PLoS ONE: Мета-анализ интерлейкина-8 -251 Обр полиморфизма, связанного с раком желудка риска

Абстрактный

Фон
<р> Потенциальный функциональный аллель A /T полиморфизм единичного нуклеотида (SNP), интерлейкина 8 (IL-8) промотор -251has был вовлечен в риск развития рака желудка.

Методы
<р> Мы стремились исследовать роль A /T SNP ИЛ-8 -251 в восприимчивости к раку желудка путем систематического обзора и мета-анализа. Каждый изначально включены статьи был забит для оценки качества. Желательные данные были извлечены и зарегистрированы в базы данных. Восемнадцать исследования были в конечном счете, имеют право на мета-анализе IL-8 - 251 A /T SNP. Мы приняли наиболее вероятно, соответствующая генетическая модель (кодоминантного модель). Потенциальные источники неоднородности были разыскал с помощью стратификации и анализа чувствительности, и смещает публикации были оценены.

Результаты
<р> Между IL-8 -251 AA генотип с риском развития рака желудка, статистически значимая связь может быть с общим раком желудка отмечалось, очевидно, было отмечено в азиатов, наблюдали в подгруппе высокого качества, и, видимо, было отмечено в раке желудка кишечного типа

Выводы
<р> Наша мета-анализ показывает, что IL-8. - 251 генотип АА связан с общим риском развития рака желудка и может показаться более восприимчивы к общей рака желудка в азиатских популяциях. ИЛ-8 генотип -251 АА больше ассоциируется с раком желудка кишечного типа. IL-8 -251 AA генотип не связан с Helicobacter Pylori я
статус nfection в нашем мета-анализе.

Воздействие
<р> Анализы показывают, что IL-8 -251 генотип АА может быть важным биомаркером желудка восприимчивости рака для азиатов, особенно для китайского населения Хан, предположение о том, что должна быть дополнительно подтверждена в будущем хорошо спланированных исследований в Китае
<р> Цитирование:. Сюэ H, J Лю , Лин B, Ван Z, J Sun, Хуан G (2012) Мета-анализ интерлейкина-8 -251 Обр полиморфизма, связанного с желудочной риска развития рака. PLoS ONE 7 (1): e28083. DOI: 10.1371 /journal.pone.0028083
<р> Редактор: Масару Като, Национальный центр рака, Япония
<р> Поступило: 16 июля 2011 года; Принято: 31 октября 2011 года; Опубликовано: 18 января, 2012
<р> Copyright: © 2012 Xue и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа Работа выполнена при поддержке Национального фонда естественных наук Китая (гранты 30830038, 30970842 и 81071180); "973" Project (2012CB932604); Ключевым проектом науки и техники комиссии муниципалитета Шанхая (гранты 10JC1410000, 08JC1415000 и 08410702000) и Шанхайская ведущая академическая дисциплина проекта (грант S30203). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> В настоящее время во всем мире заболеваемость раком желудка снизилась смертность, но его по-прежнему занимает второе место [1]. В сельских районах Среднего Запада Китая [2], рак желудка по-прежнему является одним из самых опасных злокачественных опухолей. Как широко известно, инфекционные, пищевые, экологические и генетические факторы участвуют в желудочном канцерогенезе, но лишь небольшая часть лиц, подвергшихся воздействию факторов риска, таких как хеликобактерной
инфекции в конечном итоге развивается рак [3], который в желудке подразумевает, что хозяин генетическая предрасположенность играет важную роль в развитии рака желудка. Такие различные восприимчивостей можно объяснить, в частности, путем одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) восприимчивых генов [4], [5].
<Р> ИЛ-8, один из ключевых членов человеческого альфа-хемокин подсемейства, действует как мощный хемоаттрактанту и активатор нейтрофилов [6], [7]. Экспрессируется на высоком уровне уровни мРНК и белка IL-8 были обнаружены в клетках рака желудка [8], [9]. Недавно было предложено, что ИЛ-8 тесно связана с туморогенез, ангиогенез, адгезии, инвазии или метастазирования рака [10] - [14]. IL-8 ген, расположенный на хромосоме 4q12-21, длиной 5.2 кб и содержит четыре экзона и три интрона. В 2000 году, Халл и др. сообщили об одном A /T SNP в положении -251 нумерации из сайта инициации транскрипции в области проксимальный промотора и обнаружили, что IL-8 -251A аллель, как правило, связаны с увеличением производства IL-8 [15]. Таким образом, можно было бы экстраполировать, что IL-8 -251A аллель может увеличить риск развития рака путем возвышения его экспрессии IL-8.
<Р> В 2004 году, Savage и др. опубликовал первое исследование, показывающее, что IL-8 -251A аллель ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка кардии [16]. С тех пор исследователи последовательно сообщали ассоциации IL-8 -251 A /T SNP с предрасположенностью к раку желудка, но со смешанными или противоречивыми результатами [17] - [34]. До сих пор, было пять соответствующих опубликованных статей мета-анализ сосредотачиваясь на IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], среди которых [35] была опубликована на китайском языке. Две статьи были рассмотрены мета-анализов на общих восприимчивостями рака желудка, а не восприимчивости рака самих по себе в деталях [38], [39]. К сожалению, эти пять мета-анализа все они не смогли принять наиболее вероятный соответствующая генетическая модель, и, таким образом, подлинные значения статистических результатов может быть поставлена ​​под угрозу.
<Р> Таким образом, цель нашего мета-анализа было исследовать, используя наиболее подходящей генетической модели, роль IL-8 -251 A /T SNP в риске развития рака желудка и выявить возможные источники гетерогенности среди подходящих исследований.

Материалы и методы

Стратегия поиска
<р> систематический поиск литературы был проведен для статей в отношении IL-8 -251 A /T SNP связан с риском развития рака желудка. MEDLINE, базы данных EMBASE, Китайская Национальная инфраструктура знаний (CNKI), Web-математических наук, и базы данных BIOSIS одновременно использовались с комбинацией терминов "интерлейкин 8", "ИЛ-8", "интерлейкин", или "цитокин"; "ген"; "Полиморфизм", "вариант", или "SNP"; и "рак желудка", "рак желудка", "диффузных рак желудка" или "рак желудка" с января 2000 года по январь 2011 года был проведен поиск без каких-либо ограничений на языке. Объем компьютеризированного поиска литературы была расширена в соответствии с эталонными списки отобранных статей. Соответствующие оригинальные статьи также искали вручную.

Выбор исследований
<р> Исследования, касающиеся ассоциации IL-8 -251 A /T SNP с риском развития рака желудка были включены при соблюдении следующих условий были выполнены: (я) любое исследование описывает ассоциацию IL-8 -251 A /T SNP с раком желудка; (II) любое исследование показало число обоих управлений и желудка случаев рака; (III) результаты были выражены как отношение шансов (OR) с 95% доверительный интервал (ДИ); и (IV) исследования были случай-контроль или вложенными из них случай-контроль.

методологические оценки качества

Для того, чтобы определить исследования высокого качества, мы в основном приняты заранее определенные критерии для оценки качества первоначально предложенный Thakkinstian и другие. [40], адаптированный Камарго и соавт. [41], и уточнена Xue и др. [5], [42]. Критерии (показано в таблице S1 онлайн) покрывают достоверность контроля, репрезентативности случаев, консолидация рака желудка, генотипирования экспертизы и оценки ассоциации. Методологического качества независимо друг от друга оценивали двумя исследователями (J. Лю и Б. Lin). Разногласия были урегулированы путем обсуждения. Результаты варьировались от самого низкого нуля до самого высокого десять. Статьи со счетом ниже 6,5, считались «низким или умеренной качества" из них, в то время как те не ниже 6,5 не было рассматривать как "высокое качество" из них.

Извлечение данных
<р> следующие данные из каждой статьи были извлечены: авторы, год издания, страны, этнической принадлежности участников (классифицированных как кавказцы, азиаты и т.д.), дизайн исследования, источник управления, контроля количества и случаев, метод генотипирования, распределение возраста и пол, классификация Лорен (кишечная, диффузный, или смешанная), анатомическое классификация (кардиального или не кардии рак) и хеликобактер пилори
серологического статуса.
<р> данные были извлечены и зарегистрированы в двух базы данных, независимо друг от друга двумя исследователями (J. Лю и B.Lin), которые были слепы к именам журналов, учреждений или грантов фонда. Любое несоответствие между этими двумя следователями был решен следователем (Х. Xue), который участвовал в обсуждении с ними и сделал окончательное решение.

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы были проведены с использованием STATA статистическое программное обеспечение (версия 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Двустороннее Ps &л;. 0,05 считались статистически значимыми
<р> Харди-Вайнберга (HWE) в контрольной группе рассчитывали снова в нашем мета-анализе. Хи-квадрат критерий согласия был использован для проверки отклонения от HWE (значимо на уровне 0,05).
<Р> Отношения шансов (OR) и 95% доверительный интервал (ДИ 95%) были использованы для оценки силы ассоциации между IL-8 -251 A /T SNP и риск развития рака желудка. ИЛИ <суб> 1, OR <суб> 2, и OR <суб> 3 относительно IL-8 -251 A /T SNP были рассчитаны для генотипов АА по сравнению с ТТ, ТА по сравнению с ТТ, и АА по сравнению с ТА, соответственно.
<р> Вышеуказанные попарные разности были использованы для определения наиболее подходящей генетической модели. Если OR <суб> 1 = OR <суб> 3 ≠ 1 и OR <суб> 2 = 1, рецессивный Предложена модель. Если OR <суб> 1 = OR <суб> 2 ≠ 1 и OR <суб> 3 = 1, доминирующей моделью подразумевается. Если OR <суб> 2 = 1 /OR <суб> 3 ≠ 1 и OR <суб> 1 = 1, полная overdominant Предложена модель. Если OR <суб> 1 > OR <суб> 2 > 1 и OR <суб> 1 > OR <суб> 3 > 1 или OR <суб> 1 &л; OR <суб> 2 &л; 1 и OR <суб> 1 &л; ИЛИ <суб> 3 &л; 1, модель кодоминантного указывается [43]. Если доминирующая модель была указана, оригинальная группировка рухнула, и новая группа А носителей (AA плюс TA) сравнивали с генотипом ТТ; если рецессивный модель была предложена, АА по сравнению с группой ТТ плюс ТА; если полная overdominant модель подразумевалось, группа АА плюс ТТ по сравнению с ТП; или если модель кодоминантного была намекали, АА по сравнению с ТА и ТТ, соответственно.
<р> Q статистики была использована для проверки гетерогенности среди исследований, включенных в мета-анализ. Фиксированный эффекты модели, используя метод Mantel-Haenszel (MH), использовали для расчета объединенных ОШ, когда гомогенность существовала на основе Q-тест р значение не меньше, чем отличие 0.1.By, модель случайных эффектов, используя DerSimonian и метод Лэрд (D + L), был использован, если была обнаружена неоднородность основана на Q-тест значение р меньше, чем 0,1. Значимость объединенных ORs тестировали Z тест (P < 0,05 рассматривалось как значимое)
<р> был проведен анализ чувствительности, в котором оценки мета-анализа были вычислены после того, как каждый из исследования опущены в каждом повороте <.. BR>

Наконец, систематической ошибки оценивали путем выполнения воронкообразные участков качественно, и по оценкам Бегг-х и испытания Egger в количественном отношении.

Результаты

Литература Поиск и исследование Выбор
<р> После всестороннего поиска, были получены в общей сложности 261 статей на английском и 8 на китайском языке. В нашем мета-анализе первоначально были включены в целом 19 исследований [16] - [34], которые обслуживали критериям включения. Эти 19 исследований были предварительно соответствующие мета-анализ ассоциаций с раком желудка в отношении IL-8 -251 A /T SNP. После внимательного прочтения полного текста этих исследований, мы обнаружили два исследования исследовали, казалось бы, разные, но на самом деле почти те же авторы [32], [34], поэтому мы включили только исследование с большим размером выборки (34), то есть, исследование с размером меньше образца [32] был окончательно исключен. Фамилии и имена авторов [34] были исправлены, то есть, Бо С. и др были превращены в песни В. и др для корректного цитирования.
<Р> Традиционно говоря, любое исследование, которое отклонилась от HWE должны иметь были удалены; Тем не менее, Минелли С и др. недавно отметил, что исследования, которые, как представляется, отклоняются от HWE должны быть исследованы в дальнейшем, а не просто исключены, если нет других оснований сомневаться качество исследования [44]. На сегодняшний день, это все еще не доказан, должна ли быть включены или исключены при проведении мета-анализа исследований отклонялись от HWE. В нашем мета-анализе, в одном исследовании [21] был отклонилась от HWE; Однако, учитывая, что количество участников в этом исследовании была большой и, учитывая, что анализ чувствительности будет проводиться, мы, наконец, это исследование остается в нашем мета-анализе
<р> Таким образом, 18 исследований [16] - [31]. , [33], [34] в общей сложности 6554 контрольных и 4163 случаев были в конечном счете, право на мета-анализе IL-8 -251 A /T SNP. Соответствующие характеристики были видны в таблице 1. Блок-схема поиска литературы и исследования отбора была освещена на рисунке 1.

Общий мета-анализ и Подгруппа Анализы
<р> или <суб> 1 (р значение), OR <суб> 2 (р значение) и OR <суб> 3 (р значение) IL-8 -251 A /T SNP были 1,32 (р = 0,018), 1.12 (р = 0,082) и 1,17 (р = 0,092), соответственно, возможно, намекая кодоминантным модель эффект мнимого восприимчивого аллеля (или <суб> 1 > OR <суб> 2 > 1 и OR <суб> 1 > OR <суб> 3 > 1). Для дальнейшего определения принятие кодоминантным генетической модели влияет ли на исследование отклонилась от HWE [21], пересчитанной ИЛИ <суб> 1 (р значение), OR <суб> 2 (р значение) и OR <суб> 3 (р значение) IL-8 -251 а /Т СНП, после того, как исследования [21] были удалены, стали 1,30 (р = 0,032), 1,13 (р = 0,094), и 1,15 (р = 0,155), соответственно, Кроме того, возможно, намекая кодоминантным модель эффект мнимого восприимчивого аллеля. Принимая во внимание, что участники исследования [21] были азиаты, мы рассчитали OR <суб> 1 (р значение), OR <суб> 2 (р значение) и OR <суб> 3 (р значение) IL-8 - 251 A /T SNP среди азиатских участников, как с включением и исключением исследования [21], а их значения стали 1.52 (1.16-2.00, р = 0,003), 1.19 (1.02-1.38, р = 0,023), а также 1.31 (1.04-1.66, р = 0,024) при исследовании [21] был включен и 1,51 (1.12-2.02, р = 0,006), 1,19 (1.02-1.39, р = 0,029), и 1,29 (1.00-1.67, р = 0,050), когда исследование [21] был исключен, определенно указывает на кодоминантного модель эффект мнимого восприимчивого аллеля среди азиатов (OR <суб> 1 > OR <суб> 2 > 1 и OR <суб> 1 > OR <суб> 3 > 1 с почти все их значения р статистически значимо меньше, чем 0,05, или один раз достиг 0,05). Таким образом, включение исследования с отклонением от HWE [21] не влияет на принятие наиболее вероятной генетической модели (кодоминантного модель) в нашем мета-анализе. Генотип АА по сравнению с генотипом TA (AA против TA) и с генотипом ТТ (АА против ТТ), соответственно. На рисунке 2, для общего рака желудка не статистически значимое открытие может наблюдаться (AA против TA), в то время как статистически значимый вывод можно отметить (AA против TT) из фактов, что общее ОШ (95% ДИ, значение р) было 1.17 (0.98-1.40, р = 0,092) для первого, но 1.32 (1.05-1.66, р = 0,018) для последнего. Данные были разделены, в свете этнической принадлежности участников, в кавказцев, азиатов и испаноязычных. Кроме того, на рисунке 2, по-видимому, противоположная тенденция может быть отмечено между кавказцами и азиатами, и статистически значимых результатов были отмечены в азиатов, но не у европеоидов (AA против ТТ). Обобщенные ОШ (95% ДИ, значение р) были 1.52 (1.16-2.00, р = 0,003) и 0,83 (0.66-1.04, р = 0,100) в азиатов и кавказцев (AA против ТТ) или 1.31 (1.04-1.66, р = 0,024) и 0,93 (0.76-1.13, р = 0,453) в азиатов и кавказцев (AA против TA), соответственно. Несмотря на то, объединенных или не может быть оценена в испаноговорящих участников, среди которых только одно исследование было проведено в этой этнической принадлежности [26], этнической принадлежности, которые следует рассматривать как мексиканский или испаноязычных, а не Кавказа [26], [45], физическим лицом или все еще очевидно, будучи 1.73 (0.77-3.85, р = 0,182) и 0,79 (0.40-1.54, р = 0,484) на рисунке 2. Кроме того, мы к югу расслаивается азиатов в участников из Китая, Тайваня Китая, Японии, Кореи, Я побежал. Как и в рисунке 3, по-видимому, противоречивый тенденцию можно отметить в исследовании из Тайваня Китая [19], физическим лицом или (95% ДИ, значение р), из которых 0,52 (0.34-0.80, р = 0,003); в то время как подобная тенденция может быть отмечена в исследованиях из Китая, Японии и Кореи, ОШ (95% ДИ, значение р), из которых были 1.71 (1.36-2.13, р = 0,000), 1.37 (0.95-1.98, р = 0,087) и 1,79 (1.23-2.59, р = 0,002), что указывает на статистически значимые результаты повышенного риска для участников в Китае или Корее (AA против TT). Подобным же образом, были получены аналогичные результаты в режиме (AA против TA), с 1,50 (1.22-1.83, р = 0,000), 1,06 (0.74-1.53, р = 0,743), 1,36 (0.81-2.29, р = 0,246), и 0.62 (0.41-0.93, р = 0,023) в Китае, Японии, Кореи и Тайваня Китая, соответственно. Также интересно, что статистически значимая находка была еще больше, по-видимому было отмечено в Иране, так как физическое лицо или для Ирана (95% ДИ, значение р) был 5.83 (1.63-20.89, р = 0,007) и 5,05 (1.62-15.73, р = 0,005) в режим (AA против ТТ) и режим (AA против TA), соответственно.
<р> Как показано в таблице 2 и таблице 3, конкретные данные для IL-8 -251 A /T SNP были стратифицированная, на основе образца размера, на две подгруппы: большой выборке (общее число контрольных и случаях, не менее 500), а также малой и средней степени тяжести образца (общее число элементов управления и случаев меньше, чем 500) подгрупп. Статистически значимая находка была отмечена в малой и средней степени тяжести образца подгруппы, но не в большом образце аналога (AA против TT), учитывая, что объединенные ОШ (95% ДИ, значение р) were1.62 (1.25-2.10, р = 0,000) для первого и 1.16 (0.86-1.57, р = 0,340) для последнего, соответственно.
<р> данные были также расслаиваются, в соответствии с баллами оценки качества, в высокое качество (баллы не менее 6,5) и с низким и умеренным качеством (счеты менее 6.5) подгрупп. Статистически значимая находка была свидетелем в подгруппе высокого качества, но не в низкой и средней степени качества коллегой, учитывая, что объединенные ОШ (95% ДИ, значение р) были 1.38 (1.07-1.78, р = 0,013) для бывшей and1. 23 (0.77-1.97, р = 0,388) для последнего (АА против ТТ) и 1,25 (1.03-1.51, р = 0,023) для первого и 1,03 (0.71-1.49, р = 0,892) для последнего (AA против TA), соответственно.
<р> данные были дополнительно расслаиваются, в соответствии со временем публикации, в более ранней публикации подгруппы (статьи, опубликованные до или в 2005 году) и последующей публикации подгруппы (статьи, опубликованные после 2005 года). Нет статистически значимые результаты не были замечены на том основании, что объединенные ОШ (95% ДИ, р) были значение 1.39 (0.85-2.28, р = 0,191) в первом случае и 1,28 (0.99-1.66, р = 0,063) в последнем ( АА против ТТ), и 1,23 (0.82-1.85, р = 0,326) в первом случае и 1,13 (0.93-1.37, р = 0,222), в последнем (AA против TA), соответственно.
<р> Когда рак желудка была классифицирована в не-кардии (или дистальных) и кардии подтипов, не статистически значимые результаты не были найдены среди типа не-кардии или среди типа кардии на том основании, что объединенные ОШ (95% ДИ, р) были значение 1.05 (0.73-1.51 , р = 0,783) среди типа не-кардии и 1.20 (0.72-2.00, р = 0,481) среди типа кардии (AA против ТТ) и 0,85 (0.70-1.04 р = 0,122) среди типа не-кардии и 1.22 (0.97- 1,55, р = 0,092) среди типа кардии (AA против TA).
<р> с точки зрения патологии, рак желудка может быть классифицирована на кишечника, диффузной или смешанных подтипов, и статистически значимая находка наблюдалась в intestinal- рак типа, но не при раке диффузного типа (AA против ТТ), для объединенных в пул ОШ (95% ДИ, значение р) были 1.37 (1.05-1.79, р = 0,021) в первом случае и 1,24 (0.57-2.70, р = 0,595) в последнем (AA против TT).
<р> с точки зрения хеликобактерной
статус инфекции, не статистически значимые результаты не были найдены среди хеликобактерной
положительных больных раком ( по сравнению с хеликобактерной
положительный контроль) или среди Helicobacter Pylori
больных раком отрицательные (по сравнению с хеликобактерной
отрицательный контроль), для объединенных в пул ОШ (95% ДИ, р значение) были 1.56 (0.76-3.21, р = 0,230) в первом случае и 0,99 (0.59-1.65, р = 0,967) в последнем (AA против ТТ) и 1.22 (0.62-2.43, р = 0,564) в первом и 0.88 (0.57-1.38), р = 0,589) в последнем (AA против ТА), как показано на рисунке 4.

и когда рассматривались методы генотипирования, статистически значимая находка была отмечена в другой технике генотипирования подгруппа, но не в традиционной ПЦР-ПДРФ подгруппы (AA против TT). В подгруппе ПЦР-ПДРФ и другой техники генотипирование подгруппы, объединенных ОШ (95% ДИ, значение р) были 1.28 (0.86-1.89, р = 0,223) в первом случае и 1,34 (1.00-1.80, р = 0,048) в последняя (AA против TT).

Анализ чувствительности
<р> мета-анализы проводились неоднократно, когда каждое конкретное исследование было удалено. Результаты показали, что с фиксированными эффектами оценивает и /или случайных эффектов оценки до и после удаления каждого исследования были сходными в целом, что предполагает высокую стабильность результатов мета-анализа. Как показано на рисунке 5, наиболее оказание влияния на одно исследование на общих объединенных оценок, казалось, исследование, проведенное Ли WP и др. [19], анализ чувствительности, однако, показали высокую стабильность результатов из фактов, что ОШ (95% ДИ, значение р) были 1.32 (1.05-1.66, р = 0,018) перед удалением этого исследования и 1,39 ( 1.13-1.70, р = 0,002) после удаления этого исследования (AA против TT).

Кумулятивный мета-анализ
<р> Совокупные мета-анализ IL-8 -251 A /T SNP ассоциация также проводились среди азиатов с помощью ассортимента как общего количества размера выборки (рисунок 6 часть а) и время публикации (Рисунок 6 часть B). Как показано на рисунке 6 части А, наклоны, хотя и волнистая, к значительные ассоциации можно было увидеть при сортировке по общему размеру выборки среди азиатов (AA против ТТ). На рисунке 6 часть B была показана кумулятивный мета-анализ ассоциации для IL-8 -251 A /T SNP с общим раком желудка среди азиатов в хронологическом порядке (AA против TT).

Публикация Bias Анализ <бр> <р> смещения Публикация была предварительно осмотрен воронкообразных участков качественно и оценивается Бегг-х и испытаний Egger в количественном отношении. Его воронка участок (рисунок 7) показал, что точки почти симметрично распределены, преимущественно в псевдо 95% предельных величин (AA против TA). Значения Р были 0,198 (AA против ТТ) и 0,495 (AA против TA) в тесте Бегг, в не намекал нет систематической ошибки, но значения р были 0,031 (AA против ТТ), намекая немного систематической ошибки, но 0.171 (AA против ТА) в тесте Эггера , не намекал нет систематической ошибки

Обсуждение

В нашем мета-анализе, статистически значимый вывод можно отметить (AA против ТТ) с общим риском развития рака желудка. Явно противоположная тенденция может быть отмечено между европеоидов и азиатов, и статистически значимых выводов были даже более, по-видимому отмечено в азиатов, особенно в популяции китайский Хань, но не в европеоидов (АА против ТТ). Наши мета-анализы показывают, что генотип IL-8 -251 AA может быть важным биомаркером желудка восприимчивости рака для азиатов, особенно для китайского населения Хан, предположение о том, что должна быть дополнительно подтверждена в будущем хорошо спланированных исследований в Китае. <Бр>

на основании полученных данных кумулятивных мета-анализов, наклоны, хотя и волнистая, к значительные объединения в азиатов можно было бы, очевидно, видели при сортировке по общему размеру выборки (AA против TT). IL-8 генотип -251 AA может показаться более восприимчивы к раку желудка в азиатов. Таким образом, различные и даже противоречащие друг другу ассоциации риска, если да, то среди различных этнических групп должны быть дополнительно тщательно исследованы и вновь подтвердили в будущем
. <Р> Наша подгруппа анализирует также показывают, что значительные ассоциации могут быть найдены в малом-and умеренная образец подгруппы, но не в большом образце аналога (AA против ТТ). В большой выборке подгруппы влияния ORs в исследованиях, проведенных Ли с соавт. [19] и Кан и др. [30] оба противоположно достаточно сильны (0,52 и 2,12 соответственно), чтобы компенсировать общий OR, таким образом, незначительное значение (1.16) может быть достигнуто, в то время как в малой и средней степени тяжести образца подгруппы ОШ усредненно распределены вокруг 1, но влияние или в исследовании, проведенном Камали-Sarvestani и др. [22] достаточно (5,83) силен, чтобы сделать общий или достичь значительного значения (1,62). Статистически значимая находка была также свидетелем в подгруппе высокого качества, но не в низкой и средней степени качества аналога (AA против TT или АА против ТА). Вполне естественно, что исследования высокого качества должны быть разработаны в будущем, с тем, чтобы точно исследовать реальные ассоциации между IL-8 -251 A /T SNP и рака желудка
<р> Кроме того, 8 [18]. - [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] из 18 подходящих исследований были рассмотрены некардиальных отделов рака желудка и 5 [16], [18], [19], [27], [33] с кардиального раком желудка. Нет статистически значимые результаты не могли быть либо подгруппы отмечено. 7 исследований [18] - [20], [25], [26], [29], [30] в нашем мета-анализе были рассмотрены рака желудка патологически кишечного типа и 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] из 18 исследований были рассмотрены рака желудка патологически диффузного типа. Статистически значимое открытие может быть отмечено в кишечном-типа, но не в диффузного рака типа (AA против ТТ). Как известно, кардиального типа рака желудка отличается от рака желудка некардиальной типа в этиологии, патологии, канцерогенеза и /или прогноза [46] - [48], так что рак кишечного типа рака по сравнению с диффузного типа. Можно сказать, что беспорядочный сочетание кардиального типа и случаев некардиальной типа или кишечного типа и диффузного типа случаев в большинстве приемлемых исследований может скрывать или, по крайней мере, недооценивают реальную силу ассоциаций [5], [42 ].
<р> Кроме того, хеликобактер пилори
инфекция связана с повышенной эпителиальной экспрессии IL-8 и секрецию слизистой IL-8 и хеликобактер пилори
индуцированной экспрессии IL-8 в эпителиальных клеток желудка связана H пилори
с CagA положительным фенотипа [49]. В нашем мета-анализе, никаких существенных ассоциаций не было обнаружено среди хеликобактер пилори
положительных или отрицательных больных раком, что не согласуется с выводами, о которых сообщают Лю и соавт. [37]. Расхождение можно объяснить, что в исследовании, проведенном Lee и соавт. [19] был окончательно включен в хеликобактерной
анализ инфекции подгруппы в нашем мета-анализе, но не в мета-анализе Лиу и др. раскрывается в их рис. 2 [37], потому что или в исследовании, проведенном Lee и соавт. [19] является достаточно сильным противоположно (0.40), чтобы компенсировать общий OR, при этом незначительная величина (1.56) может быть достигнуто. Во всяком случае, реальная связь между хеликобактерной
серологического статуса и IL-8 -251 A /T SNP следует дополнительно тщательно исследованы в будущем.
<Р> С появлением современных технологий генотипирования как seminested полимеразной цепной реакции, тест дискриминации аллельная TaqMan, или ПЦР в реальном времени, мы можем стать свидетелями всплеск генетических исследований ассоциации в будущем. В нашем мета-анализе, статистически значимое открытие может быть отмечено в других техники генотипирование подгрупп, но не в обычной ПЦР-ПДРФ подгруппы. Разница должна быть обеспокоены с осторожностью. Мы полагаем, что чувствительность и специфичность этих методов генотипирования необходимо дополнительно изучить, с тем, чтобы искать оптимальные подходы, которые могут свести к минимуму ошибки генотипирования [5], [42].
<Р> До сих пор, два генома -широкий ассоциации (GWA) исследования, связанные с раком желудка были опубликованы [50], [51]. Они оба сообщили, что общие варианты, связанные с риском пищевода плоскоклеточный рак, также связаны с риском развития кардиального рака желудка, но ни один из них нашел IL-8, чтобы быть ген риск развития рака желудка. Наше объяснение расхождения заключается в том, что общая начальная стадия этих двух исследований GWA фокусируется только на пищеводного плоскоклеточный рак. Поэтому, хотя они нашли общие варианты риска между пищеводного плоскоклеточного рака и рака желудка, они могут пропустить те гены риска, которые только придающие риск рака желудка. Таким образом, мы выступаем за более генетические исследования, особенно исследования GWA, для рака желудка следует проводить в ближайшее время.
<Р> Наконец, сила нашего мета-анализа, можно суммировать следующим образом. Мы стремились найти как можно больше публикаций, как мы могли с помощью различных подходов поиска. Исследование, которое, казалось, отойти от HWE не был исключен механически в нашем мета-анализе, если нет других убедительных оснований сомневаться качество исследования [44]. Мы заложили больший акцент на оценке уклоны в различных исследованиях и определять потенциальные источники гетерогенности по подгруппе и анализ чувствительности. Мы всесторонне оценили уклоны публикации, используя несколько способов, как Бегг-х и испытаний Эггер, а также воронка участка испытаний. С учетом этого, мы убедим, что результаты нашего мета-анализа, по сути, являются звуковыми и надежными.
<Р> Конечно, есть некоторые неизбежные ограничения в нашем мета-анализе. Во-первых, предлагаемая информация из включенных исследований противоречива. Иными словами, информация о общей желудочной восприимчивости рака преимущественно при условии, в то время как более важная информация о патологических подтипов или анатомических подтипов рака желудка менее обеспеченные. Таким образом, конкретные результаты подтипа следует рассматривать с осторожностью. Во-вторых, с просто опубликованных исследований включены в наш мета-анализ, систематической ошибки очень вероятны, хотя ни один или несколько статистически значимой систематической ошибки не указано в нашем мета-анализе. В-третьих, от умеренной до тяжелой гетерогенности может быть свидетелем среди включенных исследований. Таким образом, чтобы свести к минимуму потенциальное смещение, мы разработали строгий протокол до проведения мета-анализа, а также провели скрупулезный поиск опубликованных исследований с использованием явных методов отбора исследования, извлечения данных, статистический анализ, принятие наиболее подходящей генетической модели и анализ чувствительности .
<р> в заключение, IL-8 генотип -251 AA связан с общим риском развития рака желудка и может показаться более восприимчивы к общей рака желудка в азиатских популяциях, особенно для населения китайский Хань.

• PLoS ONE: полиморфизм и гаплотипов в гепараназа ассоциаций генов с прогрессированием и прогнозирования рака жел…
• PLoS ONE: Влияние интерлейкина-10 полиморфизмов, хеликобактерной инфекции и курение на риск развития некардиальн…