Plos ONE: Meta-analiza interlevkin-8 -251 Promotor polimorfizem, ki sodelujejo v Rak želodca tveganja

Povzetek

Ozadje

Možna funkcionalno alel A /T polimorfizma posameznih nukleotidov (SNP) interlevkin 8 (IL-8) promotor -251has bil vpleten v tveganje za nastanek raka želodca.

Metode

Naš namen je, da razišče vlogo a /T SNP IL-8 -251 v dovzetnosti za raka želodca s sistematičnim pregledom in meta-analizo. Vsak sprva vključena članek je dosegel za kakovostno presojo. Zaželeni podatki so bili pridobljeni in so registrirana v podatkovnih bazah. Osemnajst študije so bile na koncu upravičena do metaanalizi IL-8 - 251 A /T SNP. Sprejeli smo najbolj verjetno primerno genetskega modela (kodominantni model). Možni viri heterogenosti so iskali prek razslojevanje in analize občutljivosti, in so bili ocenjeni objave pristranskost.

Rezultati

Med IL-8 -251 AA genotip s tveganjem za raka želodca, statistično značilna zveza bi se lahko opozoriti s splošnim raka želodca, očitno je navedeno v Azijci, priča v visoki kakovosti podskupini, in očitno je navedeno v raku črevesnih tipa želodca

Sklepi

Naša meta-analiza kaže, da IL-8. - 251 AA genotip je povezana s splošnim tveganjem za razvoj raka na želodcu in se lahko zdi, da so bolj dovzetni za splošne raka želodca v azijske populacije. IL-8 -251 AA genotip je bolj povezana z rakom na želodcu intestinalnega tipa. IL-8 -251 AA genotip ni povezana s Helicobacter pylori i
stanje nfection v naši meta-analizo.

vpliv

Analize kažejo, da IL-8 -251 AA genotip lahko pomemben biomarker želodca dovzetnosti za raka za Azijce, še posebej za kitajski Han prebivalstva, ob predpostavki, da jo je treba še potrditi v prihodnje dobro zasnovanih študij na Kitajskem

Navedba. Xue H, Liu J Lin B, Wang z, ne J, Huang G (2012) z Meta-analiza interlevkin-8 -251 Promotor polimorfizem povezana z Rak želodca tveganja. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10,1371 /journal.pone.0028083

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonska

Prejeto: 16. julij 2011; Sprejeto: 31. okt 2011; Objavljeno: 18. januar 2012

Copyright: © 2012 Xue et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl Nacionalni Natural Science Foundation Kitajske (subvencije 30830038, 30970842 in 81071180); "973" Project (2012CB932604); Ključ Projekt znanost in tehnologijo komisije Občine Shanghai (donacije 10JC1410000, 08JC1415000 in 08410702000) in Shanghai Glavno akademske discipline Project (podelitev S30203). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Danes je incidenca po vsem svetu želodčni rak zmanjšal, vendar njegova smrtnost še vedno na drugem mestu [1]. Na srednjem zahodu podeželskih območjih Kitajske [2], želodčni rak še vedno ena od najbolj smrtonosnih malignih bolezni. Kot je znano, so nalezljive, prehranskih, okoljskih in genetskih dejavnikov vpleten v želodcu rakotvornosti, vendar le malo oseb, ki so izpostavljeni dejavnikom tveganja, kot so Helicobacter pylori
okužba koncu razvoj raka [3], v želodcu, ki pomeni, da ima gostitelj genska odpornost pomembno vlogo pri razvoju raka na želodcu. Takšne različne občutljivosti se lahko pojasni, v delu, ki ga enojnih nukleotidnih polimorfizmov (SNP), dovzetnih genov [4], [5].

IL-8, eden od ključnih članov človeške a-kemokin podskupino, deluje kot močan chemoattractant in aktivator nevtrofilcev [6] [7]. Močno izraženi nivoji IL-8 mRNA in proteina, so bile ugotovljene v želodčnih rakavih celic [8], [9]. Nedavno je bilo predlagano, da je IL-8 tesno povezana z tumorigeneze, angiogenezo, adhezijo, invazije ali metastaze raka [10] - [14]. IL-8 gen, ki se nahaja na kromosomu 4q12-21, je dolga 5.2 kb in vsebuje štiri eksonov in tri introne. V letu 2000, Hull et al. poročali enotno A /T SNP na položaju -251 številčenje od startnega mestu transkripcije v proksimalni promotorski regiji in ugotovil, da je IL-8 -251A alel večinoma povezana s povečano proizvodnjo IL-8 [15]. Tako je bilo mogoče ekstrapolirati, da se lahko IL-8 -251A alel poveča tveganje za razvoj raka z višino njegove IL-8 izražanja.

Leta 2004, Savage et al. objavila prvo študijo, ki kaže, da je IL-8 alel -251A povezana s povečanim tveganjem za želodčni rak Cardia [16]. Od takrat so raziskovalci zaporedoma poročali združenja IL-8 -251 A /T SNP z dovzetnostjo za rakom želodca, vendar z mešanimi ali nasprotujočih si rezultatov [17] - [34]. Do zdaj je bilo pet ustrezne objavljeni meta-analiza člankov s poudarkom na IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], med katerimi je ena [35] je bilo objavljeno v kitajščini. Dva članki so bili obravnavani z meta-analiz o splošnih rakom dovzetnost in ne dovzetnosti za raka želodca na sebi v podrobnostih [38], [39]. Na žalost tistih pet meta-analize vsi niso sprejeli najbolj verjetno primerno genetskega modela, zato se lahko ogroženi avtentični vrednosti statističnih rezultatov.

V skladu s tem je bil cilj našega meta-analizi raziskati, s pomočjo najbolj primeren genetski model, vloga Il-8 -251 A /T SNP na tveganje za razvoj raka želodca in ugotoviti možne vire heterogenosti med upravičene študij.

materiali in metode

iskanje strategija

sistematično iskanje literature je bila izvedena za članke v zvezi z IL-8 -251 A /T SNP povezana z želodčno tveganje za nastanek raka. MEDLINE, podatkovne baze Embase, kitajski infrastrukture National Knowledge (CNKI), Web of Science, in podatkovne baze BIOSIS so hkrati uporablja s kombinacijo izrazov "interlevkin 8", "IL-8", "interlevkin" ali "citokin"; "Gen"; "Polimorfizem", "varianta" ali "SNP"; in "želodčnega raka", "karcinom želodca", "difuzne raka želodca" ali "rak želodca" od januarja 2000 do januarja 2011 je bil Iskanje potekati brez kakršnih koli omejitev jeziku. Obseg računalniškega pregleda literature smo razširili v skladu z referenčnimi sezname pridobljenih člankov. Ustrezni originalni predmeti so iskali tudi ročno.

bile vključene Izbira raziskav

Študije o pridružitvi IL-8 -251 A /T SNP s tveganjem za razvoj raka na želodcu, če naslednjimi pogoji so bili izpolnjeni: (i) vsaka študija opisal združenje IL-8 -251 A /T SNP z rakom želodca; (Ii) vsaka študija poročali številke obeh kontrol in primerov raka želodca; (Iii) rezultati so bili izraženi kot razmerje obetov (OR) s 95% intervali zaupanja (CI); in (iv) Študije so bile primerov in kontrol ali ugnezdena tisti sodna nadzora.

metodoloških Quality cenitve

Če želite ugotoviti, študij visoke kakovosti, smo v glavnem sprejeti vnaprej določena merila za kakovost Cenitev sprva Thakkinstian predlagala et al. [40], prilagojen s Camargo et al. [41], ter jih izboljšala Xue et al. [5], [42]. Merila (razvidno iz tabele S1 spletu) zajema verodostojnost nadzora, reprezentativnosti primerov, konsolidacijo raka želodca, pregleda genotipizacije, in oceno združenje. Metodološko kakovost je neodvisno ocenila dva preiskovalcev (J. Liu in B. Lin). Nesoglasja so se odpravili skozi razpravo. Ocene gibale od najnižje nič do najvišje deset. Izdelki z rezultatom nižja od 6,5, so bile obravnavane "nizko ali srednje kakovosti" tiste, medtem ko so tisti, ki ni nižja od 6,5 misli kot "visoke kakovosti" narave.

Podatki Pridobivanje

naslednje podatke iz vsakega članka so bili pridobljeni: avtorji, leto izdaje, država, narodnosti udeležencev (v kategorijo belcih, Azijci, itd), študija oblikovanja, vir kontrol, število kontrol in primerov, metode genotipizacije, distribucijo starosti in spol, klasifikacija Lauren (črevesne, difuzna ali mešana), anatomski razvrstitev (Cardia ali ne-Cardia rak) in Helicobacter pylori
stanje okužbe.

podatki so bili pridobljeni in so registrirana v dve baze podatkov neodvisno po dveh preiskovalcev (J. Liu in B.Lin), ki so bili slepi za imena revijah, institucij ali nepovratnih sredstev sklada. Vsako neskladje med tema dvema preiskovalci so reševali raziskovalec (H. Xue), ki so sodelovali v razpravi z njimi in ki je dokončno odločitev.

Statistična analiza

Vse statistične analize smo opravili s pomočjo stata statistične programske opreme (različica 10.1, stata Corp, College Station, TX). Obojestransko Ps. ≪ 0,05, so bile obravnavane statistično značilno

Hardy-Weinberg ravnovesje (HWE) v nadzoru je bila ponovno izračunana v naši meta-analizo. Hi-kvadrat dobrota prileganje je bila uporabljena za testiranje odstopanja od HWE (znatno na ravni 0,05).

Kvota razmerja (OR) in 95% intervali zaupanja (95% IZ) so bili uporabljeni za oceno trdnosti vezi med IL-8 -251 A /T SNP in tveganje za nastanek raka želodca. ALI _{1, ALI 2, in ali 3 v zvezi z IL-8 -251 A /T SNP so bili izračunani za genotipi AA primerjavi TT, TA primerjavi TT in AA v primerjavi TA oz.}

Zgornje parne razlike so bile uporabljene za določitev najustreznejše genetskega modela. Če ALI _{1 = ali 3 ≠ 1 in OR 2 = 1, recesivno model je predlagal. Če ALI 1 = ali 2 ≠ 1 in OR 3 = 1, prevladujoč model implicitno. Če ALI 2 = 1 /ALI 3 ≠ 1 in OR 1 = 1, popolna overdominant model je predlagal. Če ALI R1 ALI R2 1 in OR R1 ALI R3 1 ali ALI 1 'ALI 2'1 in OR 1 < ALI 3 < 1, je model kodominantni navedeno [43]. Če je bil prevladujoči model navedeno, je prvotna skupina propadel in nova skupina prevoznikov A (AA plus TA) je bila v primerjavi s TT genotipa; če je bil recesivna vzorec predlagali, so AA v primerjavi s skupino TT plus TA; če je bila popolna overdominant modela je pomenilo, je bila skupina AA plus TT v primerjavi s TA; ali če je bil model kodominantni insinuated je bil AA v primerjavi s TA in TT oz.}

statistika Q je bila uporabljena za testiranje heterogenosti med študij, vključenih v meta-analizo. Fiksna učinki modela, s pomočjo Mantel-Haenszlov metodo (MH), je bila uporabljena za izračun združijo najbolj oddaljene regije, ko homogenost obstajala na podlagi Q-testne p vrednosti ne manj kot 0.1.By Nasprotno pa naključnih učinkov modela, s pomočjo DerSimonian in Laird metoda (D + L), smo uporabili, če ni bilo heterogenost osnovi Q testnega p vrednost je manjša od 0,1. Pomen združenih oddaljenih regij smo testirali s testom Z (P < 0,05 je zdelo pomembno)

Analiza občutljivosti je bila izvedena, v katerih so bile izračunane ocene je meta-analiza, potem ko je vsak od študija izpusti v vsaki vrsti <.. br>

na koncu, objava pristranskost je bila ocenjena z izvajanjem lijak parcel kakovostno in po oceni Begg je in Egger je testi kvantitativno.

Rezultati

literatura iskanje in študija Izbor

po celoviti iskanje, so bile poiskane skupno 261 člankov v angleščini in 8 v kitajščini. V naši meta-analizi so bili prvotno vključenih skupaj 19 študij [16] - [34], ki je poskrbljeno z merili za vključitev. Te 19 študije so bile predhodno primerno meta-analize združenja z rakom želodca v zvezi z IL-8 -251 A /T SNP. Po temeljitem branju celotnega besedila teh študij, smo našli dve študiji, ki jih preiskujejo videz različni, vendar skoraj enake avtorji [32], [34], zato smo vključili le študijo z večjo velikost vzorca (34), ki je, študija z velikostjo manjše vzorca [32] je bila dokončno izključena. Priimki in imena avtorjev [34] so bile odpravljene, to je Bo S. et al so se spremenili v pesmi B. et al za pravilno citiranje.

Tradicionalno gledano, vsaka študija, ki odstopajo od HWE morajo imeti so bili odstranjeni; Vendar Minelli C sod. pred kratkim poudaril, da bi bilo treba študije, ki se zdi, da odstopajo od HWE raziskovali še naprej, ne le izključiti, razen če obstajajo drugi razlogi za dvom o kakovosti študija [44]. Do danes je še vedno ni dokončen ali je treba študije odstopali od HWE vključen ali izključen pri izvedbi meta-analizo. V naši meta-analize, ena študija [21] se je oddaljil od HWE; Vendar, če upoštevamo, da je bilo število udeležencev v tej študiji velik in glede na to, analize občutljivosti bi izvedli, smo končno ostali to študijo v naši metaanalizi

Tako je 18 študij [16] - [31]. [33], so bili na koncu upravičena do metaanalizi IL-8 -251 a /T SNP [34], s skupno 6554 kontrol in 4163 primerov. Ustrezne značilnosti, so opazili v tabeli 1. Shematski prikaz iskanja literature in študije izboru je osvetljena na sliki 1.

Skupni Meta-analize in podskupine Analize

ali _{1 (p vrednost), ALI 2 (p vrednost), in ali 3 (p vrednost) IL-8 -251 A /T SNP je bila 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082), in 1,17 (p = 0,092), oziroma, lahko sklepali po kodominantni modela učinek domnevnega občutljivega a alel (OR 1 > ALI R2 1 in OR R1 ALI R3 1). Da bi še dodatno preveriti, ali je sprejetje kodominantni genetskega modela vpliva študija oddaljil od HWE [21] je preračunanega ALI 1 (p vrednost), ALI 2 (p vrednost), in ali 3 (p vrednost) IL-8 -251 A /T SNP, po študiji [21] bila odstranjena, je postalo 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0.094) in 1,15 (p = 0,155), v tem zaporedju, prav tako lahko sklepali na kodominantni modela učinek domnevnega občutljivega a alel. Glede na to, da so udeleženci v raziskavi [21] so Azijci, smo izračunali ALI 1 (p vrednost), ALI 2 (p vrednost), in ali 3 (p vrednost) IL-8 - 251 A /T SNP med azijskimi udeležencev, tako z vključitvijo in izključitvijo študiji [21], in njihove vrednosti postala 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0,023), in 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024), ko je bil vključen v študiji [21] in 1,51 (1,12-2,02, p = 0,006), 1,19 (1,02-1,39, p = 0,029) in 1,29 (1,00-1,67, p = 0,050), ko je bila raziskava [21] izključena, vsekakor kaže na kodominantni modela učinek domnevnega občutljivega a alel med Azijci (OR R1 ALI R2 1 in OR R1 ALI R3; 1 s skoraj vse svoje p vrednosti statistično pomembno manj kot 0,05 ali eno samo dosegla 0,05). Tako vključitev študije z odklonom od HWE [21] ne vpliva na sprejetje najverjetnejšega genetskega modela (kodominantni model) v naši meta-analizo. Genotip AA je bila v primerjavi z genotipom TA (AA vs TA) in z genotipom TT (AA vs TT), oz. Na sliki 2, za celotno raka želodca niso opazili statistično pomembna ugotovitev (AA vs VK), ker bi se statistično pomembna ugotovitev opozoriti (AA vs TT) iz dejstva, da je s skupnimi OR (95% interval zaupanja, p vrednost) je bila 1,17 (0,98-1,40, p = 0,092) pri prvem vendar 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018), za slednje. Podatki so bili stratificiran glede na etnično pripadnost udeležencev, v belci, Azijci in Hispano. Tudi na sliki 2, je mogoče opozoriti na videz nasprotna težnja med belci in Azijci in statistično pomembne ugotovitve so bile ugotovljene v Azijci, vendar ne pri belcih (AA vs TT). Združena oddaljene regije (95% cis, p vrednost) je bila 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) in 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) v Azijci in belci (AA vs TT) ali 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) in 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) v Azijci in belci (AA vs TA), v tem zaporedju. Čeprav je zbrana ali ne bi bilo mogoče presojati Hispanic udeležencev, med katerimi je bila le ena študija, ki se izvajajo v tem narodnosti [26], etničnost, da bi bilo treba obravnavati kot mehiški ali Hispanic ne kavkaških [26], [45], posameznik ali je še razvidno, da je 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) in 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484), na sliki 2 smo nadalje-stratificiran Azijci v sodelujočih iz Kitajske, Tajvana Kitajske, Japonske, Koreje, in Iran. Kot je na sliki 3, je lahko očitno neskladnih težnjo je zapisano v študiji iz Tajvana Kitajske [19], posameznik OR (95% KI, p vrednost), od tega je bilo 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); ker bi opozoriti na podobne tendence v študijah iz Kitajske, Japonske in Koreje, najbolj oddaljene regije (95% CI, p vrednost), od tega je bilo 1,71 (1,36-2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087) in 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), kar kaže na statistično pomembne ugotovitve povečanega tveganja za vse udeležence v Kitajska in Koreja (AA vs TT). Prav tako je bilo v načinu (AA vs TA), opazili podobne ugotovitve z 1,50 (1,22-1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0.743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0,246), in 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023), na Kitajskem, Japonskem, v Koreji in Tajvanu na Kitajskem oz. Prav zanimivo je, da je bila statistično pomembna ugotovitev še bolj očitno je navedeno v Iranu, ker je bila individualna ali Iran (95% CI, p vrednost) 5,83 (1,63-20,89, p = 0,007) in 5,05 (1,62-15,73, p = 0,005) v način (AA vs TT) in način (AA vs TA) oz.}

Kot je prikazano v tabeli 2 in tabeli 3, lahko uporabijo podatki za IL-8 -251 A /T SNP so slojevit, na podlagi vzorca velikosti, v dve podskupini: velikega vzorca (skupno število kontrol in primerov ne manj kot 500) ter majhnim in-zmerno vzorca (skupno število kontrol in primerov manj kot 500) podskupinah. Statistično pomembna ugotovitev je navedeno v majhnem-in-zmerno vzorca podskupine, vendar ne v velikem vzorca kolegom (AA vs TT), glede na to, da so zbrana najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) pri prvem in 1,16 (0,86-1,57, p = 0.340), za slednje, oz.

podatki so bili tudi stratificiran, v skladu z ocenami o kakovosti ocenjevanja, v visoki kakovosti (rezultati ne manj kot 6,5) in nizko in srednje kakovosti (note manj kot 6,5) podskupine. Statistično pomembna ugotovitev je bila priča v visoki kakovosti podskupinah, ne pa v nizko-in-srednje kakovosti kolegom, saj so zbrana najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013), za nekdanjo in1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388), za slednje (AA vs TT) in 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023), pri prvem in 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892), za slednje (AA vs TA), oz.

podatki so bili dodatno slojevit, v skladu s časom objave, v prejšnje objave podskupini (članki pred ali v letu 2005) in kasnejše objave podskupini (člankov, objavljenih po letu 2005). na podlagi tega, da so bile združene najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) v prvem in 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063), v drugem primeru (ni bilo statistično pomembne ugotovitve AA vs TT) in 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) v prvem in 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222), v zadnjem (AA vs TA) oz.

Ko želodčni rak je bil razvrščen v non-Cardia (ali distalnih) in Cardia podtipa, ni statistično pomembnih ugotovitev, ugotovljenih med tipa, Cardia ali med vrsto Cardia na podlagi tega, da so se zbrana najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) med tipa, Cardia in 1,20 (0.72-2.00, p = 0,481), med vrsto Cardia (AA vs TT) in 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) med tipa, Cardia in 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) med vrsto Cardia (AA vs TA).

v smislu patologije, lahko želodčni rak se razvrstijo v črevesju, difuzni ali mešanih podtipe, in statistično pomembna ugotovitev je bilo opaziti v intestinal- vrsta raka, vendar ne pri raku difuzna tipa (AA vs TT), za združenih najbolj oddaljene regije (95% KI, p vrednost) je bila 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) v prvem in 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595), v zadnjem (AA vs TT).

v zvezi z Helicobacter pylori
stanje okužbe, ni statistično pomembne ugotovitve so bile ugotovljene med Helicobacter pylori
bolnikov z rakom pozitivnih ( v primerjavi s Helicobacter pylori
pozitivne kontrole) ali med Helicobacter pylori
bolniki z rakom negativni (v primerjavi z Helicobacter pylori
negativne kontrole), za združenih najbolj oddaljene regije (95% CIS, str vrednost) je bila 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) v prvem in 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967), v zadnjem (AA vs TT) in 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) v nekdanji in 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589), v zadnjem (AA vs TA), kot je prikazano na sliki 4.

in ko se je štela genotipizacija tehnike, statistično pomembna ugotovitev je bila ugotovljena v drugih genotipizacije podskupin, vendar ne v tradicionalnem PCR-RFLP podskupine (AA vs TT). V PCR-RFLP podskupine in v drugih genotipizacija tehniki podskupine, zbranih najbolj oddaljene regije (95% KI, p vrednost) je bila 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) v prvem in 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) v slednji (AA vs TT).

Analiza občutljivosti

so Meta-analize večkrat izvedena, ko je bila odstranjena vsaka posamezna študija. Rezultati so pokazali, da so bile ocene za določen učinki in /ali naključnih učinkov ocene pred in po izbrisu vsake študije podobno na splošno, kar kaže na visoko stabilnost rezultatih meta-analize. Kot je prikazano na sliki 5, najbolj vplivanje ena študija o skupnih združenih ocen Kaže, da je študija, ki jo Lee DS et al opravili. [19], analiza občutljivosti, pa je ugotovila visoko stabilnost rezultatov iz dejstev, ki so najbolj oddaljene regije (95% CI, p vrednost) 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) pred odstranitvijo te študije in 1,39 ( 1,13-1,70, p = 0,002), po odstranitvi te študije (AA vs TT).

Kumulativni Meta-analiza

Kumulativni meta-analize IL-8 -251 A /T SNP združenje je bilo opravljenih tudi med Azijci preko izbor tako skupno število velikosti vzorca (Slika 6 del A) in čas objave (Slika 6 del B). Kot je prikazano na sliki 6, del A, nagnjenja, čeprav valovit, proti bi bilo precejšnje združenja opazili, ko razporejene po skupni velikosti vzorca med Azijci (AA vs TT). Na sliki je 6 del B prikazani kumulativno meta-analizo združenja za IL-8 -251 A /T SNP s splošnim raka želodca med Azijci v kronološkem vrstnem redu (AA vs TT).

Objava Bias Analiza

pristranskosti Objava ga je v izpušnem parcel predhodno preučiti kakovostno in po oceni Begg je in testov Egger je kvantitativno. Njegova lijak ploskve (slika 7), je pokazala, da pike skoraj simetrično porazdeljena, pretežno v psevdo intervalom zaupanja 95% (AA vs TA). P vrednosti so bile 0,198 (AA vs TT) in 0,495 (AA vs TA) v Begg testu, insinuating ni objave pristranskosti, vendar p vrednosti so bile 0,031 (AA vs TT), sklepali malo objave pristranskost pa 0,171 (AA vs TA) v Egger testu , insinuating ni objave pristranskosti

Pogovor

v našem meta-analize, lahko statistično pomembna ugotovitev je treba opozoriti (AA vs TT) s splošnim tveganjem za razvoj raka na želodcu.; bilo treba opozoriti na očitno nasprotna težnja med belci in Azijci in statistično pomembnih ugotovitev je bilo še bolj očitno je navedeno v Azijci, predvsem v kitajski Han prebivalstva, ne pa pri belcih (AA vs TT). Naši meta-analize kažejo, da so lahko IL-8 -251 AA genotip pomemben biomarker želodca dovzetnosti za raka za Azijce, še posebej za kitajski Han prebivalstva, ob predpostavki, da jo je treba še potrditi v prihodnje dobro zasnovanih študij na Kitajskem.

na podlagi ugotovitev kumulativnih meta-analiz, so nagnjenja, čeprav valovit, proti bi bilo precejšnje združenja Azijcev očitno opazili razporejene po skupni velikosti vzorca (AA vs TT). IL-8 -251 AA genotip morda zdi, da so bolj dovzetni za raka želodca v Azijci. Tako različni in celo nasprotujoči združenja tveganja, če je tako, med drugim bi morale biti različne narodnosti še bolj natančno raziskati in ponovno potrdil v prihodnosti.

Naša podskupina analize tudi kažejo, da bi morali pomembna združenja najdemo v malih in- zmerna vzorec podskupina, vendar ne v velikem vzorcu protiutež (AA vs TT). V velikem vzorcu podskupin vplive najbolj oddaljenih regij v študijah, ki jih Lee et al, ki se izvajajo. [19] in Kang et al. [30] sta nasprotno dovolj močna (0.52 in 2.12, v tem zaporedju) za izravnavo splošno OR, s čimer bi lahko dosegli nepomembno vrednost (1,16), medtem ko je v malem-in-zmerno vzorca podskupine so najbolj oddaljene regije v povprečju porazdeljeni okoli 1, vendar vpliv ali v študiji, ki jo Kamali-Sarvestani et al poteka. [22] zadostuje (5.83), močna, da bi na splošno ali da doseže znatno vrednost (1,62). Statistično pomembna ugotovitev je bila tudi priča v visoki kakovosti podskupinah, ne pa v nizko-in-zmerne kakovosti kolegom (AA vs TT ali AA vs TA). Razumljivo je, da bi bilo treba študije visokokakovostne zasnovan v prihodnosti, tako da natančno raziskati dejanskih povezav med IL-8 -251 A /T SNP in raka želodca

Poleg tega, 8 [18]. - [ ,,,0],20], [23] [25] - [27], [29] od 18 upravičenih študije so bile obravnavane noncardia raka želodca in 5 [16] [18] [19] [27] [33] z Cardia rakom želodca. Statistično lahko pomembne ugotovitve je z obeh podskupin. 7 študije [18] - [20] [25] [26] [29] [30] v naši meta-analizi so bile obravnavane raka želodca patološko intestinalnega tipa in 4 [18], [19], [ ,,,0],26], so [30] od 18 študij ukvarjal z rakom patološko difuzna tipa želodca. Statistično pomembna ugotovitev bi lahko ugotovil, v črevesju tipa, vendar ne v razpršeni raka tipa (AA vs TT). Kot je znano, Cardia vrsta raka želodca razlikuje od raka noncardia tipa želodca pri etiologiji, patologije, karcinogenezi in /ali prognozo [46] - [48], zato je črevesna vrsta raka v primerjavi z rakom razpršeno tipa. Lahko bi rekli, da lahko vsesplošno kombinacija Cardia tipa in primerov noncardia tipa ali črevesno tipa in difuzne tipa primerih v večini upravičenih študij masko ali vsaj podcenjujejo resnično moč združenj [5], [42 ].

Poleg tega Helicobacter pylori
okužba je povezana z večjim epitela IL-8 izražanja in izločanje sluznice IL-8 in Helicobacter pylori PODJETJA
inducirane IL-8 izražanja v epitelijskih celic želodca je povezana H pylori
z CagA pozitivno fenotipa [49]. V naši meta-analize, lahko ni večjih združenja je med Helicobacter pylori
pozitivne ali negativne bolnike z rakom, ki je v nasprotju z ugotovitvijo, ki jo Liu et al poročali. [37]. Neskladje bi lahko pojasnil, da je študija, ki jo Lee et al poteka. [19] je bil nazadnje vključen v Helicobacter pylori
analize okužba podskupin v naši meta-analize, ne pa tudi v meta-analize, ki jo Liu et al. razkrila v svoji sl. 2 [37], saj je OR v študiji, ki jo Lee et al poteka. [19] je nasprotno dovolj močna (0,40) za izravnavo splošno OR, s čimer bi lahko dosegli nepomembno vrednost (1,56). V vsakem primeru, pravi povezava med Helicobacter pylori
stanje okužbe in IL-8 -251 A /T SNP je treba še naprej natančno raziskati v prihodnje.

S prihodom sofisticiranih tehnologij genotipizacije kot seminested verižno reakcijo s polimerazo, TaqMan testa alelna diskriminacije ali PCR v realnem času, bomo morda priča porast genetskih asociacijskih študij v prihodnosti. V naši meta-analize, statistično lahko pomembna ugotovitev je treba opozoriti na drugih genotipizacija tehniko podskupin, vendar ne v konvencionalnem PCR-RFLP podskupine. Razlika naj bi se ukvarjali s previdnostjo. Predlagamo, da je treba dodatno raziskati občutljivost in specifičnost teh genotipizacije tehnik, tako da se iščejo optimalne načine, ki lahko zmanjšajo napake genotipizacije [5], [42].

Do sedaj, dva genoma -Wide združenje (GWA) študije, povezane z rakom želodca so bili objavljeni [50], [51]. Oba poročali, da so skupni variante povezane s tveganjem požiralnika karcinoma skvamoznih celic povezana tudi z nevarnostjo Cardia raka želodca, vendar nobeden od njih je dalo IL-8, da je gen tveganje za raka želodca. Naša razlaga neskladje je, da skupni začetni fazi teh dveh študij GWA osredotoča zgolj na požiralniku ploščatoceličnim karcinomom. Zato, čeprav so našli skupne variante tveganja med požiralnika ploščatocelični karcinom in raka želodca, morda pa pogrešam tiste tveganja genov, ki le prinašajo tveganje za raka želodca. Zato se zavzemamo za več genetske študije, zlasti GWA študij, da raka na želodcu je treba opraviti v bližnji prihodnosti.

Na koncu je moč naše meta-analize je mogoče povzeti, kot sledi. smo iskali, da bi našli čim več publikacij, kot smo lahko s pomočjo različnih pristopov iskanjem. Študija, ki je zdelo, da odstopa od HWE ni bila izključena mehansko v naši meta-analize, razen če obstajajo drugi prepričljivi razlogi za dvom o kakovosti študija [44]. jih bomo večji poudarek na ocenjevanju pristranskosti čez študij in ugotoviti možne vire heterogenosti prek podskupine in analize občutljivosti. Mi celovito ocenila predsodke publikacijo z uporabo več sredstev, kot Begg je in testov Egger, kot tudi teste lijak plot. Glede na to, smo se prepričali, da v bistvu, so rezultati našega meta-analizo zvoka in zanesljiv.

Seveda, obstajajo neizogibne omejitve v našem meta-analizo. Prvič, na voljo podatki iz vključenih študij je v neskladju. Postavite ga na drug način, se informacije o celotnem želodca občutljivosti raka pretežno pod pogojem, medtem ko je manj, če več pomembne informacije o patoloških podtipov ali anatomskih podtipov raka želodca. Tako bi bilo treba konkretne rezultate podtip je treba obravnavati previdno. Drugič, pri čemer so samo objavljene študije, vključene v naši meta-analize, objava pristranskost je zelo verjetno, čeprav ni ali pa je malo statistično pomembna objava pristranskosti je navedeno v naši meta-analizo. Tretjič, zmerno do hudo heterogenosti lahko priča med vključenih študij. Tako da se zmanjša morebitno pristranskost, smo oblikovali strog protokol pred izvedbo meta-analize, in izvedli strogo iskanje objavljenih študij, ki uporabljajo eksplicitne metode za izbiro študija, pridobivanje podatkov, statistične analize, sprejetje najprimernejši genetski model in občutljivosti analize .

na koncu je IL-8 -251 AA genotip povezana s splošnim tveganjem za razvoj raka na želodcu in se lahko zdi, da so bolj dovzetni za splošne raka želodca v azijske populacije, še posebej za kitajski Han prebivalstva.

• Plos ONE: polimorfizmi ter haplotip v heparanazo Gene združenj s napredovanje in prognozo želodčnega raka v severni kitajski Population
• Plos ONE: Učinki interlevkin-10 polimorfizmov, Helicobacter pylori okužbe in kajenje na tveganje Noncardia želodca Cancer