PLoS ONE: antitumorali effetti di un Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, contro le cellule cancro gastrico attraverso la morte del recettore 5-Up Regulation

Estratto

up-regolati SIRT1 (SIRT1), un NAD ^{+ -dipendente classe III istone deacetilasi, deacetylates p53 e inibisce la sua attività trascrizionale, che porta alla cella di sopravvivenza. sovraespressione SIRT1 stato segnalato per predire scarsa sopravvivenza in alcuni tumori, tra cui il cancro gastrico. Tuttavia, l'effetto antitumorale di inibizione SIRT1 resta sfuggente nel cancro gastrico. Qui, abbiamo studiato i meccanismi antitumorali di un inibitore sirtuin, tenovin-6, in sette linee di cellule di cancro gastrico umano (quattro linee cellulari con wild-type TP53
, due con mutante di tipo TP53
, e uno con null TP53
). È interessante notare che, tenovin-6 indotta l'apoptosi in tutte le linee cellulari, non solo quelli con wild-type TP53,
ma anche mutante-tipo e nulli versioni, accompagnati da up-regulation dei recettori di morte 5 (DR5). Nella linea cellulare KatoIII ( TP53
-null), DR5 silenziamento marcatamente attenuato apoptosi tenovin-6-indotta, suggerendo che il meccanismo chiave dietro i suoi effetti antitumorali si basa sulla attivazione della via di segnale del recettore morte. Anche se lo stress del reticolo endoplasmatico causato da inibitori sirtuin è stato segnalato per indurre DR5 up-regulation in altre linee cellulari di cancro, ma non abbiamo trovato marcata attivazione delle sue molecole correlate, come ATF6, Perk, e CHOP, in cellule di cancro gastrico trattati con tenovin- 6. Tenovin-6 in combinazione con docetaxel o SN-38 esercitata una lieve a moderata citotossicità sinergica contro le cellule di cancro gastrico. In conclusione, tenovin-6 ha una potente attività antitumorale contro le cellule di cancro gastrico umano tramite DR5 up-regulation. I nostri risultati dovrebbero essere utile per il futuro sviluppo clinico degli inibitori sirtuin}

Visto:. Hirai S, S Endo, Saito R, M Hirose, Ueno T, Suzuki H, et al. (2014) antitumorali Effetti di un Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, contro le cellule cancro gastrico attraverso la morte del recettore 5 up-regulation. PLoS ONE 9 (7): e102831. doi: 10.1371 /journal.pone.0102831

Editor: Andrei L. Gartel, University of Illinois a Chicago, Stati Uniti d'America

Ricevuto: 28 ottobre