Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Overexpression a biologesch Funktioun vun Ubiquitin-Spezifësch Protease 42 an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Ubiquitin-spezifesch protease 42 (USP42) ass e Member vun deubiquitinating Enzymen (Dubs). D'hire Restaurant vun Dubs sinn am pathogenesis vun enger grousser Villfalt vu erhéijen agebonne. Mä et sinn puer Studien op der Ausdrock a biologescher Funktioun vun USP42 zu gastric Kriibs (GC). Hei, goufen d'Ausdrock Niveau vun USP42 däitlech méi héich zu GC Stoffer wéi an Net-tumorous Stoffer. USP42 Ausdrock war vill mat entholl Gréisst, TNM Etapp, lymph Node Metastasen a Punkto Iwwerliewe vu Patienten mat GC soll. Desweideren, silencing USP42 zu zwee GC Zell Linnen, AGS an MKN-45, virun allem inhibited Zell Prolifératioun, mä G1 Phase verhaft stimuléiert. D'Proteinen Spur Zell Zyklus Werdegang (Cyclin D1, Cyclin E1 an PCNA) waren an USP42-Trupen Zellen-verwandelt reegelen. Desweideren, inhibition vun USP42 am GC Zellen leider Zell Invasioun via den Ausdrock vun Matrixentgasung metalloproteinases Auswierkungen (MMPs) an epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) Reglementatioun. Zu der Konklusioun, konnt USP42 overexpression e Potential prognostic Bewaacher fir GC gin, d'Iwwerliewe an invasiv Eegeschafte vun GC regléieren, a vläicht e Roman therapeutesch molekulare Zil fir dëst entholl vertrieden VerfÜgung

Fro:. Hou K, Zhu Z, Wang Y, Zhang C, Yu S, Zhu Q, et al. (2016) Overexpression a biologesch Funktioun vun Ubiquitin-Spezifësch Protease 42 an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 11 (3): e0152997. Doi: 10.1371 /journal.pone.0152997 VerfÜgung

Redakter: Jung Weon Lee, Seoul National University, Republik Korea VerfÜgung

Arnaque: 29. Dezember 2015; Akzeptéiert: 22. Mäerz 2016; Publizéiert: 31. Mäerz 2016 VerfÜgung

Copyright: © 2016 Hou et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Data Disponibilitéit:. All relevant Date sinn bannent de Pabeier VerfÜgung

Funding:.. d'Auteuren erkläert hunn, datt keen: Dës Etude vun wessenschaftlech Fuerschung Project vu Shanghai Municipal Kommissioun vun der Gesondheet an Family least (20124321) VerfÜgung

Wettsträit Interessen ënnerstëtzt gouf konkurréiert Interessen existéieren. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) de fënneften déi heefegste Kriibs ass [1] an der drëtter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud [2]. Momentan bekannt grousse Risiko Facteure fir GC och Helicobacter pylori (H. pylori) Wonn, liewege Ëmwelt, Ernährung, genetesch a immun Faktoren, a chronescher Mo. Krankheeten [3]. Iwwregens hätt Patienten mat GC ass meeschtens schlecht, well d'entholl oft an déi Patienten sinn eeler metastasized huet (Steiren Alter ass iwwer 70 Joer) an der Zäit et diagnostizéiert gëtt. De 5-Joer Iwwerliewe Tarif fir GC ass gemellt ginn, manner wéi 25% [4]. Et ass vu grousser Wichtegkeet Medeziner sensibel diagnostic an prognostic lues vun GC ze identifizéieren, molekulare Mechanisme vun GC Entwécklung ermëttelen, an nei Therapie Ziler vun dëser Krankheet entdecken. VerfÜgung

Ubiquitin-spezifesch protease 42 (USP42) ass eng deubiquitinating Aktivitéit (mengen) dass iwwerall an verschiddenen Mënsch Stoffer ausgedréckt ass [5]. Ubiquitination, engem Reversibelen Post-respektiv Verännerung, an méi bewosst Prozesser Équipe ass, wéi Zell Zyklus, DNA Reparatur a apoptosis [6, 7]. Méi Beweiser huet bewisen, datt verännert mengen Funktioun an der pathogenesis vun enger grousser Villfalt vu erhéijen agebonne ass [8]. Overexpression vun USP9X, USP9Y, USP10 an USP25 war zu Broscht Kriibs duerch zwee-Dimensiounen polyacrylamide gelies electrophoresis an proteomics Analyse [9] verroden. E puer Studien hu bewisen, datt USP22 overexpression Kriibs Werdegang an aarme hätt vun glioma, pancreatic Kriibs, cervical Kriibs an haett Kriibs [10-13] gefördert. USP42 huet virdrun fonnt goufen zu Fouss Servicer sinn Leukämie Who ze ginn [14]. Mä, fir eis Wëssen, huet keng Enquête zu Niveau gin bemierkenswäert héich zu Kontrollen fonnt goufen op der Ausdrock Muster a biologescher Funktiounen vun USP42 am GC. VerfÜgung

Am Moment studéieren, USP42 mRNA Niveauen am GC Stoffer opgeféiert ginn . Weider Medeziner Charakteristiken Analyse gewisen, datt Ausdrock Niveau vun USP42 mat globale Iwwerliewe vun GC Patienten verbonne war. Mir huelen dann RNS Amëschen (RNAi) Technologie d'Expressioun vun USP42 zu zwee GC Zell Linnen (AGS an MKN-45 Zellen) ze hummeren erof, a propagéieren d'Prolifératioun, Zell Zyklus a invasiv Kapazitéit vun zwou Zell Linnen. Eis Daten hindeit, datt USP42 engem mächtegst oncogene am GC ass, eis mat enger Zukunft Zil fir GC Therapie hëllefen. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Ray Echantillon VerfÜgung

A Ganzen 90 GC Patienten Agrëff bei de Pompjeeën vun General befënnt, Leit an d'Spidol, Pudong New District (Shanghai, China) tëscht Februar 2007 a Juni 2009 huet zu dëser Etude amgaang Coursë. D'Steiren Alter vu Patienten war 56 Joer (Gamme: 34-68 Joer). All Patienten sech schrëftlech informéiert Erlaabnes kritt. D'Etude gouf vun der onofhängeg Ethik Comité vun Shanghai Pudong District Leit d'Klinik (Shanghai, China) abruecht. Entholl Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus all GC Patiente kritt. Mëttlerweil, 42 reagéiert Net-tumorous Echantillon wellkomm > 3 cm ewech vun der entholl gesammelt goufen. All chirurgesch Echantillon waren am flëssegem Stéckstoff direkt no chirurgesch resection gefruer, an bei -80 ° C bis RNS Extraktioun gespäichert. VerfÜgung

Zell Linnen VerfÜgung

D'Zell Linnen ofgeleet vu mënschlechen gastric Kriibs, dorënner AGS, SGC-7901, BGC-823, MKN-28 an MKN-45 huet sech aus dem Institut vun Biochimie a Zell Biologie, Chinese Akademie vun de Wëssenschaften (Shanghai, China) kritt. All Zell Strecken an RPMI 1640 mëttelfristeg (Gibco, Grand Island, NY, USA) ergänzt mat 10% An et Bovine serum (FBS) an Antibiotiken bei 37 ° C an enger humidified Atmosphär mat 5% CO haten 2.

Silencing vun USP42 duerch kleng interfering RNS (siRNA) VerfÜgung

siRNA spezifesch fir Mënscherechter USP42 (5'-AUGGCCUCUGGUAUCAAAU-3 ") goufen ausgewielt. A Net-spezifesch Alaister siRNA Haaptrei (siNC) war als negativ Kontroll benotzt. D'siRNAs sech transfected transiently an AGS oder MKN-45 Zellen mat lipofactamine 2000 (Invitrogen, Karlsbad CA, USA) laut der Uweisunge d'Chimie. Assays goufen 48 h der transfection gesuergt. VerfÜgung

Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung

Total RNS ofgebaut gouf benotzt TRIzol Reagent (Invitrogen) no der Taktik vum Produzent. Ëmgekéierte Transkriptiouns Reaktioun war mat ënnerschiddleche hexamer primers an enger SuperScript ëmgedréint transcriptase Kit (Invitrogen) gesuergt. Déi doraus resultéierend cDNA war als Skelett fir real-Zäit Hinnen alleguer standing mat engem Standard SYBR Green Hinnen alleguer Kit (Fisher Wëssenschaftlech, Rockford, IL, USA) op ABI7300 (Obwuel Biosystem, Foster City, CA, USA) thermesch LS benotzt. GAPDH war als Kontroll vun de staatlechen RNS Niveau benotzt. All Reaktioune waren mat der folgender Vëlos Parameteren gehaal, 95 ° C fir 10 min, gefollegt vun 40 Zykle vun 95 ° C fir 15 ass, 60 ° C fir 45 ass. Zu bestëmmte Produit amplification z'iwwerpréiwen, goufen d'Produite dann zu dissociation rop Analyse ënnerworf. Der Gentherapie Ausdrock war mat der Δ CT Method berechent. All Donnéeën vertrieden der Moyenne vun dräi gefaart. De Message vun spezifesch primers sech wéi follegt zesummen: USP42 mRNA vir, 5'- ATGGAAAGCAGGGATGAC-3 ", an USP42 mRNA-Géigendeel, 5'- ACGCAGATTGGAACAGAG-3"; GAPDH mRNA vir, 5'- CACCCACTCCTCCACCTTTG-3 ", an GAPDH mRNA Géigendeel, 5'- CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3". VerfÜgung

Antibodies a Western blotting VerfÜgung

Antibodies géint CyclinD1, E-cadherin, β -catenin, Snail1 an GAPDH sech aus Zell sécher Technology (Danvers, MA, USA) kaaft. Antibodies géint USP42, CyclinE1, PCNA, an MMP-9 sech aus Abcam (Cambridge, MA, USA). Anti-MMP-2 war vun Epitomics (Burlingame, CA, USA). Horseradish peroxidase-conjugated Secondaire antibodies sech aus Beyotime Déi (Shanghai, China). VerfÜgung

BTS dräimol mat PBS gewäsch huet an dann lysed am Précoce-gi si radioimmunoprecipitation (Ripa) assay gefiermt op Äis fir 10 min. Der Entféierung vum Zell Brochstécker vun centrifugation (12,000g, 10 min), FAQ Konzentratioun vun supernatants war vun BCA FAQ assay Kit (Thermo Fisher Wëssenschaftlech) gemooss. No kache fir 5 min zu Prouf Prellbock, dee selwechte Montant vu Proteinen vu verschiddene Gruppen sech duerch SDS-PAGE getrennt, an op zu engem nitrocellulose Membran (Millipore, Bredford, USA) transferéiert. No mat 5% z'iesse Mëllech erauszesichen, goufen d'Schläimhait mat der Primärschoul antibodies bei 4 ° C Iwwernuechtung mat Onroue incubated, vun incubation uschléissend mat Onroue Secondaire antibodies fir 1 h bei Raumtemperatur entspriechend. Reaktiv FAQ war dann erwëscht andeems ECL chemiluminescence System (Bio-Rad, Richmond, CA, USA). VerfÜgung

Zell Prolifératioun assay vun CCK-8 VerfÜgung

D'CCK-8 assay war déi Norm Methoden gesuergt am 96-gutt Platen. Kuerz, 3 × 10 3 Zellen pro gutt rakommen goufen. Op uginn Zäit Punkt, CCK-8 Léisung (10 μl zu 100μl RPMI-1640 mëttelfristeg) war fir 1 h un all gutt an incubated notéiert. Absorbance bei 450 nm huet mat enger microplate Lieser fonnt. VerfÜgung

An VIVO entholl Sauna Mais Modell Träger VerfÜgung

Déieren Experiment guttgeheescht an standing no de Richtlinne vun Déieren Care an Benotzt Comité vun Shanghai Pudong Distrikter Leit an d'Klinik (Shanghai, China). Zwielef BALB /c Sauna Mais Alter 4-5 Wochen al (SLAC Déieren, Shanghai, China) goufen ënner bestëmmten pathogen-gratis Konditiounen haten mat engem laminar Loft-Flux Critère an huet bestänneg gratis Zougang zu goen Liewensmëttel a autoclaved Waasser. Experiment der 1. Woch vun acclimatization ugefaangen. AGS Zellen (2 × 10 6) waren subcutaneously an der rietser Ofwiersäit vun der Sauna Mais heijen zu xenograft entholl-Träger Modell etabléieren. Zéng Deeg no subcutaneous Sprëtzen, Mais sech zoufälleg ënnerdeelt an zwou Gruppen (n = 6 /Grupp) a IV heijen mat USP42 siRNA oder siNC Formuléierungen zweemol an der Woch mat. Dem Korrespondent an längsten Duerchmiesser vun der entholl sech mat calipers gemooss um 4-Dag gebotzt, an entholl Volumen (mm 3) gouf benotzt dëse Standard Formule berechent: (dem Korrespondent Duerchmiesser) 2 × (dee längsten Duerchmiesser ) × 0,5. 36 Deeg no entholl Openthalt, huet de Mais vun cervical dislocation geaffert an der erhéijen sech erholl. D'naass Gewiichter vun all entholl goufen iwwerpréift. Während der experimentell Prozedur, waren all Mais all Dag iwwerwaacht. Nee Mais virun der experimentell Endpunkt gestuerwen. VerfÜgung

Zell Zyklus Analyse VerfÜgung

BTS trypsinized waren, gewäsch zweemol am PBS an Nuecht op 4 ° C an Äis-kal 70% Ethanol fest. D'Zellen sech dann zweemol am PBS gewäsch, an zu propidium Kaliumiodid (PI) staining Prellbock (5 μg /ML PI an 0,25 mg /ML RNase, Fläch, St. Louis, MO, USA) bei Raumtemperatur fir 30 min incubated. Zellen sech dann analyséiert e mat engem FACScan Flux cytometry (BD Biosciences, San Jose, CA, USA) benotzt. D'Prozentzuelen vun Zellen an G0 /G1, S an G2 /M Phas sech duerch PI staining alles. VerfÜgung

Zell Invasioun assays VerfÜgung

der Zell invasiv Potential vun Zellen ze moossen, goufen Transwell assays gemaach mat engem Matrigel-Beschichtete Boyden ëmkomm (BD Biosciences). Zellen sech Iwwernuechtung, gesammelt, an resuspended zu serum-gratis mëttelfristeg serum-gehongert. Zellen (1 × 10 5) sech dann zu der ieweschter Chambre ugebaut. Mëttel- wouvun 10% war FBS un der ënneschter Chambre notéiert. No der Zellen fir 24 Stonnen op 37 ° C incubated waren, goufen d'Zellen op der ieweschter Uewerfläch vun der Membran komplett mat Spëtze Koteng geläscht. D'Migranten Zellen ze ënneschten Uewerfläch verbonnen waren zu 4% paraformaldehyde an Kierchefënster mat 0,5% glaskloer mauve fest. D'Zuel vun migrated Zellen op den ënneschte Uewerfläch vun der Membran war zu fënnef Felder um 100 × ënnert engem microscope gezielt. VerfÜgung

Bioinformatik Analyse VerfÜgung

Gastric Kriibs konsultéieren sech aus der NCBI Gene Expression Omnibus Datebank erofgeluede (Access ID: GSE26253) an D'Cancer Genom Atlas (TCGA). Fir weider der biologescher Weeër ermëttelen Équipe an gastric Kriibs pathogenesis duerch USP42 Passerelle, opgeriicht Gene Beräicherung Analyse (GSEA) war d'publik Software aus breet Institut um MIT standing benotzt (http://www.broad.mit.edu/gsea/Software /software_index.html) wéi virdru beschriwwen [15]. Fir all Gentherapie virbereet, definéiert GSEA eng Beräicherung stoung (ES), déi d'Korrelatioun tëscht der Gentherapie Formatioun an d'Prouf reflektéiert. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse Leeschtung war mat Medcalc ( Mariakerke, Belsch). D'statistique Package fir Sozial Sciences (SPSS) Versioun 17.0 (SPSS Galaxy, Chicago, IL) war fir déi aner statistesch Analyse benotzt. Resultater vun Experimenter si als mengen ± Fils ausgedréckt. Student d't Test war benotzt Wäerter vun Test a Kontroll Echantillon ze vergläichen. Chi-Feld war Test ze identifizéieren Differenzen tëscht Diskussioun Verännerlechen benotzt. Statistesch sech Differenze definéiert engem als mussen P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Expression vun USP42 zu gastric Kriibs VerfÜgung

den Ausdrock vun USP42 ze wëssen am GC, mir standing real-Zäit Hinnen alleguer Analyse op GC (n = 90) an noncancerous Otemschwieregkeeten Echantillon (n = 42). Der relativer Ausdrock vun USP42 mRNA Verglach mat GAPDH sech mat der △ CT Method berechent. Kloer, gouf USP42 mRNA Ausdrock héich zu GC Stoffer wéi zu noncancerous Stoffer (Lalumi 1A). Fir weider dat fannen behaapt, mir microarray Daten aus TCGA onofhängeg GC Donnéeën-du analyséiert. Figebam 1B zougedréckt kloer overexpression vun USP42 zu Mënsch GC Stoffer als Verglach mat normal Stoffer. VerfÜgung

deems de heeschen Wäert vun 2 -ΔCt (0.550) als präventive tëscht niddereg-Niveau an héijem Niveau USP42 mRNA Ausdrock, goufen 90 Patiente séiert an niddreg (&si besteet; 0.550) an héich USP42 Ausdrock subgroups (≥0.550). Wéi an Table 1, war vill mat entholl Gréisst ( P VerfÜgung = 0.0328), TNM Etapp ( P VerfÜgung = 0.0059) an lymph Node Metastasen ( P VerfÜgung verbonne USP42 dës = 0.0184). Allerdéngs war et kee groussen Veräin tëscht UP42 Ausdrock an anere Patient Charakteristiken, dorënner Patienten Geschlecht an Alter bei Diagnos an entholl Plaz. Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse verroden, datt de globale Iwwerliewe Zäit zu Patiente mat héichen USP42 Ausdrock vill méi kuerz ass wéi déi vun de Patiente mat manner USP42 Ausdrock (Lalumi 1c, P &Si besteet; 0,05), dee weider vun Iwwerliewe Analyse op ArrayExpress Donnéeën (Access id bestätegt gouf : GSE26253, Lalumi 1D) VerfÜgung

USP42 siRNA Trupen VerfÜgung USP42 Ausdrock

Se verschidde réischt gastric Kriibs Zell Linnen, datt de Begrëff Niveau vun FAQ USP42 zu AGS an MKN-45 Zellen wéi déi méi héich ass. vun SGC-7901, BGC-823 an MKN-28 Zellen (Lalumi 2A). Dofir, AGS an MKN-45 Zellen sech fir spéider Experimenter an dëse Match gaangen. Fir d'Funktioun vun USP42 op GC beschen Gënnt mir Eurogrupp USP42 Ausdrock am GC Zell Verse siRNA transfection. Als zu Lalumi 2B gewisen, siRNA spezifesch fir USP42 Ofstand USP42 Ausdrock vun AGS an MKN-45 Zellen mat engem Ophiewe vum Verhältnis vu 60,4%, an 74,4% opgeléist, bzw.. Mir analyséieren dann ob Ennerdréckung vun USP42 Ausdrock den Taux vun GC Zellen ofzeänneren géif. Als zu Lalumi 2C gewisen, war et e groussen Verloscht am Taux vun USP42-Trupen Zellen als Verglach mat der siNC-transfected Zellen. VerfÜgung

USP42 siRNA Trupen Wuesstem entholl an Sauna Mais VerfÜgung

Fir ze bestëmmen den Effet vun USP42 siRNA op tumorigenicity zu VIVO, war gläich Zuel vun AGS Zellen subcutaneously an Sauna Mais an USP42-siRNA war IV der entholl Opstellung heijen heijen. D'entholl Taux vu Mais mat USP42-siRNA heijen war wiesentlech méi lues wéi dat vu Mais mat Kontroll siRNA (Lalumi 3A) heijen. De Volumen a Gewiicht vun USP42-siRNA erhéijen war manner wéi 25%, déi vun Kontroll erhéijen (Lalumi 3B). Weider, am Verglach mat Kontroll erhéijen, goufen USP42 an PCNA ofgeholl wiesentlech zu erhéijen mat USP42-siRNA Sprëtz (Lalumi 3C). VerfÜgung

entschlof G0 /G1 Phase verhaft an Kriibs Zellen-USP42 Trupen VerfÜgung

Fir erauszefannen, wéi héich USP42 Ausdrock GC Zell Prolifératioun betraff, standing mir Gene Set Beräicherung Analys (GSEA) op TCGA Donnéeën vun der Relatioun vun USP42 Ausdrock an Genen vun Kyoto Enzyklopedie vun Genen an genomes (Kegg) Zell Zyklus Passerelle analyséiert. Spannen, hunn mir déi héich USP42 Ausdrock positiv mat der Kegg Zell Zyklus Passerelle an GC Patiente baséiert op TCGA Donnéeën (Lalumi 4A) soll war. Mir analyséieren dann Zell Zyklus Verdeelung vun GC Zellen mat USP42 knockdown. Suppressing USP42 Ausdrock reduzéiert d'S Phase Zell Bevëlkerung an Nerve G1 verhaft an AGS an MKN-45 Zellen (Lalumi 4B). Fir weider der bewosst Mechanismus beschen USP42-entschlof Zell Prolifératioun Basisdaten, goufen d'FAQ Niveau vun Zell Zyklus Proteinen évaluéieren. USP42 knockdown reduzéiert bedeitend dem Wëllen vun Cyclin D1, Cyclin E1 an PCNA (Lalumi 4C). Sou, endlech dës Resultater dass eng Diminutioun an den Niveau vun USP42 Ausdrock inhibited Cyclin D1, Cyclin E1 an PCNA Ausdrock am GC Zellen, déi G0 /G1 Phase verhaft induce kann, bedeitend d'Zuel vun S Phase Zellen reduzéieren a Zell Prolifératioun inhibit.

Low invasiv Potential vun USP42-Trupen VerfÜgung Kriibs Zellen

GSEA annoncéiert och dass USP42 Ausdrock positiv mat Metastasen (Lalumi 5A) soll war. Fir dëse Conclusiounen an eng kënschtlech assay z'iwwerpréiwen, iwwerpréift mir de invasiv Potential vun der USP42-Trupen Zellen benotzt eng kënschtlech Matrigel Invasioun assay (Lalumi 5B). D'USP42-Trupen Zellen bedeitend manner invasiv Potential wéi d'siNC-transfected Zellen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) Schatzkummer. Suggeréiert datt héich Ausdrock vun USP42 entholl invasiveness verstäerkte VerfÜgung

ofgeschnidden vun der extracellular Matrixentgasung duerch Matrixentgasung metalloproteinases (MMPs), ass e kriteschen Prozess während Zell Invasioun [16]. Als zu Lalumi 5C gewisen, downregulated silencing vun USP42 den Ausdrock vun MMP-2 an MMP-9. VerfÜgung

Weider, d'FAQ Niveau vun epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) Passerelle Reglementatioun, déi zu Metastasen vun enk Zesummenhang sinn entholl Zellen, waren déi vun Westeuropa blot (Lalumi 5D) analyséieren. Transfection vun USP42 siRNA reduzéiert bedeitend der Ausdrock Niveau vun β-catenin, Twist an Snail1, iwwerdeems E-cadherin waarden. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Verschidde Membere vun der Famill mengen si bekannt fir carcinogenesis ze droen, dorënner USP1 [17], USP2 [18], USP7 [19, 20] an USP22 [10-12, 21], während aner Dubs sinn am mënschleche Cancers verwandelt-reegelen, dorënner USP10 [22] an BAP1 [23]. Allerdéngs ass, wéineg iwwert den Ausdrock Muster a biologescher Funktiounen vun USP42 bekannt, eng mengen fir p53 [24] an histone H2B [25], an mënschlechen Cancers. An eiser Etude, huet mir fir d'éischte Kéier, datt GC Stoffer héije Niveau vun USP42 mRNA auszedrécken Verglach mat Net-tumorous Stoffer entspriechend. Ausserdeem, war USP42 Ausdrock mat entholl Gréisst, TNM Etapp, lymph Node Metastasen a Punkto Iwwerliewe vun GC Patienten (Lalumi 1) assoziéiert. Eis Conclusiounen wäertvoll Informatioune fir de Medeziner Resultat Cepheid vun Patienten mat GC gëtt. VerfÜgung

Mir ugin dass USP42 als oncogenic Faktor während GC Entwécklung Akt kann. Mir dann RNAi Technologie applizéiert, déi iwwerall an der Kriibsfuerschung oder Kriibs Therapie benotzt gëtt, fir Sax verwandelt USP42 Ausdrock vun zwou GC Zell Linnen (Lalumi 2B). Noléisst USP42 Ausdrock effektiv ofgeholl Kriibs Zell Prolifératioun kënschtlech (Lalumi 2C) an zu VIVO VerfÜgung (Lalumi 3). GSEA Donnéeën réischt d'Associatioun vun Zell Zyklus Passerelle mat USP42 Ausdrock (Lalumi 4A). Mir huelen dann eng Zell-Zyklus Analyse vun FACS (Lalumi 4B) an Ausdrock Analyse vun Cyclin D1, Cyclin E an PCNA duerch westlech blot (Lalumi 4C). Eis Daten Teamchef USP42 siRNA eng inhibitory Effekt op GC Zell Wuesstem haten G0 /G1 verhaft via Pinguin. VerfÜgung

GC ee vun de stäerkste gemeinsam Cancers ass an weider eng sérieux ëffentlech Gesondheet Problem vun der Welt ze ginn. Héich Heefegkeet vun Metastasen ass nach ëmmer ee vun den haapt Ursaachen fir déi aarm Iwwerliewe vun GC Patienten [4]. GSEA op TCGA Donnéeën réischt d'Associatioun vun Metastasen Passerelle mat USP42 Ausdrock am GC (Lalumi 5A). Weider, dodrun kënschtlech Invasioun assay eraus dass USP42 knockdown der invasiv Fähegkeet vun och GC Zell Linnen (Lalumi 5B) ofgeholl. Sou, uginn eis Daten datt nik Ausdrock vun USP42 am GC kann entholl Metastasen Promotioun an ass mat de Medeziner Resultat vun GC Patienten assoziéiert. Next, probéiert mir vun bewäert Ausdrock vun MMPs an EMT Legislateuren an USP42-Trupen Kriibs Zellen d'Basisdaten Mechanismen ze entdecken. MMP-2 [26] an MMP-9 [27] si bekannt ofgeschnidden vun der extracellular Matrixentgasung zu Mediate a si mat lymph Node Metastasen vun GC dinn. EMT ass am Komplex pathogenesis vun erhéijen Équipe [28]. Hei, silencing vun USP42 entschlof den Ausdrock vun der Haaptrei Faktor vun EMT (E-cadherin), mee ofgeholl den Ausdrock vun MMPs an dräi bekannt inducers vun EMT (β-catenin, Twist an Snail1) (Lalumi 5C an 5D). Dës Entdeckungen proposéiert d'Roll vun USP42 wéi eng Invasioun Promoteur Gentherapie via Auswierkungen op d'Expressioun vun MMPs an EMT Reglementatioun, obwuel weider Studien néideg sinn der genee Mechanismen ze klären. VerfÜgung

Am Resumé, déi heiteg Etude bewisen, dass USP42 Ausdrock war däitlech an GC Stoffer fräi. D'fräi USP42 Ausdrock kéint fir entholl Werdegang an Metastasen vun GC wichteg ginn, a kann als prognostic Bewaacher fir dës Krankheet ze zerwéieren. Eis kënschtlech bruet huet dass USP42 vun silencing inhibited Zell Prolifératioun via G0 /G1 verhaft Pinguin an Trupen Zell Invasioun via MMPs an EMT Reglementatioun. Soumat kënnen USP42 engem Roman therapeutesch molekulare Zil fir GC gin. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Dës Etude vun wessenschaftlech Fuerschung Project vu Shanghai Municipal Kommissioun vun der Gesondheet an Family least (20124321) ënnerstëtzt huet. VerfÜgung

Other Languages