PLoS ONE: meta-analizė interleukino-8 -251 Rėmėjas polimorfizmas susijęs su skrandžio vėžiu Risk

Anotacija

Fonas

Galimas funkcionalus alelio A /T vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) iš interleukino 8 (IL-8) rengėjas -251has buvo susijęs skrandžio vėžio riziką.

metodai

siekiama ištirti A /T SNP IL-8 -251 vaidmenį jautrumo skrandžio vėžiu per sistemiškai peržiūrėti ir meta-analizė. Kiekvienas iš pradžių apėmė straipsnis buvo gavo kokybės įvertinimą. Pageidautina duomenys buvo išgauti ir įregistruota į duomenų bazes. Aštuoniolika tyrimai buvo galiausiai gauti meta-analizės IL-8 - 251 A /T SNP. Mes priėmė tikriausiai reikia genetinę modelį (codominant modelis). Potencialūs šaltiniai heterogeniškumo buvo ieškoma per stratifikacijos ir jautrumo analizę, ir skelbimo subtilybėmis buvo įvertinta.

Rezultatai

Tarp IL-8 -251 A. genotipas su skrandžio vėžio rizika, statistiškai reikšmingas ryšys gali būti su bendra skrandžio vėžio pažymėjo, matyt pažymėta azijiečių, liudininku aukštos kokybės pogrupyje, ir, matyt, pažymėta žarnyno tipo skrandžio vėžio

Išvados

Mūsų metaanalizė rodo, kad IL-8. - 251 A. genotipas susijusi su bendra rizika susirgti skrandžio vėžio ir gali atrodo, yra labiau linkusios į bendrą skrandžio vėžio Azijos populiaciją. IL-8 -251 A. genotipas daugiau susijęs su žarnyno tipo skrandžio vėžio. IL-8 -251 A. genotipas nėra susijęs su Helicobacter pylori aš
nfection būklės mūsų metaanalizę.

Poveikio

Šios analizės rodo, kad IL-8 -251 A. genotipas gali būti svarbus biologinis skrandžio vėžio jautrumą už azijiečių, ypač Kinijos Han gyventojų, darant prielaidą, kad turi būti dar kartą patvirtino ateityje gerai suprojektuoti studijų Kinijoje

nurodomoji dalis:. Xue O Liu J Lin B Wang Z Saulė J Huang G (2012) metaanalizė interleukino-8 -251 Rėmėjas polimorfizmas susijęs su Skrandžio vėžio riziką. PLoS vieną iš 7 (1): e28083. Doi: 10,1371 /journal.pone.0028083

redaktorius: Masaru Katoh, Nacionalinis vėžio centras, Japonija

Įstojo: Liepos 16, 2011; Priėmė: Balandis 31, 2011 m Paskelbta: Sausis 18, 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Xue ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinės Gamtos mokslo fondo Kinijos (dotacijos 30830038, 30970842 ir 81071180); "973" projektas (2012CB932604); raktas projektas Mokslo ir technologijų komisijos Šanchajaus savivaldybės (dotacijos 10JC1410000, 08JC1415000 ir 08410702000) ir Šanchajuje vedantis akademinės disciplinos projektą (suteikti S30203). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Šiandien visame pasaulyje skrandžio vėžio atvejų sumažėjo, bet jos mirtingumas vis dar užima antrą vietą [1]. Be vidurio vakarų kaimo vietovėse Kinijoje [2], skrandžio vėžys vis dar yra vienas iš labiausiai mirtinų piktybinių navikų. Kaip yra plačiai žinomas, infekcinių, mitybos, aplinkos ir genetinių veiksnių yra susijęs skrandžio kancerogenezėje, bet tik patiriančių asmenų rizikos veiksnių, tokių kaip Helicobacter pylori
infekcija galiausiai sukurti skrandžio vėžiu [3], mažuma, kuri reiškia, kad priimančioji genetinį imlumą vaidina svarbų vaidmenį kuriant skrandžio vėžiu. Tokie įvairūs jautrumą galima paaiškinti, iš dalies, vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) imlių genų [4], [5].

IL-8, vienas iš pagrindinių narių žmogaus alfa-chemokinas pošeimio, veikia kaip stiprus chemoattractant ir aktyvatorių neutrofilų [6], [7]. Labai išreikštos lygiai IL-8 mRNR ir baltymų buvo rasta skrandžio vėžio ląstelių [8], [9]. Ji neseniai buvo pasiūlyta, kad IL-8 yra glaudžiai susijusi su tumorigenezei, angiogenezės, sukibimo, invazijos arba vėžio metastazių [10] - [14]. IL-8 genas, esantis chromosomos 4q12-21, yra 5.2 kb ilgio ir yra keturi egzonų ir tris intronai. 2000 metų, Korpuso ir kt. pranešė, kad vieną A /T SNP ne pozicija -251 numeracija nuo transkripcijos pradžios vietoje proksimaliniuose promotoriaus regione ir nustatė, kad IL-8 -251A alelis linkusios būti susijęs su padidėjusia IL-8 gamybos [15]. Taigi, tai gali būti ekstrapoliuoti, kad IL-8 -251A alelių, gali padidinti susirgti vėžiu per savo IL-8 išraiškos fasadams riziką.

2004 m Laukinis ir kt. išleido pirmąjį tyrimą, nurodantis, kad IL-8 -251A alelis yra susijęs su padidėjusia rizika skrandžio CARDIA vėžio [16]. Nuo tada, mokslininkai iš eilės pranešė asociacijas IL-8 -251 A /T SNP su polinkiu į skrandžio vėžio, tačiau su sumaišytų arba prieštaringų rezultatų [17] - [34]. Iki šiol, yra buvę penki atitinkamas paskelbtas metaanalizė straipsniai sutelkiant dėmesį į IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], tarp kurių vienas [35] buvo paskelbtas kinų. Du straipsniai buvo nagrinėjami su metaanalizes apie bendrą vėžio jautrumą, o ne skrandžio vėžio jautrumą per se detales [38], [39]. Deja, tie penki meta analizuoja visus nepriėmė labiausiai tikėtiną atitinkamais genetiniais modelį ir tokiu būdu gali būti pakenkta autentiškų vertybių statistinius rezultatus.

Taigi, mūsų metaanalizę tikslas buvo ištirti, naudojant tinkamiausias genetinis modelis, IL-8 -251 A /T SNP vaidmuo kuriant skrandžio vėžį ir nustatyti galimus šaltinius heterogeniškumo tarp reikalavimus atitinkančių studijų rizika.

medžiagos ir metodai

Paieška strategija

sistemingas literatūra paieška buvo atlikta straipsnių, susijusių su IL-8 -251 A /T SNP susijęs su skrandžio vėžio riziką. MEDLINE, EMBASE duomenų bazės, Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą (CNKI) Web of Science ir BIOSIS duomenų bazės buvo naudojami kartu su terminų "interleukino 8" kartu ", IL-8", "interleukino" arba "citokinų"; "Genas"; "Polimorfizmas", "variantas", arba "SNP"; ir "skrandžio vėžys", "skrandžio karcinoma", "išplitęs skrandžio vėžiu" arba "Skrandžio vėžys" nuo 2000 sausio iki 2011 sausio Krata buvo atlikta be jokių apribojimų kalba. Kompiuterines literatūros apimtis buvo išplėsta pagal atskaitos sąrašus, gautus straipsnius. Atitinkamos originalūs straipsniai, taip pat buvo ieškoma rankiniu būdu.

buvo įtraukti Studijų pasirinkimą

Tyrimai, susiję su IL-8 -251 A /T SNP kartu su susirgti skrandžio vėžiu pavojus, jei laikomasi šių sąlygų buvo įvykdyti: (i) bet kokį tyrimą apibūdino IL-8 -251 A /T SNP su skrandžio vėžiu, asociaciją; (Ii) bet tyrimas pranešė abiejų kontrolės ir skrandžio vėžio atvejų skaičių; (III) rezultatai buvo išreikštas šansų santykis (OR) su 95% pasikliovimo intervalai (PI); (iv) tyrimai

metodinę Kokybės vertinimas

Jei norite identifikuoti aukštos kokybės studijas, mes daugiausia priėmė iš anksto kokybės kriterijus pareigūnų įvertinimas pradžių pasiūlė Thakkinstian buvo atvejo-kontrolės, arba įdėtos atveju kontrolės tie. ir kt. [40], pritaikyti Camargo et al. [41], o rafinuotas Xue et al. [5], [42]. Kriterijai (pasireiškė S1 Lentelė online) padengti patikimumą kontrolės, reprezentatyvumą atvejų, konsolidavimą skrandžio vėžio, genotipo nagrinėjimu ir asociacijos vertinimu. Metodinė kokybė nepriklausomai įvertino du tyrėjai (J. Liu B. LIN). Nesutarimai buvo išspręsta per diskusiją. Natos svyravo nuo žemiausio nulio iki aukščiausio dešimties. Straipsniai su rezultatas mažesnis kaip 6,5 buvo laikoma "mažai arba vidutinio sunkumo kokybės" tuos, o tie ne mažesnis kaip 6.5 buvo suvokiami kaip "aukštos kokybės" tie.

Duomenų gavyba

Žemiau duomenis iš kiekvieno straipsnio buvo paimti: autoriai, publikavimo metus, šalį, tautybę dalyvių (priskirti kategorijai Baltųjų, azijiečių ir tt), studijų dizainas, šaltinis kontrolės, patikrinimų skaičių ir atvejų, genotipo metodą, paskirstymo amžiaus ir lytį, Lauren klasifikacija (žarnyno, difuzinis arba mišri), anatomijos klasifikacija (Cardia ar ne Cardia vėžys) ir Helicobacter pylori
infekciją.

duomenys buvo paimti ir įregistruota į dvi duomenų bazės nepriklausomai dviejų tyrėjų (J. Liu B.Lin), kurie buvo aklas žurnalų pavadinimų, įstaigų ar fondų dotacijų. Bet koks neatitikimas tarp šių dviejų tyrėjų buvo išspręsta tyrėjo (H. Xue), kurie dalyvavo diskusijoje su jais ir padarė galutinį sprendimą.

Statistinė analizė

Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant STATA statistinė programinė įranga (Versija 10,1, STATA Corp ", College Station, TX). Dvipusis Ps. ≪ 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas

Hardy-Weinberg pusiausvyra (HWE) kontrolinės grupės buvo apskaičiuojamas vėl mūsų metaanalizę. Chi-kvadrato gerumas Fit buvo naudojama patikrinti nuokrypis nuo HWE (reikšmingas 0,05 lygmenyje).

Kursai santykis (OR) ir 95% pasikliautinieji intervalai (PI 95%) buvo naudojamos įvertinti jėgų sąsajas tarp IL-8 -251 A /T SNP ir skrandžio vėžio riziką. Arba _{1, arba 2, ir OR 3 apie IL-8 -251 A /T SNP buvo apskaičiuojamas genotipas AA, lyginant su TT, TA, lyginant su TT, ir AA, palyginti su TA, atitinkamai.}

virš porinio skirtumai buvo naudojamos siekiant nustatyti tinkamiausią genetinę modelį. Jei ARBA _{1 = arba 3 ≠ 1 ir OR 2 = 1, A recesyvinis modelis siūloma. Jei ARBA 1 = arba 2 ≠ 1 ir OR 3 = 1, dominuojantis modelis numanomas. Jei ARBA 2 = 1 /ARBA 3 ≠ 1 ir OR 1 = 1, pilnas overdominant modelis siūloma. Jei ARBA 1 > arba 2 > 1 ir OR 1 > arba 3 > 1 arba arba 1 "< arba 2" < 1 ir OR 1 "< arba 3 "< 1 A codominant modelis yra nurodyta [43]. Jei buvo nurodyta dominuojanti modelis, originalus grupavimas buvo žlugo ir nauja grupė A vežėjams (A. plius TP) buvo lyginamas su TT genotipą; jei recesyvinis modelis buvo pasiūlyta, A. buvo lyginamas su TT plius TA grupės; jei pilnas overdominant modelis buvo numanoma, kad AA plus TT grupė buvo lyginamas su TA; arba jei codominant modelis buvo įsiskverbiama, A. buvo lyginamas su TA ir su TT, atitinkamai.}

Klausimas statistika buvo naudojamas patikrinti, heterogeniškumo tarp studijų įtrauktas į metaanalizę. Fiksuoto poveikis modelis, naudojant Mantel-Haenzel (MH) metodą, kuris dirbo apskaičiuoti bendrus atokiausi regionai, kai homogeniškumas egzistavo apie K-testo p reikšmė ne mažiau kaip 0.1.By priešingai pagrindu, atsitiktinis poveikis modelis, naudojant DerSimonian ir Laird metodas (d + L), buvo panaudota, jei ten buvo heterogeniškumas remiantis Q-testo p vertė yra mažesnė nei 0,1. Sukauptų atokiausių regionų reikšmingumas buvo išbandytas Z bandymas (P < 0,05 buvo laikomas reikšminga)

Jautrumo analizė buvo atlikta, kuriame metaanalizė sąmatos buvo skaičiuojamas po kiekvieno vienas tyrimas buvo praleista kiekvieno posūkio <.. Br>

Galiausiai, leidyba šališkumo buvo įvertintas atliekant piltuvo sklypai kokybiškai ir apskaičiuota Begg "ir EGGER anketa testai kiekybiškai.

rezultatai

literatūra paieška ir tyrimas atranka

po išsamaus paieškai, 261 straipsnių anglų ir 8 kinų viso buvo paimti. Mūsų metaanalizę pradžių buvo įtraukti visiškai 19 tyrimų [16] - [34], kuris aptarnavo įtraukimo kriterijus. Tie 19 tyrimai buvo preliminariai tikslinga meta-analizės asociacijų su skrandžio vėžiu, dėl IL-8 -251 A /T SNP. Kruopščiai skaitant visą tekstą šių tyrimų, mes nustatėme du tyrimai tiria pažiūros skirtingos, bet iš tikrųjų beveik tie patys autoriai [32], [34], todėl mes tik įtraukti tyrimą su didesniais Imties dydis (34), tai yra, tyrimas su mažesnės imties dydis [32] buvo galutinai atmesta. Pavardės ir pavadinimai autorių [34] buvo ištaisyta, tai yra, bo S. et al buvo pakeistas į Dainų B et al už tinkamą citatą.

Tradiciškai kalbant, bet tyrimas, nukrypo nuo HWE turėtų turėti buvo pašalintas; Tačiau, Minelli C ir kt. neseniai pažymėjo, kad tyrimai, kurie atrodo nukrypti nuo HWE turėtų būti tiriami toliau, o ne tik atmesti, nebent yra kitų priežasčių abejoti tyrimo [44] kokybę. Iki šiol, tai dar negalutiniai, ar studijos nukrypo nuo HWE turėtų būti įtraukti ar neįtraukti atliekant metaanalizę. Mūsų metaanalizę, vienas tyrimas [21] buvo nukrypta nuo HWE; Tačiau manydama, kad dalyvių šiame tyrime skaičius buvo didelis ir turint omenyje, kad jautrumo analizė būtų atlikta, mes pagaliau liko šį tyrimą mūsų metaanalizę

Taigi, 18 tyrimai [16] - [31]. [33], [34] su 6554 kontrolę ir 4163 atvejais iš viso buvo galiausiai gauti meta-analizės IL-8 -251 a /T SNP. Atitinkamos charakteristikos buvo matyti 1 lentelėje Plūsmkarte literatūros paieškos ir studijų pasirinkimo buvo apšviestas 1 pav

Reitingas metaanalizė ir pogrupis Analizuoja

arba _{1 (p vertė), arba 2 (p reikšmė), ir OR 3 (p reikšmė) IL-8 -251 A /T SNP buvo 1,32 (p = 0,018), 1.12 (p = 0,082), ir 1,17 (p = 0,092), atitinkamai, galbūt Insynuacyjny yra codominant modelio poveikį spėjamame neatsparių a alelio (OR 1 > arba 2 > 1 ir OR 1 > arba 3 > 1). Toliau nustatyti, ar codominant genetinio modelio priėmimas įtakoja studijų nukrypo nuo HWE [21], perskaičiuota arba 1 (p reikšmė) arba 2 (p reikšmė), ir OR 3 (p reikšmė) IL-8 -251 A /T SNP, po to, kai tyrimo [21] buvo pašalintas, tapo 1.30 (p = 0,032), 1.13 (p = 0,094), ir 1.15 (p = 0,155), atitinkamai, taip pat galbūt Insynuacyjny yra codominant modelio poveikį spėjamą jautrių a alelio. Atsižvelgiant į tai, kad tyrimo dalyviai [21] buvo azijiečiai, mes apskaičiavome arba 1 (p reikšmė) arba 2 (p reikšmė), ir OR 3 (p reikšmė) IL-8 - 251 A /T SNP tarp Azijos dalyviais tiek ir įtraukimo į tyrimą [21] atskirties ir jų reikšmės tapo 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0,023) ir 1.31 (1,04-1,66, p = 0,024), kai buvo įtrauktas tyrimas [21] ir 1.51 (1,12-2,02, p = 0,006), 1.19 (1,02-1,39, p = 0,029), ir 1.29 (1,00-1,67, p = 0,050), kai tyrimas [21], buvo atmesti, tikrai rodo codominant modelio poveikį spėjamą jautrių a alelio tarp azijiečių (arba 1 > arba 2 > 1 ir OR 1 > arba 3 > 1 su beveik visi jų p reikšmės statistiškai reikšmingai mažesnis nei 0,05 arba viena tik pasiekė 0,05). Taigi, tyrimo įtraukimas su nuokrypio nuo HWE [21] neturi įtakos iš labiausiai tikėtinas genetinio modelio (codominant modelis) mūsų metaanalizę priėmimą. Genotipas A. buvo lyginamas su genotipo TA (AA vs TA) ir su genotipo TT (AA vs TT), atitinkamai. 2 paveiksle, už bendrą skrandžio vėžiu statistiškai reikšmingas, gali būti pastebėta (AA vs ta), o statistiškai reikšmingas, galima pastebėti, (AA vs TT) iš faktų, kad sutelktų ARBA (95% PI, p reikšmė) buvo 1.17 (0,98-1,40, p = 0,092) ir buvęs, bet 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018), kad pastarasis. Duomenys buvo suskirstyti, atsižvelgiant į dalyvių tautybę, į baltųjų, azijiečių ir Ispaniškas šviesos. Taip pat 2 paveiksle, matyt, priešais tendencija gali būti pažymėta tarp baltaodžių ir azijiečių, ir statistiškai reikšmingų išvadų buvo pažymėta azijiečių bet ne baltaodžiams (A. vs TT). Suminė PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) ir 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) ir mongolidų ir europidų rasės (A. vs TT) arba 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) ir 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) ir mongolidų ir europidų rasės (AA vs TA), atitinkamai. Nors bendrus ARBA negalėjo būti vertinamos Ispaniškas dalyvių, tarp kurių tik vienas tyrimas buvo atliktas tame tautybę [26], kad etniškumas, kad turėtų būti traktuojamas kaip Meksikos arba Ispaniškas o ne Kaukazo [26], [45], asmuo ar vis dar buvo matyti, yra 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) ir 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484) 2 paveiksle Mes taip pat subrangos sluoksniuojant azijiečių į dalyvių iš Kinijos, Taivano Kinijoje, Japonijoje, Korėjoje, ir Iranas. Kaip 3 paveiksle, matyt, prieštaringa tendencija gali būti teigiama tyrime iš Taivano Kinijoje [19], asmuo ARBA (95% NVS, p reikšmė), iš kurių buvo 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); o Panaši tendencija gali būti pažymėta tyrimų iš Kinijos, Japonijos ir Korėjos, atokiausiems regionams (95% NVS, p reikšmė), iš kurių buvo 1,71 (1,36-2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0.087) ir 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), taip parodant statistiškai reikšmingas išvadas padidėjusios grėsmės dalyviams Kinijoje ar Korėjoje (AA vs TT). Be to, panašios išvados buvo pastebėtas režimu (AA vs TA), su 1,50 (1,22-1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0,246) ir 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) Kinijoje, Japonijoje, Korėjoje ir Taivane Kinijoje, atitinkamai. Taip pat įdomiai, statistiškai reikšmingas, buvo dar matyt pažymėti Irane, nes individas ar Iranui (95% NVS, p reikšmė) buvo 5,83 (1,63-20,89, p = 0,007) ir 5,05 (1,62-15,73, p = 0,005) ir režimas (A. vs TT) ir režimas (A. vs TA), atitinkamai.}

Kaip parodyta 2 ir 3 lentelėse konkretūs duomenys IL-8 -251 A /T SNP buvo suskirstyti, remiantis imties dydžio, į du pogrupius: didelis mėginio (viso kontrolės ir atvejais ne mažiau kaip 500) ir mažos ir vidutinio sunkumo mėginyje (iš viso kontrolės ir atvejų mažiau nei 500) pogrupius. Statistiškai reikšmingas, buvo pažymėta, mažųjų ir vidutinio sunkumo imties pogrupio, bet ne didele mėginio kolega (A. vs TT), atsižvelgiant į tai, kad surinktus PVA (95% NVS, p reikšmė) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) už buvęs ir 1.16 (0,86-1,57, p = 0.340), kad pastarasis, atitinkamai.

duomenys taip pat buvo sluoksninė, laikantis kokybės vertinimo balai, į aukštos kokybės (balai ne mažiau kaip 6,5) ir mažo ir vidutinio sunkumo kokybė (balais mažiau nei 6.5) pogrupius. Nustatytas statistiškai reikšmingas išvada buvo liudininku aukštos kokybės pogrupyje, bet ne mažai ir vidutinio sunkumo kokybės kolega, nes Suminė PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013) buvusiai AND1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388) ir pastarosios (AA vs TT) ir 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023) ir buvęs, ir 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892) ir pastarosios (AA vs TP), atitinkamai.

duomenys buvo papildomai sluoksninė, laikantis paskelbimo metu, į ankstesnio paskelbimo pogrupio (straipsniai skelbiami prieš arba 2005) ir vėliau paskelbimo pogrupio (paskelbta po 2005 straipsniai). Statistiškai reikšmingų pokyčių atsirado dėl to, kad Suminė PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) ir buvęs, ir 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063) ir pastarasis ( A. vs TT) ir 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) Buvusiojoje ir 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222) pastaruoju (AA vs TA), atitinkamai.

skrandžio vėžys buvo suskirstyti į ne CARDIA (arba distalinio) ir CARDIA potipių, statistiškai buvo nustatyta reikšmingų tarp ne CARDIA tipo ar tarp CARDIA tipą, remiantis tuo, kad surinktus PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1.05 (0,73-1,51 p = 0,783) tarp ne CARDIA tipo ir 1,20 (0.72-2.00, p = 0,481) tarp CARDIA tipą (AA vs TT) ir 0,85 (0,70-1,04, p = 0,122) tarp ne CARDIA tipo ir 1,22 (0.97- 1.55, p = 0,092) tarp CARDIA tipą (A. vs TA).

kalbant apie patologiją, skrandžio vėžys gali būti skirstomi į žarnyno, difuzinis arba mišrių potipių, ir statistiškai reikšmingas, buvo pastebėtas intestinal- tipo vėžys, bet ne difuzinis tipo vėžiu (A. vs TT), už bendrojo fondo PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) Buvusiojoje ir 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595) pastaruoju (AA vs TT).

kalbant apie Helicobacter pylori
infekciją, statistiškai reikšmingi rezultatai buvo rasti tarp Helicobacter pylori
teigiamų vėžiu sergančių pacientų ( palyginti su Helicobacter pylori
teigiami kontroliniai mėginiai) arba tarp Helicobacter pylori
neigiami vėžiu sergantiems pacientams (palyginti su Helicobacter pylori
neigiamos kontrolės), jungtiniuose PVA (95% NVS, p vertė) buvo 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) ir buvęs, ir 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967) pastaruoju (AA vs TT) ir 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) ir buvęs ir 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589) pastaruoju (AA vs TA), kaip parodyta 4 pav

ir kai buvo laikomi genotipo metodai, nustatytas statistiškai reikšmingas, buvo pažymėta, kitose genotipo technika pogrupis, bet ne tradiciniu PGR-RFLP pogrupio (AA vs TT). Į PGR RFLP pogrupyje ir kitose genotipo technika pogrupyje, sujungtų PVA (95% NVS, p reikšmė) buvo 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) Buvusiojoje ir 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048), nuo pastarasis (A. vs TT).

jautrumo analizė

metaanalizė buvo atlikta pakartotinai kai kiekvienas pirma tyrimas buvo pašalintas. Rezultatai parodė, kad fiksuoto poveikis sąmatas ir /ar atsitiktinių efektų įvertinimai prieš ir po kiekvieno tyrimo ištrynimą buvo panašūs didelis, tai rodo aukštą stabilumą meta-analizės rezultatais. Kaip parodyta 5 paveiksle, labiausiai įtakojančia vieną tyrimą dėl bendrų bendrojo fondo skaičiavimais atrodė atliktas tyrimas Lee WP et al. [19] jautrumo analizė, tačiau nurodė aukštą stabilumą rezultatais faktų, kad PVA (95% CI, p reikšmė) buvo 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) iki šio tyrimo ir 1,39 pašalinimo ( 1,13-1,70, p = 0,002), po to tyrimo pašalinimo (A. vs TT).

Kaupiamasis metaanalizė

Kaupiamasis metaanalizės IL-8 -251 A /T SNP asociacija taip pat buvo atliktas tarp azijiečių per tiek bendro skaičiaus imties dydis (6 pav A dalis) ir paskelbimo laiką (6 pav B dalis) asortimentas. Kaip parodyta 6 pav A dalyje polinkiai, nors banguotas, link reikšmingų asociacijos gali būti vertinamas, kai surūšiuoti pagal bendrą imties dydis tarp azijiečių (AA vs TT). Paveiksle B 6 dalis buvo parodyta sukauptą metaanalizę asociacija IL-8 -251 A /T SNP su bendro skrandžio vėžio tarp azijiečių chronologine tvarka (AA vs TT).

Leidinys Paklaida analizė

"Leidinys šališkumo buvo preliminariai išnagrinėjo kanalo sklypų kokybiškai ir apskaičiuota Begg" ir EGGER testų kiekybiškai. Jo piltuvėlis sklypas (7 paveikslas) rodo, kad taškai beveik simetriškai paskirstytas, daugiausia per pseudo 95% pasikliovimo rėžiais (AA vs TA). P vertės buvo 0,198 (A. vs TT) ir 0,495 (A. vs TP) Begg testo, Insynuacyjny neskelbiamas šališkumo, bet P vertes buvo 0,031 (A. vs TT), Insynuacyjny šiek paskelbimo šališkumo, bet 0.171 (AA vs TP) Egger testo , Insynuacyjny neskelbiamas šališkumo

Diskusijos

mūsų metaanalizę, statistiškai reikšmingas, galima pastebėti, (AA vs TT) su bendra rizika susirgti skrandžio vėžiu.; kad akivaizdžiai priešinga tendencija gali būti pažymėta tarp baltaodžių ir azijiečių, ir statistiškai reikšmingų išvadų buvo dar matyt pažymėta azijiečių, ypač Kinijos Han gyventojų, bet ne baltaodžiams (A. vs TT). Mūsų metaanalizės rodo, kad IL-8 -251 A. genotipas gali būti svarbus biologinis skrandžio vėžio jautrumą už azijiečių, ypač Kinijos Han gyventojų, darant prielaidą, kad turi būti dar kartą patvirtino ateityje gerai suprojektuoti studijų Kinijoje.

"remiantis kaupiamųjų metaanalizes išvadas, polinkiai, nors banguotas, link reikšmingų asociacijos azijiečių galima akivaizdžiai matyti, kai surūšiuoti pagal bendrą imties dydžio (AA vs TT). IL-8 -251 A. genotipas gali atrodyti labiau linkusios į skrandžio vėžio azijiečiams. Taigi, skirtingų ar net prieštaringi rizikos asociacijos, jei taip, tai tarp skirtingų etninių grupių turėtų būti toliau kruopščiai ištirtas ir dar kartą patvirtino, kad ateityje.

Mūsų pogrupių analizės taip pat rodo, kad didelių asociacijų galima rasti mažų-ir- vidutinio mėginio pogrupis, bet ne didelis mėginio kolega (AA vs TT). Be didelio bandinio subgrupės su atokiausių atliktų Lee et al studijų įtakas. [19] ir Kang et al. [30] yra tiek priešingu pakankamai stiprus (0,52 ir 2,12, atitinkamai), siekiant kompensuoti bendras ARBA, todėl gali būti pasiekta nedidelė vertė (1.16), o mažųjų ir vidutinio sunkumo imties pogrupio AR yra vidutiniškai platinamas maždaug 1, tačiau naudojant arba įtaka tyrimo, kurį atliko Kamau-Sarvestani et al. [22] yra pakankamai (5.83) stiprus, kad bendras arba pasiekti didelę vertę (1.62). Nustatytas statistiškai reikšmingas, taip pat buvo liudininkai aukštos kokybės pogrupyje, bet ne mažai ir vidutinio sunkumo kokybės kolega (AA vs TT ar AA vs TA). Tai natūralu, kad aukštos kokybės tyrimai turi būti sukurta ateityje, kad būtų tiksliai ištirti tikrąsias asociacijas tarp IL-8 -251 A /T SNP ir skrandžio vėžio

Be to, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] iš 18 tinkamų tyrimų buvo nagrinėjamas noncardia skrandžio vėžio ir 5 [16], [18], [19], [27], [33] su CARDIA skrandžio vėžio. Statistiškai reikšmingų galima pažymėti, arba pogrupio. 7 tyrimai [18] - [20], [25], [26], [29], [30], mūsų metaanalizę buvo nagrinėjami patologiškai žarnyno tipo skrandžio vėžio ir 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] iš 18 tyrimai buvo nagrinėjami patologiškai difuzinis tipo skrandžio vėžio. Statistiškai reikšmingas, gali būti pažymėta žarnyno tipo, bet ne diffuse- tipo vėžio (AA vs TT). Kaip yra žinoma, Cardia tipo skrandžio vėžys skiriasi nuo noncardia-tipo skrandžio vėžio etiologijos, patologijos, kancerogenezėje, ir /arba prognozei [46] - [48], todėl yra žarnyno tipo vėžys, palyginti su difuzinis-tipo vėžio. Galima sakyti, kad neapgalvoti kombinaciją CARDIA tipo ir noncardia tipo atvejais ar žarnyno tipo ir pasklidusius tipo atvejams tinkamų studijų balsų dauguma gali užmaskuoti ar bent nepakankamai realią jėgą asociacijų [5], [42 ].

Be to, Helicobacter pylori
infekcija yra susijusi su padidėjusia epitelio IL-8 saviraiškos ir gleivinės sekrecijos IL-8 ir Helicobacter pylori
sukeltas IL-8 išraiškos skrandžio epitelio ląstelės yra susijęs H.pylori
su CagA teigiamą fenotipą [49]. Mūsų metaanalizę, jokių reikšmingų asociacijos galima rasti tarp Helicobacter pylori
teigiamos arba neigiamos vėžiu sergantiems pacientams, kurie yra nesuderinami su išvada, pranešė Liu et al. [37]. Neatitikimas gali būti paaiškinta, kad tyrimo, kurį atliko Lee et al. [19] buvo pagaliau įtrauktas į Helicobacter pylori
infekcija pogrupio analizė mūsų meta-analizės, bet ne meta-analizės Liu et al. atskleidė savo pav. 2 [37], dėl to, kad arba, kai tyrimo, kurį atliko Lee et al. [19] yra viena priešais kitą pakankamai stipri (0,40), kuri kompensuotų apie bendrą ar, tokiu būdu gali būti pasiektas nežymi vertė (1.56). Bet kokiu atveju, tikroji ryšys tarp Helicobacter pylori
infekciją ir IL-8 -251 A /T SNP turėtų būti toliau kruopščiai tiriamas ateityje.

Su sudėtingų genotipo technologijų atėjimas kaip seminested polimerazės grandininę reakciją, TaqMan Alelių diskriminacija testas, ar realiojo laiko PGR, mes galime liudytojas genetinių asociacijos tyrimų ateityje pakilimą. Mūsų metaanalizę, statistiškai reikšmingas, gali būti pažymėta kitų genotipo technika pogrupių, bet ne įprastu PGR RFLP pogrupyje. Skirtumas turėtų būti susirūpinęs atsargiai. Mes siūlome, kad reikia toliau tirti jautrumas ir specifiškumas tas genotipo metodus, kad būtų ieškoti optimalių metodų, kurie galėtų sumažinti genotipa- klaidų [5], [42].

Iki šiol dviejų genomo masto: asociacijos (GWA) tyrimai, susiję su skrandžio vėžio buvo paskelbta [50], [51]. Jie abu pranešė, kad bendras variantai, susijusios su stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma rizikos yra taip pat susijęs su CARDIA skrandžio vėžio rizikos, bet nė vienas iš jų rasta IL-8 būti rizikos genas skrandžio vėžio. Mūsų paaiškinimas neatitikimo, kad bendras pradinis etapas iš šių dviejų garan tyrimų dėmesys vien stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma. Todėl, nors jie rado bendrus rizikos variantus tarp stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma ir skrandžio vėžio, jie gali praleisti tuos rizikos genus, kurie tik suteikiamą riziką skrandžio vėžio. Taigi, mes pritariame daugiau genetiniai tyrimai, ypač garan studijas, skrandžio vėžys, kuriuos reikia atlikti, kad artimiausioje ateityje.

Galiausiai, mūsų metaanalizę stiprumas gali būti apibendrinti taip. Mes siekėme surasti kuo daugiau leidinių, kaip galėtume naudojant įvairių ieškoti metodų. Tyrimas, kad atsirado nukrypti nuo HWE buvo Neatmetama mechaniškai mūsų metaanalizę, nebent yra kitų įtikinamų priežasčių abejoti tyrimo [44] kokybę. Mes nustatyta daugiau dėmesio vertinant subtilybėmis studijų ir įvardyti galimus šaltinius heterogeniškumo per pogrupio ir jautrumo analizę. Mes visapusiškai įvertino skelbimo subtilybėmis naudojant keletą priemonių, kaip Begg "ir EGGER testų, taip pat piltuvėlis sklypas bandymus. Atsižvelgiant į tai, mes įtikinti, kad mūsų meta-analizės rezultatai, iš esmės, yra patikima ir patikimas.

Žinoma, yra keletas neišvengiamų apribojimų mūsų metaanalizę. Pirma, pasiūlyta informaciją iš įtrauktų tyrimų yra nesuderinamas. Kitaip tariant, informacija apie bendrą skrandžio vėžio jautrumą daugiausia numatyta, o daugiau svarbios informacijos apie patologinius potipių ar anatominių potipių skrandžio vėžiu yra mažesnė, jeigu. Taigi, konkretūs potipio rezultatai turėtų būti vertinami atsargiai. Antra, su tik paskelbti tyrimai įtraukti į mūsų metaanalizę, leidyba šališkumo yra labai tikėtinas, nors nėra arba mažai statistiškai reikšmingas leidinys šališkumo nurodyta mūsų metaanalizę. Trečia, vidutinio sunkumo ir sunkaus heterogeniškumo galima liudininku tarp įtrauktų tyrimų. Taigi, kaip sumažinti galimą šališkumą, mes sukūrėme griežtą protokolą prieš atliekant metaanalizę ir atliko skrupulingai paiešką paskelbtais tyrimais, naudojant intymias metodus studijų atrankos, duomenų gavybos, statistinės analizės, priėmimo tinkamiausiu genetinis modelis ir jautrumo analizė .

Taigi, IL-8 -251 A. genotipas yra susijęs su bendra rizika susirgti skrandžio vėžiu ir gali atrodyti labiau linkusios į bendrą skrandžio vėžio Azijos gyventojų, ypač Kinijos Han gyventojų. IL-8 -251 A. genotipas daugiau susijęs su žarnyno tipo skrandžio vėžio. IL-8 -251 A. genotipas nėra susijęs su Helicobacter pylori
pacientų infekcijos būklę mūsų metaanalizę.

Pagalbinė informacija
S1 lentelėje.
Svarstyklės kokybės vertinimo.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0028083.s001
(DOC)

• PLoS One: Polimorfizmas bei haplotipas į Heparanase Gene asociacijų su progresavimą ir Prognozė skrandžio vėžio į Šiaurės Kinijos gyventojų
• PLoS ONE Poveikis interleukino-10 polimorfizmas, Helicobacter pylori infekcija, ir rūkyti dėl Noncardia skrandžio vėžio riziką