinoma želuca. MEDLINE, EMBASE baze podataka, kineski infrastrukture Nacionalni znanja (CNKI), Web of Science i BIOSIS baze podataka istovremeno su se koristili u kombinaciji s terminima "interleukin 8", "IL-8", "interleukina" ili "citokin"; "gen"; "Polimorfizam", "varijantu" ili "SNP"; i "rak želuca" "karcinom želuca", "difuzni karcinom želuca" ili "rak želuca" od siječnja 2000. do siječnja 2011. Potraga je izvedena bez ikakvih ograničenja na jeziku. Opseg računalnog pretraživanja literature je proširen u skladu s referentnim listama pronađenih članaka. Relevantni izvorni članci su također tražili ručno. Pregled

bili uključeni Study Selection pregled

Studije koje se odnose u organizaciji IL-8 -251 A /T SNP s rizikom od razvoja raka želuca, ako sljedećih uvjeta susreli su: (i) istraživanje opisao povezanost IL-8 -251 A /T SNP s rakom želuca; (Ii) bilo istraživanje pokazuje brojeve obje kontrole i slučajeva raka želuca; (Iii) Rezultati su izraženi kao omjer izgleda (OR) s 95% intervala pouzdanosti (CI); i (iv) studije su case-control ili postavljena case-control one. pregled

metodoloških Quality OCJENA pregled

Kako prepoznati kvalitetne studije, uglavnom smo usvojili predefinirane kriterije kvalitete ocjenjivanja u početku predložio Thakkinstian et al. [40], adaptirao Camargo et al. [41], a oplemenjena Xue et al. [5], [42]. Kriteriji (vidi u tablici S1 online) pokrivaju vjerodostojnost kontrole, reprezentativnost slučajeva, konsolidacija od raka želuca, genotipizacija pregleda i ocjene pridruživanja. Metodološki kvalitete, neovisno procijenjena je dva ispitivača (J. Liu i B. Lin). Nesuglasice su riješene kroz raspravu. Bodovi u rasponu od najniže nula do najviše deset. Članci s rezultatom nižim od 6,5 smatrani su "low-ili-umjerene kvalitete" sam sebe, dok oni ne niže od 6,5 su mislili kao "visoke kvalitete" one. Pregled

Podaci Ekstrakcija pregled

sljedeće podatke iz svakog članka ekstrahira su: autora, godina izdanja, zemlji, etničke pripadnosti sudionika (kategorizirane kao bijelaca, Azijata i sl), studij dizajna, izvor kontrole, broj kontrola i predmeta, metode genotipizacija, distribucija dobi i spol, Lauren je klasifikacija (crijevna, difuzna ili mješoviti), anatomska klasifikacija (kardija ili ne-kardija rak) i Helicobacter pylori pregled, stanje infekcije. pregled

podaci su izvađeni i upisana u dva baze podataka, neovisno po dva ispitivača (J. Liu i B.Lin) koji su bili slijepi za imena časopisa, institucija ili fond dodjeljuje. Svako odstupanje između tih dviju istražiteljima je riješen od strane istražitelja (H. Xue), koji su sudjelovali u raspravi s njima i izvršio konačnu odluku. Pregled

Statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su pomoću Stata statistički softver (verzija 10.1, Stata Corp, College Station, TX). Obostrano Ps. ≪ 0,05 smatrane su statistički značajne pregled

Hardy-Weinberg ravnoteže (HWE) u kontrolama ponovno je izračunat u našoj meta-analize. Hi-kvadrat ocjena prilagodbe da se ispita odstupanje od HWE (značajan na razini 0.05). Pregled

Tečajevi omjera (OR) i 95% intervali pouzdanosti (95% CI) su korišteni za procjenu čvrstoće povezanost između IL-8 -251 a /T SNP-a i želučane rizik od raka. ILI _{1 ili 2, a ILI 3 u odnosu IL-8 -251 A /T SNP izračunate su za genotipova AA u odnosu na TT, TA odnosu na TT, i AA u odnosu na TA, respektivno. Pregled}

Gornje parovima razlike su korišteni za određivanje najprikladniji genetskog modela. Ako ILI _{1 = OR 3 ≠ 1 i ILI 2 = 1, recesivni model predložen. Ako ILI 1 = OR 2 ≠ 1 i ILI 3 = 1, dominantni model podrazumijeva. Ako ILI 2 = 1 /ILI 3 ≠ 1 i ILI 1 = 1, potpuni superdominantan model predložen. Ako OR R1 OR R2 1 i OR R1 OR R3 1 ili OR 1 < OR 2 < 1, a OR 1 < ILI 3 < 1, A kodominantni model je navedeno [43]. Ako je navedeno dominantan model, original grupiranje je propao, a nova skupina A nosača (AA plus TA) je u usporedbi s TT genotip; Ako je predloženo recesivni model AA je u odnosu na skupinu TT plus TA; ako je podrazumijevao potpuni superdominantan model, grupa AA plus TT je u usporedbi s TA; ili ako je insinuirao kodominantni model AA je u usporedbi s TA i TT, respektivno. pregled}

Statistika Q je korišten za testiranje heterogenosti među studijama uključeni u meta-analizi. Model fiksni efekti, metodom Mantel-Haenszel (MH), korišten je za izračun Spojeni OR 'kada homogenost postoji na temelju Q-test p vrijednost ne manje od 0.1.By Nasuprot tome, model slučajni efekti pomoću DerSimonian i Laird metoda (D + L), korišten je da postoji heterogenost temelju Q-test p vrijednost manja od 0,1. Značaj pomiješanih ORS testirana je Z testa (P < 0.05 je smatrana značajnom) pregled

Analiza osjetljivosti je provedeno, u kojem su izračunate procjene meta-analiza nakon svakog jedna studija koja se izostaviti u svakom zauzvrat <.. br>

Na kraju, objavljivanje pristranosti je procijenjena obavljanje toka parcele kvalitativno, a procjenjuje se Begg-a i Egger-a testovi kvantitativno. pregled

Rezultati

Literatura traženja i odabira studija pregled

Nakon sveobuhvatne potrage, uzeo je ukupno 261 članaka u engleskom i 8. na kineskom. U našoj meta-analize u početku je bilo uključeno ukupno 19 studije [16] - [34] koje su skrbile za kriterije. Ti 19 studije su preliminarno primjereno meta-analize udruga s rakom želuca u vezi IL-8 -251 A /T SNP-a. Nakon pažljivog čitanja cjelokupan sadržaj tih studija, pronašli smo dvije studije istražuju naizgled različiti, ali zapravo gotovo isti autori [32], [34], tako da smo samo uključene u istraživanje s većim uzorkom (34), koji je, studija s manje uzorka veličine [32] konačno je isključena. Prezimena i imena autora [34] su otkloniti, odnosno Bo S. et al se mijenja u Song B. et al za ispravan citat. Pregled

Tradicionalno gledano, svaka studija koja odstupilo od HWE trebao imati uklonjene; Međutim, Minelli C et al. nedavno je istaknuo da su studije koje se pojavljuju odstupanja od HWE treba istražiti i dalje, a ne samo isključeni, osim ako postoje drugi razlozi za sumnju u kvalitetu studija [44]. Do danas, to je još uvijek neuvjerljiv li studije odstupilo od HWE treba uključiti ili isključiti u provođenju meta-analizu. U našoj meta-analizi, jedna studija [21] je odstupio od HWE; Međutim, s obzirom da je broj sudionika u ovom istraživanju bila je velika i s obzirom da je analiza osjetljivosti će se provoditi, konačno smo ostali ovo istraživanje u našoj meta-analize pregled

Dakle, 18 studija [16] -. [31] [33], [34] s ukupno 6554 kontrola i 4163 slučajeva bili su u konačnici uvjete za meta-analizu IL-8 -251 a /T SNP-a. Odgovarajuće karakteristike su vidjeli u tablici 1. dijagram toka za pretraživanje literature i studija izbor bio osvijetljen na slici 1.

Ukupni meta-analiza i podskupina Analize pregled

ili _{1 (p vrijednost), OR 2 (p vrijednost), i OR 3 (p vrijednost) od IL-8 -251 a /T su SNP 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082), i 1.17 (p = 0,092), odnosno, po mogućnosti insinuating je kodominantni modela učinak pretpostavljenog osjetljivog a alela (OR 1 OR R2 1 i OR R1 OR R3 1). Kako bi se dodatno utvrditi je li usvajanje kodominantni genetičkog modela pod utjecajem studija odstupilo od HWE [21] je preračunavaju ILI 1 (p-vrijednost) ili 2 (p-vrijednost) i ILI 3 (p vrijednost) od IL-8 -251 a /T SNP, nakon završetka studije [21] uklonjena postala 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094) i 1,15 (p = 0,155), odnosno, eventualno insinuirati je kodominantni modela učinak potencijalnog osjetljiv a alela. S obzirom da su sudionici u istraživanju [21] su Azijati, izračunali smo ILI 1 (p-vrijednost) ili 2 (p-vrijednost) i ILI 3 (p-vrijednost) od IL-8 - 251 a /T SNP među azijskim sudionika, s obje uključivanje i isključivanje studija [21], a njihove vrijednosti postalo 1,52 (1,16 - 2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02 - 1,38, p = 0,023), a 1,31 (1,04 - 1,66, p = 0,024), kada je bio uključen u studiji [21] i 1,51 (1,12 - 2,02, p = 0,006), 1,19 (1,02 - 1,39, p = 0,029) i 1,29 (1,00 - 1,67, p = 0.050), kada je isključen studija [21], svakako ukazuje na kodominantni modela učinak potencijalnog osjetljivog a alela među Azijatima (OR R1 ILI 2 > 1 i ILI R1 ILI cm3 1 sa skoro svim njihovim p vrijednosti statistički značajno manje od 0,05 ili jedan samo dosegla 0,05). Dakle, uključivanje studije s odstupanjem od HWE [21] ne utječe na usvajanje najvjerojatniji genetskom modelu (kodominantni model) u našoj meta-analize. Genotipa AA je u usporedbi s genotipom TA (AA vs TA) i sa genotipom TT (AA vs TT), respektivno. Na slici 2, za ukupnu raka želuca statistički značajno otkriće moglo se uočiti (AA vs TA), dok je statistički značajno otkriće moglo se primijetiti (AA vs TT) od činjenice da je pomiješanih ILI (95% CI, p vrijednost) je 1,17 (0,98 - 1,40, p = 0,092) za bivše, ali 1,32 (1,05 - 1,66, p = 0,018) za potonje. Podaci su stratificirani, u svjetlu nacionalnosti sudionika u bijelaca, Azijata i latino. Također na slici 2, naizgled suprotna tendencija može se primijetiti između bijelaca i Azijata i statistički značajnih nalaza zabilježena je u Azijata, ali ne u bijelaca (AA vs TT). Sakupljene OR '(95% cis, p vrijednost) bila 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) i 0.83 (0,66-1,04, p = 0.100) u Azijata i bijelaca (AA vs TT) ili 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) i 0,93 (0,76 - 1,13, p = 0,453) u Azijata i bijelaca (AA vs TA), respektivno. Iako spoje ili se ne može procijeniti u latino sudionika, od kojih je samo jedna studija provedena u toj nacionalnosti, [26], etnicitet koji bi trebali biti tretirani kao meksička ili latino nego bijelac [26], [45], pojedinac ili je još uvijek vidljiva, što je 1,73 (0,77 - 3,85, p = 0,182) i 0,79 (0,40 - 1,54, p = 0,484) na slici 2. nadalje sub-stratificirani Azijati u sudionika iz Kine, Tajvana Kina, Japan, Koreja, i Iran. Kao što je na slici 3, naizgled proturječan tendencija može se primijetiti u studiji iz Tajvana Kini [19], pojedinac ili (95% CI, p vrijednost) koji je bio 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); a slična tendencija može se primijetiti u studijama iz Kine, Japana i Koreje, ORS (95% CI, p-vrijednost) od kojih je 1,71 (1,36 - 2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95 - 1,98, p = 0,087) i 1,79 (1,23 - 2,59, p = 0,002), što upućuje na statistički značajne rezultate povećan rizik za sudionike u Kini ili Koreji (AA vs TT). Isto tako, slični rezultati su uočeni u načinu rada (AA vs TA), s 1,50 (1,22 - 1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74 - 1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81 - 2,29, p = 0,246) i 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) u Kini, Japanu, Koreji i Tajvanu Kini, respektivno. Isto tako zanimljivo je da je statistički značajno otkriće je još očito je navedeno u Iranu, jer je pojedinac ili za Iran (95% CI, p-vrijednost) je 5,83 (1,63 - 20,89, p = 0,007) i 5,05 (1,62 - 15,73, p = 0,005) u način (AA vs TT) i rada (AA vs TA), respektivno. pregled}

Kao što je prikazano u tablici 2 i tablici 3. određene podatke za IL-8 -251 a /T SNP bili stratificirani, na temelju uzorka veličine, u dvije podskupine: veliki uzorak (ukupan broj kontrola i slučajeva ne manje od 500) i mala-i-umjerena uzorak (ukupan broj kontrola i slučajeva manje od 500) podskupine. Statistički značajno otkriće je navedeno u malim i umjerenim uzorka podgrupe, ali ne u velikom uzorku kolegom (AA vs TT), s obzirom da su skupljene ORS (95% CI, p vrijednost) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) za bivše i 1.16 (0,86-1,57, p = 0.340) za potonje, respektivno. pregled

podaci su također bili stratificirani, u skladu s ocjenama kvalitete ocjenjivanja, u visokoj kvaliteti (rezultati ne manje od 6,5) i niske i umjerene kvalitete (rezultati manji od 6,5) podskupine. Statistički značajno otkriće je svjedočio u visokoj kvaliteti podskupine, ali ne u low-i-umjereno kolege, s obzirom da su skupljene ORS (95% CI, p vrijednost) bili su 1,38 (1,07 - 1,78, p = 0,013) za područje bivše and1. 23 (0,77 - 1,97, p = 0,388) i za ovu (AA vs TT) i 1,25 (1,03 - 1,51, p = 0,023) za bivše i 1,03 (0,71 - 1,49, p = 0,892) i za ovu (AA vs TA), respektivno. pregled

podaci su dodatno stratificiran, u skladu s vremenom objave, u ranije objave podskupine (članak objavljen prije ili 2005.) i kasnije objave podskupine (radovi objavljeni nakon 2005.). Nema statistički značajnih otkrića su primijećeni na osnovu toga što su udružena ORS (95% CI, p vrijednost) su bili 1,39 (0,85 - 2,28, p = 0,191) u bivše i 1,28 (0,99 - 1,66, p = 0,063) u potonjem ( AA vs TT) i 1,23 (0,82 - 1,85, p = 0,326) u bivše i 1,13 (0,93 - 1,37, p = 0,222) u drugom (AA vs TA), respektivno. pregled

Kada je rak želuca se svrstati u ne-kardija (ili distalni) i kardija podvrste, pronađene su statistički značajni nalazi među vrstama ne-cardia ili između vrsta cardia na osnovu toga što su skupljene ORS (95% CI, p vrijednost) su bili 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) među vrstama ne-cardia i 1.20 (0.72-2.00, p = 0,481) među tipa cardia (AA vs TT) i 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) među vrstama ne-cardia i 1.22 (0.97- 1,55, p = 0,092) između vrsta cardia (AA vs TA). pregled

Što se tiče patologije, rak želuca može se svrstati u crijeva, difuzni ili mješovite podtipova, a statistički značajno otkriće je zabilježena u intestinal- tip raka, ali ne i kod raka difuzna tipa (AA vs TT), za Sakupljene ORS (95% CI, p vrijednost) bili su 1,37 (1,05 - 1,79, p = 0,021) u bivše i 1,24 (0,57 - 2,70, p = 0,595) u drugom (AA vs TT). pregled

Što se tiče Helicobacter pylori pregled statusa infekcije, otkrili su da nema statistički značajnih otkrića među Helicobacter pylori pregled pacijenata oboljelih od raka pozitivnim ( u usporedbi s Helicobacter pylori pregled pozitivne kontrole) ili među Helicobacter pylori pregled pacijenata oboljelih od raka negativna (u usporedbi s Helicobacter pylori pregled negativne kontrole), za udruženu ORS (95% CI, p vrijednost) su bili 1,56 (0,76 - 3,21, p = 0,230) u bivše i 0,99 (0,59 - 1,65, p = 0,967) u drugom (AA vs TT) i 1,22 (0,62 - 2,43, p = 0,564) u bivšoj i 0,88 (0,57 - 1,38), p = 0,589) u drugom (AA vs TA), kao što je prikazano na slici 4. pregled

i kad se u obzir genotipizacija tehnike, statistički značajno otkriće je navedeno u drugom genotipizacija tehnici podskupina ali ne u tradicionalnom PCR-RFLP podskupini (AA vs TT). U PCR-RFLP podskupine i na druge genotipizacija tehnika podskupine, pomiješanih ORS (95% CI, p vrijednost) bili su 1,28 (0,86 - 1,89, p = 0,223) u bivše i 1,34 (1,00 - 1,80, p = 0,048) u potonji (AA vs TT). pregled

Analiza osjetljivosti pregled

Meta-analize provedene su u više navrata, kada je uklonjen svaki pojedini studij. Rezultati su pokazali da fiksne efekti procjene i /ili slučajni efekti procjene prije i nakon brisanja svakog istraživanja bili su slični u cjelini, što ukazuje na visoku stabilnost rezultata meta-analize. Kao što je prikazano na slici 5, najutjecajniji jedna studija o općem skupnom procjenama činilo se da je studija provedena od strane Lee WP et al. [19], analiza osjetljivosti, međutim, pokazuje visoku stabilnost rezultatima iz činjenice da su ORS (95% CI, p vrijednost) su 1,32 (1,05 - 1,66, p = 0,018), prije uklanjanja tog studija i 1,39 ( 1,13-1,70, p = 0,002) i nakon uklanjanja te studije (AA vs TT). pregled

Kumulativni Meta-analiza pregled

Zbirni meta-analize IL-8 -251 A /T SNP udruga je također provedeno među Azijatima putem asortimana oba ukupnog broja uzorka (Slika 6 dio a) i vrijeme izdanja (Slika 6 dio B). Kao što je prikazano na slici 6. Dio A, sklonosti, ipak valovit, prema značajne udruge se može vidjeti kada razvrstani prema ukupnoj veličini uzorka među Azijatima (AA vs TT). Na slici 6 dio B je prikazan kumulativni meta-analizu udruge za IL-8 -251 A /T SNP s ukupnom raka želuca među Azijatima kronološkim redoslijedom (AA vs TT). Pregled

Objava Bias Analiza

pristranosti Objava preliminarno ispitan je dimnjak parcela kvalitativno i procjenjuje Begg-a i Egger testovima kvantitativno. Njegova lijevak zemljišta (Slika 7) pokazali su da točkice gotovo simetrično raspoređena, pretežno u pseudo 95% granice pouzdanosti (AA vs TA). P vrijednosti su 0.198 (AA vs TT) i 0.495 (AA vs TA) u Begg testa, insinuirati da ne objave pristranosti, ali p vrijednosti bile su 0.031 (AA vs TT), insinuirati malo objave pristranosti, ali 0,171 (AA vs PU) u Egger-ovim testom , insinuirati da ne objave pristranosti pregled

Rasprava pregled

u našoj meta-analize, statistički značajno otkriće moglo se primijetiti (AA vs TT) s ukupnim rizikom od razvoja raka želuca. naizgled suprotna tendencija može se primijetiti između bijelaca i Azijata i statistički značajnih otkrića su još očito je navedeno u Azijata, osobito u kineskom Han populacije, ali ne u bijelaca (AA vs TT). Naši meta-analize ukazuju da IL-8 -251 AA genotipa može biti važan biomarker želučane raka osjetljivosti za Azijate, posebno za kineske Han populacije, pod pretpostavkom da treba dodatno potvrditi u budućnosti dobro dizajnirane studije u Kini.

na temelju nalaza kumulativnih meta-analize, a sklonosti, ipak valovit, prema značajne udruge u Azijata moglo očito vidi kada razvrstani prema ukupnoj veličini uzorka (AA vs TT). IL-8 -251 AA genotipa svibanj činiti se biti više osjetljiv na rak želuca u Azijata. Dakle, različiti ili čak proturječne udruge rizika, ako je tako, između različitih nacionalnosti treba dodatno detaljno istražio i potvrdio u budućnosti. Pregled

Naša analiza podskupina također pokazuju da je značajan udruge mogu se naći u malim i- umjereno uzorak podgrupa, ali ne u velikom uzorku kolegom (AA vs TT). U velikom uzorku podgrupe utjecaje ORS u istraživanjima Lee et al. [19] i Kang i sur. [30] su i nasuprotno dovoljno jaki (0,52 i 2,12, respektivno) kako bi se nadoknadio ukupni OR, tako beznačajne vrijednosti (1,16) mogao biti postignut, dok je u malim i umjerenim uzorka podskupini su ORS u prosjeku su raspoređeni oko 1, ali utjecaj ili u istraživanju koje su proveli Kamali-Sarvestani et al. [22] je dovoljno (5,83) jaka da bi ukupna ILI do značajne vrijednosti (1,62). Statistički značajna nalaz također je svjedočio u visokoj kvaliteti podskupine, ali ne u low-i-umjereno kolegom (AA vs TT ili AA vs TA). Prirodno je da visoke kvalitete studija treba biti dizajniran u budućnosti, kako bi se precizno istražiti prave asocijacije između IL-8 -251 A /T SNP i raka želuca pregled

Osim toga, 8. [18]. - [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] od 18 prihvatljivih istraživanja su se bavila noncardia raka želuca i 5. [16], [18], [19], [27], [33] s cardia raka želuca. Nije bilo statistički značajne rezultati mogu se primijetiti u obje podskupine. 7 studije [18] - [20], [25], [26], [29], [30] u našoj meta-analize su se bavila patološki crijevna tipa rakom želuca i 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] od ukupno 18 studije su se bavila patološki difuzna tipa raka želuca. Statistički značajno otkriće moglo se primijetiti u crijevnom tipa, ali ne u diffuse- raka tipa (AA vs TT). Kao što je poznato, kardija tipa raka želuca razlikuje od noncardia tipa raka želuca u etiologiji, patologije, karcinogeneze i /ili prognozu [46] - [48], čime je rak crijevni tipa protiv raka difuzno tipa. Moglo bi se reći da je neselektivno kombinacija cardia tipa i noncardia tipa predmeta ili crijevni tipa i difuzno tipa predmeta u većini priznatih studija može prikriti ili barem podcijeniti stvarnu snagu udruga [5], [42 ]. pregled

Nadalje, Helicobacter pylori pregled infekcija povezana s povećanim epitela IL-8 izražavanja i sekreciju sluznice IL-8 i Helicobacter pylori
inducirane IL-8 ekspresije u želučani epitelnih stanica povezana H pylori pregled sa CagA pozitivnom fenotipom [49]. U našoj meta-analizi, nema značajnijih udruge mogu se naći među Helicobacter pylori pregled pozitivnih ili negativnih pacijenata oboljelih od raka, što je u suprotnosti s nalazom izvijestila Liu et al. [37]. Razlika bi se moglo objasniti da je studija provedena od strane Lee et al. [19] je konačno uključen u Helicobacter pylori pregled, analizu infekcija podskupina u našoj meta-analize, ali ne u meta-analizi Liu i sur. otkriva u svojoj slici. 2 [37], jer je ili u istraživanju koje su proveli Lee et al. [19] je suprotno dovoljno jak (0,40) kako bi se nadoknadio ukupni OR, tako beznačajne vrijednosti (1,56) mogao biti postignut. U svakom slučaju, pravi povezanost između Helicobacter pylori pregled statusa infekcije i IL-8 -251 A /T SNP treba dalje detaljno istražiti u budućnosti. Pregled

S pojavom sofisticiranih genotipizacije tehnologija kao seminested lančanom reakcijom polimeraze, TaqMan ispitivanju alela diskriminacije, odnosno realnom vremenu PCR, možemo svjedočiti uzleta genetička istraživanja udruge u budućnosti. U našoj meta-analize, statistički značajno otkriće moglo se primijetiti iu drugim genotipizacija tehnika podskupine, ali ne na uobičajen PCR-RFLP podskupine. Razlika bi trebali biti zabrinuti s oprezom. Predlažemo da se osjetljivost i specifičnost tih genotipizaci tehnika treba dodatno istražiti kako bi se tražiti optimalna pristupe koji bi minimalizirali genotipizacija pogreške [5], [42]. Pregled

Do sada, dva genoma -wide udruga (GWA) studije koje se odnose na rak želuca objavljeni su [50], [51]. Oboje su izvijestili da su zajednički varijante povezane s rizikom od jednjaka karcinoma pločastih stanica su također povezani s rizikom od cardia raka želuca, ali niti jedan od njih pronađen IL-8 da se gen rizik od raka želuca. Naše objašnjenje nesklada je da je zajednički početni stadij tih dvaju GWA studija fokusira samo na jednjaka karcinom pločastih stanica. Dakle, iako su našli zajedničke varijante rizika između jednjaka karcinom pločastih stanica i raka želuca, mogli bi propustiti one gena rizika kojima je samo potvrđeno rizik od raka želuca. Dakle, mi se zalažemo više genetskih istraživanja, posebno GWA studija za rak želuca koji se provodi u bliskoj budućnosti. Pregled

Na kraju, snaga našeg meta-analize mogu se sažeti kako slijedi. Mi smo tražili da se pronaći što više publikacija kao što smo mogli pomoću različitih pristupa traženja. Studija koja se pojavila odstupiti od HWE nije isključena mehanički u našoj meta-analize, osim ako postoje drugi uvjerljivi razlozi za sumnju u kvalitetu studija [44]. Mi smo položili veći naglasak na procjenu predrasude preko studija i ističući potencijalnih izvora heterogenosti preko podskupine i analize osjetljivosti. Mi sveobuhvatno procjenjuje objavljivanja pristranosti pomoću nekoliko načina kao što su Begg-a i Egger testovima, kao i lijevak zemljište testovima. S obzirom na to, možemo uvjeriti da su rezultati našeg meta-analizi, u suštini, su zvuk i pouzdan. Pregled

Naravno, postoje neke neizbježni ograničenja u našoj meta-analize. Prvo, ponudio informacije od uključenih studija je nedosljedan. Stavite ga na drugi način, informacije o cjelokupnom želučane osjetljivosti raka pretežno je osiguran, a još važnije informacije o patološkim podtipova ili anatomskim podtipova raka želuca manje određeno. Dakle, specifični rezultati podtipa treba uzeti s oprezom. Drugo, s tek objavljene studije uključene u našoj meta-analizi, objavljivanje pristranosti je vrlo vjerojatno da će se dogoditi, iako ne i malo statistički značajna publikacija pristranost je navedeno u našoj meta-analize. Treće, umjerene do teške različitost može biti svjedok između uključenih studija. Kako bi se smanjila mogućnost pojave pristranosti, dizajnirali smo rigorozne protokol prije izvođenja meta-analizu, a izveli su savjesno potragu za objavljenim studijama eksplicitne metode za odabir studija, ekstrakcija podataka, statističke analize, donošenja najprimjereniji genetski modela i analiza osjetljivosti . pregled

u zaključku, IL-8 -251 AA genotipa je povezano s cjelokupnim rizik od razvoja raka želuca i može se činiti da se više osjetljiv na ukupnu karcinoma želuca u azijskim populacijama, posebno za kineske Han populacije.

• PLoS ONE: polimorfizmi i haplotipa u heparanaze Gene udruga s napredovanjem i prognozi rak želuca u sjevernoj kineskoj Population
• PLoS ONE: Učinci interleukin-10 polimorfizama, Helicobacter pylori infekcije, a pušenje na rizik od Noncardia želučani Cancer