PLoS One: túltermelése és biológiai funkciója az ubiquitin-specifikus proteáz 42 gyomorrákban

absztrakt katalógusa

Az ubiquitin-specifikus proteáz 42 (USP42) tagja deubiquitinating enzimek (Dubs). A változtatások a Dubs érintettek a patogenezisében sokféle daganat. Vannak azonban néhány tanulmány az expresszióját és biológiai funkciójának USP42 a gyomorrák (GC). Itt, az expressziós szintek USP42 szignifikánsan magasabbak voltak a GC szövetekben, mint a nem tumoros szövetekben. USP42 kifejezés szignifikáns korrelációt mutatott a tumor mérete, TNM, nyirokcsomó áttétek és betegek teljes túlélése GC. Sőt, USP42 hangtompító két GC sejtvonalak, AGS és MKN-45, nevezetesen gátolta a sejtburjánzást, de stimulált G1 fázis leállását. A fehérjéket előmozdítása a sejtciklus előrehaladását (ciklin D1 ciklin, E1 és PCNA) voltak meg-szabályozni USP42-elnyomott sejteket. Továbbá gátlása USP42 GC sejtek károsodott sejtek invázióját keresztül befolyásoló Expression of mátrix metalloproteinázok (MMP-k) és az epithelialis-mesenchymalis átmenet (EMT) szabályozók. Összefoglalva, USP42 overexpresszió lehet egy potenciális prognosztikus markereként GC, szabályozzák a túlélést és invazív tulajdonságait GC, és alkalmazásával egy új terápiás molekuláris célpontja erre tumor.

bevezető hivatkozás: Hou K, Zhu Z, Wang Y, Zhang C, Yu S, Zhu Q, et al. (2016) túltermelése és biológiai funkciója az ubiquitin-specifikus proteáz 42 gyomorrákban. PLoS ONE 11 (3): e0152997. doi: 10,1371 /journal.pone.0152997 katalógusa

Vágó: Jung Weon Lee, Szöuli Nemzeti Egyetem, a Koreai Köztársaságban

Beérkezett: December 29, 2015-ig; Elfogadva: március 22, 2016; Megjelent: március 31, 2016 katalógusa

Copyright: © 2016 Hou és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: minden releváns adatokat a papírra. katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány által támogatott tudományos kutatási projekt a Shanghai Városi Bizottság egészségügyi és Családtervezési (20124321). katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem versengő érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) az ötödik leggyakoribb daganatos [1] és a harmadik vezető daganatos halálok. [2] A jelenleg ismert legfontosabb kockázati tényezői közé tartoznak GC Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés, a lakókörnyezet, a táplálkozás, a genetikai és az immunrendszer tényezők és krónikus gyomor- betegségek [3]. A prognózis a betegek GC általában gyenge, mert a daganat gyakran áttéteket és a betegek többsége idős (medián életkor 70 év felett), abban az időben diagnosztizálják. Az 5 éves túlélés a GC tűnik, hogy kevesebb, mint 25% [4]. Ez nagy klinikai jelentőségű Az érzékeny diagnosztikai és prognosztikai markerek GC, vizsgáltuk a molekuláris mechanizmusai GC fejlődés, és fedezze fel az új terápiás célpontok ez a betegség. Katalógusa

Az ubiquitin-specifikus proteáz 42 (USP42) egy deubiquitinating enzim (DUB), amelyet széles körben expresszált különböző humán szövetekben [5]. Ubikvitináció, egy reverzibilis poszttranszlációs módosítás, részt vesz a többszörös celluláris folyamatok, mint amilyen a sejtciklus, DNS-javító és az apoptózis [6, 7]. Egyre több bizonyíték igazolta, hogy megváltozott DUB funkció tumorfolyamatok sokféle tumorok [8]. Overexpressziója USP9X, USP9Y, USP10 és USP25 kiderült emlőrákban kétdimenziós poliakrilamid gél elektroforézis és proteomika elemzés [9]. Néhány vizsgálatok igazolták, hogy USP22 overexpressziója mozdítani rák progressziójának és a rossz prognózisát glioma, hasnyálmirigyrák, méhnyakrák és a tüdőrák [10-13]. USP42 korábban azt találták, hogy átrendeződik akut myeloid leukémia [14]. Ahhoz azonban, hogy tudomásunk szerint nincs vizsgálat végeztek az expressziós mintázata és biológiai funkcióit USP42 GC.

A jelen vizsgálatban, USP42 mRNS-szintje a GC szövetekben találták, hogy jelentősen nagyobb szintre a kontrollokban . További klinikai jellemzők elemzése azt mutatta, hogy az expresszió szintje USP42 járt teljes túlélése GC betegeknél. Ezután alkalmazott RNS-interferencia (RNSi) technológiával leüt expresszióját USP42 két GC sejtvonalak (AGS és MKN-45 sejtek), és vizsgálták a proliferáció, a sejtciklus és invazív képességét mindkét sejtvonalban. Adataink arra utalnak, hogy USP42 hatásos onkogén GC, hogy nekünk a jövőbeni cél a GC kezelés. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

A szövetminták

Összesen 90 GC műtéten átesett betegek az Általános sebészeti Osztály, Népi Kórház, Pudong New District (Shanghai, Kína) között 2007 februárjában június 2009 vontak be a vizsgálatba. A medián életkora betegek 56 év (tartomány: 34-68 év). Minden beteg kapott írásos beleegyezését. A tanulmány által jóváhagyott független etikai bizottsága Shanghai Pudong kerületi Népi Kórház (Sanghaj, Kína). A daganatos szövetet vettünk minden GC betegeknél. Eközben 42 párosított nem-tumoros minták található > 3 cm-re a tumor gyűjtöttünk. Minden műtéti mintákat lefagyasztottuk folyékony nitrogénben azonnal műtéti eltávolítása után, és -80 ° C-on, amíg az RNS extrakció.

Sejtvonalak

A sejtvonalakat származó humán gyomorrák, beleértve AGS, SGC-7901, BGC-823, MKN-28 és MKN-45 kaptuk a Biokémiai Intézet és Sejtbiológiai, a kínai Tudományos Akadémia (Sanghaj, Kína). Az összes sejtvonalat RPMI 1640 tápközegben (Gibco, Grand Island, NY, USA), kiegészítve 10% magzati borjúszérummal (FBS) és antibiotikumokat, 37 ° C-on nedvesített atmoszférában, 5% CO ₂

csendesítése USP42 kis interferáló RNS-t (siRNS-t)

siRNS specifikus a humán USP42 (5'-AUGGCCUCUGGUAUCAAAU-3 ') kerültek kiválasztásra. A nem-specifikus scramble siRNS szekvencia (SINC) használtunk negatív kontrollként. A siRNS-ek tranziensen transzfektáltuk AGS vagy MKN-45-sejtek alkalmazásával lipofactamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) alkalmazásával a gyártó instrukciói. A vizsgálatokat végeztük 48 órával a transzfekció után.

Real-time PCR

Teljes RNS-t extraháltunk TRIzol reagens (Invitrogen) alkalmazásával a gyártó utasításai szerint. Reverz transzkripciós reakció végeztük random hexamer primerek és egy Superscript reverz transzkriptáz kit (Invitrogen). A kapott cDNS-t templátként alkalmaztuk a valós idejű PCR végezni egy szabványos SYBR Green PCR készlet (Fisher Scientific, Rockford, IL, USA) ABI7300 (Applied Biosystem, Foster City, CA, USA) thermal cycler. GAPDH-t használtuk kontrollként a bemenő RNS szinten. Minden reakciót végeztünk, a következő ciklus paramétereket, 95 ° C-on 10 percig, majd 40 ciklus: 95 ° C-on 15 s, 60 ° C-on 45 másodpercig. Annak ellenőrzésére, adott termék amplifikációs, a termékeket ezután vetjük alá disszociációs görbe elemzést. A génexpresszió alkalmazásával számítottuk ki Δ Ct módszerrel. Minden adat átlagát reprezentálják három ismétlésben. A szekvenciák specifikus primerek a következők voltak: USP42 mRNS előre, 5'ATGGAAAGCAGGGATGAC-3 ', és USP42 mRNS-reverse, 5'ACGCAGATTGGAACAGAG-3'; GAPDH mRNS előre, 5'CACCCACTCCTCCACCTTTG-3 ', és a GAPDH mRNS fordított, 5'CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3'.

Antitestek és Western blot

elleni antitestek CyclinD1, E-cadherin, β katenin, Snail1 és GAPDH vásároltuk a Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Elleni antitestek USP42, CyclinE1, PCNA, és MMP-9-re ABCAM (Cambridge, MA, USA). Anti-MMP-2 származott Epitomics (Burlingame, CA, USA). Tormaperoxidázzal konjugált másodlagos antitestekkel voltak Beyotime Biotechnology (Shanghai, Kína).

A sejteket háromszor mostuk PBS-sel, majd lizáltuk előhűtött radioimmunprecipitációs (RIPA) vizsgálati puffer jégen 10 percig. Eltávolítása után a sejttörmeléket centrifugálással (12000 g, 10 perc), a fehérje koncentrációja a felülúszók mértük BCA fehérje vizsgálati készlettel (Thermo Fisher Scientific). Forralás után 5 percig mintapufferben, azonos mennyiségű fehérjéket különböző csoportok elválasztottuk SDS-PAGE, és átvisszük egy nitro-cellulóz-membránra (Millipore, Bredford, USA). Blokkolás után 5% sovány tej, a membránokat a primer antitestekkel 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át keverés közben, majd inkubáltuk a megfelelő másodlagos antitestekkel 1 órán át szobahőmérsékleten, keverés közben. Reaktív fehérjét azután alkalmazásával detektáltuk ECL kemilumineszcenciás rendszert (Bio-Rad, Richmond, CA, USA).

Cell proliferációs vizsgálati által CCK-8

A CCK-8 assay-t standard módszerekkel 96 lyukú lemezeken. Röviden összefoglalva, 3 × 10 ^{3 sejteket oltottunk lyukanként. A jelzett időpontokban a ponton, a CCK-8-oldattal (10 ul 100 ni RPMI-1640 közegben) adunk az egyes lyukakhoz, és 1 órán át inkubáltuk. Abszorbancia 450 nm-en detektáltuk microplate olvasó. Katalógusa}

In vivo tumoros nude egerekben modell katalógusa

Állatkísérletek arra jóváhagyott és végrehajtott irányelvei szerint az Animal Care and Use Committee of Shanghai Pudong District Népi Kórház (Sanghaj, Kína). Tizenkét BALB /c csupasz egerek év 4-5 hetes (SLAC Animal, Shanghai, Kína) tartottuk alatt specifikus kórokozóktól mentes körülmények között, lamináris légáramlás állvány és volt folyamatos szabad hozzáférést sterilizált élelmiszerek és autoklávozott vízzel. A kísérleteket kezdtek 1 hét után az akklimatizáció. AGS sejteket (2 × 10 ^{6) szubkután injektálunk a jobb horpasz csupasz egerek létrehozására xenograft tumor-hordozó modell. Tíz nappal szubkután injekció után, az egereket véletlenszerűen két csoportra osztottuk (n = 6 /csoport) és a IV injektálunk USP42 siRNS vagy SINC tartalmazó készítményeket kétszer egy héten. A legrövidebb és a leghosszabb átmérője a tumor mértük tolómércével 4 napos időközönként, és a tumor térfogatát (mm 3) alkalmazásával számítottuk az alábbi standard formula: (a legrövidebb átmérőnek) 2 × (a leghosszabb átmérő ) × 0.5. 36 nap után a tumor elhelyezést, az egereket a nyakcsigolya kicsavarásával elpusztítjuk, és a tumorokat kinyerjük. A nedves súlyát minden egyes tumor vizsgáltuk. A kísérleti eljárást, mind az egereket minden nap megfigyeljük. Egér sem pusztult megelőzően a kísérleti végpont.}

cell cycle analysis

A sejteket tripszinnel kezeltük, kétszer mostuk PBS-sel és a rögzített egy éjszakán át 4 ° C-on jéghideg 70% -os etanollal. A sejteket azután kétszer mostuk PBS-ben, és inkubáltuk propidium-jodid (Pl) festést pufferben (5 ng /ml PI és 0,25 mg /ml RN-áz, Sigma, St. Louis, MO, USA) szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A sejteket ezután analizáljuk, egy FACScan áramlási citométerrel (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). A százalékokat a sejtek G0 /G1, S és G2 /M fázisában úgy határozzuk meg, a PI-festéssel.

sejtek invázióját assay

mérésére sejt inváziós potenciált a sejtek, Transwell assay végeztünk egy Matrigel bevont Boyden-kamra (BD Biosciences). A sejteket szérum-éheztetett éjszakán, begyűjtöttük, és újra szuszpendáljuk szérummentes tápközegben. A sejteket (1 × 10 ^{5) ezután adtunk a felső kamrába. Tápközeg, amely 10% FBS-t adtunk az alsó kamrába. Miután a sejteket 37 ° C-on 24 órán át, majd a sejteket a felső felületén a membrán teljesen eltávolítjuk pamut tippeket. A bevándorló sejtek kapcsolódik az alsó felület fixáltuk 4% paraformaldehid és megfestettük 0,5% -os kristályibolya. A számát migrált sejtek az alsó felületén a membránt mikroszkóp alatt megszámoltuk öt területen a 100 ×.}

Bioinformatikai elemzés

Gyomorrák adatállományok töltöttük le az NCBI Gene Expression Omnibus adatbázis (Access ID: GSE26253) és a Cancer Genome Atlas (TCGA). Ahhoz, hogy tovább vizsgálja a biológiai útvonalak részt gyomorrák patogenezisében keresztül USP42 útvonal, Gene állítsa dúsító elemzés (GSEA) segítségével végeztük nyilvánosan elérhető szoftvert a Broad Intézet (MIT http://www.broad.mit.edu/gsea/szoftver /software_index.html) a korábban leírtak [15]. Minden gén készlet, GSEA határozza gazdagításának pontszámot (ES), amely tükrözi az összefüggést a gén szettet, és a minta. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

Kaplan-Meier túlélési analízist MedCalc ( Mariakerke, Belgium). Statisztikai Csomagot Társadalomtudományok (SPSS) változat 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) használtuk a többi statisztikai elemzést. Kísérletek eredményei középérték ± SD. Student-féle t-próbával hasonlítottuk össze értékek a vizsgálati és kontroll minták. Chi-négyzet tesztet használtuk azonosítani közötti különbségek kategorikus változókat. Statisztikailag szignifikáns különbséget értjük, hogy egy P katalógusa < 0,05. Katalógusa

Eredmények katalógusa

kifejezése USP42 gyomorrákban katalógusa

Hogy vizsgálja meg a kifejezése USP42 GC végeztünk valós idejű PCR-analízis GC (n = 90), és nem rákos szöveti minták (n = 42). A relatív expresszióját USP42 mRNS képest GAPDH alkalmazásával számoltuk A △ Ct módszerrel. Nyilvánvaló, USP42 mRNS expressziója magasabb volt GC szövetekben, mint a rákos szövetekben (1A ábra). További igazolása ezt a megállapítást, azt újra elemeztük microarray adatok TCGA független GC adatbázisba. 1B ábra azt mutatta, nyilvánvaló túlexpressziója USP42 humán GC szövetekben, mint a normál szövetekben.

Az középértéke 2 ^{-ΔCt (0,550), mint a cut-off közötti alacsony szintű és a magas szintű USP42 mRNS expresszió, 90 beteg soroltuk alacsony (< 0,550) és a magas USP42 kifejezés alcsoportok (≥0.550). Amint az 1. táblázatban látható, USP42 szignifikánsan összefüggött a tumor mérete ( P katalógusa = 0,0328), TNM ( P katalógusa = 0,0059) és a nyirokcsomó-áttétek ( P katalógusa = 0,0184). Azonban nem volt szignifikáns összefüggés a UP42 expresszió és más betegek jellemzőit, köztük a betegek nem és életkor a diagnózis és a tumor helyét. Kaplan-Meier túlélési analízis kimutatta, hogy a teljes túlélési idő szignifikánsan rövidebb volt betegekben magasabb USP42 expressziót, mint a betegekben alacsonyabb USP42 expresszió (ábra 1C, a P < 0,05), amely alátámasztotta túlélési elemzés ArrayExpress adatbázisba (hozzáférési ID : GSE26253, ábra az 1D).}

USP42 siRNS elfojtott USP42 expressziós

összehasonlítása különböző gyomor rákos sejtvonalak feltárta, hogy az expressziós szintet USP42 fehérje AGS és MKN-45 sejtekben magasabb, mint a az SGC-7901, BGC-823 és MKN-28 sejtek (2A ábra). Ezért AGS és MKN-45 sejteket választottuk a későbbi kísérletekben. Hogy vizsgálja meg a funkciók USP42 GC, mi kopogás lelőtt USP42 kifejezést GC sejtvonalak siRNS transzfekció. Amint azt a 2B ábra, siRNS specifikus USP42 jelentősen elnyomott USP42 expresszió AGS és MKN-45 sejtek egy elnyomása aránya 60,4% és 74,4% volt. Ezután elemezte, hogy elnyomása USP42 kifejezés megváltoztatná a növekedési ütem a GC-sejtek. Amint azt a 2C ábra volt szignifikáns csökkenés a növekedés ütemében USP42-elfojtott sejtek összehasonlítva a SINC-transzfektált sejtekben.

USP42 siRNS elfojtott tumor növekedését csupasz egerekben

Annak meghatározására, a hatás USP42 siRNS a tumorképző in vivo, egyenlő számú AGS sejtek injektáltunk szubkután csupasz egerekbe, és USP42-siRNS volt IV injektáltuk után tumorképződést. A daganat növekedési üteme egerek fecskendeznek USP42-siRNS szignifikánsan lassabb, mint a beinjekciózott egerek kontroll siRNS (3A ábra). A kötet és súlya USP42-siRNS tumorok kevesebb volt, mint 25%, hogy a kontroll tumorok (3B ábra). Továbbá, míg a kontroll tumorok, USP42 és PCNA szignifikánsan csökkent tumorokban USP42-siRNS injekció (3C). Katalógusa

kiváltott G0 /G1 fázisban letartóztatását USP42 elnyomott rákos sejtek katalógusa

megtudja, milyen magasabb USP42 kifejezés érintett GC sejtburjánzást végeztünk Gene Set alkoholtartalom-elemzés (GSEA) on TCGA adatbázisba elemzésével kapcsolatban a USP42 kifejezés és gének Kyoto enciklopédia a gének és genomok (Kegg) sejtciklus útvonalon. Érdekes módon azt találtuk, hogy a magasabb USP42 kifejezés pozitív korrelációt mutatott a Kegg sejtciklus útvonal GC betegeknél a TCGA adatbázisba (ábra 4A). Ezután elemezni sejtciklus megoszlását GC sejtek USP42 leütést. Visszaszorítsuk USP42 kifejezés csökkentette az S fázisban sejtpopulációban vezetett G1 AGS és MKN-45 sejtek (4.b ábra). Ahhoz, hogy tovább vizsgálja a celluláris mechanizmusa USP42 indukált sejtburjánzást, a fehérje szintje a sejtciklus fehérjék értékelték. USP42 kiütése jelentősen csökkent a kifejezés a ciklin D1 ciklin, E1 és PCNA (4c). Így ezek az eredmények azt mutatta, hogy csökkent a szintje USP42 expresszió gátolta ciklin D1 ciklin, E1 és PCNA expresszió GC-sejtek, amelyek indukáló G0 /G1-fázisban történő leállást, jelentősen csökkenti a számát S fázisú sejtek és gátolja a sejtproliferációt.

Alacsony invazív potenciál USP42 elnyomott rákos sejtek katalógusa

GSEA is jelezte, hogy USP42 kifejezés pozitív korrelációt mutatott a metasztázis (5A). Annak ellenőrzésére, ezek a megállapítások egy in vitro vizsgálatban, vizsgáltuk az invazív potenciál az USP42-elnyomott sejtek felhasználásával egy in vitro Matrigel inváziós vizsgálat (5B ábra). A USP42-elnyomott sejtek mutattak lényegesen kevésbé invazív potenciál, mint a SINC-transzfektált sejtek ( p
< 0,01), ami arra utal, hogy a magas expressziója USP42 fokozott tumor invazivitását.

Lebomlás az extracelluláris mátrix keresztül a mátrix metalloproteinázok (MMP-k), egy kritikus folyamat során sejtek invázióját [16]. Ábrán látható 5C, csendesítése USP42 downregulált expressziójának MMP-2 és MMP-9.

Továbbá, a fehérje szintje az epithelialis-mesenchymalis átmenet (EMT) útvonal szabályozók, amelyek szorosan kapcsolódnak a metasztázis tumorsejteket, analizáltuk Western-blot (ábra 5D). Transzfekciója USP42 siRNS jelentősen csökkent az expressziós szintek β-catenin, Twist és Snail1, miközben növeli az E-cadherin. Katalógusa

Vita katalógusa

több tagja DUB család ismert, hogy hozzájáruljon a karcinogenezis beleértve USP1 [17], USP2 [18], USP7 [19, 20] és USP22 [10-12, 21], míg más Dubs vannak alulszabályozott a humán rákos megbetegedések, beleértve a USP10 [22] és BAP1 [23]. Azonban keveset tudunk az expressziós mintázata és biológiai funkcióit USP42, egy DUB p53 [24] és a hiszton H2B [25], a humán rákok. Tanulmányunkban bemutattuk az első alkalom, hogy a GC szövetek kifejezett magas szintű USP42 mRNS képest megfelelő, nem daganatos szövetekben. Sőt, USP42 expresszió társult a tumor mérete, TNM-beosztása, nyirokcsomó-metasztázis és teljes túlélési GC beteg (1. ábra). Eredményeink is értékes információkat a klinikai kimenetel előrejelzésére betegek GC. Katalógusa

Feltételeztük, hogy USP42 hathatnak onkogén faktor során GC fejlődését. Ezután alkalmazott RNSi technológiát, amely széles körben használják a Cancer Research, vagy a rák-terápia, hogy bontani USP42 expresszió két GC sejtvonalban (2B ábra). Süllyesztés USP42 kifejezés hatékonyan csökkentette a rákos sejtek szaporodásának in vitro (2C ábra) és a in vivo katalógusa (3. ábra). GSEA adatok azt mutatták, az egyesület a sejtciklus gyalogutat USP42 kifejezés (ábra 4A). Ezután alkalmazott sejtciklus-analízis FACS (ábra 4B) és expressziós analízissel a cyclin D1, ciklin E és PCNA Western-blot (ábra 4C). Adataink azt mutatta, hogy USP42 siRNS volt gátló hatása a GC sejtnövekedésre keresztül indukáló G0 /G1 leállást.

GC az egyik leggyakoribb rákos megbetegedések és továbbra is komoly közegészségügyi probléma a világon. Magas előfordulási metasztázis továbbra is az egyik fő oka a gyenge túlélését GC betegeknél [4]. GSEA on TCGA adatbázisba kiderült az egyesület metasztázis gyalogutat USP42 kifejezést GC (5A). Továbbá, az in vitro inváziós vizsgálat rámutatott, hogy USP42 leütés csökkent az invazív képességét halhatatlanná GC sejtvonalak (5B). Így, a mi adatok azt mutatták, hogy a megemelkedett expressziója USP42 GC elősegítheti a tumoros metasztázis és kapcsolatban van a klinikai kimenetelét GC betegeknél. Ezután igyekeztünk feltárni a mögöttes mechanizmusok a kifejezés kiértékelésének az MMP-k és EMT szabályozók USP42 elnyomott rákos sejteket. MMP-2 [26] és az MMP-9 [27] ismert, hogy közvetítsen a bomlás az extracelluláris mátrix és kapcsolódnak a nyirokcsomó-metasztázis GC. EMT részt vesz a komplex patogenezisében daganatok [28]. Itt elhallgattatása USP42 indukált kifejeződése a legfontosabb tényező EMT (E-cadherin), de csökkent a kifejezés az MMP-k és három ismert induktoraival EMT (β-catenin, Twist és Snail1) (ábra 5C és 5D). Ezek a felfedezések azt a szerepét USP42 invázióként promoter gén keresztül befolyásolja a kifejezés az MMP-k és EMT szabályozók, bár további vizsgálatok szükségesek, hogy tisztázza a pontos mechanizmus. Katalógusa

Összefoglalva, a jelen vizsgálat igazolta, hogy USP42 expresszió jelentősen emelkedett GC szövetekben. A megnövekedett USP42 expresszió fontos lehet a tumor progresszióját és metasztázis GC, és szolgálhat prognosztikus markereként ez a betegség. In vitro eredmények azt mutatták, hogy a hangtompító a USP42 gátolta sejtburjánzás keresztül indukáló G0 /G1 és az elnyomott sejtek invázióját keresztül az MMP-k és EMT szabályozók. Így USP42 lehet új terápiás molekuláris célpontja a GC. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Ez a tanulmány által támogatott tudományos kutatási projekt a Shanghai Városi Bizottság Egészségügyi és Családtervezési (20124321). Katalógusa

• PLoS One: védő szerepe a Helicobacter pylori fertőzés gyomorrák prognózisa: Evidence from 2454 betegek Gyomor Cancer
• PLoS One: A keringő a mikro-RNS-26a Plasma és potenciális diagnosztikus értékét a gyomor Cancer