PLoS One: Emelkedett plazma D-dimer-szint korrelál a hosszú távú túlélés a gyomorrák Patients

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Egyre több bizonyíték jelzi plazma D-dimer lehet tekinteni, mint a marker a rák azonban szerepe a gyomorrák még nagyrészt ismeretlen. katalógusa

módszerek katalógusa

D-dimer-szinteket mértünk enzimmel kapcsolt fluoreszcens immunológiai és értékeli a vevő működési karakterisztika (ROC) görbék hashártya terjesztése a gyomorrák és egészségesek között. A teljes túlélés (OS) jellemzői alapján került meghatározásra Kaplan-Meier és Cox regressziós analízissel. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az átlagos plazma D-dimer szintje gyomorrákos betegek szignifikánsan magasabb volt, mint az egészséges alanyok. A Spearman korrelációs elemzés azt mutatta, hogy a plazma D-dimer-szintek korrelálnak a mélysége invázió, nyirokcsomó-metasztázis, peritoneális terjesztés, távoli áttétek, a tumor mérete és TNM-beosztása. Az átlagos plazma D-dimer szint 2,20 ± 1,51 ng /ml peritoneális terjesztés betegek és 1,01 ± 0,79 ng /ml nem-peritoneális terjesztés betegek (P < 0,001). Továbbá, az átlagos plazma D-dimer-koncentráció életben lévő betegek a végleges nyomon követési értékelés 0,79 ± 0,72 ng /ml volt, ami lényegesen alacsonyabb, mint a meghatározott összegeket az elhunyt betegek (1,36 ± 1,13 ng /ml) (P < 0,001). Az AUC-D-dimer 0,833 (95% CI: 0,780-0,885). Egy cut-off érték 1,465 ng /ml, a D-dimer mérése volt érzékenysége 78.00%, specificitása 83,76%, és a pontossága 82,59%. A medián OS 48.10 hónap (95% CI: 43,88-52,31) szenvedő betegek plazma D-dimer-szint kevesebb, mint 1,465 ng /ml és 22,39 hónap volt (95% CI: 16,95-27,82) szenvedő betegek plazma D-dimer-szint meghaladja a 1,465 ng /ml (log-rank próba, p < 0,001). Fontos, hogy a plazma D-dimer-szint meghaladja a 1,465 ng /ml volt szignifikáns összefüggést mutatott a rossz OS meghatározott, többváltozós Cox regressziós analízis (kockázati arány [HR] 2,28; 95% CI: 1,36-3,81; p = 0,002).

Következtetések katalógusa

plazma D-dimer-szint megemelkedik a gyomorrákos betegek és lehet értékes biomarker peritoneális terjesztését, nagy D-dimer-szint előrejelzésére rossz kimenetelt gyomorrákos betegek. katalógusa

bevezető hivatkozás: Liu L, Zhang X, Yan B., Gu Q, Zhang X, Jiao J, et al. (2014) emelkedett D-dimer szintje korrelál a hosszú távú túlélés a gyomorrákos betegek. PLoS ONE 9 (3): e90547. doi: 10,1371 /journal.pone.0090547 katalógusa

Szerkesztő: Christina Lynn Addison, Ottawa Hospital Research Institute, Kanada katalógusa

Beérkezett: október 7, 2013; Elfogadva: február 3, 2014; Megjelent: március 11, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Liu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatta a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (támogatások 81102693 és 81102565). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák a negyedik legelterjedtebb rosszindulatú daganat világszerte, és ez a második leggyakoribb rákos halálok. [1] Közel kétharmada az esetek fordulnak elő a fejlődő országokban 42% -ában a kínai [2]. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az utóbbi években, amellett, hogy a jól ismert kockázati tényezők, mint a genetikai mutáció, diétás, a dohány és a Helicobacter pylori katalógusa (HP) fertőzés, az ebből következő atrófiás gastritis is tekinteni, mint egy elsődleges kockázati tényező a gyomorrák, amelyet korábban gondolták, mint rákmegelőző elváltozások. Az utóbbi években a kapcsolat sorvadásos gyomorhurut és gyomorrák is megerősítette egy csoportja retrospektív tanulmányok [3] - [4]. Katalógusa

Általában diagnosztizált nagyon későn, körülbelül fele a gyomorrákos betegek jelenlegi rezekálható betegségek és közel egyharmada a betegek mutatnak peritoneális terjesztését. [5] Mivel peritoneális terjesztése negatívan hat a gyomorrák túlélési arány, az 5 éves túlélési aránya előrehaladott vagy áttétes gyomorrák mindössze 5-20% [6] - [7]. Nehéz diagnosztizálni előtt a laparoszkópia, hashártya áttét döntő tényező a prognózis a gyomorrák. A komputertomográfia (CT) és a diagnosztikus laparoszkópia egyaránt növeli a végleges diagnózist, a diagnosztikus értéke ezeknek a technikáknak korlátozzák költség, kockázat és kellemetlenség. Mivel ezeket a korlátozásokat, a fejlesztési noninvazív, érzékeny és specifikus biomarkerek, amelyek lehetővé teszik az észlelési peritoneális terjesztése hasznos lenne. Katalógusa

A véralvadási rendellenességeket észleltek malignus daganatok [8] - [10], körülbelül egy -Félpanziós a malignus betegség. Több mint 90% a betegek metasztatikus léziók nyilvánul a rendellenességek a véralvadási és /vagy fibrinolízis, beleértve az antitrombin-III (AT-III) komplexek, fibrinopeptid A (FPA) és a D-dimer [11]. Szaporább a trombózist első dokumentált betegeknél emésztőrendszeri rák az 1960-as. Egy nemrégiben készült tanulmány ötvenkét gyomorrákos betegek mutatott megnövekedett szintje a trombin-antitrombin (TAT) komplex és a trombin által aktiválható fibrinolízis inhibitor (TAFI) [12], a fokozottabb D-dimer stageIV gyomorrákos betegek. Egy vizsgálatban 1178 beteg több mint két év alatt, Ay et al. úgy találta, hogy egy alcsoport 50 gyomorrákos betegek fokozott D-dimer plazmaszintje jártak csökkent túlélést, és volt egy jelentős kockázati tényező a mortalitást [13]. Egy vizsgálatban 110 adenocarcinoma a gyomor. Kwon és munkatársai. Megállapítottuk, hogy a D-dimer-szintek korrelálnak a mélysége invázió, a klinikai stádium és a nyirokcsomó bevonása betegeknél operábilis gyomorrák [14].

Mivel egy bomlásterméke fibrin, a D-dimer keletkezik, amikor határokon fibrin-ben lebomlik a plazmin által indukált fibrinolitikus aktivitás (ábra. 1). A kutatók a közelmúltban számoltak be, hogy a D-dimer nem csak befolyásolja celluláris jelzőrendszerek, elősegítik a sejtek szaporodását és indukálnak angiogensis [15], hanem serkentik a celluláris adhézió tumorsejtek endothelsejtekhez, befolyásolja a vérlemezkék és az extra-celluláris mátrix (ECM), és végül, indukálja a növekedését és terjedését a daganatok [16] (1.). katalógusa

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vizsgálat a plazma D-dimer-szint lehet hasznos előrejelző marker peritoneális terjesztés gyomorrákban. A legjobb tudásunk szerint, hosszú távú vizsgálat az összefüggést a plazma D-dimer-szint és a gyomorrák betegek túlélése még nem számoltak be. Emellett a diagnosztikai teljesítményét plazma D-dimer-szint peritoneális terjesztés gyomorrákban szintén nem vizsgálták. Ebben a jelenlegi vizsgálatban a plazma D-dimer szintek gyomorrákos betegeknél és egészséges kontrollok meghatároztuk, és a diagnosztikai teljesítményének egy enzimmel kapcsolt fluoreszcens immunvizsgálat D-dimer-szintek vizsgáltuk meghatározására peritoneális terjesztés. D-dimer szint is korrelációt mutat a hosszú ideje túlélési gyomorrákos betegek. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

1.1: A betegek katalógusa

247 beteg kórosan bizonyított gyomorrákban átvevő kezelést Changzheng Kórház, a második katonai Orvostudományi Egyetem, Shanghai, Kína között január 2002 és 2004 januárja vettek ebben a vizsgálatban. 168 beteg esett át gastrectomián 46 betegnél palliatív gastrectomián és kezelt 23 betegnél feltáró Laparotomiát műtét után 50 beteg peritoneális terjesztése volt kórosan ellenőrizni. Katalógusa

A betegség előrehaladását GC betegek besorolása az iránymutatások szerint a hetedik kiadás az amerikai vegyes bizottság [17]. A jogosultság a gyomorrákos betegek felvételét a jelen tanulmány tartalmazza a következő követelményeknek: 1) a beteg legalább 18 éves kor feletti kórosan bizonyított gyomorrák és 2) a beteg korábban nem részesült a palliatív kezelés (beleértve a palliatív kemoterápia és sugárkezelés). Korábbi adjuváns (neo-adjuváns) kemoterápia megengedett, ha több, mint 6 hónap telt el a végén az adjuváns (neo-adjuváns) kezelés és az első visszaesés. A kizárási kritériumok a vizsgálatban a következő feltételeket: 1.) a beteg terhes, szoptat, vagy termékeny nélkül biztosítva hatékony fogamzásgátló módszert; 2) a betegnek korábban malignus diagnózisok, egyidejű rosszindulatú, vagy másodlagos daganatok; 3) a beteg anamnézisében thromboembolia, örökletes véralvadási zavar, aktív fertőzések, aktív disszeminált intravascularis koaguláció; és 4) a beteg kapott vagy antikoaguláns és az anti-aggregátum terápiák. A kontroll csoportban, 220 korban és nemben illeszkedő egészséges önkéntes (betegségtől mentes) vontunk be ugyanebben az időszakban. Összefoglalását az adatokat a két csoport van ellátva az 1. táblázatban

értékeli a prediktív értéke D-dimer-szintet a retrospektív vizsgálatban a fent leírt, az adatokat egy további kohorsz (n = 47) a betegek GC 2011 januárjától 2011 júliusáig ugyanabban a kórházban volt, prospektív összegyűjtött és elemzett. katalógusa

a vizsgálati protokollt jóváhagyta a kínai Etikai Bizottság az emberi erőforrások a második katonai Orvostudományi Egyetem. Írásos beleegyezését adta a betegek és az egészséges kontrollok. Katalógusa

1.2: Follow-up katalógusa

A betegek nyomon követési adatokat kaptunk a véleménye a kórházi feljegyzéseket, kapcsolatot családjával tagok beteg, vagy véleménye a Rákregiszter Sanghajban. A betegek december 31-ig, 2010. A teljes túlélés definíció az intervallum között időpontját műtét és vagy az idő az utolsó nyomonkövetési vagy halál miatt gyomorrák. Cenzúrázza történt a betegek még életben vagy elhunyt eredményeként egyéb okok miatt az utolsó utánkövetés.

1,3: enzimkötött fluoreszcens immunvizsgálatok D-dimer-szintek

Vénás vérmintákat gyűjtöttünk 2 nappal a műtét előtt a gyomor rákos betegek és a fizikai vizsgálat során napi az egészséges önkéntesekben. D-dimer-szinteket mértük enzimhez kötött fluoreszcens immunológiai vizsgálati eljárás egy mini-Vidas eszköz (BioMerieux SA). D-dimer-szint < 0,5 ng /ml volt normálisnak tekinthető. Katalógusa

1.4: Statisztikai elemzések katalógusa

Minden statisztikai analízist végeztünk SPSS (version 18.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, IL). Minden mennyiségi változók fejeztük átlag ± standard deviáció (SD), hacsak másként nem jelezzük. Kategorikus változókat számával fejezzük ki (százalékban). Minden kategorikus változókat elemeztük segítségével akár a χ2 teszt, vagy Fisher exact teszt, adott esetben. A különbség a gyomorrák betegek és egészséges kontrollok analizáltuk egy T-teszt. Összefüggések a paraméterek alapján került kiértékelésre a Spearman nonparametric tesztet. A prediktív teljesítményét a D-dimer-szintek peritoneális terjesztés segítségével értékelték receiver operating characteristic (ROC) görbék elemzése. Az érzékenység, sajátosságait, a pozitív prediktív érték (PPV), a negatív prediktív érték (NPV) és pontosságot alkalmazásával számoltuk a cut-off érték választották a ROC görbe. A túlélési görbéket a Kaplan-Meier-módszerrel, és a P-értékeket úgy határoztuk meg a log-rank teszt cenzúrázott túlélési adatok alapján. Mind egyváltozós és többváltozós túlélési elemzéseket végeztünk a Cox. Minden teszt egy 2 oldalas P katalógusa -értéke < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

2.1: D-dimer szint szignifikánsan emelkedett gyomorrákos betegek katalógusa

Annak megállapításához, az egyesület a gyomorrák emelkedett D-dimer a plazmában mértük plazmaszintjét D-dimer mindkét gyomorrákos betegeknél és egészséges alanyok a kereskedelmi forgalomban kapható enzimmel kapcsolt fluoreszcens immunvizsgálatok. Az átlagos plazma D-dimer szint a gyomor rákos betegek (1,25 ± 1,08 ng /ml) szignifikánsan magasabb volt, mint a meghatározott érték a kontroll alanyok (0,37 ± 0,20 ng /ml) (P < 0,001) (2A.). Az átlagos plazma D-dimer szintje betegek peritoneális terjesztés volt 2,20 ± 1,51 ng /ml, szignifikánsan magasabb, mint a meghatározott érték a betegek anélkül, peritoneális terjesztés (1,01 ± 0,79 ng /ml) (P < 0,001) (ábra. 2b). Ezen túlmenően, az átlagos plazma D-dimer-koncentráció életben lévő betegek a végleges nyomon követési vizsgálat volt 0,79 ± 0,720 ng /ml, lényegesen alacsonyabb, mint a meghatározott érték a betegek, akik meghaltak (1,36 ± 1,13 ng /ml) (P <0,001) (ábra. 2C). A Spearman korrelációs elemzés azt is kimutatta, hogy a plazma D-dimer-szint korrelált invázió mélysége, nyirokcsomó áttét, peritoneális terjesztés és távoli áttétek, tumor TNM, és a tumor mérete (2. táblázat). Katalógusa

2.2: Diagnosztikai teljesítmény a D-dimer-szint peritoneális terjesztési gyomorrákos betegek katalógusa

a D-dimer-szint korrelál peritoneális terjesztése, a diagnosztikai teljesítményét D-dimer peritoneális terjesztés gyomorrákos betegeknél tovább vizsgálták. Azt találtuk, hogy az AUC a D-dimer 0,833 (95% CI: 0,780-0,885) (3.). Katalógusa

Az optimális cut-off érték a D-dimer-koncentráció (1,465 ng /ml ) választottunk alapul ROC görbe elemzést. Amint a 3. táblázatban látható, az összeg a D-dimer-ben határoztuk meg, hogy egy hatékony diagnosztikai markere peritoneális terjesztés. Egy cut-off érték 1,465 ng /ml, a D-dimer-koncentráció volt érzékenysége 78.00%, specificitása 83,76%, a PPV a 54,93% és 93,75% nettó jelenértéke. A koncentráció D-dimer is volt pontossággal 82,59%. Katalógusa

A leendő csoport, az érzékenység, a specificitás és a pontosság volt 75,00%, 85,71% és 82,98% volt (4. táblázat). A pontosság a retrospektív csoportban hasonló volt a leendő csoport, ami arra utal, hogy a D-dimer-szint értékes biomarker az előrejelzését gyomorrák peritoneális terjesztését. Katalógusa

2.3: Plazma D-dimer-szint és a teljes túlélés (OS) hotelben

Amint egy egyváltozós elemzés mélysége invázió, nyirokcsomó-metasztázis, hashártya terjesztésére, távoli áttétek, TNM, tumor mérete és a plazma D-dimer szint szignifikánsan befolyásolta az operációs rendszer (5. táblázat). A többváltozós túlélési analízis a Cox-féle arányos kockázati modell azt mutatta, hogy a mélység a invázió, nyirokcsomó-metasztázis, peritoneális terjesztés, a tumor mérete és a plazma D-dimer szintek független kockázati tényezői túlélést (6. táblázat).

a medián követési idő a gyomorrák betegek 37,0 hónap (1-84). Az elemzés az OS a gyomorrákos betegek rétegezni peritoneális terjesztése jelezte, hogy a medián OS 47.82 hónap (95% CI: 43,89-51,75) olyan betegeknél, akiknek a peritoneális terjesztése és 10,64 hónap volt (95% CI: 8,31-12,97) betegekben peritoneális terjesztés (4A.). A különbség az OS betegek között magas és alacsony plazma D-dimer-szint szignifikáns volt (log-rank próba, p < 0,001) a HR 3,86 (95% CI: 2,60-5,72). Az elemzés az OS a gyomorrákos betegek rétegezni plazma D-dimer-szint azt javasolta, hogy a medián OS 48.02 hónap (95% CI: 43,78-52,25) a betegek alacsony plazma D-dimer-szint (< 1,465 ng /ml ) és 22,92 hónap (95% CI: 17,46-28,38) szenvedő betegekben magas a plazma D-dimer-szintek (≥1.465 ng /ml) (ábra. 4B). A különbség az OS betegek között magas és alacsony plazma D-dimer-szint szignifikáns volt (log-rank próba, p < 0,001) a HR 2,28 (95% CI: 1,36-3,81). Katalógusa

megbeszélés katalógusa

az egyesület a rák és az aktiválási véralvadás írták le először, több mint 100 évvel ezelőtt. Gyakran megfigyelt rákos betegekben, a hiperkoagulációs állapot úgy tűnik, hogy jár, mint egy fontos kockázati tényező a trombózis szövődmények, és szerepet játszhat a betegség progresszióját. Között a degradációs termékek származó proteolitikus intézkedések a plazmin fibrin, a D-dimer a legkisebb melléktermék, mutató egyedi jellemzőit. Az összehasonlítás gyomorfekély betegek és egészséges kontrollok, gyomorrák pácienseknél megemelkedett plazma D-dimer [18]. Összhangban van az irodalmi megfigyelések, jelen tanulmány azt is szignifikánsan magasabb D-dimer-szintet a gyomor rákos betegek, mint az egészséges egyénekben.

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az aktiválása a hemosztatikus rendszer szerepet játszik a tumor kifejlődésének , terjesztés és metasztázis. A plazminogén aktivátorok előállítására plazmint (egy aktív szerin proteáz), amely szerepet játszik mind a tumor invázió és a penetráció a tumorsejtek a keringési rendszerbe [19] - [20]. A korábbi tanulmányok, D-dimer szint szignifikánsan növekedett az áttétes betegség [21] - [23]. A gyomorrák, ezek a szintek korrelált a mélysége invázió, nyirokcsomó érintettség és a klinikai szakaszban [24]. Ebben a vizsgálatban, a D-dimer szint szignifikánsan emelkedett betegeknél peritoneális terjesztési képest nélküli betegek peritoneális terjesztését. Ezek az eredmények összhangban vannak azokkal az eredményekkel, kisebb tanulmány Yumuck et al., Amely igazolja, hogy a D-dimer szint szignifikánsan korrelált a jelenléte áttét gyomorrákos betegek [25]. Katalógusa

A magas plazma D- dimer már megállapították, hogy rossz prognózissal társul több rosszindulatú betegségek, beleértve a tüdő, a colorectalis rák, petefészekrák, gyomorrák és az emlőrák [19], [26] - [29]. A legjobb tudásunk szerint, a korábbi tanulmányok nem számolt be az összefüggést a plazma D-dimer-szint és a hosszú távú túlélés gyomorrákos betegek. Tanulmányunkban 247 nem kezelt gyomorrákos betegek, alacsony plazma D-dimer-szint (< 1,465 ng /ml) esetén jelentősen hosszabb OS 48.10 hónap (95% CI: 43,88-52,31), mint az OS 22.39 hónap gyomorrák betegek magas plazma D-dimer-szintek (≥1.465 ug /ml) (95% CI: 16,95-27,82). A többváltozós elemzés során a Cox-féle regressziós modell jelezte továbbá, hogy a D-dimer-szint önálló prognosztikai faktorként túlélési gyomorrákos betegek. Azok gyomorrákos betegek D-dimer-szint ≥1.465 ng /ml volt 2,28-szor nagyobb valószínűséggel halnak meg, mint azoknak, akiknél a D-dimer szint alatt ez a cut-off érték (< 1,465 ng /ml). Katalógusa

a korábbi tanulmányok egy csoportja irodalmak leírták, hogy sztatmin-1, Hotair és SUMO1P3 [30] - [32] korreláltatták áttétek és a prognózis gyomorrákos betegek, de ez volt figyelemre méltó, hogy a vizsgálat ezen biomarkerek általában nagy volt -cost, és hagyományosan szükség az újabb gyomorrák szövetekben. Kivéve ezeket a korlátozásokat, hogy a legjobb tudásunk szerint a kutatások ezen biomarkerek voltak preklinikai, és még nem végeztek egy nagyszabású gyakorlatban. Ezzel szemben a D-dimer egy klasszikus marker, mely egyszerű és kényelmes, hogy teszteljék és lehetett mérni a preoperatív előrejelzést. Katalógusa

Annak meghatározása diagnosztikai teljesítményét D-dimer-szint peritoneális terjesztése, azt találtuk, hogy a plazma D-dimer hatékony diagnosztikus marker peritoneális terjesztés gyomorrák AUC 0,833 (95% CI: 0,780-0,885), és a pontosság mértéke 82,59%. Eredményeink szerint, a plazma D-dimer lehet szolgált értékes előrejelzője peritoneális terjesztés gyomorrákban. Emelkedett preoperatív D-dimer-szint értékes adatokat, hogy a kezelés, és előre a prognózist az ilyen betegek. Mi több, eredményeink azt is jelezte, hogy ezek a betegek adjuváns terápia még a korábbi szakaszokban, és fontos, hogy nagyobb figyelmet fordítanak során nyomon követni. De a diagnosztikai segédprogram D-dimer-szint kellene visszaigazolást a klinikai vizsgálatokban, nagy betegcsoportokban. Katalógusa

Összefoglalva, a magas D-dimer társított peritoneális terjesztését és rövidített túlélési időt gyomorrákos betegek. A D-dimer elemzés egy olcsó, nem invazív, egyszerű módszer, amely hasznos lehet, mint egy útmutató előrejelzésében a terjesztés és a betegség prognózisa a gyomorrákos betegeknél. Ez a biomarker jótékony hatással lehet annak meghatározásában, a megfelelő jelöltek adjuváns terápia a műtét után, és nyomon követésében esetekben magas kiújulás kockázata után gyógyító terápiákra.

• PLoS One: ALDH2 és ADH1 polimorfizmusok hozzájárulhat a veszélye gyomorrák: meta-analízis
• PLoS One: Klinikopatológiai jelentősége mikroRNS-214 gyomorrákban és hatása a sejtbiológiai Behaviour