PLOS ONE: surexpression et la fonction biologique de la Protease Ubiquitin-Specific 42 gastrique Cancer

Résumé

spécifique de l'ubiquitine protéase 42 (USP42) est membre d'enzymes désubiquitination (Dubs). Les altérations de DUBs sont impliquées dans la pathogenèse d'une grande variété de tumeurs. Cependant, il existe peu d'études sur la fonction d'expression et biologique de USP42 dans le cancer gastrique (GC). Ici, les niveaux de USP42 d'expression étaient significativement plus élevés dans les tissus GC que dans les tissus non tumoraux. expression USP42 était significativement corrélée avec la taille de la tumeur, le stade TNM, métastase ganglionnaire et la survie globale des patients atteints de GC. En outre, USP42 silencing dans deux lignées cellulaires GC, AGS et MKN-45, la prolifération cellulaire, notamment inhibée, mais stimulée par un arrêt en phase G1. Les protéines favorisant la progression du cycle cellulaire (cycline D1, cycline E1 et PCNA) ont été régulés à la baisse dans les cellules USP42 réprimées. En outre, l'inhibition de USP42 dans des cellules GC altérée invasion cellulaire par l'intermédiaire d'affecter l'expression des métalloprotéinases de matrice (MMPs) et de transition (EMT) Les régulateurs de l'épithélium-mésenchyme. En conclusion, USP42 surexpression pourrait être un marqueur pronostique potentiel de GC, réguler les propriétés de survie et invasives de GC, et peut représenter une cible moléculaire thérapeutique pour cette tumeur

Citation:. Hou K, Zhu Z, Wang Y, Zhang C, Yu S, Zhu Q, et al. (2016) La surexpression et la fonction biologique de la Protease Ubiquitin-Specific 42 dans le cancer gastrique. PLoS ONE 11 (3): e0152997. doi: 10.1371 /journal.pone.0152997

Editeur: Jung Weon Lee, Université nationale de Séoul, République de Corée

Reçu le 29 Décembre 2015; Accepté le 22 Mars 2016; Publié: 31 Mars 2016

Droit d'auteur: © 2016 Hou et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données:. Tous pertinents les données sont dans le papier

financement:. Cette étude a été soutenue par le projet de recherche scientifique de Shanghai Commission municipale de la santé et de planification familiale (20124321)

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré que nul intérêts divergents existent.

le cancer gastrique introduction (GC) est le cinquième cancer le plus commun [1] et la troisième principale cause de cancer mort [2]. principaux facteurs de risque connus pour GC comprennent Helicobacter pylori (H. pylori), milieu de vie, l'alimentation, les facteurs génétiques et immunitaires et les maladies chroniques de l'estomac [3]. Le pronostic chez les patients atteints GC est généralement faible, parce que la tumeur a souvent métastasé et la plupart des patients sont des personnes âgées (âge médian est de plus de 70 ans) au moment où il est diagnostiqué. Le taux de survie à 5 ans pour GC est signalé à être inférieur à 25% [4]. Il est d'une grande importance clinique pour identifier des marqueurs diagnostiques et pronostiques sensibles du GC, étudier les mécanismes moléculaires du développement de GC, et d'explorer de nouvelles cibles thérapeutiques de cette maladie.

spécifique de l'ubiquitine protéase 42 (USP42) est une enzyme désubiquitination (DUB) qui est largement exprimé dans divers tissus humains [5]. Ubiquitination, une modification post-traductionnelle réversible, est impliqué dans de nombreux processus cellulaires, tels que le cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose [6, 7]. Des preuves croissantes ont montré que la fonction altérée DUB est impliquée dans la pathogenèse d'une grande variété de tumeurs [8]. La surexpression de USP9X, USP9Y, USP10 et USP25 a été révélé dans le cancer du sein par électrophorèse sur gel de polyacrylamide et protéomiques analyse bidimensionnelle [9]. Quelques études ont démontré que la surexpression USP22 favorisé la progression du cancer et de mauvais pronostic du gliome, un cancer du pancréas, le cancer du col de l'utérus et le cancer du poumon [10-13]. USP42 a déjà été trouvé pour être réarrangés dans la leucémie myéloïde aiguë [14]. Cependant, à notre connaissance, aucune enquête n'a été effectuée sur le modèle d'expression et les fonctions biologiques de USP42 en GC.

Dans la présente étude, les niveaux USP42 ARNm dans les tissus du GC ont été jugés nettement plus élevé à des niveaux dans les contrôles . Une analyse plus approfondie des caractéristiques cliniques ont montré que le niveau de USP42 d'expression est associée à la survie globale des patients atteints de GC. Nous avons ensuite appliqué l'interférence ARN (ARNi) la technologie pour abattre l'expression de USP42 dans deux lignées de cellules GC (AGS et MKN-45 cellules), et étudié la prolifération, le cycle cellulaire et la capacité invasive dans les deux lignées cellulaires. Nos données suggèrent que USP42 est un oncogène puissant dans GC, nous fournissant une cible future pour la thérapie de GC.

Des échantillons de tissus de Matériels et méthodes

Un total de 90 GC les patients subissant une chirurgie au Département de chirurgie générale, Hôpital populaire, nouveau district de Pudong (Shanghai, Chine) entre Février 2007 et Juin 2009 ont été inclus dans cette étude. L'âge médian des patients était de 56 ans (extrêmes: 34-68 ans). Tous les patients ont reçu le consentement écrit éclairé. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique indépendant du district de Pudong Shanghai Hôpital populaire (Shanghai, Chine). Des échantillons de tissu tumoral ont été obtenus à partir de tous les patients atteints de GC. Pendant ce temps, 42 échantillons appariés non-tumoraux situés > 3 cm de distance de la tumeur ont été recueillies. Tous les échantillons chirurgicaux ont été congelés dans de l'azote liquide immédiatement après la résection chirurgicale, et conservés à -80 ° C jusqu'à l'extraction d'ARN.

Les lignées cellulaires

Les lignées cellulaires dérivées d'un cancer gastrique humain, y compris AGS, SGC-7901, BGC-823, MKN-28 et MKN-45 ont été obtenus à partir de l'Institut de biochimie et de biologie cellulaire, Académie chinoise des sciences (Shanghai, Chine). Toutes les lignées cellulaires ont été maintenues dans du milieu RPMI 1640 (Gibco, Grand Island, NY, USA) additionné de 10% de sérum de veau fœtal (FBS) et des antibiotiques à 37 ° C dans une atmosphère humidifiée avec 5% de CO ₂

Silencing de USP42 par petits ARN interférents (siRNA)

siRNA spécifique pour USP42 humaine (5'-AUGGCCUCUGGUAUCAAAU-3 ') ont été sélectionnés. Une séquence scramble siRNA non spécifique (SINC) a été utilisé comme témoin négatif. Les siRNA ont été transitoirement transfectées dans AGS ou MKN-45 cellules en utilisant lipofactamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) selon les instructions du fabricant. Dosages ont été effectués 48 heures après la transfection.

PCR en temps réel

ARN total a été extrait en utilisant le réactif Trizol (Invitrogen) selon les instructions du fabricant. réaction de transcription inverse a été réalisée avec des amorces hexamères aléatoires et un kit de transcriptase inverse SuperScript (Invitrogen). L'ADNc résultant a été utilisé comme matrice pour PCR en temps réel réalisée avec un kit SYBR Green PCR standard (Fisher Scientific, Rockford, IL, USA) sur ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) cycleur thermique. GAPDH a été utilisé comme contrôle du niveau d'ARN d'entrée. Toutes les réactions ont été réalisées en utilisant les paramètres de cyclage suivants, 95 ° C pendant 10 min, puis 40 cycles de 95 ° C pendant 15 s, 60 ° C pendant 45 s. Pour vérifier que l'amplification spécifique des produits, les produits ont ensuite été soumis à une analyse de la courbe de dissociation. L'expression génique a été calculé selon la méthode Δ Ct. Toutes les données représentent la moyenne de trois répétitions. Les séquences des amorces spécifiques sont les suivantes: USP42 ARNm avant, 5'- ATGGAAAGCAGGGATGAC-3 ', et USP42 ARNm inverse, 5'- ACGCAGATTGGAACAGAG-3'; GAPDH ARNm avant, 5'CACCCACTCCTCCACCTTTG-3 ', et GAPDH ARNm inverse, 5'CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3'.

Anticorps et occidentaux
blot

Des anticorps contre CyclinD1, E-cadhérine, β caténine, Snail1 et GAPDH ont été achetés auprès de Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Des anticorps contre USP42, CyclinE1, PCNA, et MMP-9 étaient de Abcam (Cambridge, MA, USA). Anti-MMP-2 était de Epitomics (Burlingame, CA, USA). Anticorps secondaires de la peroxydase de raifort conjuguée étaient de Beyotime Biotechnology (Shanghai, Chine).

Les cellules ont été lavées trois fois avec du PBS puis lysées dans radioimmunoprecipitation pré-refroidi (RIPA) tampon d'essai sur la glace pendant 10 min. Après élimination des débris cellulaires par centrifugation (12000 g, 10 min), la concentration en protéines du surnageant a été mesurée par BCA kit de dosage des protéines (Thermo Fisher Scientific). Après ebullition pendant 5 min dans du tampon d'échantillon, la même quantité de protéines de différents groupes ont été séparés par SDS-PAGE et transféré sur une membrane de nitrocellulose (Millipore, Bredford, USA). Après le blocage avec 5% de lait écrémé, les membranes ont été incubées avec les anticorps primaires à 4 ° C pendant une nuit sous agitation, suivi d'une incubation avec des anticorps secondaires correspondant pendant 1 h à température ambiante sous agitation. la protéine réactive a ensuite été détectée en utilisant ECL système de chimioluminescence (Bio-Rad, Richmond, CA, USA).

test de prolifération cellulaire par CCK-8

Le test CCK-8 a été réalisée par des méthodes standard dans des boîtes de 96 puits. En bref, 3 × 10 ^{3 cellules ont été ensemencées par puits. Au point de temps indiqué, la CCK-8 solution (10 ul à 100 ul de milieu RPMI-1640) ont été ajoutés à chaque puits et mis en incubation pendant 1 h. L'absorbance à 450 nm a été détectée en utilisant un lecteur de microplaques.}

tumeur in vivo portant modèle de souris nude

Les expérimentations animales ont été approuvés et réalisée selon les directives de protection des animaux et l'utilisation Comité de Shanghai Pudong District Hôpital populaire (Shanghai, Chine). Douze souris BALB /c nu âgées de 4-5 semaines (SLAC animale, Shanghai, Chine) ont été maintenus dans des conditions exemptes d'agents pathogènes spécifiques à l'aide d'un support laminaire d'écoulement d'air et avait un accès continu libre à la nourriture et de l'eau stérilisée à l'autoclave. Des expériences ont été commencé après 1 semaine d'acclimatation. cellules AGS (2 × 10 ^{6) injection sous-cutanée dans le flanc droit de la souris nude pour établir xénogreffe modèle portant une tumeur. Dix jours après l'injection sous-cutanée, les souris ont été divisés au hasard en deux groupes (n = 6 /groupe) et IV injectés avec USP42 siRNA ou SINC formulations contenant deux fois par semaine. Le diamètre le plus court et le plus long de la tumeur ont été mesurés avec des étriers à des intervalles de 4 jours, et le volume de la tumeur (mm 3) a été calculé selon la formule standard suivante: (le diamètre le plus court) 2 × (le diamètre le plus long ) x 0,5. 36 jours après la pose de la tumeur, les souris ont été sacrifiées par dislocation cervicale et les tumeurs ont été récupérés. Les poids humides de chaque tumeur ont été examinés. Au cours de la procédure expérimentale, toutes les souris ont été surveillés tous les jours. Aucune souris sont mortes avant le point limite expérimental.}

Analyse du cycle cellulaire

Les cellules ont été trypsinisées, lavées deux fois dans du PBS et fixé une nuit à 4 ° C dans de la glace-froid à 70% d'éthanol. Les cellules ont ensuite été lavées deux fois dans du PBS et incubées dans l'iodure de propidium (PI) tampon (5 ug /ml PI et 0,25 mg /ml de RNase, Sigma, St. Louis, MO, USA) à la température ambiante pendant 30 min coloration. Les cellules ont ensuite été analysées en utilisant un en utilisant une cytométrie de flux FACScan (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Les pourcentages de cellules en G0 /G1, S et G2 /M en phase ont été déterminées par coloration PI.

essais d'invasion cellulaire

Pour mesurer la cellule potentiel invasif des cellules, des essais ont été réalisés avec Transwell une chambre de Boyden Matrigel revêtu (BD Biosciences). Les cellules ont été privées de sérum pendant une nuit, récoltées et remises en suspension dans un milieu exempt de sérum. Les cellules (1 x 10 ^{5) ont ensuite été ajoutés à la chambre supérieure. Un milieu contenant 10% de FBS a été ajouté à la chambre inférieure. Après que les cellules ont été incubées à 37 ° C pendant 24 heures, les cellules sur la surface supérieure de la membrane ont été complètement éliminés à l'aide des conseils en coton. Les cellules migrantes fixées à la surface inférieure ont été fixées dans du paraformaldehyde à 4% et colorées avec du cristal violet à 0,5%. Le nombre de cellules ayant migré sur la surface inférieure de la membrane a été compté sous un microscope dans cinq champs à 100 ×.}

Bioinformatics analyse

ensembles de données de cancer gastrique ont été téléchargés à partir de la base de données Omnibus NCBI Gene Expression (Access ID: GSE26253) et The Cancer Genome Atlas (TCGA). Pour approfondir les voies biologiques impliquées dans la pathogenèse du cancer gastrique par voie USP42, Gene Set Analysis enrichissement (GSEA) a été réalisée en utilisant le logiciel accessible au public du Broad Institute du MIT (http://www.broad.mit.edu/gsea/logiciel /software_index.html) comme décrit précédemment [15]. Pour chaque ensemble de gènes, GSEA définit un score d'enrichissement (ES), qui reflète la corrélation entre l'ensemble des gènes et de l'échantillon.

L'analyse statistique

Kaplan-Meier analyse de survie a été réalisée en utilisant Medcalc ( Mariakerke, Belgique). Le Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 17.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL) a été utilisé pour l'autre analyse statistique. Les résultats des expériences sont exprimées en moyenne ± écart-type. test t de Student a été utilisé pour comparer les valeurs d'échantillons d'essai et de contrôle. test du chi carré a été utilisé pour identifier les différences entre les variables catégorielles. Des différences statistiquement significatives ont été définies comme ayant une P
<. <0,05
les h3> de

Résultats Expression de USP42 dans le cancer gastrique

Pour explorer l'expression de USP42 en GC, nous avons effectué des analyses en temps réel PCR sur GC (n = 90) et des échantillons de tissus non cancéreux (n = 42). L'expression relative de l'ARNm USP42 par rapport à GAPDH ont été calculées en utilisant la méthode △ Ct. De toute évidence, l'expression USP42 ARNm était plus élevée dans les tissus du GC que dans les tissus non cancéreux (figure 1A). Pour vérifier encore cette constatation, nous avons analysé les données de puces à ADN de TCGA GC indépendante dataset. La figure 1B montre une surexpression évidente de USP42 dans les tissus GC humaines par rapport aux tissus normaux.

Utilisation de la valeur moyenne de 2 ^{-ΔCt (0,550) comme une coupure entre le niveau bas et haut USP42 niveau expression de l'ARNm, 90 patients ont été classés en bas (< 0,550) sous-groupes d'expression USP42 et haute (≥0.550). Comme le montre le tableau 1, USP42 était significativement associée à la taille de la tumeur ( P
= 0,0328), le stade TNM ( P
= 0,0059) et métastase ganglionnaire ( P
= 0,0184). Cependant, il n'y avait pas d'association significative entre l'expression UP42 et d'autres caractéristiques des patients, y compris le sexe et l'âge des patients au moment du diagnostic et de l'emplacement de la tumeur. Kaplan-Meier, une analyse de survie a révélé que la durée de survie globale était significativement plus courte chez les patients avec une expression de USP42 plus élevé que chez les patients présentant plus faible expression USP42 (figure 1 C, P < 0,05), qui a été confirmée par une analyse de survie sur ArrayExpress ensemble de données (ID d'accès : GSE26253, figure 1D)}

ARNsi USP42 supprimé

Comparaison de USP42 expression de diverses lignées cellulaires de cancer gastrique a révélé que le taux d'expression de la protéine dans USP42 AGS et des cellules MKN-45 est supérieur à celui. du SGC-7901, BGC-823 et MKN-28 cellules (figure 2A). Par conséquent, AGS et MKN-45 cellules ont été choisies pour les expériences ultérieures. Pour explorer les fonctions de USP42 sur GC, nous frappons l'expression de USP42 abattu dans des lignées cellulaires de GC par transfection de siRNA. Comme on le voit sur la figure 2B, l'ARNsi spécifique pour USP42 supprimée de manière marquée l'expression de USP42 AGS et MKN-45 cellules avec un rapport de suppression de 60,4% et 74,4%, respectivement. Nous avons ensuite analysé si la suppression de l'expression USP42 modifierait le taux de cellules GC de croissance. Comme le montre la figure 2C, il y avait une diminution significative du taux de cellules USP42-supprimé la croissance par rapport aux cellules SINC-transfectées.

USP42 siRNA supprimé la croissance tumorale chez la souris nude

Pour déterminer l'effet de l'ARNsi sur USP42 tumorigénicité in vivo, le même nombre de cellules AGS a été injecté par voie sous- cutanée dans des souris nude et USP42-IV ARNsi a été injecté après la formation de tumeurs. Le taux de croissance des tumeurs des souris injectées avec USP42-ARNsi était significativement plus lente que celle des souris injectées avec le siRNA contrôle (figure 3A). Le volume et le poids des tumeurs USP42-ARNsi était inférieure à 25% de celui des tumeurs témoins (figure 3B). En outre, par rapport aux tumeurs témoins, USP42 et PCNA ont diminué de façon significative dans les tumeurs avec injection USP42-siRNA (figure 3C).

Induced phase G0 /G1 arrestation dans les cellules cancéreuses USP42-supprimés

Pour savoir comment élevé expression USP42 affecté la prolifération des cellules GC, nous avons effectué Gene Set Analysis Enrichment (GSEA) sur TCGA ensemble de données en analysant la relation d'expression et gènes USP42 à Kyoto encyclopédie des gènes et des génomes (KEGG) la voie du cycle cellulaire. Chose intéressante, on a trouvé que l'expression de USP42 supérieur est en corrélation positive avec la voie du cycle cellulaire chez les patients atteints KEGG GC sur la base TCGA données (figure 4A). Nous avons ensuite analysé la distribution du cycle cellulaire des cellules GC avec USP42 effet de choc. USP42 suppression de l'expression réduite de la population cellulaire en phase S, et a conduit à un arrêt en G1 AGS et MKN-45 cellules (figure 4B). Pour explorer davantage le mécanisme cellulaire sous-jacent la prolifération cellulaire induite par USP42, les niveaux de protéines du cycle cellulaire de la protéine ont été évalués. USP42 effet de choc a réduit de manière significative l'expression de la Cycline D1, Cycline E1 et PCNA (figure 4C). Ainsi, ces résultats ont montré qu'une diminution du niveau d'expression USP42 inhibé Cycline D1, Cycline E1 et l'expression de PCNA dans des cellules GC, ce qui peut induire G0 /G1 arrêt de phase, de réduire considérablement le nombre de cellules en phase S et inhibent la prolifération cellulaire.

cellules cancéreuses faible potentiel invasif des USP42-supprimés

GSEA ont également indiqué que l'expression USP42 était positivement corrélée avec la métastase (figure 5A). Pour vérifier ces résultats dans un essai in vitro, nous avons examiné le potentiel invasif des cellules USP42 réprimées à l'aide d'une invasion in vitro Matrigel essai (figure 5B). Les cellules USP42-suppressed présentaient un potentiel beaucoup moins invasive que les cellules SINC-transfectées ( P
< 0,01)., Ce qui suggère que l'expression élevée de USP42 améliorée invasivité tumorale

La dégradation de la matrice extracellulaire par les métalloprotéinases de matrice (MMP), est un processus critique au cours de l'invasion des cellules [16]. Comme le montre la figure 5C, le silençage de USP42 downregulated l'expression de MMP-2 et MMP-9.

En outre, les niveaux de protéines de transition (EMT) Les régulateurs de la voie épithéliales-mésenchymateuses, qui sont étroitement liés à des métastases de les cellules tumorales, ont été analysées par Western blot (figure 5D). Transfection de USP42 siRNA réduit de manière significative les niveaux de β-caténine, Twist and Snail1 expression, tout en augmentant la E-cadhérine.

Discussion

Plusieurs membres de la famille DUB sont connus pour contribuer à la cancérogenèse, y compris USP1 [17], USP2 [18], USP7 [19, 20] et USP22 [10-12, 21], tandis que d'autres DUBs sont régulés à la baisse dans les cancers humains, y compris USP10 [22] et BAP1 [23]. Cependant, on sait peu sur le modèle d'expression et les fonctions biologiques de USP42, un DUB pour p53 [24] et histone H2B [25], dans les cancers humains. Dans notre étude, nous avons montré pour la première fois que les tissus GC expriment des niveaux élevés de USP42 ARNm par rapport aux tissus non tumoraux correspondant. En outre, l'expression USP42 a été associée à la taille de la tumeur, le stade TNM, métastase ganglionnaire et la survie globale des patients atteints de GC (figure 1). Nos résultats ont fourni des informations précieuses pour la prédiction de résultats cliniques des patients atteints de GC.

Nous avons supposé que USP42 peut agir comme un facteur oncogène au cours du développement de GC. Nous avons ensuite appliqué la technologie ARNi, qui est largement utilisé dans la recherche sur le cancer ou le traitement du cancer, pour abattre l'expression USP42 dans deux lignées de cellules GC (figure 2B). L'abaissement de l'expression efficace USP42 diminution de la prolifération de cellules cancéreuses in vitro (figure 2C) et
in vivo (figure 3). les données GSEA ont révélé l'association de la voie du cycle cellulaire avec l'expression USP42 (figure 4A). Nous avons ensuite appliqué une analyse du cycle cellulaire par FACS (figure 4B) et l'analyse de l'expression de la cycline D1, cycline E et PCNA par western blot (figure 4C). Nos données ont révélé que USP42 siRNA avait un effet inhibiteur sur la croissance des cellules GC via l'induction G0 /G1 arrestation.

GC est l'un des cancers les plus communs et a continué à être un problème sérieux de santé publique dans le monde. L'incidence élevée de métastases est encore l'une des principales causes de la faible survie des patients du GC [4]. GSEA sur TCGA ensemble de données a révélé l'association de la voie de métastases avec l'expression USP42 en GC (figure 5A). En outre, dans le test in vitro d'invasion a souligné que USP42 effet de choc a diminué la capacité invasive des lignées de cellules immortalisées GC (figure 5B). Ainsi, nos données indiquent que l'expression élevée de USP42 en GC peut favoriser les métastases tumorales et est associée à l'issue clinique des patients du GC. Ensuite, nous avons essayé d'explorer les mécanismes sous-jacents en évaluant l'expression des MMP et des régulateurs EMT dans les cellules cancéreuses USP42-supprimés. MMP-2 [26] et MMP-9 [27] sont connus pour servir de médiateur de la dégradation de la matrice extracellulaire et sont en relation avec des métastases ganglionnaires de GC. EMT est impliqué dans la pathogenèse complexe de tumeurs [28]. Ici, le silençage de USP42 induit l'expression du facteur principal de l'EMT (E-cadhérine), mais une diminution de l'expression des MMPs, et trois inducteurs connus de l'EMT (β-caténine, la torsion et Snail1) (figure 5C et 5D). Ces découvertes suggèrent le rôle de USP42 comme un gène promoteur de l'invasion par l'intermédiaire affectant l'expression des MMP et des régulateurs de l'EMT, bien que d'autres études sont nécessaires pour clarifier les mécanismes exacts.

En résumé, la présente étude a démontré que l'expression USP42 était augmenté de façon significative dans les tissus du GC. L'expression accrue USP42 peut être important pour la progression tumorale et les métastases de la CG, et peut servir comme marqueur pronostique pour cette maladie. Nos résultats in vitro ont montré que l'inhibition de USP42 inhibé la prolifération cellulaire par l'intermédiaire d'induire G0 /G1 arrestation et supprimé l'invasion des cellules par l'intermédiaire des MMP et des régulateurs de l'EMT. Ainsi, USP42 peut être une cible moléculaire thérapeutique pour GC.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par le projet de recherche scientifique de Shanghai Commission municipale de la santé et de la planification familiale (20124321).

• PLOS ONE: rôle protecteur de Helicobacter pylori infection dans le pronostic du cancer gastrique: résultats de 2454 patients atteints de cancer gastrique
• PLOS ONE: Circulating microARN-26a dans le plasma et sa valeur diagnostique potentielle dans le cancer gastrique