PLoS ONE: Prekomjerna ekspresija i biološke funkcije ubikvitina-specifičnom proteazom 42 na rak želuca

Sažetak pregled

ubikvitina specifične proteaze 42 (USP42) je član deubiquitinating enzima (snima). Se preinake snima uključeni su u patogenezi raznih tumora. Međutim, postoji nekoliko studija na ekspresiju i biološke funkcije USP42 kod raka želuca (GC). Evo, razina ekspresije USP42 su značajno više u GC tkivima nego u ne-tumorskih tkiva. USP42 izražavanje bilo značajno povezano s veličinom tumora, TNM stadiju, limfnih čvorova metastaza i ukupno preživljenje bolesnika s GC. Štoviše, USP42 utišavanje u dvije stanične linije GC, AGS i MKN-45, stanična proliferacija se posebno inhibirani, ali stimulira G1 faze uhićenja. Proteini koji promoviraju progresije staničnog ciklusa (Ciklin D1, ciklin E1 i PCNA) podregulirani u USP42 potiskivane stanica. Nadalje, inhibicija USP42 u GC stanicama umanjena staničnu invaziju putem djelovanja na ekspresiju metaloproteinaza matriksa (MMP) i prijelaza (EMT), regulatora epitela-mezenhimalnih. U zaključku, USP42 prekomjerna ekspresija može biti potencijalni prognostički marker za GC, reguliraju opstanak i invazivna svojstva GC, a može predstavljati novi terapijski molekularni cilj za ovaj tumor pregled

Izvor:. Hou K, Zhu Z, Wang Y, Zhang C, Yu S, Zhu Q, et al. (2016) Prekomjerna ekspresija i biološke funkcije ubikvitina-specifičnom proteazom 42 na rak želuca. PLoS ONE 11 (3): e0152997. doi: 10,1371 /journal.pone.0152997 pregled

Urednik: Jung Weon Lee, Seoul National University, Republika Koreja

Primljeno: 29. prosinca 2015. godine; Prihvaćeno: 22. ožujak 2016; Objavljeno: 31. ožujak 2016 pregled

Copyright: © 2016 Hou et al. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

dostupnost podataka. Sve relevantne podaci u radu pregled

Financiranje:. Ova studija je podržan od strane znanstveno-istraživačkog projekta Šangaj Općinskog povjerenstva zdravstvene i planiranje obitelji (20124321) pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da se ne suprotstavljeni interesi postoje. pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je peti najčešći rak [1] i treći vodeći uzrok smrti od raka. [2] Trenutno je poznato glavni faktori rizika za GC uključuju Helicobacter pylori (H. pylori) infekcije, životni okoliš, prehrana, genetski i imunološki faktori i kroničnih bolesti želuca [3]. Prognoza kod bolesnika s GC je općenito loša, jer se tumor često metastazira i većina bolesnika starije životne dobi (srednja dob je više od 70 godina) u vrijeme kada se dijagnosticira. Stopa preživljavanja pet godina za GC je izvijestila da se manje od 25% [4]. To je od velikog kliničkog značaja za identifikaciju osjetljivih dijagnostičkih i prognostičkih markere GC, istražiti molekularne mehanizme razvoja GC, te istražiti nove ciljeve terapije ove bolesti. Pregled

ubikvitina specifične proteaze 42 (USP42) je deubiquitinating enzim (DUB) koji se često izražava u različitim ljudskim tkivima [5]. Ubikvintinacija, reverzibilni posttranslacijska modifikacija, uključen je u više staničnih procesa, kao što su stanični ciklus, popravku DNA i apoptoze [6, 7]. Dokazi je pokazalo da izmijenjen disfunkcijsko funkcija je uključen u patogenezu raznih tumora [8]. Prekomjerna ekspresija USP9X, USP9Y, USP10 i USP25 otkriveno je kod raka dojke za dvodimenzionalni poliakrilamid gel elektroforeza i proteomika analize [9]. Nekoliko istraživanja su pokazala da USP22 pojačana ekspresija promovira progresiju raka i lošu prognozu od glioma, karcinoma gušterače, rak vrata maternice i raka pluća [10-13]. USP42 ranije našlo biti preuređen u akutne mijeloidne leukemije [14]. Međutim, da bi našim saznanjima, istraga je provedena na ekspresije i bioloških funkcija od USP42 u GC. Pregled

U ovom istraživanju, razina USP42 mRNA u GC tkiva Utvrđeno je da su znatno veće kako bi razina u kontrolama , Daljnja analiza kliničke značajke pokazala je da razina ekspresije USP42 je bio povezan s ukupnom preživljavanju GC pacijenata. Mi smo tada primjenjuje RNA interferencije (RNAi) tehnologiju srušiti ekspresiju USP42 u dva GC staničnih linija (AGS i MKN-45 stanice), a istražuju proliferaciju, stanični ciklus i invazivne sposobnosti u obje stanične linije. Naši podaci upućuju na to da USP42 je moćan onkogena u GC, dajući nam u budućnosti meta za GC terapiju. Pregled

Materijali i metode

Uzorci tkiva

Ukupno 90 GC pacijenata koji se podvrgavaju operaciji na Odjelu za opću kirurgiju, Narodna bolnica, Pudong New District (Shanghai, Kina) u razdoblju od veljače 2007. do lipnja 2009. godine bili upisani u ovoj studiji. Srednja dob bolesnika bila je 56 godina (raspon: 34-68 godina). Svi pacijenti su dobili pismeni informirani pristanak. Istraživanje je odobreno od strane neovisnih Etičko povjerenstvo Shanghai Pudong District Narodne bolnice (Shanghai, Kina). Uzorci tkiva tumora dobiveni su iz svih pacijenata GC. U međuvremenu, 42 uparen bez tumorskih uzoraka smještenih estera 3 cm od tumora su skupljene. Svi kirurški uzorci zamrznuti u tekućem dušiku odmah nakon kirurške resekcije, i čuva na -80 ° C do ekstrakciju RNA. Pregled

Stanične linije

stanične linije dobivene iz ljudskog raka želuca, uključujući AGS, SGC-7901, BGC-823, MKN-28 i MKN-45 dobiveni su iz Instituta za biokemiju i staničnu biologiju, kineske akademije znanosti (Shanghai, Kina). Sve stanične linije su održavane u RPMI 1640 mediju (Gibco, Grand Island, NY, USA), uz dodatak 10% fetalnog goveđeg seruma (FBS) i antibiotici, na 37 ° C u vlažnoj atmosferi s 5% CO ₂

odabrano je odsutnost USP42 malim interferirajuće RNA (siRNA)

siRNA specifičnih za humani USP42 (5'-AUGGCCUCUGGUAUCAAAU-3 '). Nespecifična jagma siRNA sekvenca (sinc) je korišten kao negativna kontrola. U siRNA su kratkotrajno transfektirane u AGS ili MKN-45 stanica korištenjem lipofactamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) u skladu s uputama proizvođača. Ispitivanja su provedena 48 sata nakon transfekcije. Pregled

realnom vremenu PCR pregled

Ukupna RNA ekstrahirana je pomoću Trizol reagensa (Invitrogen) prema uputama proizvođača. Reakcija reverzne transkripcije je provedena sa slučajnim heksamernih primera i eksponent reverzne transkriptaze kit (Invitrogen). Dobiveni cDNA se koristiti kao predložak za real-time PCR izvedena sa standardnim SYBR Green PCR kit (Fisher Scientific, Rockford, IL, USA) na ABI7300 (Applied biosustava, Foster City, CA, USA) termalni ciklički uređaj. GAPDH je korišten kao kontrola razine ulaznog RNA. Sve reakcije su provedene upotrebom sljedećih biciklističkim parametara, 95 ° C 10 minuta, nakon čega slijedi 40 ciklusa 95 ° C 15 s, 60 ° C tijekom 45 s. Za provjeru specifično umnožavanje proizvoda, produkti su zatim podvrgnuti analizi krivulje disocijacije. Ekspresija gena je izračunata korištenjem Δ Ct metode. Svi podaci predstavljaju prosjek tri ponavljanja. Sekvence specifičnih primera su kao što slijedi: mRNA USP42 naprijed 5'ATGGAAAGCAGGGATGAC-3 ', i USP42 mRNA unatrag, 5'ACGCAGATTGGAACAGAG-3'; GAPDH mRNA naprijed, 5'CACCCACTCCTCCACCTTTG-3 ', a GAPDH mRNA natrag, 5'CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3'. Pregled

Antitijela i Western blot-pregled

Antitijela protiv CyclinD1, E-kadherina, β katenina, Snail1 i GAPDH su kupljeni od Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Antitijela protiv USP42, CyclinE1, PCNA i MMP-9 su bili iz Abcam (Cambridge, MA, USA). Anti-MMP-2 je od Epitomics (Burlingame, CA, USA). Peroksidaza-konjugiranog sekundarna antitijela su iz Beyotime Biotechnology (Shanghai Kina).

Stanice su isprane tri puta s PBS-om i zatim lizirane u prethodno ohlađenu (radioimmunoprecipitation RIPA pufera za ispitivanje) na ledu tijekom 10 minuta. Nakon uklanjanja staničnih ostataka pomoću centrifugiranja (12.000 g, 10 min), koncentracija proteina supernatanta mjerena je BCA proteinski test kit (Thermo Fisher Scientific). Nakon vrijanja 5 minuta u puferu za uzorke, jednaka količina proteina iz različitih skupina su odvojeni pomoću SDS-PAGE, preneseni na nitroceluloznu membranu u (Millipore, Bredford, USA). Nakon blokiranja s 5% obranim mlijekom, membrane se inkubiraju s primarnim antitijelima na 4 ° C preko noći uz miješanje, nakon čega slijedi inkubiranje s odgovarajućim sekundarnim protutijelima kroz 1 sat na sobnoj temperaturi uz miješanje. Reaktivni protein je detektiran je korištenjem ECL sustava hemiluminiscenciju (Bio-Rad, Richmond, CA, USA). Pregled

Test stanične proliferacije CCK-8 pregled

Test CCK-8 se obavljati prema standardnim metodama u 96 jažica. Ukratko, 3 × 10 ^{3 stanice su posađene na dobro. U naznačenom vremenskom trenutku, dodan je CCK-8 otopina (10 ul u 100 ul RPMI-1640 medija) u svaku jažicu i inkubirane tijekom 1 sata. Apsorbancija na 450 nm je detektiran pomoću čitača mikroploče. Pregled}

In vivo tumora golih miševa nosača modela pregled

Eksperimenti na životinjama su odobrena, a provodi se u skladu sa smjernicama za čuvanje životinja i korištenja Odbor Shanghai Pudong District Narodna bolnica (Shanghai, Kina). Dvanaest BALB /c golih miševa u dobi od 4-5 tjedana starosti (SLAC životinja, Šangaj, Kina) su održavani pod specifičnim patogena uvjetima koristeći stalak laminarnog protoka zraka i imao stalnu slobodan pristup steriliziranu hranu i autoklav vode. Pokusi su započeli nakon 1 tjedna aklimatizacije. AGS stanice (2 x 10 ^{6) supkutano su injicirane u desni bok golih miševa da se uspostavi modelu ksenografta tumora ležaj. Deset dana nakon supkutane injekcije, miševi su nasumično podijeljeni u dvije skupine (n = 6 /skupina) i IV injektirano USP42 siRNA ili sinc formulacije koje sadrže dva puta tjedno. Najkraći i najveći promjer tumora su izmjereni s čeljustima na 4-dnevnim intervalima, a volumen tumora (mm 3) izračunata je pomoću sljedeće standardno formulu: (najkraći promjer) 2 × (najveći promjer ) x 0,5. 36 dana nakon stavljanja tumora, miševi su žrtvovani cervikalnom dislokacijom, a tumori su prikupljene. Vlažne težine svakog tumora su ispitani. Tijekom eksperimentalnog postupka, svi miševi su praćene svaki dan. Ne miša umrla prije eksperimentalne krajnje točke. Pregled}

staničnog ciklusa analiza pregled

Stanice su tripsinizirane, isprane dvaput u PBS i fiksira preko noći na 4 ° C u ledeno hladnim 70% etanolom. Stanice su zatim dva puta isprane u PBS, i inkubirane u propidij jodida (PI) Pufer za bojenje (5 ug /ml PI i 0.25 mg /ml RNA-ze, Sigma, St. Louis, MO, USA) pri sobnoj temperaturi tijekom 30 min. Stanice su zatim analizirane pomoću pomoću Facscan tekućom citometrijom (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Postoci stanica u G0 /G1, S i G2 /M fazi su određena PI bojenja. Pregled

Cell pokusima invazije pregled

Za mjerenje invazivni potencijal stanica od stanica, Transwell Analize su izvršene pomoću Matrigel® obložene Boyden komora (BD Biosciences). Stanice su serum izgladnjele tijekom noći, sakupljene i ponovno suspendirane u mediju bez seruma. Stanice (1 × 10 ^{5) se zatim doda u gornju komoru. Medij koji sadrži 10% FBS je dodano u donje komore. Nakon stanice su inkubirane na 37 ° C tijekom 24 sata, stanice na gornjoj površini membrane su potpuno ukloniti pomoću pamučnih savjeta. Selilac Stanice pričvršćeni na donjoj površini su fiksirane u 4% paraformaldehidom i obojeni s 0,5% kristalno ljubičastog. Broj migrirali stanica na donjoj površini membrane se broji pod mikroskopom u pet polja na 100 ×. Pregled}

Bioinformatika analiza pregled

Želučani skupa podataka raka su preuzeti iz NCBI Gene Expression Omnibus baze podataka (Pristup ID: GSE26253) i The Cancer Genome Atlas (TCGA). Kako bi se dodatno istražiti biološke putove koji su uključeni u želučanoj patogenezi karcinoma, a kroz USP42 puta, Gene postaviti obogaćivanje analiza (GSEA) izvedena je pomoću javno dostupnih softver s Broad Instituta na MIT-u (http://www.broad.mit.edu/gsea/~~HEAD=pobj softver /software_index.html) kako je prethodno opisano [15]. Za svaki set gena, GSEA definira rezultat za obogaćivanje (ES), koji odražava vezu između seta gena i uzorku. Pregled

Statistička analiza pregled

Kaplan-Meier analiza preživljenja provedena je pomoću MedCalc ( Mariakerke, Belgija). Statistički paket za društvene znanosti (SPSS) verzija 17,0 (SPSS Inc., Chicago, IL) se koristi za druge statističke analize. Rezultati eksperimenata su prikazani kao srednja vrijednost ± SD. Studentov t-test je korišten za usporedbu vrijednosti testnih i kontrolnih uzoraka. Hi-kvadrat test je korišten za identifikaciju razlike između kategoričke varijable. Statistički značajne razlike su definirani kao vlasništvo P
. ≪ 0,05

Rezultati

Izražavanje USP42 u rak želuca Netlogu

Kako istražiti izražaj USP42 u GC, proveli smo u realnom vremenu PCR analiza na GC (n = 90), a uzorci noncancerous tkiva (n = 42). Relativni izraz USP42 mRNA u usporedbi s GAPDH izračunate su pomoću △ Ct metode. Jasno, USP42 mRNA bila je veća u GC tkivima nego u noncancerous tkivima (Slika 1A). Kako bi se dodatno potvrditi ovaj nalaz, ponovno smo analizirali Microarray podatke iz TCGA neovisna GC podataka. Slika 1B pokazao očitu izražajnost USP42 u ljudskim GC tkiva u usporedbi s normalnim tkivom. Pregled

Korištenje srednju vrijednost 2 ^{-ΔCt (0.550), kao cut-off između niske razine i visoke razine USP42 mRNA, 90 pacijenti su klasificirani u niskim (< 0,550) i visokim USP42 ekspresije podskupine (≥0.550). Kao što je prikazano u tablici 1, USP42 bila je značajno povezana s veličinom tumora ( P pregled = 0,0328), TNM stadiju ( P pregled = 0,0059) i limfnih čvorova metastaze ( P
= 0,0184). Međutim, nije bilo značajne povezanosti između UP42 izražavanja i drugih pacijenata karakteristikama, uključujući spol i dob bolesnika pri dijagnozi i lokaciji tumora. Kaplan-Meier analiza preživljenja je pokazala da je ukupno vrijeme preživljenja bio je znatno kraće u bolesnika s visokom ekspresijom USP42 nego da u bolesnika s nižom izražavanja USP42 (slika 1C, P 0,05), koji je dodatno potvrđuje analizom preživljavanja na ArrayExpress naziv (Pristup id : GSE26253, slika 1D) pregled}

USP42 siRNA potisnuti izražavanja USP42 pregled

Usporedba različitih želučanih staničnim linijama karcinoma pokazala je da je razina ekspresije USP42 proteina u AGS i MKN-45 stanica veći od toga. od SGC-7901, BGC-823 i MKN-28 stanica (Slika 2a). Dakle, AGS i MKN-45 stanice su izabrani za kasnije eksperimente. Kako bi istražili funkcije USP42 na GC, mi pokucati oboren USP42 izraz u GC stanične linije siRNA ubacivanja. Kao što je prikazano na slici 2B, siRNA specifičan za USP42 značajno potisnut ekspresiju USP42 u AGS i MKN-45 stanica sa omjerom supresijom 60,4% i 74,4%, po istom redoslijedu. Zatim smo analizirali li potiskivanje USP42 izražavanja će promijeniti stopu rasta od GC stanicama. Kao što je prikazano na slici 2C, bilo je značajno smanjenje u stopi rasta od USP42 potiskivane stanica u usporedbi s sinc-inficiranim stanicama. Pregled

USP42 siRNA potisnuti rast tumora u miševima

Da bi se utvrdilo učinak USP42 siRNA na tumorogenosti in vivo, jednak broj AGS stanica injektira se supkutano u gole miševe i USP42-siRNA bila IV injektira nakon nastajanja tumora. Stopa rasta tumora miševa kojima je injektiran USP42-siRNA bila znatno manja u odnosu na miševe kojima je injektiran kontrolnom siRNA (slika 3A). Volumen i masa USP42-siRNA tumora bio je manji od 25% od one kontrolne tumora (Slika 3b). Nadalje, u usporedbi s kontrolnim tumorima, USP42 i PCNA su značajno smanjeni u tumorima s USP42-siRNA injekcije (slika 3C). Pregled

izazvan G0 /G1 fazi uhićenje u USP42-potisnutih stanica raka pregled

za saznati kako veći USP42 ekspresije utjecati GC proliferaciju stanica, proveli smo Gene Set Obogaćivanje Analiza (GSEA) na TCGA naziv analizirajući odnos USP42 izražavanja i gena u Kyoto enciklopedija gena i genoma (KEGG) staničnog ciklusa puta. Zanimljivo, našli smo da je ekspresija više USP42 je pozitivno korelirana s staničnog ciklusa put KEGG u GC bolesnika na temelju TCGA naziv (slika 4a). Zatim smo analizirali raspodjelu staničnog ciklusa GC stanicama s USP42 obaranje. Suzbijanje USP42 izraz smanjio populaciju S faze stanica i dovelo do G1 uhićenja u AGS i MKN-45 stanica (Slika 4b). Kako bi se dodatno istražiti stanični mehanizam u podlozi USP42 induciranu proliferaciju stanica, razina proteina od staničnog ciklusa proteina su ocijenjeni. USP42 obaranje značajno smanjio ekspresiju ciklin D1, ciklin E1 i PCNA (Slika 4c). Dakle, ti rezultati su otkrili da je smanjenje u razini USP42 ekspresije inhibira Ciklin D1, Ciklin E1 i PCNA ekspresiju u GC stanicama, što može izazvati G0 /G1 fazi zaustavljaju, znatno smanjiti broj S faze stanica i inhibiciju proliferacije stanica.

Niska invazivni potencijal USP42-potisnute stanice raka

GSEA je također pokazala da USP42 izraz je pozitivno korelirana s metastaza (slika 5A). Za provjeru tih nalaza u pokusu in vitro, ispitali smo invazivni potencijal stanica USP42 potiskivane je in vitro invaziju u Matrigel pokus (slika 5B). Stanice USP42 potiskivane izložena znatno manje invazivnog potencijala od sinc-transficiranih stanica ( P pregled < 0,01)., Što ukazuje da je visoka ekspresija USP42 poboljšane napade tumora pregled

Degradacija ekstracelularnog matriksa kroz metaloproteinaza matriksa (MMP), je kritičan proces tijekom invazije stanice [16]. Kao što je prikazano na slici 5C, odsutnost USP42 downregulated je ekspresiju MMP-2 i MMP-9. Pregled

Nadalje, razina proteina prijelaznih (EMT) puta sinteze regulatora epitela-mezenhimalnih, koji su usko povezani s metastaze tumorske stanice, analizirane su pomoću Western blot (Slika 5D). Transformacija USP42 siRNA značajno smanjio razine ekspresije beta-katenina, Twist i Snail1, dok se povećava E-kadherina. Pregled

Rasprava pregled

Poznato je nekoliko članova obitelji DUB doprinijeti karcinogeneze, uključujući USP1 [17], USP2 [18], USP7 [19, 20] i USP22 [10-12, 21], dok su ostali snima se regulirati na dolje u ljudskim karcinoma, uključujući USP10 [22] i BAP1 [23]. Međutim, malo se zna o ekspresije i biološkim funkcijama USP42, dub za p53 [24] i histona H2B [25], u ljudskim karcinoma. U našem istraživanju, pokazali smo po prvi puta da GC tkiva izlučuju visoke razine mRNA USP42 usporedbi s odgovarajućim ne-tumorskih tkiva. Štoviše, USP42 izraz bio je povezan s veličinom tumora, TNM stadiju, limfnih čvorova metastaza i ukupni opstanak GC bolesnika (slika 1). Naši rezultati pruža vrijedne informacije za ishod predviđanja bolesnika s GC kliničkoj. Pregled

Pretpostavlja smo da USP42 može djelovati kao onkogeni faktor tijekom razvoja GC. Mi smo tada primjenjuje RNAi tehnologiju, koja je naširoko koristi u istraživanju raka ili terapiju raka, kako bi srušivši USP42 izraz u dva GC staničnih linija (Slika 2b). Spuštanje USP42 izraz učinkovito smanjuje proliferaciju stanica raka in vitro (Slika 2C) i In vivo pregled (Slika 3). GSEA podaci otkrili povezanost staničnog ciklusa puta s USP42 izraz (Slika 4a). tada nanosi na analizu staničnog ciklusa FACS (slika 4B) i ekspresije analize ciklin D1, ciklin E i PCNA western blot (Slika 4C). Naši podaci pokazuju da USP42 siRNA imao inhibitorni učinak na rast GC stanica putem izazivanja G0 /G1 uhićenje. Pregled

GC je jedan od najčešćih oblika raka i dalje biti ozbiljan zdravstveni problem u svijetu. Visoka učestalost metastaza je i dalje jedan od glavnih uzroka lošeg opstanak GC pacijenata [4]. GSEA na TCGA naziv otkriva povezanost metastaze puta s USP42 izražavanja u GC (slika 5A). Nadalje, in vitro Test invazije istaknuo da USP42 obaranje smanjio invazivnu sposobnost besmrtnih GC staničnih linija (Slika 5b). Prema tome, naši rezultati ukazuju da pojačana ekspresija USP42 u GC može promovirati tumorskih metastaza, a povezana je s klinički ishod GC pacijenata. Dalje, pokušali smo istražiti temeljne mehanizme evaluacije ekspresiju MMP i EMT regulatora u USP42-potisnutim stanica raka. MMP-2 [26] i MMP-9 [27] su poznati da održavaju razgradnju ekstracelularnog matriksa, a povezani su s limfnih čvorova metastaza GC. EMT je uključen u složenom patogenezi tumora [28]. Evo, odsutnost USP42 inducira ekspresiju glavni faktor EMT (E-kadherina), ali je smanjio ekspresiju MMP i tri poznate induktori EMT (P-katenina, Twist i Snail1) (slika 5C i 5D). Ova otkrića predložili ulogu USP42 kao invazija promotora gena putem utjecaja na ekspresiju MMP i EMT regulatora, iako su daljnja istraživanja potrebna razjasniti točne mehanizme. Pregled

Ukratko, ova studija je pokazala da USP42 izraz bio značajno povećao u GC tkiva. Povećana ekspresija USP42 može biti važno za napredovanje tumora i metastaza GC, a može poslužiti kao prognostičkog markera za tu bolest. Naši in vitro rezultati su pokazali da utišavanje od USP42 inhibirana proliferaciju stanica putem izazivanja G0 /G1 uhićenje i potisnuti staničnu invaziju putem MMP i EMT regulatora. Dakle, USP42 može biti novi terapijski molekularni cilj za GC. Pregled

Priznanja

Ova studija je podržan od strane znanstveno-istraživačkog projekta Šangaj Općinskog povjerenstva zdravstvene i planiranje obitelji (20124321). Pregled

• PLoS ONE: Zaštitna uloga Helicobacter pylori infekcije u prognozi rak želuca: Dokazi iz 2454 bolesnika sa želučanim Cancer
• PLoS ONE: Cirkulacija mikrornk-26a u plazmi i njegove potencijalne dijagnostičku vrijednost u želučanom Cancer